NO178665B - Fosfopeptider og sammensetning for kosmetiske formål - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører fosfopeptider og sammensetning for hovedsakelig kosmetisk formål.

Disse fosfopeptidene kan anvendes for inhibering av tannråte.

Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig fosfopeptid med antikariogenisk aktivitet for hovedsakelig kosmetiske formål, kjennetegnet ved at de velges fra

og syrer og/eller salter derav.

Fosfopeptidet er fortrinnsvis i vesentlig ren form.

Fosfopeptidene i denne oppfinnelsen eller deres salter kan følgelig benyttes ved behandling eller inhibering av tannråte.

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre en sammensetning for hovedsakelig kosmetisk formål, kjennetegnet ved at den omfatter en eller flere fosfopeptider ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5 og et fysiologisk akseptabelt fortynningsmiddel.

Sammensetningen kan være oralt nedsvelgbart.

En blanding av fosfopeptider og/eller deres salter kan bli benyttet i sammensetningen.

Fosfopeptidet eller blanding av fosfopeptider er fortrinnsvis vesentlig rene i hvert fall i.den grad at de ikke inneholder ubehagelig smakende urenheter.

Følgende fosfopeptider er blitt funnet å være nyttige i sammensetningene i foreliggende oppfinnelse: -

Aminosyresymbolene er som følger: Pse-fosfoserin, Ser-serin, Pth-fosfothreonin, Thr-threonin, Glu-glutamat, Asp-aspartat, Ala-alanin, Asn-asparagin, Gln-glutamin, Gly-glysin, Arg-arginin, His-histidin, Ile-isoleucin, Leu-leucin, Lys-lysin, Met-methionin, Pro-prolin, Tyr-tyrosin, Val-valin.

Av kostnadshensyn er det for tiden mere økonomisk å ekstra-here fosfopeptidet fra kasein og spesielt fra alfa-s kasein eller beta-kasein. Fosvitin kan også bli brukt som en peptidkilde. Videre så kan fosfoproteinene i kornslag, nøtter og grønnsaker spesielt i kli-skall eller balg kan bli brukt til å fremstille peptidet. Spesielt ris, hvete, havre, bygg eller rug-typer. Soyabønner og kjøtt inneholder fosfoprotei-ner som kan bli brukt for å tilveiebringe peptidet som nevnt ovenfor.

Kasein og spesielt alfa-s kasein eller beta-kasein eller salter derav såsom natriumkaseinat inneholder polypeptider som kan bli kuttet til enklere peptider. Slik kutting kan bli utført ved nedbryting, hvor slik nedbryting kan være kjemisk eller proteolytisk.

Det er for tiden foretrukket å nedbryte kasein med en av trypsin, pepsin, kymotrypsin, papain, termolysin eller pronase. Av disse er trypsin å foretrekke.

Nedbrutt kasein kan bli fraksjonert til peptider. Nærvær av disse peptider er ikke skadelige for virkningsfullheten, men visse av de nevnte andre peptidene har støtende smak og hvis noen av de nevnte andre peptidene skal være til stede er det å foretrekke at de som har støtende smak fjernes. Generelt så pleier de nevnte andre peptidene som har støtende smak å være hydrofobe.

Følgende peptider har støtende smak:

(Glu-glutamat; Val-valin; Leu-leucin; Asn-asparagin; Ala-alanin; Pro-prolin; Phe-fenylalanin; Gln-glutamin; Gly-glysin; Arg-arginin; Lys-lysin; Tyr-tyrosin).

Peptidet er fortrinnsvis et som utviser en reduksjon i hydroksy apatitt oppløsningsgrad på minst 15$ ved de test-betingelsene som er definert heri.

Peptidet er fortrinnsvis et som utviser en reduksjon i hydroksy apatitt oppløsningsgrad på minst 16$ ved testbeting-elsene definert heri.

Peptidet er fortrinnsvis et som utviser en reduksjon i hydroksy apatitt oppløsningsgrad på minst 3056 ved testbeting-elsene definert heri.

Peptidet er fortrinnsvis et- som utviser en reduksjon i hydroksy apatitt oppløsningsgrad på minst 32% ved testbeting-elsene definert heri.

Peptidet er fortrinnsvis til stede som 0,01 til 10% ved vekt.

Peptidet er fortrinnsvis til stede som 0,01 til 556 ved vekt.

Peptidet er fortrinnsvis til stede som 0,01 til 2% ved vekt.

Preparatet i denne oppfinnelsen kan være i form av noe spiselig såsom matvare eller konfekt, tannhygienemidler,

tabletter eller innbefatte en fysiologisk akseptabel bærer eller oppløsningssuspensjon for aktuell benyttelse til tennene eller et munnvaskemiddel. Andre måter for admini-strering av peptidet ville være akseptable hvis de er fysiologisk akseptable.

Preparatet som er av spesiell interesse er tyggegummi, frokostmatvarer, iskrem og andre frosne konfekter, konfekter, søtsaker og kaker da disse alle er velkjente som tannråte-problem-materialer. Lignende faktorer innbefatter også andre potensielt tannråteskapende matkomponenter.

Tannpasta, munnvaskmidler og preparater for aktuell benyttelse på tenner er av spesiell interesse.

Bruk av preparatene i henhold til denne oppfinnelsen med hensyn på tannbehandling av hull i tennene er også av spesiell interesse. Med hensyn til det siste, ser det ut til å være på remineralisering av begynnende skader som er antatt å være en før-hullstilstand. Det er også tegn på at anvendelse av preparatene i henhold til denne oppfinnelsen på overflatene av aktuelle hull og på overflatene av tennene dannet ved fjerning av nedbrutte stoffer fra aktuelle hull eller ved brudd er fordelaktig.

Siden en aktuell anvendelse av. en sammensetning i henhold til denne oppfinnelsen som er en vandig oppløsning til overflaten av aktuelle hull eller overflatene av tennene dannet av fjerning av nedbrutte stoffer fra hull eller ved brudd er ikke -sannsynlig å ha en lang virkningsef f ekt, og vi har videre prøvd å tilveiebringe preparater som kan ha de ønskede langtidseffektene.

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en sammensetning som er tilpasset for å forbli i kontakt med en tannoverflate over en forlenget tidsperiode.

Med hensyn til det siste bør en forlenget tidsperiode forstås i henhold til effekten som er ønskelig og tiden det tar for å oppnå tilstrekkelig av den effekten som er viktig. I noen tilfeller kan den forlengede tidsperioden være så kort som en dag, men den er fortrinnsvis en periode på uker eller måneder.

I et tilfelle blir tannhullet dekket med en sammensetning i henhold til denne oppfinnelsen og hullet blir lukket for å forhindre at preparatet forsvinner. En slik lukking kan tilveiebringes ved kappe eller bruk av tannhulls-fyllings-preparater.

I andre tilfeller blir sammensetningen formulert på en slik måte at det er tilpasset for å forbli på stedet i en forlenget tidsperiode. I dette tilfellet kan preparatet i denne oppfinnelsen danne deler av et tannfyllingspreparat. I dette tilfellet kan preparatet i denne oppfinnelsen danne deler av et tannfyllingsapparat som også kan inneholde tannfyllingsstoffer som for tiden er kjent innbefattet amalgamer og settbare polymerer.

Av spesiell interesse er tannfyllingspreparater som inneholder kalsium. Kalsiumet er helst i form av kalsiumfosfat eller hydroksyapatit.

Fosfopeptidene for anvendelse i oppfinnelsen kan ekstraheres på mange måter, men bruk av en fraksjoneringsteknikk er generelt å foretrekke.

Fosfopeptidene kan bli ekstrahert ved fraksjonering basert på molekylvekt eller ladningsegenskaper. På grunn av den unike negative ladningstettheten og divalent metallion sekvester-ings-evnen til peptidene er anionbyttekromatografi eller selektiv presipitasjon eller en kombinasjon av begge de foretrukne fraksjoneringsfremgangsmåtene.

Følgende fremgangsmåter illustrerer en ekstraksjonsfremgangsmåte.

Ekstraksjonsfremgangsmåte I.

Et eksempel på f osf opeptidene er de som fremstilles ved en tryptisk nedbryting av bovint melkekasein. Nedbryting av hele natriumkaseinat eller fraksjoner (alfa-S eller beta) fremstilt ved selektiv presipitasjon (Zittle, CA. og Custer J.H.; J. Dairy Sei 46L 1183-1189, 1963) utføres ved bruk av et protein: trypsinforhold på 50:1 i 20 mM Tris HC1 pH 8,0, 2,5 mM NaCl ved 37" C ilt. Peptidene ble fraksjonert ved bruk av et FPLC system med en Mono Q HR 5/5 kolonne og eluert med en NaCl gradient; buffer A 20 mM Tris HC1 pH 8,9, 2,5 mM NaCl; Buffer B 20 mM Tris HC1 pH 8,9, 500 mM NaCl, gradient 0-100% buffer B/30 min; strømningshastighet 1 ml/min. fraksjoner ble vasket og konsentrert ved bruk av en Amicon TJltraf il treringscelle med et UMOS-filter. Peptidene ble identifisert ved bruk av et Vann-assosiert PICO-TAG amino-syreanalysesystem ved bruk avfenylisothiocyanat amino-syrederivatisering. Fosfat ble målt ved fremgangsmåten til Itaya og Ui (Clin, Chim. Acta, 14:361-366, 1960). Peptidene ble sekvensert (etter fjerning av fosfat ved alkalisk fos-fatase) ved bruk av manuell Edman-degraderlng og de resulterende PTH-aminosyrene ble identifisert ved bruk av revers fase HPLC på en Zorbax ODS kolonne 25x0,46 cm (DuPont).

Følgende fosfopeptider ble individuelt oppnådd fra en tryptisk nedbryting av natriumkaseinat ved bruk av den ovenfor beskrevne fremgangsmåten.

I tillegg ble følgende peptider også oppnådd:

Peptidene Tl, T6 og T7 ble også oppnådd fra en TPCK-tryptisk nedbryting av alfasi~kaseinat (inneholdende alfas^ og alfas0). Peptid T2 ble også oppnådd fra en TPCK-tryptisk nedbryting av beta-kaseinat. Peptidene T3, T4, T5, T8 og T9 ble også oppnådd fra en TPCK-tryptisk nedbryting av alfas2-kaseinat (inneholdende alfas2, alfas3, <a>lfas4 og alfas6). Aminosyresymbolene er som følger: Pse-fosfoserin, Ser-serin, Pth,fosfotreonin, Thr-treonin, Glu-glutamat, Asp-aspartat, Ala-alanin, Asn-aspargin, Gln-glutamin, Gly-glysin, Arg-arginin, His-histidin, Ile-isoleucin, Leu-leucin, Lys-lysin, Met-metionin, Pro-prolin, Tyr-tyrosin, Val-valin.

Ekstraks. ionsf remgangsmåte II

Følgende fremgangsmåte Illustrerer en fremgangsmåte for selektiv presipitasjon.

En natriumkaseinat-oppløsning ble nedbrutt med trypsin (50:1, kasein:trypsin) i en time ved 37"C med pH opprettholdt ved 8,0 ved tilsetting av NaOH. HC1 (0,1M) ble deretter tilsatt til oppløsningen ved romtemperatur til pH 4,7 og det resulterende presipitatet ble fjernet. BaCl2 ble satt til supernatanten til et nivå på 0,25% w/v etterfulgt av et likt volum absolutt etanol og det resulterende presipitatet ble fjernet og tørket. Presipitatet ble løst opp i et tiendedel av det opprinnelige volumet av vannet (for å lette oppløsningen ble pH'en forhøyet med NaOH) og oppløsningen ble surgjort til pH 3,5 med IM HC1. Et likt volum aceton ble tilsatt og presipitatet fjernet og tørket. Presipitatet ble deretter gjenopp-løst i vann og surgjort ved pH 2,0 ved tilsetting av HC1. Det resulterende presipitatet ble fjernet og kastet og supernatanten ble justert tilbake til pH 3,5 med NaOH og et likt volum aceton ble tilsatt. Det resulterende presipitatet ble samlet, gjenoppløst i vann og H2SO4 ble satt til for å presipitere BaS04 som ble kastet. Supernatanten ble deretter dialysert og frysetørret og spraytørket. En blanding av 5 fosfopeptider ble oppnådd med denne fremgangsmåten.

Følgende fosfopeptider ble oppnådd:

Forholdet av fosfopeptider (Tl:T2:T3:T4:T5) i det endelige preparatet avhenger av utgangsmaterialet og hydrolysebeting-elsene. Fordøying av natriumkaseinat med TPCK-trypsin gir for det meste T2 med mindre mengder av Tl, T3 og T4 i tillegg. T2 viser derimot større lahilitet enn de andre peptidene slik at mere .rigorøs nedbryting som skjer med noen kommersielle kaseinfordøyinger gir et preparat som for det meste inneholder Tl med mindre mengder av T3 og T4.

Som hvis når det gjelder natriumkaseinat, brukes Alfa sl-kasein i denne fremgangsmåten blir rent Tl oppnådd. Med beta-kasein som utgangsmateriale blir rent T2 oppnådd.

De mest vanlige sekvensene av de aktive peptidene er pentapeptidet Pse-Pse-Pse-Glu-Glu. Avstandene mellom fosfat og karboksylgruppene i beta-konformasjonen i dette pentapeptidet er vist i figur 1.

Den 6,88 Ångstrøms avstanden mellom fosfatene og karboksylene tillater spesifikk binding til kalsiumatomer langs c-aksen i hydroksyapatitt-krystallene. Denne pentapeptidsekvensen finnes i peptidene Tl til T4 og finnes modifisert i peptid T5 - Pse-Pth-Pse-Glu-Glu etterfulgt av en konservativ substitusjon av fosfotreonin for fosfoserin.

Konservative substitsjoner innenfor den aktive sekvensen ville være fosfotreonin og i mindre grad fosfotyrosin eller fosfohistidin for fosfoserin selv om fosfoserin er å foretrekke. En annen mulig substitusjon for fosfoserin ville være glutamat eller aspartat, men fosfoserin er igjen " å foretrekke. En mulig substitusjon for glutamat er aspartat.

De aktive peptidene kan sekvestere kalsiumfosfat og andre salter av divalente metallioner. Et mol Tl binder 16 mol CaHP04 slik at en 10mg/ml oppløsning av Tl ved pH 7,0 kan løse opp 60mM CaEP04 som danner en metastabil supermettet oppløsning med hensyn på kalsiumfosfatformer. Med klorid som mot-ion binder et mol Tl bare 5 mol Ca<++> som bare bindes til serinf osf åtene. Et mol Tl med omtrent 16 mol CaHPC^ bundet (M.W. 4883) vil heretter bli referert til som kalsiumfosfat Tl. En viktig kjemisk egenskap til kalsiumfosfat Tl er at over 2% w/v i vann er preparatet en tiksotropisk gel. T1-T5 er vist å være potensielt anti-kariogene ved bruk av følgende testf remgangsmåter:

Test 1. Hydroksyapatitt oppløsningsgradanalyse.

Denne testen er en modifikasjon av en testfremgangsmåte som allerede er beskrevet (Reynolds, E.C., Riley, P.F. og Storey, E. Calcif. Tiss Int 34:s52-s56, 1982). Hensikten med denne testen er å bestemme effekten som peptidene har på hydroksy-apatittoppløsning og med hensyn til dette siden tannemalje for det meste består av hydroksyapatitt kan det utføres nyttige sammenligninger.

Dobbeldestillert, deionisert vann (18 mega ohms/cm) ble hele tiden benyttet. Analytiske reagenssort-kjemikalier ble ervervet fra Ajax Chemicals, Australia. Hydroksyapatitt-sferiodal ble kjøpt fra BDH. En kromatografikolonne inneholdende 0,1 g hydroksyapatittkuler ble brukt i demineraliser-ingsanalysen. Tris 5mM, pH 8,3 inneholdende 50mM NaCl ble brukt som kolonnebuf fer ved 20° C og ble pumpet gjennom kolonnen i en hastighet på 0,1 ml/min. En peptidoppløsning 0,1 mg/ml buffer ble applisert på kolonnen og 0,2 ml fraksjoner ble samlet før og etter peptidappliseringen og analysert for total kalsium, fosfat og peptid. Fra disse verdiene ble en oppløsningsgrad (nmol kalsium eller fosfat pr. min.) for hver 0,2 ml fraksjon oppnådd.

Fosfopeptidene T1-T5 senket hydroksyapatittoppløsningsgraden med omtrent 32%.

Fosfopeptidene T6-T9 ble funnet å være mye mindre effektive.

Fluorid pluss fosfopeptid Tl ga en kombinert reduksjon i hydroksyapatittoppløsning (40% reduksjon). Fosfopeptid Tl ga en 50% større fluoridretensjon i hydroksyapatittkolonnen.

Dette arbeidet viser at disse fosfopeptidene bindes til hydroksyapatitt og reduserer mineralenes oppløsningsgrad og forsterker retensjonen av fluorid i krystallmatrisen. Reduksjonen i hydroksyapatittoppløsningen ble relatert til f osf oserininnholdet og avstander innenfor peptidene.'

Test 2. Intra-oral kariestest.

Antikariogenisiteten til fosfopeptid Tl ble bestemt ved bruk av en modifikasjon av intra-oral kariestesten til Koulourides og Ostrom (Caries Res. 10:442-482, 1976). Emaljeformer ble satt inn i en flyttbar intra-oral anordning for å stimulere et approksimalt område. Dette ble gjort på begge sidene av den flyttbare anordning (venstre og høyre). Anordningen ble brukt for å tillate plaque-akkumulering i de simulerte approksimale områdene. Åtte ganger om dagen ble anordningen fjernet og lagt i en oppløsning ved 37"C. Oppløsningen besto av 2% w/v. sukrose, 2% w/v glukose, 140 mM KC1, 20mM NaCl ved pE 7,0. To ganger om dagen ble den høyre siden av emaljefor-men utsatt for en oppløsning inneholdende 1,8% w/v kalsiumfosfat Tl i 140 mM KC1, 20 mM NaCl ved pH 7,0, mens venstre siden bare ble utsatt for saltoppløsning. Etter at eksperi-mentet var fullført ble emaljeformene fjernet, seksjonert og utsatt for mikroradiografi og mikrohardhettesting. Mikroradiografi viste at formene som var utsatt for sukker-salt oppløsningen (venstre-siden) hadde sub-overflate, karies-lignende skader. Mens formene utsatt for sukker-salt oppløs-ning og peptid Tl oppløsning to ganger om dagen viste ingen karies-lignende forandringer. Resultatene ble bekreftet ved mikrohardhets-analyse. Plate ble også tatt fra begge sidene av anordningen og analysert for kalsiumfosfat, serinfosfat og peptid Tl ved bruk av en konkurrerende, kvantitativ, enzym-bundet immunosorbentanalyse (ELISA) ved bruk av monoklonale antipeptid Tl-antlstoffer.

Dette viste at platen på høyre side av anordningen som to ganger om dagen var utsatt for peptid Tl-oppløsning inneholdt et peptidnivå på minst 0,4% w/våt wt av platen og kalsiumfos-fatnivået hadde øket 2-4 ganger.

Dette arbeidet viser at peptid Tl blir inkorporert til plate som dermed øker platenivået av kalsium og fosfat som dermed inhiberer karies(tannråte )-prosess. Denne fremgangsmåten av inkorporering og akkumulering i tannplater kan bli brukt for å føre remineralisering og antibakterielle ioner inn i platen og emaljen f. eks. Ca, PO4, FP03, Zn, Cu, Sn, Ag, Al, Fe og La.

Test 3. - Intra-oral remineralisasjon.

En intra-oral anordning som er lik den som ble brukt i testfremgangsmåten ovenfor ble brukt med unntagelse "av at emaljeformene nylig var blitt utsatt for en demineraliser-ingsoppløsning for å produsere to sub-overflate deminerali-serte skader i hver form. Demineraliseringsoppløsningen var en 0,1M laktatbuffer pH 5,0 inneholdende 500 mg/L hydroksyapatitt og 1% agar. Anordningene ble båret av personer i 10 dager. To ganger hver dag ble anordningen fjernet og en dråpe remineraliseringsoppløsning ble plassert på emaljeformene på høyre siden av anordningen. Den venstre siden av emaljeformene tjente som kontroller. Etter 10 dager ble emaljeformene fjernet, seksjonert og utsatt for mikroradiografi. Mengde av mineral bragt tilbake inn i sub-overflateskadene ble bestemt ved bruk av mikrodensiometri. Remineraliseringsoppløsningen som inneholdt 1,8% w/v kalsiumfosfat Tl pH 7,0 returnerte 57% av de tapte mineralene sammenlignet med 13% ved spytt alene.

Test 4. - Plate pH-fall.

Personer frasto fra oral hygiene i 3-5 dager, deretter ble den skylt med en 5% sukroseoppløsning i 1 min. Plateprøver ble fjernet og pH ble målt ved bruk av endråpe-teknikken. Etter omtrent 5 min. falt pH til rundt 5,0. Hvis derimot personene skylte med en oppløsning bestående av 1,8% w/v kalsiumfosfat Tl, ph 7,0 15 min. før skylling med 5% sukrose-oppløsningen så falt ikke plaque-pH under 6,7, som demonstre-rer den signifikante pH-bufringen ved kalsiumfosfat Tl.

Den nøyaktige mekanismen hvorpå fosfopeptidene har antikariogenisk aktivitet er ikke kjent, men følgende spekulative teorier er blitt fremsatt.

Fosfopeptidene kan man akkumulere i plater og emaljer, bufferplaquesyre, forhindrer emaljedemineralisering og forsterker remineralisering. Fosfopeptidenes lave molekylvekt kan tillate penetrering og akkumulering i plater og emalje-porer. Fosfopeptidene kan på grunn av den hensiktsmessige avstanden til serinfosfatresidiene bindes til tannemaljemine-ral og forhindre demineralisering. Peptidene kan også bære kalsium og fosfat (fluorfosfat ved modifikasjon) inn i plater og emalje, i en hensiktsmessig form, som muligens tillater spontan remineralisering. Fosfoserinresidier kan også bufre platesyre. Metallionene blir båret av fosfopeptidene hovedsakelig på grunn av fosfoserinresidiene. Fosfopeptidene kan bindes til platebakteriene.

Fagfolk har formulert forskjellige preparater i henhold til denne oppfinnelsen som følger. Generelt inneholder sammensetningene fra 0,01-10% ved vekt av fosfopeptid.

Eksempel 1.

Mel: I en anordning for blanding av tørre substanser, ble 1% ved vekt kalsiumfosfat Tl blandet med mel.

Eksempel 2.

Kornblanding: En frokostkornblanding ble sprayet med en oppløsning av kalsiumfosfat Tl i vann. Kornblandingsflakene ble deretter tørket for å fremstille et ferdig produkt inneholdende 1% kalsiumfosfat -Tl.

Eksempel 3.

Brød: 1% ved vekt kalsiumfosfat Tl ble satt til melet i løpet av blandingen av ingrediensene for fremstilling av brød.

Eksempel 4.

Kakemiks: 1% ved vekt kalsiumfosfat Tl ble satt til de tørre ingrediensene ved fremstilling av en kakemiks.

Eksempel 5.

Konfekt: Ved fremstilling av konfekt ble 1% ved vekt kalsiumfosfat Tl satt til den endelige blandingen.

Eksempel 6.

Kjeks: Ved fremstilling av rundstykker/blanding ble 1% ved vekt av kalsiumfosfat Tl satt til de andre tørre ingrediensene i løpet av blandingen.

Eksempel 7.

Leskedrikk: En leskedrikk ble fremstilt hvori 0,1% vekt kalsiumfosfat Tl ble oppløst.

Eksempel 8.

Tablett: En tablett ble laget inneholdende 10% ved vekt kalsiumfosfat Tl sammen med eksipienter som besto av smaks-tilsettende midler og bindingsmidler.

Ved fremstilling av et typisk tannhygienemiddel som er innenfor rammen av denne oppfinnelsen, blir de nødvendige salt og saltene til det selekterte fosfopeptidet inkorporert inn i tannhygienemiddel-preparatene i en hvilken som helst egnet måte avhengig av om man skal fremstille et pulver-, pasta- eller vaeskepreparat. Av denne grunn blir hensiktsmessige preparater av overflate-aktive midler, bindemidler, smakstilsetningsmidler og andre eksipienter som er nødvendig for å oppnå den nødvendige formen til tannhygienemidlene tilsatt.

Oppfinnelsen blir videre illustrert ved følgende eksempler.

Eksempel 9.

Tannpasta: En tannpasta ble fremstilt som hadde følgende sammensetning:

Eksempel 10.

Tannpasta: Et preparat ble laget slik som beskrevet i eksempel 9 med unntagelse av tilsetting av 0,2% natriumfluorid i en egnet form.

Eksempel 11.

Tannpasta: Et preparat ble fremstilt som utført i eksempel 9 med unntagelse av tilsetting av 0,4% stanno-fluorid i en egnet form.

Eksempel 12.

Tannpasta: Et preparat ble fremstilt som i eksempel 9 med unntagelse av tilsetting av 0,76% mononatriumfluorfosfat i en egnet form.

Eksempel 13.

Tannpulver: Følgende preparat -ble laget:

Eksempel 14.

Tannpulver: Et preparat ble laget som 1 eksempel 13 med unntagelse av tilsetting av 0,76% mononatriumfluorfosfat i en egnet form.

Eksempel 15.

Væsketannhygienemiddel: Et preparat var laget bestående av:

Eksempel 16.

Væske-tannhygienemiddel: Slik som i eksempel 15, men ved tilsetting av 0,5% natriumfluorid.

Eksempel 17.

Munnvaskemiddel: Følgende preparat ble laget:

Eksempel 18.

Karbonholdig leskedrikk: 0,1% ved vekt av kalsiumfosfopeptid Tl ble satt til en kommersielt tilgjengelig karbonholdig leskedrikk.

Eksempel 19.

Frukt juice: 0,1% ved vekt av .kalsiumf osf opeptid Tl ble satt til en kommersielt tilgjengelig fruktjuice.

Eksempel 20.

Oppløsning for aktuell bruk på tenner.

(denne oppløsningen kan bli formet til en gel ved øking av mengden av kalsiumfosfat Tl).

Eksempel 21.

Tannfyllingsmidler.

Laget som en pasta med vann.

Polymeringsmidler som ble brukt i dette eksempelet var glutaraldehyd.

Eksempel 22.

Tannfyllingsmidler.

Eksempel 23.

Aktuell gel for behandling av hypersensitive tenner.

Ovenfor ble kalsiumfosfat Tl brukt for illustrering, men et hvilket som helst hensiktsmessig fosfopeptid og/eller salt kan bli brukt.

Claims (17)

1. Fosfopeptid med antikariogenisk aktivitet for hovedsakelig kosmetiske formål, karakterisert ved at de velges fra og syrer og/eller salter derav.

2. Fosfopeptid ifølge krav 1, karakterisert ved at fosfopeptidet er i form av et natriumsalt.

Fosfopeptid ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det er i vesentlig ren form.

4. Fosfopeptid ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, karakterisert ved at det er avledet fra kasein, as-kasein, p-kasein eller et salt derav.

5. Sammensetning for hovedsakelig kosmetisk formål, karakterisert ved at den omfatter en eller flere fosfopeptider ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5 og et fysiologisk akseptabelt fortynningsmiddel.

6. Sammensetning ifølge krav 5,- karakterisert ved at den videre omfatter kalsiumfosfat eller hydroksyapatitt.

7. Sammensetning ifølge krav 6, karakterisert ved at den omfatter omtrent 16 mol CaHPC^ pr. mol fosfopeptid(er).

8. Sammensetning ifølge krav 5, karakterisert ved at fortynningsmidlet er et oralt fordøybart materi-ale .

9. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 5 til 8, karakterisert ved at den videre omfatter ett eller flere salter inneholdende divalente metallioner.

10. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 5 til 9, karakterisert ved at den videre omfatter en eller flere remineraliserende og antibakterielle ioner.

11. Sammensetning ifølge krav 10, karakterisert ved at ionene velges fra Ca, P04, FP03, Zn, Cu, Sn, Ag, Al, Fe og La.

12. Sammensetning ifølge et hvilket av kravene 5 til 11, karakterisert ved at den er vesentlig fri for ikke-velsmakende urenheter.

13. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 5-12, karakterisert ved at fosfopeptidet(ene) er tilstede i en mengde fra 0,01 til 10 vekt-%.

14. Sammensetning ifølge krav 13, karakterisert ved at fosfopeptidet(ene) er tilstede i en mengde fra 0,01 til 5 vekt-%.

15. Sammensetning ifølge krav 14, karakterisert ved at fosfopeptidet(ene) er tilstede i en mengde fra 0,01 til 2 vekt-%.

16. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 5 til 15, karakterisert ved at det er i form av en tannpasta, et tannpulver, tannkritt, munnvask, tann-fyllingssammensetning eller et preparat for topisk anvendelse på tann eller gingivalvev, en oppløsning eller en gel.

17. Sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 5 til 16, karakterisert ved at sammensetningen ikke er en total tryptisk spaltning av casein.