NO176467B - Fremgangsmåte for fremstilling av et antacidpreparat inneholdende pectin - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av et antacidpreparat inneholdende pectin Download PDFInfo
- Publication number
- NO176467B NO176467B NO885447A NO885447A NO176467B NO 176467 B NO176467 B NO 176467B NO 885447 A NO885447 A NO 885447A NO 885447 A NO885447 A NO 885447A NO 176467 B NO176467 B NO 176467B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- salt
- acid
- gel
- substance
- Prior art date
Links
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 title claims abstract description 67
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 title claims abstract description 67
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 53
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 80
- 239000001814 pectin Substances 0.000 title claims description 42
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 title claims description 42
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 title claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 35
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 12
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000159 acid neutralizing agent Substances 0.000 claims description 8
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 7
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 6
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 2
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 claims description 2
- GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H dibismuth;tricarbonate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GMZOPRQQINFLPQ-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940071440 soy protein isolate Drugs 0.000 claims description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 19
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000037406 food intake Effects 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 33
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 17
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 12
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 5
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 5
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 4
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 4
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 4
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- RCIVDVHWDMCMKT-UHFFFAOYSA-G aluminum;dimagnesium;carbonate;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[O-]C([O-])=O RCIVDVHWDMCMKT-UHFFFAOYSA-G 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 3
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 3
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 2
- 208000005223 Alkalosis Diseases 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 230000002340 alkalosis Effects 0.000 description 2
- LCWAOCHOPBSGMU-UHFFFAOYSA-J aluminum;magnesium;sodium;hydrogen carbonate;oxygen(2-);silicon;trihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[O-2].[Na+].[Mg+2].[Al+3].[Si].OC([O-])=O LCWAOCHOPBSGMU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 2
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 2
- 229940045140 gaviscon Drugs 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 2
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical group CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000712 G cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 208000014174 Oesophageal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 241000657513 Senna surattensis Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 229940024548 aluminum oxide Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000011346 highly viscous material Substances 0.000 description 1
- 229940077716 histamine h2 receptor antagonists for peptic ulcer and gord Drugs 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004576 lipid-binding Effects 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- FJTPHHNWVXNMEK-IEOVAKBOSA-N octathiocane;technetium-99 Chemical compound [99Tc].S1SSSSSSS1 FJTPHHNWVXNMEK-IEOVAKBOSA-N 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940035288 titralac Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oppfinnelsens område
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av et antacidpreparat inneholdende pectin.
Teknisk bakgrunn
Øvre abdominal dyspepsia er symptomatisk for et utall sykdommer slik som sår, galletilstander, pancreatitis og gastrooesofageal tilbakestrømning. Imidlertid kan symptomene (halsbrann, oppgulpning og epigastrisk smerte) som ofte er forbundet med slike tilstander, også oppstå uten tilsynelatende å tilskrives noen spesifikk klinisk tilstand som observeres ved røntgen eller endoskopianalyse. Symptomene er således meget vanlige, i det minste av og
til, selv hos ellers friske personer. Det er beregnet at ca. 50-60% av den voksne befolkning i USA lider av en eller annen form for akutt, øvre gastrointestinal lidelse. Kortvarig eller langvarig bruk av antacider er derfor meget utbredt.
Antacideffekten hos de fleste av antacidprepar-atene som for tiden anvendes, ligger i deres evne til å nøytralisere magesyrer, resulterende i en økt pH av mageinnholdet. Den syrenøytraliserende effekt av slike konvensjonelle antacider er kjent for å være kort in vivo,
hvilket tilskrives to prinsipale årsaker: den normale mage-tømningshastighet som forårsaker at preparatet overføres til tarmene før dets syrenøytraliserende og bufrende kapa-siteter er blitt uttømt, og "syregjendannelse" eller økt syresekresjon fremkalt av økt frigivelse av gastrin fra de såkalte G-celler av magesekken som er pH-følsomme, og hvor økt produksjon av gastrin oppstår ved en pH på mageinnholdet på 4-5 eller mer. Av disse årsaker vil surheten av mageinnholdet vanligvis ha nådd sitt normale nivå 1-2 timer etter inntak av antacidet slik at et doseringssystem innbefattende inntak av gjentatte antaciddoser kan være nødvendig, i særdeleshet for langtidsbehandling av gastriske tilstander slik som sår, snarere enn for kort-
tidslindring av dyspepsia.
De for tiden anvendte antacider inneholder vanligvis ett eller flere alkalimetall- eller jordalkalimetall-salter, aluminiumsalter, eller mindre vanlig, vismutsalter som syrenøytraliserende midler. De mest vanlig anvendte mineralsalter er natriumbicarbonat, calciumcarbonat, aluminiumsalter eller magnesiumsalter.
Natriumbicarbonat er kjent som et kraftig, effektivt og hurtigvirkende antacid som imidlertid bare utviser en korttidseffekt. Det er et systemisk antacid som ikke anbefales for langvarig bruk eller i store doser, ettersom systemisk absorpsjon av natriumionet i store mengder kan forårsake alkalosis som er karakterisert ved forhøyede nivåer av carbondioxyd og en økt pH i plasmaet. Symptomer på alkalosis innbefatter hodepine, mental for-styrrelse og anorexia.
Calciumcarbonat som er et ikke-systemisk, gastrisk antacid, er kjent for å forårsake hurtig, langvarig og effektiv nøytralisering av magesyre, men anbefales ikke som et antacid, primært på grunn av dets "syregjendannelses"-effekt. Studier har vist at oral administrering av en isotonisk calciumkloridløsning resulterer i forøkt mage-syresekresjon både i friske personer, og i særdeleshet i sårpasienter (50-75%). I en annen studie er fritt calcium i magen blitt funnet å frigi gastrin som i sin tur, som ovenfor beskrevet, fremkaller dannelse av magesyre. Bortsett fra syregjendannelsen kan det forårsake hypercalcemia og forstoppelse.
De mest vanlig anvendte aluminiumsalter er hydroxydet, carbonatet eller fosfatet, primært hydroxydet. Dets syrenøytraliserende kapasitet er lavere enn for de andre konvensjonelle antacider, og det kan fremkalle forstoppelse. Aluminiumsalter kombineres derfor ofte med magnesiumsalter slik som oxydet, hydroxydet, carbonatet og trisilikatet, som har en høyere syrenøytraliserende kapasitet enn aluminiumsaltene, men som også kan fremkalle diaré. I kombinasjonspreparater balanseres de to komponenter for å utligne effekten av hver på gastrointestinale funksjoner. En kombinasjon av aluminium og magnesium-hydroxydgeler foreligger i mange kommersielle antacider. Nylig er aluminium blitt mistenkt for å bidra til utvik-lingen av presenil dementia (Alzheimers sykdom) av hvilken årsak dets bruk som et antacid muligens vil bli frarådet.
Anvendelse av de forskjellige alkalisalter dis-kutert ovenfor, er således forbundet med flere ulemper i form av et utall ugunstige effekter av større eller mindre strenghet. Disse ugunstige effekter er av stor betydning når det gjelder langtidsbehandling innbefattende en høy antacid dose. I senere år har det vært forsøkt andre måter for å behandle gastrointestinale sykdommer som primært har angått å redusere syresekresjon. Midler som er ansvarlige for en reduksjon av syresekresjon i magen, omfatter anti-cholinerge midler og H2-reseptorantagonister. Slike midler lider imidlertid av den alvorlige ulempe at de har alvorlige bivirkninger i store doser, såvel som at de bare er tilgjengelige ved hjelp av resept (som er en ulempe da antacider ofte anvendes for en kortvarig lindring av dyspeptiske symptomer slik at pålitelige og sikre antacidpreparater fortrinnsvis skulle være tilgjengelige som "over disk"-produkter).
Det er generelt erkjent at effektiviteten av et antacid kan vurderes i henhold til følgende parametere: graden av syrenøytraliserende kapasitet, latensperioden før den syrenøytraliserende effekt inntrer, dvs. før pH er nådd 3, den høyeste målte pH og varigheten av perioden under hvilken pH er i området 3-5 (det er ønskelig at denne periode skal være så lang som mulig). Selv om mesteparten av de ovenfor angitte antacider oppnår en god bedømning når de testes i henhold til disse parametere in vitro, er deres in vivo-ytelse mindre overbevisende p.g.a. syregjendannelsen og de ovenfor beskrevne magetømningseffekter.
Det er således et behov for et sikkert, pålitelig antacidpreparat som utviser de ovenfor angitte ønskelige egenskaper med høy syrenøytraliserende kapasitet og langvarig effekt uten å bli gjenstand for den
syregjendannelseseffekt som er vanlig for flere av de kjente antacider, og som har få, om overhodet noen, ugunstige virkninger.
Sammendrag av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse angår følgelig en fremgangsmåte for fremstilling av et antacidpreparat inneholdende pectin som er kjennetegnet ved at
a) et lavmethoxylert pectin med en methoxyleringsgrad på under 15 % eller et salt derav blandes med b) ett eller flere syrenøytraliserende midler som er i stand til å bli fanget i den gelstruktur som dannes av det lavmethoxylerte pectin ved sur pH, idet minst ett av midlene får gelen til å skumme ved kontakt med en syre, og er et carbonat, hydrogencarbonat eller subcarbonat eller en blanding derav, og c) eventuelt et stoff som er i stand til å virke som buffer.
I foreliggende sammenheng skal uttrykket "flyte-dannende egenskaper" forstås å bety at preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen i magemiljøet vil danne en sterkt viskøs, cohesiv gel som flyter på toppen av mageinnholdet på grunn av en lavere massedensitet enn magevæsken. Således vil produktet fremstilt ifølge oppfinnelsen virke som en barriere mellom oesofagus og magevæsken og derved forhindre det sure mage-innhold i å strømme tilbake inn i .oesofagus. En annen fordel med den flyte-dannende effekt er at surheten av magevæsken ikke vil bli redusert til et slikt kritisk nivå etter inntak av preparatet til å resultere i et pH-nivå ved antrum som ville kunne bevirke frigivelse av gastrin fra de pH-følsomme G-celler, som i sin tur vil fremkalle økt syresekresjon. En ytterligere fordel med preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen er at det syrenøytraliserende middel eller midler b) er inneholdt i gelstrukturen av pectinet a) og tømmes derfor ikke ut fra magen med samme hastighetsgrad som observeres med konvensjonelle antacidpreparater hvori det syrenøytraliserende middel vil tømmes fra magen i en slik grad at den syrenøytraliserende effekt ikke vil ha blitt utbrukt. Bortsett fra disse vil bufferen inkorporert i preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen, bidra til å forlenge den syrenøytraliserende effekt.
Antacide preparater som inneholder et geldannende middel og et syrenøytraliserende middel, er kjent (se N. Washington et al., Int. J. Pharm. 27, 1985, s. 279-286
og N. Washington et al., Int. J. Pharm. 28, 1986,
s. 139-143). Det geldannende middel i disse kjente preparater er alginsyre, og de inneholder enn videre natriumbicarbonat og vanligvis minst ett annet syrenøytral-iserende middel. Når de inntas, danner natriumalginat en skummende alginatgel inneholdende det andre
syrenøytraliserende middel eller midler. Denne gel flyter på toppen av mageinnholdet og forhindrer tilbakestrømning av magevæske til oesofagus. Preparater av denne type er imidlertid blitt vurdert til å inneholde for lave mengder av syrenøytraliserende midler til å bufre magesyre effektivt, og i motsetning til produktet fremstilt ifølge oppfinnelsen inneholder de ikke noen buffer innfanget i gelstrukturen dannet ved kontakt med den sure magevæske. I et in vitro forsøk ble preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen funnet å være bedre enn et kommersielt alginsyreholdig antacid med hensyn til syrenøytraliserende kapasitet (se eksempel 5). Det foreligger også visse indikasjoner på utilfredsstillende flytedannelse. med disse kjente antacider (Knight et al.,
J. Nucl. Med. 20, 1979, s. 1023-1028).
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Bortsett fra å danne en gel ved en sur pH skal pectin a) fortrinnsvis også være et som ved oppløsning danner en viskøs, slimet masse, f.eks. når det oppløses i munnen som et resultat av tygging hvor den slimede masse dekker slim-hinnene av spiserør og mage, og derved beskytter disse mot den inflammatoriske effekt av magesyrer. Den slimede masse dannet av pectin a), skal fortrinnsvis ha en lav viskositet ettersom mer høyviskøse substanser er tilbøyelige til å adherere rela-tivt sterkt til tennene og fremkalle munntørrhet som vil gi preparatet en utiltalende følelse i munnen.
Det ovenfor definerte pectin anvendes fordi dette ved siden av å ha fordelaktige geldannende og slimhinne-dekkende egenskaper som ovenfor definert, har gallesyre og lipid-bindende egenskaper. Gallesyrer antas således å influere på forekomsten av gastrooesofageale sykdommer (gastritt) og sår. Pectiner med en methoxyleringsgrad på ikke mer enn 10%, fortrinnsvis ikke mer enn 5%, er særlig foretrukne. Salter av slike lav-methoxylerte pectiner kan også anvendes, slik som alkalimetallsalter, f.eks. natrium- eller kaliumsalter.
Det eventuelt tilstedeværende stoff c) som er i stand til å virke som buffer, som er oppfanget i gelstrukturen dannet av pectin a) ved en sur pH, forandrer gelkarakteris-tikken ved at det er dispergert i gelstrukturen, eksempelvis ved agglomerering i gelen i et surt miljø, dvs. på overflaten av gelen. Det foretrekkes å anvende et bufferstoff c) som ved siden av de ovenfor angitte egenskaper, også er i stand til å bibringe en større stivhet til gelen dannet av pectin a) ved en sur pH, slik at den oppbrytes mindre hurtig under gastriske betingelser. Således vil pectinkjedene inneslutte kolloidale partikler av bufferstoff c) og forhindre agglomerering eller koagulering derav bortsett fra på geloverflaten. Uten å bli begrenset til noen bestemt teori er det antatt at den tettere gelstruktur resulterer fra inneslutning av de kolloidale partikler av bufferstoff c) med polysaccharidkjedene. Pectin-molekylene presses derved tettere sammen fordi nærvær av de kolloidale partikler tar opp rom som ellers ville være okku-pert av pectinkjedene (det såkalte "excluded volumes"-fenomen. Stoffer som er blitt funnet å utvise glimrende gelforbedrende egenskaper og bufferegenskaper, er primært proteinaktige substanser. Uttrykket "proteinaktige substanser" skal forstås å angi substanser omfattende eller bestående av proteiner, peptider eller aminosyrer.
Eksempler på egnede substanser er casein eller et caseinat, slik som natrium-, kalium- eller ammoniumcaseinat, melkepulver, gelatin, et vegetabilsk protein slik som et soyaproteinisolat, eller en aminosyre (slik som glycin) eller et salt derav.
De for tiden mest foretrukne bufferstoffer c)
er casein, caseinater og melkepulver (som selvsagt inneholder den ene eller begge av disse), da melkeproteiner er kjent for å utvise høy, bufrende kapasitet resulterende i en lengre varighet av den antacide effekt av det syrenøytraliserende middel. Enn videre danner melkeproteiner kolloidale partikler i gelstrukturen av pectin a) under gastriske betingelser, hvorved gelen brytes opp som ovenfor forklart. Melkepulver har tidligere vært anvendt i seg selv som et antacid, men dets gunstige effekt i et preparat fremstilt ifølge oppfinnelsen som også omfatter et geldannende middel og et syrenøytraliserende middel, er tidligere ikke blitt erkjent. Når casein anvendes som bufferstoff c), er det vanligvis et casein syre-utfelt med f.eks. saltsyre eller melkesyre, eller løypecasein.
Hvis gelen er tilstrekkelig stiv i seg selv, er
det vanligvis ikke nødvendig å forbedre dens egenskaper ytterligere. I slike tilfeller kan en buffer velges primært med hensyn til dens bufrende kapasitet. En klasse av fordelaktige buffere for anvendelse når gelforbedrende egenskaper ikke spesifikt er nødvendig, er fosfatene, ettersom deres bufrende kapasitet er hensiktsmessig høy ved ca. pH 5. Eksempler på anvendbare fosfater er natrium-, calcium-, magnesium-, ammonium-, aluminium- eller kaliumfosfat.
Sluttelig er et av de syrenøytraliserende midler inkorporert som substans b) i preparatet, fremstilt ifølge oppfinnelsen, en substans som ved omsetning av syre, forårsaker skumming av gelen dannet fra pectin a), på grunn av dannelse av gassbobler ved reaksjonen, hvilke gassbobler oppfanges i gelen.
Substanser som er i stand til å oppskumme geler når de bringes i kontakt med syrer, kan velges fra enkelte av de syrenøytraliserende midler som anvendes i konvensjonelle antacidpreparater, f.eks. farmasøytisk akseptable alkalimetall-, jordalkalimetall-, aluminium-, ammonium-eller vismutcarbonater. Alkalimetall eller jordalkalimetall kan velges fra natrium, kalium, magnesium og calcium. Alkaliske salter som anvendes fordi de utviser de mest fordelaktige, skummende egenskaper, er carbonat, hydrogencarbonat eller subcarbonat, og disse reagerer med syre under dannelse av carbondioxyd.
En fordelaktig kombinasjon av syrenøytraliserende midler inkorporert i preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen, er blitt funnet å være kaliumbicarbonat og magnesiumsubcarbonat, da kaliumbicarbonatet danner carbondioxyd umiddelbart ved kontakt med magesyre for å skumme gelen, mens magnesiumsubcarbonat reagerer langsommere, slik at den del av dette som ikke anvendes umiddelbart ved inntak av preparatet, oppfanges inni den skummede gel og frigis langsomt derfra under dannelse av carbondioxyd og bidrar derved også til den fortsatte flyting til gelen.
De ovenfor angitte syrenøytraliserende midler kan kombineres med ett eller flere andre syrenøytraliserende midler, f.eks. oxyder eller hydroxyder av et alkalimetall eller jordalkalimetall slik som natrium, kalium, magnesium eller calcium, eller av aluminium. Disse vil ikke bidra til skummingen av gelen, men vil bli oppfanget i gelstrukturen og frigis langsomt slik at de ikke tømmes ut av magen før deres syrenøytraliserende kapasitet er uttømt, hvilket er en ulempe ved konvensjonelle antacider som ovenfor forklart.
Det antacide preparat fremstilt ifølge oppfinnelsen kan formuleres som en væskesuspensjon av komponentene i en
væske som virker som et løsningsmiddel for pectin a), som ikke forårsaker gelering av pectin a) og ikke reagerer
med det syrenøytraliserende middel, eller for den saks
skyld, med noen av de andre komponenter. En typisk formulering av et væskepreparat fremstilt ifølge oppfinnelsen er beskrevet i etterfølgende eksempel 4. Det foretrekkes imidlertid å formulere preparatet som en tyggbar tablett sammen med konvensjonelle tabletteksipienser og fortynningsmidler. En slik tablett må tygges grundig før den svelges for å oppnå oppløsning av pectin a) før inntak, da den ellers ikke ville bli fordelt riktig over mageinnholdet og danne den krevede gel. I en alternativ utførelsesform kan preparatet formuleres som en brusende tablett sammen med konvensjonelle eksipienser. Tabletten er tilpasset til å bli opp-brutt i en væske før inntak.
Mengden av hver komponent i preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen kan varieres innen vide grenser. Således kan pectin a) være til stede i en mengde på 1-50 vekt% pr. enhetsdose av preparatet, og substans c) kan være til stede i en mengde på 0-50 vekt%. For å oppnå en gunstig balanse av egenskaper skal fortrinnsvis pectin a) og substans c) være til stede i hovedsakelig like mengder. Det syrenøytraliserende middel b) kan være til stede i en mengde på 1-30 vekt% av enhetsdose av preparatet, og er fortrinnsvis til stede i en mengde på minst 50 meq base pr. enhetsdose av preparatet for å tilveiebringe en tilfredsstillende syrenøytralisering.
Preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen kan anvendes for alle medisinske formål som involverer administrering av antacider. Det kan således anvendes ved en metode for behandling eller lindring av øvre gastrointestinale dyspeptiske sykdommer, omfattende administrering av en terapeutisk effektiv mengde av preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen til en pasient med behov for slik behandling. Disse sykdommer innbefatter gastrooesofageal tilbakestrømning, gastritt, gastriske eller duodenale sår, pyrosis og oesofagitt.
Det er overraskende blitt funnet at ettersom et lavmethoxylert pectin anvendes som substans a), behøver det ikke være nødvendig å innbefatte et bufferstoff c) i preparatet, mens det fremdeles er mulig å oppnå en tilfredsstillende syrenøytraliserende kapasitet.
Saltet av det lav-methoxylerte pectin er f.eks. et alkalimetallsalt, slik som et natrium- eller kaliumsalt.
Det lav-methoxylerte pectin (eller pectat) anvendt
i dette preparat, har fortrinnsvis en methoxyleringsgrad på mindre enn 10%, i særdeleshet mellom 0 og 5%.
Dette preparat utviser ellers de egenskaper og kan anvendes for de ovenfor angitte indikasjoner.
Oppfinnelsen illustreres ytterligere ved de etter-følgende eksempler.
Eksempel 1
En tyggbar tablett ble ifølge oppfinnelsen fremstilt fra følgende bestanddeler.
ved blanding av bestanddelene og pressing av blandingen til til tabletter på i og for seg kjent måte. Hver tablett inneholdt 5 meq base og veide ca. 1275 mg.
Eksempel 2
En tyggbar tablett ble ifølge oppfinnelsen fremstilt fra følgende bestanddeler
ved blanding av bestanddelene og pressing av blandingen til
tabletter på i og for seg kjent måte. Hver tablett inneholdt 5 meq base og veide ca. 1275 mg.
Eksempel 3
En tyggbar tablett ble ifølge oppfinnelsen fremstilt fra følgende bestanddeler ved blanding av bestanddelene og pressing av blandingen til
tabletter på i og for seg kjent måte. Hver tablett veide ca. 1275 mg.
Eksempel 4
Et væskepreparat ble ifølge oppfinnelsen fremstilt fra følgende bestanddeler ved blanding av bestanddelene på i og for seg kjent måte. Denne blanding kan fylles i en egnet beholder før bruk.
Eksempel 5
Preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen (ifølge eksempel 1) ble testet in vitro i simulert magevæske i henhold til følgende metode:
100 ml av en blanding av simulert magevæske
(USP XX) og destillert vann (4:6), pH ca. 1,3, ble anbrakt på en magnetisk omrører ("Framo" M22/1) drevet ved 500 opm. Da pH hadde stabilisert seg (ca. 1,25), ble antacidprøven som skulle testes, tilsatt. 1 minutt etter tilsetningen av prøven ble en kontinuerlig tilsetning av simulert magevæske, pH 1,2, (i en hastighet på 2 ml/min., svarende til ca. 10 mmol/time) utført ved hjelp av en "Ismatec" mini-S 840-pumpe utstyrt med et "ENE" 09-rør. pH ble bestemt ved hjelp av et "PHM" 84 pH-meter (Radiometer, Danmark) koblet til en "BBC",
SE 120-skriver.
Preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen ble testet med hensyn til følgende parametere: Varigheten av latensperioden før en pH på £ 3 ble oppnådd (denne pH ble innstilt som den pH ved hvilken den antacide effekt fremkommer), den høyeste nedtegnede pH, variasjoner i pH-området på 3-5, og varigheten av det tidsrom før reaksjons-blandingen når en pH på 2, ved hvilken pH-forsøket ble stanset. Preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen ble sammenlignet med to konvensjonelle antacider med hensyn til disse parametere: 1) kaliumbicarbonat og magnesiumcarbonat, og 2) "Gaviscon" (en kombinasjon av alginsyre, natriumbicarbonat og aluminiumhydroxyd, fremstilt av Ferring, Sverige). Resultatene er vist i tabell 1.
Det fremgår fra tabellen at den høyeste pH (4,88)
ble nedtegnet for preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen. Bufferkapasiteten var også mest uttalt for preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen, pH-verdier på mer enn 2 ble nedtegnet i mer enn 55 minutter. På basis av disse resultater kan det konkluderes med at sammenlignet med en blanding av alkali-
salter og "Gaviscon", ble produktet fremstilt ifølge oppfinnelsen funnet å utvise den høyeste syrenøytraliserende buffer-kapasitet ved denne in vitro-metode.
Eksempel 6
Preparater fremstilt ifølge oppfinnelsen ble ytterligere testet med hensyn til effekten av å inkorporere varier-ende mengder av de aktive bestanddeler a), b) og c) med hensyn til den erholdte, maksimale pH og varigheten av den syrenøytraliserende effekt. Metoden anvendt for å teste disse parametere/variabler, var lik den som er beskrevet i eksempel 5, nemlig in vitro-metoden under anvendelse av simulert magevæske.
Effekten av casein på den maksimale pH og varigheten av den syrenøytraliserende effekt fremgår fra etter-følgende tabell 2. 184 mg KHCO3 + 480 mg av MgC03 ble anvendt som base, svarende til 10 meq base.
Effekten av pectin på den maksimale pH og varigheten av den antacide effekt fremkommer fra etterfølgende tabell 3.
Effekten av forholdet mellom casein og pectin på maksimal pH, varighet av den antacide effekt og skumming fremkommer fra etterfølgende tabell 4. Den samme mengde base, 10 meq (3 43 mg av KHC03 + 283 mg av MgC03) ble anvendt i hvert forsøk.
Det fremgår fra tabell 2-4 at mengden av inkorporert casein i preparatet påvirker varigheten av den syrenøytraliserende effekt, uttrykt som det tidsrom før en pH på 2,5 ble oppnådd, slik at en større mengde inkorporert casein fører til en lengre varighet av effekten, mens derimot en større mengde av inkorporert pectin fører til en lavere maksimal pH og en kortere varighet av den syrenøy-traliserende effekt. Imidlertid påvirker mengden av pectin også graden av oppnådd skumming slik at det ved formulering av preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen må oppnås en balanse mellom mengden av casein og mengden av pectin inkorporert i preparatet.
Eksempel 7
En tyggbar tablett ble ifølge oppfinnelsen fremstilt fra følgende bestanddeler:
<*>) Levert fra Grindsted Products, Danmark
(VLVA prøve I; katalog nr. 2001814)
ved blanding av bestanddelene og sammenpressing av blandingen til tabletter på i og for seg kjent måte. Hver
tablett veide ca. 1275 mg.
Dette preparat ble testet som beskrevet i eksempel 5 og 6, og ble sammenlignet med preparatet ifølge eksempel 3. Resultatene fremgår fra etterfølgende tabell 5.
Det fremgår fra tabell 5 at alginsyre bevirker mindre skumming av gelen enn pectin.
Eksempel 8
Tyggbare tabletter ble ifølge oppfinnelsen fremstilt fra følgende bestanddeler:
ved blanding av bestanddelene og sammenpressing av blandingen til tabletter på i og for seg kjent måte.
Preparatene ble testet hovedsakelig som beskrevet i eksempel 5 og 6, med hensyn til graden av oppnådd skumming. Resultatene er vist ovenfor. Det fremgår fra tabellen at soyaprotein er like gunstig som syrecasein med hensyn til skumming.
Eksempel 9
Klinisk testing av preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen
Preparatet ifølge eksempel 1 ble testet med hensyn til dets terapeutiske effekt, mulige ugunstige virkninger og aksepterbarhet i sammenligning med konvensjonelle antacider ("Balancid" (sammensatt av aluminiumhydroxyd og magnesiumcarbonat), "Novaluzid" (sammensatt av aluminiumhydroxyd, magnesiumhydroxyd og magnesiumcarbonat), "Link"
(sammensatt av aluminiumhydroxyd og magnesiumcarbonat) og "Titralac" (sammensatt av calciumcarbonat)).
Denne studie ble utført på dagpasienter klinisk
ved den gastroenterologiske medisinske avdeling, Ullevål sykehus, Oslo, Norge, fra februar til mai 1986. 20 pasienter (12 menn og 8 kvinnelige pasienter mellom 23 og 64 år) som led av øvre abdominale dyspeptiske symptomer og hvis samtykke var blitt oppnådd, ble innbefattet i studien. Den gjennomsnittlige alder var 40 år. 15 av pasientene anvendte "Balancid" på det tidspunkt de ble inkludert i studien. Pasienter ble utelukket fra studien hvis de led av et gastroskopisk bekreftet peptisk sår, erosive prepyl-oriske forandringer, alvorlig gastritis eller andre organ-iske gastrointestinale sykdommer som kunne forklare nær-været av symptomene, eller hvis de anvendte legemidler som var kjent for å påvirke den gastointestinale traktus. Alle pasientene inkludert i studien, var således diagnostisert til å lide av ikke-sår-dyspepsia (NUD).
Pasientene besøkte sykehuset to ganger, ved
starten av testbehandlingen og etter to ukers behandling.
Tre av pasientene dukket ikke opp ved den andre konsulta-sjon, hvilket førte til at terapeutiske resultater fra 17 pasienter var tilgjengelige. Under testperioden fylte pasientene daglig ut et doseringsskjerna og regis-trerte bivirkningene og de ugunstige reaksjoner de følte. Under 2-ukersperioden ble preparatet ifølge eksempel 1 tatt etter behov;, men ikke mer enn to tabletter ble tatt samtidig. 13 av pasientene tok preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen i hele perioden med et midlere inntak på 52 tabletter (innen et område på 19-100). Fire av pasientene stoppet for tidlig å ta preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen: pasient nr. 3 etter 7 dager fordi han måtte ta "Balancid" som tidligere og derfor ikke så noen grunn til å fortsette behand-lingen med preparatet ifølge oppfinnelsen; pasient nr. 5 etter 8 dager fordi han fra fri for symptomer; nr. 11 fordi inntaket av to doser den første dag førte til kvalme og brekninger; og nr. 18 etter 9 dager på grunn av sykehusinnleggelse med alvorlige brekninger og dehydrering (diagnostisert som alvorlig gastritt - som ikke kan tilskrives inntaket av preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen).
En sluttelig total vurdering av preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen ble erholdt fra 17 pasienter; 11 av pasientene var tilfreds med testbehandlingen, 3 betraktet den som å være lik tidligere behandling, mens 3 var misfornøyde (to av pasientene på grunn av en utilstrekkelig effekt og én på grunn av kvalme/brekninger). Effekten av preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen er vist i tabell 6 med hensyn til forskjellige
symptomer registrert i henhold til strenghet og varighet.
Resultatene ble analysert statistisk under anvendelse av Students T-test, p=0,05. Variabler med antatt kontinuerlig fordeling ble analysert under anvendelse av ikke-parametriske tester. For variabler med ikke-kontinuerlig fordeling ble kategoriske dataanalyser anvendt.
- Resultatene viser at oppkast, epigastrisk smerte og kvalme ble signifikant redusert (p<0,Ol) under to-ukers-testperioden, mens halsbrann, abdominal smerte og brekninger ble forbedret, men var ikke statistisk signifi-kante. Latensperioder og varigheten av effekten fremgår fra tabell 7 og 8.
Det fremgår fra tabellene at nedtegnelsene
varierte betydelig, men varighetsprofilen syntes å være forøket med preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen i sammenligning med konvensjonelle antacider anvendt som kontroll.
Det fremgår fra disse resultater at effekten av preparatet er fordelaktig i sammenligning med tidligere antacidbehandling.
Eksempel 10
Klinisk testing av preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen
Preparatet ifølge eksempel 3 ble radiomerket med indium-113m, og magefordelingen og oppholdstiden av preparatet ble deretter målt i 6 friske personer under anvendelse av gamma-scintigrafiteknikken, og effekten av formuleringen på magetømningen av et testmåltid ble målt. 4 friske menn og 2 friske kvinner, alder 18-25 år, deltok i forsøket. Utelukkelseskriterier innbefattet vekt utenfor området på i 10% gruppe-middelvekt, forbruk av medikamenter som kunne influere på resultatene av studien, en gastrointestinal sykdomshistorie, overdrevent tobakk-eller alkoholforbruk eller deltagelse i en lignende studie i løpet av de foregående 12 måneder. Kvinner som ikke hadde hatt menstruasjon i løpet av de foregående 28 dager, ble også utelukket. Skriftlig samtykke ble erholdt fra personene før starten av forsøket.
Personene ble fastet over natten og ble om morgenen før studien gitt en radiomerket eggerørefrokost sammensatt av
2 egg (60 g) radiomerket med 1 MBq technetium-99m
svovelkolloid tilsatt til egget før kokning,
30 ml melk,
2 5 g smør,
2 skiver brød,
200 ml usøtet appelsinjuice.
Total kaloriverdi: 1693 kJ.
Eggerøren ble merket ved tilsetning av technetium-99m svovelkolloid til bestanddelene før stekning. 30 minutter senere ble personene gitt to radio-merkede, knuste tabletter i 20 ml vann eller en placebo. Tablettene var blitt radiomerket ved tilsetning av 3 MBq indium-113m i 1 ml 0,04 M saltsyre til 2 knuste tabletter av preparatet ifølge eksempel 3, og dette ble omrørt inntil en jevn pasta ble dannet. Denne ble tilsatt til 125 ml simulert magesaft (USP-formulering) ved 37°C. Blandingen ble omrørt under dannelse av en suspensjon i syren. 2 ml prøver av blandingen ble fjernet ved intervaller og sentri-fugert ved 2500 opm. Pelleten ble vasket ved resuspender-ing av den i destillert vann og ved resentrifugering. Prøver av pectinet, vaskeløsningene og supernatanten ble tellet for å fastslå tenasiteten av radiomarkøren for pectinet.
En overkrysningsstudie ble utført, adskilt med en ukes intervall. Anatomiske referansemarkører ble fremstilt ved tørking av små mengder av technetium-99m på 0,5 x 0,5 cm^ biter av filterpapir og dekning av disse med vann-fast tape. Markørene ble festet på personenes hud foran og bak magen for å virke som et referansepunkt for innretning av avbildninger.
Fremre og bakre avbildninger av 30 sekunders varighet ble nedtegnet ved 15 minutters intervaller inntil magen var tømt (ca. 5 timer). Technetium- og indium-avbildningene ble nedtegnet samtidig, men lagret separat i datamaskinen for etterfølgende analyse.
Hver avbildning ble analysert ved å danne tre regioner av interesse, en rundt hele magen, den andre rundt den øvre halvdel av magen og den tredje for å fastslå bakgrunnsaktivitet. Puls- eller tellingshastighetene fra regionene av Interesse ble korrigert for bakgrunnsstøy og signalnedgang. Technetium-tellingshastighetene ble også korrigert for overlapning av indium-energien i technetium-kanalen. Den geometriske middelverdi av aktiviteten i regionene av interesse i fremre og bakre avbildninger ble beregnet for å korrigere for svekkelse.
Mer enn 86% av indium-113m ble funnet å være assosiert med pectinfasen etter to timers inkubering med simulert magesaft ved 37°C in vitro. Dette fastslo anven-deligheten av markøren for å muliggjøre å følge adferden av denne formulering ved gamma-scintigrafi.
Preparatet ifølge oppfinnelsen ble tømt signifikant senere enn testmåltidet, og mer enn 50% av dosen var tilbake i fundus i 3 timer. Tiden for at halvparten av formuleringen og maten hadde forlatt magen (T5Q) for hver person, er vist i tabell 9, og de midlere T^Q-verdier i sd var 4,13 i 0,69 timer og 2,17 i 0,15 timer. Preparatet ifølge oppfinnelsen ble ikke funnet å ha noen signifikant effekt på magetømmingen av festmåltidet, med T^Q-verdier på 2,17 i 0,15 timer og 1,7 i 0,32 timer for legemiddel og placebo.
Eksempel 11
En brusende tablett ifølge oppfinnelsen ble fremstilt fra følgende bestanddeler:
Graden av skumming etter 30 minutter var 35 ml når preparatet ble testet som beskrevet i eksempel 5 og 6.
REFERANSER
1. H.A. May, C.G. Wilson, J.G. Hardy, Int. J. Pharm. 19, 1984, 169-176. 2. N. Washington, C. Washington, C.G. Wilson, Int. J. Pharm. 1987, in press. 3. B. Flourie, N. Vidon, J.A. Chayvialle et al., Am. J. Clin. Nutr. 42, 1985, 495-503. 4. M. Feldman, H.J. Smith, T.R. Simon, Gastroenterology 87, 1984, 895-902. 5. L.S. Malmud, N.D. Charkes, J. Littlefield et al., J. Nucl. Med. 20, 1979, 1023-1028. 6. L.S. Knight, A.H. Maurer, L.A. Anmar et al., J. Nucl. Med. 27, 1986, 1011-1012. 7. B. Flourie, N. Vidon, C. Floreht, J.J. Bernier, Cut 25, 1984, 936-941. 8. S. Holt, R.C. Heading, D.C. Carter et al., Lancet i, 1981, 636-639. 9. A.R. Leeds, D.N. Ralphs, F. Ebied et al., Lancet i, 1981, 1075-1078. 10. D.N. Ralphs, 0. Lawaetz, N.J.G. Brown, Gut 19, 1978, 986-7A abstract.
Claims (17)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et antacidpreparat inneholdende pectin,
karakterisert ved at a) et lavmethoxylert pectin med en methoxyleringsgrad på under 15 % eller et salt derav blandes med b) ett eller flere syrenøytraliserende midler som er i stand til å bli fanget i den gelstruktur som dannes av det lavmethoxylerte pectin ved sur pH, idet minst ett av midlene får gelen til å skumme ved kontakt med en syre, og er et carbonat, hydrogencarbonat eller subcarbonat eller en blanding derav, og c) eventuelt et stoff som er i stand til å virke som buffer.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det anvendes et lavmethoxylert pectin eller salt derav som har en methoxyleringsgrad på mindre enn 10 %, i særdeleshet høyst 5 %.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det som salt av det lavmethoxylerte pectin anvendes et alkalimetallsalt slik som et natrium- eller kaliumsalt.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av de forut-gående krav,
karakterisert ved at det som syrenøytrali-serende middel under b) anvendes et farmasøytisk akseptabelt alkalimetall- eller jordalkalimetallsalt, fortrinnsvis natrium-, kalium-, magnesium- eller calsiumsalt, et aluminium-salt, et ammoniumsalt, fortrinnsvis ammoniumcarbonat- og ammoniumhydrogencarbonatsalt, eller et vismutsalt, fortrinnsvis vismutcarbonatsalt.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at det som syrenøytrali-
serende middel under b) anvendes et carbonat, hydrogencarbonat eller subcarbonat eller en kombinasjon derav med et oxyd eller hydroxyd av et alkalimetall eller jordalkalimetall, slik som natrium, kalium, magnesium eller calsium, eller av aluminium.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som minst ett av de syrenøytraliserende midler som får gelen til å skumme ved kontakt med en syre, anvendes et som er valgt blant alkali-metallhydrogencarbonater og -carbonater.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som det under c) anførte stoff anvendes et stoff som videre er i stand til å gi gelen som dannes av det lavmethoxylerte pectin ved en sur pH, en større stivhet.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at det anvendes et proteinholdig stoff, fortrinnsvis casein eller et caseinat, slik som natrium-, kalium- eller ammoniumcaseinat, melkepulver, gelatin, et vegetabilsk protein, slik som et soyaproteinisolat eller en aminosyre (slik som glycin), eller et salt derav.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som stoffet under c) anvendes et fosfat, fortrinnsvis natrium-, calsium-, magnesium-, ammonium-, aluminium- og kaliumfosfat.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at preparatet fremstilles i form av en tyggetablett eller er formulert som en væske.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilles et preparat hvor komponent a) er til stede i en mengde på 1-50 vekt% pr. enhetsdose av preparatet.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilles et preparat hvor komponent c) er til stede i en mengde på opptil 50 vekt% pr. enhetsdose av preparatet.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilles et preparat hvor komponent a) og komponent c) er til stede i det vesentlige i like store mengder.
14. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilles et preparat hvor det syrenøytraliserende middel b) er til stede i en mengde på 1-30 vekt% pr. enhetsdose av preparatet.
15. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilles et preparat hvor det syrenøytraliserende middel b) er til stede i en mengde på minst 5 milliekvivalenter base pr. enhetsdose av preparatet.
16. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det fremstilles et preparat hvor det syrenøytraliserende middel b) er magnesiumsubcarbonat i kombinasjon med kaliumhydrogencarbonat.
17. Fremgangsmåte ifølge krav 16, karakterisert ved at det anvendes et lavmethoxylert pectin eller et salt derav som har en methoxyleringsgrad på høyst 5 %.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO943417A NO303266B1 (no) | 1987-04-08 | 1994-09-14 | FremgangsmÕte for fremstilling av et antacidpreparat inneholdende pectin og syren÷ytraliserende midler |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK179687A DK179687D0 (da) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Praeparat |
| PCT/DK1988/000062 WO1988007862A1 (en) | 1987-04-08 | 1988-04-06 | An antacid composition |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO885447D0 NO885447D0 (no) | 1988-12-07 |
| NO885447L NO885447L (no) | 1988-12-07 |
| NO176467B true NO176467B (no) | 1995-01-02 |
| NO176467C NO176467C (no) | 1995-04-12 |
Family
ID=8108111
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO885447A NO176467C (no) | 1987-04-08 | 1988-12-07 | Fremgangsmåte for fremstilling av et antacidpreparat inneholdende pectin |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5068109A (no) |
| EP (1) | EP0286085B1 (no) |
| JP (1) | JP2710375B2 (no) |
| AT (1) | ATE77953T1 (no) |
| CA (1) | CA1319106C (no) |
| DE (1) | DE3872560T2 (no) |
| DK (1) | DK179687D0 (no) |
| ES (1) | ES2033977T3 (no) |
| GR (1) | GR3005891T3 (no) |
| NO (1) | NO176467C (no) |
| WO (1) | WO1988007862A1 (no) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2650502B1 (fr) * | 1989-08-07 | 1994-05-27 | Delagrange Laboratoires | Nouvelle forme galenique orale ameliorant la biodisponibilite |
| US5260304A (en) * | 1989-09-07 | 1993-11-09 | Gerhard Gergely | Pharmaceutical preparation binding with gastric acid |
| US5304374A (en) * | 1989-10-30 | 1994-04-19 | Humanetics Corporation | Process for enhancing the hypocholesterolemic effect of edible pulp and the product obtained thereby |
| FR2664499B1 (fr) * | 1990-07-16 | 1994-11-04 | Jacques Dubois | Nouvelles formes pharmaceutiques, leur procede de preparation et leurs applications. |
| US5244670A (en) * | 1991-04-04 | 1993-09-14 | The Procter & Gamble Company | Ingestible pharmaceutical compositions for treating upper gastrointestinal tract distress |
| US5629013A (en) * | 1991-04-04 | 1997-05-13 | The Procter & Gamble Company | Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions |
| DE4225730C2 (de) * | 1992-08-04 | 2003-04-30 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformkörpern mit protrahierter 2-Stufen-Freisetzung |
| US5354851A (en) * | 1993-03-31 | 1994-10-11 | Humanetics Corporation | Process for producing crude pectin through ion exchange |
| US5403612A (en) * | 1993-03-31 | 1995-04-04 | Humanetics Corporation | Process for producing a phosphorylated pectin-containing fiber product |
| GB9310412D0 (en) * | 1993-05-20 | 1993-07-07 | Danbiosyst Uk | Nasal nicotine system |
| US5360793A (en) * | 1993-05-24 | 1994-11-01 | Sterling Winthrop Inc. | Rafting antacid formulation |
| DE4415999A1 (de) * | 1994-05-06 | 1995-11-09 | Bolder Arzneimittel Gmbh | Magensäurebindende Kaupastillen |
| DE4424675A1 (de) * | 1994-07-13 | 1996-01-18 | Bayer Ag | Antacidazubereitung mit verbessertem Sicherheitsprofil |
| GB9504599D0 (en) * | 1995-03-03 | 1995-04-26 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Improvements in or relating to organic compositions |
| GB2298365B (en) * | 1995-03-03 | 1997-05-07 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | A liquid pharmaceutical composition alginate and potassium bicarbonate |
| WO1996029055A1 (en) * | 1995-03-17 | 1996-09-26 | The Boots Company Plc | Pectin liquid pharmaceutical compositions |
| WO1996029054A1 (en) * | 1995-03-17 | 1996-09-26 | The Boots Company Plc | Pectin pharmaceutical compositions |
| FR2733420B1 (fr) * | 1995-04-28 | 1997-06-27 | Sep Tarral | Preparations pectiques utilisables comme support de medicament |
| FR2733424B1 (fr) * | 1995-04-28 | 1997-07-18 | Sep Tarral | Preparations pectiques utilisables comme support de medicament |
| US6066342A (en) * | 1995-12-22 | 2000-05-23 | Tamer International, Ltd. | Antacid composition |
| US5853787A (en) * | 1995-12-22 | 1998-12-29 | Tamer International | Method for reducing coffee acidity |
| SE9600071D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| JPH10101569A (ja) * | 1996-10-01 | 1998-04-21 | Eisai Co Ltd | 制酸剤 |
| JP2001509791A (ja) * | 1996-11-27 | 2001-07-24 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 胃腸障害の治療用組成物及び方法 |
| PL195031B1 (pl) * | 1997-04-30 | 2007-08-31 | Reckitt Benckiser Healthcare | Ciekła wodna kompozycja nadająca się do nalewaniazawierająca alginian i wodorowęglan metalu alkalicznego |
| GB9708773D0 (en) * | 1997-04-30 | 1997-06-25 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Organic compositions |
| US7354609B1 (en) * | 1997-12-15 | 2008-04-08 | Sharwan Kumar Kakar | Medication for hyperacidity |
| US6027715A (en) * | 1998-03-02 | 2000-02-22 | Pozuelo; Jose | Composition and means for treating dry mouth |
| FR2778566B1 (fr) * | 1998-05-15 | 2001-07-20 | Sep Tarral | Preparations pectiques utilisables comme support de medicament |
| AUPP494798A0 (en) | 1998-07-29 | 1998-08-20 | Pacific Biolink Pty Limited | Protective protein formulation |
| JP3959192B2 (ja) * | 1998-12-03 | 2007-08-15 | 株式会社大塚製薬工場 | 経管栄養食品 |
| US6565898B2 (en) * | 2001-05-03 | 2003-05-20 | Tropicana Products, Inc. | Reduction of heartburn episodes after ingestion of orange juice |
| US6989166B2 (en) * | 2001-12-20 | 2006-01-24 | N.V. Nutricia | Soft drink replacer |
| US6884445B2 (en) * | 2001-12-20 | 2005-04-26 | N.V. Nutricia | Matrix-forming composition containing pectin |
| US20030175360A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-18 | Renzo Luzzatti | Symptomatic relief of gastrointestinal disorders |
| WO2003074086A1 (fr) * | 2002-03-04 | 2003-09-12 | Medrx Co., Ltd. | Matrice liquide a transfert de phase in vivo, et preparations liquides orales |
| JP2004002320A (ja) * | 2002-03-04 | 2004-01-08 | Medorekkusu:Kk | 生体内で相転移する液状マトリックスおよび液状経口製剤 |
| US20060073202A1 (en) * | 2004-10-05 | 2006-04-06 | Rocca Jose G | Dual component medicament delivery system |
| EP2004138B1 (en) | 2006-03-16 | 2013-11-20 | Glycologic Limited | Gastric raft composition comprising processed starches for inducing satiety |
| GB0814376D0 (en) * | 2008-08-06 | 2008-09-10 | Reckitt Benckiser Healthcare | Formulation |
| ES2567779T3 (es) | 2009-08-26 | 2016-04-26 | Jeffrey M. Golini | Composición farmacéutica o nutracéutica |
| US9439958B2 (en) * | 2009-12-23 | 2016-09-13 | Arizona Board Of Regents Acting For And On Behalf Of Arizona State University | Stabilized virus like particles having enhanced mucosal immunogenicity |
| CN105764355A (zh) * | 2013-11-25 | 2016-07-13 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 乳基营养组合物与胃部不适 |
| CN104147041B (zh) * | 2014-08-17 | 2017-02-22 | 山西振东安特生物制药有限公司 | 一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法 |
| WO2016087639A1 (en) * | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Dalli-Werke Gmbh & Co. Kg | Pectin comprising effervescent compositions |
| JP6799795B2 (ja) * | 2015-08-21 | 2020-12-16 | 大正製薬株式会社 | 経口組成物 |
| JP7095294B2 (ja) * | 2017-02-07 | 2022-07-05 | 大正製薬株式会社 | 経口組成物 |
| US11911513B2 (en) | 2018-05-23 | 2024-02-27 | Shanghai Wd Pharmaceutical Co., Ltd | Controlled-release system of active pharmaceutical ingredient and preparation method therefor |
| CN114191307A (zh) | 2020-09-17 | 2022-03-18 | 上海汉都医药科技有限公司 | 一种口腔滞留装置及其制备方法 |
| CN112118886B (zh) | 2018-05-23 | 2022-08-23 | 上海汉都医药科技有限公司 | 活性药物成分的控释系统及其制备方法 |
| EP3825392A1 (en) | 2019-11-21 | 2021-05-26 | Dalli-Werke GmbH & Co. KG | Detergent tablet comprising an effervescent system |
| EP4098326A1 (en) | 2021-06-02 | 2022-12-07 | Dalli-Werke GmbH & Co. KG | Unit dose for cosmetic composition comprising an effervescent system |
| US12053484B2 (en) | 2021-10-29 | 2024-08-06 | Medicated Chews, Llc | Simethicone chewable composition |
| EP4282944A1 (en) | 2022-05-27 | 2023-11-29 | Dalli-Werke GmbH & Co. KG | Unit dose for personal care or household care composition |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2836540A (en) * | 1952-03-19 | 1958-05-27 | Hardt Foundation | Pharmaceutical antacid composition |
| NL128874C (no) * | 1965-07-01 | |||
| BE713213A (no) * | 1967-10-31 | 1968-08-16 | ||
| SE7504053L (sv) * | 1975-04-09 | 1976-10-10 | Draco Ab | Svellmedel |
| JPS5283964A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-13 | Uoonaa Ramubaato Co | Acid sensitive vihicle for medicine |
| US4167558A (en) * | 1976-02-13 | 1979-09-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel sustained release tablet formulations |
| GB1524740A (en) * | 1976-11-09 | 1978-09-13 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux |
| US4056566A (en) * | 1977-04-26 | 1977-11-01 | House Food Industrial Company Limited | Acidic edible pectin hydrogel containing colloidally dispersed protein and metaphosphate ions for preventing coagulation of the protein |
| HU179474B (en) * | 1978-02-24 | 1982-10-28 | Laszlo Gyarmati | Process for preparing solid oral pharmaceutical compositons with increased length of activity and with a regulated release of the active material |
| EP0007619B1 (en) * | 1978-07-25 | 1983-06-22 | The Wellcome Foundation Limited | Galactomannan polysaccharide gum formulation containing gellation inhibitor |
| JPS58105914A (ja) * | 1981-12-17 | 1983-06-24 | Lion Corp | 持続性活性制酸剤 |
| US4527335A (en) * | 1983-07-29 | 1985-07-09 | Mts Systems Corporation | Averaging axial-diametral strain measuring extensometer |
| EP0179858B1 (en) * | 1984-04-19 | 1992-07-01 | Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. | Antacid composition |
-
1987
- 1987-04-08 DK DK179687A patent/DK179687D0/da not_active Application Discontinuation
-
1988
- 1988-04-06 WO PCT/DK1988/000062 patent/WO1988007862A1/en unknown
- 1988-04-06 JP JP63503479A patent/JP2710375B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-06 CA CA000563440A patent/CA1319106C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-06 US US07/424,222 patent/US5068109A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-07 ES ES198888105545T patent/ES2033977T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-07 DE DE8888105545T patent/DE3872560T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-07 AT AT88105545T patent/ATE77953T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-07 EP EP88105545A patent/EP0286085B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-07 NO NO885447A patent/NO176467C/no not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-06 GR GR920402224T patent/GR3005891T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2033977T3 (es) | 1993-04-01 |
| GR3005891T3 (no) | 1993-06-07 |
| WO1988007862A1 (en) | 1988-10-20 |
| JP2710375B2 (ja) | 1998-02-10 |
| ATE77953T1 (de) | 1992-07-15 |
| NO885447D0 (no) | 1988-12-07 |
| DK179687D0 (da) | 1987-04-08 |
| JPH02502908A (ja) | 1990-09-13 |
| AU614962B2 (en) | 1991-09-19 |
| NO885447L (no) | 1988-12-07 |
| EP0286085B1 (en) | 1992-07-08 |
| DE3872560T2 (de) | 1993-02-11 |
| AU1625388A (en) | 1988-11-04 |
| EP0286085A1 (en) | 1988-10-12 |
| NO176467C (no) | 1995-04-12 |
| DE3872560D1 (de) | 1992-08-13 |
| US5068109A (en) | 1991-11-26 |
| CA1319106C (en) | 1993-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO176467B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et antacidpreparat inneholdende pectin | |
| Mandel et al. | alginate‐raft formulations in the treatment of heartburn and acid reflux | |
| US8518379B2 (en) | Oral compositions for absorption of phosphorous compounds | |
| US5023245A (en) | Improved niacin formulation | |
| US8759398B2 (en) | Phosphorus binder composition for treatment of hyperphosphatemia | |
| Wegener et al. | Gastrointestinal transit of solid-liquid meal in chronic alcoholics | |
| JPS59159743A (ja) | 食用繊維製品 | |
| CN105963701A (zh) | 用于肠道清洁的方法、组合物以及包装 | |
| Decktor et al. | Effects of aluminum/magnesium hydroxide and calcium carbonate on esophageal and gastric pH in subjects with heartburn | |
| JPH05194234A (ja) | ジデオキシプリンヌクレオシドの改良された経口投与処方物 | |
| Littman et al. | Antacids and anticholinergic drugs | |
| JPS61501916A (ja) | 制酸組成物 | |
| AU2011242177A1 (en) | A solid pharmaceutical composition for neutralizing stomach acid | |
| Levine | Exogenous factors in Crohn's disease: a critical review | |
| DK169122B1 (da) | Antacidpræparat | |
| ALSOP et al. | The effects of five potassium chloride preparations on the upper gastrointestinal mucosa in healthy subjects receiving glycopyrrolate | |
| Silver et al. | Serotonin metabolism and the dumping syndrome | |
| Washington et al. | An investigation into the floating behaviour of a pectin-containing anti-reflux formulation (FF5005) by means of gamma scintigraphy | |
| DK166422B1 (da) | Antacidpraeparater | |
| AU614962C (en) | An antacid composition | |
| Hurst | An Address On Recent Advances In The Treatment Of Gastric Diseases | |
| Bayless | Malabsorption in the elderly | |
| Jacyna et al. | Comparative study of four antacids | |
| Fantus | Peroral administration of colloidal contrast medium in cholecystography | |
| EP3242655B1 (en) | Composition comprising tricalcium phosphate and gelatin for use in a method for the treatment of dyspepsia, acidic mouth and/or canker sores |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |