JPH02502908A - 制酸組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 制酸組成物 発明の分野 この発明は、浮遊性を有する制酸組成物及び上部胃腸の消化不良障害の治療法も しくは軽減法に関する。

技術的背景 上腹部消化不良障害は、潰瘍、胆管の疾病、膵臓炎および胃食道の逆流などの各 種疾病の前兆である。しか゛し、これらの疾病に関連する徴候（胸やけ、吐き戻 じ゛および上腹部の痛み）は、Ｘ線または内視鏡による検査で観察されたいずれ の具体的な臨床的疾病も、−見したところ、原因でないように起こる。

このように、これらの徴候は、その外の点では健康な個体でも、ごくありふれた もので、少なくとも時々起こるものである。

米国における成人人口の約５０〜６０％は、急性の上部胃腸の苦痛にみまわれて いると推定されている。それ故、制酸剤の短期間もしくは長期間の使用が広まっ ている。

現在使用されている大部分の制酸組成物の制酸効果は、胃酸を中和し、その結果 胃の内容物のｐＨを上昇させる該組成物の性能によるものである。かような通常 の制酸剤の酸中和効果は、生体内では短期間であることが知られているが、これ は以下にになる速度によって、組成物の酸を中和して緩衝する性能が消費される 前に、組成物が腸に移動してしまうことと、ｐｉ（感受性の幽門端にあるいわゆ るＧ細胞からガストリンの放出が増大することが原因で°酸の反撥現象”すなわ ち酸分泌の増大がおこること（なお胃内容物のｐＨが約４〜５以上の場合ガスト リンの産生が増大する）が原因である。これらの理由によって、胃の内容物の酸 度が、制酸剤摂取後１〜２時間で、一般に通常のレベルに到達してしまうので、 消化不良を短期間で軽減する場合よりも特に潰瘍のような胃の疾病を長時間で治 療する場合に、繰返し制酸剤を服用する服用規制が必要になる。

現在用いられている制酸剤は、通常、酸中和剤として、１種以上のアルカリ金属 塩、もしくはアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩または余り一般的ではないが ビスマス塩を含有している。最も一般に使用されている無機塩は、炭酸水素ナト リウム、炭酸カルシウム、アルミニウム塩またはマグネシウム塩である。

炭酸水素ナトリウムは、強力で有効な速やかに作用する制酸剤として知られてい るが、短期間しか効果を示さない。また炭酸水素ナトリウムは、長期の使用また は大量服用には推奨されない全身系制酸剤である。というのは、ナトリウムイオ ンを大量に全身吸収すると、血漿中の、二酸化炭素のレベルとｐ　Ｈとが上昇す る特徴があるアルカローシスを起こすからである。アルカローシスの症状には、 頭痛、精神錯乱と食欲欠乏が含まれる。

長期間有効に中和することが知られているが、主としてその°酸反撥現象°の効 果のため、制酸剤としては推奨されない。

塩化カルシウムの等張溶液を経口投与すると、健康な個体と特に潰瘍の患者（５ ０〜７５％）の両者の胃酸分泌が増大するということが研究の結果から分かって いる。別の研究によれば、胃中の遊離のカルシウムは、ガストリンを放出させ、 その結果上記のように、胃酸の生成を誘発することが分かっている。酸反撥現象 とは別に、カルシウムは過カルシウム血症と便秘を起こすことがある。

最も一般的に用いられるアルミニウム塩は、水酸化物、炭酸塩またリン酸塩であ り、主として水酸化物が用いられる。その酸を中和する容量は、その外の通常の 制酸剤より低く、便秘を起こすことがある。それ故アルミニウム塩は、酸化物、 水酸化物、炭酸塩および三ケイ酸塩のようなマグネシウム塩と併用することが多 く、このマグネシウム塩は、酸中和容量がアルミニウム塩より高いが下痢を起こ すことがある。組合わせ製剤では、その２つの成分は釣合って胃腸の機能に対し て両者の効果を相殺する。水酸化アルミニウムゲルと水酸化マグネシウムゲルと 組合わせたものは、多くの市販制酸剤に含有されている。最近、アルミニウムは 、早老性痴呆症（アルツハイマー症）の発病に関与している疑いがもたれるよう になり、したがってこれを制酸剤として使用することはおそらく少なくなるであ ろう。

したがつて、さきに考察した各種のアルカリ塩を使用すると、が付随する。これ らの副作用は、高い制酸剤投与量で長期間治療する場合、非常に重大である。最 近では、胃腸病に対する別の取組み方が試みられているがそれは主として酸の分 泌の減少に関するものである。胃内での胃酸分泌の減少に寄与する薬剤は、抗コ リン作用剤類とＨｔ−レセプタ拮抗剤類からなるものである。しかしかような薬 剤は、多量に投与すると苛酷な副作用があることと、処方箋でしか入手できない という重大な欠点がある（後者が欠点である理由は、制酸剤が消化不良症状を短 期間で軽減するのに用いられることが多く、そのため信頼性の高い完全な制酸製 剤は、店先販売製品として入手できる方が好ましいからである）。

きであると、一般に認められている。すなわち、酸中和容量のレベル、酸中和効 果が始まるまで、すなわちｐＨが３に増大するまでの潜伏期間、最大ｐＨ測定値 およびｐＨが３〜５の範囲にある持続期間（この期間はできるだけ長いことが望 ましい）である。上記の制酸剤のほとんどが、生体外でこれらパラメータによっ て試験されたとき、高い得点を示すが、それらの生体内での性能は、上記の酸が 反撥する現象と胃が空になる現象とによって余り納得できない。

それ故に、公知のいくつもの制酸剤に共通の酸の反撥現象を受けることなく、高 い酸中和容量と長期にわたる効力という上記の望ましい性質を示し、かつ副作用 が殆どない安全で信頼性のある制酸組成物が要望さ、れている。

発明の要約 したがって、この発明は、 ＋Ｌ）中性もしくはアルカリ性のｐＨでは水溶性であるが、酸性ｐＨでは凝集性 ゲルを形成できる物質と、ｂ）緩衝剤として作用可能で、酸性ｐ　Ｈ下で物質ａ ）によって形成されたゲル構造内に捕捉されうる物質と、Ｃ）酸性ｐ　Ｈ下で物 質λ）によって形成されたゲル構造内にトラップされうる１つ以上の酸中和剤で あって、その少なくとも１つが酸と接触した際、前記ゲルを発泡させる酸中和剤 と、からなり、物質ａ）が組成物の摂取前に溶解され、背理境内でラフト形成性 （ｒａｆｔ（ｏｒ＋＊ｉｎｇ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）を存するように製剤され てなる制酸組成物に関する。パ内において、この発明の組成物は、非常に粘着性 の凝集ゲルを形成し、そのゲルは、胃液よりかさ密度が低いので胃内容物の上部 に浮くことを意味すると解すべきである。したがって、この発明の製品は、食道 と胃液との間のバリヤーとして作用し、そのため酸性の胃内容物が食道に逆流す るのを防止する。このラフト形成効果の他の長所は、組成物を摂取後は、幽門端 におけるｐＨが、ｐＨ感受性Ｇ細胞からガストリンを放出させて酸の分泌を増大 させるに至るような臨界レベルにまで胃液の酸性が低下しないことである。さら にこの発明の組成物の利点は、単一もしくは複数の酸中和剤Ｃ）が、物質ａ）の ゲル構造内に尽くされないような速さで胃から排出される通常の制酸組成物につ いて観察されるのと同じ速度では胃から排出されないということである。このこ ととは別に、この発明の組成物に混合された緩衝液は、酸中和効果を延長するの に寄与する。

ゲル形成薬と酸中和剤を含有する制酸組成物は公知である。

［エヌ、ワシントンら（Ｎ、マａｓｈｉｎｇｔｏｎ　ｅＬ　ａｌ）　、Ｉｎｔ、 　Ｊ。

Ｐｈａｒ＋ｓ、　２７巻、２７９−２８６頁、１９８５年：エヌ・ワシントンら Ｉｎｔ、　Ｊ。

Ｐ　ｈａｒｍ、　２８巻、１３９−１４３頁、１９８６年参照］。これら公知の 組成物が含有するゲル形成薬はアルギン酸であり、さらにこれら組成物は、炭酸 水素ナトリウムを含有し、その上に通常少なくともひとつの他の酸中和剤を含有 している。摂取されると、アルギン酸ナトリウムは、単一もしくは複数の他の酸 中和剤を含有する発泡アルギン酸塩ゲルを形成する。このゲルは胃内容物の上部 に浮き、胃液が食道に逆流するのを防止する。しかしこの種の組成物は、酸中和 剤の含有量が少なすぎるために胃酸を有効に緩衝できないと評価されており、こ の発明の製品に反して、酸性胃液と接触したときに形成されるゲル構造内に捕捉 される緩衝剤が全く含有されていない。生体外で実験において、この発明の組成 物は、酸中和容量について、ある市販のアルギン酸含有制酸剤より優れていると か分かった（実施例５参照）。またこれら公知の制酸剤には不適切なラフトが形 成されている徴候がある［ナイトら（Ｋｎｉｇｈｔ　ｅｔ　ａｌ）　、Ｊ、　Ｎ ｕｃｌ、　Ｍｅｄ、　２０巻、１０２３〜１０２８頁、１９７９年］。

発明の詳細な説明 酸性ｐＨ下でゲルを形成することとは別に、物質ａ）は、例えば、咀嘴の結果、 口内で溶解される場合、溶解して粘質物を形成するものが好ましく、その粘質物 は食道とその胃の粘膜をコートし、その結果それらを胃酸の炎症効果から保護す る。あまりに粘度が高い物質は、歯にかなり強く粘着し、口腔内を乾燥させて口 腔内に不快感を与える傾向があるので、物質＆）によって形成される粘質物は低 粘度のものが好ましい。この目的のために、天然または合成の多糖類とタンパク 質物質から選択したゲル形成物質ａ）を使用することが好ましい。この発明の組 成物に用いられる適切な多糖類は、ペクチン、アルギン酸、カラゲーニン、また はカルボキシメ≠゛ルセルロースのようなセルロース誘導体（特にカルボキシル メチルセルロースナトリウム）から選択される。

現在、特に好ましい多糖はペクチンである。その理由は、ペクチンが、上記のよ うに好ましいゲル形成性と粘膜被覆性を有するだけでなく胆汁酸および脂質と結 合する性質を有するからである。胆汁酸は胃食道の疾病（胃炎）および潰瘍の発 生に影響すると考えられるので、この発明のペクチン含有組成物は、この発明の 特に有用な聾様を構成すると考えられる。この目的に対して特に有用なペクチン は、低メトキシル化ペクチンとアミド化ペクチンである。低メトキシル化ペクチ ンとは、メトキシル化度が１５％以下のペクチンを意味する。メトキシル化度下 のペクチンが特に好ましい。アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム 塩のような、低メトキシル化ペクチンの塩も利用することができる。

物質ａ）としてこの発明の組成物に組込まれるタンパク質性物質は、ゼラチン、 カゼインもしくはカゼイナートもしくはホエータンパク質のような牛乳タンパク 質、アミノ酸（グリシンのような）もしくはその塩、または大豆タンパク質分離 物のような植物タンパク質から選ぶのが有利である。

ある酸性ｐＨ下で物質ａ）によって形成されるゲル構造内に捕捉される緩衝物質 ｂ）は、例えば酸性環境内でゲルにすなわちゲル表面に凝集することにより、ゲ ル構造内に分散されて、ゲル特性を変化させる。上記の性質どｉｊ別に、酸性ｐ Ｈ下で物質ａ）によって形成されたゲルに一眉大きなこわさく　ｒｉｇｉｄｉｔ ｙ）を与えることができる緩衝物質ｂ）を用いることが好ましく、その結果、そ の胃の条件下での崩壊は余り速くない。例えばある多糖をゲル形成物質ａ）とし て用いると、その多糖の連鎖は緩衝物質ｂ）のコロイド粒子を封じ込んで、ゲル 表面以外に凝集または凝固するのを防止する。いずれの理論にも限定されないが 、緩衝物質ｂ）のコロイド粒子が多糖類の連鎖に封じ込められることによって一 肩かたいゲル構造が生成すると考えられる。その結果、コロイド粒子が存在しな い場合は多糖の連鎖が占めていたはずの空間を、存在するコロイド粒子によって 占められるので、多糖の分子はより密に圧縮される（いわゆる“排除体積”現象 ）。

優れたゲル改良特性と緩衝特性を示すことが分かった物質は、主としてタンパク 質性物質である。°タンパク質性物質゛という用語は、タンパク質類、ペプチド 類またはアミノ酸類からなる物質を意味すると解される。適切な物質の例は、カ ゼイン、カゼイン酸ナトリウムもしくはカゼイン酸カリウムもしくはカゼイン酸 アンモニウムのようなカゼイナート、粉末牛乳、ゼラチン、大豆タンパク質分離 物のような植物タンパク質、またはアミノ酸（グリシンのような）もしくはその 塩である。しかし、物質ａ）として用いられる物質がこれらのタンパク質性物質 の一つである場合は、物質ｂ）は物質ａ）と同一でないことは理解されるべきで ある。

現在量も好ましい緩衝物質ｂ）は、カゼイン、カゼイナート育している）である が、その理由は、牛乳タンパク質は高い緩衝容量をもっているので、酸中和剤の 制酸効果が長期間にわたって持続されるからである。さらに、牛乳タンパク質は 、胃の条件下で物質λ）のゲル構造内にコロイド粒子を形成し、その結果ゲルが 上記説明のように分解される。粉末牛乳は以前からそれ自体制酸剤として使用さ れているが、ゲル形成剤と酸中和剤からなるこの発明の組成物内で牛乳が有利な 効果を有することは、従来、認識されていなかった。カゼインが緩衝物質ｂ）と して用いられる場合、通常、例えば塩酸、乳酸またはレンネットカゼインで酸沈 澱されるカゼインである。

ゲル自体が充分かたい場合、それ以上にその物質を改善することは通常必要でな い。このような場合、緩衝剤は、主としてその緩衝容量のために選択される。ゲ ルを改良する特性を特に必要としない場合に用いられる一群の有利な緩衝剤はリ ン酸塩類であるが、その理由は、それらの緩衝容量が、好都合なことにｐ）Ｉが 約５の場合に高いからである。有用なリン酸塩の例は、リン酸、ナトリウム、リ ン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、リン酸アンモニウム、リン酸アルミニウ ムまたはリン酸カリウムである。

この発明の組成物中に物質Ｃ）として組入れた酸中和剤の少なくとも１つは、酸 との反応によってガスの泡を生成して物質＆）で作製されたゲルを発泡させる物 質であり、そのガスの泡はゲルにトラップされる。

酸に接触するとゲルを泡立てることができる物質は、通常の制酸組成物に用いら れるいくつかの酸中和剤、例えば医薬的に受容のアルカリ金属塩、アルカリ土類 金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩もしくはビスマス塩から選択される。

アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属は、ナトリウム、カリウム、マグネシウ ムおよびカルシウムから選択される。最も有利な発泡特性を示すアルカリ金属塩 は、炭酸塩、炭酸水素塩、もしくは火災酸塩（５ｕｂｃａｒｂｏｎａｔｅ）であ るが、その理由はこれらの塩は酸と反応して二酸化炭素を生成するからである。

この発明の組成物に混合して用いられる酸中和剤の有利な組合わせは、炭酸水素 カリウムと、吹成酸マグネシウムであることが見出された。その理由は、炭酸水 素カリウムは、胃酸と接触すると直ちに二酸化炭素を形成してゲルを発泡させる が一方次炭酸マグネシウムは、炭酸水素カリウムよりゆっくりと反応し、その結 果、組成物を摂取してすぐには消費されない部分は発泡したゲル内にトラップさ れ、二酸化炭素を生成してゲルから徐々に放出し、したがってゲルが連続的に浮 動するのに寄与するからである。

上記の酸中和剤は、１つ以上の他の中和剤と組合わせてもよく、他の中和剤とし ては、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムのような、 アルカリ金属またはアルカリ土類金属の酸化物もしくは水酸化物、またはアルミ ニウムの酸化物もしくは水酸化物が挙げられる。これらの化合物はゲルの浮動に は寄与しないが、ゲル構造内にトラップされ、その酸中和容量が消費つくされる 前に胃から排出されないように徐々に放出される。またこの酸中和量が消費しつ くされる前に胃から排出されることは上記のように通常の制酸剤の欠点である。

この発明の制酸組成物は、物質ａ）の溶媒として作用し、物質ａ）のゲル化を起 こさず、および酸中和剤もしくはさらに他の成分とも反応しない液体による、成 分の分散液として製剤してもよい。この発明の液体組成物の代表的な製剤法は、 以下の実施例４に開示されている。しかし、通常の錠剤化用賦形剤と希釈剤とと もに咀しやく錠剤として組成物を製剤することが好ましい。このような錠剤は、 摂取する前に物質１）の溶液を得るために、のみ下す前に充分咀しやくしなけれ ばならない。というのは、さもなければ組成物が胃の内容物全体に適確に分布し て必要なゲルを形成しないからである。別の態様において、この発明の組成物は 、通常の賦形剤とともに発泡錠として製剤してもよい。この錠剤は、摂取前に液 体中で崩壊するよう構成されている。

この発明の組成物の各成分の量は、広い範囲で変えてもよい。

したがって物質＆）は組成物の単位服用量当り１〜５０重量％存在し、物質ｂ） は１〜５０重量％存在していてもよい。特性の好ましいバランスを得るために、 物質ａ）と物質ｂ）は実質的に等量存在すべきである。酸中和剤Ｃ）は、組成物 の単位服用量当り１〜３０重鳳％の量で存在していてもよく、適切な酸中和を行 うために、組成物の単位服用量当り少なくとも５　ｍｅｑの塩基の鳳で存在する のが好ましい。パこの発明の組成物は、制酸剤の投与を含むすべての医療用途に 用いることができる。したがってこの発明は、さらにこの発明の組成物の治療」 二有効な量を下記の治療を必要とする患者に投することからなる上部胃腸の消化 不良疾患を治療もしくは軽減する方法に関する。これらの疾患には、胃食道の逆 流、胃炎、胃もしくは十二指腸の潰瘍、胸やけおよび胃カタルが含まれる。

予想外のことであったが、物質λ）として低メトキシ化ペクチンを用いると、組 成物に緩衝物質ｂ）を含有させる必要がなく、しかも充分な酸中和容量を得るこ とができることが見出されたのである。かくして、別の態様として、この発明は 、λ）メトキシル化度が約１５％未満の低メトキシル化ペクチンまたはその塩と 、 ｂ）酸性ｐＨ下で上記低メトキシル化ペクチンによって形成されたゲルで捕捉さ れうる１つ以上の酸中和剤であって、その少なくとも１つが酸と接触するとゲル を発泡させる酸中和剤と、Ｃ）任意に、緩衝剤として作用しうる物質と、からな り、組成物を摂取する前に、低メトキシル化ペクチンが溶解されるように製剤さ れ、胃の環境でラフトを形成する制酸組成物に関する。

低メトキシル化ペクチン化ペクチンの塩は、例えばナトリウム塩もしくはカリウ ム塩のようなアルカリ金属塩である。

この発明の組成物に用いられる低メトキシル化ペクチン（すなわちベクテート） としては、メトキシル化度が約ｌＯ％より小さいもの、特に０〜５％のものが好 ましい。

この発明の組成物はほかの場合でもその特性を示すので、上記の症状に用いられ る。

この発明をさらに、下記の実施例で例証する。

実施例１ この発明の咀しやく錠剤を、下記成分を混合し、得られた混合物を、圧縮して錠 剤とすることによって調製した。各錠剤は５　ｍｅｑの塩基を含有し、約１２７ ５ｓ＋９の重量であった。

（以下余白） 成分　　　　　重量％ ペクチン本　　　　　　　　　　　２１．２酸カゼイン　　　　　　　　　３０ ．８炭酸水素カリウム　　　　　　１４．２次炭酸マグネシウム　　　　　　１ ５．７ソルビトール　　　　　　　　　８．５粉末牛乳　　　　　　　　　　　 ８．５はっか油　　　　　　　　　　　０．１アスパルテーム　　　　　　　　 ０．１ステアリン酸マグネシウム　　　０．５寧メトキモ （全実施例に使用） 実施例２ この発明の咀しやく錠剤を、下記成分を混合し、得られた混合物を、それ自体公 知の方法で圧縮して錠剤とすることによって調製した。各錠剤は５　ｍｅｑの塩 基を含有し、約１２７５ｍｙの重量であった。

成分　　　　　　重量％ ペクチン　　　　　　　　　　　　１５．０カゼイン　　　　　　　　　　　　 ３１．０炭酸水素カリウム　　　　　　　　１４．２次炭酸マグネシウム　　　 　　　　１１．６ソルビトール　　　　　　　　　　２７．０蒸留七ノーおよび ジクリセリド　　０．３ステアリン酸マグネシウム　　　　　０．５二酸化ケイ 素　　　　　　　　　　　０．２フレーバー類　　　　　　　　　　０．１甘味 剤　　　　　　　　　　　　　０．１１００．０ 実施例３ この発明の咀しゃく剤を、下記成分を混合し、得られた混合物を、それ自体公知 の方法で圧縮して錠剤とすることによって調製した。各錠剤の重量は約１２７５ ａ＋ｙであった。

（以下余白） 成分　　　　　　重量％ ペクチン　　　　　　　　　　　　１５．０カゼイン　　　　　　　　　　　　 ｉｓ、。

炭酸水素カリウム　　　　　　　　　７．２次炭酸マグネシウム　　　　　　　 １８．６グリセリン　　　　　　　　　　１７．４ソルビトール　　　　　　　 　　　１（１，０ラクトース　　　　　　　　　　　　１０．５粉末牛乳　　　 　　　　　　　　　５．０モノ、ジおよびトリグリセリド　　０．５ステアリン 酸マグネシウム　　　　　０．５二酸化ケイ素　　　　　　　　　　・０．２甘 味剤　　　　　　　　　　　　　０．１実施例４ この発明の液体組成物を、下記成分をそれ自体公知の方法で混合して調製した。

この混合物は、適切な容器に充填して使用する。

成分　　　　　　量 ペクチン　　　　　　　　　　　　３８０ｘｇカゼイン　　　　　　　　　　　 　３８０１１９次炭酸マグネシウム　　　　　　　４７４ｎ炭酸水素カリウム　 　　　　　　　１Ｂ４＊ｇフレーバー類　　　　　　　　　　ｑ、、。

甘味剤　　　　　　　　　　　　　ｑ、ｓ。

水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｇ実施例５ この発明の組成物（実施例！の組成物）を、下記の方法にしたがって擬似胃液を 用いて生体外で試験した。

擬似胃液（ＵＳＰＸＸ）と蒸留水との（４：　６）混合物（ＰＨＨＩ３３）１０ ０ｘｊ！を、５００ｒｐｍで運転されるマグネテイックスターラー（ＰＲＡＭＯ Ｍ２２／ｌ）上に置いた。ＰＨが安定した時（約１．２５）、被検制酸剤試料を 添加した。

試料を添加してから１分後、ＥＩＩＥ　０９−チューブを備えたＩＳＭＡＴＥＣ ｍ１ｎｉ−Ｓ　８４０ポンプによって、ｐＨ１，２の擬似胃液を連続的に添加し た（約２ｇ（１７ｓｉｎの速度、約１０　ｓ＊ｏｌｅ／ｈｏｕｒに相当する）。

ｐＨは、ＢＢＣ，５Ｅ１２０記録計に接続したＰＨＭ８４　ｐ）（メータ（Ｒａ ｄｉｏｓｅｔｅｒ社、デンマーク）で測定した。

この発明の組成物を、下記のパラメータについて試験した。

すなわち３以上のｐ）（が得られるまでの潜伏持続期間（このｐ）Ｉは制酸効果 が起こるｐｉ（として設定された）、記録された最高のｐＨ，３〜５のＰＨ範囲 における変動、および反応混合物がＰＨ２に達するまでの持続期間（このｐＨで 実験は終了する）である。この発明の組成物を、これらのパラメータについて、 次の２つの通常の制酸剤と比較した。すなわちり炭酸水素カリウムと炭酸マグネ シウム、および２）ガビスコン（Ｇａｖｒｓｃｏｎｓナトリウムおよび水酸化ア ルミニウムを組合わせたもの）である。結果を第１表に示す。

第１表 潜伏期間　最大ＰＨＰＨ＝３〜５　　　ｐＨ＝２に到達ＰＨ≧３　　　　　　　 の持続期間　する’Ｈの持続期間（秒）　　　　　　　（分）　　　　（分）３ ４０寓９の炭酸水素カリウム と２７７友２の炭酸マグ４シウム の混合物　　　　　　　？、０　　　３．７４　　　６．５　　　　　２１この 発明の組成物　　　２４　　　　４．８８　　　３０．５　　　　　５５ガビス コン３０００即　　　　　　　　１．５６　　　１）　　　　　　　１）１）ｐ Ｈが３に到達しなかったので、制酸効果の持続期間は測定できなかった。

最大のｐＨ（４，８８）は、この発明の組成物で記録されたことは上表から明ら かである。緩衝容量もこの発明の組成物が最も大きく、２以上のｐｔｌ値は５５ 分間記録された。これらの結果に基づいて、アルカリ塩の混合物とガビスコンの それぞれと比較して、この発明の製品は、上記の生体外の方法によって測定した 場合、最大の酸中和緩衝容量を示すことが見出された。

実施例に の発明の組成物をさらに、得られる最大ＰＨと酸中和効果の持続期間に対する、 活性成分２）、ｂ）およびＣ）の量を変化させて入れた場合の効果について試験 した。これらのパラメータ／変数を試験に用いた方法は、実施例５に記載した方 法すなわち擬似胃液を用いる生体外の方法に類似したものである。

最大ＰＨと酸中和持続効果に対するカゼインの効果は、下記第２表から明らかで ある。１８４１９のに■Ｃｏ、　＋　４８０ｍｇのＭｇＣＯ５とを塩基に用いた 。これは１０ｓｅｑの塩基に相当する。

第２表 １０ｓ＋ｅｑ＋　　１０ｓｅｑ＋ １０ｓｅｑの塩基　　３９７１９の　　７９４ｕｇの（カゼインなし）カゼイン 　カゼイン 最大ｐＨ５，８５，２５，０５ ｐＨ２，５に達するまで の効果の持続　　　　　　５４霞ｉｎ、　　　　５６ｍ１ｎ、　　６０謹ｉｎ。

最大ｐＨと、制酸効果の持続時間とに対するペクチンの効果を下記第３表に示す 。

第３表 ５　ｍｅｑの塩基の量 ９２ＭｇのＫＨＣＯｓ　　　　　ペクチン添加せず　５４６１１ｇのペクチン２ ４０１１ｇのＭｇＣＯ５添加 最大ｐＨ４２，０ ＰＨ２，５に到達する　　　　　１６分　　　　　　−カゼインとペクチンの比 率の、最大ｐＨ１制酸効果の持続時間および発泡に対する効果は下記第４表から 明らかである。同量の塩基、すなわちｌ　Ｏｍｅｑ　（３４３ｚ９のＫＨＣＯｓ 　＋　２８３ｕのＭｇＣ０５）を第４表　　・ 実験番号　　　８　　　１．　９　　１０ペクチン　　　　２３８ｘｙ　　　３ ７ｇ１９　　６３０１９　３８２ｕカゼイン　　　　１０００１９　　８００ｉ ｙ　　　９００ｚ９３８２ｕ最大ｐＨ４，５４，９３，５５，７ 発泡　　２０ｘＱ　　４５ｘＱ’　　５Ｓｘ（１３ＳｘＱＰＨ２，Ｓ＆：達する までの 効果の持続時間　３７．５ｍ１ｎ、　　３６．５＠ｉｎ、　　２４＠ｉｎ、　　 ７０＋ｍｉｎ。

組成物に入れたカゼインの量が、ｐＨ２，５が得られるまでの期間として示され る酸中和効果の持続時間に影響を与え、その結果カゼインの添加量が多くなると 、酸中和効果の持続時間が長くなり、一方、ペクチンの添加量が多くなると逆に 最大ｐ）ｌが低下し酸中和効果の持続時間が短くなる。しかしペクチンの量を製 剤する場合、組成物に添加される、カゼインの量とペクチンの量との間に釣り合 いをとらなければならない。

実施例７ この発明の咀しやく錠剤を、下記成分を混合し、得られた混合物をそれ自体公知 の方法で圧縮して錠剤することによって調製した。各錠剤の重態は約１２７５Ｂ であった。

アルギナート カゼイン　　　　　　　　　　　　　１５．０アルギン酸１　　　　　　　　　 　　１５．０炭酸水素カリウム　　　　　　　　　　７．２炭酸マグネシウム　 　　　　　　　　　１８．６グリセリン　　　　　　　　　　　　６．３５粉末 ホエー１５　　　　　　　　　　　５．０キシリトール　　　　　　　　　　　 　３０．０モノ、ジ、トリグリセリド　　　　　　　０．５ステアリン酸マグネ シウム　　　　　　０．５二酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　０．２サツカ リン　　　　　　　　　　　　０．１５クエン酸　　　　　　　　　　　　　　 　１．０香　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｔｏｏ、 。

１デンマーク、Ｇｒｉｎｄｓｔｅｄ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社から購入（ＶＬＶＡ試 料Ｉ：カタログ番号、２００１８１４） この組成物を、実施例５と６に記載したのと同様にして試験して、実施例３の組 成物と比較した。結果を、下記第５表に示す。

第５表 アルギン酸　　ペクチン 最大ＰＨ５，２５，７ ｐＨ＝２．０に到達するまでの 持続時間（分）　　　　　　　８４　　　　　１０６発泡　　１錠　　　　　　 　６ｘ１２２５ｘＱ３０分２錠Ｌ２ｘ（１３２ｘＱ アルギン酸の方が、ペクチンよりもゲル発泡が少ないことが第５表から明らかで ある。

実施例８ この発明の明しやく錠剤を、下記成分を混合し、得られた混合物を、それ自体公 知の方法で圧縮して錠剤とすることによって調製した。

カゼイン酸 タンパク質　　カルシウム　　　カゼインなし　　酸カゼインペクチン　　　　 　　１４．８　　１４．８　　１４．８　　１４．８カゼイン酸カルシウム　　 　　　　　　　　　−３０，８−−酸　　　　　　　　　　　　　−−−３０， ８大豆タンパク質　　　　　　　　　　３０．８　　　　　−　　　　　　−　 　　　　　−炭酸水素カリウム　　　　７．２　　７．２　　　７．２　　７． ２炭酸マグネシウム　　　　　　　　　　１ｇ、６　　　　１８．６　　　　　 １Ｂ、６　　　１８．６錠剤用賦形剤、７レート および甘味剤　　　　　　　　　　　２８．６　　　　２８．６　　　　　２８ ．６　　　２８．６１錠　　　　　１２００ｕ　１２００ｕ　　８３０ｕ　１２ ００ｉｙ上記組成物を、得られた発泡度について、実施例５と６に記載したのと 実質的に同様にして試験した。結果は上記のとおりである。大豆タンパク質が発 泡の点で、酸カゼインと同程度で、好都合である。

実施例９ この発明の組成物の臨床試験 実施例１の組成物を、その治療効果、起こりうる副作用および容認性について、 次の通常の制酸剤と比較して試験した。すなわち、バランジッド（Ｂａｌａｎｃ ｉｄ、登録商ｔｌｉ）　（水酸化アルミニウムと炭酸マグネシウムとで構成され ている）：ノバルチッド（Ｎｏｖａｌｕｚｉｄ、登録商標）（水酸化アルミニウ ム、水酸化マグネシウムおよび炭酸マグネシウムで構成されている）：リンク（ Ｌｉｎｋ、登録商標）（水酸化アルミニウムと炭酸マグネシウムとで構成されて いる）；およびティトララック（Ｔｉｔｒａｌａｃ）　（炭酸カルシウムで構成 されている）である。

この研究は、ノルウェー、オスローのウレバル病院（Ｕｌｌｅｖｌｋｌ＋１ｏｓ ｐｉｔａｌ）の胃腸病内科の外来患者診療所において、１９８６年２月〜５月に 実施した。上腹部の消化不良症にかかり、同意を得た２０名の患者（男性１２名 、女性８名、年齢２３〜６４歳）をこの研究に含めた。平均年齢は４０歳であっ た。患者の内１５名は、この研究に加わった時にはバランシトを使っていた。

胃鏡検査で確かめられた消化性潰瘍、びらん性の幽門前の変化、強度の胃炎、症 状の存在を説明できるその他の器質性胃腸疾患に患者がかかっている場合、また は、患者が胃腸器官に影響を与えることが知られている医薬を使っている場合は この研究から除外した。したがって、この研究に含めたすべての患者は、非潰瘍 性の消化不良（ＮＶＤ）にかかっていると診断された。

患者は、試験治療開始時と、治療期間の２週間が経過した後との２回診療所を訪 問した。１７名の患者からは利用可能な治療結果が得られた第２回目の治療時に 、３名の患者は顔をなせなかった。試験期間中、患者は、毎日服用量の用紙に記 入し、経験した副作用もしくは薬害反応を記録した。２週間の期間、実施例１の 組成物を、必要に応じて服用したが、１度に２錠だけ服用した。１３名の患者は 、全期間を通じて、この発明の組成物を平均５２錠服用した（１９〜１０錠の範 囲）。下記の４名の患者は早期にこの発明の組成物の服用を停止した。第３号の 患者は、７Ｂ後に停止したが、その理由は、以前のようにバランシトを服用しな ければならなくなり、それ故、この発明の組成物で治療を続ける理由がなくなっ たからである。第５号の患者は、症状がなくなったので８日後に停止した。また 第１＋号の患者は、第１回目に２回服用した所、吐気と嘔吐を示したので停止し た。第１８号の患者は重症の嘔吐と脱水状態のために入院したので（重症の胃炎 であると診断されたが、この発明の組成物の服用が原因ではなかった）９日後に 停止した。

この発明の組成物の最終的な総合評価は、１７名の患者から得た。１１名の患者 は、試験治療で満足していた。３名は以前の治療と同等であるとみなした。また ３名は不満であった（患者のうち２名は効果が不充分なためで１名は吐き気と嘔 吐のためであった）。重症度と持続性について記録された種々の症状に対するこ の発明の組成物の効果を、第６表に示す。

結果を、ｐ＝０．０５の水準でスチューデントＴ検定法を用いて統計的に分析し た。推定連続分布の変数を非パラメーター検定法を用いて分析した。非連続分布 の変数については、カテゴリツクデータ分析法を用いた。

第６表 症　　状　　　　　改善　不変　悪化 吐き戻し　　　　　　１０　　６　　０　　　　ｐ＜０．０１胸やけ　　　　　 　　７　　６　　３ｐ＝０．１４上腹部のいたみ　　　１３　　２　　１　　　 　ｐ＜０．０１腹部のいたみ　　　　　５　　１０　　１　　　　ｐ＝０．１１ 吐気　　　１０　６　０　　ｐ＜０．０１嘔吐　　　４　１２　０　　ｐ＝０． １３上記結果は、吐き戻し、上腹部のいたみおよび吐気は、２週間の試験期間中 、有意に減少しく　ｐ　＜　０．０１）　、一方胸やけ、腹部のいたみおよび嘔 吐は改善されたが、十分に有意ではなかった。潜伏期間と、効果の持続時間を第 ７表と８表に示す。

第７表 潜伏期間（ｓｉｎ） この発明の 従来の治療　組成物　　　　　差 患者の数　　　１２　　　　１３　　　　　　１０平均値　　　　２１．６　　 　１８．８　　　　　−５．９中央値　　　　１７．５　　　１５　　　　　　 −３．５範囲　　０．５〜６０　１〜６０　　（−４０）〜５０．ｐ＝０．２４ 第８表 効果の持続時間（ｈｏｕｒ） この発明の 従来の治療　組成物　　　　　差 患者の数　　　１１　　　　１３　　　　　　　９平均値　　　　　５Ｊ　　　 　　７．１　　　　　０．８中央値　　　　　３．５　　　　５　　　　　　２ ．５範囲　　１〜２４１〜２４　　（−２３）〜１７．ｐ＝０．１０記録値はか なり変動しているが、持続時間の状況は、この発明の組成物の方が、対照として 用いた通常の制酸剤よりも増大する傾向が見られることは、上記の表から明らか である。

この発明の組成物の効果は、従来の制酸剤による治療と比べて有利であることは 、上記の結果から明らかである。

実施例■０ この発明の組成物の臨床試験 実施例３の組成物をインジウム１１３．で放射能標識をっけ、組成物の胃内の分 布と滞留時間を、ガンマ・シンチグラフィー法を用いて６名の健康人について測 定し、試験食が胃から出て胃が空になることに対する製剤の効果を測定した。

年齢が１８〜２５歳の４名の健康な男性と２名の健康な女性の被検者がこの試験 にケ加した。参加除外基準には、体重がグループの平均体重の±１０％の転回か らはずれていること、この研究の結果に影響を与える可能性がある薬剤を使って いること、胃腸疾患の病歴、過剰なタバコもしくはアルコールの消費、または過 去１２力月以内に類似の研究に参加していたことが含まれる。過去２８日以内に 月経のなかった女性被検者も除外した。試験に入る前、被検者から書面による同 意を得た。

被検者は１夜絶食し、研究日の朝に、下記のものからなる放射能標識をつけた炒 り卵の朝食を与えられた。すなわち、調理前に加えたＩ　ＭＢＱテクネチウム９ ９ｒｎ硫黄コロイドで放射能標識をつけた２個の卵（６０ｇ）と３０ｘＱの牛乳 と２５ｇのバターと２枚のトーストと２００ｍｆ２の甘味剤なしのオレンジジュ ースである。全カロリー値は１６９３ｋＪである。

炒り卵には、調理前、材料にテクネチウム−９９ｍ硫黄コロイドを加えて標識を つけた。

３０分後、被検者に、放射能で標識をつけた２個の錠剤をつぶして２０１１Ｉ２ の水に入れたものかまたはプラセボを与えた。錠剤は、３ｉＱのインジウム−１ １３ｍ含有の１ｘｆ７の０．０４Ｍ塩酸を、実施例３の組成物の２錠剤をつぶし たものに加えることによって放射能標識をっけ、得られたものを撹拌して均一な ペーストを作製した。これを、３７℃の擬似胃液（米国薬局方処方）１２５１１ Ｑに添加した。得られた混合物を撹拌して酸の中に懸濁させた。混合物の試料２ Ｍｇを、間隔をおいて取り出して２５００ｒｐｍで遠心分離した。生成したペレ ットを蒸留水中に再分散させ次いで再遠心分離することによって洗浄した。ペク チンの試料、洗浄水及び上澄み液を計数して、ペクチンに対する放射能標識の強 さを評価した。

１週間の間隔をおいて分離して交差研究を行った。解剖上の参照マーカーを、少 量のテクネチウムニ９９ｍを０．５Ｘ０．５ｃｌ＋’の濾紙片上で乾燥し、耐水 性テープでカバーすることによって作製した。このマーカーを胃に対して前記と 後方の被検体の皮膚にテープでとめて、影像の心合わせのための参照点とした。

３０秒持続の前方と後方の影像を、１５分間隔で、胃が空になるまで（約５時間 ）記録した。テクネチウムとインジウムの影像を同時に記録したが、次の分析に 備えてコンピュータへ別々に記憶させた。

各影像を、問題の３つの領域、すなわち、第１に胃の全領域、第２に胃の上半分 の領域および第３にバックグラウンドの放射能を評価するための領域を作製する ことによって分析した。問題の領域からの計数率はバックグラウンドと崩壊につ いて補正した。テクネチウムの計数率も、テクネチウムチャネルへのインジウム エネルギーのオーバーラツプについて補正をした。前方と後方の影像中の問題の 領域における放射能の幾何平均値を計算して、アテニ二エーションの補正を行り た。

３７℃で擬似胃液とともに生体外で２時間培養後、インジウム−１１３ｍの８６ ％以上がペクチン相と結合していることが分かった。このことは、上記の標識が 、この発明の製剤の挙動をガンマ・シンチグラフィーで追跡可能とするのに適切 であることを示した。

この発明の組成物は、胃が空になるのは試験食よりも著しく遅く、服用量の５０ ％以上が３時間も胃の底部に残りでいた。

各被検体のこの発明の製剤と食糧の１／２量が胃の中に残っている時間（Ｔ、。

）を第９表に示し、Ｔ、。の平均値±ＳＤはそれぞれ４．１３士０．６７時間と ２．１７±０．１５時間である。この発明の組成物は、試験食が胃からでて空に なることに有意な効力がないことが見出されたが、医薬とプラセボのＴ、。はそ れぞれ２．１７±０．１５時間と１．７±０，３２時間であった。

（以下余白） 第９表 １／２量が胃から出るのに要する時間（ｈｏｕｒ）被検体　　　　組［物　食料 中組成物　食料＋プラセボ３　　　　　４．３６　　　２．３　　　　　１．６ ４　　　　　　４．６　　　　２．２５　　　　　２．３５　　　　　　４．２ ５　　　２．２５　　　　　２．’０６　　　　　　２．８　　　　１．９　　 　　　１．７平均値±ＳＤ　　４．１３±０．６９　２．１７±０．１５　　　 １．７±０．３２実施例１１ この発明の発泡錠剤を下記の成分から調製した。

クエン酸　　　　　　　　　　　　８００ｚｙ炭酸水素カリウム　　　　　　　 ５００＊ｙ炭酸水素ナトリウム　　　　　　５００ｉｙ炭酸マグネシウム　　　 　　　　４８０ｚｙペクチン　　　　　　　　　　３８０ｍｇカゼイン　　　　 　　　　　　３８０漏７錠剤化賦形剤、 フレーバー、色素および 甘味剤　　　　　　　　　　　９６０ｘｙ０００ｍｙ 上記の組成物を実施例５と６に記載したのと同様にして試験したところ３０分後 の発泡量は３５ｍ（であった。

引用文献 １．＋１．Ａ、Ｍａｙ、　Ｃ，Ｇ、Ｗｉ　１ｓｏｎ、　Ｊ　、ＧＪＩａｒｄｙ、 　Ｉｒ＋ｔ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、　１９．１９８４　、１６９| １７６゜ ２、　Ｎ、Ｗａｓｈ　ｉｎｇｔｏｎ　、　Ｃ，１Ｆａｓｈ　ｉｎｇｔｏｎ、　Ｃ ，Ｇ、　Ｗｉ　１ｓｏｎ　、　Ｉｎｔｊ、　Ｐｈａｒｍ、　P９８７　。

Ｉｌｌ　　ｐｒｅｓ８゜ ３、Ｂ、Ｆｌｏｕｒｉｅ、Ｎ、ｖｉｄｏｎ、Ｊ、Ａ、Ｃｈａｙｖｉｌｌｅ　ｅＬ 　ａｌ、、Ａｍｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｎｕｔｒ。

４２、１９８５，４９５−５０３゜ ４、Ｍ、Ｆｅｌｄｍａｎ、Ｉｌ、Ｊ、Ｓｍ１ｔｂ、Ｔ、Ｒ，Ｓｉｍｏｎ、（ｉａ ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ　　８７，１９８４゜８９５−９０２゜ ５、Ｌ、Ｓ、Ｍａｌｍｕｄ、）ｉ、Ｄ、ｃｈａｒｋｅｓ、Ｊ、Ｌｉｔｔｌｅｆｉ ｅｌｄ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｎｕｃｌ、Ｍｅｄ。

２０．１９７９．１０２３−１０２８ ６、Ｌ、Ｓ、Ｋｎｉｇｈｔ、＾、Ｈ，Ｍａｕｒｅｒ、Ｌ、＾、＾ｎ５ａｒ　ｅｔ 　ａｌ、、Ｊ、Ｎｕｅｌ、Ｍｅｄ、２７゜１９８６．１０１１−１０１２゜ ？、Ｂ、Ｆ１ｏｕｒｉｅ、Ｎ、Ｖｉｄｏｎ、Ｃ，Ｆｌｏｒｅｎｔ、ＪＪ、Ｂｅｒ ｎｉｅｒ、Ｇｕｔ　２５．１９８４゜８、Ｓ、Ｈｏ１ｔ、Ｒ，Ｃ，Ｒｅａｄｆｇ 、Ｄ、Ｃ，Ｃａｒｔｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、Ｌａｎｃｅｔ　ｉ、１９８１，６３６ −６３９゜ ９、Ａ、Ｒ，Ｌｅｅｄｓ、Ｄ、Ｎ、Ｒａ１ｐｈｓ、Ｆ、Ｅｂｉｅｄ　ｅｔ　ａｌ 、、Ｌａｎｃｅｔ　ｉ、１９８１．１０７５−１０、Ｄ、Ｎ、Ｒａ１ｐｈｓ、０ ．１．ａｖａｅｔｚ、Ｎ、Ｊ、Ｇ、Ｂｒｏｖｎ、Ｃｕｔ　１９，１９７８．９８ ６−７＾ａｂｓｔｒａｃｔ。

補正口の翻訳文提出室 （特許法第１８４条の８） 平成１年１０月−６日羞司 １、国際出願の表示 ＰＣＴ／ＤＫ８　Ｂ１０００６２ ２、発明の名称 制酸組成物 ３、特許出願人 住　所　　デンマーク、ディケイ−３５２０ファルム、ルセルネマルケン　１５ 名称　　　　ファルマ　フード　エイ／ニス国　籍　　デンマーク ４、代理人　〒５３０ 住　所　　大阪市北区西天満５丁目１−３クォーター・ワンビル５、補正口の提 出年月日 １９８９年４月１２、 特許請求の範囲 １、λ）ペクチンもしくはその塩と： ｂ）酸性ＰＨ下でペクチンによって形成されたゲル構造にトラップされうる１つ 以上の酸中和剤であって、その少なくとも１つが酸と接触した際にゲルを発泡さ せる酸中和剤と：Ｃ）任意に、緩衝剤として作用しうる物質と：からなる制酸組 成物。

２、ペクチンが、１５％より小さいメトキシル化度の低メトキシル化ペクチンも しくはその塩である請求項１の組成物。

３、低メトキシル化ペクチンの塩が、ナトリウム塩またはカリウム塩のようなア ルカリ金属塩である請求項２の組成物。

４、低メトキシル化ペクチンもしくはその塩が、約１０％より小さい、特に０〜 ５％のメトキシル化度を有する請求項２の組成物。

５．６１求項１のｂ）項で定義された酸中和剤が、酸と反応して物質λ）を発泡 させる物質である請求項１の組成物。

カリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩またはビスマス塩から選択さ れる請求項５の組成物。

フ、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属がナトリウム、カリウム、マグネシ ウムおよびカルシウムから選択される請求項６の組成物。

８、塩が、炭酸塩、炭酸水素塩もしくは吹成酸塩、またはこれらの塩とナトリウ ム、カリウム、マグネシウムもしくはカルシウムのようなアルカリ金属もしくは アルカリ土類金属またはアルミニウムの酸化物もしくは水酸化物との組合わせで ある請求項６の組成物。

９、酸と接触した時にゲルを発泡させる少なくとも１つの酸中和剤が、アルカリ 金属の炭酸水素塩または炭酸塩から選択される請求項１の組成物。

１０、アンモニウム塩が、炭酸アンモニウムまたは炭酸水素アンモニウムから選 択される請求項６の組成物。

１１、ビスマス塩が炭酸ビスマスである請求項６の組成物。

１２、請求項１のＣ）項で定義される物質が、さらに、酸性ＰＨ下で物、ｌｉｔ 　ａ　）によりて形成されるゲルに、より大きなこわさを与えることができる請 求項１の組成物。

１３、物質がタンパク質性物質である請求項１２の組成物。

１４、請求項１のＣ）項で定義された物質がホスファートである請求項１の組成 物。

１５、ホスファートがリン酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸マグネシウ ム、リン酸アンモニウム、リン酸アルミニウムおよびリン酸カリウムから選択さ れる請求項１４の組成物。

１６、物質が、カゼイン；カゼイン酸ナトリウム、カゼイン酸カリウムもしくは カゼイン酸アンモニウムのようなカゼイナート：粉末牛乳：ゼラチン：大豆タン パク質分離物のような植物タンパク質：またはアミノ酸（グリシンのごとき）も しくはその塩であり、但し、物質ａ）がこれらの物質の１つである際は、物質ｂ ）は物質りと同じ物質ではない請求項１３の組成物。

１７．咀しゃ錠剤の形態である請求項１の組成物。

１８、液剤として製剤される請求項１の組成物。

】９．物質ａ）が、組成物の単位投与量当り１〜５０重量％の量で存在する請求 項１の組成物。

２０、物質Ｃ）が、組成物の単位投与量当り５０重量％までの量で存在する請求 項１の組成物。

２１、物質λ）と物質Ｃ）が、実質的に等しい量で存在する請求項Ｉの組成物。

２２、酸中和剤ｂ）が、組成物の単位投与量当り１〜３０重量％の量で存在する 請求項１の組成物。

２３、酸中和剤ｂ）が、組成物の単位投与量当り少なくとも５ｓｅｑの塩基の量 で存在する請求項２２の組成物。

２４、請求項１の組成物の治療上有効量を患者に投与することからなる上部胃腸 消化不良疾患を治療もしくは軽減する方法。

２５、消化不良疾患が、胃食道の逆流、胃炎、胃もしくは十二指腸の潰瘍、胸や けおよび胃カタルから選択される請求項２４の方法。

国際調査報告 □１１□１．２゜ＰＣＴ／ＤＫ８Ｂ１０００６２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ａ）中性もしくはアルカリ性のｐＨで水溶性であるが、酸性ｐＨ下で凝集ゲ ルを形成しうる物質と、；ｂ）緩衝剤として作用可能でかつ酸性ｐＨ下で上記物 質ａ）によって形成されたゲル構造に捕促されうる物質と；ｃ）酸性ｐＨ下で物 質ａ）で形成されたゲル構造にトラップされうる１つ以上の酸中和剤であって、 その少なくとも１つが酸と接触した時に、上記ゲルを発泡させる酸中和剤と；か らなり、物質ａ）が組成物の摂取前に溶解されるように製剤され、胃の環境内で ラフト形成性を有する制酸組成物。 ２．請求項１のａ）項で定義された物質が、天然もしくは合成の多糖類とタンパ ク質性物質類から選択される請求項１の組成物。 ３．多糖類が、ペクチン、デキストラン、アルギン酸、カラゲーニンおよびカル ボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体から選択される請求項２の組 成物。 ４．タンパク質性物質が、ゼラチン、カゼインもしくはカゼイナートのような牛 乳タンパク質、ホエータンパク質、アミノ酸（グリシンのごとき）もしくはその 塩、または大豆タンパク質分離物のような植物タンパク質である請求項２の組成 物。 ５．請求項１のｂ）項で定義された物質が、さらに酸性ｐＨ下で物質ａ）によっ て形成されるゲルに、より大きなこわさを与えることができる請求項１の組成物 。 求項１１の組成物。 １４．アンモニウム塩が、炭酸アンモニウムまたは炭酸水素アンモニウムから選 択される請求項１１の組成物。 １５．ビスマス塩が炭酸ビスマスである請求項１１の組成物。 １６．咀しやく錠剤の形態である請求項１の組成物。 １７．物質ａ）が、組成物の単位投与量当り１〜５０重量％の量で存在する請求 項１の組成物。 １８．物質ｂ）が、組成物の単位投与量当り１〜５０重量％の量で存在する請求 項１の組成物。 １９．物質ａ）と物質ｂ）が、実質的に等しい量で存在する請求項１の組成物。 ２０．酸中和剤ｃ）が、組成物の単位投与量当り１〜３０重量％の量で存在する 請求項１の組成物。 ２１．酸中和剤ｃ）が、組成物の単位投与量当り少なくとも５ｍｅｑの塩基の量 で存在する請求項２０の組成物。 ２２．治療が必要な時に、請求項１の組成物の治療上有効量を患者に投与するこ とからなる、上部胃腸消化不良疾患を治療もしくは軽減する方法。 ２３．消化不良疾患が、胃食道の逆流、胃炎、胃もしくは十二指腸の潰瘍、胸や けおよび胃カタルから選択される請求項２２の方法。 ２４．８）メトキシル化度が約１５％より小さい低メトキシル化ペクチンまたは その塩と； ｂ）酸性ｐＨ下で低メトキシル化ペクチンによって形成され６．物質がタンパク 質性物質である請求項５の組成物。 ７．請求項１のｂ）項で定義された物質がホスファートである請求項１の組成物 。 ８．ホスファートがリン酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸マグネシウム 、リン酸アンモニウム、リン酸アルミニウムおよびリン酸カリウムから選択され る請求項７の組成物。 ９．物質が、カゼイン；カゼイン酸ナトリウム、カゼイン酸カリウムもしくはカ ゼイン酸アンモニウムのようなカゼイナート；粉末牛乳；ゼラチン：大豆タンパ ク質分離物のような植物タンパク質；またはアミノ酸（グリシンのごとき）もし くはその塩であり、但し、物質ａ）がこれらの物質の１つである際は、物質ｂ） は物質ａ）と同じ物質ではない請求項６の組成物。 １０．請求項１のｃ）項で定義された酸中和剤が、酸と反応して物質ａ）を発泡 させる物質である請求項１の組成物。 １１．物質が、医薬として受容な、アルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩 、アルミニウム塩、アンモニウム塩またはビスマス塩から選択される請求項１０ の組成物。 １２．アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属が、ナトリウム、カリウム、マグ ネシウムおよびカルシウムから選択される請求項１１の組成物。 １３．塩が、炭酸塩、炭酸水素塩もしくは次炭酸塩、またはこれらの塩と、ナト リウム、カリウム、マグネシウムもしくはカルシウムのようなアルカリ金属もし くはアルカリ土類金属またはアルミニウムの酸化物もしくは水酸化物との組合せ である請るゲル構造にトラップされうる１つ以上の酸中和剤であって、その少な くとも１つが酸と接触した時に、ゲルを発泡させる酸中和剤と； ｃ）任意に、緩衝剤として作用しうる物質と；からなり、低メトキシル化ペクチ ンが、組成物の摂取前に溶解されるよう製剤され、胃の環境内でラフト形成性を 有する制酸組成物。 ２５．低メトキシル化ペクチンの塩が、ナトリウム塩またはカリウム塩のような アルカリ金属塩である請求項２４の組成物。 ２６．低メトキシル化ペクチンもしくはその塩が、約１０％より小さい、特に０ 〜５％のメトキシル化度を有する請求項２４の組成物。