NO174802B - Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-oksokarboksylsyreestere - Google Patents
Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-oksokarboksylsyreestere Download PDFInfo
- Publication number
- NO174802B NO174802B NO914035A NO914035A NO174802B NO 174802 B NO174802 B NO 174802B NO 914035 A NO914035 A NO 914035A NO 914035 A NO914035 A NO 914035A NO 174802 B NO174802 B NO 174802B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mol
- atoms
- substituted
- acetoacetic acid
- chain
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- -1 carboxylic acid chlorides Chemical class 0.000 claims abstract description 37
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 15
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N acetoacetic acid Chemical class CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 6
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003975 aryl alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004729 acetoacetic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 25
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 13
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 12
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 12
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 10
- GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N Ethyl 3-oxo-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 GKKZMYDNDDMXSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- VUCLETJCMIEZDY-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxobutanoate;magnesium Chemical compound [Mg].CCOC(=O)CC(C)=O VUCLETJCMIEZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 5
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- NCZQBFBCUCCYEE-UHFFFAOYSA-N magnesium;methyl 3-oxobutanoate Chemical compound [Mg].COC(=O)CC(C)=O NCZQBFBCUCCYEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTXCFTMJPRXBBC-UHFFFAOYSA-N methyl 4,4-dimethyl-3-oxopentanoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)C(C)(C)C XTXCFTMJPRXBBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- DGCZHKABHPDNCC-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-chlorophenyl)-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 DGCZHKABHPDNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- PRTKMICNYGEWGB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-oxo-3-phenylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 PRTKMICNYGEWGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N (e)-3-phenylprop-2-enoyl chloride Chemical compound ClC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WOGITNXCNOTRLK-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethylpyridine Chemical class CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STBGCAUUOPNJBH-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trifluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(F)=C(C(Cl)=O)C=C1F STBGCAUUOPNJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n,n-bis(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CN(CC(C)C)CC(C)C IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- HXUIDZOMTRMIOE-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-3-phenylpropionic acid Chemical class OC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 HXUIDZOMTRMIOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pent-4-en-2-one Chemical group CC(=C)CC(=O)Cc1c(C)cc(C)cc1C UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRBWALGOTMZVTN-UHFFFAOYSA-N [Mg].C(C)OC(C)=O Chemical compound [Mg].C(C)OC(C)=O IRBWALGOTMZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical class CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051880 analgesics and antipyretics pyrazolones Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- UXXOKZPODSFREN-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-oxobutanoate;magnesium Chemical compound [Mg].CC(=O)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 UXXOKZPODSFREN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N benzyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- YMCDYRGMTRCAPZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-acetyl-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(C)=O)C(C)=O YMCDYRGMTRCAPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCJYVJORKMTHX-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-3-(2,4,5-trifluorophenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=CC(F)=C(F)C=C1F OTCJYVJORKMTHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEZWUJDDYLWKEP-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxopent-4-enoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C=C IEZWUJDDYLWKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUYNTIDSHCJIKF-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4-dimethyl-3-oxopentanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(C)(C)C VUYNTIDSHCJIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- UHCPCQYUMVLUKU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-acetyl-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)C(C(C)=O)C(C)=O UHCPCQYUMVLUKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GNVRJGIVDSQCOP-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylethanamine Chemical compound CCN(C)CC GNVRJGIVDSQCOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical class O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- QVQTWAWBOWEOAQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-oxobutanoate;magnesium Chemical compound [Mg].CC(=O)CC(=O)OC(C)(C)C QVQTWAWBOWEOAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Denne oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av 3-oksokarboksylsyreestere fra aceteddiksyreestere.
3-oksokarboksylsyreestere (acyleddiksyreestere) med den generelle formel
er overordentlig viktige mellomprodukter som kan anvendes på mange måter. Dette skyldes de tallrike forskjellige reaksjons-mulighetene til disse forbindelser. Således vil deres kopling med aromatiske diazoniumsalter gi 2-(arylhydrazono)-3-oksokarboksylsyreestere, som kommer til anvendelse som fargestoff, f.eks. i fotografiske materialer.
Med hydraziner cykliserer de til pyrazoloner, hvorav noen er verdifulle farmasøytiske virkestoffer. Halogenerte benzoyleddiksyreestere (R' = substituert fenyl) er utgangsprodukter for kinolon- og kinnolinkarboksylsyrer som kan anvendes f.eks. som antibiotika (f.eks. ciprofloxacin).
3-oksopentansyreester (R' = etyl) er et viktig mellomprodukt for syntese av det betennelseshemmende virkestoff Etodolac.
Det har allerede i lengre tid vært kjent tallrike metoder for fremstilling av 3-oksokarboksylsyreestere. En oversikt gir f.eks. CR. Hauser og B.E. Hudson Jr. i Organic Reactions Vol. 1 (1942), s. 297-302.
Generelt anvendbar er spesielt acyleringen av malonestere eller aceteddiksyreestere med karboksylsyreklorider med etterfølgende avspalting av en estergruppe resp. en acetyl-gruppe (se f.eks. G. Hesse i "Methoden der organischen Chemie"
4. opplag, bd. VI/ld (1978), s. 73).
Av kostnadsgrunner foretrekkes aceteddiksyreester som utgangsmateriale for fremstilling i teknisk målestoff. Fordelaktig anvendes derved aceteddiksyreesteren i form av et metallenolat. Til dette egner spesielt magnesiumenolatene seg, som til og med lar seg fremstille lett i vandig medium (se f.eks. M. Conrad, Justus Liebigs Ann. Chem. 181, 272 (1877)).
Ytterligere en fordel ved anvendelse av aceteddiksyreestere istedenfor malonestere som utgangsmateriale, er den sammenlignet med acylmalonesterne enklere spalting av den som mellomprodukt oppståtte 2-acylaceteddiksyreester (se f.eks. H. Henecka i "Methoden der organischen Chemie", 4. opplag, Bd. VIII (1952) s. 615f), som eksempelvis kan foregå med vandig ammoniakk.
Det har imidlertid vist seg at acyleringen av aceteddiksyreester-magnesiumenolat med karboksylsyreklorider i praksis ofte fører til utilfredsstillende resultater. Således oppnås spesielt ofte biprodukter som eksempelvis diaceteddikester, som ikke bare nedsetter utbytter av ønsket produkt, men også er vanskelig å fraskille og derved fører til uakseptabel tungvint opparbeiding, eller gjør utvinningen av et rent produkt ganske umulig.
Eksempelvis ga arbeide etter den i offentliggjort japanske patentsøknad JP 57-70837 beskrevne fremgangsmåte for fremstilling av pivaloyleddiksyre-etylester fra aceteddikester-magnesiumenolat og pivaloyl-klorid nyttbare utbytter på bare ca. 35% og et svært urent produkt med et innhold på bare ca. 70%.
Det var derfor en oppgave for den foreliggende oppfinnelse å frembringe en fremgangsmåte for fremstilling av 3-oksokarboksylsyreestere med den generelle formel
av de tilsvarende aceteddiksyreester-magnesiumenolater og de tilsvarende karboksylsyreklorider, som for et stort antall av forskjelligartete rester R og R' leverer de ønskete produkter i høyt utbytte og med høy renhet, og som i teknisk målestokk lar seg gjennomføre kostnadsmessig gunstig.
Ifølge oppfinnelsen løses denne oppgave ved fremgangsmåten ifølge patentkrav 1.
Det ble funnet at utbyttet kan økes vesentlig;og dannelsen av uønskete biprodukter i stor grad kan undertrykkes ved tilsetning av et tertiært amin ved omsetningen av aceteddiksyreester-magnesiumenolatet med
karboksylsyrekloridet.
Som tertiært amin menes her i alt vesentlig alle forbindelser som har minst ett basisk nitrogenatom og som ikke har noe hydrogenatom på nitrogenet. Til disse hører spesielt: Trialkylaminer med like eller forskjellige rettkjedete, forgrenete eller cykliske alkylrester, som eksempelvis trimetylamin, trietylamin, tripropylamin, tributylamin, triisobutylamin, dietyl-metylamin, dimetyl-cykloheksylamin, alkyl-(arylalkyl)amin, som eksempelvis N,N-dimetylbenzylamin, aryl-alkyl-aminer, som eksempelvis N,N-dimetylanilin eller
N,N-dietylanilin, forbindelser hvori nitrogenet er innbygget i et mettet ringsystem, som eksempelvis N-alkylpyrrolidin, N-alkylpiperidiner, N-alkylmorfoliner, kinuklidin, 1,4-diaza-bicyklo[2.2.2]oktan ("DABCO"), eller også aromatiske nitrogen-heterocykler som eksempelvis pyridin, kinolin, alkylpyridiner som metyl-, metyletyl-, dimetyl- og trimetylpyridiner, 4-(dialkylamino)pyridiner som 4-(dimetylamino)pyridin ("DMAP") samt amidinliknende forbindelser som 1,5-diazabicyklo-[4.3.0]non-5-en ("DBN) og l,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en ("DBU"). Fortrinnsvis anvendes et trialkylamin, spesielt foretrukket er trietylamin. Det tertiære amin.tilsettes hensiktsmessig i støkiometriske mengder, fortrinnsvis i mengder på 1,0 til 1,4 mol, i forhold til 1 mol av magnesiumenolatet.
Som utgangsmateriale for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen egner i alt vesentlig alle aceteddiksyreestere seg med den generelle formel
som danner tilstrekkelig stabile magnesiumenolater. Disse er spesielt esterne av rettkjedete eller forgrenete primære, sekundære eller tertiære alkanoler med inntil 20 C-atomer, hvori R i den generelle formel 2 tilsvarende er en rettkjedet eller forgrenet alkylrest med 1-20 C-atomer, eksempelvis
metyl, etyl, butyl, heksyl, dodecyl, oktadecyl, isopropyl, isubutyl eller tert-butyl, esterne av umettete alkoholer med 3-6 C-atomer, hvori R eksempelvis er allyl, /3-metallyl, krotyl, 4-penten-l-yl eller propargyl, esterne av cykliske alkoholer, hvori R eksempelvis er cykloheksyl, esterne av fenylsubstituerte Ci-C-alkanoler og -alkenoler, hvori R eksempelvis er benzyl, fenyletyl eller cinnamyl, esterne av etylenglykolmonoalkyletere med Ci-Q-alkylgrupper, hvor R eksempelvis er 2-metoksyetyl, samt esterne av eventuelt substituerte fenoler, hvori R eksempelvis er fenyl, tolyl eller anisyl. Som syreklorider kan i alt vesentlig anvendes alle karboksylsyreklorider med den generelle formel R'-C0C1 (3) med unntak av usubstituert acetylklorid, spesielt rettkjedete eller forgrenete alkanoylklorider med inntil 21 C-atomer, hvori R' eksempelvis er etyl, propyl, butyl, heksyl, oktyl, dodecykl, oktacecyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl eller neopentyl, alkanoylklorider som er substituert med halogener, laverealkoksygrupper, laverealkyltiogrupper, eventuelt substituerte arylgrupper, cykloalkylgrupper, aryloksygrupper, aryltiogrupper eller mettete eller umettete heterocykliske rester, hvori altså R' eksempelvis er 2-klor-etyl, metoksymetyl, metyltiometyl, benzyl, fenetyl, p-metoksy-benzyl, p-metylbenzyl, cykloheksylmetyl, fenoksymetyl, fenyltiometyl, pyridylmetyl, tetrahydrofurylmetyl, rettkjedete eller forgrenete alkanoylklorider med inntil 21 C-atomer, hvori R' eksempelvis er vinyl, allyl, isopropenyl, metallyl, krotyl eller 8-heptadecen-l-yl, alkenoylklorider, som er substituert med halogener eller arylgrupper, hvori R' altså eksempelvis er 1-klorvinyl, 2-fenyletenyl, 2-(4-klorfenyl)-etenyl, eventuelt med arylrester substituerte alkinoyl-klorider, hvori R' eksempelvis er etinyl, 1-propinyl, 2-propinyl eller fenyletinyl, eventuelt substituerte cykloalkenoylklorider, hvori R' eksempelvis er cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cykloheksyl, 2,2-dimetylcyklopropyl, mentyl, l-cykloheksenyl, eventuelt substituerte mono- eller policykliske aroylklorider, hvori R' eksempelvis er fenyl, o-, m- eller p-tolyl, xylyl, mesityl, p-metoksyfenyl, p-klorfenyl, 2,4,6-trifluorfenyl, 1-naftyl eller 2-naftyl, klorider av mettete eller umettete heterocykliske karboksylsyrer, hvori R' eksempelvis er 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 6-klor-3-pyridyl, 6-hydroksy-3-pyridyl, 5,6-diklor-3-pyridyl, 6-metyl-3-pyridyl, 4-piperidyl, 2-furyl, 2-tienyl, 2-pyrrolidinyl, 2-indolyl. Syrekloridet anvendes hensiktsmessig i den støkio-metrisk nødvendige mengde eller i et svakt overskudd, fortrinnsvis i en mengde på 2,0 til 2,5 mol på 1 mol ace-eddik-syreester-magnesiumenolat.
Acyleringen av aceteddiksyreester-magnesiumenolatet gjennomføres fordelaktig i et løsningsmiddel med lav eller midlere polaritet. Som løsningsmiddel anvendes fortrinnsvis aromatiske hydrokarboner, som toluen eller xylener, eller etere, som dimetoksyetan, tetrahydrofuran, dioksan eller tert-butyImetyleter. Spesielt foretrukket er tetrahydrofuran.
Reaksjonen gjennomføres hensiktsmessig ved en temperatur på 20 til 140°C, fortrinnsvis ved 60 til 90°C. Avspaltingen av acetylgruppen fra den som mellomprodukt oppnådde 2-acylaceteddiksyreester foregår fordelaktig med et primært eller sekundært amin, eller fortrinnsvis med ammoniakk. Ved anvendelse av ammoniakk anvendes denne fortrinnsvis i en mengde på 3-5 mol, i forhold til 1 mol av det i det første trinn anvendte aceteddiksyreester-magnesiumenolat.
De etterfølgende eksempler vil klargjøre gjennomføringen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Eksempel 1
Benzoyleddiksvreetylester
Under nitrogen ble oppslemmet 57,9 g (0,2 mol) aceteddiksyreetylester-magnesiumenolat i 750 ml
tetrahydrofuran, 24,3 g (0,24 mol) trietylamin tilsatt og 57,4 g (0,408 mol) benzoylklorid tildryppet i løpet av 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer med tilbakeløp, avkjølt med isvann og hydrolysert med 285 ml IN HCl.
Fasene ble adskilt, og vannfasen ble ekstrahert med tert-butylmetyleter. De organiske faser ble slått sammen, og under sterk omrøring ble det i løpet av 10 minutter tilsatt 140 ml 10-prosentig vandig ammoniakkløsning. Etter 1 h ble fasene adskilt, tørket med Na2S04 og inndampet.
Resten ble destillert i vakuum (0,1 mbar). Utbytte: 63,7 g benzoyleddiksyreetylester med en renhet på 97,1%, tilsvarende 78% av teoretisk.
Kokepunkt: 85°C/0,1 mbar.
Eksempel 2
Pivaloyleddiksyremetylester ( 4. 4- dimetyl- 3- oksopentansyre-metvlester)
Under nitrogen ble oppslemmet 51,7 g (0,2 mol) aceteddiksyremetylester-magnesiumenolat i 730 ml tetrahydrofuran, 24,3 g (0,24 mol) trietylamin ble tilsatt og 49,2 g (0,408 mol) pivaloylklorid ble tildryppet i løpet av 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer med tilbakeløp, avkjølt og hydrolysert med 280 ml IN HC1.
Fasene ble atskilt og vannfasen ekstrahert med tert-butyl -metyleter. De organiske fasene ble slått sammen, og under sterk omrøring ble i løpet av 10 minutter tilsatt 138 ml 10-prosentig ammoniakkløsning. Etter 1 time ble fasene atskilt, tørket med Na2SOA og inndampet. Resten ble destillert i vakuum (13 mbar).
Utbytte: 52,4 g metylpivaloylacetat med en renhet på 97,8%, tilsvarende 81% av teoretisk.
Kokepunkt: 66°C/13 mbar.
Eksempel 3
4- klorbenzoyleddiksyreetylester
Under nitrogen ble oppslemmet 28,8 g (0,1 mol) aceteddiksyreetylester-magnesiumenolat i 375 ml tetrahydrofuran, 12,2 g (0,12 mol) trietylamin ble tilsatt og 35,7 g (0,204 mol) 4-klorbenzoylklorid ble tildryppet i løpet av 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer med tilbakeløp, avkjølt med isvann og hydrolysert med 145 ml IN HC1.
Fasene ble atskilt og vannfasen ekstrahert med tert-butylmetyleter. De organiske fasene ble slått sammen, og under sterk omrøring ble i løpet av 15 minutter tilsatt 70 ml 10-prosentig ammoniakkløsning.
Etter 1 time ble fasene atskilt, tørket med natriumsulfat og inndampet.
Resten ble fastere ved henstand. Produktet ble omkrystallisert fra eddikester/heksan.
Utbytte: 39,0 g 4-klorbenzoyleddiksyreetylester, tilsvarende 86% av teoretisk.
Smeltepunkt: 37-38<*>C.
Eksempel 4
2. 4. 5- trifluorbenzoyleddiksyreetylester
Under nitrogen ble oppslemmet 7,2 g (0,025 mol) aceteddiksyreetylester-magnesiumenolat i 100 ml tetrahydrofuran, 3,1 g (0,03 mol) trietylamin ble tilsatt og 10,0 g (0,05 mol) 2,4,5-trifluorbenzoylklorid ble tildryppet i løpet av 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer med tilbakeløp, avkjølt med isvann og hydrolysert med 40 ml IN HC1.
Fasene ble atskilt, og vannfasen ekstrahert med tert-butylmetyleter. De organiske fasene ble slått sammen og under sterk omrøring i løpet av 10 minutter tilsatt 20 ml 10-prosentig ammoniakkløsning.
Etter 1 time ble fasene atskilt, tørket med natriumsulfat og inndampet.
Resten ble destillert i vakuum (0,08 mbar).
Utbytte: 10,6 g 2,4,5-trifluorbenzoyleddiksyreetylester med en renhet på 98,0%, tilsvarende 84% av teoretisk.
Kokepunkt: 90°C/0,08 mbar.
Eksempel 5
3- okto- 5- fenyl- 4- pentensvreetylester
Under nitrogen ble oppslemmet 28,8 g (0,1 mol) aceteddiksyreetylester-magnesiumenolat i 375 ml tetrahydrofuran, 12,2 g (0,12 mol) trietylamin ble tilsatt og 34,7 g (0,208 mol) kanelsyreklorid tildryppet i løpet av 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer med tilbakeløp, avkjølt med isvann og hydrolysert med 145 ml IN HC1.
Fasene ble atskilt, og vannfasen ekstrahert med tert-butylmetyleter. De organiske fasene ble slått sammen, og under sterk omrøring ble i løpet av 15 minutter tilsatt 70 ml 10-prosentig ammoniakkløsning.
Etter 1 time ble fasene atskilt, tørket med natriumsulfat og inndampet.
Resten ble destillert under vannstrålevakuum (13 mbar).
Utbytte: 23,5 g 3-okto-5-fenyl-4-pentensyreetylester, tilsvarende 54% av teoretisk.
Kokepunkt: 140-142°C/13 mbar.
Eksempel 6
3- okto- valeriansyremetylester
Under nitrogen ble oppslemmet 51,7 g (0,2 mol) aceteddiksyremetylester-magnesiumenolat i 750 ml tetrahydrofuran, tilsatt 24,3 g (0,24 mol) trietylamin og tildryppet 38,9 g (0,408 mol) propionylklorid i løpet av 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer under tilbakeløp, avkjølt med isvann og hydrolysert med 285 ml IN HC1. Fasene ble atskilt, og vannfasen ekstrahert med tert-butyImetyleter. De organiske fasene ble slått sammen og under sterk omrøring ble i løpet av 15 minutter tilsatt 140 ml 10-prosentig ammoniakkløsning.
Etter 1 time ble fasene atskilt, tørket med natriumsulfat og inndampet.
Resten ble destillert med en spaltrørkolonne ved 100 mbar.
Utbytte: 23,9 g 3-okto-valeriansyremetylester med en renhet på 96,0% tilsvarende 44% av teoretisk.
Den som forløp fraskilte aceteddiksyremetylester kunne anvendes om igjen. Utbyttet økte således med hensyn til omsatt aceteddiksyremetylester til 69%.
Kokepunkt: 109-111°C/100 mbar.
3- okso- 4- pentensyreetylester
Under nitrogen ble oppslemmet 2 8,8 g (0,1 mol) aceteddiksyreetylester-magnesiumenolat i 350 ml tetrahydrofuran, tilsatt 12,2 g (0,12 mol) trietylamin og tildryppet 18,8 g (0,204 mol) akryloylklorid i løpet av 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer med tilbakeløp, avkjølt med isvann og hydrolysert med 75 ml IN HC1.
Fasene ble atskilt, og vannfasen ekstrahert med tert-butylmetyleter. De organiske fasene ble slått sammen, og under sterk omrøring ble i løpet av 15 minutter tilsatt 70 ml 10-prosentig ammoniakkløsning.
Etter 1 time ble fasene atskilt, tørket med natriumsulfat og inndampet.
Resten ble destillert under vannstrålevakuum (18 mbar).
Utbytte: 17,0 g 3-okto-4-pentensyreetylester med en renhet på 95,8%, tilsvarende 57% av teoretisk.
Kokepunkt: 78-80°C/18 mbar.
Eksempel 8
Benzoyleddiksyre- tert- butylester
Under nitrogenble oppslemmet 34,4 g (0,1 mol) aceteddiksyre-tert-butylester-magnesiumenolat i 200 ml tetrahydrofuran, tilsatt 12,2 g (0,12 mol) trietylamin og tildryppet 29,0 g (0,24 mol) benzoylklorid i løpet av 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer med tilbakeløp, avkjølt med isvann og hydrolysert med 150 ml IN HC1.
Fasene ble atskilt, og vannfasen ekstrahert med tert-butylmetyleter. De organiske fasene ble slått sammen og under sterk omrøring ble i løpet av 15 minutter tilsatt 70 ml 10-prosentig ammoniakkløsning.
Etter 1 time ble fasene atskilt, tørket med natriumsulfat og inndampet.
Resten ble destillert under vakuum (0,5 mbar).
Utbytte: 3 3,4 g benzoyleddiksyre-tert-butylester med en renhet på 97,5%, tilsvarende 74% av teoretisk.
renhet på 97,5%, tilsvarende 74% av teoretisk.
Kokepunkt: 106-108°C/0,5 mbar.
Eksempel 9
Pivalovleddiksvrebenzylester
Under nitrogen ble oppslemmet 41,5 g (0,1 mol) acededdiksyrebenzylester-magnesiumenolat i 375 ml tetrahydrofuran, tilsatt 12,2 g (0,12 mol) trietylamin og tildryppet 24,9 g (0,204 mol) pivaloylklorid i løpet av 15 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer under tilbakeløp, avkjølt med isvann og hydrolysert med 150 ml IN HC1.
Fasene ble atskilt og vannfasen ekstrahert med tert-butyl-metyleter. De organiske fasene ble slått sammen, og under sterk omrøring ble i løpet av 15 minutter tilsatt 70 ml 10-prosentig ammoniakkløsning.
Etter 1 time ble fasene atskilt, tørket med natriumsulfat og inndampet.
Resten ble destillert i vakuum (10 mbar).
Utbytte: 37,2 g pivaloyleddiksyrebenzylester med en renhet på 98,2%, tilsvarende 78% av teoretisk.
Kokepunkt: 156-158°C/10 mbar.
Eksempel 10
Benzoyleddiksyreetylester
Til en oppslemming av 57,9 g (0,2 mol)
aceteddiksyreetylester-magnesiumenolat i 750 ml tetrahydrofuran ble under nitrogen tilsatt 19,2 g (0,24 mol) pyridin og tildryppet 57,4 g (0,408 mol) benzoylklorid i løpet av 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer under tilbakeløp, avkjølt med isvann og hydrolysert med 285 ml IN HC1.
Fasene ble atskilt, og vannfasen ekstrahert med tert-butyl -mety leter . De organiske fasene ble slått sammen, og under sterk omrøring ble i løpet av 15 minutter tilsatt 140 ml 10-prosentig vandig ammoniakkløsning.
Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time ved romtemperatur, fasene ble atskilt, tørket med Na2SOA og inndampet. Resten ble destillert i vakuum (0,1 mbar).
Utbytte: 62,1 g benzoyleddiksyreetylester med en renhet på 97,5%, tilsvarende 79% av teoretisk.
Kokepunkt: 85°C/0,1 mbar.
Eksempel 11
Fremstilling av benzoyleddiksyreetylester
Til en oppslemming av 57,9 g (0,2 mol)
aceteddiksyreetylester-magnesiumenolat i 750 ml tetrahydrofuran ble under nitrogen tilsatt 29,4 g (0,24 mol) N,N-dimetylanilin og tildryppet 57,4 g (0,408 mol) benzoylklorid i løpet av 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble kokt i 2 timer under tilbakeløp, avkjølt med isvann dg hydrolysert med 285 ml IN HCl. Fasene ble atskilt og vannfasen ekstrahert med tert-butyl-metyleter. De organiske fasene ble slått sammen, og under sterk omrøring ble i løpet av 15 minutter tilsatt 140 ml 10-prosentig vandig ammoniakkløsning. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1 time ved romtemperatur, fasene atskilt, tørket med Na2S0A og inndampet.
Resten ble destillert i vakuum (0,1 mbar).
Utbytte: 59,7 g benzoyleddiksyreetylester med en renhet på 97,8%, tilsvarende 76 % av teoretisk utbytte.
Kokepunkt: 85°C/0,1 mbar.
Eksempel 12
Benzoyleddiksyreetylester (sammenlikningseksempel uten tilsetning av et tertiært amin)
Under nitrogen ble oppslemmet 57,9 g (0,2 mol) aceteddiksyreetylester-magnesiumenolat i 700 ml toluen, og tildryppet 57,4 g (0,408 mol) benzoylklorid i løpet av 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 3 timer ved 80°C, avkjølt med isvann og hydrolysert ved tilsetning av 285 ml IN HCl. Fasene ble atskilt og vannfasen ekstrahert med toluen. De organiske fasene ble slått sammen, tørket med MgSOA og inndampet.
Resten ble destillert i vakuum (0,1 mbar).
Utbytte: 33,2 g benzoyleddiksyreetylester med en renhet på 74,0%, tilsvarende 32% av teoretisk.
Biproduktet 2-acetyl-aceteddiksyreetylester lot seg ikke fraskille ved destillasjon.
Eksempel 13
Pivalovleddiksvremetylester (sammenlikningseksempel uten tilsetning av et tertiært amin)
Under nitrogen ble oppslemmet 51,7 g (0,2 mol) aceteddiksyremetylester-magnesiumenolat i 700 ml toluen og tildryppet 49,2 g (0,408 mol) pivaloylklorid i løpet av 10 minutter. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 3 timer ved 80°C, avkjølt med isvann og hydrolysert ved tilsetning av 280 ml IN HCl.
Fasene ble atskilt og vannfasen ekstrahert med toluen. De organiske fasene ble slått sammen, tørket med MgS0A og inndampet.
Resten ble destillert i vakuum (13 mbar).
Utbytte: 29,2 g pivaloyleddiksyremetylester med en renhet på 78,4%, tilsvarende 36% av teoretisk.
Biproduktet 2-acetyl-aceteddiksyremetylester lot seg ikke videre fraskille ved destillasjon.
Claims (11)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-oksokarboksylsyreestere med den generelle formel
hvori
R betyr - en rettkjedet eller forgrenet alkylrest med 1-20 C-atomer,
en alkenyl- eller alkinylrest med 3-6 C-atomer, en cykloalkylrest,
en etylrest substituert med en alkoksygruppe
med 1-4 C-atomer,
en alkyl- eller alkenylrest med 1-4 C-atomer
substituert med en eventuelt substituert fenylgruppe, R' betyr - en rettkjedet eller forgrenet alkylrest med 1- 20 C-atomer som kan være substituert med halogener, laverealkoksygrupper, laverealkyltiogrupper, fenyl, cykloalkyl, fenyloksy,
fenyltio, bortsett fra usubstituert metyl, en rettkjedet eller forgrenet alkylenrest med 2- 20 C-atomer som kan være substituert med halogener eller fenyl; - en alkinylrest som kan være substiteurt med
fenyl;
en cykloalkyl- eller cykloalkenylrest,
ved acylering av magnesiumenolatene av de tilsvarende aceteddiksyreestere med den generelle formel
med de tilsvarende karboksylsyreklorider med den generelle formel
til de tilsvarende 2-acyl-aceteddiksyreestere med den generelle formel
hvori R og R' hele tiden har den ovenfor nevnte betydning, og etterfølgende avspaltning av acetylgruppen, karakterisert ved at acyleringen gjennomfø-res i nærvær av et tertiært amin.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det som tertiært amin anvendes en forbindelse fra gruppen bestående av trialkylaminer med like eller forskjellige rettkjedede, for-grenede eller cykliske alkylrester, N-alkylkpyrrolidiner, N-alkylpiperidiner, N-alkylmorfoliner, alkyl(arylalkyl)aminer, aryl-alkyl-aminer, kinuklidin, l,4-diazabicyklo[2,2,2]oktan, pyridin, kinolin, alkylpyridiner, 4-dialkylaminopyridiner, 1,5-diazabicyklo[4,3,0]non-5-en og 1,8-diazabicyklo-[5,4,0]undek-7-en eller en blanding av to eller flere av disse forbindelser.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at det som tertiært amin anvendes et trialkylamin.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3,
karakterisert ved at den som trialkylamin anvendes trietylamin.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4,
karakterisert ved at karboksylsyrekloridet anvendes i en mengde på 2,0 til 2,5 mol og trietylaminet i en mengde på 1,0 til 1,4 mol i forhold til 1 mol av aceteddiksyreester-magnesiumenolatet.
6. Fremgangsmåte ifølge ett eller flere av kravene 1-5, karakterisert ved at acyleringen av aceteddiksyreester-magnesiumenolatet gjennomføres i et alifatisk eller aromatisk hydrokarbon eller enn åpenkjedet eller cyklisk eter eller en blanding av slike forbindelser som løsningsmid-del.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6,
karakterisert ved at det som løsningsmiddel anvendes teterahydrofuran.
8. Fremgangsmåte ifølge ett eller flere av kravene 1-7, karakterisert ved at aceyleringén av aceteddiksyreester-magnesiumenolatet gjennomføres ved en temperatur på 20-140°C.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8,
karakterisert ved at acyleringen gjennom-føres ved en temperatur på 60-90°C.
10. Fremgangsmåte ifølge ett eller flere av kravene 1-9, karakterisert ved at avspaltningen av acetylgruppen foregår med en base fra gruppen ammoniakk, primære aminer og sekundære aminer.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 10,
karakterisert ved atavspaltningen av acetylgruppen foregår med vandig ammoniakk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH330190 | 1990-10-15 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO914035D0 NO914035D0 (no) | 1991-10-14 |
| NO914035L NO914035L (no) | 1992-04-21 |
| NO174802B true NO174802B (no) | 1994-04-05 |
| NO174802C NO174802C (no) | 1994-07-13 |
Family
ID=4253029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO914035A NO174802B (no) | 1990-10-15 | 1991-10-14 | Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-oksokarboksylsyreestere |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5144057A (no) |
| EP (1) | EP0481395B1 (no) |
| JP (1) | JPH04264054A (no) |
| AT (1) | ATE117669T1 (no) |
| CA (1) | CA2053487A1 (no) |
| DE (1) | DE59104393D1 (no) |
| DK (1) | DK0481395T3 (no) |
| ES (1) | ES2067115T3 (no) |
| NO (1) | NO174802B (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3251525B2 (ja) * | 1996-05-24 | 2002-01-28 | 高砂香料工業株式会社 | ３−オキソカルボン酸エステルの製造方法 |
| US5965767A (en) * | 1997-04-10 | 1999-10-12 | Procter & Gamble Company | Beta ketoester compositions and method of manufacture |
| JP2001199935A (ja) * | 2000-01-14 | 2001-07-24 | Takasago Internatl Corp | ピバロイル酢酸エステルの製造方法 |
| US6545165B1 (en) * | 2000-02-04 | 2003-04-08 | Roche Colorado Corporation | Synthesis of 3,6-dialkyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-pyran-2-one |
| AT409376B (de) * | 2000-07-12 | 2002-07-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von 3-oxocarbonsäureestern |
| JP2002332259A (ja) * | 2001-05-08 | 2002-11-22 | Konica Corp | α位に電子吸引性基を有するβ−ケトカルボン酸エステル誘導体の製造方法 |
| DE60336306D1 (de) * | 2002-04-03 | 2011-04-21 | Dainippon Ink & Chemicals | Photoinitiator, neue verbindung und photohärtbare zusammensetzung |
| CN100398510C (zh) * | 2003-12-03 | 2008-07-02 | 上海化学试剂研究所 | β－二酮酯的制备方法 |
| CN100335456C (zh) * | 2003-12-10 | 2007-09-05 | 上海化学试剂研究所 | 脂肪族β－酮酸酯的制备方法 |
| CN1318382C (zh) * | 2003-12-10 | 2007-05-30 | 上海化学试剂研究所 | 丙酰乙酸乙酯的制备方法 |
| US20060149094A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Zoeller Joseph R | Process for generating pivaloylacetate esters via carbonylation of chloropinacolone |
| CN102285900B (zh) * | 2011-07-11 | 2013-10-02 | 上海赫腾精细化工有限公司 | 3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二氧丙酸乙酯-2-（4-氯苯基）腙的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5770837A (en) * | 1980-10-20 | 1982-05-01 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Preparation of carboxylic acid derivative |
-
1991
- 1991-10-11 US US07/774,876 patent/US5144057A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-11 JP JP3263917A patent/JPH04264054A/ja not_active Withdrawn
- 1991-10-14 DE DE59104393T patent/DE59104393D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-14 EP EP91117470A patent/EP0481395B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-14 ES ES91117470T patent/ES2067115T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-14 AT AT91117470T patent/ATE117669T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-10-14 NO NO914035A patent/NO174802B/no unknown
- 1991-10-14 DK DK91117470.4T patent/DK0481395T3/da active
- 1991-10-15 CA CA002053487A patent/CA2053487A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0481395A2 (de) | 1992-04-22 |
| CA2053487A1 (en) | 1992-04-16 |
| DE59104393D1 (de) | 1995-03-09 |
| NO174802C (no) | 1994-07-13 |
| NO914035D0 (no) | 1991-10-14 |
| EP0481395A3 (en) | 1992-09-16 |
| JPH04264054A (ja) | 1992-09-18 |
| ES2067115T3 (es) | 1995-03-16 |
| DK0481395T3 (da) | 1995-04-03 |
| ATE117669T1 (de) | 1995-02-15 |
| EP0481395B1 (de) | 1995-01-25 |
| US5144057A (en) | 1992-09-01 |
| NO914035L (no) | 1992-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO174802B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-oksokarboksylsyreestere | |
| US5281612A (en) | Naphthyridine antibacterial agents | |
| JPH1192423A (ja) | トリフルオロ酢酸及びクロロジフルオロ酢酸のメチルエステル又はエチルエステルの製造方法 | |
| JP2558086B2 (ja) | 縮合ピリジン化合物類の製造方法 | |
| US5101068A (en) | Magnesium fluoromalonates | |
| US5210272A (en) | Process for forming a fluoromethyl ketone | |
| CN103298783B (zh) | 2-(烷氧基或烷氧羰基)-4-甲基-6-(2,6,6-三甲基环己-1-烯基)己-2-烯酸化合物、其制备方法和用途 | |
| US20120029202A1 (en) | Process for the Preparation of 5-Substituted 3-Aryl-3-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-2H-pyrroles | |
| RU2058977C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ β -КЕТОЭФИРОВ, ПРИГОДНЫХ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ХИНОЛОНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ, И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ | |
| JPH0853395A (ja) | フッ素化β−ケトエステルの製造方法 | |
| IE59030B1 (en) | 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-ylacetic acid alkyl esters and process for the preparation thereof | |
| US4906769A (en) | Isomerization of 2-pentenoates to 3-pentenoates | |
| US4656309A (en) | Preparation of alpha-pivaloyl-substituted acetic acid esters | |
| JPH05255231A (ja) | ω−（Ｏ−置換ウレタン）−アルキルカルボン酸エステルの製造方法 | |
| JPH06321877A (ja) | ３−置換アミノ−４，４，４−トリフルオロクロトン酸エステルの製造法 | |
| US2466232A (en) | Synthesis of biotin intermediates | |
| JPH0759562B2 (ja) | １，３−ジアルキルピラゾール−５−カルボン酸エステル類の製造法 | |
| DE3879791T2 (de) | 4-Substituierte 3-Oxobutanoat-Esterderivate. | |
| US2722542A (en) | Production of enol ethers of alphaformyl esters | |
| JP4004640B2 (ja) | α−（アルコキシオキサリル）脂肪酸エステルおよびα−アルキルまたはアルケニルアクリル酸エステル類、およびそれを用いたフエニドン類の合成法 | |
| HU196176B (en) | Process for preparing novel 4-alkoxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetic acid-alkylesters | |
| JP4030289B2 (ja) | β−ケトニトリル類の製法 | |
| US2463989A (en) | Preparation of acylated amino esters | |
| JP2006312644A (ja) | β−ケトニトリル類の製法 | |
| SU396343A1 (ru) | Ан ссср |