NO174185B - Inhalator - Google Patents

Abstract

Anordning for tilførsel av medikamenter i form av utmålte aerosoler, omfattende et ekspansjonskammer (3) som består av to koaksiale rør (1,2] som fritt kan forskyves i forhold til hverandre for å endre kammerets (3) volum og som kan frigjres fra hverandre. Det utvendige rør (2) har en åpen ende (4). og en skråstilt ende (5) på hvilken et innhalerings-stykke (15) er montert. Det innvendige rør (1) har en åpen ende (10) som kan settes inn i det utvendige rør (2), og en motstående ende på hvilken innhalerings-stykket (15) av en konvensjonell utføringsanordning inneholdende det aktive middel i form av en aerosol under trykk, er festet. Anordningen muliggjør en bedre penetrering av medikamentet til luftveiene ned til de dypeste områder av lungene.

Description

Inhalering er den foretrukne måte å tilføre legemidler på som er rettet mot de dyperste deler av luftveiene, fordi det markert reduserer dosen, sammenlignet med den orale måte, den eliminerer nesten fullstendig de systemiske bieffekter og den gjør at den terapeutiske virkning raskt opprettes.

Trykkaerosolene har, på grunn av at de er lett håndterlige og at de tillater den aktive bestandel å bli raskt og selektivt tilført, blitt sterkt foretrukket og blir ofte brukt ved opprettholdelsesterapi overfor obstruktive kroniske respirasjonslidelser og ved behandling av akutte astmaanfall.

Til tross for deres tilsynelatende enkelhet, er de vanlig utmålte aerosoler vanskelig å bruke riktig, og mange rapporter fra vitenskapelig litteratur påpeker at hoveddelen av pasienter anvender apparaturen på en uriktig måte, enten fordi de ikke er istand til å utføre avleveringen synkront med inhaleringen og ikke inhalerer på det riktige tidspunkt, fordi de ikke opprettholder en passende inhaleringsstrøm, fordi de ikke inhalerer dypt nok eller av andre grunner.

Dette problem er enda mer fremtredende med spesielle pasienter, såsom barn, gamle og pasienter med redusert funksjon, enten av åndedrettsorganene eller hendene.

Selv når apparaturen blir brukt på riktig måte avhenger tilgjengeligheten av et inhalert legemiddel i luftveiene i stor grad av størrelsen på aerosoldråpene, som i sin tur avhenger av sammensetningen og fordampningstiden av oppløsningsmidlet. Det er godt dokumentert at selv ved de mest gunstige betingelser når bare 10% av den utsprøytede dose av en tilmålt aerosol luftveiene; en lignende prosent-del pustes ut eller avleires i utporsjoneringsanordningen, mens grunnet anslaget av aerosolens høyhastighetspartikler blir ca. 80% avleiret i munnhulen og svelget, for derpå å bli svelget og resorbert systemisk.

Den inhalerte del av legemidlet er imidlertid vanligvis nok til å erholde den terapeutiske effekt.

Ikke desto mindre, dersom anordningen ikke blir brukt på riktig måte blir mengden av legemiddel som når virkningsstedet i lungene ytterligere redusert, og den terapeutiske respons blir senket. En overskytende avleiring av aktivt middel i munn-svelghulen kan dessuten gi opphav til uønskede effekter, både på systemisk nivå som følge av resorpsjonen av legemidlet og på lokalt nivå slik det er tilfelle med corticosteroider, som kan gi opphav til munn-candidiose.

I et forsøk på å unngå ulempene som er forbundet med bruken av utmålte aerosoler, har det i de senere år blitt utviklet ekspansj onskamre.

Slike ekspansjonskamre kan, i forhold til sin dimensjone-ring, oppdeles i avstands- og reservoarpose-ekspansjonskamre, mer enkelt kalt reservoarer.

"Avstandsanordningene" er i hovedsak ekspansjonsrør som settes mellom utføringsanordningen og munnen med det formål å øke delen av legemiddel som avleires i lungene ved å innvirke på to faktorer: Dimensjonen av aerosoldråpene og anslaget av disse i munn-svelg-hulen.

Latensperioden mellom spraytilførsel og inhalering muliggjør en rask fordampning av drivmidlet med en reduksjon av partikkelstørrelsen før de kommer inn i luftveiene, og hjelper dem således til bedre å trenge frem til de nedre luftveier.

Samtidig forårsaker avstanden mellom utførselsanordning og munn således erholdt, en senkning av partikkelhastigheten og reduserer således delen av aktiv bestanddel som blir tapt på grunn av det umiddelbare anslag mot veggene i munnhulen.

Endelig blir en mindre mengde drivmiddel mulig, med den følge at pasienten tåler aerosolbruken bedre og med en lavere risiko på grunn av drivmidlets mulige toksisitet.

Ekspansjonskamrene som vanligvis blir angitt som "avstandsanordninger", har alle det trekk at de har sylindrisk form og relativt lite volum (70-100 ml).

Forskjellige avstandsinnretningsmodeller er kjent:

- enkle anordninger som i praksis kan sammenlignes med et sylindrisk rør med et munnstykke hvor utføringsanordningen settes i loddrett posisjon (Fisons EP 89070, Huhtamaki WO 8502778), eller i en parallell posisjon (Newhouse EP 9667)

i forhold til nevnte rør,

- anordninger også med en sylindrisk form, hvor utføringsan-ordningen har en tversliggende posisjon i forhold til av-standsanordningen, hvilken avstandsanordning kan være teleskopisk forlengbar ved bruk (Draco EP 15247, EP 74937

og GB 2.110.543);

- avstandsanordninger som omfatter et første ekspansjonskammer med en sylindrisk form, fulgt av et andre kammer med et større tverrsnitt (Vortran Corp. PCT 2345/85, Hughes N. US 4690332 og EP 9667) ; - ytterligere lignende modeller som i korthet har den fordel at de kan demonteres etter bruk og anvendes som en beholder for utføringsanordningen (American Cyanamid US 3994421, US 3897779, US 3809294 og Rorer, US 4637528 samt US 4,534,343).

Bruken av denne type anordning har raskt spredt seg med det mål å hjelpe de pasienter som ikke på riktig måte er i stand til å bruke de vanlige utmålte aerosoler eller som har vanskeligheter med å forstå deres relativt innviklede instruksj oner.

Rapportene fra den vitenskapelige litteratur er ikke desto mindre enige om at anvendelsen av små avstandsanordinger ikke gir merkbare forbedringer på klinisk nivå. Av denne grunn har forskningen på dette felt blitt rettet mot å fremskaffe ekspansjonskammere med store volum som blir kalt "reservoarer".

Reservoarene bør, ved siden av å innbefatte fordelene ved avstandsanordninger, også hjelpe til med å løse det store problem med dårlig koordinering mellom utføringsmanøvren og inhaleringen, fordi de gjør at inhaleringen blir utsatt med et par sekunder i forhold til utsprøytingen, og hjelper således også de pasienter som har alvorlige pustevansker.

Reservoarene har det særtrekk at de har et stort volum

(ca. 700-1250 ml), samtidig som de oppviser forskjellige former av materialer og konstruksjonstrekk. De viktigste reservoartyper som er beskrevet i litteraturen er som følger:

- stive beholdere med en rund eller pæreformet fasong, hvor den vanlige spray kan settes inn, enter i en posisjon som samsvarer med inhaleringsmunnstykket (Langåker K. E. SE 8200322) eller i en diametralt motsatt posisjon (Draco SE 76012448); - belger - lik kammere, som skal hjelpe med inhaleringen av den aktive bestanddel, med form av en sammenklembar pose (Key EP 50654) eller en sylindrisk pose som er fleksibel kun langs sideoverflaten (Key EP 108145, Johns Hopkins Univ. EP 251443); - beholdere med en regelmessig sylindrisk form med et munnstykke som er i en sideposisjon i forhold til åpningen for tilkobling til beholderen (Trutek US 4534343), eller i en motsatt posisjon; - anordninger som kan brettes tilbake etter bruk og som omfatter et sett av leddede, teleskopiske begre laget av et gjennomsiktig plastmateriale (Southampton University, GB 2110543), eller en fleksibel pose utstyrt med en stiv, teleskopisk tilbaketrekkbar, sylindrisk beholder (Desh-paude GB 2182249).

Størrelsen og volumet av disse reservoarer er imidlertid slik at de i praksis bare er begrenset til privat bruk. Oppfinnerne har nå utviklet en ny type ekspansjonskammer, hvis størrelse kan sammenlignes avstandsanordningenes, men som har reservoarenes effektivitet og bruksmåte.

Målet for oppfinnelsen er å overvinne de ulemper som begge typer anordninger har.

For å oppnå dette innbefatter anordningen ifølge oppfinnelsen de trekk som er angitt i krav l<*>s ingress, og den er særpreget ved de trekk som fremgår av krav l's karak-teriserende del.

Anordningen ifølge oppfinnelsen tilveiebringer følgende fordeler: 1) kammerets volum er 4-8 ganger større enn det til en vanlig avstandsanordning, med den følge at det fremskaffes en bemerkelsesverdig økning av effektiviteten ved senkning og fordampning av aerosol-mikrodråpene. 2) Den kan brukes på samme måte som et reservoar ved først å føre ut og derpå inhalere produktet uten behov for å gjøre begge operasjoner samtidig. 3) En enveisventil er anbragt i munnstykket, hvor venti-lens funksjon både er å forhindre at aerosolsprayen som har blitt avlevert til kammeret slipper ut før inhalering, og pasienten fra å puste ut inn i anordningen. 4) Volumet av det invendige kammer kan tilpasses, for således å tillate flere slags bruk i henhold til pasientens behov. 5) Forskjellige typer utføringsanordinger kan bli satt inn, hvorved anordningen kan brukes med forskjellige aktive substanser. 6) Utføringsnordningen kan oppbevares inne i apparatet for lettere transport. 7) Dens størrelse er meget begrenset, selv om ekspansjonskammeret har et anselig volum, noe som gjør det mulig å bære den med seg, selv med begrenset plass (lommer, poser osv.) for derved å overvinne problemet med utelukkende innendørs bruk. 8) Som følge av de tidligere punkter oppnås et høyere effektivitets-/dimensj ons-forhold. 9) Det er meget enkelt å bruke den, noe som dermed gjør den lett håndterbar, også for barn.

Oppfinnelsen skal nå beskrives under henvisning til en kun illustratorisk, ikke-begrensende utførelsesform derav, hvilken utførelsesform er illustrert i de medfølgende tegninger, hvor: - Figur 1 er et lengdesnitt i skjematisk fremstilling av anordningen ifølge oppfinnelsen for utføring av mengdebestemte aerosoler som skal inhaleres. I den øvre halvdel av figuren er det innvendige rør vist i sin maksimale forlen-gelsesposisjon i forhold til det ytre rør, mens i den nedre halvdel er det innvendige rør i en fullstendig tilbaketruk-ket posisjon i forhold til det ytre rør, som er anordningens oppbevaringstilstand.

- Figur 2 er et snitt langs linje A-A i figur 1.

- Figur 3 er et tverrsnitt av anordningens munnstykke, som utfører tilmålte aerosoler som skal settes inn i den bakre åpning av det innvendige rør. - Figur 4 er et bilde av reservoarets munnstykke i retning av pilen B i figur 1.

Anordningen består i hovedsak av to koaksiale rør (1),(2), som kan gli fritt inne i hverandre og som kan adskilles. Disse rør begrenser et indre kammer (3), hvorav volumet kan varieres fra ca. 200 ml til ca. 600 ml, avhengig av forlengelsesgraden av det innvendige rør (1) i forhold til det ytre (2). Lengden av kammeret (3) kan variere fra 100 til 3 00 mm og den maksimale diameter fra 50 til 80 mm.

Det ytre rør (2) (åpningsdiameter 59,5 mm) har en åpen ende (4), i hvilken det innvendige rør kan settes inn, mens den motsatte ende (5) er skråstilt med en sirkulært tverrsnitt (åpningsdiameter 33 mm). I enden (5) er det anbragt fire eiker (6) i et vinkelrett arrangement, idet disse eiker stopper fire tapper (7) i en fire-koppet ventil (8) mot åpningen som vender innad.

På den skråstilte ende (5) (figur 2) ligger ventilen (8) an, hvis særtrekk er spesielt viktige for optimal virkning av anordingen som et hele.

Formålet med ventilen er å forhindre lekkasje av aerosol-spray som er avlevert inn i kammeret før inhalering og at pasienten puster ut inn i selve anordningen.

Tverrsnittet av den samme form vist i figur 2 viser dessuten en åpning som, under inhaleringen, er stor nok til ikke å hindre passasjen av materialet som skal inhaleres, også for en pasient med pustevansker.

På ventilen (8) er munnstykket (9) av reservoaret så montert, hvilket munnstykke har et endelig tverrsnitt lik det endelige tverrsnitt av beholderens utføringsmunnstykke (15) (figure 3).

Det innvendige rør (1) (åpningsdiameter 51,5 mm) innbefatter også en åpen ende (10) som begrenser volumet av kammeret, samt en motstående ende (11) utstyrt med en åpning (13), og hvor tverrsnittet av denne er noe større en den til ende-åpningen på utføringsmunnstykket (15) (figur 3).

Denne åpning (13) er også innvendig utstyrt med et sett av lameller (hvorved antallet av disse lameller er fire eller seks) som gjør det mulig å presse inn forskjellige typer munnstykker.

Det innvendige rør (1) glir inne i det ytre rør (2), hvor en polyetylenpakning (12) er anbragt mellom de to rør, hvilken pakning (12) er festet på utsiden ved den åpne ende (10). Nevnte pakning forsegler anordningen mot at aerosolmateria-let lekker ut, og gjør sammensetningen fast i åpnet posisjon.

Rørene (1, 2) som nevnt ovenfor kan adskilles, dvs. det innvendige rør (1) kan fjernes fullstendig fra det ytre rør (2). Dette trekk har et dobbelt formål: For det første tillater det at sprayboksen med munnstykket kan være inne i kammeret (3) og gjør således at det lettere kan transpor-teres, og for det andre tillater det en grundig rensing av kammeret (3).

Det ytre rør (2) bærer to grafiske symboler risset inn på den ytre overflate: Det første ved munnstykket (9) viser pasienten fra hvilken ende av apparatet han skal inhalere, det andre er en pil ved motstående ende av røret (2) og på samme akse, rettet mot indre rør (1).

På dette rør er det så to piler ingravert på den ytre overflate, og på samme akse med en avstand på ca. 37 mm fra hverandre og rettet mot det ytre rør (2). Nær sistnevnte pil er symbolene 1 (nær pilen som er proksimal i forhold til rørets bunn) og 2 (distal pil) inngravert, hvilke merker er anbragt for å vise de to utvidelsesposisjoner som er anbefalt for bruk av henholdsvis barn og voksne.

Endelig er et ideogram inngravert på det indre rør, ved bunnen og koaksialt i forhold til de ovenfor nevnte piler, idet ideogrammet indikerer den side av anordingen hvor boksens (15) utførende munnstykke skal settes inn.

Anordningen har en dobbel funksjon: For det første bevirker den at aerosolskyen avlevert til kammeret ekspanderer, for derved å senke mikrodråpenes hastighet og øke inndampningen av drivmiddel fra disse, for derved å redusere de gjennom-snittlige aerodynamiske dimensjoner av aerosolpartiklene på inhaleringstidspunktet og øke andelen av aktiv substans med en størrelse slik at disse kan nå virkningsstedet dypt inne

i luftveiene.

For det andre tillater anordningens bruksmåte, hvor substan-sen først blir avlevert i kammeret (3) og deretter inhalert fra motsatt ende gjennom enveisventil (8) (som åpner mot pasienten i inhaleringsøyeblikket, men ikke under utpusting) at den også kan brukes av den betydelige del av pasientmas-sen som har en obstruktiv broncho-pulmonar sykdom og som ikke passende kan bruke en normal MDI, enten fordi de ikke kan koordinere utsprøytingen med begynnelsen av inhalasjons-forløpet, eller fordi pusterefleksen forstyrres ved inn-føring av en kraftig aerosolstrøm i munnen.

Bruksmåten til anordningen er meget enkel.

Som allerede angitt, kan anordningen brukes i forbindelse med forskjellige typer mengdebestemte aerosoler.

Hetten (15) blir fjernet fra munnstykket på utføringsanord-ningen inneholdende det ordinerte produkt, og blir deretter plassert på ekspansjonskammerets (3) munnstykke. Det innvendige rør (1) blir deretter trukket fullstendig ut og produktet blir inne i dette, og det innvendige rør blir igjen ført fullstendifg inn i det ytre rør (2). Sammensetningen er nå i en oppbevaringsposisjon, godt lukket og lett å transportere, selv med liten plass.

I bruksøyeblikket blir sammensetningen fjernet fra posen, hetten blir fjernet fra munnstykket (9), det innvendige rør (1) trekkes fullstendig ut og beholderen med munnstykket blir fjernet fra dette, idet det indre rør (1) igjen settes inn i det ytre rør (2) inntil de motstående piler på de to rør faller sammen (hvorved to forskjellig posisjoner kan velges ved å sammenstille pilen på ytre rør med den første (posisjon 1: barn) eller den andre (posisjon 2: voksne) pil på det indre rør, hvilken posisjon tilsvarer et volum i kammer (3) på 290 ml eller 380 ml).

Produktet med munnstykket blir så satt inn gjennom bunnåp-ningen av indre rør (1) i opp-ned-stilling, idet røret blir presset inn til det sitter fast.

Munnstykket (9) på den mottagende del blir så ført mellom leppene, fulgt av fullstendig utpusting, idet sprayen utføres ved å presse én gang på bunnen av boksen, samtidig sem det inhaleres langsomt. Pusten holdes i minst 7 sekunder før det pustes ut igjen. Skulle det være nødvendig å tilføre en andre dose, blir ovenfor nevnte fremgangsmåte gjentatt etter at det er gått en tid på minst 30 sekunder.

Endelig blir det avleverende munnstykke (15) fjernet fra reservoaret, reservoaret åpnes igjen ved å fjerne det invendige rør (1), den munnstykkebærende beholder føres inn i dette, og sammensetningen lukkes igjen. Hetten settes igjen på reservoarets munnstykke (9), og sammensetningen blir tilslutt lagt bort.

Sammenligningsforsøk med utmålte aerosoler av konvensjonell type, som enten er utstyrt med ekspansjonskammer ifølge foreliggende oppfinnelse eller ikke, har vist at denne anordning gjør at mengden av aktiv substans som når de lavere luftveier, hvor det utfolder sin terapeutiske virkning, blir forbedret.

Claims (4)

1. Anordning for tilførsel av legemidler i form av utmålte aerosoler, omfattende to koaksiale rør (1,2) som fritt kan gli i hverandre, hvilke rør (1,2) avgrenser et innvendig ekspansjonskammer (3) hvis volum kan varieres ifølge uttrekningsgraden av det innvendig rør (1) i forhold til det utvendige rør (2), hvilket utvendige rør (2) har en åpen ende (4) for å plassere det innvendige rør (1) samt en motstående ende (5), og hvor det innvendig rør (1) også har en åpen ende (10) satt inn i det utvendig rør (2) samt en motstående ende (11) som kan forbindes med en aerosolboks og hvor rørene (1,2) med et eventuelt tilkoblet munnstykke (15) til det ytre rør (1) som utgjør en del av ekspansjonskammeret (3) samt åpningen av et munnstykke (9) av ekspansjonskammeret (3) ligger på samme akse, karakterisert ved at den motståedne ende (5) av det utvendige rør (2) er skråstilt, samt hvor en enveisventil (8) foreligger deri, på hvilken ventil (8) munnstykket (9) er montert, og hvor den motstående ende (11) av det innvendige rør (1) har en åpning (13) på hvilken forskjellige typer munnstykker (15) av konvensjonelle aerosoldispensere kan plasseres.

2. Anordning ifølge krav 1, karakterisert ved at volumet av ekspansjonskammeret (3) kan varieres mellom omkring 200 og 600 ml, den totale lengde kan varieres mellom 100 og 3 00 mm og den maksimale diameter kan varieres mellom 50 og 80 mm.

3. Anordning ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at rørene (1,2) som danner ekspansjonskammeret (3) kan tas fullstendig fra hverandre.

4. Anordning ifølge krav l - 3, karakterisert ved at boksen for den utmålte aerosol kan oppbevares inne i det innvendige rør (1) av ekspansjonskammeret (3) og det invendige rør (1) i sin tur kan plasseres inne i det utvendig rør (2) ved lagring og transport av hele sammensetningen.