PT90928B

PT90928B - Dispositivo administrador de quantidades bem determinadas de aerossole para inalacao

Info

Publication number: PT90928B
Application number: PT90928A
Authority: PT
Inventors: Paolo Chiesi
Original assignee: Chiesi Farma Spa
Priority date: 1988-06-22
Filing date: 1989-06-21
Publication date: 1994-10-31
Also published as: EP0347779A2; DE68915062T2; NO892581D0; NO174185B; DK307789D0; ZA894720B; PT90928A; NO174185C; FI893052A; JPH0271760A; DE68915062D1; ATE105197T1; US5074294A; IT1217890B; FI893052A0; CA1326798C; NO892581L; AU618373B2; AU3700189A; NZ229659A

Description

U 3, ρ3. Γ1 bΟ ρ3? ΓίΤι 1 16 3. Ξ; Γ 5? 3 ρ .1 Γ ΐ 6 Γ1 3 3 S Ll p 3 Γ X ΟI □nqu.ial .

U. ΓΠ 3. ΓΓί Q I h Ο Γ D 3? Π 3? ΐ Γ π 3. ΟΓΟί d-5··.

·=ί Γ V .·

BAD ORIGINAL J .nalscão qus .nam preferida de administração de partes mais profundas da árvore respiratória, porque permite comparação coíti a via oral: slio secundários sistémicos, e permi estabelecida rapidamente.

reduzir fortemente a dosagem ina quase completamente os efeito te que a reacção tera.peutica. sej

Os aerossóis de pressão, devido ao seu fácil manuseamento e ao facto de permitirem que o ingrediente activo seja, administrado rápida e selectivamente, encontraram uma boa aceitação e, por isso, são muito utilizados quer em terapia de prevenção de doenças respiratórias crónicas obstrutivas, quer tratamento de ataques agudos de asma.

Apesar da sua simplicidade aparente, doseadores correntes são difíceis de ser utilizados te, e a maioria das referências da literatura científica relata que a maioria dos doentes emprega α aparelho de uma maneira inadequada, quer porque não são capazes de sincronizar a administração com a inspiração, e portanto a inalação não é efectuada na altura certa, quer porque não mantêm um fluxo de inspiração adequada, quer parque não inalam com a profundidade ou então devido a outras razSes.

os aerossóis co r rec tamentste problema é ainda mais importante com algun: indivíduos em particular, tais como as crianças·, pessoas idosas í doentes com capacidades reduzidas quer do ponto de vista. cív respiração, quer do ponto de vista manual.

Mesmo quando o aparelho é utilizado de maneira correcta, a eficácia de um medicamento inalado para as vias respiratórias depende em grande medida das dimensões das gotas de aerossol, as quais por sua vez dependem da formulação e do tempo ch

BAD ORIGINAL ;o raçao do sol ;nte, □ eii!

L ií* j. > ULlhf íiltr''ΞζΓπΟ í; ci ±z L. ·_< Γ i U Jí. v_/íx^! ±> jTí ·?. Σ1 cí.VuJ administrada de um aerossol doseador rias; uma percentagem similar é e:·: aparelho administrador, ao passo que impacto das partículas do aerossol em -se na cavidade da boca e na faringe, vidos ao nível sistémico,,

... i ....	apenas 1ã
a t i n q e	as vias
pirada	ou depo
cerca	de SO/.,

r alta velocidade, sendo enqolidos devido ao deposi tamreabsorA quantidade inalada do medicamento, contudo, é normalmente suficiente para se obter o efeito terapêutico.

adequada, ac tuação con sequer.

No entanto, se o aparelho não é utilizado de maneira a quantidade de medicamento que alcança o local de ao nível do pulmão é ainda mais reduzida, ficando temente a resposta terapêutica comprometida. Um excesso de deposição do princípio activo na cavidade boca-faringe pode além disso aumentar os efeitos indesejáveis, quer ao nível sistémico como uma consequência da reabsorção do medicamento, quer ao nível local, tal como ê o caso dos cor ticosteróides, eni que há a possibilidade do aparecimento da candidose da boca.

Numa tentativa de obviar os inconvenientes associados à utilização de aerossóis doseadores, desenvo1 veram—se nos últimos anos as chamadas cansaras de expansão.

As Lànsdr com as suas cai'

SAC0S-RE5ERVATÓRK

?.s de expansão podem ser divididas, de jcterísticas dimensionais, em ESPAçA ou, mais simplesmente, RESERVATÓRIOS.

acordo

I!

e s s e n c i a 1 m e n t e t u b o que são inseridos entre o distribuidor e a de aumentar a quantidade de medicamenta que boca com, o objectivo é depositada ao nível bad original í

d '_J pulillSu , por actuação sobre dois factores: -a disensãs qotas do aerossol e o seu impacto na cavidade boca-farinqe.

período de tempo que decorre entre a administração da pulverização e a. inalação permite de facto uma. evaporação rápida do propulsor com uma redução da dimensão das partículas, antes da sua entrada nas vias respiratórias, auxiliando deste modo a uma melhor penetração das mesmas até às vias aéreas inferiores.

Ao mesmo tempo, a distância entre o aparelho administrador e a boca assim conseguida causa um abrandamento da velocidade das partículas, reduzindo deste modo a. quantidade de princípio activa que é perdida devido ao impacto imediato contra as paredes da cavidade oral.

Finalmente, inspira-se uma quantidade inferior de propulsor, com a. consequência de uma melhor condescendência por parte do doente e de um risco menor relativamente à sua eventual toxic idade.

As câmaras ds expansão definidas como espaçadores, têm uma. relativamente pequeno (72-100 ml).

que são convencional mente forma cilíndrica e um volume

Con hecem-se vá rios mode1os de espaç ad or es:

dispusitivus simples que são ua pf ática cuuípsiráveis com um tubo cilíndrico com um bocal, no qual o elemento administrador é inserido numa posição perpendicular ÍFiscns PE 89070, Huhtamaki WO 8502778); ou numa posição paralela (Hewhouse EP 9Ó-57) relativamente ao referido tubo;

BAD ORIGINAL aρar e 1 ί ιud<= +· á ima áo trarisver

2. Σ, -ζΒ.l_ ci U (Draco F'E i

re1ativame

74937);

o administraaor n t & a o e s p a. ç a d o r , vel no mo men to de e z; p =-, u ci u u r e ta m pretfíidteiido u tιι a p r i. m e i r a u a m a r a de >= x pai ι = 3 a d e forma cilíndrica, seguida por uma segunda de secção transversal maior (Voltran Corp. F'CT 2345/35, Hughes EUA 4390332);

outros- modelos semelhantes- que simplesmente têm a vantagem de poderem ser desmontados depois de utilização e que podem ser empregues como 3994421, EUA 3397779 um contentor

EUA 3309294 e íAmei

Rorer can

EUA

Cyanamid EUA ζ ^-i r ί rapidamente são capazes doseadores c c empreende r utilização deste tipo de com o objectivo de auxiliar de utilizar de uma maneira orrentes ou aqueles que ene as suas instruções um tanto c dispositivo di aqueles doentes . adequada os entram difieul omp1exas.

fundiu-se que não aerossóis dades em

Os relatos da literatura científica concordam, contudo, que a aplicação de pequenos espaçadores não produzem melhorias apreciáveis do ponte de vista, clínico.

Por esta razão, a pesquisa, neste campo tem sido orientada no sentido de se obterem câmaras de expansão de maior volume, que são desiqnadas por reservatórios.

Os re gens dos espaç grande problema d i s t ri bu ido r e s e j a. i e t a r d a d a •ervatórios, para além de compreendei· dores, também contribuem para. a da falta, de coordenação entre o mar a inspiração, porque permitem que alguns segundos relativamente ao em as vante— resolução do useamento do a inspiração d istri buidor, ^r

BAD ORIGINAL

om se

Os reservatórios volume (cerca de 700—1250 várias características de tem a caractenstica ml), ao mesmo tempo f urfuá , ma te ria ais de um grande q u e a ρ r e s e n t a m :onstrução,

Os principais tipos de reservatórios descritos na literatur :ontentores ríqidr som uma forma arredondada ou de nos quais a substancia pulverizadora pode ser inserida, ou num local contíguo ao bocal de inalação (Lanqaker K.E. SE

8200322), ou 76012448);

num local diametralmente oposto (Draco St:.

foles - tipo câmaras, que auxiliam a operação de inspiraçãc . _ _ -£ t U U I

50654), ou de um saco cilíndrico, apenas flexível ao longo da superfície lateral (!<ey PE 108145, Johns Hopkins Univ. PE 251443);

do princípio activo, com a forma de um saco flexível (Key PE contentores de forma cilíndrica reqular, xm um cocai numa posição lateral relativamente recipiente (Trutek EUA 4534343)

- h cj rri ira de 1i qs çã o dispositivos que podem ser dobrados após utilização e que compreendem um conjunto de recipientes telescópicos encaixados feitos de um material plástico transparente (Southampton Uriiv. PB 2110543), ou u.m saco flexível dotado de um contentor ríqido, cilíndrico naude PB 2182249).

telescopicamente recolhível (Desl·

HS O 1mensoes e l.· volume destes reservatórios são cais que na prática estão apenas limitados a uma utilização doméstica *

BAD ORIGINAL

J

Ufll iiuVO

Nós des-sOVu 1 Vsfflus Ltíll iiuVO tipo de cSiftâr <- jjg cujâs diniensSes são comoaráveis com as dos espaçadorea forma de utilização dos reservatórios.

mas com objecto do invento é o de ultrapassar os inconvenieni 1 Hi~c~

U’cí êtíBuOts UtTz ρφ5Γ2 1 nu

O dispositivo do pr tes características:

>en invento compreende as seguir,3) o volume da câmara de expansão á 4 — 8 vezes superior ao dos espaçadores normais, com a consequência de um -aumenta notável da eficácia do fenómeno de abrandamento de velocidade e de evaporação das gotículas de aerossol;

pode ser utilizado como um reservatório por administração em primeiro lugar e por inalação subsequente do produto, sem necessidade de se sincronizar as duas operações;

existência de uma válvula de uma via no bocal, cuja função é a de evitar que a pulverização de aerossol que foi para dentro da câmara não saia antes da inalação.

enviaaa *_ — I I i... J. -;í doente não expire para dentro do aparelho;

o volume da câmara interior' pode ser regulado, p deste modo uma utilização diversificada de acordo, com as necessidades dos doentes;

é possível inserirem-se vários tipos de administradores, pelo que o aparelho pode ser utilizado com st a cti v a. s diferentes;

o produto pode ser introduzido dentro do aparelho para transporte mais fácil;

as suas dimensões são mui to limitadas, mesmo quando a. ct de expansão tem um volume· apreciável, tornando-o fácil transportar mesmo em espaços limitados (bolso, sacos, et um

BAD ORIGINAL

ultrapassando o problema de uma utilização estri (d o íti é s t i c a ;

como consequência do ponto anterior, obtém-ss uma ef icácia/dimensões su.perior ;

a sua utilização é muito simples, tornando-o de manuseamento até pelas crianças.

Tâc i tação esquemática, para administração

O invento será agora descrito fazendo-se referência a um seu modelo de realização não limitativo e meramente .ilustrativo, o qual è definido através dos desenhos anexos, nos quais:

- a figura 1 é um alçado longitudinal em corte, numa represendo dispositivo de acordo com o invento de aerossóis doseadores para inalação;

na metade superior da figura, o tubo interior é mostrado na sua posição de extensão máxima relativamente ao tubo exterior, ao passo que na metade inferior o tubo interior está numa posição totalmente recolhida relativaroente ao tubo exterior, correspondendo à posição de espera do aparelho; a figura 2 é um corte pela linha A-A da figura 1;

a figura 3 é uma secção transversal do bocal do aparelho de administração de aerossóis a ser inserido na abertura a figura 4 é uma vista do bocal do reservatório, segundo u ι r e >_ c c-, u

B dai figura 1

U aparelho compreende essencialmente dois tubos; coaxiais (1) e Í2> que deslizam livre e separadamente um dentro do outro. Estes tubos delimitam uma câmara interior (3), cujo

óõõ ml, dependendo do grau de extensão do tubo interior pode variar desde 1ΦΘ até 300 mm e o diâmetro máximo desde 50 até

BAD ORIGINAL !J tubo exterior (

. x 5’··/, 5 mm) tem uma extremidade onde o tubo interior node ser inssritíí a extremidade aposta (O) é versai circular (d.e.: 33 mm). Na extremidade tos quatro raios (t>) numa disposição ortogonal os quatro septos (7) de uma válvula quadri —partida (6) cont sua abertura na direcção do interior.

c*.^l—’ p -3. ic· tc- L.'· p Li f secção transes tão previsqueis encostam ’un i 1 ad<* e pu^ui uma

A válvula (8) está localizada na extremidade afunilada (5) (figura 2), cujas características são particularmente importantes para, o funcionamento óptimo do aparelho como um todo.

seu. objectivo é o de evitar quer a fuga da pulverização do aerossol fornecida à câmara antes da inalação, quer a expiração do doente para dentro do próprio aparelho.

figura

A secção transversal da mesma configuração mostrada na 2 permite alem disso, durante a inalação, a abertura de uma passagem suficientemente grande para não impedir a passagem do material a ssr inalado também para um doente com dificuldades respiratórias.

bocal (9) do ressrvatór áo montado na válvula (8), ten do es t e bocal à secção transversal pien te (fioura 3) .

< 7 > ume •f i na 1 tão transversal final semelhante :al distribuidor (15) do reci0 tubi uma extremidade aberta (10) que ϊιη 1 u st o tc* í_j □ lj c

1) (d.e.: 51,5 mm) também delimita o volume d._; 'iUci u— Liin-zi ctOef LLlf <=t ompre-tn.

ãmara, secção transversal é lipeiramente maior do que a da abertura de extremidade (14) do bocal distribuidor (15) (fiqura 3). Esta abertura (13) está também provida no seu lado interior dí

BAD ORIGINAL

conjunto de lsmelsx per Γ; 11 s a adaptacai r< U. ÍTf e do 4 ou o ie tubo interior (1) desliza dentro do tubo exterior existência de um estpanque (12) de polio empanque (12) fixado rio empanque faz a vedação do } , ShtrtllOD previs uâ itileno entro os dois tubos, sendo CIO). Este aparelho contra a fuga de material do aerossol e proporciona conjunto na sua aberto,

Os tubos (1) e (2) atrás mencionados podem ser separados, isto é, o tubo interior (1) pode ser retirado totalmente de dentro do tubo exterior (2). Esta característíca tem u.m duplo fim: primeiro, permite que o aparelho de pulverização, conjuntamente com o bocal, seja armazenado dentro da câmara (3), tornando todo o conjunto mais fácil de transportar; segundo, permite uma melhor limpeza da câmara (3).

tubo exterior (2) apresenta dois símbolos gráficos gravados em relevo na sua superfície exterior: o primeiro, no bocal (9), mostra ao doente a extremidade do aparelho por onde ele deverá fazer a inalação; o seaundo é uma seta na extremidade oposta do tubo (2), no mesmo eixo, dirigida no sentido do tubo ( 1 ) .

tubo interior (1), por sua vez, apresenta duas setas gravadas em relevo na sua superfície exterior e no mesmo eixo, espaçadas de 37 mm uma da outra, e dirigidas no sentido do tubo exterior (2). Perto destas últimas setas, os símbolos 1 (próximo da seta que está que idos com mais per to do fundo :ubo) afastada do fundo do tubo) encontram-s f.ina 1 idade de mostrarem as duas posiçSes d

8AD ORIGINAL ¹ aóu.l tos,

para utilização pelas especti vamente.

.1. ci Γί u ci c:

no tubc .or, no funi às setas atrás mencionadas, está qravado eni relevo um oaxiaimente ideoqrama, o qual índica o lado do aparelho onde o bocal de (15) do recioiente deverá ser introduzido.

aparelho tem uma dupla -função: faz com que a nuvem de aerossol -fornecida à câmara expanda, baixando deste modo a velocidade das gotículas e aumentando a evaporação do respectivo propulsor, reduzindo consequentemente as

d.imensSes aerodinâmicas médias das partículas de aerossol no momento de inalação e aumentando a proporção da substancia activa com um-a determinada dimensão que permite que a mesma atinja a. profundidade do local de acção dentro das vias respiratórias; em segundo lugar, a forma de utilização do aparelho, em que a substância é primeiramente fornecida á câmara (3) e depois abre na direcção do doente no momento da inspiração, mas não durante a expiração), permite q percentagem grande de doentes que nar crónica obstrutiva e que não us seja utilizado por aquela sofrem de doença bronco—puImo— estão em condições de utilizar adequadamente um l'1bl normal, quer porque não conseguem coordenar a administração com o início ο ρ o e m um r e f 1 e x o r e s p i r a t ó r .i o a eros so1 ρa r a acto respiratório, qt violenta entrada do ;orque

U modo de utilização do dispositivo é muito simples.

assoe:

uonforme ja reT&rioc ão com vários tioos de aerossóis dosea.de

BAD ORIGINAL

A tamoa ( 15/ é retirada ontem d oroduto prsscriío. sandu d o & ο ί?'; ί π ί ξ t. r s. d o r : □ 1 c c a. d a. n o b o c a. 1 o a. l_ a. m

X. ... .μ

a. o q g > ·. □ a. π =· a o tubo intorior ( 1 ? õ Enteei tota.Irrisn*·· xtraído e o produto s alojado no mesmo; então completamente inserido no tubo exterior está agora em posição cíe espera, bem fechado, o tubo interior e (2 / . 0 c ο π j u. π t o em situaçSc transporte fácil mesmo dentro de um espaço limitado.

No momento de utilização, o conjunto é retirado do saco, a tampa é retirada do bocal (9), o tubo interior (1/ é totalmente extraído s o recipiente que traz d bocal é retirado de dentro do mesmo, e o tubo interior (1) é novamente inserido no tubo exterior (2), até as setas opostas dos dois tubos ficarem alinhadas (podem-se seleccionar duas posiçSes diferentes por alinhamento da seta do tubo exterior com a primeira (posiçãc crianças/ ou com a segunda (posição 2: adultos/ seta do tubo interior, as quais correspondem a um volume da câmara (3) de 290 ml ou de 330 ml, respectivamente).

íJ produto qt ?m o bocal itao inserido numa posição invertida dentro da abertura inferior do tubo interior (1/, sendc isrno icnado até ficar perfeitaments

Q bocal (9/ do receptor é então posto entre os lábios, seguindo-se uma expiração completa, a administração da pulverização por compressão da base do recipiente e uma inspiração lenta. A respiração deve ser suspensa por pelo menos 7 segundos antes da nova expiração. Se for necessário administrar uma segunda dose, o processo atrás mencionado é repetido depois de se dei;:, um período de tempo de pelo menos 30 seoundos.

fim, o bocal ds admi

?. 16 r i o , o r ese r va 16 rio é g. ber t □ η o va oe*n t e? pc r&moçcÍo o o

BAD ORIGINAL

J tubo interior (1) , o rericiente que compreende o bocal é rovemeoto introduzido no mesmo e o conjunto s novaments fechado. A tampa ê novamente aplicada ao bocal (9/ do reservatório o o conjunto á novamente guardado.

Ensaios comparativos com aerossóis doseadores do tipo convencional, providos ou não da câmara de expansão do presente invento, demonstraram que este dispositivo permite aumentar a quantidade de substância activa que atinge as vias respiratórias inferiores, onde ela desenvolve a sua acção terapêutica.

Claims

REIVINDICAÇÕES

I^a. - Dispositivo para administração de drogas, na forma de aerossol em quantidades doseadas, que apresenta um bocal da câmara da expansão provido de uma válvula, cuja função consiste em evitar que a pulverização de aerossol seja libertada de dentro da câmara para a saída antes da inalação e que o ar seja expirado para dentro do aparelho, caracterizado por compreender uma câmara de expansão que consiste em dois corpos tubulares que deslizam livremente um dentro do outro, delimitando os referidos tubos uma câmara interna, o volume da qual pode variar de acordo com a importância do alongamento do corpo tubular interior, relativamente ao corpo tubular exterior, apresentando o referido corpo tubular exterior uma extremidade aberta para inserção do corpo tubular interior e uma extremidade oposta afunilada, na qual é alojada a referida válvula de sentido único na qual é montado o referido bocal, e o corpo tubular interior apresenta também uma extremidade aberta que delimita o volume da referida câmara e uma extremidade oposta que apresenta uma abertura na qual vários tipos de bocais de aerossois convencionais doseadores podem ser colocados, estando a abertura do bocal do administrador, os corpos tubulares interior e exterior da câmara, expansão e a abertura do bocal deste último sobre um mesmo eixo.
2 ³. - Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o volume da câmara de expansão poder variar entre cerca de 200 e 600 ml, variando o comprimento total entre 100 e 300 mm e o diâmetro máximo entre 50 e 80 mm.
3^a. - Dispositivo de acordo com a reivindicação 1-2, caracterizado por os corpos tubulares que formam a câmara de expansão serem completamente separáveis.
4^S. - Dispositivo de acordo com a reivindicação 1-3, caracterizado por o recipiente para o aerossol em quantidades doseadas, poder ser alojado dentro do corpo tubular interior da câmara de expansão e por o corpo tubular interior ser por sua vez colocado no corpo tubular exterior para armazenamento e transporte de todo o conjunto.