JPH0271760A - 吸入用計量式薬剤エーロゾル分配投与装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は吸入用計量式薬剤エーロゾルを分配投与する装
置に関する。

［従来技術及びその課題］ 吸入法は呼吸樹の最深部に薬剤を投与する好適な方法で
ある。というのは、経口投与ｊこ比較して投与量を著し
く低くでき、また全身性副作用をほぼ抑えることができ
る上に、治療効果が直ちに発揮するからである。

圧力薬剤エーロゾルは取り扱い易く、薬効成分を迅速・
選択的に投与できることから、非常に効果的であり、閉
塞性の慢性呼吸器疾患の持続的な治療や喘息の急性発作
の両者に広く適用されている。

一見したところ簡単であるけれども、通常の計量分配投
与式薬剤エーロゾル装置は適正使用が難しく、多くの文
献に、患者の大多数の薬剤エーロゾル装置の使用法は適
正でないことが報告されている。理由のひとつは吸入を
吸気と合わせることができず、従って適正な時期に吸入
できないことである。また、適当な吸息流れを維持でき
ない上、十分深く吸い込むことができない等も理由であ
る。

特定患者例えば呼吸能力や取り扱い能力の低い子供や老
人の場合にこの問題が顕著になる。

装置をたとえ正しく使用したとしても、吸入薬剤が呼吸
器経路で有効に使用されるかどうかは、大部分が、溶剤
の処方や蒸発時間に依存する薬剤エーロゾル小滴の大き
さに左右される。文献が証明しているように、最も有利
な状態でも、投与された薬剤エーロゾルの僅か１０％が
呼吸器経路に到達するに過ぎない。また、１０％が投与
装置みに吐き出されるか、投与装置に残る一方、薬剤エ
ーロゾルの高速粒子の衝突により約８０％が口腔や咽頭
に残り、次に唖下され、全身に吸収されてしまう。

しかし、通常はこの薬剤吸入量でも十分な治療効果が得
られる。

にもかかわらず、装置が適正に使用されないと、肺レベ
ルにおける作用部位に到達する薬剤量はさらに減少し、
治療反応が弱くなる。さらに、口腔／咽頭に薬効成分が
過剰に残ると、口腔カンジダ症を発症させるコルチコレ
ステロイドと同様に、薬剤が吸収される結果全身レベル
において、また局部レベルにおいても望ましくない副作
用が生じる。

計量分配式薬剤エーロゾルに伴う欠点の排除を求めて、
近年開発されたのは膨張チャンバーである。

この膨張チャンバーはその寸法に従って、スペーサとリ
ザーバ・バッグ（あるいは単にリザーバ）に分類できる
。

本質的に、このスペーサは、２つのファクター、即ち薬
剤エーロゾル小滴の大きさ及び口腔／咽頭への衝突によ
って肺レベルに送り込まれる薬剤量を増すために投与装
置と口との間に差し込む膨張チューブである。

実際には、スプレーによる送り込みと吸入とのｆｌｆｌ
の潜在期間内に抛射薬が直ちに蒸発するため、呼吸樹に
到達する前に、粒径が小さくなるので、粒子の下部呼吸
器経路への浸透が優れたものになる。

同時に、投与装置と口との間に距離があるため、粒子速
度が遅くなり、口腔壁への直接衝突により失われる薬効
成分の蛍が減少する。

最後に、少量の抛射薬を送り込むが、その結果患者も満
足すると共に、抛射薬の考えられるｉｒ性による危険も
少なくなる。

スペーサとして定義できる従来の膨張チャンバーは円筒
形による特徴とかなり小さい容ｆｉｔ　（７０〜Ｉ　Ｏ
Ｏｍ　ｌ　）による特徴を共に備えている。

各種のスペーサモデルが知られている。

（１）実際には、分配投与装置を垂直位置に差し込む（
Ｆｉｎｓｏｎｓ　　ＥＰ８９０７０又はＨｕｈｔａｍａ
ｋｉ　　ＷＯ３５０２７７８）か、チューブに対して平
行な位置に差し込む（Ｎｅｗｈｏｕｓｅ　　ＥＰ９６６
７）マウスピースを備えた円筒形チューブに相当する簡
単な装置。

（２）同様に円筒形であるが、使用時に伸縮するスペー
サに対して横断位置に分配投与装置を設けた装置（Ｄｒ
ａｃｏ　　ＥＰＩ５２４７及び同７４９３７）。

（３）円筒形の第１膨張チヤンバーと、そして横断面が
より大きい第２膨張チヤンバーとからなるスペーサ（Ｖ
ｏｒｔｒａｎ社ＰＣＴ２３４５／８５及びＨｕｇｈｅｓ
　　Ｎ、ＵＳ４６９０３３２）。

（４）使用後解体でき、分配投与装置の容器として使用
できる利点を備えているに過ぎない同様なモデル（＾ｍ
ｅｒｉｃａｎ　Ｃｙａｎａｍｉｄｅ　ＵＳ３９９４４２
１．同３８９７７７９、同３８０９２９４及びＲｏｒｅ
ｒ　　ＵＳ４６３７５２８）。

この種の装置は、通常の計量式薬剤エーロゾルを適正に
使用できないか、あるいはかなり複雑な内容の服用説明
書を理解できない患者のＩＺ旧こ急速普及している。

にもかかわらず、文献の報告によれば、小型のスペーサ
を適用しても、臨床レベルでは十分な改良が得られてい
ない。

上記理由から、この分野における研究は“リザーバと呼
ばれる大容量膨張チャンバーの提供に向けられている。

リザーバはスペーサの長所の外に、分配投与操作と吸息
との間に調整関係がないという問題の解決に寄与するも
のでなければならない。というのは、リザーバにより吸
息が分配投与から数秒開運れるので、重い呼吸困難に罹
患している患者の助けになるからである。

リザーバは大容量という特徴を共有すると共に、各種の
形状を取ることができ、各種材質から各種の構成で形成
できる。文献に記載されている主なタイプのリザーバは
次の通りである。

（１）通常のスプレーを吸入マウスピースに隣接する位
置（Ｌａｎｇａｋｅｒ　Ｋ、Ｅ、５Ｅ８２００３２２）
か、それとは正反対側にある位置（Ｄｒａｃ。

ＳＥ７６０Ｌ１４４ｇ）に差し込める円形又はセイヨウ
ナシ形の剛性容器。

（２）薬効成分の吸息操作を助けることができるチャン
バーであって、折畳み式バッグ（Ｋｅｙ　ＥＰ５０６５
４）か側面にそってのみ折畳める円筒形バッグ（Ｊｏｈ
ｎｓ　Ｈｏｐｋｉｎｓ　Ｕｎｉｖ、ＥＰ２５１４４３）
の形を取るチャンバーのような蛇腹式容器。

（３）噴霧缶に接続する口部に対して側部位置（Ｔｒｕ
ｔｅｋ　ＵＳ４５３４３４３）か反対位置にマウスピー
スを備えた円筒形の容器。

（４）使用後折畳むことができ、透明なプラスチック材
料からなる１組の接合伸縮式ビーカー（Ｓｏｕｔｈａｍ
ｐｔｏｎ　Ｕｎｉｖ、Ｇ　Ｂ　２１１０５４３）か剛性
の伸縮式円筒形容器内部に設けた可撓性バッグ（Ｄｅｓ
ｈｐａｕｄｅ　Ｇ　Ｂ　２１８２２４９）からなる装置
。

しかし、実際には、これらリザーバの寸法及び容量は家
庭用に限られている。

［課題を解決する手段及び作用］ 本発明による新規な膨張チャンバーは、その寸法はスペ
ーサに相当するが、リザーバの効果を示し、かつリザー
バと同様に使用できる。

本発明の目的は従来装置の欠点を取り除くことにある。

即ち、本発明は、相互に内部において滑動自在な２つの
同軸チューブからなり、該チューブが内部チャンバーを
区画し、内側チューブの外側チューブに対する延長量に
従って該チャンバーの容量を変えることができるように
した所定量の薬剤エーロゾルの投与装置において、 該外側チューブの一端を内側チューブを差し込む開放端
部とすると共に、他端をテーパー端部とし、該他端に逆
止め弁を設け、この弁にマウスピースを取り付け、そし
て該内側チューブの開放端部で該チャンバーの容量を定
めると共に、その他端に開口を設け、この開口に通常の
計量エーロゾルの各種マウスピースを取り付けることが
できるようにし、マウスピースの開口、膨張チャンバー
の各チューブ及びマウスピースの開口を同軸上に設定し
たこと特徴とする薬剤エーロゾルの投与装置を提供する
ものである。

本発明装置は以下の特徴を備えている。

（１）チャンバの容量が通常のスペーサの４〜８倍ある
結果、薬剤エーロゾル微小滴の移動速度を遅くする効率
及び蒸発効率が著しく向上する。

（２）薬剤をまづ分配投与してから、吸入するが、これ
らを同期する必要ないリザーバとして使用できる。

（３）マウスピースに逆止め弁を設けて、チャンバーに
送り込まれた薬剤エーロゾル噴霧液が吸入前に噴射され
ることを防ぐと共に、患者が装置に息を吐出すことを防
ぐ。

（４）内部チャンバーはその容量が可変であるため、患
者の必要に応じて種々使用できる。

（５）各種の分配投与装置を差し込むことができるので
、装置を各種の異なる薬効物質と共に使用できる。

（６）薬剤を装置内に容れて容易に携帯できる。

（７）寸法が非常に小さいので、例え膨張チャンバーの
容量が相当であっても、限られたスペース（ポケット、
バッグ等）に入れて、容易に携帯できため、家庭用に制
限されるという問題を解決できる。

（８）（７）の結果、効力／寸法比が高くなる。

（９）使用が非常に簡単なため、子供でも簡単に取り扱
える。

［好適な実施態様の説明］ 以下、例示のみを目的として、添付図面に示す好適な実
施態様について本発明を説明する。

本発明の装置は本質的に２つの同軸チューブ１，２から
なり、これらチューブは相互に内部で滑動自在で、分離
可能である。これらチューブは内部チャンバー３を区画
する。このチャンバーの容量は、外側チューブ２に対す
る内側チューブ１の延長量に応じて、約２００ｍ１から
約６００　ｍ　ｌの範囲で可変である。内部チャンバー
３は長さが１００〜３００ｍｍの範囲に、そして最大径
が５０〜８０ｍｍの範囲にある。

外側チューブ２（外径：　５９．５ｍｍ）の一端を、内
側チューブを差し込むことができる開放端部４として、
そして他端５にテーパーを付け、横断面を円形にする（
外径：３３ｍ　ｍ　）。端部５に４本のスポーク６を直
交配置する。これらスポークにより四尖頭弁の４つのタ
ブ７をその開口に対して内部の方に係止する。

テーパー端部５に（第２図）、弁８を着座させるが、こ
の特性は全体として装置の最適操作にとって特に重要で
ある。

この弁の目的は内側チャンバーに送り込んだ薬剤エーロ
ゾル噴霧液が吸入前に漏れることを防ぐと共に、患者が
装置自体に息を吐き出すことを防止することである。

さらに、横断面が第２図に示すような形状であるため、
吸入時、呼吸器疾患に罹患している患者に吸入させるべ
き薬剤の流れを妨害しないように十分広く開口する。

次に、リザーバのマウスピース９に弁８を組み付ける。

このマウスピース９の最終的な横断面は噴霧缶の分配マ
ウスピース１５の最終横断面と同じである（第３図）。

また、内側チューブｌ（外径：５１．５ｍｍ）の開放端
部１０がチャンバーの容量を定める。他端ＩＩに開口１
３を設けるが、この開口の横断面は分配マウスピース１
５の端部開口のそれよりもやや大きい（第３図）。該開
口Ｉ３の内側には各種のマウスピースを圧入できる１組
のラメラ（該ラメラの数は４又は６である）を設ける。

内側チューブ１は外側チューブ２の内部で滑動する。こ
れら２つのチューブ間にボリエヂレンガスケット１２を
設け、このガスケットの外側を開放端部ｌＯに固定する
。該ガスケットがエーロゾル物質の漏れに対する装置の
シールになる。

前述したように、チューブ１．２は分離できる。すなわ
ち、内側チューブｌは外側チューブ２から完全に取外せ
る。この分離の目的は２つである。ひとつは、マウスピ
ースを備えた噴霧缶をチャンバー３内に設けて、輸送を
容易にすることで、もうひとつはチャンバー３を完全に
クリーニングすることである。

外側チューブ２の外面には２つの記号を浮彫りする。即
ち、一つの記号はマウスピース９に浮彫りしたもので、
患者に吸入すべき装置の端部を指し示す。もうひとつの
記号は外側チューブ２の他端かつ同軸上で内側チューブ
ｌの方に向いた矢印である。

また、該内側チューブの外面かつ相互に約３７ｍｍ離れ
た同軸上には、外側チューブ２の方に向いた矢印を浮彫
りする。後者の矢印の近くに、記号１（チューブの底部
に対する近接矢印に隣接）及び２（末端矢印）を浮彫り
する。これら記号はそれぞれ子供及び大人が使用するの
に適した２つの延長位置を指し示す。

最後に、上記矢印に対して同軸上で内側チューブの底部
に表意文字を浮彫りする。この表意文字は噴霧缶の分配
マウスピースＩＯを差し込む装置の側面を示す。

本発明装置の使用法は非常に簡単である。

既に説明したように、本発明装置は各種タイプの計量式
薬剤エーロゾルと一緒に使用できる。

規定の薬剤エーロゾルを収容した分配投与器のマウスピ
ースからキャップ１５を取り外してから、これを膨張チ
ャンバー３のマウスピース９に差し込む。次に、内側チ
ューブ１を完全に引き出し、エーロゾルをここに入れる
。この後、内側チューブを再度外側チューブ２に挿入す
る。これで、よく密閉された状態で、用意が整い、限ら
れたスペースでも容易に携帯できる。

使用のさいには、全体をバッグから取り出し、マウスピ
ース９からキャップを外し、内側チューブ■を完全に引
き出し、マウスピースを備えた噴霧缶をこれから取り出
し、内側チューブ１を再び外側チューブ２に挿入して、
両チューブの矢印を合わせる［外側チューブの矢印を内
側チューブの第１（位置ｌ：子供用）又は第２（位置２
：大人用）矢印に合わせることによって２つの異なる位
置を選択できる］。各位置はそれぞれ２９０ｍ１，３８
０ｍ１のチャンバー容量に相当する。

次に、マウスピースを備えたリザーバを上下を逆にして
内側チューブＩの底部開口に挿入し、完全にブロックさ
れるまでこれを押す。

リザーバのマウスピース９を次に唇の間に挟んでから、
完全に息を吐き出し、噴霧缶の底部を一回押すことによ
り噴霧液を分配し、ゆっくり息を吸い込む。再び息を吐
き出す前に、少なくとも７秒間息を止める。２回目の投
与が必要な場合には、少なくとも３０秒経過した後に、
上記手順を繰り返す。

最後に、リザーバから分配マウスピース１５を外し、内
側チューブｌを外すことによってリザーバを再び開き、
マウスピースを備えた噴霧缶を差し込み、全体を再び閉
じる。次に、再びキャップをリザーバのマウスピース９
に嵌めて、全体を片付ける。

本発明の膨張チャンバーを使用して、あるいは使用しな
いで、従来タイプの計１式薬剤エーロゾルを用い比較試
験を行ったところ、本発明装置を使用したほうが、治療
作用を発揮する下部呼吸器経路に到達する薬効成分量が
増加することがわかった。

［効果及び作用］ 本発明装置の機能には２つある。すなわち、第１に、チ
ャンバーに送り込まれたエーロゾル噴霧液雲が膨張して
、微小滴の速度を遅くすると共に、抛射薬の蒸発を促進
し、これによって吸入時のエーロゾル粒子の空気力学的
な平均寸法を小さくする共に、呼吸樹深部の作用部位に
届くような径の薬効成分の徴を増加させる。

第２に、薬効物質をまづチャンバー３に分配してから、
（吸息時には患者の方に開くが、呼息時には開かない）
逆止め弁８を介して反対側から吸入する本発明装置を使
用方法によれば、薬剤エーロゾルの送り込みと呼吸動作
の開始を合わせることができないため、また薬剤エーロ
ゾル噴霧液が口腔内に激しく送り込まれた時に呼息反射
に抵抗するため、通常のＭＤＩを適正に使用できない閉
塞性の慢性気管支／肺疾患に罹患している患者の大部分
がＭＤＩを使用できるようになる。

【図面の簡単な説明】

第１図は吸入すべき計量式薬剤エーロゾルを分配する本
発明装置を示す概略縦断面図である。第１図の上半分で
は、外側チューブに対して内側チューブは最大延長位置
にあり、そして第１図の下半分では、内側チューブは外
側チューブに完全に差し込まれ、使用準備状態にある。 第２図は第１図Ａ−Ａ線についての断面図である。 第３図は内側チューブの後側開口に挿入すべき、計量式
薬剤エーロゾル分配装置のマウスピースを示す横断面図
である。 第４図は第１図の矢印Ｂの方向からみ た、リザーバのマウスピースを示す図である。 １は内側チューブ、２は外側チューブ、３は膨張チャン
バー、４は開放端部、５はテーパー端部、６はスポーク
、９、Ｉ５はマウスピースである。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）相互に内部において滑動自在な２つの同軸チュー
   ブ（１、２）からなり、該チューブが内部チャンバー（
   ３）を区画し、内側チューブ（１）の外側チューブ（２
   ）に対する延長量に従って該チャンバーの容量を変える
   ことができるようにした所定量の薬剤エーロゾルの分配
   投与装置において、 該外側チューブ（２）の一端を内側チューブ（１）を差
   し込む開放端部（４）とすると共に、他端をテーパー端
   部（５）とし、該他端に逆止め弁を設け、この弁にマウ
   スピース（９）を取り付け、そして該内側チューブ（１
   ）の開放端部（１０）で該チャンバー（３）の容量を定
   めると共に、その他端（１１）に開口（１３）を設け、
   この開口に通常の計量エーロゾルの各種マウスピース（
   １５）を取り付けることができるようにし、マウスピー
   ス（１５）の開口、膨張チャンバー（３）の各チューブ
   （１、２）及びマウスピース（９）の開口を同軸上に設
   定したこと特徴とする薬剤エーロゾルの分配投与装置。
2. （２）膨張チャンバー（３）の容量を約２００ｍｌと約
   ６００ｍｌの間で可変にし、全長を１００ｍｍと３００
   ｍｍとの間で可変にすると共に、最大径を５０ｍｍと８
   ０ｍｍとの間で可変にしたこと特徴とする請求項第１項
   記載の分配投与装置。
3. （３）膨張チャンバー（３）のマウスピース（９）に弁
   （８）を設けて、該チャンバーに送り込まれた薬剤エー
   ロゾル噴霧液が吸入前に投与されることを防ぐと共に、
   空気が装置に吐き出されることを防止するようにしたこ
   とを特徴とする請求項第１項又は第２項記載の分配投与
   装置。
4. （４）膨張チャンバー（３）を形成する各チューブ（１
   、２）を完全に分離できるようにしたことを特徴とする
   請求項第１〜３項いずれか１項記載の分配投与装置。
5. （５）計量式薬剤エーロゾルの噴霧缶を膨張チャンバー
   （３）の内側チューブ（１）の内部に収容し、次に内側
   チューブ（１）を外側チューブ（２）に差し込んで、全
   体を保存・携帯できるようにしたことを特徴とする請求
   項第１〜４項いずれか１項記載の分配投与装置。