NO173603B - Fremgangsmaate ved fremstilling av gammabutyrobetain - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av gammabutyrobetain Download PDFInfo
- Publication number
- NO173603B NO173603B NO89893740A NO893740A NO173603B NO 173603 B NO173603 B NO 173603B NO 89893740 A NO89893740 A NO 89893740A NO 893740 A NO893740 A NO 893740A NO 173603 B NO173603 B NO 173603B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- reaction
- butyrolactone
- chlorobutyric acid
- bar
- pressure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-N 4-(trimethylammonio)butanoate Chemical compound C[N+](C)(C)CCCC([O-])=O JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- -1 chlorobutyric acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- IMKUQCXMPMOQOI-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C[NH+](C)C.CCCC([O-])=O IMKUQCXMPMOQOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-O 4-(trimethylammonio)butanoic acid Chemical compound C[N+](C)(C)CCCC(O)=O JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- 229930188620 butyrolactone Natural products 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PVTRUXDNYDEGHN-UHFFFAOYSA-N CN(C)C.CCCC(Cl)=O Chemical compound CN(C)C.CCCC(Cl)=O PVTRUXDNYDEGHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N Methyl butyrate Chemical compound CCCC(=O)OC UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- OPXNFHAILOHHFO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chlorobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCl OPXNFHAILOHHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical class CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
- C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Picture Signal Circuits (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte ved fremstilling av"Y-butyrobetain.
"Y-butyrobetain finner tiltagende anvendelse som utgangs-produkt for den mikrobiologiske fremstilling av L-karnitin. Oppfinnelsen beskriver en ny fremgangsmåte for dens fremstilling.
Laboratoriemetoder for syntese av de enkelte mellomtrinn er utførlig beskrevet i litteraturen.
Ifølge DE-OS 27 51 134 lar -y-butyrolakton seg omsette med tionylklorid og metanol i 91% utbytte til"Y-klorsmørsyre-metylester. En ulempe ved denne fremgangsmåten er at det er nødvendig å ta vare på S02som dannes.
Fra DE-OS 19 03 076 går det frem at"Y-butyrolakton lar seg overføre med tørr saltsyre og metanol ved 4 timers tilbakeløp og etter 1 times henstand av reaksjonsløsningen i"Y-klorsmørsyremetylesteren.
Fra DE-OS 19 39 759 fremgår at"y-butyrolakton i en totrinnsprosess (første trinn- med zinkklorid, saltsyre, andre trinn med metanol under tilbakeløpsbetingelser) kahoverføres i"Y-klorsmørsyremetylesteren i et utbytte på 90-95%. En stor ulempe er imidlertid dannelsen av ikke-resirkulerbart og sterkt avløpsvannbelastende zinksalt.
Fra Aksnes et al., J. Chem. Soc. 1959, s. 103f. er det videre kjent at "Y-bromsmørsyremety lester omsettes ved oppvarming med alkoholisk trimetylamin i et utbytte på bare 20% i 4-trimetylammoniumsmørsyremetylesteren.
De forannevnte fremgangsmåtetrinn gir altså enten høyden utilfredsstillende utbytter, eller er på grunn av problemene • med å bli kvitt biprodukter som oppstår ikke gjennomførbare i industriell målestokk.
Det var derfor en oppgave å utvikle en enkel og i fabrikkmålestokk gjennomførbar fremgangsmåte for fremstilling av -Y-butyrobetain fra7-butyrolakton som både ga gode utbytter og var ubetenkelig fra et økologisk synspunkt.
Oppgaven kunne løses med fremgangsmåten ifølge krav l's karakteriserende del. Deri omsettes i et første trinn"y- butyrolakton med hydrogenklorid til7-klorsmørsyre. Hensiktsmessig arbeider man ved et trykk på 1-25 bar, fortrinnsvis ved 8-20 bar. Reaksjonstemperaturen kan derunder variere mellom40-150°C, fortrinnsvis mellom 80 og 120°C.
Hydrogenkloridet anvendes normalt i et overskudd på 5-4 0% i forhold til"y-butyrolaktonet. Omsetningen til -y-klor-smørsyren var ca. 2-10 timer og forløper som regel praktisk kvantitativ.
Det er en fordel ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen at "Y -klor smør syren ikke må isoleres, men reaksj onsløsningen fra det første trinn kan direkte tilsettes den nødvendige laverealifatiske alkohol for esterdannelsen. Hydrogen-kloridoverskuddet fra det første trinn kan derunder direkte fungere som forestringskatalysator. Det kan imidlertid vise seg nødvendig å ha tilgjengelig ytterligere hydrogenklorid for foresteringen.
Som lavere alifatiske alkoholer anvendes hensiktsmessig metanol, etanol, propanoler eller butanoler, fortrinnsvis metanol eller etanol.
Forestringsreaksjonen forløper med fordel ved et trykk på 1-15 bar, spesielt fordelaktig ved 1-10 bar og en temperatur på hensiktsmessig 40-150°C, fortrinnsvis 70-120°C.
Det er imidlertid også mulig å utføre omsetningen av 7-butyrolaktonet til'Y-klorsmørsyreesteren i ett trinn. For dette blandes reaktantene"y-butyrolakton, hydrogenklorid og den tilsvarende alkohol og omsettes ved et trykk på 1-10 bar og temperaturer på 4 0-150°C direkte til den tilsvarende"Y-klorsmørsyreester.
I det tredje trinns skjer overføringen av"Y-klorsmør-syreesteren med trimetylamin i trimetylammoniumsmørsyre-kloridet. Hensiktsmessig utføres denne reaksjonen ved et trykk på 1-10 bar og en temperatur på 20-180°C, med fordel ved 80-150°C.
Trimetylaminet kan tilsettes i et svakt overskudd eller i støkiometriske mengder, men fortrinnsvis i et svakt overskudd .
Det er en fordel å anvende alkoholen som tilsvarer esterresten som løsningsmiddel. Imidlertid er det også absolutt mulig å anvende trimetylaminløselige løsningsmidler som f.eks. toluen.
Omsetningen til7-trimetylammoniumsmørsyreesterkloridet varer som regel 2-6 timer og forløper praktisk talt kvanti-tativt.
Reaksjonsløsningen kan igjen tilføres direkte til det siste trinn i forsåpningen.
Som baser kan prinsipielt alle kjente sterke baser for forsåpninger benyttes. Fortrinnsvis kommer imidlertid vandige løsninger av uorganiske baser såsom jordalkali- eller alkali-hydroksydene (f.eks. NaOH eller KOH) eller jordalkali- eller alkalikarbonatene (f.eks. natriumkarbonat) til anvendelse. En reaksjonstemperatur på 20-120°C har vist seg fordelaktig for forsåpningen.
Opparbeidingen henholdsvis rensingen av"y-butyrobetaihet fra reaksjonsløsningen kan - tilpasset det videre anvendelses-formål - f.eks. skje ved avsaltning ved hjelp av ionebytter, spesifikke krystall iser ingsmetoder eller ved elektrodialyse. Den siste metoden anvendes med hell for å få en fullstendig avsaltet -y-butyrobetainløsning, som eventuelt etter fortynning direkte kan føres til en mikrobiologisk karnitinsyntese.
Det ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstilte
■y-butyrobetain har en renhet som regel større enn99,5%.
Videre kan et totalutbytte av -y-butyrobetain i forhold til -y-butyrolakton på over 65% oppnås med den nye fremgangsmåten .
Eksempel
a) Fremstilling av - y- klorsmørsvreetylester
51,7 kg (0,6 kmol) -y-butyrolakton (100%-ig) ble plassert
i en emaljert trykkreaktor med røreverk. Det lukkede system ble oppvarmet ved god rør ing til 100 °C, hvorunder totalt ca.26,5kg (0,82 kmol) HC1 ble presset inn fra 60°C. Betinget av den eksotermine reaksjon steg temperaturen og trykket raskt. Doseringen av HCl og varmeytelsen ble regulert slik at reaksjonen kunne kjøres isotermt ved 100°C og isobart ved 11
bar trykk. Det ble dosert så lenge til ikke HCl lenger ble opptatt (ca. 5-6 timer). Så avkjøltes til 20°C og det resterende HCl ble sluppet ut. Reaksjonsløsningen ble deretter tilsatt 62.3 kg (1,35 kmol) etanol. Så ble igjen 2 kg (0,55 kmol) HCl presset inn. Man oppvarmet til 100"C og holdt denne temperaturen i 2 timer (trykk 6 bar) og avkjølte så til 20°C.Løsningen ble deretter blandet med 92 kg toluen og gjort basisk med 23 kg vandig NaOH (30%) (pH 8-8,5). Fasene ble separert, og den organiske fasen ble vasket med 26 kg vann. De sammenslåtte vannfaser ble igjen ekstrahert med 46 kg toluen. Den organiske fasen ble destillert. Derunder ble toluen, etanol og vann skilt fra. Som destillasjonsrest ble 87 kg rå"Y-klorsmørsyreetylester (innhold 88%) tilbake, som kunne anvendes direkte i de følgende trinn.
Utbytte 85% i forhold til"Y-butyrolakton.
b) Fremstilling av " Y- butvrobetain
159kg (0,92 kmol) rå-"Y-klorsmørsyreetylester innhold
88% og 107 kg (2,3 kmol) etanol ble plassert i et trykk-røreverk. Så tilsatte man i løpet av 15-30 minutter 57 kg (0,96 kmol) trimetylamin. Temperaturen steg derunder til 30-50"C. Så oppvarmet man til 130°C. Trykket steg derunder til 5-7 bar og falt så igjen tilbake til ca. 4 bar. Etter å ha nådd et stabilt trykk avkjølte man til 20°C og fjernet det resterende trimetylamin.
Reaksjonsløsningen ble med 138 kg vandig NaOH (30%) stilt på pH større enn 11. I 1 time holdt man så 60°C og pH ble eventuelt etterjustert. Så avkjøltes til 20°C, og det utfelte NaCl ble frafiltrert. Etter destillativ fjerning av trimetylaminoverskuddet og løsningsmiddelet ble resten fortynnet med vann. Denne løsningen ble stilt på pH 8, filtrert og avsaltet ved hjelp av elektrodialyse. Den resulterende løsningen inneholdt 32%"y-butyrobetain tilsvarende et utbytte på 80% i forhold til *y-klorsmørsyre-etylester. Innhold 99,5% ^HPLC-bestemmelse av en tørket prøve).
Claims (6)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 'Y-butyrbbetain,karakterisert vedat man omsetter7-butyrolakton med hydrogenklorid i7-klorsmørsyre, overfører denne uten å isolere den med en lavere alifatisk alkohol i den tilsvarende'y-klorsmørsyre-lavere-alkylester, omsetter med trimetylamin til trimetylammoniumsmørsyre lavere alkylester-klorid, og forsåper dette uten å isolere med en base til sluttproduktet.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert vedat omsetningen til 7-klor-smørsyre finner sted ved et trykk på 1-25 bar og en reaksj onstemperatur på 40-150°C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og2,karakterisertv"ed at omsetningen til"y-klor-smørsyreester finner sted ved et trykk på 1-15 bar og en reaksj onstemperatur på 40-150°C.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1-3,karakterisert vedat det som lavere alifatisk alkohol anvendes metanol eller etanol.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1-4,karakterisert vedat"y-butyrolakton omsettes med hydrogenklorid og den tilsvarende lavere alifatiske alkohol i et trinn til 7-klorsmørsyre-lavere-alkylesteren.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat omsetningen med trimetylamin utføres ved et trykk på 1-10 bar og en temperatur på 20-180°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH351488 | 1988-09-21 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO893740D0 NO893740D0 (no) | 1989-09-20 |
| NO893740L NO893740L (no) | 1990-03-22 |
| NO173603B true NO173603B (no) | 1993-09-27 |
| NO173603C NO173603C (no) | 1994-01-05 |
Family
ID=4257629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO893740A NO173603C (no) | 1988-09-21 | 1989-09-20 | Fremgangsmaate ved fremstilling av gammabutyrobetain |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5087745A (no) |
| EP (1) | EP0360222B1 (no) |
| JP (1) | JPH0291049A (no) |
| AT (1) | ATE86605T1 (no) |
| CA (1) | CA1297497C (no) |
| CZ (1) | CZ278975B6 (no) |
| DD (1) | DD284220A5 (no) |
| DE (1) | DE58903714D1 (no) |
| DK (1) | DK175100B1 (no) |
| ES (1) | ES2053899T3 (no) |
| FI (1) | FI94751C (no) |
| IL (1) | IL91607A0 (no) |
| MX (1) | MX170034B (no) |
| NO (1) | NO173603C (no) |
| PT (1) | PT91757B (no) |
| RU (1) | RU1836333C (no) |
| SK (1) | SK280453B6 (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1261231B (it) * | 1993-04-08 | 1996-05-09 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento migliorato per la preparazione di l-(-)-carnitina a partire da un prodotto di scarto avente opposta configurazione. |
| IT1261230B (it) * | 1993-04-08 | 1996-05-09 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento migliorato per la preparazione di l-(-)-carnitina a partire da suoi precursori aventi opposta configurazione. |
| DE19634640A1 (de) * | 1996-08-27 | 1998-03-05 | Basf Ag | Verfahren zur Reinigung von Lösungen, die Betain enthalten, durch Elektrodialyse und mittels eines Kationenaustauschermoduls |
| WO2002061094A2 (de) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Lonza Ag | Mikrobiologisches verfahren zur herstellung von l-carnitin |
| EE05626B1 (et) * | 2006-09-04 | 2013-02-15 | Silva Jorge | Meetod 3-(2,2,2-trimetlhdrasiinium)propionaadi dihdraadi valmistamiseks |
| LV14345B (lv) * | 2009-10-22 | 2011-07-20 | Grindeks, A/S | 4-[Etil(dimetil)amonija]butanoāts un tā izmantošana kardiovaskulāro slimību ārstēšanai |
| RU2720985C1 (ru) * | 2019-07-04 | 2020-05-15 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека" Федерального медико-биологического агентства | Способ получения гамма-бутиробетаина и его гидрохлорида |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2313573A (en) * | 1938-01-17 | 1943-03-09 | Gen Aniline & Film Corp | Capillary active compounds and process of preparing them |
| US2367878A (en) * | 1939-05-04 | 1945-01-23 | Hoffmann La Roche | Betaine esters |
| NL6511804A (no) * | 1964-11-30 | 1966-05-31 | ||
| FR1559839A (no) * | 1968-01-30 | 1969-03-14 | ||
| ES370147A1 (es) * | 1968-08-29 | 1971-04-01 | Gulf Research Development Co | Un procedimiento para fabricar ciclopropilamina. |
| US3711549A (en) * | 1970-05-19 | 1973-01-16 | Gulf Research Development Co | Process for manufacturing cyclopropylamine |
| US3796632A (en) * | 1971-12-10 | 1974-03-12 | Toray Industries | Process for racemizing alpha-amino-epsilon-caprolactam |
| BE795170A (fr) * | 1972-02-09 | 1973-08-08 | Procter & Gamble | Procede pour l'obtention de derives tensioactifs de betaine |
| JPS5136732A (ja) * | 1974-09-25 | 1976-03-27 | Katsutoshi Okamoto | Konkuriitodasetsuyotenjomenkariwakunotoritsuke torihazushisochi |
| JPS538684A (en) * | 1976-07-12 | 1978-01-26 | Nippon Foil Mfg | Heat adhesive alminium foil |
| DE2751134C2 (de) * | 1977-11-16 | 1986-04-17 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von γ-Chlorcarbonsäureestern |
| IT1142201B (it) * | 1980-06-24 | 1986-10-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento per la produzione enzimatica di l-carnitina |
| DE3214953A1 (de) * | 1982-04-22 | 1983-10-27 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Mikrobielle polysaccharide, verfahren zu ihrer herstellung, dafuer geeignete mikroorganismen und verwendung der polysaccharide |
| JPS59192095A (ja) * | 1983-04-13 | 1984-10-31 | Ajinomoto Co Inc | Ｌ−カルニチンの製造法 |
| JPS6165850A (ja) * | 1984-09-08 | 1986-04-04 | Junichi Iwamura | ベタイン類誘導体及びその製造方法並びにコリンエステラ−ゼ基質 |
| CH664374A5 (de) * | 1985-02-27 | 1988-02-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von l-carnitin auf mikrobiologischem weg. |
| IT1190280B (it) * | 1986-04-24 | 1988-02-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento per la preparazione di gamma-butirrobetaina |
-
1989
- 1989-07-05 JP JP1173896A patent/JPH0291049A/ja active Granted
- 1989-08-18 FI FI893900A patent/FI94751C/fi active IP Right Grant
- 1989-09-11 IL IL91607A patent/IL91607A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-09-11 CA CA000610959A patent/CA1297497C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-15 MX MX017568A patent/MX170034B/es unknown
- 1989-09-18 DD DD89332759A patent/DD284220A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-09-19 AT AT89117307T patent/ATE86605T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-09-19 RU SU894614913A patent/RU1836333C/ru active
- 1989-09-19 DE DE8989117307T patent/DE58903714D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-19 ES ES89117307T patent/ES2053899T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-19 EP EP89117307A patent/EP0360222B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-20 DK DK198904638A patent/DK175100B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-09-20 SK SK5384-89A patent/SK280453B6/sk unknown
- 1989-09-20 PT PT91757A patent/PT91757B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-09-20 NO NO893740A patent/NO173603C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-09-20 CZ CS895384A patent/CZ278975B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-03-12 US US07/667,367 patent/US5087745A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL91607A0 (en) | 1990-04-29 |
| NO173603C (no) | 1994-01-05 |
| SK538489A3 (en) | 2000-02-14 |
| CZ278975B6 (en) | 1994-11-16 |
| FI94751C (fi) | 1995-10-25 |
| DK175100B1 (da) | 2004-06-01 |
| FI893900A0 (fi) | 1989-08-18 |
| ES2053899T3 (es) | 1994-08-01 |
| MX170034B (es) | 1993-08-04 |
| NO893740L (no) | 1990-03-22 |
| SK280453B6 (sk) | 2000-02-14 |
| RU1836333C (ru) | 1993-08-23 |
| DK463889D0 (da) | 1989-09-20 |
| JPH0466859B2 (no) | 1992-10-26 |
| PT91757A (pt) | 1990-03-30 |
| JPH0291049A (ja) | 1990-03-30 |
| EP0360222B1 (de) | 1993-03-10 |
| CA1297497C (en) | 1992-03-17 |
| PT91757B (pt) | 1995-05-31 |
| EP0360222A1 (de) | 1990-03-28 |
| CZ538489A3 (en) | 1994-04-13 |
| DK463889A (da) | 1990-03-22 |
| US5087745A (en) | 1992-02-11 |
| FI94751B (fi) | 1995-07-14 |
| FI893900A (fi) | 1990-03-22 |
| NO893740D0 (no) | 1989-09-20 |
| DE58903714D1 (de) | 1993-04-15 |
| DD284220A5 (de) | 1990-11-07 |
| ATE86605T1 (de) | 1993-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO173603B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av gammabutyrobetain | |
| TW503233B (en) | Process for the preparation of hydroxy methylthiobutyric acid esters | |
| CA2002671C (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethyl-pyrimidine | |
| US4002666A (en) | Process for the preparation of optically active p-hydroxyphenylglycine | |
| Galat | A New Synthesis of β-Alanine | |
| US2845456A (en) | Preparation of pantothenic acid salts | |
| JPS6155902B2 (no) | ||
| US2790000A (en) | L-glutamine synthesis | |
| Jack | A new synthesis for 1-aminohydantoin and nitrofurantoin | |
| HU209834B (en) | Process for the preparation of 2-(methyl-thio)-dinatrium barbiturat | |
| US4414400A (en) | Process for the production of tetronic acid | |
| SU536168A1 (ru) | Способ получени -алкил- -аланинов или их солей по аминогруппе | |
| US2783274A (en) | Method of making serine | |
| JPS5819665B2 (ja) | サクシニルコハクサンジエステルノ セイゾウホウ | |
| NO172689B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av tetramsyre, og 4-benzyloksy-3-pyrrolin-2-on som anvendes i fremgangsmaaten | |
| JPS588094A (ja) | エチニルエストラジオ−ルの製法 | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| SU454207A1 (ru) | Способ получени 2-бром-3-аминопиридина или его производного по аминогруппе | |
| US3178437A (en) | Process for simultaneously producing prolinols and 3-hydroxy-piperidines | |
| SU544657A1 (ru) | Способ получени гексаметилениминметанитробензоата | |
| JPS606638A (ja) | α‐ケト酸の製法 | |
| Igarashi et al. | Synthesis of α-Keto Acids from Diethyl Alkylidenemalonates | |
| CN116496195A (zh) | 一种（r）-4,4-二氟代吡咯烷-2-羧酸的制备方法 | |
| SU1182026A1 (ru) | Способ получени @ -(2-оксиэтил)-аминоуксусной кислоты | |
| JPH027941B2 (en) | Manufacture of n-substituted-n-acetyl-2,6- dialkylaniline |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |