NO170315B - Fremgangsmaate for fremstilling av fritt-stroemmende, homogent iodofor-holdig saarpulver - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av fritt-stroemmende, homogent iodofor-holdig saarpulver Download PDFInfo
- Publication number
- NO170315B NO170315B NO861007A NO861007A NO170315B NO 170315 B NO170315 B NO 170315B NO 861007 A NO861007 A NO 861007A NO 861007 A NO861007 A NO 861007A NO 170315 B NO170315 B NO 170315B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- iodine
- powder
- sugar
- iodophor
- wound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 56
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 claims abstract description 16
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical group II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 14
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 22
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 3
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 37
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 35
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 abstract 1
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 7
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 7
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 7
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229940035535 iodophors Drugs 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N iodoform Chemical compound IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxy-5-methylphenyl)methyl]-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CC=2C(=CC=C(C)C=2)O)=C1 XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000012643 polycondensation polymerization Methods 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
- A01N59/12—Iodine, e.g. iodophors; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nonmetallic Welding Materials (AREA)
- Continuous Casting (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Sanitary Thin Papers (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av et frittstrømmende, homogent, jodofor-
holdig sårpulver.
Jodoforer er fysiologisk akseptable komplekser av jod med organiske polymerer hvori den germicidale og mikro-biologiske aktivitet av elementært jod opprettholdes. Hovedsakelig er disse vannløselige.
Blant de mest effektive (mikrobiologisk) av disse jodoforer er kompleksene av jod med ikke-ioniske, ikke-detergente (ikke-overflateaktive), organiske polymerer slik som polydextrose, eller - hvilket er mest anvendt - polyvinyl-pyrrolidon (povidon).
Jodoforer, f.eks. polydextrose-jod og povidon-jod, kan utleveres i forskjellige typer av halvfaste og væskeformige farmasøytiske preparater slik som løsninger, salver og aerosoler. Ved behandling av sår vil imidlertid en pulver-formulering ha den fordel at den sikrer lett påføring, idet pulveret ganske enkelt strøs i såret. For de beste resul-tater bør et slikt pulver både være homogent og frittstrømm-ende .
Uheldigvis er de fleste jodoforer, spesielt den "ikke-ioniske" variant (f.eks. polydextrose-jod og povidon-jod) amorfe, hygroskopiske og ikke-frittstrømmende pulvere. De kan overføres til frittstrømmende pulvere ved tilsetning av glidemidler slik som talkum, men selv om talkum er vidt anvendt som et pulver og er en uskadelig substans når det påføres intakt hud, kan det fremkalle alvorlige granulomatøse reaksjoner når de innføres i sår eller når det anvendes under kirurgi, og kan således ikke betraktes som en bestand-del i sårpulver.
Det foreligger derfor et behov for et sårpulver inneholdende en jodofor, men ikke talkum, som er frittstrømmende og homogent.
Et mål med foreliggende oppfinnelse er således å til-veiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av et slikt sårpulver. Andre mål og fordeler med oppfinnelsen vil fremgå fra den etterfølgende detaljerte beskrivelse.
Ifølge oppfinnelsen er det tilveiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av et frittstrømmende, jodoforholdig sårpulver, hvilken fremgangsmåte er kjennetegnet ved at et finoppdelt sukker i en fluidisert skiktgranulator sprøytes ved en temperatur på 30-50 °C, med en løsning av jodoforen i et
løsningsmiddel omfattende 15-30 % vann og 70-85 % alkylalkohol med et kokepunkt, ved 7 60 mm Hg, på under 100 °C, og at pH på jodoforløsningen før denne sprøytes på det finoppdelte sukker justeres slik at en 50 % (w/v) vandig løsning av det etterfølgende sårpulver har en pH på mellom 3,0 og 7,0, fortrinnsvis mellom 4,0 og 6,0.
Sukkeret anvendt ved foreliggende fremgangsmåte, kan være et hvilket som helst fast saccharid som kan være tilstrekkelig finoppdelt til å danne et frittstrømmende sårpulver ved foreliggende fremgangsmåte. Egnede sukkere innbefatter sucrose, dextrose, maltose, fruetose og lactose hvor sucrose er særlig foretrukket.
Det finoppdelte sukker kan ha et hvilket som helst om-råde for partikkelstørrelse som muliggjør dannelse av et. finoppdelt sårpulver ved foreliggende fremgangsmåte. Fortrinnsvis vil imidlertid sukkeret ha partikkelstørrelser på 250 yum eller mindre., men minst 90 vekt% av sukkeret vil ha partikkelstørrelser på 150 ^um eller mindre.
Jodoforen må danne et frittstrømmende pulver ved foreliggende fremgangsmåte. De mest egnede jodoforer er komplekser av jod med ikke-ioniske, ikke-detergent organiske polymerer, spesielt polydextrose-jod, eller - hvilket er særlig foretrukket - povidon-jod.
Povidon-jod er en velkjent jodofor som er et meget effektivt germicid som tilveiebringer et bredt spekter av mikrobiell virkning mot faktisk alle mikrober. Det kan fremstilles ved et hvilket som helst av et utall kjente metoder, se f.eks. publisert europapatentsøknad nr. 120301A og 6340A og britisk patentskrift nr. 1580596.
Polydextrose er et ikke-nærende polysaccharid fremstilt ved kondensasjonspolymerisasjonen av saccharider i nærvær av polycarboxylsyrekatalysatorer under redusert trykk. Polydextrose er beskrevet i US patentskrift 3766105 og
US patentskrift 3786794. Kommersielt tilgjengelig polydextrosepolymer er en lavmolekylær, vannløselig, vilkårlig bundet polymer av glucose inneholdende mindre mengder av sorbitol-endegrupper og sitronsyrerester bundet til polymeren ved mono- og di-esterbindinger. Den midlere antallsmolekyl-vekt av dette kommersielt tilgjengelige materiale er 1.500,
varierende fra 160 til 20.000.
Når polydextrosepolymer kombineres med elementært jod, fortrinnsvis i nærvær av et alkalimetalljodid, dannes det resulterende polydextrose-jodkompleks. Dette kompleks er et brunt-til-ravfarget produkt som smelter mellom 90°C og 130°C under dannelse av en rød væske. Polydextrose-jodpulver er meget løselig i vann og fører ved romtemperatur til en rødbrun-farget, vandig løsning.
Mengden av jod inkorporert i jodoforene anvendt i foreliggende sårpulver, vil bli bestemt av - blant andre fak-torer - mengden av tilstedeværende jodofor i sårpulveret og den krevede antibakterielle styrke av pulveret. Fortrinnsvis vil jod utgjøre mellom 1 og 20 vekt%, spesielt mellom 2 og 15 vekt% av jodoforens tørrvekt.
Konsentrasjonen av jodoforen i foreliggende sårpulver vil avhenge av den krevede antibakterielle styrke. I tillegg vil jodoforkonsentrasjonen være bestemt av, blant andre fak-torer, den anvendte jodofor, jodoforens tilbøyelighet til å fremkalle irritasjon og mengden av jod i jodoforen.
Således vil sårpulveret fortrinnsvis inneholde tilstrekkelig jod til å gi en konsentrasjon av tilgjengelig (titrerbart) jod i pulveret på mellom 0,1 og 2 vekt%, spesielt mellom 0,2 og 1,5 vekt%.
Et sårpulver under anvendelse av povidon-jod med 10 vekt% tilgjengelig jod, som jodoforen, vil således fortrinnsvis inneholde mellom 1 og 20 vekt%, spesielt 2 og 15 vekt%, av povidon-jod.
Enhver alkylalkohol med et kokepunkt ved 760 mm Hg under 100°C kan anvendes ved foreliggende fremgangsmåte. Alkylalkoholer slik som methanol, ethanol og isopropanol som har et kokepunkt (ved 760 mm Hg) på under 90°C, er fore-trukne, hvor ethanol er særlig foretrukket.
Ethvert forhold mellom alkohol og vann i foreliggende løsningsmiddel som gir et frittstrømmende sårpulver ved foreliggende fremgangsmåte, kan anvendes. Forholdet velges slik at fordampningen av løsningsmidlet hverken er for langsom eller for hurtig. Hvis fordampningen er for langsom,
vil dette lede til klebrige produkter, mens hvis den er for hurtig, vil dette lede til ikke-homogene produkter. Foreliggende oppfinner har funnet at det mest effektive løs-ningsmiddel for anvendelse ved foreliggende fremgangsmåte inneholder mellom 70 og 85% (v/v) alkylalkohol og mellom 30 og 15% (v/v), spesielt mellom 78 og 80% (v/v) alkylalkohol og mellom 22 og 20% (v/v) vann.
Jodoforløsningen kan også inneholde utvalgte farma-søytiske eksipienter som vil lette fjerningen av det etter-følgende sårpulver fra et sår for rense- eller inspeksjons-formål. Disse eksipienter er fortrinnsvis frittstrømmende pulvere og vannløselige. Eksempler innebefatter polyethylenglycol og visse celluloser, f.eks. carboxyalkylcelluloser og hydroxyalkylcelluloser.
Foreliggende fremgangsmåte kan utføres ved en hvilken som helst temperatur som fører til et frittstrømmende sårpulver. I en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen ut-føres fremgangsmåten ved en temperatur på mellom 30 og 50° C f spesielt rundt 40°C.
Det er et viktig trekk ved foreliggende fremgangsmåte at pH på den etterfølgende jodofor/sukkerkombinasjon kan justeres til en verdi som godt tolereres ved behandling av sår. Godt tolererbare jodofor/sukkerpulvere vil gi 50% (w/v) vandige løsninger som har en pH på mellom 3,0 og 7,0, spesielt mellom 4,0 og 6,0.
Denne justering kan utføres ved tilsetning av en base til jodoforløsningen før sprøytning. Ved en særlig foretrukket utførelsesform av foreliggende fremgangsmåte nøytraliseres en løsning av povidon-jod i vandig ethylalkohol med natrium-hydroxydløsning. Så snart fremgangsmåten er fullført, har en 50% (w/v) vandig løsning av det etterfølgende povidon-jod/sucrosepulver ved denne utførelsesform, en pH på mellom 4,5 og 5,0. Den er derfor godt tolererbar når den sprøytes på åpne sår.
Slik justering er ikke mulig når sårpulveret fremstilles ved konvensjonelle granuleringsmetoder eller hvis en jodofor/sukkerblanding sprøytes med fortynnet alkohol i en fluidisert skiktgranulator. I disse tilfeller har en 50% (w/v) vandig løsning av et etterfølgende povidon-jod/sucrosepulver en pH-verdi på 1,5. Pulveret vil derfor ikke være godt tolererbart når det sprøytes på et åpent sår.
Fremstilling av et frittstrømmende sårpulver ved foreliggende fremgangsmåte er overraskende fordi (a) når konvensjonelle granuleringsteknikker anvendes, dvs.
blanding av en jodofor (spesielt povidon-jod) og et sukker (spesielt sucrose) i en egnet granulator ved hjelp av en vandig alkohol, vil etterfølgende tørking og sikting gi et pulver med utilstrekkelig homogenitet
og finhet for sårbehandling, og
(b) når en blanding av en jodofor (spesielt povidon-jod) og et sukker (spesielt sucrose) sprøytes med en vandig alkohol i en fluidisert skiktgranulator, vil produktet igjen være ikke-homogent og for grovt.
Sårpulvere fremstilt ved foreliggende fremgangsmåte, kan utspres fritt på huden eller sår i huden. For å lette bruken av foreliggende sårpulvere, kan de imidlertid belegges eller blandes med andre bestanddeler slik som frittstrømmende pulvere som er tilpasset til å forbedre den terapeutiske natur av pulveret. Eksempler på slike ytterligere pulvere innbefatter
(i) polyethylenglycol, en carboxyalkylcellulose eller en hydroxyalkylcellulose. Disse letter fjerningen av et sårpulver av foreliggende type fra et sår når dette må
renses eller inspiseres,
(ii) sinkoxyd. Dette materiale utviser milde, astringerende og antiseptiske egenskaper i seg selv og virker derfor som et hjelpemiddel for legningen av hudsår. Sinkoxyd forbedrer også pulverstrømningskarakteristikken for foreliggende sårpulvere.
Sårpulvere fremstilt ifølge oppfinnelsen utspres eller sprøytes på konvensjonell måte på et hudområde som skal behandles fra en flaske med et flertall av små hull ved dens utløp slik som den type flaske som generelt anvendes for påføring av talkum-pulver. Fortrinnsvis er flasken fremstilt av et fleksibelt eller elastisk materiale slik at flasken kan klemmes sammen for å medhjelpe til å utdrive pulveret.
Foreliggende fremgangsmåte og sårpulvere fremstilt ved fremgangsmåten, beskrives ved de etterfølgende eksempler.
Fremstilling av polydextrose- jodpulver
0,84 kg polydextrose ble oppløst i 10 1 varmt vann.
En løsning av 103 g jod og 57 g ammoniumjodid i 3 1 ethanol ble tilsatt. Etter omrøring i 1 time ved 20°C ble løs-ningsmidlene fordampet under redusert trykk, og residuet ble pulverisert.
Eksempel 1
4,5 kg finoppdelt sucrose ble bragt inn i en fluidisert skiktgranulator ved 40°C. 0,5 kg povidon-jod ble oppløst i en blanding av 3,5 1 96% ethanol og 0,75 1 destillert vann. Denne løsning ble nøytralisert med 4N natriumhydroxydløs-ning og ble deretter sprøytet på sucrosepulveret i en hastighet på 50 ml min og et sprøytetrykk på 4 bar.
Det erholdte granulat ble siktet gjennom en 60 mesh sikt for å fjerne hvilke som helst grove partikler. Det gul-brune, frittstrømmende, homogene pulver hadde en partikkel-størrelsesfordeling som følger:
Eksempel 2
Fremgangsmåten ifølge eksempel 1 ble gjentatt med det unntak at 0,4 kg polydextrose-jod erstattet povidon-jodet.
Eksempel 3
Fremgangsmåten ifølge eksempel 1 ble gjentatt med det unntak at 4,5 kg finoppdelt lactose erstattet sucrose som sukkeret.
Eksempel 4
Fremgangsmåten ifølge eksempel 1 ble gjentatt med det unntak at 2,3 kg finoppdelt dextrose erstattet sucrosen som sukkeret.
Eksempel 5
4,8 kg finoppdelt sucrose ble innført i en fluidisert
skiktgranulator ved 40°C. 0,6 kg povidon-jod ble oppløst i 3,5 1 96% ethanol, og en løsning av 0,6 kg polyethylenglycol 6000 i 0,5 1 destillert vann ble tilsatt. Denne løsning ble nøytralisert med 4N natriumhydroxyd til pH 7,0 og ble deretter sprøytet på sucrosepulveret i en hastighet på 50 ml min og ved et sprøytetrykk på 4 bar.
Claims (8)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et frittstrømmende, jodoforholdig sårpulver,
karakterisert ved at et finoppdelt sukker i en fluidisert skiktgranulator sprøytes ved en temperatur på 30-50 °C, med en løsning av jodoforen i et
løsningsmiddel omfattende 15-30 % vann og 70-85 % alkylalkohol med et kokepunkt, ved 7 60 mm Hg, på under 100 °C, og at pH på jodoforløsningen før denne sprøytes på det finoppdelte sukker justeres slik at en 50 % (w/v) vandig løsning av det etterfølgende sårpulver har en pH på mellom 3,0 og 7,0, fortrinnsvis mellom 4,0 og 6,0.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at sukkeret omfatter dextrose, maltose, fructose, lactose eller fortrinnsvis sucrose.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at alt av sukkeret har en partikkelstørrelse på 250 ^um eller mindre og at 90 vekt% av sukkeret har en partikkelstørrelse på 150 yum eller mindre.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3, karakterisert ved at jodoforen omfatter polydextrose-jod eller fortrinnsvis povidon-jod.
5. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at mengden av jodofor i løsningsmidlet er tilstrekkelig til å gi et sårpulver inneholdende mellom 0,1 og 2,0 vekt%, spesielt mellom 0,2 og 1,5 vekt%, tilgjengelig jod.
6. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 5, karakterisert ved at alkylalko-holen omfatter methanol, isopropanol eller fortrinnsvis ethanol.
7. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 6, karakterisert ved at løsnings-midlet omfatter mellom 70 og 85% (v/v) alkylalkohol og mellom 30 og 15% (v/v) vann, fortrinnsvis mellom 78 og 80% (v/v) alkylalkohol og mellom 22 og 20%. (v/v) vann.
8. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 7, karakterisert ved at det erholdte sårpulver deretter belegges eller blandes med et fritt-strømmende pulver valgt fra polyethylenglycol, en carboxy-methylcellulose, en hydroxyalkylcellulose eller sinkoxyd.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8500774A NL8500774A (nl) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | Werkwijze ter bereiding van een vrij vloeiend, homogeen povidonjood wondpoeder. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO861007L NO861007L (no) | 1986-09-19 |
| NO170315B true NO170315B (no) | 1992-06-29 |
| NO170315C NO170315C (no) | 1992-10-07 |
Family
ID=19845698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO861007A NO170315C (no) | 1985-03-18 | 1986-03-17 | Fremgangsmaate for fremstilling av fritt-stroemmende, homogent iodofor-holdig saarpulver |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4725434A (no) |
| EP (1) | EP0196813B1 (no) |
| JP (1) | JPH0745406B2 (no) |
| AT (1) | ATE63820T1 (no) |
| CA (1) | CA1260834A (no) |
| DE (1) | DE3679431D1 (no) |
| DK (1) | DK167560B1 (no) |
| ES (1) | ES8702145A1 (no) |
| FI (1) | FI84316C (no) |
| IE (1) | IE58876B1 (no) |
| NL (1) | NL8500774A (no) |
| NO (1) | NO170315C (no) |
| PT (1) | PT82221B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8622012D0 (en) * | 1986-09-12 | 1986-10-22 | Euro Celtique Sa | Solid iodophor composition |
| FR2613619B1 (fr) * | 1987-04-07 | 1993-10-15 | Recherche Informatique Pharmacie | Medicaments, produits dietetiques ou produits d'hygiene sous forme de compositions pulverulentes obtenues par adsorption de principes actifs sur un sucre a dissolution rapide |
| US5161883A (en) * | 1989-10-19 | 1992-11-10 | Musco Corporation | Means and method for increasing output, efficiency, and flexibility of use of an arc lamp |
| JPH03167123A (ja) * | 1989-11-24 | 1991-07-19 | Tsutomu Ishibashi | 褥瘡用医薬品 |
| US5043090A (en) * | 1990-03-05 | 1991-08-27 | Kiwi Brands, Inc. | Method for manufacturing toilet bowl cleaners containing iodophors |
| JP3055796B2 (ja) * | 1990-11-19 | 2000-06-26 | 善蔵 田村 | 殺菌消毒剤組成物 |
| DE4414254A1 (de) * | 1994-04-23 | 1995-10-26 | Basf Ag | Iodophor aus Poly-N-vinyllactam und Dextrin |
| JP3583166B2 (ja) * | 1994-06-27 | 2004-10-27 | 興和株式会社 | 損傷皮膚修復用粉末製剤 |
| AU702955B2 (en) * | 1996-05-17 | 1999-03-11 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Microparticles and their use in wound therapy |
| JP4290792B2 (ja) | 1999-01-11 | 2009-07-08 | カルピス株式会社 | 造粒物、その製法及びこれを用いた錠剤 |
| FR2832311B1 (fr) * | 2001-11-21 | 2004-04-16 | Besins Int Belgique | Poudre filmogene, compositions la comprenant, leurs procedes de preparation et leurs utilisations |
| DK1479379T3 (da) * | 2003-05-19 | 2008-01-02 | Euro Celtique Sa | Törre, liposomale PVP-iod-sammensætninger |
| US20090297610A1 (en) * | 2008-06-03 | 2009-12-03 | Colorescience, Inc. | Composition and system to promote wound healing |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4125602A (en) * | 1974-12-02 | 1978-11-14 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of iodophors |
| US4094967A (en) * | 1976-10-22 | 1978-06-13 | Allor Foundation | Iodine-polyvinylpyrrolidone solid product and method of preparation |
| US4214059A (en) * | 1978-06-12 | 1980-07-22 | The Purdue Frederick Company | Method for the production of iodophor powders |
| US4401651A (en) * | 1979-04-18 | 1983-08-30 | Knutson Richard A | Wound-healing compositions containing povidone-iodine |
| AU536885B2 (en) * | 1979-04-18 | 1984-05-31 | R. A. Knutson | Wound and burn dressing |
| US4238477A (en) * | 1979-04-20 | 1980-12-09 | Kansas State University Research Foundation | Process of preparing homogeneous resin-polyiodide disinfectants |
| GB2084464B (en) * | 1980-10-04 | 1984-06-20 | Beta Medical Products Ltd | Povidone-iodine powders |
| DE3131071A1 (de) * | 1981-08-05 | 1983-02-24 | Institute für Textil- und Faserforschung Stuttgart, 7410 Reutlingen | Verfahren zur herstellung von fasern fuer medizinische zwecke, nach den verfahren hergestellte fasern fuer medizinische zwecke und ihre verwendung |
| DE3312431A1 (de) * | 1983-04-07 | 1984-10-11 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Pvp-iod-wundpuder mit synergistisch wirkender pudergrundlage |
| US4576818A (en) * | 1984-08-07 | 1986-03-18 | Euroceltique, S.A. | Iodophor composition |
-
1985
- 1985-03-18 NL NL8500774A patent/NL8500774A/nl not_active Application Discontinuation
-
1986
- 1986-03-03 US US06/835,759 patent/US4725434A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-14 EP EP86301898A patent/EP0196813B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-14 CA CA000504148A patent/CA1260834A/en not_active Expired
- 1986-03-14 DE DE8686301898T patent/DE3679431D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-14 AT AT86301898T patent/ATE63820T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-14 IE IE67886A patent/IE58876B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-03-17 ES ES553069A patent/ES8702145A1/es not_active Expired
- 1986-03-17 FI FI861111A patent/FI84316C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-17 DK DK122186A patent/DK167560B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-17 NO NO861007A patent/NO170315C/no unknown
- 1986-03-17 JP JP61059076A patent/JPH0745406B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-18 PT PT82221A patent/PT82221B/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI84316C (fi) | 1991-11-25 |
| FI84316B (fi) | 1991-08-15 |
| US4725434A (en) | 1988-02-16 |
| DK122186D0 (da) | 1986-03-17 |
| PT82221B (pt) | 1988-02-17 |
| ES553069A0 (es) | 1987-01-16 |
| DK122186A (da) | 1986-09-19 |
| ATE63820T1 (de) | 1991-06-15 |
| NL8500774A (nl) | 1986-10-16 |
| ES8702145A1 (es) | 1987-01-16 |
| JPS61215324A (ja) | 1986-09-25 |
| PT82221A (en) | 1986-04-01 |
| IE58876B1 (en) | 1993-12-01 |
| JPH0745406B2 (ja) | 1995-05-17 |
| DK167560B1 (da) | 1993-11-22 |
| IE860678L (en) | 1986-09-18 |
| FI861111A0 (fi) | 1986-03-17 |
| FI861111A (fi) | 1986-09-19 |
| EP0196813A1 (en) | 1986-10-08 |
| NO861007L (no) | 1986-09-19 |
| CA1260834A (en) | 1989-09-26 |
| NO170315C (no) | 1992-10-07 |
| EP0196813B1 (en) | 1991-05-29 |
| DE3679431D1 (de) | 1991-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO170315B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av fritt-stroemmende, homogent iodofor-holdig saarpulver | |
| KR100321489B1 (ko) | 고용량의불용성약물용서방성매트릭스 | |
| IE61616B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US4873092A (en) | Slow-releasing preparation | |
| BG64114B1 (bg) | Гранулат за получаване на бързо разпадащи се и бързо разтварящи се състави с високо съдържание на лекарствено средство | |
| CN102824308A (zh) | 一种壳聚糖抗菌成膜喷剂及其制备方法 | |
| JPH09100235A (ja) | 架橋ポリビニルピロリドン−ヨウ素複合物及びその製造方法 | |
| US4950653A (en) | Solid iodophor composition | |
| CZ289304B6 (cs) | Farmaceutický prostředek ve formě efervescentních práąků nebo tablet, farmaceutický přípravek a způsob přípravy tohoto přípravku | |
| US6372718B2 (en) | Composition containing stable microdispersed polyanhydroglucuronic acids and salts thereof | |
| US5683709A (en) | Poly(benzalkonium salt) as an anti-microbial agent for aqueous drug compositions | |
| CN106029089B (zh) | 诺如病毒灭活剂及其制造方法 | |
| NZ211500A (en) | Iodophors | |
| JPH09208458A (ja) | 不快な味がマスキングされた製剤 | |
| CN108743547B (zh) | 一种头孢克洛颗粒剂及其制备方法 | |
| Frenț et al. | A Review: Uses of Chitosan in Pharmaceutical Forms | |
| JP4293572B2 (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤 | |
| US20080227849A1 (en) | Orally Disintegrable Solid Preparation Comprising Povidone-Iodine | |
| US20030026837A1 (en) | Effervescent solid composition of matter | |
| CN104146977A (zh) | 一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法 | |
| NO146043B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av tabletter med kort nedbrytningstid. | |
| Reed et al. | The effect of polyvinylpyrrolidone (PVP) on ocular gel forming solutions composed of gellan and calcium gluconate | |
| US20040127389A1 (en) | Effervescent solid composition of matter | |
| CN104887697B (zh) | 氨基多糖季铵盐组合物及其应用、制剂 | |
| RU2036642C1 (ru) | Способ получения бронхолитической лекарственной композиции пролонгированного действия на основе теофиллина |