NO169120B - Fremgangsmaate for fremstilling av trans-1,1,2-trifenyl-but-1-en-derivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av trans-1,1,2-trifenyl-but-1-en-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO169120B NO169120B NO884800A NO884800A NO169120B NO 169120 B NO169120 B NO 169120B NO 884800 A NO884800 A NO 884800A NO 884800 A NO884800 A NO 884800A NO 169120 B NO169120 B NO 169120B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- trans
- phenyl
- parts
- derivatives
- hplc
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 4
- JQKMNNYZQUQIJJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenylbut-1-en-2-ylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CC)=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JQKMNNYZQUQIJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VFFBJZCCXOYRNN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1,2-diphenylbutan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)C(CC)C1=CC=CC=C1 VFFBJZCCXOYRNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- BUKANFTWZXJIGD-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1-hydroxy-2-phenylbutyl]phenol Chemical compound C=1C=C(OCCN(C)C)C=CC=1C(O)(C=1C=C(O)C=CC=1)C(CC)C1=CC=CC=C1 BUKANFTWZXJIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av trans-1,1,2-trifenyl-but-1-en-derivater.
I de senere år er det blitt beskrevet en rekke trife-nylbutenderivater som på grunn av sine antiøstrogene egen-
skaper egner seg for behandling av hormonavhengig brystkreft [R. Sutherland og V.C. Jordan, "Nonsteroidal Antiestrogens" Academic Press, 1981].
Virkestoffet l-[4'-(2-dimethylaminoethoxy)-fenyl]-trans-1,2-difenyl-but-l-en har fått innpass i terapien og er blitt kjent verden over under betegnelsen "Tamoxifen" (INN).
Ved syntesen av 1,1,2-trifenyl-but-l-en-derivater får
man i trinnet hvor de diastereomere carbinoler med formel 2 dehydratiseres, de geometrisk isomere olefiner med formler
3 og 1 (cis/trans-form eller E-/Z-form) i blanding.
Da bare den virksomme isomer er aktuell for klinisk anvendelse, har det vært nødvendig å isolere den rene trans-form fra den erholdte isomerblanding. Dette er hittil blitt utført etter kostbare og arbeidskrevende metoder som gir store tap, såsom fraksjonert krystallisasjon eller kromatografi, se britisk patentskrift nr. 1 013 907, US patentskrift nr. 4 536 516, europeisk patentskrift nr. 54 168, G.R. Bedford og D.N. Richard-son. Nature 212, 733-734 (1966); P. Sohar et al. Acta Chim. Acad. Sei. Hung. 100, 69-74 (1979); D.W. Robertson og J.A. Katzenellenbogen J.Org.Chem. 47/, '2 387-2 39 3 (1982); P.C. Rue-nitz et al, J.Med.Chem. 2_5, 1056-1060 ( 1982); R.D. Armstrong, J. Chromatogr. A1A, 192-196 (1987).
Det utilfredsstillende utbytte av "Tamoxifen" kunne først økes da det lykkedes å overføre de hittil verdiløse,
på cis-formen anrikede moderlutfraksjoner til trans-formen. Som det fremgår av europeisk patentskrift nr. 127 128 lar cis-formen seg overføre til trans-formen i sterkt saltsyresurt miljø ved forhøyet temperatur.
Man har nu overraskende kunnet foreta en vesentlig forenkling av fremgangsmåten for fremstilling av trans-1,1,2-trifenyl-but-l-en-derivater med den generelle formel 1, idet carbinolforbindelsene med den ovenstående generelle formel 2 i stor utstrekning har vist seg å kunne overføres i ett trinn, under bestemte betingelser, til trans-olefinene med den generelle formel 1. Dermed bortfaller de ved den hittil benyttede fremgangsmåte nødvendige trinn: a) isolering av cis-/trans-isomerblandingen etter dehydratisering av de diastereomere carbinoler, b) fraskillelse av trans-formen ved krystal-lisering eller kromatografering og (c) tilbakeisomerisering av de på cis-formen anrikede moderlutfraksjoner.
Med oppfinnelsen tilveiebringdes det således en fremgangsmåte for fremstilling av trans-1,1,2-trifenyl-but-l-en-derivater med den generelle formel 1:
hvor R<1>er CH3eller CH2CH3, og R2 er H eller OH, hvilken fremgangsmåte er karakteristisk ved at en carbinol med den generelle formel 2:
hvor R<1>og R<2>er som ovenfor angitt, oppvarmes i sterkt saltsyresurt eller svovelsyresurt miljø i fravær av organiske opp-løsningsmidler, og at reaksjonsproduktet opparbeides på i og for seg kjent måte.
Ved bruk av denne nye fremgangsmåte blir dannelsen av cis-olefiner med formel 3 praktisk talt undertrykket.
Overføringen av carbinolene med formel 2 til trans-olefinene med formel 1 foretas fortrinnsvis i temperaturområdet 50-60°C. Saltsyre eller svovelsyre tillates å virke ved for-høyet temperatur i fortrinnsvis 12-16 timer, dog i minst 10 timer.
I det følgende forklares oppfinnelsen nærmere ved hjelp av utførelseseksempler.
Eksempel 1
1 del 1-[4'-(2-dimethylaminoethoxy)-fenyl]-1,2-dife-nyl-butal-l-ol innrøres i 10 deler 50 vol% svovelsyre, og suspensjonen oppvarmes ved 55°C i 14 timer under kraftig om-røring. Blandingen blir så avkjølt og gjøres alkalisk med 12,5 deler konsentrert ammoniakk under tilsetning av 2,5 deler is. Reaksjonsproduktet taes opp i ethylacetat, og den organiske fase vaskes flere ganger med vann. Etter fjerning av det organiske oppløsningsmiddel i vakuum fåes 0,9 deler residuum med et innhold av 1-[4'-(2-dimethylaminoethoxy)-fenyl]-trans-1,2-difenyl-but-l-en på 94% (HPLC). Krystaller utkrystallisert fra aceton har et smeltepunkt på 98°C. Innhold: 99,4%
(HPLC).
Eksempel 2
1 del 1-[4'-(2-dimethylaminoethoxy)-fenyl]-1,2-dife-nyl-butan-l-ol innrøres i 6 deler 32 vekt% saltsyre, og suspensjonen oppvarmes ved 52°C i 16 timer under kraftig omrø-ring. Blandingen avkjøles deretter og gjøres alkalisk med 6 deler konsentrert ammoniakk under tilsetning av 2 deler is. Reaksjonsproduktet taes opp.i ethylacetat, og den organiske fase vaskes flere ganger med vann. Etter fjerning av det organiske oppløsningsmiddel i vakuum blir det tilbake 0,97 deler av et residuum med et innhold av 1-[ 4'- (2-dimethyl-aminoethoxy )-fenyl]-trans-1,2-difenyl-but-l-en på 96% (HPLC). Krystaller utkrystallisert fra methanol/vann har smeltepunkt 96-98°C. Innhold: 99,7% (HPLC).
Eksempel 3
1 del l-[4'-(2-dimethylaminoethoxy)-fenyl]-l-( 3 '-hyd-roxy-fenyl)-2-fenyl-butan-l-ol innrøres i 9 deler 50 vol% svovelsyre, og suspensjonen oppvarmes ved 52°C i 15 timer under kraftig omrøring. Blandingen avkjøles deretter og gjøres alkalisk med 12 deler konsentrert ammoniakk under tilsetning av 3 deler is. Reaksjonsproduktet taes opp i diklormethan,
og den organiske fase vaskes flere ganger med vann. Etter fjerning av det organiske oppløsningsmiddel i vakuum blir det tilbake 0,9 deler av et residuum med et innhold av l-[4'-(2-dimethylaminoethoxy)-fenyl]-trans-1-(3'-hydroxyfenyl)-2-fenyl-but-l-en på 90% (HPLC). Krystaller utkrystallisert fra ethanol har smeltepunkt 164°C. Innhold: 99,5% (HPLC).
Eksempel 4
1 del 1-[4<1->(2-dimethylaminoethoxy)-fenyl]-1-(3'-hyd-roxy-fenyl)-2-fenyl-butan-l-ol innrøres i 6 deler 37 vekt% saltsyre, og suspensjonen oppvarmes ved 50°C i 16 timer under kraftig omrøring. Blandingen avkjøles deretter og gjøres alkalisk med 4 deler konsentrert ammoniakk under tilsetning av 3 deler is. Reaksjonsproduktet taes opp i diklormethan,
og den organiske fase vaskes flere ganger med vann. Etter fjerning av det organiske oppløsningsmiddel i vakuum blir
det tilbake 0,85 deler av et residuum med et innhold av 1-[41 -(2-dimethylaminoethoxy)-fenyl]-trans-1-(3'-hydroxyfenyl)-2-fenyl-but-l-en på 93% (HPLC). Krystaller utkrystallisert fra ethanol har smeltepunkt 164°C. Innhold: 99,6% (HPLC).
Eksempel 5
1 del 1-[ 4 1 - ( 2-diethylami-noethoxy)-f enyl]-1-( 3 ' -hyd-roxy-fenyl)-2-fenyl-butan-l-ol innrøres i 8 deler 37 vekt% saltsyre, og suspensjonen oppvarmes ved 52°C i 15 timer under kraftig omrøring. Blandingen avkjøles deretter og gjøres alkalisk med 5 deler konsentrert ammoniakk under tilsetning av 4 deler is. Reaksjonsproduktet taes opp i diklormethan,
og den organiske fase vaskes flere ganger med vann. Etter fjerning av det organiske oppløsningsmiddel i vakuum blir det tilbake 0,95 deler av et residuum med et innhold av 1-[41 -(2-diethylaminoethoxy)-fenyl]-trans-1-(3'-hydroxyfenyl)-2-fenyl-but-l-en på 95% (HPLC). Krystaller utkrystallisert fra ethanol har smeltepunkt 130°C. Innhold: 99,5% (HPLC).
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av trans-1,1,2-trifenyl-but-l-en-derivater med den generelle formel 1:
hvor R<1>er CH3eller CH2CH3, og R2 er H eller OH,karakterisert vedat en carbinol med den generelle formel 2:
hvor R 1 og R 2 er som ovenfor angitt, oppvarmes i sterkt saltsyresurt eller svovelsyresurt miljø i fravær av organiske oppløsningsmidler, og at reaksjonsproduktet opparbeides på i og for seg kjente måte.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det anvendes en saltsy-rekonsentrasjon på minst 25 vekt%, fortrinnsvis fra 32 til 37 vekt%, eller en svovelsyrekonsentrasjon på minst 40 vol%, fortrinnsvis fra 45 til 50 vol%.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873736682 DE3736682A1 (de) | 1987-10-29 | 1987-10-29 | Verfahren zur herstellung von trans-1,1,2-triphenyl-but-1-en-derivaten |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO884800D0 NO884800D0 (no) | 1988-10-27 |
| NO884800L NO884800L (no) | 1989-05-02 |
| NO169120B true NO169120B (no) | 1992-02-03 |
| NO169120C NO169120C (no) | 1992-05-13 |
Family
ID=6339363
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO884800A NO169120C (no) | 1987-10-29 | 1988-10-27 | Fremgangsmaate for fremstilling av trans-1,1,2-trifenyl-but-1-en-derivater |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4960937A (no) |
| EP (1) | EP0313799B1 (no) |
| AT (1) | ATE85605T1 (no) |
| DE (2) | DE3736682A1 (no) |
| DK (1) | DK170300B1 (no) |
| ES (1) | ES2038263T3 (no) |
| FI (1) | FI94625C (no) |
| GR (1) | GR3007027T3 (no) |
| HU (1) | HU202824B (no) |
| NO (1) | NO169120C (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2114231T3 (es) * | 1993-10-25 | 1998-05-16 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Procedimiento para la produccion de una sal de adicion de acido del isomero z de un compuesto de trifeniletileno. |
| CN1142815A (zh) * | 1994-01-03 | 1997-02-12 | 克林格制药股份有限公司 | E-1-[4'-(2-二甲氨基乙氧基)-苯基]-1-(3'羟苯基)-2-苯基-1-丁烯的制备方法 |
| US5681835A (en) * | 1994-04-25 | 1997-10-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Non-steroidal ligands for the estrogen receptor |
| EP0883587A1 (en) | 1996-01-20 | 1998-12-16 | Bradford University | Tamoxifen and analogues thereof |
| GB9715479D0 (en) * | 1997-07-23 | 1997-10-01 | Univ Bradford | Tamoxifen and analogues thereof |
| WO1999008682A1 (en) | 1997-08-15 | 1999-02-25 | Duke University | A method of preventing or treating estrogen-dependent diseases and disorders |
| CN114133334A (zh) * | 2021-11-09 | 2022-03-04 | 北京京丰制药(山东)有限公司 | 枸橼酸他莫昔芬的工业化制备工艺 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1013907A (en) * | 1962-09-13 | 1965-12-22 | Ici Ltd | Alkene derivatives |
| BE637389A (no) * | 1962-09-13 | |||
| DE3046719C2 (de) * | 1980-12-11 | 1983-02-17 | Klinge Pharma GmbH, 8000 München | 1,1,2-Triphenyl-but-1-en-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
| DE3462398D1 (en) * | 1983-05-24 | 1987-04-02 | Bristol Myers Co | Process for the conversion of the e isomer of 1,2-diphenyl-1-(4-(2-dimethylaminoethoxy)-phenyl)-1-butene to tamoxifen hcl |
| DE3561012D1 (en) * | 1984-06-12 | 1987-12-23 | Nat Res Dev | Preparation of tamoxifen |
| CN1013859B (zh) * | 1986-11-21 | 1991-09-11 | 中国人民解放军防化研究院第四所 | 枸橼酸三苯氧胺合成方法的改进 |
-
1987
- 1987-10-29 DE DE19873736682 patent/DE3736682A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-09-19 AT AT88115306T patent/ATE85605T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-19 DE DE8888115306T patent/DE3878394D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-19 EP EP88115306A patent/EP0313799B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-19 ES ES198888115306T patent/ES2038263T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-28 FI FI884461A patent/FI94625C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-10-27 US US07/263,209 patent/US4960937A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-27 NO NO884800A patent/NO169120C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-10-28 DK DK604288A patent/DK170300B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-10-28 HU HU885630A patent/HU202824B/hu not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-02-11 GR GR920402546T patent/GR3007027T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE85605T1 (de) | 1993-02-15 |
| FI884461A (fi) | 1989-04-30 |
| NO169120C (no) | 1992-05-13 |
| FI884461A0 (fi) | 1988-09-28 |
| DK604288D0 (da) | 1988-10-28 |
| DE3878394D1 (de) | 1993-03-25 |
| NO884800L (no) | 1989-05-02 |
| US4960937A (en) | 1990-10-02 |
| ES2038263T3 (es) | 1993-07-16 |
| NO884800D0 (no) | 1988-10-27 |
| DE3736682A1 (de) | 1989-05-11 |
| GR3007027T3 (no) | 1993-07-30 |
| HU202824B (en) | 1991-04-29 |
| EP0313799B1 (de) | 1993-02-10 |
| DK604288A (da) | 1989-04-30 |
| EP0313799A3 (en) | 1990-05-30 |
| FI94625C (fi) | 1995-10-10 |
| HUT51592A (en) | 1990-05-28 |
| FI94625B (fi) | 1995-06-30 |
| DK170300B1 (da) | 1995-07-31 |
| EP0313799A2 (de) | 1989-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO169120B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av trans-1,1,2-trifenyl-but-1-en-derivater | |
| MXPA03003459A (es) | Base venlafaxina cristalina y polimorfos novedosos de clorhidrato de venlafaxina, procesos para su preparacion. | |
| US7390913B2 (en) | Process for the preparation of racemic citalopram diol and/or S- or R-citalopram diols and the use of such diols for the preparation of racemic citalopram, R-citalopram and/or S-citalopram | |
| US3113137A (en) | Method for isomerizing stereoisomeric xanthene and thioxanthene compounds via the use of oxalic acid | |
| KR20040068163A (ko) | 결정질 벤라팍신 염기 및 벤라팍신 히드로클로라이드의신규한 다형태, 이의 제조 방법 | |
| US2617825A (en) | Process for preparation of salts of 1-amino-2-haloethanes | |
| JPS5821906B2 (ja) | トランス −４− アミノメチルシクロヘキサカルボンサン ノ セイゾウホウ | |
| US3007933A (en) | Process for the preparation of secondary and tertiary acetylenic amines | |
| JPH0739379B2 (ja) | トランス‐１，１，２‐トリフェニル―ブト‐１‐エン誘導体の製造方法 | |
| US11572333B2 (en) | Processes for the production of isomerically pure or enriched cis-clomiphene | |
| CA2525835C (en) | Toremifene crystallization method | |
| US4515977A (en) | Process for preparing optically active [S]-2-acetyl-7-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)benzofuran and salts thereof | |
| WO2009045410A1 (en) | Process for preparing r-gossypol l-phenylalaninol dienamine | |
| US2782191A (en) | Nitrogen containing carbinols | |
| WO2018011721A1 (en) | Novel polymorphic forms of ((1s,2s,3s,4r,5s))-2,3,4-(tris-benzyloxy)-5-(4-chloro-3-(4-ethoxy-benzyl)phenyl)-6,8-dioxa-bicyclo[3.2.1]oct-1-yl-methanol | |
| US3250803A (en) | Method of manufacturing the individual racemates of n-(p-hydroxyphenylisopropyl) arterenol and products | |
| NO802101L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 15-hydroxyimino-e-homo-eburnanderivater. | |
| WO2010001378A1 (en) | Process for the epimerization of atovaquone isomer, atovaquone intermediates and mixture thereof | |
| NO301003B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av E-1-£4'-(2-dimetyl-aminoetoksy)-fenyl|-1-(3'-hydroksyfenyl)-2-fenyl-1-buten | |
| US2396580A (en) | Method for preparation of oxyphenyl-amino-propane and its derivatives | |
| CN115650863A (zh) | 制备文拉法辛盐酸盐的方法 | |
| NO134767B (no) | ||
| US2413493A (en) | Synthesis of isomer-free benzyl methyl acetoacetic methyl ester | |
| Barfoot et al. | 293. ω-Halogenomethyl-pyridines,-quinolines, and-iso quinolines. Part VI. Compounds related to 1: 2-di-2′-quinolylethylene | |
| US2476679A (en) | Production of p,p'-dihydroxy-3, 4-diphenylhexane of mesoid form |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN APRIL 2001 |