NO164090B - Fremgangsm te til optisk spalting av en racemisk blv alfa-naftylprorionsyrer, par av eller individuelle stereoisomere amider soten, samt anvende lse av amidene til fremst av alfa-naftylprpionsyrene. - Google Patents

Fremgangsm te til optisk spalting av en racemisk blv alfa-naftylprorionsyrer, par av eller individuelle stereoisomere amider soten, samt anvende lse av amidene til fremst av alfa-naftylprpionsyrene. Download PDF

Info

Publication number
NO164090B
NO164090B NO861497A NO861497A NO164090B NO 164090 B NO164090 B NO 164090B NO 861497 A NO861497 A NO 861497A NO 861497 A NO861497 A NO 861497A NO 164090 B NO164090 B NO 164090B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
acid
bromo
amides
methoxy
Prior art date
Application number
NO861497A
Other languages
English (en)
Other versions
NO861497L (no
NO164090C (no
Inventor
Vincenzo Cannata
Mauro Morotti
Giancarlo Tamerlani
Original Assignee
Alfa Chem Ital
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alfa Chem Ital filed Critical Alfa Chem Ital
Publication of NO861497L publication Critical patent/NO861497L/no
Publication of NO164090B publication Critical patent/NO164090B/no
Publication of NO164090C publication Critical patent/NO164090C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/12Saturated polycyclic compounds
    • C07C61/125Saturated polycyclic compounds having a carboxyl group bound to a condensed ring system
    • C07C61/13Saturated polycyclic compounds having a carboxyl group bound to a condensed ring system having two rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/06Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid amides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte til optisk spalting -av en racemisk blanding av a -naftylpropionsyrer med formelen
hvor R^ er et uforgrenet eller forgrenet alkylradikal som inneholder 1-6 karbonatomer, og
1*2 er et hydrogen- eller et halogenatom. ;Oppfinnelsen vedrører også par av eller individuelle stereoisomere■amider som dannes under fremgangsmåten, samt anvendelse av amidene til fremstilling av a-naftylpropionsyrene. ;a-naftylpropionsyrene er kjente fra litteraturen for sine biologiske egenskaper. På grunn av nærværet av det asymmetriske karbonatom som er bundet til naftylkjernen kan de foreligge både i form av racemiske blandinger og i form av de optisk aktive d-eller 1-isomerer. ;d-isomeren av forbindelsen med formelen I, hvor er metylradikalet og R£ er et hydrogenatom, nemlig d-2-(6- metoksy-2-naftyl)propionsyre, som er beskrevet i US-patentskrift ;3.904.682 og som er internasjonalt kjent som naproksen (INN = internasjonalt navn som ikke er et varemerke), er viktig på grunn av dens meget gode betennelsesmotvirkende egenskaper. ;Fremstillingen av nevnte isomer er blitt rapportert mange ganger i litteraturen, hovedsakelig i patentlitteraturen. Van-ligvis omfatter disse fremgangsmåter fremstilling av d,l-2-(6-metoksy-2-naftyl)propionsyre eller et forstadium av denne og etterfølgende spalting i optiske antipoder via dannelse av salter med optisk aktive organiske baser som cinkonidin, de-hydroabietylamin, N-metyl-D-glukamin, N-alkyl-D- glukaminer (se fransk patentpublikasjon 2.035.846 og US-patentskrifter 3.683.015, 4.246.164, 4.246.193 og 4.423.244). Alle disse spaltingsmetoder har mer eller mindre alvorlige ulemper. Som eksempel er det ofte nødvendig å utføre atskillige «krystalli-sasjoner for å oppnå saltet av den ønskede isomer med ønsket renhetsgrad. I tillegg har renhetsgraden til blandingen som skal spaltes betydelig innvirkning på selve spaltingen. ;Stereospesifikk fremstilling av naproksen, og generelt av de optisk a-naftylpropionsyrer (se ålment tilgjengelige euro-peiske patentsøknader 81993 og 110671) er blitt forsøkt for å unngå disse ulemper. Disse fremgangsmåter synes imidlertid å medføre en mengde problemer, såsom anvendelse av Grignard-reagenser, at den optiske renhet ikke alltid er tilstrekkelig høy og at det er behov for å anvende optisk aktive mellom-produkter. ;Det. er derfor fremdeles behov for teknisk og økonomisk gode fremgangsmåter til spalting av a-naftylpropionsyrene. ;Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kjennetegnes ved ;a) at en stort sett racemisk blanding av en forbindelse med forme]en ;;hvor R^ og R- er som angitt ovenfor og ;R, er halogen, ;omsettes med d- eller 1-enantiomeren av en aminosyre med formelen ;hvor R- er et uforgrenet eller forgrenet alkylradikal med 1-8 karbonatomer og eventuelt substituert med en kårboksygruppe, i en blanding av et alifatisk keton og vann og i nærvær av en sterk base, ved en temperatur mellom 0°C og reaksjonsblandingens koketemperatur, til dannelse av et par diastereoisomere amider med formelen ;[d,d + l,d] eller [d,l + 1,1] ;hvor R^, R2 og R^ er som angitt ovenfor og M er et hydrogenatom eller en kation av et alkalimetall eller en kation av en organisk base, ;b) at paret av diastereoisomere amider spaltes optisk i et enkelt diastereoisomert amid under oppvarming av en molar mengde ;av paret av diastereoisomere amider ved en temperatur på mellom 50°C og reaksjonsblandingens koketemperatur i en alkohol med 3-5 karbonatomer i en blanding derav med vann eller i vann, eventuelt i nærvær av 1-3 raolekvivalenter av en alkalibase, i et tidsrom på mellom 30 minutter og 24 timer, hvoretter reaksjonsblandingen avkjøles for å medvirke til krystallisasjon for utvinning, ved filtrering av det ønskede enkelte diastereoisomere amid med formelen ;;d,d eller 'l/d eller d,l eller 1,1 ;hvor R^, R2 R^ og M er som angitt ovenfor, idet når M ikke er hydrogen, frembringer forbindelsen med formelen V hvor M er et hydrogenatom ved etterfølgende behandling med en vandig løs-ning av en organisk eller uorganisk syre, samt ;c) at det derved oppnådde enkelte diastereoisomere amid underkastes sur hydrolyse ved behandling av det ved koking i et tidsrom på mellom 3 og 24 timer i nærvær av vandige løsninger av organiske syrer eller mineralsyrer eller blandinger derav til dannelse av en forbindelse med formelen ;d eller 1 ;hvor Rj oq R2 har de ovenfor angitte betydninger, ;hvorved når R^ i forbindelsene med formlene IV, V eller VI er halogen kan denne katalytisk fjernes til dannelse av de korresponderende forbindelser hvor R2 er hydrogen. ;Amidene er kjennetegnet ved at de har formelen ;;[d,d + l,d] eller [d,l + 1,-1] ;hvor R^, R4j og M har de ovenfor angitte betydninger.' ;Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan illustreres ved følgende reaksjonsskjema: ;Den første bokstav i hvert av parene av symboler d,d, l,d, d,l og 1,1 i forbindelse med de diastereoisomere amider med formlene IV og V vedrører resten av a-naftylpropiongruppen, mens den andre bokstav vedrører resten av aminosyren. ;Det utgangsmateriale med formelen II som foretrekkes for utførelse av den foreliggende oppfinnelse er den forbindelse hvor Rj er et metylradikal og R2 er et hydrogen- eller bromatom. ;De foretrukne aminosyrer med formelen III er de hvor R4 er et uforgrenet eller forgrenet alkylradikal med 1-4 karbonatomer substituert med karboksy, fortrinnsvis asparagin- eller glutaminsyre. ;I praksis omsettes en molekvivalent av en stort sett racemisk blanding av en forbindelse med formelen II med en molekvivalent av en d- eller 1-enantiomer av en aminosyre med formelen III, blandingen av alifatisk keton og vann i nærvær av en sterk base ved en temperatur på 0°C og reaksjonsblandingens koketemperatur . ;Temperaturen hvor amideringsreaksjonen utføres kan variere innenfor vide grenser, fra ca. 0°C til koketemperaturen for reaksjonsblandJngen, avhengig av de anvendte reaktanter. ;Det ble iaktatt at idet R-, i utgangsforbindelsen med formelen II er et halogenatom foregår reaksjonen tilfredsstil-lende ved lav temperatur, fortrinnsvis mellom 0°C og 20°C. Dessuten er nærværet av en sterk base, organisk eller uorganisk, fortrinnsvis et alkalimetallhydroksyd, nødvendig for å buffre surheten som dannes under reaksjonen. Utbyttene i disse reak-sjoner er praktisk talt kvantitative og i hvert fall aldri lavere enn 80%. ;Det dannes et par av diastereoisomere amider med formelen ;;[d,d + l,d] eller [d,l + 1,1] ;hvor R.,, R,,, P 4 og M er som angitt ovenfor, som kan være paret [d,d + l,dl eller paret. [d,l + l,l] avhengig av om den anvendte optisk aktive aminosyre er d-isomeren eller 1-isomeren. Det derved oppnådde par av diastereoisomere amider kan isoleres og karakteriseres om ønskelig., eller den optiske spalting i de enkelte diastereoisomere amider kan foregå direkte med råpro-duktet fra reaksjonen i følge trinn B i reaksjcnsskjema 1. ;Den optiske spalting utføres ved å løse eller suspendere et par av diastereoisomere amider med formelen IV, [d,d + l,d] eller [d,l + 1,1] i en alkohol med 3-5 karbonatomer i en blanding derav med vann eller i vann. ;Løsningen eller suspensjonen oppvarmes ved en temperatur på mellom 50°C og reaksjonsblandingens koketemperatur, eventuelt i nærvær av en alkalibase. Reaksjonsblandingen oppvarmes deretter ved reaknjonsblandingens koketemperatur i et tidsrom på mellom 3 0 minutter og 24 timer, mens vannet, soir. eventuelt er blitt innført for å løse alkalibasen eventuelt avdestilleres fra reaksjonsblandingen. ;<1> Blant alkoholene foretrekkes n-butanol. Foretrukne alkali-baser er natrium- og kal.iumhydroksyda ;Mengden alkalibase kan variere fra 1 til 3 molekvivalenter alkalibase for hver molekvivalent av paret av de diastereoisomere am id £ r som skal spaltes. Når spaltingsreaksjonen utføres i vann kan én eller flere molekvivalenter av en organisk base, f,eks. dibenzylamin, tilsettes ved slutten av oppvarmingen for derved å oppnå krystallisasjon av et salt av en organisk base med det diastereoisomere amid-. ;Etter at krystallisasjonen er fullført ved avkjøling, kan reaksionsblandingen og det diastereoisomere amid med formelen V, hvor M er kationen av den anvendte organiske eller uorganiske base, utvinnes ved filtrering av det krystalliserte faste stoff og etterfølgende vasking og tørking av dette. Ved behandling av saltet med en vandig løsning av en organisk eller uorganisk syre utfelles amidet med formelen V, og M er et hydrogenatom. De enkelte diastereoisomere amider d,d eller l,d eller d,l eller 1,1 som er oppnådd ved den beskrevne optiske spalting kan renses ytterligere, f.eks. ved re-krystallisasjon fra egnete løsningsmidler, f.eks. de som ble anvendt under den optiske spalting. ;Utbyttet av det enkelte diastereoisomere amid er eksep-sjonelt høyt ved denne fremgangsmåte. Faktisk er det nesten alltid høyere enn 70%, regnet av utgangsparet av diastereoisomere amider og ikke av det enkelte diastereoisomere amid i paret. Med andre ord spaltes én molar mengde av et par av de diastereoisomere amider |~d,d + l,d] eller [d,l + 1,1] ved denne fremgangsmåte slik at det ikke oppnås den maksimale mengde av den enkle diastereoisomer i paret, nemlig 0,5 mol, men minst 0,7 mol. Dessuten er det faktum at amider fremstilt av stort sett racemiske blandinger . a-naftylpropionsyrer med optisk aktive d- eller 1-aminosyrer kan spaltes optisk ved fraksjonar krystallisasjon noe helt nytt. ;Det må påpekes at ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er det mulig å oppnå endelige optisk aktive a-naftylpropionsyrer med formelen VI i utbytter som er absolutt høyere enn de som oppnås med de klassisk optiske spaltingsmetoder som er kjent fra litteraturen. Ikke i noen av disse kjente fremgangsmåter, som alle er basert på dannelsen av par av diastereoisomere salter med optisk aktive organiske baser, oppnås det ønskede enkle diastereoisomere salt i utbytter på over 50%, regnet over paret av diastereoisomere salter som må spaltes optisk. ;Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen oppnås det ønskede diastereoisomere amid, som er et forstadium for syren med formelen VI, i et utbytte som er høyere enn 70% regnet over paret av diastereoisomere utgangsamider. ;I betraktning av at også utbyttene i den etterfølgende hydrolyse (trinn C) alltid er høyere enn 80% fremgår det at ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er frembrakt en ny og nyttig fremgangsmåte til fremstilling av optisk aktive a-naftylpropionsyrer. ;For å oppnå sluttforbindelsene med formelen VI underkastes det enkle diastereoisomere amid med formelen V som er oppnådd i trinn B sur hydrolyse, f.eks. ved å koke det i et tidsrom på mellom 3 og 24 timer i nærvær av vandige løsninger av mineralsyrer eller organiske syrer eller blandinger derav. ;Om nødvendig kan den derved oppnådde ønskede syre med formelen VI renses ytterligere på kjent måte for å oppnå den høyeste maksimale renhetsgrad. ;Når R2 i forbindelsene med formlene IV, V og VI er et halogenatom er det mulig å erstatte det katalytisk med et hydrogenatom, f.eks. ved. den hydrogeneringsfremgangsmåte som er kjent fra US-patentskrift 4.423.244. ;Oppfinnelsen vil bli nærmere beskrevet i de etter-følgende eksempler. ;Bestemmelsen av den optiske dreining blir utført ved hjelp av et Perkin Fimer apparat nr. 241. ;Utgangsmaterialene med formelen II ble fremstilt ved fremgangsmåter som er kjent fra litteraturen. ;De optisk aktive aminosyrer med formelen III er kommersielt tilgjengelige forbindelser eller blir fremstilt ved fremgangsmåter som er kjent fra litteraturen. ;Eksempel .1 ;N-[ d, 1- 2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl] - 1- asparaginsyre [ d, l + 1, 1] ;En løsning av 78,3 g (0,239 mol) av d,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionsyreklorid i 180 ml vannfri aceton ble langsomt dråpevis og under kraftig omrøring helt i en løsning av 31,87 g (0,239 mol) D-(-)-asparaginsyre i en blanding av 180 ml vann og 47,88 ml (0,478 mol) av en 30 vektprosentig vandig løsning av natriumhydroksyd, mens temperaturen ble holdt på ca. 10°C og pH-verdien på ca. 9,5 ved hjelp av en 15 vektprosentig vandig natriumhydroksydløsning. Reaksjonsblandingen ble omrørt i ytterligere 1 time etter avslutningen av tilsetningen, mens temperaturen ble økt til ca. 20°C, hvoretter den ble filtrert, og acetonen fjernet ved avdampning i vakuum. Den vandige løsning ble surgjort til pH 6,5 med en konsentrert saltsyreløsning og vasket noen ganger med etylacetat. Resten av etylacetat i den vandige løsning ble fjernet ved avdampning i vakuum, og deretter ble det til den vandige løsning tilsatt 150 ml maursyre. Bunnfallet ble ekstrahert med metyletylketon. Det organiske sjikt ble først vasket med vann og deretter med 10 prosentig vekt/volum vandig natriumsulfat-løsning, tørket over natriumsulfat, filtrert på avfargende jordarter og inndampet i vakuum, hvorved det ble oppnådd 82 g forbindelse, som hadde |_ot] 2 0 = 1,2° (C = 1% i metanol), med et utbytte på 80,7% av det teoretiske. ;Eksempel 2 ;N- Cd, 1- 2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl] - d- asparaginsyre f_ d, d + l, <f| ;Ved stort sett å bruke fremgangsmåten som beskrevet i eksempel 1 under anvendelse av L-(+)-asparaginsyre istedenfor D-(-)-asparaginsyren ble tittelforbindélsen oppnådd, som hadde foj 2 0 D = -1,1° (C = 1 prosent i metanol). ;Eksempel 3 ;N-~[_d-2- ( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl.| - 1- asparaginsyre nai ;10,6 g (0,025 mol) av N-[ d,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)-propionyl]-1-asparåginsyre ble løst i 100 ml n-butanol ved oppvarming ved 80°C, og deretter bie det tilsatt 6,25 ml (0,063 mol) av en 30 vektprosentig vandig natriumhydroksyd-løsning. Det ble oppnådd en suspensjon som ble kokt med til-bakeløp i 6 timer, hvoretter det ble tilsatt ytterligere 50 ml n-butanol, og deretter ble den oppvarmet ytterligere til til-bakeløpstemperatur under fjerning av vann ved destillasjon inntil 117°C var oppnådd. Blandingen ble avkjølt til 20°C, og det utfelte faststoff ble filtrert og oppsamlet og løst i 50 ml vann. Løsningen ble filtrert på avfargende jordarter, oppvarmet ved ca. 80°C og tilsatt 50 ml maursyre. Forbindelsen ble krystallisert ved avkjøling til ca. 40°C og ble vasket på filteret med vann. Det ble oppnådd 7,5 g av forbindelsen, som ;hadde et smeltepunkt på 170-172°C og [a]<2>°D = -10,3° (C = 1% metanol) i et utbytte på 70,7% fra de diastereoisomere utgangsamider. ;Eksempel 4 ;N- |. d— 2 — ( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl] - 1- asparaginsyre Ld, l] ;En løsning av 65,52 g (0,20 mol) av d,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionsyreklorid i 100 ml vannfri aceton ble langsomt dråpevis og under kraftig omrøring tilsatt til en løsning av 2 6,60 g (0,20 mol) av D-(-)-asparaginsyre i en blanding av 100 ml vann og 4 0 ml (0,40 mol) av en 30 vektprosentig vandig natriumhydroksydløsning, mens temperaturen ble holdt på ca. 80°C og pH-verdien på ca. 9,5 ved hjelp av en 15 vektprosentig vandig natriumhydroksydløsning. Acetonen ble avdestillert i vakuum etter avslutningen av den dråpevise tilsetning, mens pH-verdien ble stabilisert på 9,5. Den vandige løsning ble deretter tynnet med 100 ml vann, brakt på pH 6,5 med konsentrert saltsyre, vasket fire ganger med etylacetat og til slutt inndampet i vakuum for fjerning av spor av løsnings-midlet, ion vandige løsning ble surgjort til pH 2,5 ved tilsetning av konsentrert vandig saltsyre og ekstrahert to ganger med 100 ml n-butanol. De kombinerte organiske sjikt ble vasket med vann og oppvarmet til tilbakeløpstemperatur for fjerning av vann inntil temperaturen ved destillasjonen var over 111°C. Deretter ble reaksjonsblandingen avkjølt til ca. 80°C, hvor det ble tilsatt ytterligere 600 ml n-butanol og 50 ml 30 vektprosentig vandig natriumhydroksydløsning. Reaksjonsblandingen ble kokt med tilbakeløp i 1 time, og deretter krystalliserte dinatriumsaltet av N-[d-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)-propionyl]-1-asparaginsyre, som ble filtrert, vasket på filteret med n-butanol og tørket under vakuum, hvorved det ble oppnådd 80,2 g med et utbytte: på 85,6%. ;61 g av saltet ble løst i 250 ml vann og tilsatt 250 ml maursyre. N-[d-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionyl] -1-asparaginsyre begynte å krystallisere ved avkjøling, og ved ca. 20°C ble den filtrert og vasket på filteret, først med. 1:1 blanding av maursyre og vann og deretter med vann. Etter tørking i vakuum ble det oppnådd 38,3 g ren forbindelse, som hadde |>']2°D = -10,2° (C = 1% metanol) og smeltepunkt på 170-172°C i et utbytte på 69,3% av det teoretiske. ;Det totale utbytte av hele prosessen var 59,3%, regnet av utgangskloridet av d,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)-propionsyren. ;Eksempel 5 ;N- [ d- 2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl|- 1- asparaginsyre r_ d, n 10 g (0,0235 mol) av N-[d,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionylJ-1-asparaginsyre ble løst i 100 ml n-butanol ved oppvarming ved 80°C, og deretter ble det tilsatt 3,83 g 86 prosentig natriumhydroksyd (0,0589 mol) løst i 6,2 ml vann. Det ble oppnådd en suspensjon som ble kokt med tilbakeløp i 1 time for fjerning av vann ved destillasjon. Deretter ble reaksjonsblandingen avkjølt til ca. 20°C, det utfelte faststoff ble filtrert, vasket på filteret med n-butanol og tørket i vakuum, hvorved det ble oppnådd 11,4 g av dikaliumsaltet av N- f.d-2- ( 5-brom-6-metoksy-2-naf tyl) propionyl ] -1-asparaginsyre i ét utbytte på 96,7%. Saltet ble løst ved ca. 80°C i 50 ml vann, og til løsningen ble det tilsatt 50 ml maursyre. N-|d-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionyl]-1-asparaginsyre begynte å krystallisere ved avkjøling. Suspensjonen ble filtrert ved ca. 20°C, og faststoffet ble vasket på filteret med vann. Under tørking i vakuum ble 7,4 g forbindelse, som hadde de samme kjemisk-fysikalske karakteristikker som forbindelsen som er beskrevet i eksempel 4, oppnådd i et utbytte på 74% beregnet av paret av diastereoisomere utgangsamider. ;Eksempel 6 ;d- 2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionsyre ;30 g (0,071 mol) av N-[ d- 2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)-propionyl]-1-asparaginsyre fra eksempel 4 ble suspendert i en blanding av 30 ml vann, 30 ml iseddik og 17,6 ml konsentrert vandig saltsyre. Blandingen ble kokt med tilbakeløp under om-røring i ca. 4 timer og ble deretter avkjølt til ca. 20°C. Det krystalliserte faststoff ble filtrert, vasket på filteret, først med 1:1 blanding av vann og eddiksyre og deretter med vann, og til slutt ble det tørket i vakuum. Det ble oppnådd 20,7 g av ren d-2-(5-bron~6-metoksy-2-naftyl)propionsyre, med r.aJ 578 = +46° (c = l%i'kloroform) , i et utbytte'på 94,7% av det teoretiske. ;Eksempel 7 ;N- fd, 1- 2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl]- 1- glutaminsyre [ d, l + 1, 1] ;En løsning av 114,3 g (0,349 mol) av d,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionsyreklorid i 200 ml vannfri aceton ble under kraftig omrøring helt langsomt dråpevis i en løsning av 51,4 g (0,349 mol) D-(-)-glutaminsyre i en blanding av 200 ml vann og 69,9 ml (0,699 mol) av en 30 vektprosentig vandig natriumhydroksydløsning, mens temperaturen ble holdt på ca. 10°C og pH-verdien på ca. 9,5 ved hjelp av en 15 vektprosentig vandig natriumhydroksydløsning. Etter at den dråpevise tilsetning var fullført, ble reaksjonsblandingen omrørt ved 10°C i en time, hvoretter den ble filtrert og acetonen fjernet ved avdampning i vakuum. Den vandige løsning ble brakt på pH a6,5 og vasket noen ganger med etylacetat. Sporene av etylacetat som var igjen i den vandige løsning ble fjernet ved inn-dampning i vakuum, og deretter ble den vandige løsning surgjort til konstant pH 2,0 ved tilsetning av konsentrert vandig saltsyre. Den utfelte forbindelse ble filtrert og vasket på filteret med vann og tørket i vakuum. 137,5 g forbindelse som hadde f.a|<2>°D = +10,9° (C = 1% i metanol) og smeltepunktet = 160-161,5°C ble oppnådd i et utbytte på 89,9% av det teoretiske. ;Eksempel 8 ;N- | Id, 1- 2- ( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl] - d- glutaminsyre [ d, d + l, d] ;Ved stort sett samme fremgangsmåte som beskrevet i eksempel 7 men under anvendelse av L-(+)-glutaminsyre istedenfor D-(-)-glutaminsyren ble tittelforbindelsen oppnådd, som hadde [°CI D = -11,4° (C = 1% i metanol) og smeltepunkt på 160-162°C. ;Eksempel 9 ;N-[ d- 2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl]- 1- glutaminsyre Id,!] 20 g N- |.d, 1-2-( 5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionyl]-1-glutaminsyre ble suspendert i 200 ml n-butanol, og etter oppvarming til ca. 80°C ble det tilsatt 11,5 ml av en 30 vektprosentig vandig natriumhydroksydløsning, og reaksjonsblandingen ble kokt med tilbakeløp i 3 timer. Etter langsom avkjøling til ca. 20°C ble det krystalliserte faststoff filtrert og vasket på filteret med n-butanol. Etter tørking i vakuum ble 21,6 g av dinatriumsaltet av N-[d-2(5-brom-6-metok.sy-2-naftyl )propionyl_]-1-glutaminsyre oppnådd. Dette salt ble løst i 200 ml vann til dannelse av en løsning som ble filtrert på avfargende jordarter og brakt på 100°C, hvoretter det. ble tilsatt maursyre til pH 3,0. Etter langsom avkjøling til 0°C ble det krystalliserte faststoff filtrert, vasket med vann og tørket i vakuum. 18,2 g av den rene forbindelse som hadde [a]2°D = +15,2° (C - 1% i metanol) og smp. 144-147°C, oppnådd i et utbytte på 91%, regnet av utgangsparet av diastereoisomere amider. ;Eksempel 10 ;N- Hd- 2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl] - 1- glutaminsyre Id , 12 ;En løsning av 65,52 g (0,20 mol) av d,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionsyreklorid i 100 ml vannfri aceton ble langsomt dråpevis under kraftig omrøring tilsatt til en løsning av 29,40 g (0,20 mol) D-(-)-glutaminsyre i en blanding av 100 ml vann og 4 0 ml (0,40 mol) av en 30 vektprosentig vandig natriumhydroksydløsning, mens temperaturen ble holdt på ca. 10°C og pH-verdien på ca. 9,5 ved hjelp av en 15 vektprosentig vandig løsning av natriumhydroksyd. Ved avslutning av den dråpevise tilsetning, hvor pH-verdien var stabilisert på 9,5, ble aceton avdestillert i vakuum. Deretter ble den vandige løsning tynnet med 10 0 ml vann, brakt på pH 6,5 med konsentrert vandig saltsyre, vasket tre ganger med etylacetat og til slutt inndampet i vakuum for fjerning av spor av løsningsmiddel. ;Den vandige løsning ble deretter surgjort til pH 2,5 med konsentrert vandig saltsyre og to ganger ekstrahert med 200 ml n-butanol. De kombinerte organiske sjikt ble vasket med en 10 prosentig vandig løsning av natriumsulfat og deretter oppvarmet til tilbakeløpstemperatur for å fjerne vann inntil destillasjonstemperaturen overskred 130°C. Deretter ble reaksjonsblandingen avkjølt til ca. 80°C og deretter tilsatt ytterligere 400 ml n-butanol og 50 ml av en 30 vektprosentig vandig løsning av natriumhydroksyd. Reaksjonsblandingen ble kokt med tilbakeløp i ytterligere 1 time for fjerning av vann inntil destillasjonstemperaturen nådde 100°C og ble deretter avkjølt til ca. 20°C, hvorved dinatriumsaltet av N-[d-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionyl]-1-glutaminsyren krystalliserte og ble filtrert, vasket på filteret med n-butanol og tørket i vakuum, hvorved det ble oppnådd 92,4 g i et utbytte på 95,8%. ;50 g av dette salt ble løst ved ca. 90°C i 200 ml vann, hvoretter det ble tilsatt 200 ml maursyre, og løsningen ble kokt med tilbakeløp. N-[d-2-(5-rom-6-metoksy-2-naftyl)-propionyl]-1-glutaminsyre begynte å utkrystallisere ved av-kjøling og ved 20°C filtrert og vasket på filteret, først med 1:1 blanding av vann og maursyre og deretter med vann. Etter tørking i vakuum ble det oppnådd 3 5 g av den rene forbindelse som hadde |<.> a<.>) n = +15,4° (C = 1% i metanol) og smp. ;145-147°C, i et utbytte på 77%. Keie prosessens totalutbycte var 73,8% basert på kloridet av utgangsforbindelsen d,l-2-05-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionsyre. ;Eksempel 11 ;d- 2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl} propionsyre ;30 c (0,069 mol) av N- [d,-2-{ 5-brom-6-raetoksy-2-naftyl)propiony.lJ-1-glutaminsyre ble suspendert i en blanding av 30 ml vann, 30 ml eddiksyre og 17,1 ml konsentrert saltsyre, og reaksjonsblandingen ble kokt med tilbakeløp i 14 timer. Deretter ble reaksjonsblandingen avkjølt til ca. 20°C, det utfelte faststoff filtrert og vasket, først med en 1:1-blanding av eddiksyre og x*ann og deretter med vann, samt tørket i vakuum. 17,3 g av den kromatografisk rene forbindelse, som hadde [a|<2>°5_B +45,2° (C = 1% i kloroform) ble oppnådd i ot utbytte på 81,1% av det teoretiske.
Eksempel 12
N- { d- 2- ( 5- brom- 6- rmet:oksy- 2- naft. yl?propionyl,| - d- glutaminsyre, dibenzylaminsalt ld, dj
20 g (0,0456 mol) av N-\ å,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionyl 11-d-glutaminsyre ble suspendert i 100 ml vann og tilsatt 4,56 ml (0,0456 mol) av en 30 vektprosentig vandig natriumhydroksydløsning, og reaksjonsblandingen ble kokt med tilbakeløp for å oppn?. fullstendig oppløsning. Til løsningen ble det tilsatt 8,73 ml (0,04 56 mol) dibenzylamin, hvoretter løsningen ble avkjølt til 90°C, og krystallisasjonen ble påskyndet ved hjelp av en liten mengde rent dibenzylaminsalt av N- [_d-2- (5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionyl] -
d-glutaminsyre. Etter avkjølning til omgivelsestemperatur ble suspensjonen tynnet med 100 ml vann, avkjølt til 0°C og filtrert. Faststoffet ble vasket på filteret med vann og tørket i vakuum hvorved det ble oppnådd 16,2 g av den rene tittelforbindelse i et utbytte på 85,3%, regnet over mengden av d,d-diastereoisomere amid i paret av diastereoisomere amider. Denne forbindelse hadde faJ 2 0 D = +4,7° (C = 1% i metanol) og smeltepunkt 159-163°C.
Eksempel 13
N- Xd- 2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionyl]- d- glutaminsyre Id, d|
15 g av dibenzylaminsaltet av N-[d-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionyl]-d-glutaminsyre ble suspendert i 150 ml vann og i 100 ml metylenklorid og ble under omrøring langsomt tilsatt en 30 vektprosentig vandig løsning av natriumhydroksyd for å oppnå fullstendig oppløsning. Den tofasete løsning ble filtrert gjennom avfargende jordarter, og deretter ble de to faser atskilt. Det organiske sjikt ble vasket, mens det vandige sjikt ble vasket med 50 ml metylenklorid, oppvarmet ved ca. 9 0°C og surgjort til pH 3,0 med maursyre. Etter av-kjøling til ca. 20°C ble suspensjonen filtret, og faststoffet ble vasket på filteret med vann og deretter tørket i vakuum, hvorved det ble oppnådd 7,5 g av den rene forbindelse som hadde [oQ~ ? 0 = -7,9° (C = 1% i metanol) og smeltepunkt 175-176°C, i et utbytte på 96% av det teoretiske.
Eksempel 14
d-2-( 5- brom- 6- metoksy- 2- naftyl) propionsyre
4,38 g (0,01 mol) av N-[d-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)-propionyl]-d-glutaminsyre ble hydrolisert slik som beskrevet i eksempel 11 ved anvendelse av proposjonale mengder reaktanter. 2,6 g av kromatografisk ren forbindelse som hadde [a| 2 0 <=>
+76,3° (C = 1% i kloroform) ble oppnådd i et utbytte på 84% av det teoretiske.

Claims (19)

1. Fremgangsmåte til optisk spalting av en racemisk blanding av a-naftylpropionsyrer med formelen hvor R2 er et uforgrenet eller forgrenet alkylradikal med 1-6 karbonatomer og er et hydrogenatom aller et halogenatom, karakterisert veda) at en stort sett racemisk blanding av en forbindelse med formelen hvor R^ og R2 er som angitt ovenfor og R^ er halogen, omsettes med d- eller 1-enantiomeren av en aminosyre med formelen hvor R^ er et uforgrenet eller forgrenet alkylradikal med 1-8 karbonatomer og eventuelt substituert med en kårboksygruppe, i en blanding av et alifatisk keton og vann og i nærvær av en sterk base, ved en temperatur mellom 0°C og reaksjonsblandingens koketemperatur, til dannelse av et par diastereoisomere amider med formelen [d,d + l,d] eller [d,l + 1,1]. hvor R^, R2 og R4 er som angitt ovenfor og M er et hydrogenatom eller en kation av et alkalimetall eller en kation av en organisk base, b) at paret av diastereoisomere amider spaltes optisk i et enkelt diastereoisomert amid under oppvarming av en molar mengde av paret av diastereoisomere amider ved en temperatur på mellom 50°C og reaksjonsblandingens koketemperatur i en alkohol med 3-5 karbonatomer i en blanding derav med vann eller i vann, eventuelt i nærvær av 1-3 molekvivalenter av en alkalibase, i et tidsrom på mellom 30 minutter og 24 timer, hvoretter reaksjonsblandingen avkjøles for å medvirke til krystallisasjon for utvinning, ved filtrering av det ønskede enkelte diastereoisomere amid med formelen d,d eller l,d eller d,l eller 1,1 hvor R^, R2 R4 og M er som angitt ovenfor, idet når M ikke er hydrogen, frembringes forbindelsen med formelen V hvor M er et hydrogenatom ved etterfølgende behandling med en vandig løsning av en organisk eller uorganisk syre, samt c) at det derved oppnådde enkelte diastereoisomere amid underkastes sur hydrolyse ved behandling av det ved koking i et tidsrom på mellom 3 cg 24 timer i nærvær av vandige løsninger av organiske syrer eller mineralsyrer eller blandinger derav til dannelse av en forbindelse med formelen d eller 1 hvor R^ og R2 har de ovenfor angitte betydninger, hvorved når R, i forbindelsene med formlene IV, V eller VI er halogen kan denne katalytisk fjernes til dannelse av de korresponderende forbindelser hvor R£ er hydrogen.
2. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at i forbindelsen med formelen II som anvendes er R^ et metylradikal og R2 et hydrogen- eller et bromatom.
3. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at i forbindelsen med formelen III som anvendes er R. et uforgrenet eller forgrenet alkylradikal med 1-4 karbonatomer og substituert med en karboksygruppe.
4. Fremgangsmåte i samsvar med krav 3, karakterisert ved at aminosyren med formelen III som anvendes er asparaginsyre eller glutaminsyre.
5. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at forbindelsene med formlene II og III anvendes i ekvimolekylære mengder.
6. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert, ved. at trinn b) utføres i nærvær av en alkalibase i form av natrium- eller kaliumhydroksyd.
7. Fremgangsmåte i samsvar med krav 1, karakterisert ved at trinn c) utføres i en blanding av eddiksyre, saltsyre og vann.
8. Fremgangsmåte i samsvar med et av de. foregående krav, karakterisert ved. at trinn b) utføres i en blanding av butanol og vann.
9. Par av diastereoisomere amider, karakterisert ved at amidene har formelen [d,d + l,d] eller [d,l + 1,1] hvor Rj, R0, og m har de. i krav 1 angitte betydninger.
10. Forbindelse i samsvar med krav 9, karakterisert ved at den er N- [d,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftylJpropionyl]-1-asparaginsyre.
11. Forbindelse i samsvar med krav 9, karakterisert ved at den er N-[d,1-2-(5-brom-6-metok sy-2-naftyl)propionyli-d-asparaginsyre.
12. Forbindelse i samsvar med krav 9, karakterisert ved at den er N-[d,1-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionyl]-1-glutaminsyre.
13. Forbindelse i samsvar med krav 9, karak-teris© r t. ved a*- der: er M- [d, 1-2-(5-brom-6-metok sy-2-naftylJpropionyl]-d-glutaminsyre.
14. Diastereoisomere amider. karakterisert v e d at de har formele:'. d,d eller d,l eller 1,1 hvor R^, R2, R^ og M har de i krav 1 angitte betydninger.
15. Forbindelse i samsvar med krav 14, karakterisert ved at den er N-[d-2-(5-brom-6-metoksy-2-nafty1)propionyl]-1-asparaginsyre.
16. Forbindelse i samsvar med krav 14, karakterisert ved at den er N- [d-2-(5-brom-6-metoksy-2-naftyl)propionyl]-1-glutami nsyre.
17. Forbindelse i samsvar med krav 14, karakterisert ved at. den er N- [d-2- ( 5-brom-6-me t ok sy-2-n afty1)pr op i o ny1]-d-glu t ami nsyre.
18. Forbindelse i samsvar med krav 14, karakterisert ved at den er N- [d-2 - ( 5-br om-6-metoksy-2-naftyl)propionyl]-d-glutaminsyre, dibenzylaminsalt.
19. Anvendelse av forbindelsene i folge; ot av kravene 9-18 til fremstilling av a-naftylpropionsyrer med formelen hvor R^ er et ufergrenet eller forgrenet alkylradikal med 1-6 karbonatomer og R, er et hydrogenatom eller et halogenatom.
NO861497A 1985-04-18 1986-04-17 Fremgangsmaate til optisk spalting av en racemisk blandingav alfa-naftylprorionsyrer, par av eller individuelle stereoisomere amider som dannes underemgangsmaaten, samt anvendelse av amidene til fremst av alfa-naftylprpionsyrene. NO164090C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT03407/85A IT1203605B (it) 1985-04-18 1985-04-18 Processo per la risoluzione ottica di miscigli racemi di acidi e naftilpropionici

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO861497L NO861497L (no) 1986-10-20
NO164090B true NO164090B (no) 1990-05-21
NO164090C NO164090C (no) 1990-08-29

Family

ID=11106610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO861497A NO164090C (no) 1985-04-18 1986-04-17 Fremgangsmaate til optisk spalting av en racemisk blandingav alfa-naftylprorionsyrer, par av eller individuelle stereoisomere amider som dannes underemgangsmaaten, samt anvendelse av amidene til fremst av alfa-naftylprpionsyrene.

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4724102A (no)
EP (1) EP0204911B1 (no)
JP (1) JPS61289057A (no)
KR (1) KR860008115A (no)
AT (1) ATE53989T1 (no)
AU (1) AU580668B2 (no)
CA (1) CA1266057A (no)
DE (2) DE3672127D1 (no)
DK (1) DK176786A (no)
ES (1) ES8706705A1 (no)
FI (1) FI861821A (no)
GR (1) GR861003B (no)
HU (1) HU196052B (no)
IL (1) IL78517A (no)
IT (1) IT1203605B (no)
NO (1) NO164090C (no)
NZ (1) NZ215636A (no)
PT (1) PT82415B (no)
YU (1) YU44699B (no)
ZA (1) ZA862387B (no)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1208109B (it) * 1983-11-23 1989-06-06 Alfa Chem Ital Procedimento per la risoluzione ottica di acidi arilpropionici
CA2023954C (en) * 1989-10-17 1999-05-04 Hiroyuki Nohira Process for the optical resolution of 2-(3-benzoyl) phenylpropionic acid
US5220053A (en) * 1992-01-24 1993-06-15 Ethyl Corporation Preparation of optically active aliphatic carboxylic acids
US5196575A (en) * 1992-02-19 1993-03-23 Hoechst Celanese Corp. Supercritical separation of isomers of functional organic compounds at moderate conditions
US5278334A (en) * 1992-10-01 1994-01-11 Ethyl Corporation Racemization process
US5380867A (en) * 1992-12-02 1995-01-10 Hoechst Celanese Corporation Selective precipitation of α-aryl carboxylic acid salts
US6552078B2 (en) 1999-10-27 2003-04-22 Nobex Corp 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs
US6436990B1 (en) 1999-10-27 2002-08-20 Nobex Corporation 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs
IT1317826B1 (it) * 2000-02-11 2003-07-15 Dompe Spa Ammidi, utili nell'inibizione della chemiotassi dei neutrofiliindotta da il-8.

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB899023A (en) * 1960-09-06 1962-06-20 Pfizer & Co C Resolving optically active ª--phenoxy alkanoic acids
US3686183A (en) * 1969-03-24 1972-08-22 Syntex Corp Preparation of optical isomers of arylalkylacetic acids
BR6915470D0 (pt) * 1969-03-24 1973-03-13 Syntex Corp Processo para preparar derivados de acido 2-(6'substituido 2'naftil)propionico e de seus sais
US3683015A (en) * 1970-11-04 1972-08-08 Norman H Dyson Resolution of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic
US3904683A (en) * 1972-08-10 1975-09-09 Syntex Corp Process for the resolution of d- and 1-2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid
US3988365A (en) * 1973-04-11 1976-10-26 Syntex Corporation Resolution of 2-(6-methoxy-2-napthyl)propionic acid
DE2826952A1 (de) * 1978-06-20 1980-01-10 Bayer Ag Enantiomerentrennung von chiralen carbonsaeuren
US4246193A (en) * 1979-11-26 1981-01-20 Syntex Corporation Process for the resolution of d,1 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid
CH641432A5 (de) * 1978-07-19 1984-02-29 Syntex Pharma Int Verfahren zur aufspaltung von racemischer 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalinessigsaeure in die optischen antipoden.
US4322548A (en) * 1980-02-13 1982-03-30 Kay Fries, Inc. Resolution of racemic mandelic acid
IT1154663B (it) * 1980-07-30 1987-01-21 Alfa Chimica Italiana Spa Procedimento per la risoluzione in antipodi ottici di miscele di acidi d- e l-2-(6-metossi-2-naftil)-propionico
CA1190751A (en) * 1982-06-18 1985-07-23 J. Barry W. Bailey Process and apparatus for continuous converting of copper and non-ferrous mattes

Also Published As

Publication number Publication date
IT1203605B (it) 1989-02-15
ES554088A0 (es) 1987-07-01
DE204911T1 (de) 1987-05-21
FI861821A (fi) 1986-10-19
ES8706705A1 (es) 1987-07-01
FI861821A0 (fi) 1986-04-30
DK176786D0 (da) 1986-04-17
KR860008115A (ko) 1986-11-12
EP0204911A2 (en) 1986-12-17
DE3672127D1 (de) 1990-07-26
NZ215636A (en) 1989-05-29
US4724102A (en) 1988-02-09
GR861003B (en) 1986-08-12
IT8503407A0 (it) 1985-04-18
DK176786A (da) 1986-10-19
CA1266057A (en) 1990-02-20
HU196052B (en) 1988-09-28
AU5593986A (en) 1986-10-23
EP0204911B1 (en) 1990-06-20
ATE53989T1 (de) 1990-07-15
IL78517A0 (en) 1986-08-31
PT82415B (pt) 1988-03-03
YU54886A (en) 1988-02-29
ZA862387B (en) 1986-11-26
PT82415A (en) 1986-05-01
YU44699B (en) 1990-12-31
AU580668B2 (en) 1989-01-27
EP0204911A3 (en) 1988-08-03
NO861497L (no) 1986-10-20
IL78517A (en) 1990-02-09
HUT40607A (en) 1987-01-28
NO164090C (no) 1990-08-29
JPS61289057A (ja) 1986-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2839344B2 (ja) 環状アミノ酸、並びにその中間体の製造方法
SU544367A3 (ru) Способ получени алкиловых эфиров -аспарагил- -фенилаланина или их солей
SK283663B6 (sk) Spôsob prípravy kyseliny (S)-3-(aminometyl)-5-metylhexánovej
US3032585A (en) Process for the production of p-bis-(2-chloroethyl)-aminophenylalanine
NO164090B (no) Fremgangsm te til optisk spalting av en racemisk blv alfa-naftylprorionsyrer, par av eller individuelle stereoisomere amider soten, samt anvende lse av amidene til fremst av alfa-naftylprpionsyrene.
US4885375A (en) Resolution of 3-(4-methoxyphenyl)glycidic acid with in situ conversion to alkyl esters
NO157733B (no) FremgangsmŸte for fremstilling av d-2-(6-metoksy-2-naftyl)-propionsyre.
US4151198A (en) Resolution of N-acyl-DL (+)-phenylalanines
US4585595A (en) Optically active derivatives of mercaptoisobutyric acid and methods of preparation thereof
US4622419A (en) Process for the optical resolution of racemic mixtures of α-naphthyl-propionic acids
JPH1180149A (ja) (±)−クロマンカルボン酸の光学分割法
CA2546694A1 (en) A process for resolving, optionally substituted, mandelic acids by salt formation with a chiral base cyclic amide
JP2011098975A (ja) キラル純n−(トランス−4−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル)−d−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法
US3869505A (en) DL-2-(4-hydroxyphenyl)-glycine-N,O-diacetate and salts
NZ211160A (en) 2-(6-hydroxy(or methoxy)-naphth-2-yl)propionic acids
US4022803A (en) Process for preparing isocitric acid, alloisocitric acid and lactones thereof
NO160359B (no) Fremgangsmaate for optisk spaltning av racemiske blandinger av alfa-naftyl-propionsyre-derivater samt mellomproduktertil bruk ved fremgangsmaaten.
NO174885B (no) Fremgangsmåte ved syntese av optisk aktive aminosyrer.
EP0171616B1 (en) The use of alpha-amino-epsilon-caprolactam as a resolving agent for n-acetylindoline-2-carboxylic acid and method for preparing optically active n-acetylindoline-2-carboxylic acid
US4559178A (en) Resolution of 3-benzoylthio-2-methyl-propanoic acid with (+)-dehydroabietylamine
EP0065867B1 (en) Optical resolution of dl-cysteine
WO1989005787A2 (en) Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine
JPH026348B2 (no)
JP3563424B2 (ja) 4h−ピラン−4−オンの製造方法
WO1990008126A1 (en) Resolution process