NO161036B - Fremgangsmaate ved fremstilling av et frysetoerret, farmasoeytisk interferonpreparat. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av et frysetoerret, farmasoeytisk interferonpreparat. Download PDFInfo
- Publication number
- NO161036B NO161036B NO82824285A NO824285A NO161036B NO 161036 B NO161036 B NO 161036B NO 82824285 A NO82824285 A NO 82824285A NO 824285 A NO824285 A NO 824285A NO 161036 B NO161036 B NO 161036B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- interferon
- preparation
- freeze
- dried
- glycine
- Prior art date
Links
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 title claims description 60
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 title claims description 41
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 title claims description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 10
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 10
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 7
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 claims description 6
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims description 5
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 5
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 3
- OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(diethylamino)ethyl]-2',6'-dimethylspiro[isoquinoline-4,4'-oxane]-1,3-dione;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.O=C1N(CCN(CC)CC)C(=O)C2=CC=CC=C2C21CC(C)OC(C)C2 OFQCQIGMURIECL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- CMHMMKSPYOOVGI-UHFFFAOYSA-N Isopropylparaben Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 CMHMMKSPYOOVGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940100656 nasal solution Drugs 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av et frysetørret, farmasøytisk interferonpreparat for rekonstituering med sterilt vann. Interferonpreparatet er anvendelig for tilberedelse av sterile oppløsninger, særlig for injeksjon eller for anvendelse som nesespray, neseoppløs-ning eller oppløsning for øyebehandling, eller for fremstilling av salver, hvor interferon er den aktive legemiddelbe-standdel.
Interferon er meget virksomt ved behandling av et bredt utvalgt av sykdomstilstander, spesielt forskjellige typer virusinfeksjoner.
Den velkjente ustabilitet av interferonoppløsninger gjør det vanskelig å fremstille stabile preparater for klinisk eller veterinær bruk. Følgelig har det vært foreslått å pakke interferon i frysetørret form for rekonstituering med sterilt vann. Et slikt preparat vil inneholde en buffer som vil gi den rekonstituerte oppløsning en for farmasøytiske formål godtagbar pH-verdi og dessuten en tilstrekkelig mengde natriumklorid til at den rekonstituerte oppløsning blir iso-tonisk. Selv i et slikt'frysetørret preparat oppviser imidler-tid interferonet meget begrenset og utilstrekkelig stabilitet.
Det har nu overraskende vist seg at innlemmelse av visse aminosyrer i frysetørrede interferonpreparater kan gi et frysetørret interferonpreparat med betydelig forbedret stabilitet. Videre er det på denne måte mulig å oppnå også andre fordeler, f.eks. å lette selve frysetørringstrinnet, lette rekonstitueringen av det frysetørrede preparat og å forbedre produktets utseende (spesielt blir dette mindre far-get ) .
Med oppfinnelsen tilveiebringes det således eh fremgangsmåte ved fremstilling av et frysetørret, farmasøytisk interferonpreparat for rekonstituering med sterilt vann, hvor en steril vannoppløsning av interferonet og et forlikelig buffersystem, som eventuelt er tilsatt albumin, frysetørres, og det som interferon anvendes et humant interferon, spesielt et leukocyttinterferon eller et fibroblastinterferon, fortrinnsvis a-interferon eller (3-interf eron, mer foretrukket a-2-interferon eller a-l-interferon, idet interferonet dessuten fortrinnsvis er fremstilt ved rekombinant-DNA-metoder. Den nye-; fremgangsmåte er karakteristisk ved at det i oppløs-ningen, før frysetørringen foretas, innføres en aminosyre valgt blant glycin og ra-alanin, idet aminosyren innføres i en mengde av fra 5 til 150 mg, fortrinnsvis fra 5 til 25 mg,
4 8
pr. 1 x 10 - 5 x 10 internasjonale enheter (I.U.) av interferonet .
Aminosyrene glycin og a-alanin anvendes aller helst
6 8
i en mengde av fra 7 til 22 mg pr. 1 x 10 til 1 x 10 I.U. interferon.
Det humane interferon kan være et a-interferon, et P-interferon eller et y-interferon. En rekke a-interferonarter er kjent, og disse betegnes vanligvis med et tall etter den greske bokstav. Innbefattet er også de såkalte hybrid-interferoner hvori fragmenter av to eller flere naturlig fore-kommende interferonarter er forenet, se f.eks. EPA 51873, hvor hybrider av a-interferoner er beskrevet. Et eksempel på et slikt hybrid a-interferon omfatter de første 92 aminosyrer av a-l-interferon bundet til et fragment inneholdende aminosyrer 92-165 av a-2-interferon (carboxy-terminaldeU .
En særlig foretrukken form av a-interferon for anvendelse
i preparatene er a-2-interferon, særlig a-2-interferon fremstilt ved rekombinante DNA-metoder, f.eks. som beskrevet av Nagata et al. i "Nature", bind 284, sider 316-320 (1980).
En annen foretrukken form av a-interferon for anvendelse i preparatene er a-l-interferon, særlig a-l-interferon fremstilt ved rekombinante DNA-metoder.
Den spesifikke aktivitet av a-2-interferon anvendt i preparatene bør fortrinnsvis være på minst 5 x 10 7 I.U./mg protein (av interferonbestanddelen), fortrinnsvis minst 1 x 10 I.U./mg protein. Den spesifikke aktivitet kan bestem-mes ved å måle den antivirale aktivitet sammenlignet med NIH-referaiisestandarden og ved å måle det totale proteininnhold under anvendelse av standardmetoder (f.eks. Lowry-metoden). Likeledes er høy spesifikk aktivitet ønskelig for klinisk anvendelse av andre interferoner. Ved høye nivåer av spesifikk aktivitet har det hittil vært særlig vanskelig å opprettholde en ønsket stabilitet.
Som buffersystemet i det fremstilte preparat velges ett som er fysiologisk forlikelig og som opprettholder en ønsket pH i den rekonstituerte oppløsning og også i oppløsnin-gen før frysetørring. pH-verdien av det rekonstituerte preparat, særlig et som inneholder cx-2-interferon, bør være fra 6,5 til 8,0, fortrinnsvis fra 7,0 til 7,4. Et foretrukket buffersystem, særlig for preparater av a-2-interferon, inneholder dinatriumhydrogenfosfat og mononatriumdihydrogenfosfat.
Også andre bestanddeler kan være tilstede i det fremstilte preparat, forutsatt at de er fysiologisk forlikelige og ikke er skadelige for interferon. Særlig kan en ytterligere stabilisator tilsettes. En foretrukken ytterligere stabilisator er albumin, særlig menneskealbumin når preparatet er beregnet på klinisk anvendelse. For den ovennevnte mengde aminosyre, nemlig fra 5 til 150 mg (fortrinnsvis fra 5 til 25 mg glycin), kan opp til 10 mg albumin, særlig ca. 1 mg, tilsettes.
Hvis mengden av interferon (særlig a-interferon) i
1 ml rekonstituert oppløsning skal være mindre enn 5 x 10 I.U., er tilsetningen av albumin meget ønskelig.
Fortrinnsvis inneholder det fremstilte preparat de følgende ingredienser i de følgende mengder: 6 8
fra 1 x 10 til 1 x 10 I.U. a-interferon (særlig a-2-interferon),
fra 5 til 25 mg, fortrinnsvis fra 7 til 22 mg, a-alanin eller særlig glycin,
et forlikelig buffersystem beregnet på å gi en pH på fra 7,0 til 7,4 i den rekonstituerte oppløsning, og
ca. 1 mg albumin.
Vannet anvendt ved rekonstituering av preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen kan også inneholde andre, forlikelige bestanddeler, særlig konserveringsmidler, som f.eks. methyl-eller isopropyl-p-hydroxy-benzoat. Slike konserveringsmidler er fordelaktige når de resulterende oppløsninger skal anvendes ikke som en enkeltdose, men for flere påføringer,
f.eks. som nasale eller ofthalmiske oppløsninger.
Et preparat på basis av cx-2-interf eron, fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen (Preparat I), ble sammenlignet med hensyn til lagringsstabilitet med et preparat av a-2-interferon i saltoppløsning med fosfatbuffer (Preparat II) og med sistnevnte preparat i frysetørret form (Preparat III) . Resultatene av sammenligningsforsøkene er gitt i den nedenstående tabell.
<*> Preparater:
i: Fremstilt ifølge oppfinnelsen, frysetørret.
II: Saltoppløsning med fosfatbuffer, pH 7,4.
III: Preparat II, frysetørret.
Det sees av tabellen at lagringsstabiliteten av preparatet fremstilt i henhold til oppfinnelsen er vesentlig bedre enn for de to kjente preparatformer.
De følgende ikke-begrensende eksempler belyser frem-stillingen av et sterilt, frysetørret pulver for fremstilling av injiserbare oppløsninger av et interferon; idet det foretrukne interferon er ot-2-interferon.
Eksempel 1
Oppløsning for frysetørring (1000 ampuller; 1 ml pr. ampulle).
Sammensetning
Frems tilling
1. Innfør en del av vannet i et passende kar forsynt med en rører.
2. Innfør og oppløs natriumfosfåtene under omrøring.
3. Innfør og oppløs glycinet under omrøring.
4. Innfør og oppløs albuminet under omrøring.
5. Innfør og oppløs interferonet under omrøring.
6. Bring satsen til sluttvolumet med vann for injeksjon, USP. 7. Filtrer oppløsningen aseptisk inn i et sterilt kar gjennom et sterilt 0,2^um filter som er blitt vasket og prøvet på integritet. Prøv filterets integritet etter filtrerin-gen.
8. Fyll oppløsningen aseptisk i steriliserte ampuller.
9. Anbring de fylte ampuller aseptisk i en sterilisert fry-setørrer.
10. Frysetørr oppløsningen aseptisk.
11. Kork ampullene aseptisk.
12. Påfør forsegling og krymp ampullene.
Fremgangsmåte ved frysetørring (under anvendelse av en fryse-tørrer av brett- typen) .
1. Kjøl brettene til -30°C.
2. Innfør ampullene i kammeret.
3. Tillat oppløsningene å fryse. Avkjøl kjøleren til -45°C eller lavere. Sett på vakuumet. Hold brett-temperaturen
ved -30°C i minst 12 timer.
4. Øk brett-temperaturen med en relativt konstant hastighet til høyst +25°C i løpet av minst 24 timer. 5. Når produkttemperaturen når +2 5°C, flømmes kammeret med sterilt nitrogen, inntil atmosfæretrykk er nådd. Kork
ampullené i kamrene.
6. Fjern ampullene fra kammeret og forsegl dem.
Eksempel 2
Et foretrukket preparat hvor interferonet er a-2-interferon, fremstilles ved å følge fremgangsmåten i eksempel 1 under anvendelse av a-2-interferon som interferonet, men ved å erstatte glycinet med a-alanin.
Eksempel 3
Et foretrukket preparat hvor interferonet er a-l-interferon, fremstilles ved å følge fremgangsmåten i eksempel 1, men ved å anvende a-l-interferon som interferon.
Eksempel 4
Et annet foretrukket preparat fremstilles ved å følge fremgangsmåten i eksempel 1, men ved å anvende a-l-interferon som interferonet og å erstatte glycinet med a-alanin.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et frysetørret, far-masøytisk interferonpreparat for rekonstituering med sterilt vann, hvor en steril vannoppløsning av interferonet og et forlikelig buffersystem, som eventuelt er tilsatt albumin, frysetørres, og det som interferon anvendes et humant interferon, spesielt et leukocyttinterferon eller et fibroblastinterferon, fortrinnsvis a-interferon eller |B-interferon, mer foretrukket a-2-interferon eller a-l-interferon, idet interferonet dessuten fortrinnsvis er fremstilt ved rekombinant-DNA-metoder,
karakterisert ved at det i oppløsningen,
før frysetørringen foretas, innføres en aminosyre valgt blant glycin og a-alanin, idet aminosyren innføres i en mengde av fra 5 til 150 mg, fortrinnsvis fra 5 til 25 mg, pr. 4 8
1 x 10 - 5 x 10 internasjonale enheter (I.U.) av interferonet .
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det pr.
1 x 10 6 - 1 x 10 8 internasjonale enheter av interferonet anvendes fra 5 til 25 mg, og særlig fra 7 til 22 mg, a-alanin eller glycin.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det som aminosyre anvendes glycin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33405281A | 1981-12-23 | 1981-12-23 | |
| ZA828580A ZA828580B (en) | 1981-12-23 | 1982-11-19 | Interferon formulations |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO824285L NO824285L (no) | 1983-06-24 |
| NO161036B true NO161036B (no) | 1989-03-20 |
| NO161036C NO161036C (no) | 1989-06-28 |
Family
ID=26989028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO82824285A NO161036C (no) | 1981-12-23 | 1982-12-20 | Fremgangsmaate ved fremstilling av et frysetoerret, farmasoeytisk interferonpreparat. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4496537A (no) |
| EP (1) | EP0082481B2 (no) |
| AU (1) | AU558966B2 (no) |
| CA (1) | CA1207665A (no) |
| DE (1) | DE3262575D1 (no) |
| DK (1) | DK158873C (no) |
| FI (1) | FI70794C (no) |
| HK (1) | HK94487A (no) |
| HU (1) | HU190649B (no) |
| IE (1) | IE54468B1 (no) |
| IL (1) | IL67517A (no) |
| MY (1) | MY8700705A (no) |
| NO (1) | NO161036C (no) |
| NZ (1) | NZ202856A (no) |
| OA (1) | OA07282A (no) |
| PH (1) | PH19869A (no) |
| PT (1) | PT76013B (no) |
| SG (1) | SG70687G (no) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4600583A (en) * | 1982-09-07 | 1986-07-15 | Tetra Consultants Inc. | Pharmaceutical compositions |
| US4469228A (en) * | 1983-05-31 | 1984-09-04 | Schering Corporation | Interferon kit |
| JPS6034919A (ja) * | 1983-08-04 | 1985-02-22 | Green Cross Corp:The | ガンマ・インタ−フェロン組成物 |
| JPH0651641B2 (ja) * | 1983-08-29 | 1994-07-06 | 株式会社ミドリ十字 | ガンマ・インターフェロン組成物 |
| US4855134A (en) * | 1983-10-14 | 1989-08-08 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Sustained-release preparation |
| JPS60243028A (ja) * | 1984-04-28 | 1985-12-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | インタ−フエロンの可溶化方法 |
| EP0168008A3 (en) * | 1984-07-10 | 1986-12-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable composition of gamma-interferon |
| US5196323A (en) * | 1985-04-27 | 1993-03-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for preparing and purifying alpha-interferon |
| US4847079A (en) * | 1985-07-29 | 1989-07-11 | Schering Corporation | Biologically stable interferon compositions comprising thimerosal |
| DE3628468A1 (de) * | 1986-08-21 | 1988-03-03 | Thomae Gmbh Dr K | Neue applikationsformen fuer (alpha)-interferone |
| CA1320905C (en) * | 1986-11-06 | 1993-08-03 | Joseph M. Cummins | Treatment of immuno-resistant disease |
| US4851220A (en) * | 1986-11-26 | 1989-07-25 | Schering Corporation | Stable oleaginous gel |
| US4853218A (en) * | 1987-02-24 | 1989-08-01 | Schering Corporation | Zinc-protamine-alpha interferon complex |
| US4895716A (en) * | 1987-06-09 | 1990-01-23 | Biogen, Inc. | Stabilized formulations of gamma interferons |
| US4871538A (en) * | 1987-07-13 | 1989-10-03 | Schering Corporation | Insoluble copper-alpha interferon complex |
| US5151265A (en) * | 1987-11-03 | 1992-09-29 | Genentech, Inc. | Gamma interferon formulation |
| US5004605A (en) * | 1987-12-10 | 1991-04-02 | Cetus Corporation | Low pH pharmaceutical compositions of recombinant β-interferon |
| EP0326151B1 (en) * | 1988-01-29 | 1993-06-16 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Improved controlled release formulation |
| US5078997A (en) * | 1988-07-13 | 1992-01-07 | Cetus Corporation | Pharmaceutical composition for interleukin-2 containing physiologically compatible stabilizers |
| US5165921A (en) * | 1989-01-23 | 1992-11-24 | National Geno Sciences, Inc. | Method for treating condyloma acuminatum with interferon |
| IT1240314B (it) * | 1989-09-28 | 1993-12-07 | Immunobiology Research Institutes, Inc. | Formulazioni acquose stabilizzate di piccoli peptidi. |
| CA2120950A1 (en) * | 1991-10-11 | 1993-04-15 | Mark C. Gillies | Treating ophthalmic fibrosis using interferon-alpha |
| AU669132B2 (en) * | 1991-10-11 | 1996-05-30 | Mark Cedric Gillies | Treating ophthalmic fibrosis using interferon-alpha |
| US5863530A (en) * | 1991-10-11 | 1999-01-26 | Spruson & Ferguson | Treating ophthalmic fibrosis using interferon-α |
| US5236707A (en) * | 1991-11-08 | 1993-08-17 | Dallas Biotherapeutics, Inc. | Stabilization of human interferon |
| LT3987B (en) | 1992-02-17 | 1996-06-25 | Fermentas Biotech Inst | Stabilized interferon compositions |
| US5358708A (en) * | 1993-01-29 | 1994-10-25 | Schering Corporation | Stabilization of protein formulations |
| US6270757B1 (en) * | 1994-04-21 | 2001-08-07 | Genetics Institute, Inc. | Formulations for IL-11 |
| US6399296B1 (en) * | 1994-07-20 | 2002-06-04 | The General Hospital Corporation | Interaction trap systems for detecting protein interactions |
| US5766582A (en) * | 1994-10-11 | 1998-06-16 | Schering Corporation | Stable, aqueous alfa interferon solution formulations |
| AU695129B2 (en) * | 1995-02-06 | 1998-08-06 | Genetics Institute, Llc | Formulations for IL-12 |
| US5656730A (en) * | 1995-04-07 | 1997-08-12 | Enzon, Inc. | Stabilized monomeric protein compositions |
| US6126933A (en) * | 1995-06-27 | 2000-10-03 | Genetics Institute | Methods of treating inflammatory bowel diseases by administering IL-11 |
| US6540993B1 (en) | 1995-06-27 | 2003-04-01 | Wyeth | Method of treating inflammatory bowel disease using a topical formulation of IL-11 |
| KR101042660B1 (ko) * | 1996-12-24 | 2011-06-20 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | 안정한 액체 인터페론 제제 |
| US20030190307A1 (en) | 1996-12-24 | 2003-10-09 | Biogen, Inc. | Stable liquid interferon formulations |
| PT1017413E (pt) † | 1997-09-23 | 2003-02-28 | Rentschler Biotech Gmbh | Formulacoes liquidas de interferao (beta) |
| US7230014B1 (en) | 1997-10-14 | 2007-06-12 | Eisai Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer |
| AU1361399A (en) * | 1997-10-14 | 1999-05-03 | Eisai Co. Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer |
| US20090074718A1 (en) * | 1997-10-16 | 2009-03-19 | Ivarie Robert D | Avian derived erythropoietin |
| US7511120B2 (en) * | 1997-10-16 | 2009-03-31 | Synageva Biopharma Corp. | Glycosylated G-CSF obtained from a transgenic chicken |
| US8563803B2 (en) * | 1997-10-16 | 2013-10-22 | Synageva Biopharma Corp. | Method of making protein in an egg of a transgenic chicken |
| US7129390B2 (en) * | 1997-10-16 | 2006-10-31 | Avigenics, Inc | Poultry Derived Glycosylated Interferon Alpha 2b |
| US20040019923A1 (en) * | 1997-10-16 | 2004-01-29 | Ivarie Robert D. | Exogenous proteins expressed in avians and their eggs |
| US20030166525A1 (en) * | 1998-07-23 | 2003-09-04 | Hoffmann James Arthur | FSH Formulation |
| US6281337B1 (en) | 1998-11-12 | 2001-08-28 | Schering Corporation | Methods for conversion of protein isoforms |
| HU228265B1 (en) | 1998-11-12 | 2013-02-28 | Merck Sharp & Dohme | Methods of conversion of interferon isoforms and products thereof |
| WO2001044441A1 (en) * | 1999-12-14 | 2001-06-21 | Thermo Biostar, Inc. | Stabilizing diluent for polypeptides and antigens |
| JP2004537964A (ja) | 2000-11-03 | 2004-12-24 | ペストカ バイオメディカル ラボラトリーズ インコーポレイテッド | インターフェロン、それに関する使用及び組成物 |
| WO2002053136A1 (fr) * | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations a liberation soutenue |
| AR034749A1 (es) * | 2001-07-09 | 2004-03-17 | Schering Ag | Formulaciones de interferon beta humano |
| GEP20074024B (en) | 2002-01-18 | 2007-01-10 | Biogen Idec Inc | Polyalkylene glycol comprising a radical for conjugation of biologically active compound |
| US6830744B2 (en) | 2002-05-31 | 2004-12-14 | Aradigm Corporation | Compositions methods and systems for pulmonary delivery of recombinant human interferon alpha-2b |
| US20050232899A1 (en) * | 2002-05-31 | 2005-10-20 | Aradigm Corporation | Compositions methods and systems for pulmonary delivery of recombinant human interferon alpha-2b |
| US7803362B2 (en) * | 2003-01-24 | 2010-09-28 | Synageva Biopharma Corp. | Glycosylated interferon alpha |
| DK1610822T4 (en) * | 2003-04-02 | 2019-01-14 | Ares Trading Sa | Liquid pharmaceutical FSH and LH formulations together with a nonionic surfactant |
| PT1638595E (pt) * | 2003-06-20 | 2013-04-26 | Ares Trading Sa | Fsh liofilizada / formulações de hl |
| BRPI0513332A (pt) * | 2004-08-12 | 2008-05-06 | Schering Corp | formulação de interferon peguilado estável |
| WO2006091038A1 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Medigenes Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treating avellino cornea dystrophy comprising blood plasma or serum |
| US8124732B2 (en) | 2005-06-24 | 2012-02-28 | Synageva Biopharma Corp. | Composition comprising isolated human CTLA4-Fc fusion protein produced in a transgenic chicken |
| US20070003564A1 (en) * | 2005-06-30 | 2007-01-04 | Hurley John K | Diluent for immunohistochemistry |
| WO2008048228A2 (en) * | 2005-08-12 | 2008-04-24 | Department Of The Army | Glycine stabilized lyophilized plasma |
| CU23432B6 (es) | 2005-11-02 | 2009-10-16 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Formulaciones estabilizadas que contienen a los interferones gamma y alfa en proporciones potenciadoras |
| US7812127B2 (en) | 2006-03-17 | 2010-10-12 | Synageva Biopharma Corp. | Glycosylated human G-CSF |
| US20090105462A1 (en) * | 2006-11-09 | 2009-04-23 | Ivarie Robert D | Glycosylated erythropoietin |
| BRPI0717674A2 (pt) * | 2006-11-24 | 2014-04-08 | Cadila Healthcare Ltd | ' formulação compreendendo conjugados de peg-interferon alfa, processo de liofilização da formulação e formulação liofilizada ' |
| WO2008091311A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Synageva Biopharma Corp | Transgene expression in avians |
| JP5513380B2 (ja) | 2007-06-25 | 2014-06-04 | アムジエン・インコーポレーテツド | 肝細胞増殖因子に対する特異的結合剤の組成物 |
| WO2009079837A1 (fr) * | 2007-12-18 | 2009-07-02 | Hangzhou Jiuyuan Gene Engineering Co., Ltd. | Formulation pharmaceutique contenant une protéine de fusion sérum albumine humaine recombinante-interféron alpha |
| JP2013510158A (ja) | 2009-11-03 | 2013-03-21 | グリフオルス・セラピユーテイクス・インコーポレーテツド | α‐１プロテイナーゼインヒビターのための組成物、方法およびキット |
| ES2648249T3 (es) | 2009-11-24 | 2017-12-29 | Grifols Therapeutics Inc. | Procedimientos, composiciones y kits de liofilización |
| US20130008191A1 (en) * | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Suchak Naresh J | Methods for freezing and thawing proteins |
| HRP20201725T1 (hr) | 2014-08-19 | 2021-03-05 | Biogen Ma Inc. | Postupak pegilacije |
| CN106421755A (zh) * | 2016-11-03 | 2017-02-22 | 广州凯耀资产管理有限公司 | 一种干扰素组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2553497A (en) * | 1946-02-04 | 1951-05-15 | L Inst De Serotherapie Hemopoi | Hemostatic composition of thrombin and glycocoll |
| US2806815A (en) * | 1955-04-12 | 1957-09-17 | Ortho Pharma Corp | Stabilized hyaluronidase |
| GB866423A (en) * | 1958-03-21 | 1961-04-26 | Armour & Co | Improvements in or relating to chymotrypsin solutions |
| US3016398A (en) * | 1959-04-06 | 1962-01-09 | Staley Mfg Co A E | Stabilized phytic acid solutions and methods of preparation thereof |
| GB900115A (en) * | 1960-06-15 | 1962-07-04 | Armour & Co | Improvements in or relating to trypsin solutions |
| JPS5495795A (en) * | 1978-01-13 | 1979-07-28 | Toray Ind Inc | Production of interferon |
| IN150740B (no) * | 1978-11-24 | 1982-12-04 | Hoffmann La Roche | |
| JPS55102519A (en) * | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Green Cross Corp:The | Stabilization of interferon |
| US4198479A (en) * | 1979-03-30 | 1980-04-15 | Merck & Co., Inc. | Replacement of animal serum proteins by human albumin for growth and interferon production by Namalva cells |
| US4252791A (en) * | 1979-10-19 | 1981-02-24 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Interferon stabilization |
| US4337242A (en) * | 1980-02-05 | 1982-06-29 | Merck & Co., Inc. | Vaccine stabilizer containing L-glutamic acid and L-arginine |
| FR2505657A1 (fr) * | 1981-05-13 | 1982-11-19 | Pasteur Institut | Perfectionnements apportes aux agents de stabilisation de virus vivants pour la preparation de vaccins, et vaccins stabilises contenant lesdits agents de stabilisation |
-
1982
- 1982-12-15 EP EP82111665A patent/EP0082481B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-12-15 DE DE8282111665T patent/DE3262575D1/de not_active Expired
- 1982-12-20 PH PH28296A patent/PH19869A/en unknown
- 1982-12-20 IL IL67517A patent/IL67517A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-12-20 NZ NZ202856A patent/NZ202856A/en unknown
- 1982-12-20 FI FI824366A patent/FI70794C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-12-20 AU AU91688/82A patent/AU558966B2/en not_active Expired
- 1982-12-20 NO NO82824285A patent/NO161036C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-12-21 OA OA57876A patent/OA07282A/xx unknown
- 1982-12-21 CA CA000418237A patent/CA1207665A/en not_active Expired
- 1982-12-21 IE IE3046/82A patent/IE54468B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-12-21 DK DK565882A patent/DK158873C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-12-21 PT PT76013A patent/PT76013B/pt unknown
- 1982-12-22 HU HU824137A patent/HU190649B/hu unknown
-
1983
- 1983-09-16 US US06/532,886 patent/US4496537A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-08-27 SG SG706/87A patent/SG70687G/en unknown
- 1987-12-10 HK HK944/87A patent/HK94487A/en not_active IP Right Cessation
- 1987-12-30 MY MY705/87A patent/MY8700705A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG70687G (en) | 1988-02-19 |
| IL67517A0 (en) | 1983-05-15 |
| HK94487A (en) | 1987-12-18 |
| FI824366A0 (fi) | 1982-12-20 |
| CA1207665A (en) | 1986-07-15 |
| NZ202856A (en) | 1985-12-13 |
| DE3262575D1 (en) | 1985-04-18 |
| HU190649B (en) | 1986-09-29 |
| DK158873B (da) | 1990-07-30 |
| PH19869A (en) | 1986-08-13 |
| NO161036C (no) | 1989-06-28 |
| FI70794C (fi) | 1986-10-27 |
| NO824285L (no) | 1983-06-24 |
| FI824366L (fi) | 1983-06-24 |
| OA07282A (fr) | 1984-11-30 |
| DK565882A (da) | 1983-06-24 |
| IE823046L (en) | 1983-06-23 |
| DK158873C (da) | 1990-12-31 |
| EP0082481A1 (en) | 1983-06-29 |
| MY8700705A (en) | 1987-12-31 |
| FI70794B (fi) | 1986-07-18 |
| EP0082481B1 (en) | 1985-03-13 |
| US4496537A (en) | 1985-01-29 |
| IL67517A (en) | 1988-11-30 |
| PT76013B (en) | 1986-03-11 |
| AU558966B2 (en) | 1987-02-19 |
| DK158771B (da) | 1990-07-16 |
| IE54468B1 (en) | 1989-10-25 |
| PT76013A (en) | 1983-01-01 |
| EP0082481B2 (en) | 1990-09-12 |
| AU9168882A (en) | 1983-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO161036B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av et frysetoerret, farmasoeytisk interferonpreparat. | |
| EP0758248B1 (en) | Formulations for factor ix | |
| EP0762897B1 (en) | Method of preventing aggregation of proteins/peptides upon rehydration or thawing | |
| JP2970911B2 (ja) | ヒトのアルブミン溶液の安定化方法と、それによって得られた溶液 | |
| EP2258402A2 (en) | Dried composition | |
| MX2007001663A (es) | Formulacion de interferon pegilado estable. | |
| AU3266293A (en) | Gonadotropin containing pharmaceutical compositions with sucrose stabilizer | |
| AU2008245821B2 (en) | Stabilization of liquid solutions of recombinant protein for frozen storage | |
| RU2112522C1 (ru) | Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии | |
| US6051238A (en) | Stabilizers for lyophilized mumps vaccines | |
| KR880002037B1 (ko) | 인터페론 조성물 및 이의 제조방법 | |
| EP0011739B1 (en) | Process for obtaining blood coagulation factor xiii derived from human placenta | |
| JP2001524360A (ja) | ０．５ｍｌ未満の容量を投与するための凍結乾燥タンパク質組成物を含む１回量注射器 | |
| EP0290197B1 (en) | Stable lyophilized live herpes virus vaccine | |
| US20040005310A1 (en) | Method for reconstituting lyophilized proteins | |
| HU205555B (en) | Process for producing stabilized leukocyte interferons | |
| CN114306578A (zh) | 一种含有人凝血因子ⅸ的药物组合物及其制备方法 | |
| CN118557531B (zh) | 一种重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白冻干制剂的制备方法 | |
| WO2002060475A1 (en) | Methods for stabilizing lyophilized blood proteins | |
| WO1995007083A1 (en) | Ifosfamide lyophilisate composition | |
| CA2545880C (en) | Erythropoietin solution formulation | |
| HK1117766A (en) | Dried blood factor composition stabilised by trehalose |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |
Free format text: EXPIRED IN DECEMBER 2003 |