HRP20201725T1 - Postupak pegilacije - Google Patents
Postupak pegilacije Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20201725T1 HRP20201725T1 HRP20201725TT HRP20201725T HRP20201725T1 HR P20201725 T1 HRP20201725 T1 HR P20201725T1 HR P20201725T T HRP20201725T T HR P20201725TT HR P20201725 T HRP20201725 T HR P20201725T HR P20201725 T1 HRP20201725 T1 HR P20201725T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- peg
- reaction mixture
- ifn
- concentration
- optionally
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 19
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 title 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 56
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 33
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 13
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 12
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 9
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 8
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 6
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229940006486 zinc cation Drugs 0.000 claims 5
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims 3
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/555—Interferons [IFN]
- C07K14/565—IFN-beta
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (26)
1. Postupak za pripajanje PEG na IFN β koji sadrži sljedeće korake:
(a) dodavanje aktiviranog PEG u pročišćenu otopinu IFN β u reakcijskoj posudi kako bi se stvorila mješavina aktiviranog PEG i IFN β, pri čemu pročišćena otopina IFN β ima koncentraciju IFN β od 1.75 mg/ml do 3.3 mg/ml i temperaturu od 2° C do 30 °C, pri čemu je dodana količina aktiviranog PEG dovoljna da omogući molarni omjer aktiviranog PEG naspram IFN β u PEG reakcijskoj mješavini za pripajanje od 1:1 do 20:1 i pri čemu je pH mješavine od 4.0 do 6.0;
(b) izborno dodavanje katalizatora (Lewisove kiseline) u mješavinu, pri čemu je dodana količina katalizatora (Lewisove kiseline) dovoljna da omogući koncentraciju katalizatora (Lewisove kiseline) u PEG reakcijskoj mješavini za pripajanje od 0.1 mM do 2.2 mM;
(c) dodavanje NaCNBH3 u mješavinu kako bi se stvorila PEG reakcijska mješavina za pripajanje miješanjem kroz period od 5 minuta do 600 minuta, pri čemu je dodana količina NaCNBH3 dovoljna da omogući koncentraciju NaCNBH3 u PEG reakcijskoj mješavini za pripajanje od 15 mM do 25 mM; i
(d) nakon koraka (c), inkubiranje PEG reakcijske mješavine za pripajanje 10 minuta do 24 sata kako bi se proizveo poželjno mno-PEG IFN β.
2. Postupak prema zahtjevu 1, koji nadalje sadrži gašenje PEG reakcijske mješavine za pripajanje kako bi se zaustavila reakcija, izborno pri čemu se PEG reakcija pripajanja gasi dodavanjem arginina, te izborno pri čemu je količina arginina u ugašenoj reakcijskoj mješavini od 25 mM do 250 mM.
3. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1-2, pri čemu se mješavina iz koraka gašenja prekriva inertnim plinom, izborno pri čemu je brzina prekrivanja inertnim plinom 10 LPM.
4. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 2-3, pri čemu je ugašena PEG reakcija pripajanja držana do 48 sati pri 2° C do 30 °C prije pročišćavanja mono-PEG IFN β.
5. Postupak prema zahtjevu 1, pri čemu:
(a) pročišćena otopina IFN β ima koncentraciju IFN β od 1.75 mg/ml do 3.3 mg/ml i temperaturu od 19° C do 27 °C, pri čemu je dodana količina aktiviranog PEG dovoljna da omogući molarni omjer aktiviranog PEG naspram IFN β u PEG reakcijskoj mješavini za pripajanje od 1:1 do 5:1 i pri čemu je pH mješavine od 4.8 do 5.2;
(b) količina katalizatora (Lewisove kiseline) kad je izborno dodana je dovoljna da omogući koncentraciju katalizatora (Lewisove kiseline) u PEG reakcijskoj mješavini za pripajanje od 0.78 mM do 1.2 mM;
(c) dodavanje NaCNBH3 u mješavinu kako bi se stvorila PEG reakcijska mješavina za pripajanje miješanjem kroz period od 45 minuta do 240 minuta, pri čemu je dodana količina NaCNBH3 dovoljna da omogući koncentraciju NaCNBH3 u PEG reakcijskoj mješavini za pripajanje od 15 mM do 25 mM; i
(d) inkubiranje PEG reakcijske mješavine za pripajanje 5 sati do 9 sati kako bi se proizveo poželjno mono-PEG IFN β.
6. Postupak prema zahtjevu 5, koji nadalje sadrži gašenje PEG reakcijske mješavine za pripajanje kako bi se zaustavila reakcija, izborno pri čemu se PEG reakcija pripajanja gasi dodavanjem arginina, te izborno pri čemu je količina arginina u ugašenoj reakcijskoj mješavini od 50 mM do 150 mM, poželjno od 75 mM do 125 mM, još poželjnije 100 mM.
7. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 5-6, pri čemu:
(i) koncentracija IFN β u pročišćenoj otopini IFN β je od 2.4 mg/ml do 3.3 mg/ml, poželjno 2.9 mg/ml do 3.3 mg/ml, još poželjnije 3.3 mg/ml;
(ii) molarni omjer aktiviranog PEG naspram IFN β u PEG reakcijskoj mješavini za pripajanje je od 1.5:1 do 5:1, poželjno od 1.5:1 do 2:1, još poželjnije 1.5:1;
(iii) koncentracija kationa cinka u PEG reakciji pripajanja je od 0.9 mM do 1.1 mM, poželjno od 0.95 mM do 1.05 mM, još poželjnije 1.0 mM;
(iv) koncentracija NaCNBH3 u PEG reakciji pripajanja je od 18 mM do 22 mM, poželjno 20 mM;
(v) molarni omjer aktiviranog PEG naspram IFN β u PEG reakcijskoj mješavini za pripajanje je od 1.5:1 do 5:1, poželjno od 1.5:1 do 2:1, još poželjnije 1.5:1;
(vi) temperatura je od 21° C do 25° C, poželjno od 22° C do 24° C, još poželjnije 23° C; i/ili
(vii) pH je od 4.9 do 5.1, poželjno 5.0.
8. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 6-7, pri čemu je ugašena PEG reakcija pripajanja držana do 48 sati pri 2° C do 25 °C prije pročišćavanja mono-PEG IFN β.
9. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1-8, pri čemu se u reakcijsku mješavinu dodaje katalizator (Lewisova kiselina), izborno pri čemu je katalizator (Lewisova kiselina) kation cinka.
10. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1-9, pri čemu IFN β je IFN β-1a.
11. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1-10, pri čemu PEG je mPEG, izborno pri čemu mPEG je mPEG-O-2-metilpropionaldehid.
12. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, pri čemu:
(i) IFN β se dovodi do navedene temperature prije dodavanja u reakcijsku posudu; ili
(ii) IFN β se dodaje u reakcijsku posudu i zatim dovodi do navedene temperature.
13. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1-12, pri čemu su mješavine u koracima (a) – (d) prekrivene inertnim plinom, izborno pri čemu je brzina prekrivanja inertnim plinom 3-5 LPM za korake (a) i (b) te je 10 LPM za korake (c) i (d).
14. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 5-13, pri čemu je pH 5.0, temperatura je 23° C, koncentracija IFN β u pročišćenoj otopini IFN β je 3.3 mg/ml, molarni omjer aktiviranog PEG naspram IFN β je 1.5:1 te je koncentracija NaCNBH3 u PEG reakciji pripajanja 20 mM, izborno pri čemu je katalizator (Lewisova kiselina) kation cinka u koncentraciji u PEG reakciji pripajanja od 1.0 mM.
15. Postupak prema zahtjevu 14, pri čemu se PEG reakcija pripajanja gasi dodavanjem arginina u PEG reakcijsku mješavinu za pripajanje do koncentracije od 100 mM u ugašenoj reakcijskoj mješavini.
16. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 14-15, pri čemu su mješavine u koracima (a) – (d) prekrivene inertnim plinom brzinom prekrivanja inertnim plinom od 3-5 LPM za korake (a) i (b) te 10 LPM za korake (c) i (d).
17. Postupak prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, pri čemu je mono-PEG IFN β formuliran u farmaceutski sastav, izborno pri čemu farmaceutski sastav nadalje sadrži farmaceutski prihvatljive nosače, adjuvanse, razrjeđivače, konzervanse i/ili pomoćna sredstva za topljenje.
18. Postupak prema zahtjevu 17, pri čemu (a) spomenuto pomoćno sredstvo za topljenje je odabrano od Tweena ili polisorbata; i/ili (b) spomenuti razrjeđivač sadrži pufer, izborno odabran od arginina, Tris-HCl, acetata ili fosfata.
19. PEG reakcijska mješavina za pripajanje koja sadrži sljedeće sastavnice:
(a) IFN β u koncentraciji od 1.5 mg/ml do 2.8 mg/ml;
(b) aktivirani PEG u molarnom omjeru aktiviranog PEG naspram IFN β od 1:1 do 20:1; te
(c) NaCNBH3 u koncentraciji od 15 mM do 25 mM,
pri čemu je pH PEG reakcijske mješavine od 4.0 do 6.0.
20. PEG reakcijska mješavina za pripajanje prema zahtjevu 19, koja nadalje sadrži katalizator (Lewisovu kiselinu) u koncentraciji od 0.1 mM do 2.2 mM, izborno pri čemu je katalizator (Lewisova kiselina) kation cinka.
21. PEG reakcijska mješavina za pripajanje prema zahtjevu 19-20, koja nadalje sadrži arginin u koncentraciji u reakcijskoj mješavini od 25 mM do 200 mM.
22. PEG reakcijska mješavina za pripajanje prema zahtjevu 19-21, pri čemu se PEG reakcijska mješavina za pripajanje gasi.
23. PEG reakcijska mješavina za pripajanje prema zahtjevu 19, pri čemu:
(a) IFN β je u koncentraciji od 2.0 mg/ml do 2.8 mg/ml, poželjnije 2.5 mg/ml do 2.8 mg/ml, još poželjnije 2.8 mg/ml;
(b) aktivirani PEG je u molarnom omjeru aktiviranog PEG naspram IFN β od 1:1 do 5:1, poželjno od 1.5:1 do 5:1, poželjnije od 1.5:1 do 2:1, još poželjnije 1.5:1; te;
(d) NaCNBH3 je u koncentraciji od 18 mM do 22 mM, poželjnije 20 mM,
pri čemu je pH PEG reakcijske mješavine od 4.8 do 5.2, poželjno od 4.9 do 5.1, još poželjnije 5.0.
24. PEG reakcijska mješavina za pripajanje prema zahtjevu 23, koja nadalje sadrži katalizator (Lewisovu kiselinu) u koncentraciji od 0.78 mM do 1.2 mM, poželjno od 0.9 mM do 1.1 mM, poželjnije od 0.95 mM do 1.05 mM, još poželjnije 1.0 mM, izborno pri čemu je katalizator (Lewisova kiselina) kation cinka.
25. PEG reakcijska mješavina za pripajanje prema bilo kojem od zahtjeva 23-24, koja nadalje sadrži arginin u koncentraciji u reakcijskoj mješavini od 50 mM do 150 mM , poželjno od 75 mM do 125 mM, još poželjnije 100 mM.
26. PEG reakcijska mješavina za pripajanje prema bilo kojem od zahtjeva 23-25, pri čemu se PEG reakcijska mješavina za pripajanje gasi.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461997000P | 2014-08-19 | 2014-08-19 | |
| PCT/US2015/045678 WO2017030563A1 (en) | 2014-08-19 | 2015-08-18 | Pegylation method |
| EP15763443.7A EP3183264B1 (en) | 2014-08-19 | 2015-08-18 | Pegylation method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20201725T1 true HRP20201725T1 (hr) | 2021-03-05 |
Family
ID=59559468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20201725TT HRP20201725T1 (hr) | 2014-08-19 | 2020-10-26 | Postupak pegilacije |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11318207B2 (hr) |
| EP (2) | EP3782652A1 (hr) |
| BR (1) | BR112017003162A2 (hr) |
| CO (1) | CO2017002512A2 (hr) |
| CY (1) | CY1123685T1 (hr) |
| DK (1) | DK3183264T3 (hr) |
| ES (1) | ES2824028T3 (hr) |
| HR (1) | HRP20201725T1 (hr) |
| LT (1) | LT3183264T (hr) |
| MX (1) | MX2017002140A (hr) |
| RS (1) | RS61128B1 (hr) |
| SI (1) | SI3183264T1 (hr) |
| WO (1) | WO2017030563A1 (hr) |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3710795A (en) | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
| DE3262575D1 (en) | 1981-12-23 | 1985-04-18 | Schering Corp | Stabilised interferon formulations and their preparation |
| US4766106A (en) | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
| US4917888A (en) | 1985-06-26 | 1990-04-17 | Cetus Corporation | Solubilization of immunotoxins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
| JP2514950B2 (ja) | 1986-03-10 | 1996-07-10 | エフ・ホフマン―ラ ロシユ アーゲー | 化学修飾蛋白質，その製造法および中間体 |
| US5595732A (en) | 1991-03-25 | 1997-01-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Polyethylene-protein conjugates |
| US5262564A (en) | 1992-10-30 | 1993-11-16 | Octamer, Inc. | Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents |
| NZ276943A (en) | 1993-11-10 | 1998-02-26 | Schering Corp Substituted For | Alpha-interferon conjugated to a non-antigenic polymer (preferably a polyalkylene oxide) and its preparation |
| PT1075281E (pt) | 1998-04-28 | 2004-11-30 | Applied Research Systems | Conjugados poliol-ifn-beta |
| TWI266801B (en) | 1999-07-26 | 2006-11-21 | Applied Research Systems | Polyol-IFN-beta conjugates |
| HUE028163T2 (en) * | 2002-01-18 | 2016-11-28 | Biogen Ma Inc | Polyalkylene polymer compounds and their use |
| EP1545623B1 (en) * | 2002-09-27 | 2007-05-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugates of insulin-like growth factor binding protein-4 and poly (ethylene glycol) |
| US20040180054A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-16 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life |
| CU23556A1 (es) | 2005-11-30 | 2010-07-20 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Estructura polimérica semejante a dendrímero para la obtención de conjugados de interés farmacéutico |
| GB0908393D0 (en) | 2009-05-15 | 2009-06-24 | Almac Sciences Scotland Ltd | Labelling method |
| US20120258926A1 (en) * | 2009-12-15 | 2012-10-11 | Valentyn Antochshuk | Formulations of acadesine |
| AR080993A1 (es) | 2010-04-02 | 2012-05-30 | Hanmi Holdings Co Ltd | Formulacion de accion prolongada de interferon beta donde se usa un fragmento de inmunoglobulina |
| CN102453089B (zh) | 2010-10-25 | 2014-06-04 | 北京凯因科技股份有限公司 | 重组集成干扰素变异体聚乙二醇偶联物的制备和应用 |
| WO2014130811A1 (en) * | 2013-02-22 | 2014-08-28 | Biogen Idec Ma Inc | Interferon beta formulation |
| CN103113466B (zh) | 2013-03-01 | 2015-06-03 | 中国科学院过程工程研究所 | 聚乙二醇修饰的重组人干扰素β-1b及制备方法 |
| CN103936847B (zh) | 2013-12-24 | 2014-12-10 | 北京凯因科技股份有限公司 | Peg-sa及其药物组合物 |
-
2015
- 2015-08-18 EP EP20180909.2A patent/EP3782652A1/en active Pending
- 2015-08-18 BR BR112017003162A patent/BR112017003162A2/pt active IP Right Grant
- 2015-08-18 RS RS20201286A patent/RS61128B1/sr unknown
- 2015-08-18 DK DK15763443.7T patent/DK3183264T3/da active
- 2015-08-18 US US15/504,379 patent/US11318207B2/en active Active
- 2015-08-18 MX MX2017002140A patent/MX2017002140A/es unknown
- 2015-08-18 LT LTEP15763443.7T patent/LT3183264T/lt unknown
- 2015-08-18 SI SI201531401T patent/SI3183264T1/sl unknown
- 2015-08-18 ES ES15763443T patent/ES2824028T3/es active Active
- 2015-08-18 WO PCT/US2015/045678 patent/WO2017030563A1/en active Application Filing
- 2015-08-18 EP EP15763443.7A patent/EP3183264B1/en active Active
-
2017
- 2017-03-16 CO CONC2017/0002512A patent/CO2017002512A2/es unknown
-
2020
- 2020-10-26 HR HRP20201725TT patent/HRP20201725T1/hr unknown
- 2020-10-27 CY CY20201101014T patent/CY1123685T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK3183264T3 (da) | 2020-11-02 |
| LT3183264T (lt) | 2021-01-11 |
| WO2017030563A8 (en) | 2017-03-16 |
| RS61128B1 (sr) | 2020-12-31 |
| EP3782652A1 (en) | 2021-02-24 |
| CO2017002512A2 (es) | 2017-05-31 |
| US11318207B2 (en) | 2022-05-03 |
| BR112017003162A2 (pt) | 2017-11-28 |
| WO2017030563A1 (en) | 2017-02-23 |
| US20170232111A1 (en) | 2017-08-17 |
| EP3183264B1 (en) | 2020-07-29 |
| SI3183264T1 (sl) | 2021-03-31 |
| CY1123685T1 (el) | 2022-03-24 |
| EP3183264A1 (en) | 2017-06-28 |
| ES2824028T3 (es) | 2021-05-11 |
| MX2017002140A (es) | 2017-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MX2010002463A (es) | Plantas con rasgos relacionados con un rendimiento aumentado y un metodo para producirlas. | |
| UA117800C2 (uk) | Похідні урацилу або тиміну для лікування гепатиту с | |
| WO2012009699A3 (en) | Process for preparing antiviral compounds | |
| CO6331344A2 (es) | Anticuerpos aislados que unen a vegf, composiciones farmaceuticas que los comprenden y un portador farmaceuticamente aceptable y usos de los mismos | |
| AR065271A1 (es) | Anticuerpos anti-robo4 y sus usos | |
| AR069824A1 (es) | Plantas con rasgos aumentados relacionados con el rendimiento y un metodo para producirlas | |
| AR076030A1 (es) | Anticuerpos anti-fcrh5 (fc-receptor homologo) e inmunoconjugados y metodos de uso | |
| EA201370078A1 (ru) | Ингибиторы вируса гепатита с | |
| EA201101240A1 (ru) | Ингибиторы вируса гепатита с | |
| MX2011013451A (es) | Nuevo compuesto util para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias. | |
| MX2013013144A (es) | Metodo para la produccion de un dimero mdi. | |
| AR100573A1 (es) | Anticuerpos anti-il-17, un método para producirlos y utilizarlos | |
| WO2011092325A3 (en) | Composition for the prevention or removal of insoluble salt deposits | |
| NZ626520A (en) | Anti-lrp5 antibodies and methods of use | |
| AR068897A1 (es) | Inhibidores de proteasoma | |
| SV2006002190A (es) | Amidas sustituidas de acido tienopirrolcarboxilico, amidas del acido pirrolotiaxolcarboxilico y analogos relacionados como inhibidores de la caseina cinasa ie | |
| WO2011132051A3 (en) | Tricycle compounds as phosphodiesterase-10 inhibitors | |
| AR104906A1 (es) | Anticuerpos dirigidos a la proteína morfogenética ósea 9 (bmp9) y métodos a partir de estos | |
| NZ718607A (en) | Synthetic route to 2’-deoxy-2’,2’-difluorotetrahydrouridines | |
| PE20221049A1 (es) | Metodos para preparar analogos de incretina | |
| PE20121493A1 (es) | Antagonistas del receptor tipo toll 3 | |
| HRP20201725T1 (hr) | Postupak pegilacije | |
| MX2012001922A (es) | Metodo para preparar una forma solida de acido acetico y productos de la misma. | |
| MX366170B (es) | Secuencias de acidos nucleicos y peptidos/proteinas de la familia de ft que proporcionan propiedades represoras de la floracion en plantas de tabaco y en plantas transgenicas transformadas con las mismas. | |
| RS53735B1 (en) | PROCEDURE FOR PRODUCING TOLUIDINE UNITS |