NO157805B - Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av urinveisinfeksjoner. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av urinveisinfeksjoner. Download PDFInfo
- Publication number
- NO157805B NO157805B NO823534A NO823534A NO157805B NO 157805 B NO157805 B NO 157805B NO 823534 A NO823534 A NO 823534A NO 823534 A NO823534 A NO 823534A NO 157805 B NO157805 B NO 157805B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nitrofurantoin
- preparation
- treatment
- enteric
- dosage form
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 8
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 title description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical class O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 claims description 39
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 4
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims description 2
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 37
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 26
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 7
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- AFDJQFFKYDCYIG-JSGFVSQVSA-M sodium;3-[(e)-(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]-5-oxo-4h-imidazol-2-olate Chemical compound [Na+].[O-]C1=NC(=O)CN1\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 AFDJQFFKYDCYIG-JSGFVSQVSA-M 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et preparat for behandling av urinveisinfeksjoner. Preparatet er basert på anvendelse av nitrofurantoin.
Nitrofurantoin har i mange år med fremgang blitt benyttet
for behandling av urinveisinfeksjoner. Det antas at virk-ningen av denne forbindelse er at den griper inn i mange bakterielle enzymsystemer. Bakterier utvikler bare en begrenset resistens mot nitrofurantoin klinisk. Nitrofurantoin er indikert for behandling av urinveisinfeksjoner forårasket av følsomme stammer av E. coli, enterokokker,
S. aureus og visse følsomme stammer av Klebsiella-arter, Entero-bakteriearter og Proteus-arter.
Anvendelse av nitrofurantoin i de tradisjonelle farmasøy-tiske doseringsformene slik som pulver, tabletter, kapsler, suspensjoner og oppløsninger, har krevet peroral tilførsel av vanligvis fire enhetsdoser pr. dag. Mange pasienter som inntar nitrofurantoin, er eldre mennesker som ofte også inntar mange andre medisiner daglig for annen behandling.
Med hensyn til pasientens velvære og - hvilket er mer vesentlig - for å sikre at pasienten skal reagere på et spesielt behandlingsprogram, er det følgelig betydningsfullt at altallet enhetsdoser av medisiner som administreres peroralt hver dag, skal være så lite som mulig.
Med det formål å rette på disse problemer, har det vært
gjort forsøk av mange forskere på å tilveiebringe klassiske doseringsformer av nitrofurantoin med bibeholdt eller forlenget frigivelse for det formål å minske antallet av daglige perorale administrasjoner som er nødvendige for pasienten. Samtlige tilveiebragte doseringsformer har hatt den ulempe at de ikke betydelig forlenger nivåene for nitrofurantoin i urin mer enn det som oppnås med de i øye-blikket tilgjengelige preparater. Nitrofurantoin synes ikke å være egnet for anvendelse i de klassiske farmasøy-tiske produktene med bibeholdt/forlenget frigivelse.
Dette tilskrives det foretrukne opptak av nitrofurantoin i
et begrenset område av mage-tarmkanalen hos mennesker,
nærmere bestemt duodenum. Samtidig som de fleste forsøk på
å få frem en doseringsform for nitrofurantoin med bibeholdt/ forlenget frigivelse har vært fremgangsrike fra det syns-punkt at frigivelsen av det aktive legemiddelstoff fra doseringsformen går langsommere ved peroral tilførsel (hvilket er bevist ved minsket human biotilgjengelighet for legemiddel-stoffet), har det ikke fremkommet noe bevis for at nitrofurantoin gir et mønster med forsinket utsondring av urin sammenlignet med det som oppnås med tilgjengelige doseringsformer. Det er intet preparat tilgjengelig som tilbyr pasienten et behandlingsprogram av urinveisinfeksjoner med to doser daglig av nitrofurantoin.
Ved hjelp av den ifølge oppfinnelsen fremstilte doseringsform av nitrofurantoin oppnås mulighet for et behandlingsprogram med to doser daglig i slike tilfeller når tilgjengelig tradisjonelle preparater krever et program med 3 til 4 doser daglig. Dette preparat er ingen doseringsform for kontinuerlig be-behandling av typen beredning med bibeholdt eller forlenget frigivelse. Hensikten er i stedet at det skal benyttes intermitterende i form av en eneste oral dose. Doseringsformen er ikke beregnet for varig behandling; den vanlige opp- og nedgående typen av blod/urin-profiler som er forbundet med intermitterende dosert behandling, kan bli tydelig. For-delene med foreliggende doseringsform er at den er praktisk og fordelaktig for pasienten ved at den muliggjør et peroralt behandlingsprogram med minsket antall daglige doser.
Gjennom foreliggende fremgangsmåte tilveiebringes en doseringsform av nitrofurantoin som utgjøres av en enterisk overtrykket tablett som hurtig går i stykker eller løser seg opp og inneholder et lett oppløselig salt av nitrofurantoin. En slik doseringsform representerer en bekvem metode for behandling av pasienten med to doser daglig i kombinasjon med konvensjonelle doseringsformer av nitrofurantoin.
Med det formål å oppnå det ønskede program med oral Inngivning to ganger daglig av nitrofurantoin, må legemidlet frigis fra den enterisk overtrukne doseringsformen og bli tilgjengelig for absorpsjon i mage-tarmkanalen ca. 3-4 timer etter peroral tilførsel. En innledende dose av nitrofurantoin fra konvensjonelle doseringsformer frigis og blir umiddelbart tilgjengelig for absorpsjon. Med tømmingstider fra magen i det typiske tilfellet av 1/2 til 2 timer, befinner den umiddelbart tilgjengelige dosen av nitrofurantoin seg på den primære opptagningsplassen i mage-tarmkanalen, dvs. duodenum, innen 1-2 timer. Med den meget hurtige hastighet (rate) med hvilken legemidlet elimineres fra blodet, f.eks.
i løpet av mindre enn 1 time, kan man vente seg topper med henblikk på konsentrasjonen av nitrofurantoin i urinen innen ca. 2-3 timer.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av et oralt, administrerbart preparat for behandling av urinveisinfeksjoner, og denne fremgangsmåten er kjennetegnet ved at et nitrofurantoin-natriumsalt eller et hydrat derav blandes med ett eller flere farmasøytiske fortynningsmidler, at blandingen overføres til doseringsenheter, samt at hver slik enhet forsynes med et enterisk belegg bestående av eller inneholdende anionisk kopolymer av metakrylsyre og metakrylsyremetylester.
Fremstillingen av den med enterisk belegg forsynte doseringsform av nitrofurantoin fremgår fra nedenstående eksempler.
Eksempel I
De ovenfor angitte bestanddeler i eksempel I blandes på en slik måte som er vanlig innen farmasøytisk praksis. Den ferdige blandingen siktes og presses til tabletter med kon-veks kjerne og vekten 488 mg ved direkte pressing under anvendelse av en egnet tablettpresse som gir tabletter med en diameter på ca. 11 mm og høyde på 5,4 mm.
I eksempel I kan det aktive legemiddelstoff ha form av et salt (natrium eller kalium) av nitrofurantoin eller et av dets solvater, f.eks. hydrat. Fortynningsmidlet (farmasøy-tiske hjelpestoffer) kan innbefatte (1) fyllstoff for å øke volumet og forbedre komprimerbarheten, f.eks. laktose, stivelse, sukkeralkoholer, cellulosederivater, kalsiumsul-fat eller -fosfat, (2) sprengmiddel for å findele doseringsformen, f.eks. stivelse, natriumstivelseglykolat, cellulosederivater, alginater, planteslim, brusemiddelblandinger, (3) bindemiddel for å danne granuler eller forbedre sammen-pressbarheten, f.eks. planteslim, sukkerarter, stivelse, cellulosederivater, alginater, polyvinylpyrrolidon, (4) smøremiddel for å minske friksjonen, f.eks. stearinsyre, metallstearater, høytsmeltende vokser og talk, (5) middel for å forbedre oppløsningen, f.eks. overflateaktive midler, alkaliske buffere og (6) glidemiddel for å forbedre risle-evnen, f.eks. stivelse, talk, silikater.
Eksempel II
"Eudragit-S" er en anionisk polymer fremstilt fra metakrylsyre og metakrylsyremetylester.
I eksempel II kan konsentrasjonen av fortynningsmiddel og oppløsningsmiddel i den filmdannende oppløsning varieres for å påvirke tørkehastighetene ved forskjellige prosess-temperaturer og i apparatur. Alternative oppløsnings-midler slik som metanol, etanol eller metylenklorid, samt andre mykningsmidler slik som ricinusolje, glycerol, propy-lenglykol eller ftalatderivater og stoffer som kan danne enteriske filmer slik som shellakk, celluloseacetatftalat, hydroksypropylmetylcellulose, kan benyttes.
Pressede tabletter fra eksempel I overtrekkes enterisk ved sprøyting med "Eudragit-S"-suspensjonen fra eksempel II på overflatene, mens tablettene bringes til å rotere i en kon-vensjonell beholder for belegging. Den tykkelse på belegget som er nødvendig å tilveiebringe en jevn, sammenhengende overflatefordeling, varierer mellom 4,0 og 7,2 mg/cm 2 beregnet som tørt lakkstoff. Beleggets tykkelse kan variere utover dette området avhengig av produksjonsskala og prosess-apparatur. Man kan også anbringe belegget fra en luftsus-pensjon.
For å eksemplifisere hvor effektivt et enterisk filmbelegg av "Eudragit-S" er, når det gjelder å forsinke absorpsjonen og forlenge utsondringen via urinen av nitrofurantoin hos mennesker, ble biotilgjengeligheten med 18 individer i crossover-utførelse studert, hvorved testdoseringsformene ble sammenlignet med et i handelen tilgjengelig nitrofuran-toinpreparat for kontrollformål ved samme 200 mg-doser.
Doseringsformene ble administrert til friske, ikke-fastende individer som urinerte hver annen time i 14 timer og på nytt ved tidspunktet 24 timer. Nitrofurantoininnholdet i urinen ble målt spektrofotometrisk. Resultatene er angitt i tabell I.
TABELL I
Prosentuell gjenvinning av nitrofurantoin i urinen etter oral administrasjon av tabletter inneholdende natriumnitro-furantoin enterisk overtrukne med "Eudragit-S" og et kommersielt produkt som kontroll.
De i tabell I viste biotilgjengelighetsresultater viser evnen til enteriske filmer av "Eudragit-S" til å forsinke frigivelse og absorpsjon og følgelig urinutsondring av nitrofurantoin sammenlignet med et ikke-enterisk overtrukket kontrollpreparat. Ingen gjenvinning i oppsamlingsinter-vallet 0-2 timer hva angår den enterisk overtrukne tablett-doseringsformen indikerer forsinket opptagelse i mage-tarmkanalen. Høye maksimumsverdier i 4-6-timerintervallet for de enterisk belagte tablettdoseringsformene utgjør ytter-ligere bevis for at filmbestanddelen "Eudragit-S" gir opp-hav til forsinket opptak. Uringjenvinningen av nitrofurantoin fra kontrollen er tydelig i 0-2-timersoppsamlings-intervallet og toppen for nitrofurantoin i urinen tidligere ved 2-4 timer.
Forsinket gastrointestinalt opptak og urinutsondring med enterisk belegg av "Eudragit-S" påvirkes av tykkelsen til
tablettens overflatefilm. Når tykkelsen på den enteriske
2 2
filmen øker fra 4,0 mg/cm til 5,6 mg/cm , endres urin-utsondringen av nitrofurantoin med hoveddelen iløpet av 2-6 timer til hoveddelen av nitrofurantoin utsondret iløpet av 4-8 timer.
Inngivelsen av doseringsformen i eksemplene I og II led-saget av eller i kombinasjon med konvensjonelle farmasøy-tiske beredningsformer av nitrofurantoin gjør det mulig å redusere behandlingsprogrammet, hvorved de konvensjonelle formene gjør at nitrofurantoin blir tilgjengelig umiddelbart og den enterisk overtrukne form muliggjør en forsinkelse.
Inngivelsen av en kombinasjon av disse to former kan finne sted på flere forskjellige måter. Fortrinnsvis kan den oppnås ved sprøytebelegging av en sammensetning inneholdende 25-50 mg nitrofurantoin på den enterisk overtrukne doseringsformen i eksemplene I og II. Utover en således over-trukken tablettform kan doseringsformen alternativt bestå av en liten forpakning eller en kapsel inneholdende pH-følsomme enterisk overtrukne nitrofurantoin-natrium-granuler eller tabletter (for dosen med forsinkelse) og ikke overtrukket eller helt enkelt filmovertrukket nitrofurantoin-pulver, -granuler eller -tabletter (for umiddelbare doser) eller også kan doseringsformen bestå av en ved våtgranu-lering, tørrgranulering eller direkte sammenpressing lagdelt tablett eller en tablett inne i en tablett eller kapsel. Hver doseringsform inneholder den umiddelbare frigivelses-dosen og den forsinkede dosen (ved pH-følsomt enterisk belegg) som beskrevet ovenfor.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av et oralt administrerbart preparat for behandling av urinveisinfeksjoner, karakterisert ved at et nitrofurantoin-natriumsalt eller et hydrat derav blandes med ett eller flere farmasøytiske fortynningsmidler, at blandingen overføres til doseringsenheter, samt at hver slik enhet forsynes med et enterisk belegg bestående av eller inneholdende anionisk kopolymer av metakrylsyre og metakrylsyremetylester.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/314,656 US4370313A (en) | 1981-10-26 | 1981-10-26 | Nitrofurantoin dosage form |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO823534L NO823534L (no) | 1983-04-27 |
| NO157805B true NO157805B (no) | 1988-02-15 |
| NO157805C NO157805C (no) | 1988-05-25 |
Family
ID=23220880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO823534A NO157805C (no) | 1981-10-26 | 1982-10-25 | Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av urinveisinfeksjoner. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4370313A (no) |
| EP (1) | EP0078079B1 (no) |
| JP (1) | JPS5883618A (no) |
| AT (1) | AT387142B (no) |
| AU (1) | AU557553B2 (no) |
| CA (1) | CA1181695A (no) |
| DE (1) | DE3276522D1 (no) |
| DK (1) | DK472182A (no) |
| ES (1) | ES8400871A1 (no) |
| FI (1) | FI823624L (no) |
| GR (1) | GR77686B (no) |
| IE (1) | IE54083B1 (no) |
| IL (1) | IL66961A (no) |
| NO (1) | NO157805C (no) |
| NZ (1) | NZ202140A (no) |
| PH (1) | PH17286A (no) |
| PT (1) | PT75731B (no) |
| ZA (1) | ZA827457B (no) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4639458A (en) * | 1985-01-22 | 1987-01-27 | Merck & Co., Inc. | Tablet and formulation |
| US4874614A (en) * | 1985-03-25 | 1989-10-17 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical tableting method |
| US4863741A (en) * | 1985-03-25 | 1989-09-05 | Abbott Laboratories | Tablet composition for drug combinations |
| US5560909A (en) * | 1986-06-03 | 1996-10-01 | Dowelanco | Insecticidal compositions and process for preparation thereof |
| US4798725A (en) * | 1986-06-16 | 1989-01-17 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release capsule |
| US4772473A (en) * | 1986-06-16 | 1988-09-20 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Nitrofurantoin dosage form |
| US4822629A (en) * | 1986-12-12 | 1989-04-18 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Azumolene dosage form |
| US4938966A (en) * | 1988-11-30 | 1990-07-03 | Riker Laboratories, Inc. | Controlled release flecainide acetate formulation |
| US5178880A (en) * | 1989-07-25 | 1993-01-12 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Liquid suspensions of nitrofurantoin |
| US5332832A (en) * | 1989-07-26 | 1994-07-26 | Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Nitrofurantoin crystals |
| EP1064938A1 (en) * | 1999-06-28 | 2001-01-03 | Sanofi-Synthelabo | Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse |
| DE19959419A1 (de) * | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10031043A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| WO2004017938A2 (en) * | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Nitrofurantoin controlled release dosage form |
| US20050202079A1 (en) * | 2004-03-15 | 2005-09-15 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Novel orally administrable formulation of nitrofurantoin and a method for preparing said formulation |
| WO2011056728A1 (en) * | 2009-11-08 | 2011-05-12 | Jean Patrick Montoya | Method for forming hollow fibers and bundles thereof |
| CN108553443B (zh) * | 2018-04-24 | 2020-09-01 | 江苏四环生物制药有限公司 | 一种呋喃妥因肠溶片的制备方法 |
| IT201900000897A1 (it) * | 2019-01-22 | 2020-07-22 | Phf S A | Formulazione a rilascio prolungato a permanenza gastrica a base di nitrofurantoina |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE644759C (de) * | 1932-11-23 | 1937-05-12 | I G Farbenindustrie Akt Ges | Verfahren zum UEberziehen von Arzneiformen mit gegen Magensaeure und Magenfermente bestaendigen UEberzuegen |
| NL248552A (no) * | 1959-02-18 | |||
| US4060598A (en) * | 1967-06-28 | 1977-11-29 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Tablets coated with aqueous resin dispersions |
| US3577512A (en) * | 1968-10-11 | 1971-05-04 | Nat Patent Dev Corp | Sustained release tablets |
| DE1931910B2 (de) * | 1969-06-24 | 1974-11-28 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur Herstellung fester, steuerbar resorbierbarer Arzneimittelzubereitungen schwer löslicher Wirkstoffe |
| DE2031871C3 (de) * | 1970-06-27 | 1974-06-27 | Roehm Gmbh, 6100 Darmstadt | Überzugsmasse für Arzneiformen |
| US3641237A (en) * | 1970-09-30 | 1972-02-08 | Nat Patent Dev Corp | Zero order release constant elution rate drug dosage |
| GB1403584A (en) * | 1972-05-19 | 1975-08-28 | Beecham Group Ltd | Control medicaments |
| US3954959A (en) * | 1973-03-28 | 1976-05-04 | A/S Alfred Benzon | Oral drug preparations |
| US4177256A (en) * | 1973-04-25 | 1979-12-04 | Alza Corporation | Osmotic bursting drug delivery device |
| DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
| US3926188A (en) * | 1974-11-14 | 1975-12-16 | Alza Corp | Laminated drug dispenser |
| SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
| US4122157A (en) * | 1977-03-04 | 1978-10-24 | Richardson-Merrell Inc. | Nitrofurantoin sustained release tablet |
| GB1576376A (en) * | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
| FR2403080A1 (fr) * | 1977-09-15 | 1979-04-13 | Heyden Chem Fab | Preparation de nitrofurantoine a effet retard pour administration orale et son procede de fabrication |
-
1981
- 1981-10-26 US US06/314,656 patent/US4370313A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-10-11 IE IE2454/82A patent/IE54083B1/en unknown
- 1982-10-11 IL IL66961A patent/IL66961A/xx unknown
- 1982-10-12 NZ NZ202140A patent/NZ202140A/en unknown
- 1982-10-12 ZA ZA827457A patent/ZA827457B/xx unknown
- 1982-10-18 EP EP82201293A patent/EP0078079B1/en not_active Expired
- 1982-10-18 DE DE8282201293T patent/DE3276522D1/de not_active Expired
- 1982-10-19 CA CA000413706A patent/CA1181695A/en not_active Expired
- 1982-10-21 AU AU89651/82A patent/AU557553B2/en not_active Ceased
- 1982-10-25 PH PH28031A patent/PH17286A/en unknown
- 1982-10-25 FI FI823624A patent/FI823624L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-10-25 ES ES516815A patent/ES8400871A1/es not_active Expired
- 1982-10-25 DK DK472182A patent/DK472182A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-10-25 AT AT0390382A patent/AT387142B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-25 JP JP57187330A patent/JPS5883618A/ja active Granted
- 1982-10-25 GR GR69621A patent/GR77686B/el unknown
- 1982-10-25 PT PT75731A patent/PT75731B/pt unknown
- 1982-10-25 NO NO823534A patent/NO157805C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA390382A (de) | 1988-05-15 |
| IE822454L (en) | 1983-04-26 |
| DE3276522D1 (en) | 1987-07-16 |
| PH17286A (en) | 1984-07-06 |
| JPS6241646B2 (no) | 1987-09-03 |
| AT387142B (de) | 1988-12-12 |
| DK472182A (da) | 1983-04-27 |
| EP0078079A3 (en) | 1983-06-29 |
| FI823624L (fi) | 1983-04-27 |
| JPS5883618A (ja) | 1983-05-19 |
| AU8965182A (en) | 1983-05-05 |
| IE54083B1 (en) | 1989-06-07 |
| PT75731B (en) | 1985-06-28 |
| IL66961A (en) | 1986-02-28 |
| EP0078079A2 (en) | 1983-05-04 |
| IL66961A0 (en) | 1983-02-23 |
| US4370313A (en) | 1983-01-25 |
| EP0078079B1 (en) | 1987-06-10 |
| NO823534L (no) | 1983-04-27 |
| FI823624A0 (fi) | 1982-10-25 |
| ES516815A0 (es) | 1983-12-01 |
| CA1181695A (en) | 1985-01-29 |
| NZ202140A (en) | 1985-12-13 |
| NO157805C (no) | 1988-05-25 |
| PT75731A (en) | 1982-11-01 |
| ES8400871A1 (es) | 1983-12-01 |
| ZA827457B (en) | 1984-05-30 |
| AU557553B2 (en) | 1986-12-24 |
| GR77686B (no) | 1984-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO157805B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av urinveisinfeksjoner. | |
| US9561217B2 (en) | Pharmaceutical composition containing as an active ingredient 5-methyl-1-phenyl-2-(1H)-pyridone | |
| RU2095054C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального введения | |
| US5891474A (en) | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same | |
| US5788987A (en) | Methods for treating early morning pathologies | |
| RU2201754C2 (ru) | Фармацевтический состав, способ его получения, способ лечения психотических состояний и гиперактивности | |
| JP6976946B2 (ja) | 生理活性の強い、ｕｒａｔ１のインヒビターを含む医薬組成物 | |
| CA2835364C (en) | Pharmaceutical composition of rosuvastatin calcium | |
| NO327728B1 (no) | Farmasoytisk preparat omfattende klodronat som aktiv bestanddel samt silisifiert mikrokrystallinsk cellulose som eksipient | |
| JPH0530804B2 (no) | ||
| NZ205894A (en) | Pharmaceutical compositions containing mopidamol(2,6-bis(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidine) | |
| JP2012211202A (ja) | 医薬組成物 | |
| NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
| RU2716025C1 (ru) | ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА С УЛУЧШЕННЫМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ pH-ЗАВИСИМОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩАЯ ЭЗОМЕПРАЗОЛ ИЛИ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМУЮ СОЛЬ | |
| EP1217992A1 (en) | Coated solid dosage forms | |
| JP2008534681A (ja) | ジピリダモール持続放出製剤及びそれを調製のための方法 | |
| RU2675844C2 (ru) | Таблетка, покрытая кишечнорастворимым покрытием | |
| EP0181650A1 (en) | Compression-coated dispersible tablets | |
| WO2014134221A1 (en) | Compositions and methods for treatment in parkinson's disease patients | |
| RU2580656C1 (ru) | Твердая лекарственная форма гидроксихлорохина немедленного высвобождения и способ ее получения | |
| JP6328138B2 (ja) | Ｎ−［５−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−２ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−［（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ベンズアミドの医薬製剤 | |
| KR100700472B1 (ko) | 프로펜 함유 제약 혼합물 | |
| CA2533178A1 (en) | Antibiotic product, use and formulation thereof | |
| CN107648231B (zh) | 右兰索拉唑药物制剂 | |
| CA2535398A1 (en) | Antibiotic product, use and formulation thereof |