NO154549B - Fremgangsmaate til fremstilling av etylendiacetat. - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av etylendiacetat. Download PDFInfo
- Publication number
- NO154549B NO154549B NO812501A NO812501A NO154549B NO 154549 B NO154549 B NO 154549B NO 812501 A NO812501 A NO 812501A NO 812501 A NO812501 A NO 812501A NO 154549 B NO154549 B NO 154549B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- androstan
- carbon atoms
- parts
- thiocyanate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- -1 Alkylidene diesters Chemical class 0.000 abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIHXIRAAMAUYLZ-UHFFFAOYSA-N [K+].[K+].[C-]#[C-] Chemical compound [K+].[K+].[C-]#[C-] CIHXIRAAMAUYLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- WMWXXXSCZVGQAR-UHFFFAOYSA-N dialuminum;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] WMWXXXSCZVGQAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011981 lindlar catalyst Substances 0.000 description 1
- HTBVGZAVHBZXMS-UHFFFAOYSA-N lithium;tris[(2-methylpropan-2-yl)oxy]alumane Chemical compound [Li].[Al+3].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-] HTBVGZAVHBZXMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N methyl monoether Natural products COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/20—Carbonyls
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B61/00—Other general methods
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C27/00—Processes involving the simultaneous production of more than one class of oxygen-containing compounds
- C07C27/04—Processes involving the simultaneous production of more than one class of oxygen-containing compounds by reduction of oxygen-containing compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/10—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with ester groups or with a carbon-halogen bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/003—Esters of saturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
- C07C69/12—Acetic acid esters
- C07C69/16—Acetic acid esters of dihydroxylic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/78—Benzoic acid esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
lkylideirdiestere fremstilles ved å omsette karboksyl-yreanhydrider med hydrogen i nærvær av en koboltkar-bonylkatalysator.
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av 2a,3a-epitio-steroider med terapeutisk virkning.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte for fremstilling av 2a, 3 a-epitiosteroider med antiøstrogen virkning og et gunstig forhold mellom sterk androgen og sterk anabolsk virkning og med den generelle formel
hvori R er en alkylgruppe, en alkenyl-gruppe eller en alkynyl-gruppe med hver ikke over 5 karbonatomer, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfin-nelsen er karakterisert ved at et steroid med følgende generelle formel
hvori R har den ovennevnte betydning, R' er en cyan-gruppe eller en alkanoyl-gruppe med ikke mer enn 6 karbonatomer, og R" er et hydrogenatom, en alkanoyl-gruppe med ikke mer enn 6 karbonatomer, en alkyl-sulfonyl-gruppe med ikke mer enn 5 karbonatomer, en fenyl-sulfonylgruppe eller en alkyl-fenyl-sulfonylgruppe med ikke mer enn 11 karbonatomer omsettes med et basisk reagerende middel.
Utgangsforbindelse kan fremstilles fra det tilsvarende 2|3, 3|3-epoksy-steroid ved en rekke metoder. En av metodene er illustrerende representerbar ved det følgende skje-ma som bare viser A-ringen i steroid-kjernen:
hvori R' har den ovennevnte betydning, R"' er en alkanoyl-gruppe med ikke mer enn 6 karbonatomer, som acetyl, propionyl eller butyryl, en alkyl-sulfonyl-gruppe med
ikke mer enn 5 karbonatomer, som metan-sulfonyl eller etansulfonyl, en fenyl-sulfonyl-gruppe eller en alkylfenyl-sulfonyl-gruppe med ikke mer enn 11 karbonatomer,
som toluensulfonyl eller xylensulfonyl, og X er et halogenatom, som klor eller brom, eller en hydroksyl-gruppe.
Eksempler på utgangsforbindelse om-fatter 3a-tiocyanat-17a-etyl-5a-androstan-2(3,17i(3-diol, 3a-tiocyanat-17a-vinyl-5a-androstan-2(3,17[3-diol, 3a-tiocyanat-17a-etynyl-5a-androstan-2p,17|3-diol, 2|3-metansulfonyloksy-3a-tiocyanat- 17a-metyl-5a-androstan-17p-ol, 2j3-metansul-fonyloksy-3a-tiocyanat-17a-vinyl-5a-androstan-17|3-ol, 2|3-toluensulf onyloksy-3a-tlocyanat-17a-etyl-5a-androstan-17|3-ol, 2|3-acetyloksy-3a-tiocyanat-17a-metyl-5a-androstan-17|3-ol og 2|3-propionyloksy-3a-propionyltio- 17o-vinyl-5a-androstan-17p-ol.
Ved fremgangsmåten i henhold til opp-finnelsen behandles utgangsmaterialet med et basisk middel for å gi det tilsvarende 2a,3a-epitio-steroid. Som basisk middel kan det anvendes en svak base som f. eks. alu-miniumoksydhydrat og en sterk base som f. eks. kaliumhydroksyd og natriumhydrok-syd. Andre basiske midler som f. eks. nat-rium-karbonat og kalium-karbonat kan også anvendes! om så ønskes. Reaksjons-temperaturen avhenger av utgangsmaterialet og det basiske middel. For fremstilling av de ønskede forbindelser med godt utbytte, foretrekkes det vanligvis å utføre omsetningen i et inert oppløsningsmiddel, som metanol, etanol, propanol, benzen, to-luen, petroleter eller dimetylen-glykol-di-metyl-eter, under relativt milde betingel-ser, dvs. ved en temperatur ikke over 100°C.
De ved hj elp av fremgangsmåten frem-stillbare 2a,3a-epitio-steroider spesielt 2a, 3a-epitio-17a-metyl-5a-androstan-17|3-ol og 2a,3a-epitio-17a-etyl-5a-androstan-17a-ol, fremviser en fordelaktig antiøstro-gen virkning.
Videre ble sterke androgene og ana-bolske virkninger med gunstig forhold mellom anabolsk-androgen bekreftet ved 2a, 3a-epitio-17a-metyl-5a-androstan-17|3-ol (ME) og 2a,3a-epitio-17a-etyl-5a-andros-tan-17a-ol (EE) ved sammenlignende prøve ved kastrerte unge hanrotter som veide omtrent 50 g, like overfor standard-for-bindelsen metyltestosteron (MT). Forbin-delsene ble henhv. tilført oralt i 10 påføl-gende døgn ved den angitte totale dose pr. rotte og sluttpunktene (vekt av sædeblære, Ventral Prostata og Levator Ani Muskel) ble bestemt etter 11 dager ved autopsi. Re-sultatene er oppsummert i følgende tabell I.
Resultatet av beregningene er oppsummert i tabell II, hvori det utmerkete forhold mellom anabolsk/androgen (3—7), sammenlignet med forholdet = 1 for stan— dard-metyltestosteron, fremgår.
De følgende eksempler representerer illustrerende og eksempelvise utførelsesfor-mer for fremgangsmåten i henhold til opp-finnelsen. Forholdet mellom vektdeler og volumdeler er det samme som mellom gram og milliliter.
Eksempel 1.
Fremstilling av 2a,3a-epitio-17a-etyl-5a-androstan-17(3-ol.
Til en oppløsning av 3a-tiocyanat-17a-etyl-5a-androstan-2|3,17(3-diol (3,74 vektdeler) i dioksan (60 volumdeler) tilsettes en oppløs-ning av kaliumkarbonat (5,5 vektdeler) i vann (30 volumdeler) og metanol (100 volumdeler), og den resulterende blanding får stå ved romtemperatur (ca. 15°C). Reaksjonsblandingen konsentreres under redusert trykk og vann tilsettes deretter. Bunnfallet oppsamles ved filtrering, krystalliseres fra en blanding av eter og petroleter og rekrystalliseres fra en blanding av aceton og heksan slik at det fås 2a,3a-epitio-17a-etyl-5a-androstan-17|3-ol ( 2, 49 vektdeler) som krystaller som smelter ved 146—148°C. (a) V's + 8,5 ± 2° (c - 1,029 i kloroform).
IR: 3660, 3630 cm-<1>.
Analyse beregnet for C21H34<O>S: C,75.39; H 10.24; S 9.58.
Funnet: C.75.52, H, 10.35, S, 9,74. Utgangsmaterialet i dette eksempel, 3a-tiocyanat-17a-etyl-5a-androstan-2p, 17(3-diol kan fremstilles ved å reagere 2(3, 3|3-epoksy-5a-androstan-17-on (J. Fajkos
et al.: Chem. Abstracts Vol. 53, side 5343
(1959)) med kaliumacetylid i en blanding
av tetrahydrofuran og eter ved romtemperatur, redusere katalytisk det resulterende 2p,3(3-epoksy-17a-etynyl-5a-androstan-17p-ol under anvendelse av palladium-kal-sium-karbonat i etylacetat og å reagere det resulterende 2p,3p-epoksy-17a-etyl-5a-androstan-17p-ol med en oppløsning av tiocyansyre i eter ved romtemperatur.
Eksempel 2.
Fremstilling av 2cx,3a-epitio-17a-vinyl-5a-androstan-17p-ol.
3a-tiocyanat-17a-vinyl-5a-androstan-2p,17p-dlol behandles med kaliumkarbonat i en blanding av dioksan og vann som i eksempel 1, og gir 2a, 3a-epito-17a-vinyl-5a-androstan-17p-ol som krystaller som smelter ved 136—138°C.
(a) V5 + 17.5 ± 2° (c = 1.043 i kloro-, T_ Nu jol form).IR:r Max
3348, 3088, 1642, 1014, 924, 910 cm-<1>.
Analyse beregnet for <C>21H32OS: C.75.85;
H,9.70; S,9.64.
Funnet: C,75.98; H,9.80; S.9.86. Utgangsmaterialet i dette eksempel, 3a-tiocyanat-17a-vinyl-5a-androstan-2p,
17p-diol, kan fremstilles ved katalytisk re-duksjon av 2p,3ip-epoksy-17a-etynyl-5a-androstan-17p-ol under anvendelse av Lindlar katalysator i etylacetat og å reagere det resulterende 2p,3p-epoksy-17a-
vinyl-5a-androstan-17:|3-ol med en oppløs-ning av tiocyansyre i eter ved romtemperatur.
Eksempel 3.
Fremstilling av 2a,3a-epitio-l-7a-etynyl-5a-androstan-17|3-ol.
3a-tiocyanat-17aretynyl-5a^androstan-2(3,17(3-diol behandles med. kaliumkarbonat i en blanding av dioksan og vann som i eksempel 1, og gir 2a,3a-epitio-17a-etynyl-5a-androstan-17(3-ol som krystaller som smelter ved 177—1.78°C.
(a) V<5> — 19-0 ± 2° (C = 1.038 i kloro-, ___ Nujol form). IR:r m^
3405, 3294, 1047 cm-<1>.
Analyse beregnet for C2LH30OS: C.76.31; H.9.15; S.9.70.
Funnet:. C.76.38;. H.9.00; S.9.79.
Utgangsmaterialet 1 dette, eksempel,, 3a-tiocyanat-17a-etynyl-5arandrostan-2(3„ 17§-diol kan fremstilles ved. å. reagere. 2$,,
3prepoksy.-l'7a-etynyl-5a-androstan^I7§-ol medi en oppløsning, av tiocyansyre i eter ved romtemperatur.
Eksempel 4.
Fremstilling, av 2a-3a-epitio,-17ar-me-tyl-5a-androstan-1.7p-oL.
Til en oppslemning av 2|3-metansul-fonyloksy-3a-tiocyanat-17a-metyl-5a-androstan-17)3-ol (2.15 vektdeler) ren blanding av metylenglykoldimetyleter (50 vo-lumdeTer)' og tetrahydrofuran* (IO- volumdeler), tilsettes- en oppløsning av kaliumhydroksyd (2.5 vektdeler) r vann (4: volumdeler) og" den resulterende oppløsning om-røres- natten over ved romtemperatur (ca. 15 °C). Ti! reaksjonsblandingen tilsettes-vann; og- den resulterende blanding rystes* med diklormetan. Diklormetanskiktet vas-kes med vann, tørres-og inndampes til tørr-het. Resten kromatograferespå aluminium-oksyd (35 vektdeler). Eluatene med en blanding- av petroleter og- benzen (1 : 2), benzen og en blanding, av benzen og eter (95 : 5)' kombineres; konsentreres^ og krystalliseres fra vandig aceton til å gi 2 a, 3 a-epitio-17a-metyl-5a-androstan-17|3-ol (0.91 vektdeler) som nåler som smelter ved 168—169°C. (a) \7 ;- 5 + 3:4 ± 2°. (>c = l<i>.045 i kloro-Nuiol-.
form). IR:y m^x 3356 cm-1.
Analyse beregnet for C20H3„QS:. C.74.94; H.1-0-.06;. 840-00.
Funnet G]75lll;: H,r0sH7-;: S',9186.. Utgangsmaterialet r dette eksempel? 2p-metan-sulfbnyloksy-3d-tiocya-nat-17a-metyl-Sct-androstan-lTp-ol, kan fremstilles ved- å behandle 2- a-brom-17a-metyr-l'7p-hydroksy-5a-androstan-3-on' (CounselF et al.: J. Org. Chem. Vol. 27, side 248 (1962)) med litium-tri-t-butoksy-aluminium-hydrid, behandle- det resulterende produkt med kaliumhydroksyd i isopropanol, behandle dtefr resulterende^ 2(}3p:-epoksy-l-7a-metyl-Sa-androstan-ITfV-ol med1 tiocyansyre i eter og å behandle det resulterende 2|3-hydroksy-3a-tiocyanat-17a-metyl-5a-androstan-17(3-ol med metansulfonylklorid i pyrldin..
Eksempel 5.
Fremstillav 2a,3a-epitio-17a-etyl-5a-androstan-17f3-ol.
En oppløsning av 2fS-metansulfonyl-oksy-3a-tiocyanat-17a-etyl-5a-androstan-17(3-ol (3.5 vektdeler) i tetrahydrofuran (20
volumdeler) tilsettes til en oppløsning av
kaliumhydroksyd (3.5 vektdeler) i isopropanol (70 volumdeler) og den resulterende
blanding omrøres. Reaksjonsblandingen
homogeniseres med en liten mengde vann,
og får henstå over natten. En større vann-mengde tilsettes, og den resulterende opp-løsning rystes med diklormetan. Diklormetanskiktet kromatograferes på alumi-niumoksyd (80 vektdeler). Eluatene med
benzen og en blanding av benzen og eter
(95 : 1, 9 : 1) kombineres, krystalliseres fra
en blanding av eter og metanol, og rekrystalliseres fra en blanding av di-klormetan
og metanol til å gi 2a,3aepitio-17a-etyl-5a-androstan-17'|3-ol-hydrat (2.46 vektdeler) som nåler som smelter ved 146—148°C.
Nålene krystalliseres fra en blanding av
aceton og heksan og gir 2a,3«-epitio-17a-etyl-5a-androstan-17|3-ol (2.11 vektdeler)
som smelter ved 147—149°C.
(a) V'<5> + 8.5 ± 2° (c = 1.029 i kloroform). IR:y 3660, 3630 cm-<1>.
Analyse beregnet for C21H34<O>S: 0,75.39;
H.10.24; S.9.58.
Funnet: 0,75.52; H,10.35; S.9.74.
Utgangsmaterialet i dette eksempel,
2|3-metansulfonyloksy-3a-tiocyanat-17a-etyl-5a-androstan-17j3-ol kan fremstilles
ved å behandle 3a-tiocyanat-17a-etyl-5a-androstan-2|3,17|3-diol med metansulfonylklorid i pyridin.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av 2a, 3a-epitdosteroider med antiøstrogen virk-ning og et gunstig forhold mellom sterk androgen og sterk anabolsk virkning og med den generelle formelhvori R er en alkylgruppe, en alkenyl-gruppe eller en alkynyl-gruppe med hver ikke over 5 karbonatomer, karakterisert ved at et steroid med følgende generelle formel hvori R har den ovennevnte betydning, R' er en cyan-gruppe eller en alkanoyl-gruppe med ikke mer enn 6 karbonatomer, og R" er et hydrogenatom, en alkanoyl-gruppe med ikke mer enn 6 karbonatomer, en alkyl-sulfonyl-gruppe med ikke mer enn 5 karbonatomer, en fenyl-sulfonylgruppe eller en alkylfenyl-sulfonylgruppe med ikke mer enn 11 karbonatomer omsettes med et basisk reagerende middel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17106480A | 1980-07-22 | 1980-07-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO812501L NO812501L (no) | 1982-01-25 |
| NO154549B true NO154549B (no) | 1986-07-07 |
| NO154549C NO154549C (no) | 1986-10-15 |
Family
ID=22622359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO812501A NO154549C (no) | 1980-07-22 | 1981-07-21 | Fremgangsmaate til fremstilling av etylendiacetat. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5753433A (no) |
| KR (1) | KR840001306B1 (no) |
| AR (1) | AR226116A1 (no) |
| BE (1) | BE889678A (no) |
| BR (1) | BR8104727A (no) |
| CA (1) | CA1165774A (no) |
| DE (1) | DE3129013C2 (no) |
| FR (1) | FR2495140A1 (no) |
| GB (1) | GB2079753B (no) |
| IT (1) | IT1142588B (no) |
| NL (1) | NL8103339A (no) |
| NO (1) | NO154549C (no) |
| SE (1) | SE449861B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3407092A1 (de) * | 1984-02-28 | 1985-08-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von ethylidendiacetat und/oder ethylacetat |
| JPS63101348A (ja) * | 1986-10-20 | 1988-05-06 | Idemitsu Kosan Co Ltd | １，１−ジエステルの製造方法 |
-
1981
- 1981-07-10 CA CA000381565A patent/CA1165774A/en not_active Expired
- 1981-07-14 NL NL8103339A patent/NL8103339A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-07-16 AR AR286118A patent/AR226116A1/es active
- 1981-07-17 IT IT48919/81A patent/IT1142588B/it active
- 1981-07-20 BE BE0/205444A patent/BE889678A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-21 GB GB8122415A patent/GB2079753B/en not_active Expired
- 1981-07-21 FR FR8114158A patent/FR2495140A1/fr active Granted
- 1981-07-21 NO NO812501A patent/NO154549C/no unknown
- 1981-07-22 KR KR1019810002661A patent/KR840001306B1/ko active
- 1981-07-22 JP JP56115002A patent/JPS5753433A/ja active Pending
- 1981-07-22 BR BR8104727A patent/BR8104727A/pt unknown
- 1981-07-22 SE SE8104479A patent/SE449861B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-07-22 DE DE3129013A patent/DE3129013C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1165774A (en) | 1984-04-17 |
| KR840001306B1 (ko) | 1984-09-11 |
| JPS5753433A (en) | 1982-03-30 |
| IT1142588B (it) | 1986-10-08 |
| GB2079753B (en) | 1984-09-05 |
| SE8104479L (sv) | 1982-01-23 |
| DE3129013C2 (de) | 1984-05-10 |
| AR226116A1 (es) | 1982-05-31 |
| DE3129013A1 (de) | 1982-03-11 |
| KR830006161A (ko) | 1983-09-17 |
| FR2495140B1 (no) | 1984-04-27 |
| FR2495140A1 (fr) | 1982-06-04 |
| NO154549C (no) | 1986-10-15 |
| BE889678A (fr) | 1982-01-20 |
| BR8104727A (pt) | 1982-04-13 |
| NL8103339A (nl) | 1982-02-16 |
| SE449861B (sv) | 1987-05-25 |
| GB2079753A (en) | 1982-01-27 |
| IT8148919A0 (it) | 1981-07-17 |
| NO812501L (no) | 1982-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0000533B1 (de) | N-Substituierte 9,10-Dihydrolysergsäureester sowie ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| NO131119B (no) | ||
| US3235564A (en) | Intermediates to certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives | |
| Djerassi et al. | A New Route to 1-Oxygenated Steroids1 | |
| US3158619A (en) | Certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives | |
| NO154549B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av etylendiacetat. | |
| CH615158A5 (no) | ||
| Nagarajan et al. | Antiimplantation agents: Part III. 1, 2-Diaryl-4, 5-polymethylenepyrroles & 1, 2-diaryl-4-oxo-& 1, 2-diaryl-4-hydraxy-4, 5, 6, 7-tetrahydroindoles | |
| US3466279A (en) | Conessine derivatives | |
| US3773758A (en) | 7alpha-cyano-17-hydroxy-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid ypsilon-lactone and related compounds | |
| KAZUNO et al. | The Synthesis of Stero-bile Acid. VI. The Synthesis of Trihydroxycoprostane | |
| Klimstra et al. | Anabolic agents. A-ring oxygenated androstane derivatives | |
| Counsell et al. | Anabolic agents: derivatives of 2-halo-5α-androst-1-ene | |
| DE2212589C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 13 beta-R-4,9,11-gonatrienen und 13 beta-R-4,5-seco-9,l 1-gonadiene als Z wise henproduk te | |
| US3450720A (en) | 3-difluoromethylene steroids | |
| DE2856578C2 (de) | 16-Dimethylaminomethylen:3-methoxy-1.3.5(10)-östratrien-17-on, Verfahren zu dessen Herstellung und seine Weiterverarbeitung | |
| US3063985A (en) | Cyclopentanophenanthrene compounds and process | |
| NO123549B (no) | ||
| DE1947221A1 (de) | 3-Aza-19-hydroxy-3,19-cyclo-A-homosteroide und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| US3522272A (en) | Intermediates for the preparation of 1 - p - chlorobenzoyl - 2 - methyl - 3-indolylacetic acid compounds | |
| US3639393A (en) | 3beta 14beta-dihydroxy-carda-4 20(22)-dienolides and process for preparing them | |
| DE2015800C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Norsteroiden sowie d 5 (10), 9 (U)-4-Oxasteroide als Zwischenprodukte | |
| NarasimhaáRao | Oxidative demethylation of 4-substituted N, N-dimethylanilines with iodine and calcium oxide in the presence of methanol | |
| US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones | |
| US3489765A (en) | 1-p-chlorobenzoyl-2-aldehydo-3-indolyl acetic acid derivatives |