NO153221B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 6-metoksy-alfa-karboksypenicilliner - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 6-metoksy-alfa-karboksypenicilliner Download PDFInfo
- Publication number
- NO153221B NO153221B NO760150A NO760150A NO153221B NO 153221 B NO153221 B NO 153221B NO 760150 A NO760150 A NO 760150A NO 760150 A NO760150 A NO 760150A NO 153221 B NO153221 B NO 153221B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- cyclododecacarboxylic
- sulfuric acid
- dodecalactam
- carboxypenicillines
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 230000009635 nitrosylation Effects 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 2
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- -1 sulfuric acid lactam Chemical class 0.000 description 2
- 238000006237 Beckmann rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- LZDSILRDTDCIQT-UHFFFAOYSA-N dinitrogen trioxide Chemical compound [O-][N+](=O)N=O LZDSILRDTDCIQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- VQTGUFBGYOIUFS-UHFFFAOYSA-N nitrosylsulfuric acid Chemical compound OS(=O)(=O)ON=O VQTGUFBGYOIUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- KJLARRXJXZWUGO-UHFFFAOYSA-N oxocarbamic acid Chemical compound OC(=O)N=O KJLARRXJXZWUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for adskillelse av uomsatt cyklododekakarbonsyre fra '"-dode-kalaktamholdige reaksjonsblandinger inneholdende svovelsyre eller oleum.
Ved omsetning av cyklododekakarbonsyre med nitrosylerende reagenser, særlig
nitrosylsvovelsyre eller svovelsyre/dinitro-gentrioksyd-blandinger i nærvær av konsentrert svovelsyre eller oleum ved høyere
temperatur, får man som kjent i et eneste
arbeidstrinn, som omfatter nitrosering ved
det tertiære karbonatom, dekarboksylering
ved nitroseringen ved det tertiære karbonatom, dekarboksylering av nitrosokarbon-syren til cyklododiekanonoksim og Beck-mann-omleiring av dette, en blanding av
svovelsyre, co-dodekalaktam og alt etter
reaksjonsbetingelsene vekslende mengder
av cyklododekakarbonsyre.
Denne blanding har hittil vært opp-arbeidet ved at man blander hele reak-sjonsproduktet med is eller vann, hvorved
både co-dodekalaktamet og også cyklododekakarbonsyren utskilles. Disse skilles så ved
behandling med alkalier eller også ved at
man med en gang bringer råproduktet ned
i en alkallhydroksydoppliøsning.
Behandlingen med et alkalisk reagens
bevirker i det første tilfelle alene nøytrali-sasjon og saltdannelse av cyklododekakarbonsyren, eller i et annet tilfelle blir sam-tidig også den totale mengde fri svovelsyre
mednøytralisert. Alkalisaltene av cyklododekakarbonsyren er lett oppløselig i vann,
slik at det er mulig å skille disse fra det
vannuoppløselige co-dodekalaktam.
Denne fremgangsmåte lider av den
mangel at det nok en gang må tilsettes
syre for oppløsning av cyklododekakarbon-syresaltet for frigjøring av cyklododekakarbonsyre. Denne ulempe, såvel som, den for-angående nøytralisasjon av cyklododekakarbonsyren, unngås ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen.
Det ble nå funnet at man på en enkel måte kan skille uomsatt cyklododekakarbonsyre fra blandinger med co-dodekalaktam og konsentrert svovelsyre. Foreliggende oppfinnelse angår således en fremgangsmåte for adskillelse av cyklododekakarbonsyre fra den ved nitrosylering av cyklododekakarbonsyre i svovelsyre eller oleum oppnådde reaksjonsblanding av co-dodekalaktam, cyklododekakarbonsyre og konsentrert svovelsyre eller oleum, og det sær-egne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at blandingen fortynnes med vann slik at svovelsyrekonsentrasjo-nen blir 65 til 85, fortrinnsvis 75 vektprosent, hvoretter den herved utfelte cyklododekakarbonsyre frafiltreres. Filtratet kan deretter fortynnes ytterligere med vann, fortrinnsvis til en svovelsyrekonsentrasjon av 20 til 30 vektprosent, og det co-dodekalaktam som herved faller ut fraskilles ved filtrering, f. eks. som kjent fira det britiske patent nr. 876 946.
Svovelsyre med en konsentrasjon av 65 til 85 vektprosent har en løsningsevne på
omtrent 50 g co-dodekalaktam/100 ml opp-løsning, slik at de maksimale co-dodekalaktam-mengder det kan bli tale om ved
nitrosylering av cyklododekakarbonsyre, vil være oppløselige i den nødvendige min-sternengde av svovelsyren.
På den annen side er overraskende cyklododekakarbonsyren i en slik grad uopp-løselig i svovelsyre av den nevnte konsentrasjon, at den faller ut praktisk talt kvan-titativt og lett kan skilles fra den svovelsure laktamløsning ved enkel filtrering. Ved tilsetning av ytterligere mengder vann til laktamløsningen til det er nådd en for-tynnet svovelsyre som, fortrinnsvis ennå inneholder 20 til 30 vektprosent, oppnår man fraskillelse av det rå co-dodekalaktam, som etter vasking til nøytral reaksjon kan renses ved destillasjon under redusert trykk eller ved krystallisasjon. Det forhold, at det i svovelsyre av den nevnte konsentrasjon løste co-dodekalaktam ikke utøver noen eller bare en meget liten løsningsfor-midlende innflytelse på den ved denne svovelsyrekonsentrasjon praktisk uløselige cyklododekakarbonsyre, bevirker at både co-dodekalaktamet og også cyklododekakarbonsyren bare er forurenset med meget små mengder av hver av de andre kom-ponenter.
Eksempel 1.
En oppløsning av 25 g co-dodekalaktam og 23,75 g cyklododekakarbonsyre i 75 ml 100 pst. svovelsyre ble blandet med 25 ml vann under avkjøling og god omrøring. Derved utskilles cyklododekakarbonsyren i finkrystallinsk form. Denne avsuges på glass-sinter og vaskes med litt 75 pst. svovelsyre og tilslutt med rent vann til det ikke er mer påvisbar svovelsyre i filtratet. Etter tørring fås 23,5 g cyklododekakarbonsyre (smpt. 94—95°C) hvilket er 98,8 pst. av det teoretiske. Den svovelsure laktam-moderluten ble deretter sammen med den til vaskingen av karbonsyren anvendte svovelsyre og under anvendelse av vaske-vannet bragt til en svovelsyrekonsentrasjon av 20 pst. Derved utskilles co-dodekalaktamet som likeledes avsuges på et glass-fllter og vaskes nøytralt med vann. Etter tørring fås 24,17 g co-dodekalaktam (smpt. 148—150°C), tilsvarende 96,8 pst. av den opprinnelige mengde.
Eksempel 2.
Fra en løsning av 24 g co-dodekalaktam og 7,6 g cyklododekakarbonsyre i ca. 75 ml 100 pst. svovelsyre fås etter fortynning med 30 ml vann avsugning på glassfilter 7,17 g cyklododekakarbonsyre (smpt. 93,5— 95°C), tilsvarende 94,3 pst. av det teoretiske. Etter ytterligere fortynning av den svovelsure moderluten som angitt i eks. 1 lot det seg utvinne 23,45 g co-dodekalaktam (smpt. 147,5°C). Utbyttet av co-dodekalaktam var følgelig 97,7 pst. av det teoretiske.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for adskillelse av cyklododekakarbonsyre fra den ved nitrosylering av cyklododekakarbonsyre i svovelsyre eller oleum oppnådde reaksjonsblan-dlngen av to-dodekalaktam, cyklododekakarbonsyre og konsentrert svovelsyre eller oleum, karakterisert ved at blandingen fortynnes med vann slik at svovel-syrekonsentrasjonen blir 65 til 85, for-trinns omtrent 75 vektprosent, hvoretter den herved utfelte cyklododekakarbonsyre frafil treres.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB2021/75A GB1538051A (en) | 1975-01-17 | 1975-01-17 | 6-methoxy-6-(alpha-carboxyacetamido)-penicillins |
GB2566975 | 1975-06-17 | ||
GB3418275 | 1975-08-16 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO760150L NO760150L (no) | 1976-07-20 |
NO153221B true NO153221B (no) | 1985-10-28 |
NO153221C NO153221C (no) | 1986-02-05 |
Family
ID=27253985
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO760151A NO760151L (no) | 1975-01-17 | 1976-01-16 | |
NO760150A NO153221C (no) | 1975-01-17 | 1976-01-16 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 6-metoksy-alfa-karboksypenicilliner. |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO760151A NO760151L (no) | 1975-01-17 | 1976-01-16 |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4048320A (no) |
JP (2) | JPS621955B2 (no) |
AR (5) | AR212327A1 (no) |
AU (2) | AU500354B2 (no) |
BE (2) | BE837455A (no) |
CA (2) | CA1083142A (no) |
CH (6) | CH630922A5 (no) |
DE (2) | DE2600842A1 (no) |
DK (2) | DK18476A (no) |
ES (5) | ES444343A1 (no) |
FI (2) | FI64940C (no) |
FR (2) | FR2297624A1 (no) |
GB (1) | GB1538051A (no) |
GR (1) | GR58525B (no) |
HK (1) | HK22882A (no) |
IE (2) | IE42707B1 (no) |
IL (2) | IL48791A (no) |
KE (1) | KE3205A (no) |
MX (1) | MX3739E (no) |
MY (1) | MY8200243A (no) |
NL (2) | NL7600430A (no) |
NO (2) | NO760151L (no) |
OA (2) | OA05212A (no) |
PH (2) | PH12702A (no) |
PL (1) | PL103731B1 (no) |
SE (2) | SE435715B (no) |
YU (5) | YU11476A (no) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1538051A (en) * | 1975-01-17 | 1979-01-10 | Beecham Group Ltd | 6-methoxy-6-(alpha-carboxyacetamido)-penicillins |
GB1577931A (en) * | 1977-02-11 | 1980-10-29 | Beecham Group Ltd | 6-methoxy -6-(2-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl) acetamido penicillins |
US4481210A (en) * | 1981-04-15 | 1984-11-06 | Beecham Group P.L.C. | Method of treatment |
JO1395B1 (en) * | 1981-07-10 | 1986-11-30 | بيتشام جروب بي ال سي | Method for preparing active and antibacterial sleeper derivatives |
IL67672A0 (en) * | 1982-01-22 | 1983-05-15 | Beecham Group Plc | Penicillin derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
CN102268017B (zh) * | 2011-06-28 | 2012-11-28 | 苏州二叶制药有限公司 | 广谱长效青霉素类抗生素替卡西林钠的制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR205683A1 (es) * | 1970-06-16 | 1976-05-31 | Merck & Co Inc | Procedimiento para la preparacion del ester de bencilo del acido 6-metoxi-6-acilamido penicilanico |
YU36181B (en) * | 1971-11-29 | 1982-02-25 | Merck & Co Inc | Process for obtaining 7-(2-thienylacetamido)-7-methoxy-3-carbamoyloxymethyl-3-cephem-4-carboxylates |
GB1425571A (en) * | 1972-03-13 | 1976-02-18 | Astra Laekemedel Ab | Penicillins and cephaosporins |
GB1538051A (en) * | 1975-01-17 | 1979-01-10 | Beecham Group Ltd | 6-methoxy-6-(alpha-carboxyacetamido)-penicillins |
-
1975
- 1975-01-17 GB GB2021/75A patent/GB1538051A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-01-02 IE IE3/76A patent/IE42707B1/en unknown
- 1976-01-02 IE IE4/76A patent/IE43681B1/en unknown
- 1976-01-05 IL IL48791A patent/IL48791A/xx unknown
- 1976-01-05 IL IL48788A patent/IL48788A/xx unknown
- 1976-01-07 US US05/647,131 patent/US4048320A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-01-08 FI FI760038A patent/FI64940C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-01-08 FI FI760039A patent/FI65257C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-01-09 FR FR7600453A patent/FR2297624A1/fr active Granted
- 1976-01-09 FR FR7600454A patent/FR2297625A1/fr active Granted
- 1976-01-09 BE BE163426A patent/BE837455A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-09 AU AU10179/76A patent/AU500354B2/en not_active Expired
- 1976-01-09 AU AU10180/76A patent/AU500339B2/en not_active Expired
- 1976-01-09 BE BE163427A patent/BE837456A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-12 DE DE19762600842 patent/DE2600842A1/de active Granted
- 1976-01-12 CA CA243,345A patent/CA1083142A/en not_active Expired
- 1976-01-12 CA CA243,346A patent/CA1082688A/en not_active Expired
- 1976-01-12 AR AR261903A patent/AR212327A1/es active
- 1976-01-12 DE DE2600866A patent/DE2600866C2/de not_active Expired
- 1976-01-12 AR AR261904A patent/AR214173A1/es active
- 1976-01-13 GR GR49760A patent/GR58525B/el unknown
- 1976-01-14 MX MX76891U patent/MX3739E/es unknown
- 1976-01-15 ES ES444343A patent/ES444343A1/es not_active Expired
- 1976-01-15 SE SE7600397A patent/SE435715B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-15 ES ES444344A patent/ES444344A1/es not_active Expired
- 1976-01-15 YU YU00114/76A patent/YU11476A/xx unknown
- 1976-01-15 SE SE7600398A patent/SE435716B/xx unknown
- 1976-01-15 YU YU118/76A patent/YU40131B/xx unknown
- 1976-01-16 OA OA55705A patent/OA05212A/xx unknown
- 1976-01-16 CH CH52076A patent/CH630922A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-01-16 NO NO760151A patent/NO760151L/no unknown
- 1976-01-16 JP JP51003970A patent/JPS621955B2/ja not_active Expired
- 1976-01-16 DK DK18476*#A patent/DK18476A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-01-16 NL NL7600430A patent/NL7600430A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-01-16 OA OA55704A patent/OA05211A/xx unknown
- 1976-01-16 NO NO760150A patent/NO153221C/no unknown
- 1976-01-16 DK DK018376A patent/DK154888C/da active
- 1976-01-16 JP JP51003969A patent/JPS6126548B2/ja not_active Expired
- 1976-01-16 PH PH17982A patent/PH12702A/en unknown
- 1976-01-16 NL NLAANVRAGE7600429,A patent/NL189299C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-01-16 CH CH51976A patent/CH630921A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-01-16 PH PH17984A patent/PH12969A/en unknown
- 1976-01-17 PL PL1976186599A patent/PL103731B1/pl unknown
-
1977
- 1977-02-08 AR AR266407A patent/AR213838A1/es active
- 1977-02-28 AR AR266708A patent/AR214309A1/es active
- 1977-02-28 AR AR266709A patent/AR217070A1/es active
- 1977-05-02 ES ES458431A patent/ES458431A1/es not_active Expired
- 1977-05-02 ES ES458430A patent/ES458430A1/es not_active Expired
- 1977-05-02 ES ES458427A patent/ES458427A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-04-25 CH CH321780A patent/CH631456A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-25 CH CH321980A patent/CH631458A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-25 CH CH321880A patent/CH631457A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-25 CH CH322080A patent/CH631459A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-04-07 KE KE3205A patent/KE3205A/xx unknown
- 1982-04-29 YU YU937/82A patent/YU40621B/xx unknown
- 1982-04-30 YU YU00941/82A patent/YU94182A/xx unknown
- 1982-04-30 YU YU00940/82A patent/YU94082A/xx unknown
- 1982-05-27 HK HK228/82A patent/HK22882A/xx unknown
- 1982-12-30 MY MY243/82A patent/MY8200243A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105152985B (zh) | 乙醇胺生产牛磺酸的循环过程 | |
US20220073455A1 (en) | Cyclic Process for Producing Taurine from Monoethanolamine | |
NO153221B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 6-metoksy-alfa-karboksypenicilliner | |
JP2005501112A (ja) | 乳酸および硫酸カルシウム二水和物の製法 | |
US4012451A (en) | Process for the separation of 4,4'-dichlorodiphenylsulfone | |
JP3068946B2 (ja) | インジゴの精製法 | |
CS241076B2 (en) | Method of 0-benzoylbenzoic acid's,hydrogen fluoride's and boron trifluoride's complex decomposition | |
US1882335A (en) | Method of separating halo-benzoic acids | |
US2230827A (en) | Manufacture of guanidine nitrate | |
US1634222A (en) | Process of preparing betaine hydrochloride | |
US4246180A (en) | Process for separating off 1-amino-4-bromoanthraquinone-2-sulphonic acid | |
US4307246A (en) | Process for the purification of isoleucine | |
US2782232A (en) | Production of gentisates | |
JP2912446B2 (ja) | メタ過ヨウ素酸ナトリウムの製造方法 | |
US4215227A (en) | Recovery of para-nitrosodium phenolate | |
USRE28192E (en) | Process for producing crystalline alkah metal citrates by precipita- tion | |
JPS589767B2 (ja) | カリウム回収方法 | |
US2999094A (en) | Quinoline sulfonation process | |
US3355485A (en) | Preparation of sodium cyclohexyl sulfamate free of sulfate ions | |
US4426334A (en) | Process for isolating H acid and K acid | |
US3347918A (en) | Production of cyclododecylamine | |
JPS6317066B2 (no) | ||
US5082944A (en) | Production of pyridine-3-sulfonic acid | |
US1701367A (en) | Production of o-nitrochlorbenzol-p-sulfonic acid | |
US3772374A (en) | Process for preparing alkali metal nitrilotriacetates |