NO153221B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 6-metoksy-alfa-karboksypenicilliner - Google Patents

Description

Fremgangsmåte for adskillelse av uomsatt cyklododekakarbonsyre fra '"-dode-kalaktamholdige reaksjonsblandinger inneholdende svovelsyre eller oleum.

Ved omsetning av cyklododekakarbonsyre med nitrosylerende reagenser, særlig

nitrosylsvovelsyre eller svovelsyre/dinitro-gentrioksyd-blandinger i nærvær av konsentrert svovelsyre eller oleum ved høyere

temperatur, får man som kjent i et eneste

arbeidstrinn, som omfatter nitrosering ved

det tertiære karbonatom, dekarboksylering

ved nitroseringen ved det tertiære karbonatom, dekarboksylering av nitrosokarbon-syren til cyklododiekanonoksim og Beck-mann-omleiring av dette, en blanding av

svovelsyre, co-dodekalaktam og alt etter

reaksjonsbetingelsene vekslende mengder

av cyklododekakarbonsyre.

Denne blanding har hittil vært opp-arbeidet ved at man blander hele reak-sjonsproduktet med is eller vann, hvorved

både co-dodekalaktamet og også cyklododekakarbonsyren utskilles. Disse skilles så ved

behandling med alkalier eller også ved at

man med en gang bringer råproduktet ned

i en alkallhydroksydoppliøsning.

Behandlingen med et alkalisk reagens

bevirker i det første tilfelle alene nøytrali-sasjon og saltdannelse av cyklododekakarbonsyren, eller i et annet tilfelle blir sam-tidig også den totale mengde fri svovelsyre

mednøytralisert. Alkalisaltene av cyklododekakarbonsyren er lett oppløselig i vann,

slik at det er mulig å skille disse fra det

vannuoppløselige co-dodekalaktam.

Denne fremgangsmåte lider av den

mangel at det nok en gang må tilsettes

syre for oppløsning av cyklododekakarbon-syresaltet for frigjøring av cyklododekakarbonsyre. Denne ulempe, såvel som, den for-angående nøytralisasjon av cyklododekakarbonsyren, unngås ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen.

Det ble nå funnet at man på en enkel måte kan skille uomsatt cyklododekakarbonsyre fra blandinger med co-dodekalaktam og konsentrert svovelsyre. Foreliggende oppfinnelse angår således en fremgangsmåte for adskillelse av cyklododekakarbonsyre fra den ved nitrosylering av cyklododekakarbonsyre i svovelsyre eller oleum oppnådde reaksjonsblanding av co-dodekalaktam, cyklododekakarbonsyre og konsentrert svovelsyre eller oleum, og det sær-egne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at blandingen fortynnes med vann slik at svovelsyrekonsentrasjo-nen blir 65 til 85, fortrinnsvis 75 vektprosent, hvoretter den herved utfelte cyklododekakarbonsyre frafiltreres. Filtratet kan deretter fortynnes ytterligere med vann, fortrinnsvis til en svovelsyrekonsentrasjon av 20 til 30 vektprosent, og det co-dodekalaktam som herved faller ut fraskilles ved filtrering, f. eks. som kjent fira det britiske patent nr. 876 946.

Svovelsyre med en konsentrasjon av 65 til 85 vektprosent har en løsningsevne på

omtrent 50 g co-dodekalaktam/100 ml opp-løsning, slik at de maksimale co-dodekalaktam-mengder det kan bli tale om ved

nitrosylering av cyklododekakarbonsyre, vil være oppløselige i den nødvendige min-sternengde av svovelsyren.

På den annen side er overraskende cyklododekakarbonsyren i en slik grad uopp-løselig i svovelsyre av den nevnte konsentrasjon, at den faller ut praktisk talt kvan-titativt og lett kan skilles fra den svovelsure laktamløsning ved enkel filtrering. Ved tilsetning av ytterligere mengder vann til laktamløsningen til det er nådd en for-tynnet svovelsyre som, fortrinnsvis ennå inneholder 20 til 30 vektprosent, oppnår man fraskillelse av det rå co-dodekalaktam, som etter vasking til nøytral reaksjon kan renses ved destillasjon under redusert trykk eller ved krystallisasjon. Det forhold, at det i svovelsyre av den nevnte konsentrasjon løste co-dodekalaktam ikke utøver noen eller bare en meget liten løsningsfor-midlende innflytelse på den ved denne svovelsyrekonsentrasjon praktisk uløselige cyklododekakarbonsyre, bevirker at både co-dodekalaktamet og også cyklododekakarbonsyren bare er forurenset med meget små mengder av hver av de andre kom-ponenter.

Eksempel 1.

En oppløsning av 25 g co-dodekalaktam og 23,75 g cyklododekakarbonsyre i 75 ml 100 pst. svovelsyre ble blandet med 25 ml vann under avkjøling og god omrøring. Derved utskilles cyklododekakarbonsyren i finkrystallinsk form. Denne avsuges på glass-sinter og vaskes med litt 75 pst. svovelsyre og tilslutt med rent vann til det ikke er mer påvisbar svovelsyre i filtratet. Etter tørring fås 23,5 g cyklododekakarbonsyre (smpt. 94—95°C) hvilket er 98,8 pst. av det teoretiske. Den svovelsure laktam-moderluten ble deretter sammen med den til vaskingen av karbonsyren anvendte svovelsyre og under anvendelse av vaske-vannet bragt til en svovelsyrekonsentrasjon av 20 pst. Derved utskilles co-dodekalaktamet som likeledes avsuges på et glass-fllter og vaskes nøytralt med vann. Etter tørring fås 24,17 g co-dodekalaktam (smpt. 148—150°C), tilsvarende 96,8 pst. av den opprinnelige mengde.

Eksempel 2.

Fra en løsning av 24 g co-dodekalaktam og 7,6 g cyklododekakarbonsyre i ca. 75 ml 100 pst. svovelsyre fås etter fortynning med 30 ml vann avsugning på glassfilter 7,17 g cyklododekakarbonsyre (smpt. 93,5— 95°C), tilsvarende 94,3 pst. av det teoretiske. Etter ytterligere fortynning av den svovelsure moderluten som angitt i eks. 1 lot det seg utvinne 23,45 g co-dodekalaktam (smpt. 147,5°C). Utbyttet av co-dodekalaktam var følgelig 97,7 pst. av det teoretiske.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte for adskillelse av cyklododekakarbonsyre fra den ved nitrosylering av cyklododekakarbonsyre i svovelsyre eller oleum oppnådde reaksjonsblan-dlngen av to-dodekalaktam, cyklododekakarbonsyre og konsentrert svovelsyre eller oleum, karakterisert ved at blandingen fortynnes med vann slik at svovel-syrekonsentrasjonen blir 65 til 85, for-trinns omtrent 75 vektprosent, hvoretter den herved utfelte cyklododekakarbonsyre frafil treres.