NO153010B - Fremgngsmaate for fremstilling av vaksine mot newcastle-sykdom i fjaerkre - Google Patents
Fremgngsmaate for fremstilling av vaksine mot newcastle-sykdom i fjaerkre Download PDFInfo
- Publication number
- NO153010B NO153010B NO781421A NO781421A NO153010B NO 153010 B NO153010 B NO 153010B NO 781421 A NO781421 A NO 781421A NO 781421 A NO781421 A NO 781421A NO 153010 B NO153010 B NO 153010B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- strain
- vaccine
- newcastle disease
- aerosol
- sota
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims abstract description 4
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 claims description 23
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 17
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 16
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 12
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 claims description 3
- 206010057040 Temperature intolerance Diseases 0.000 claims description 2
- 230000008543 heat sensitivity Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 15
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 9
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 7
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 7
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 7
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 7
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 4
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 4
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 4
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000644027 Perideridia lemmonii Species 0.000 description 1
- 206010040102 Seroma Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N dimethoate Chemical compound CNC(=O)CSP(=S)(OC)OC MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
- A61K39/17—Newcastle disease virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/544—Mucosal route to the airways
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
- C12N2760/18134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
FREMGANGSMÅTE FOR FREMSTILLING AV VAKSINE MOT NEWCASTLE-SYKDOM I FJÆRKRE.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en vaksine mot Newcastle-sykdom i fjærkre, hvilken vaksine kan tilføres i form av en aerosol og inneholder en svekket stamme av Newcastle-sykdomsvirus, om ønsket supplert med stabiliseringsmiddel og i frysetørket form, og det sær-egne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at en kjent, fra La Sota-stammen av Newcastle-sykdomsvirus ved hjelp av UV-bestråling erholdt, kuldebestandig og varmefølsom stamme P/76/5 dyrkes suksessivt to ganger i kyllings-embryonale fibroblaster ved 41°C, hvorved erholdes en med deponeringsnummer P/77/8 ved WHO Collaborating Centre for Collection and Evaluation of Data on Comparative Virology (Institutfur Medizinische Mikrobiologie, Infektions- und Seuchenmedizin der Ludwig-Maximilians-Universitat, Munchen) deponert stamme som savner kuldebestandigheten og varmefølsomheten av moderstammen P/76/5 og som ved anvendelse som vaksine bare trengs å tilfør-es i en mengde av 1/10 av den effektive dose av vaksinen inneholdende moderstammen P/76/5 når man på konvensjonell måte fremstiller en levende vaksine av den nye stamme. Levende NDV vaksiner inneholdende enten lentogene eller mesogene stammer og som kan tilføres på forskjellig måte er velkjente. Eksempler på kjente vaksine-NDV-stammer er stammene fra La Sota og Hitchner Bl. For tilførsel blir NDV-vaksinene f.eks. enten suspendert i drikkevannet eller tilført enten som øyendråper eller nesedråper eller som aerosol. Den foretrukne metode for vaksinering for masseimmunisering mot NDV er anvendelse av levende lentogene vira såsom stammene La Sota eller Hitchner Bl i form av en aerosol, men aerosoltilførsel av disse stammer har vist seg å være forbundet med ganske høy sykelighet i unge kyllinger, spesielt meget unge kyllinger (R.E. Gough og W.H. Allan, Vet. Ree. 95 (12), 26365, 1974). I belgisk patentskrift 851.880 beskrives forbedrede vaksiner mot Newcastle-sykdom som kan tilføres i form av en aerosol, idet disse vaksiner omfatter en effektiv dose (dose som induserer 100% seroomdannelse blant de vaksinerte dyr) av en svekket temperaturfølsom og kulde-tilpasset stamme oppnådd fra en Newcastle-sykdom-virusstamme ved UV-bestrålings- eller salpeter-syrling-mutagenese derav.
Betegnelsen "kuldestamme" refererer til en stamme som fremviser markert hoyere vekst enn foreldrestammen ved en temperatur lavere enn den normale veksttemperatur for angjeldende virus, og betegnelsen "temperaturfolsom" refererer til en modifisert stamme, hvis vekst ved en forholdsvis hoy temperatur (spesielt ved en temperatur nær vertens indre temperatur) hemmes avgjbrende, mens derimot veksten av foreldrestammen ikke modifiseres ved denne samme temperatur.
Et eksempel på en slik vaksine er den som omfatter en effektiv dose av Newcastle-sykdom-virusstammen P/76/5 deponert i the World Health Organization Collaborating Centre for Collection and Evaluation of Data on Comparative Virology ved Institut fiir Medizinische Mikrobiologie, Infektions- und Seuchenmedizin der Ludv/ig-Maximilians Universitat (Munchen, Vest-Tyskland).
Ved sammenlikning med vaksinen omfattende Newcastle-sykdom foreldre-virusstammen (d.v.s. stammen La Sota) ble vaksinen inneholdende Newcastle-sykdom mutant-virusstammen P/76/5 påvist å medfore betraktelig nedsatt sykelighet ved tilforsel i form av en aerosol til 1 til 8 dogn gamle kyllinger, og en effektiv dose av vaksinen ble påvist a være 10 7 ' 5EID^^ (smittsom dose i 50 % av de podede egg) pr. kubikkfot luft.
I det nevnte belgiske patentskrift beskrives stammen P/75/5 som en kulde-tilpasset og temperaturfolsom mutantstamme oppnådd fra stammen NDV La Sota og i en ytterligere artikkel betegnet "Potential as an aerosol vaccine of an improved Newcastle disease vaccine derived from the La Sota strain. I. In vitro studies" fremlagt på det internasjonale symposium avholdt av the Worldwide Association of Veterinarians, Micro-biologists, Immunologists and Specialists in infectious ill-nesses, i Tunis fra 8. august til 2. september 1976, ble stammen P/76/5 ytterligere karakterisert med hensyn til dens smittsomme egenskaper i kyllingfoster-fibroblaster (CEF). En oppsummering
av denne artikkel ble offentliggjort av symposiets sponsorer
A.M.V.M.I., Maison-Alfort, Frankrike).
Disse egenskaper kan faktisk avspeile svekningsgraden av
en Newcastle-sykdom-virusstamme. Som vist av Nagai med flere i Virology 72, 494, 1976, finnes det faktisk en sammenheng mellom patogenitétsgraden av forskjellige NDV-stammer og deres smittsomhet i cellekulturer. Definisjonsmessig frembyr de svekkede stammer en nedsatt smittsomhet, men denne smittsomhct kan okes ved behandling av viruset med trypsin.
Det er nå påvist at smittsomheten av stammen P/76/5 overfor kyllingfoster-fibroblaster er betydelig lavere enn smittsomheten av foreldrestammen La Sota og at okningen av smittsomheten i nærvær av trypsin er betydelig hoyere for stammen P/76/5 enn for stammen La Sota. Denne egenskap henger sammen med den sterkere svekkelse av stammen P/76/5.
Det har vist seg, og denne erkjennelse er grunnlaget for den foreliggende oppfinnelse, at etter to gangers overforing av stammen NDV P/76/5 på kyllingfoster-fibroblaster (CEF) ved en ikke-fakultativ temperatur nærmere betegnet ved 41°C/ var det mulig å isolere en stamme som mangler kulde- og temperatur-folsomhetsegenskapene av stammen P/76/5 men som stadig fremviser samme nedsatte smittsomhet i CEF og samme evne til å aktiveres av trypsin.
Stammen av Newcastle-sykdom-virus fremkommet ved fremgangsmåten
i henhold til oppfinnelsen er blitt deponert i WHO Collaborating Centre for Collection and Evaluation of Data on Comparative Virology, hvor den har fått betegnelsen P/77/8.
Overraskende viste den således oppnådde stamme seg å være uttalt mer immunogen enn dens kulde- og temperaturfolsomme foreldre-stamme P/76/5.
Det har vist seg at den effektive dose (dose som induserer 100 % seroomdannelse i vaksinerte dyr) av en vaksine som inneholder stammen oppnådd ved den foreliggende oppfinnelse, d.v.s. stammen NDV P/77/8, er 10<6>EID5Q pr. kubikkfot luft, d.v.s. 10 ganger lavere enn den effektive dose av en vaksine inneholdende foreldrestammen P/76/5.
Vaksinen fremstilt ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er derfor.. en forbedret vaksine mot Newcastle-sykdom og kan tilfores i form av en aerosol omfattende et farmasøytisk for-tynningsmiddel for aerosoltilforsel og en effektiv dose av stammen NDV P/77/8.
Den"forbedrede NDV vaksine fremstilles ved en fremgangsmåte som omfatter- to gangers overforing i CEF (kyllingf<p>ster-fibroblast)
ved en ikke-fakultativ temperatur av stammen NDV P/76/5, hosting av stammen fremkommet fra den annen overforsel og fremstilling dermed i henhold til en hvilken som helst kjent teknikk av en levende vaksine, som kan tilfores i form av en aerosol, idet vaksinen foretrukket frysetorkes og spesielt frysetorkes etter tilsetning av et stabiliseringsmiddel.
For produksjon i storre målestokk dyrkes stammen NDV P/77/8 f.eks.
i spesifikt patogenfrie (SPF) embryonerte honseeyg ved en temperatur mellom 34 og 37°C hvorfra viruset hostes f.eks. etter en inkubasjonsperiode på 3 dbgn.
Det hostede virus blir så fortrinnsvis supplert med en stabiliserende opplosning og eksempler på stabiliserende opplosning er pepton eller arginin eller sukrose, eller fortrinnsvis blandinger derav i vann, fordelt i glassflasker og frysetorket. Vaksinen holdes i frysetorret form i tett lukkede flasker og rehydratiseres for tilforsel.
Den forbedrede vaksine fremstilt i henhold til oppfinnelsen kan blandes med en hvilken som helst annen levende vaksine eller vaksiner mot åndedrettssykdommer i fjærkre, f.eks. vaksine mot smittsom fuglebronchitis, som kan tilfores i form av en aerosol.
Med henblikk på vaksinering blir vaksinen på bestilling rehydratisert og tilfort til kyllingene på den velkjente måte for NDV vaksine-tilfbrsel i form av en aerosol.
Immunisering av kyllinger mot Newcastle-sykdoms virus kan således
utfores ved at kyllingene i f orm av en aerosol og pr. kubikk-
fot luft tilføres minst 10<6>EID50 av stammen NDV P/77/8 som beskrevet ovenfor.
De folgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
En prove av stammen P/76/5 (0,2 ml av en suspensjon som titrerer 10 5EID5Q/ml) podes på kyllingfoster-fibroblaster (CEF) monolag (10^ celler). De podede celler dekkes med minimum Eagles medium supplert med 2 % (v/v) kalvefosterserum, inkuberes ved 41°C i 4 dogn og den overliggende væske hostes så.
En porsjon på 0,2 ml av den ikke fortynnede væskehost, som har
en titer på 10 2 ' 5TCID5Q/ml (smittsom dose i 50 % av cellekulturene) podes inn i CEF monolag og de podede celler inkuberes som vist for den forste overf orseiL.
Den hostede overliggende væske fra den annen overforsel podes
i spesifikt patogenfrie (SPF) egg og klones ved sluttpunkt-fortynning ved 35°C.
Et stam-materiale til poding av den fremkomne klon betegnet P/77/8 ble fremstilt ved å la klonen vokse i SPF egg ved 35°C
i 3 dogn.
Eksempel 2
Karakterisering av stammen NDV P/ 77/ 8
(a) Tempera tur fo1somhe t
For å sondre mellom stammene P/77/3 og P/76/5 og La Sota ble hver av disse stammer separert podet i CEF monolag og de podede celler ble inkubert i 5 dogn ved. henholdsvis 35 og 41°C. Smittetiterne er anfort i den folgende tabel I som viser at stammen ' P/ 11/ 3 mangler termofolsomheten til stammen P/ 16/ 5.
(b) Kuldetilpasset egenskap
For å prove nærvær eller fravær av "kulde"-karakter ble embryonerte
3 5 o
egg podet med 10 ' EID^virus og inkubert ved enten 26 C eller 35°C. Viruset ble hostet etter 2 dogn og titrert på CEF ved 35°C i nærvær av trypsin (5ug/ml).
Som vist i tabell II har stammen P/ 71/ 8 mistet den kulde-tilpassende karakter til foreldrestammen P/ 16/ 5.
(c) Bedommelse av smittsomheten av stammen P/ 77/ 8 i CEF og
innvirkning av trypsin på denne smittsomhet
Smittsomheten av stammen P/77/8 ble bestemt i CEF og sammen-liknet med smittsomheten av andre stammer, hvis grad av patogenitet er velkjent (Nagai Y. med flere Virology 72,
494, 1976).
Nedsettelsen av smittsomheten i CEF er uttrykt ved stigningen i forsk jellen mellom smittsom titer i CEF og den smittsomme titer i egg.
Innvirkningen av trypsin på den smittsomme titer av disse forskjellige stammer i CEF ble også bestemt. Resultatene er anfort i den etterfølgende tabell III.
Tabell III viser klart at de undersøkte egenskaper også muliggjor å fordele de forskjellige stammer i tre separate klasser og at stammen P/77/8 er markert forskjellig fra
stammen La Sota. Dens smittsomhet i CEF er betydelig mer redusert og den er mer folsom for aktivering med trypsin.
(d) Termolabilitet av hemagglutininet
For å undersoke termolabiliteten av dens hemagglutinin ble stammen P/77/8 utsatt for forskjellige temperaturer i forskjellig lang tid. Den etterfølgende tabell IV viser resultatene av proven for stammen P/ 71/ 8, en patogen stamme (Essex) og en svekket stamme (La Sota).
Det sees at hemagglutininet i stammen P/77/8 har samme termolabilitet som hemagglutininet fra stammen La Sota.
(e) pH- folsomhet
For å sammenlikne pH-folsomheten av stammen P/ 17/ 8 og stammen La Sota ble begge utsatt for forskjellige pH-verdier ved 35°C
i 4 timer. Deres residuale smittsomme titere er vist i tabell
V.
Som vist har stammene P/77/8 og La Sota sammenlignbar pH-folsomhet.
Eksempel 3
Virus fra stam-podematerialet oppnådd i eksempel 1 dyrkes i SPF embryonerte egg ved 35°C i 3 dogn, og den. innhostede overliggende veske suppleres med en stabiliserende opplosning bestående av pepton (10 % w/v), arginin (3 % w/v) og sukrose (5 % w/v).
Blandingen ble fordelt i 5 ml glassflasker hver inneholdende 10 EIDj-q pr. ml og frysetorket og flaskene ble lukket tett og
utgjor multiple vaksinedoser for tilforsel i aerosolform. I
det foregående står "w" for vekt og "v" for volum.
Eksempel 4
" In vivo" forsok med stammen P/ 77/ 8.
(a) Uf arliqhetsprover
For å prove ufarligheten av stammen P/77/8 ble daggamle SPF kyllinger holdt i et isoleringsaggregat vaksinert med 50 ml av vaksinen (10 7 ' 5EID5Q/0,5 ml), under anvendelse av en "Turbair" aerosolgenerator og iakttatt i 10 døgn. En gruppe av SPF dag- - gamle kyllinger ble vaksinert under samme betingelser med stammen La Sota som kontroll. Resultatene er oppsummert i følgende tabell VI.
Resultatene i tabell VI viser at for tilforsel i form av aerosol er stammen P/77/8 mer svekket for daggamle kyllinger enn stammen La Sota.
I J J U I u (t) Doseintervall
For å bestemme doseintervallet av stammen P/77/8 i vaksinene ble SPF daggamle kyllinger (10 kyllinger pr. gruppe) vaksinert med folgende doser vaksine.
Den etterfølgende tabell VII viser seroomdannelsesgraden og den geometriske middeltiter (GMT) ved HI av seropositive kyllinger 3 uker etter vaksinasjonen.
Tallene i parentes fremkom med mindre enn fem dyr.
Av tabell VII sees det at den dose som induserer 100 % seroomdannelse (effektiv dose) for NDV vaksinen inneholdende stammen P/77/8 er 10<6>EID5Q.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av en vaksine mot Newcastle-sykdom i fjærkre, hvilken vaksine kan tilføres i form av en aerosol og inneholder en svekket stamme av Newcastle-sykdomsvirus, om ønsket supplert med stabiliseringsmiddel og i frysetørket form,karakterisert ved at en kjent, fra La Sota-stammen av Newcastle-sykdomsvirus ved hjelp av UV-bestråling erholdt, kuldebestandig og varmefølsom stamme P/76/5 dyrkes suksessivt to ganger i kyllings-embryonale fibroblaster ved 41°C, hvorved erholdes en med deponeringsnummer P/77/8 ved WHO Collaborating Centre for Collection and Evaluation of Data on Comparative Virology (Institut fur Medizinische Mikrobiologie, Infektions- und Seuchenmedizin der Ludwig-Maximilians-Universitat, Munchen) deponert stamme som savner kuldebestandigheten og varmefølsomheten av moderstammen P/76/5 og som ved anvendelse som vaksine bare trengs å tilføres i en mengde av 1/10 av den effektive dose av vaksinen inneholdende moderstammen P/76/5 når man på konvensjonell måte fremstiller en levende vaksine av den nye stamme.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE853923 | 1977-04-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO781421L NO781421L (no) | 1978-10-26 |
| NO153010B true NO153010B (no) | 1985-09-23 |
| NO153010C NO153010C (no) | 1986-01-02 |
Family
ID=3861522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO781421A NO153010C (no) | 1977-04-25 | 1978-04-24 | Fremgngsmaate for fremstilling av vaksine mot newcastle-sykdom i fjaerkre. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4235876A (no) |
| AR (1) | AR218304A1 (no) |
| AT (1) | AT358166B (no) |
| BE (1) | BE853923A (no) |
| CA (1) | CA1113860A (no) |
| CH (1) | CH641047A5 (no) |
| DE (1) | DE2817891A1 (no) |
| DK (1) | DK160878A (no) |
| FI (1) | FI59535C (no) |
| FR (1) | FR2388564A1 (no) |
| GB (1) | GB1593567A (no) |
| HU (1) | HU179290B (no) |
| IE (1) | IE46943B1 (no) |
| IL (1) | IL54390A (no) |
| IT (1) | IT1113070B (no) |
| LU (1) | LU79508A1 (no) |
| NL (1) | NL7804182A (no) |
| NO (1) | NO153010C (no) |
| PH (1) | PH14085A (no) |
| PT (1) | PT67868B (no) |
| SE (1) | SE430752B (no) |
| ZA (1) | ZA781832B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU826584A1 (ru) * | 1979-10-29 | 1982-11-07 | Всесоюзный государственный научно-контрольный институт ветеринарных препаратов | Вакцина против ньюкаслской болезни птиц,способ ее изготовлени и способ профилактики ньюкаслской болезни птиц |
| JPS59163313A (ja) * | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
| US4867975A (en) * | 1988-01-27 | 1989-09-19 | University Of Delaware | Live attenuated temperature-sensitive avian infectious bronchitis virus vaccines and preparation and use thereof |
| DE68918649T2 (de) * | 1988-07-18 | 1995-03-23 | Duphar Int Res | Lebende Newcastle-Krankheit-Virus-Vakzine. |
| US5250298A (en) * | 1988-10-07 | 1993-10-05 | University Of Delaware | Live attenuated newcastle disease virus vaccines and preparation thereof |
| US5118502A (en) * | 1989-06-20 | 1992-06-02 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Naturally attenuated newcastle disease vaccine and method of using the same |
| ZA927014B (en) * | 1991-09-20 | 1993-03-19 | Akzo Nv | Chicken anaemia agent vaccine. |
| US5686077A (en) * | 1991-09-20 | 1997-11-11 | Akzo Nobel N.V. | Methods of immunization of poultry with vaccines against chicken anemia agent (CAA) |
| WO1993018790A1 (en) * | 1992-03-24 | 1993-09-30 | Csatary Laszlo K | Vaccine containing live virus for therapy of viral diseases and malignancies |
| US5427791A (en) * | 1992-08-05 | 1995-06-27 | Regents Of The University Of Minnesota | Embryonal vaccine against Newcastle disease |
| CA2181862C (en) * | 1995-08-01 | 2009-12-22 | Carla Christina Schrier | Mild newcastle disease virus vaccine |
| BRPI0014142B8 (pt) | 1999-08-24 | 2021-05-25 | Abic Biological Laboratories Ltd | composição de vacina comprimida estável, e, pacote para vacinação |
| US6592869B2 (en) * | 1999-08-24 | 2003-07-15 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Vaccine composition and method of using the same |
| KR101481164B1 (ko) * | 2008-01-30 | 2015-01-09 | 주식회사 미래셀바이오 | 체세포 유래 다능성 줄기세포의 제조 방법 |
| US20110110975A1 (en) * | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Streck, Inc. | Inactivated virus compositions and methods of preparing such compositions |
| WO2012151391A2 (en) | 2011-05-04 | 2012-11-08 | Streck, Inc. | Inactivated virus compositions and methods of preparing such compositions |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2767117A (en) * | 1953-10-22 | 1956-10-16 | Crawley John Frederick | Poultry virus vaccine products and method of preparing the same |
| US2798835A (en) * | 1954-01-18 | 1957-07-09 | American Cyanamid Co | Newcastle disease and infectious bronchitis vaccines and production thereof |
| US3548054A (en) * | 1969-06-06 | 1970-12-15 | Lilly Co Eli | Method for improving weight gains and reducing gross lesions in chickens exposed to marek's disease |
| US4053583A (en) | 1976-03-01 | 1977-10-11 | Smithkline Corporation | Live newcastle disease virus vaccines |
-
1977
- 1977-04-25 BE BE176986A patent/BE853923A/xx not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-03-30 IL IL54390A patent/IL54390A/xx unknown
- 1978-03-30 FR FR7809342A patent/FR2388564A1/fr active Granted
- 1978-03-30 ZA ZA00781832A patent/ZA781832B/xx unknown
- 1978-04-04 PT PT67868A patent/PT67868B/pt unknown
- 1978-04-11 IT IT22203/78A patent/IT1113070B/it active
- 1978-04-11 PH PH20992A patent/PH14085A/en unknown
- 1978-04-11 CH CH387078A patent/CH641047A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-04-12 SE SE7804116A patent/SE430752B/sv unknown
- 1978-04-12 DK DK160878A patent/DK160878A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-04-13 CA CA301,049A patent/CA1113860A/en not_active Expired
- 1978-04-19 NL NL7804182A patent/NL7804182A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-04-21 FI FI781233A patent/FI59535C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-04-24 LU LU79508A patent/LU79508A1/xx unknown
- 1978-04-24 AT AT292278A patent/AT358166B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-24 IE IE811/78A patent/IE46943B1/en unknown
- 1978-04-24 DE DE19782817891 patent/DE2817891A1/de not_active Withdrawn
- 1978-04-24 US US05/899,424 patent/US4235876A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-04-24 NO NO781421A patent/NO153010C/no unknown
- 1978-04-24 HU HU78RE629A patent/HU179290B/hu unknown
- 1978-04-25 AR AR271891A patent/AR218304A1/es active
- 1978-04-25 GB GB16278/78A patent/GB1593567A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7804182A (nl) | 1978-10-27 |
| IL54390A (en) | 1980-11-30 |
| DE2817891A1 (de) | 1978-11-09 |
| CH641047A5 (en) | 1984-02-15 |
| FR2388564B1 (no) | 1980-07-25 |
| IE46943B1 (en) | 1983-11-16 |
| FI59535B (fi) | 1981-05-29 |
| US4235876A (en) | 1980-11-25 |
| PT67868A (en) | 1978-05-01 |
| SE430752B (sv) | 1983-12-12 |
| ATA292278A (de) | 1980-01-15 |
| CA1113860A (en) | 1981-12-08 |
| GB1593567A (en) | 1981-07-22 |
| IL54390A0 (en) | 1978-06-15 |
| PT67868B (en) | 1979-10-10 |
| PH14085A (en) | 1981-02-10 |
| FI59535C (fi) | 1981-09-10 |
| AT358166B (de) | 1980-08-25 |
| IT7822203A0 (it) | 1978-04-11 |
| IT1113070B (it) | 1986-01-20 |
| LU79508A1 (fr) | 1978-09-29 |
| ZA781832B (en) | 1979-03-28 |
| FR2388564A1 (fr) | 1978-11-24 |
| NO781421L (no) | 1978-10-26 |
| IE780811L (en) | 1978-10-25 |
| AR218304A1 (es) | 1980-05-30 |
| DK160878A (da) | 1978-10-26 |
| BE853923A (fr) | 1977-10-25 |
| HU179290B (en) | 1982-09-28 |
| FI781233A (fi) | 1978-10-26 |
| NO153010C (no) | 1986-01-02 |
| SE7804116L (sv) | 1978-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Friedewald et al. | Low-temperature-grown RS virus in adult volunteers | |
| NO153010B (no) | Fremgngsmaate for fremstilling av vaksine mot newcastle-sykdom i fjaerkre | |
| CN108546302B (zh) | 一种复合多表位表达盒、其组成的重组病毒及应用 | |
| EP0113665B1 (en) | Novel viruses and vaccines | |
| US4053583A (en) | Live newcastle disease virus vaccines | |
| US4338296A (en) | Influenza virus and process of producing a vaccine therefrom | |
| US4009258A (en) | Influenza vaccine containing a recombinant, antigenically hybridized virus and method of using the same | |
| CN104248757B (zh) | 猪伪狂犬病病毒疫苗组合物及其制备方法和应用 | |
| CN104232594A (zh) | 重组类禽型h1n1流感病毒灭活疫苗株(js40/pr8)及其制备方法和应用 | |
| US4318903A (en) | Live influenza virus vaccine and the preparation thereof | |
| Mahmood et al. | Preparation and evaluation of avian influenza (H9) and Newcastle disease (thermostable i-2 strain) bivalent vaccine for commercial poultry | |
| CN117417904A (zh) | 表达C型aMPV F蛋白和G蛋白的新城疫病毒载体疫苗株及其应用 | |
| HU189222B (en) | Process for preparing a new vaccine against infectious bronchytis | |
| RU2126268C1 (ru) | Вакцина для профилактики инфекционного заболевания сумки у цыплят, лиофилизированная вирусная композиция, способ защиты цыплят от этого заболевания и способ получения живой вакцины | |
| CA2181862C (en) | Mild newcastle disease virus vaccine | |
| NL8005577A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een vaccin. | |
| CN102816741A (zh) | 犬瘟热弱毒疫苗株f和h基因重组新城疫病毒活载体疫苗的构建及其应用 | |
| US4278662A (en) | Attenuated influenza type A virus vaccine | |
| CN111647610B (zh) | 一种互换ha和ns1缺失基因包装信号的h9n2亚型禽流感病毒及其构建方法和应用 | |
| US3962423A (en) | Live influenza type B virus vaccines and preparation thereof | |
| US3897549A (en) | Herpes simplex type 2 virus vaccine and method of production and use | |
| CN101914500A (zh) | 基因重组的h9n1亚型禽流感病毒及其应用 | |
| Zanella et al. | Avian influenza: approaches in the control of disease with inactivated vaccines in oil emulsion | |
| KR810001063B1 (ko) | 생 뉴캣슬(Newcastle)병 바이러스 백신의 제법 | |
| KR101753978B1 (ko) | 고병원성 조류 인플루엔자(h5n1) 및 뉴캣슬병 바이러스 융합 바이러스 유사 입자 백신 및 이를 이용한 백신 |