FI59535B - Foerfarande att tillverka levande virusvaccin foer newcastle-sjukdom - Google Patents

Foerfarande att tillverka levande virusvaccin foer newcastle-sjukdom Download PDF

Info

Publication number
FI59535B
FI59535B FI781233A FI781233A FI59535B FI 59535 B FI59535 B FI 59535B FI 781233 A FI781233 A FI 781233A FI 781233 A FI781233 A FI 781233A FI 59535 B FI59535 B FI 59535B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
strain
vaccine
newcastle disease
newcastle
lasota
Prior art date
Application number
FI781233A
Other languages
English (en)
Other versions
FI59535C (fi
FI781233A (fi
Inventor
Jacqueline Gits
Nathan Zygraich
Original Assignee
Smith Kline Rit
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smith Kline Rit filed Critical Smith Kline Rit
Publication of FI781233A publication Critical patent/FI781233A/fi
Publication of FI59535B publication Critical patent/FI59535B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI59535C publication Critical patent/FI59535C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • A61K39/17—Newcastle disease virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/544—Mucosal route to the airways
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
    • C12N2760/18134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

f555r*1 ΓβΊ /11) KUULUTUSJULKAISU CQClt:
JglA IBJ uTLACCNINGSSKRIFT
C (45) Fatc-ii UI · iy 10 J'J 1721 >S ^ ^ (51) Kv.lk?/lnt.CI.3 A 61 K 39/17 SUOMI—Fl N LAN D (21) 781233 (22) Hftkemlipeivl —Anteknlnpdaf 21.0ll.78 (23) Alkupilvl—Glltl|h«ttd«f 21.Ok. 78 (41) Tullut JulklMluI — Bllvtt offwttllf 26.10.78
Patentti* ja rekisterihallitus .... .......... , . ,, _ _. . , . . , (44) NlhtlvUttlpmon t kuuLJulkalsun pvm. — nr. nc θΊ
Patent- och registerstyrelsen ' ' AnSku uttaid odi uiljkrift#* publiund 29-05.81 (32)(33)(31) Pyydetty stuolkuui —Bsfird prlorittt 25·Oli. 77
Belgia-Belgien(BE) 853923 (71) Smith Kline - RIT, rue du Tilleul 13» B-1320 Genval (Rixensart), Belgia-Belgien(BE) (72) Jacqueline Gits, La Hulpe, Nathan Zygraich, Bruxelles, Belgia-Belgien (BE) (7I*) Tampereen Patenttitoimisto (5I*) Menetelmä elävän Nevcastle-taudin virusrokotteen valmistamiseksi -Förfarande att tillverka levande virusvaccin för Newcastle-sjukdom
Keksintö kohdistuu patenttivaatimuksen 1 johdanto-osassa esitettyyn menetelmään valmistaa Newcastle-tautia vastaan aerosolina annosteltava rokote.
Elävät, NDV-rokotteet, jotka sisältävät joko lentogeenisia tai mesogeenisia kantoja ja ovat annosteltavissa eri tavoin, ovat tunnettuja. Esimerkkejä tunnetuista NDV rokotekannoista ovat LaSota ja Hitchner B1 kannat. NDV rokotteet ovat annosteltavissa esim. joko suspendoituna juomaveteen tai silmä- tai nenätippoina tai aerosolina.
Suosittu rokotusmenetelmä joukkoimmunointiin NDV:tä vastaan on käyttää eläviä lentogeenisia viruksia, kuten LaSota tai Hitchner B1 kantoja aerosolimuodossa. Näiden kantojen aerosoli-annostus on kuitenkin aiheuttanut sen, että erityisesti nuorten kanojen kuolleisuus on suuri. (R.E. Gough ja W.H.Allan, Vet.Rec. 95 (12), 263-65, 1974)· Tässä viitteessä tekijät ehdottavat Ulster 2 59535 kannan 2C käyttöä rokotekantana aerosolina annosteltuna; kuitenkin Ulster kanta 2C (kuten myös Hitchner B1 kanta) osoittautui myöhemmin huonoksi rokotteeksi, kun sitä käytettiin kananpoikiin, joissa oli suuri määrä emon vasta-ainetta.
Ennen tätä keksintöä oli jo tehty useita tutkimuksia Newcastle-taudin viruskannan säteilyttämisestä ja mutaatiosta villiviruksen kulkiessa kananpojan alkion solujen läpi: katso Clavell et ai.,
Chem. Abstracts 75 no. 137866e (j.Virol. 8(4): 500-8 (1970);
Huppert et ai., Chem. Abstracts J76. No. 84168R ( 1972), Biol.Large RNA Viruses Symp. 1969 pp. 482-92 pub. 1970 ja Meager et ai.,
Nature 235 PP* 280-2, Feb. 4» 1972 viittaavat UV-säteilyä saaneen NDV:n interferonituotantoon, mutta eivät anna mitään vii tettä tai ehdotusta mahdollisesta attenuoinnista tai lämpöherkkyydestä ja/tai säteilyä saaneen viruksen kylmäominaisuudesta ja Preble et ai., Chem. Abstracts 76 No. 96836v (1972). J. Virol.
*·· 7 9(2) pp. 200-6 (1972) ja Chem. Abstracts 79 No. 89428x (1973), J. Virol. 12(3) pp. 472-80 (1973) esittävät villin NDV kannan kulun kananpojan alkion solujen läpi aiheuttavan mutaation, joka tuottaa lämpöherkkiä NDV kantoja, joita ei voida enää määritellä niiden mahdollisen "attenuoinnin" tai "kylmä" ominaisuuden mukaan.
Belgialaisessa patentissa no. 851 880 (vastaa Saksan hakemusjulkaisua 2.708.668) on esitetty Newcastle-sairautta vastaan parannettu rokote, jota voidaan annostella aerosolimuodossa. Rokote sisältää tehokkaan annoksen (annos, joka indusoi 100 %m seerumimuutoksen rokotetuissa eläimissä), attenuoi-tua, lämpöherkkää ja kylmää kestävää kantaa, joka on saatu UV-valo-tai typpihapokekäsittelyllä Newcastle-taudin viruskannasta. Tässä yhteydessä nimitys "kylmä kanta" tarkoittaa kantaa, jonka kasvu on viruksen normaalia kasvulämpötilaa alhaisemmissa lämpötiloissa selvästi voimakkaampaa kuin emäkannalla. Ilmaus " lämpö heir kk ä " viittaa modifioituun kantaan, jonka kasvu suhteellisen korkeassa lämpötilassa on ratkaisevasti estynyt verrattuna muuntamattomien emäkantojen kasvuun samassa lämpötilassa. Näin on erityisesti lämpötilassa, joka on lähellä isäntäeläimen lämpötilaa.
3 59535
Edelläolevasta esimerkkinä on rokote, joka sisältää tehokkaan annoksen Newcastle-taudin viruskantaa P/76/5· Maailman Terveysjärjestön Collaborating Centre for Collection and Evaluation of Data on Comparative Virology säilyttää tätä rokotetta Ludwig-Maximilian yliopiston lääketieteellisen mikrobiologian, infektio-ja epidemialääketieteen laitoksessa Miinchenissa, Länsi-Saksassa.
Newcastle-taudin viruksen P/76/5 mutanttikantaa sisältävän rokotteen havaittiin huomattavasti alentavan sairastuvuutta annosteltaessa sitä aerosolin muodossa 1-8 päivän vanhoille kananpojille verrattuna rokotteeseen, joka sisälsi Newcastle-taudin viruksen emäkantaa (esim. LaSota- kantaa). Tehokkaaksi annokseksi osoittautui 10^,OEID^q (infektoiva annos 50 %ille istutetuista munista) kuutiometriä ilmaa kohti. Edellämainitussa belgialaisessa patentissa no. 851 880 esitettiin P/76/5 kannan olevan kylmää kestävä ja lämpöherkkä mutanttikanta, joka oli saatu NDV LaSota kannasta. Eräässä toisessa samaa aihepiiriä koskevassa tutkimuksessa, nimeltään "Potential as an aerosol vaccine of an improved Newcastle disease vaccine derived from LaSota strain. I In vitro studies", jota keksijät esittelivät kansainvälisessä symposiumissa, jonka järjesti the Worldwide Association of Veterinarians, Microbiologists, Immunologists and Specialists in infectious illness, Tunis, 30.8. - 2.9.1976 P/76/5 kantaa karakterisoitiin sen infektio-ominaisuuksien suhteen kananpojan alkion fibroblasteissa (CEF). Yhteenvedon tästä tutkimuksesta julkaisivat tämän kongressin järjestäjät (A.M.V.M.I., Maison-Alfort, Ranska).
Edellä esitetyt piirteet kuvaavat
Newcastle-taudin viruskannan attenuointiastetta. Kuten Nagai et ai ovat osoittaneet julkaisussa Virology 72: 494, 1976, on todella olemassa riippuvuus eri NDV-kantojen patogeenisuusasteen ja niiden infektiokyvyn välillä soluviljelmissä. Määritelmänsä mukaan attenuoiduilla kannoilla on alentunut infektiokyky, mutta infektiokykyä voidaan lisätä käsittelemällä virusta trypsiinillä.
4 59535
On todettu, että kannan P/76/5 infektiokyky kananpojan alkion fibroblasteihin on huomattavasti alhaisempi kuin LaSota emäkannan ja että infektiokyvyn lisääntyminen trypsiinin läsnäollessa on huomattavasti voimakkaampaa P/76/5 kannalla kuin LaSota kannalla.
Nyt on havaittu, että viljeltäessä NDV P/76/5 kantaa keksinnön mukaisesti kaksi kertaa kananpojan alkion fibroblasteissa (CEF) 41°C:ssa saadaan kanta, joka ei ole kylmänkestävä ja lämpöherkkä kuten P/76/5 kanta, mutta jolla on kuitenkin alentunut infektio-kyky CEF:ssä ja sama aktivoitumiskyky trypsiinin avulla.
Tämän keksinnön menetelmän mukaan valmistettu Newcastle-tautia aiheuttava viruskanta on talletettu Maailman Terveysjärjestön Collaborating Centre for Collection and Evaluation of Data on Comparative Virology laitokseen * Näin saatu kanta havaittiin huomattavasti immunogeenisemmaksi kuin sen kylmänkestävä ja lämpöherkkä emäkanta P/76/5.
On osoittautunut, että tehokas annos (annos, joka indusoi 100-prosenttisen seerumimuutoksen rokotetuissa eläimissä) rokotetta, joka sisältää keksinnön mukaista kantaa - esim. NDV P/77/8 kantaa - on 104,^EID^q kuutiometriä ilmaa kohti, siis n. yksi kymmenesosa emäkantaa P/76/5 sisältävän tehokkaan rokoteannoksen määrästä.
Tämän keksinnön mukaan valmistettu rokote on siis aikaisempaa parempi rokote Newcastle-tautia vastaan ja on annosteltavissa aerosolina, joka sisältää farmaseuttista liuotinta aerosoliannos-tukseen sekä tehokkaan annoksen NDV P/77/8 kantaa. #
Parannettua NDV-rokotetta valmistetaan keksinnön menetelmällä, jossa P/76/5 kantaa viljellään kaksi kertaa peräkkäin kananpojan alkion fibroblasteissa 41°C:ssa, jolloin saadaan kanta 5 59535 Ρ,/77/8 , jolta puuttuu emokannan P/76/5 kylmänkestävyys ja lämpö-herkkyys ja jota rokotteena käytettäessä tarvitaan vain l/lO emokantaa P/76/S sisältävän tehokkaan rokoteannoksen määrästä valmistettaessa siitä tavanomaiseen tapaan aerosolina annosteltava elävä rokote.
Keksinnön mukaisen rokotteen tuottamiseksi suuressa mittakaavassa, NDV P/77/8 kantaa kasvatetaan spesifisissä, ei-patogeenisissa (SPF), alkioasteella olevissa kananmunissa 34°C - 37°C lämpötilassa, joista virus kerätään esim. 3 päivän inkubointijakson jälkeen.
Kerättyyn virukseen lisätään sitten mielellään stabilointiainetta liuoksen muodossa. Esimerkkejä niistä ovat peptoni, arginiini tai sakkaroosi tai erityisesti niiden seokset vesiliuoksina. Liuokset pakataan lasiampulleihin ja pakastekuivataan. Rokote pidetään pakas-tekuivattuna tiiviisti suljetuissa ampulleissa ja liuotetaan ennen annostusta.
Tämän keksinnön menetelmän mukaan valmistettu rokote voidaan sekoittaa minkä tahansa muun rokotteen tai rokotteiden kanssa, jotka on tarkoitettu siipikarjan hengityselinten tauteihin, esim. siipikarjan infektoivaan 1 bronkitikseen rokotteena annosteltavaksi aerosolina.
Rokottamista varten rokote liuotetaan nopeasti ja annostellaan kananpojille hyvin tunnetulla NDV-rokotteen annostusinenetelmällä aerosolina.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat esilläolevaa keksintöä. Esimerkki 1 , Erä P/76/5 kantaa (0,2 ml suspensiota, tiitteri lO^EID^/ml) istutetaan kananpojan alkion fibroblastien (CEF) yksisoluvil-jelmään (10^ solua). Istutetut solut peitetään Eaglen väliaineella, johon on lisätty 2 % (til/til) sikiövaiheisen vasikan seerumia, haudotaan 41°C:ssa 4 vrk ja saatu nestefaasi otetaan talteen.
6 59535 0,2 ml annos edellä mainittua nestefaasia, jonka tiitteri on o ς ΙΟ* * ^TCID^/ml (infektoiva annos 50 $:ssa soluviljelmiä) istutetaan CEFsn yksisoluviljelmään ja istutettuja soluja haudotaan kuten edellisessä vaiheessa.
Toisesta vaiheesta saatu nestefaasi istutetaan sitten spesifisiin ei-patogeenisiin (SPF) muniin ja kloonataan päätepistelaimennuk-sella 35 C:ssa.
Siemenviruskanta valmistetaan antamalla saadun kloonin P/77/8 kasvaa SPF-munissa 35°C:ssa 3 vrk.
NDV P/77/8 kannan karakterisointi a) Lämpöherkkyys P/77/8 kannan erottamiseksi P/76/5 ja LaSota kannoista, kutakin kantaa istutettiin erikseen CEF-yksisoluviljelmään ja istutettuja soluja haudottiin 5 vrk vastaavasti 35°C ja 41°C lämpötiloissa.
Infektoivat tiitteriväkevyydet on esitetty seuraavassa taulukossa I, joka osoittaa, että P/77/8 kanta ei ole P/76/5 kannan tavoin lämpöherkkä.
Taulukko I
Kanta Infektoiva tiitteri/logj^TCID^Q/O,05 ml 35°C 41°C A 35°C / 41°C_
LaSota 5.1 5.0 0.1 P/76/5 5.4 3.6 1.8 P/77/8 5.4 5.3 0.1 b) Kylmänkestävyys "Kylmänkeston" toteamiseksi alkioasteella oleviin muniin istutet- 7 59535 tiin 103)5eiD^q virusta ja niitä haudottiin joko 26°C:ssa tai 35°C:ssa. Virus otettiin talteen kahden vuorokauden kuluttua ja titrattiin CEFissä 35°C:ssa trypsiinin (5 Jig/ml) läsnäollessa.
Taulukko II
Kanta Virus saanto/logj^TCID ,-^/0,05 ml 26°C:ssa 35°C:ssa
LaSota 0.5 8.4 P/76/5 1.7 5.9 P/77/8 0.7 6.6.
Taulukosta II käy ilmi, että P/77/8 kanta on menettänyt emä-kannan P/76/5 kyvyn sopeutua normaalia alempiin lämpötiloihin.
c) P/77/8 kannan infektiokyvyn arvioiminen CEFissä ja trypsiinin vaikutus infektiokykyyn P/77/8 kannan infektiokyky on määritetty CEFissä ja verrattu muiden kantojen infektiokykyyn, joiden kantojen patogeenisuus-aste on hyvin tunnettu (Nagai et ai. Virology 72, 494, 1976).
Infektiokyvyn heikkeneminen CEFissä on ilmaistu eron suurenemisena infektiotiitterien välillä CEFissä ja munissa.
Trypsiinin vaikutus näiden eri kantojen infektiotiitteriin CEFissä on myös määritetty.
Tulokset esitetään taulukossa III.
8 59535
Taulukko III
“ ' 1 1 " ' " !1 ' 11 ' -- - - - - —- 1 I Infektoivan tiitterin Infektoivan tiitterin
Kanta ' ero munissa ero CEFrssä (x) tryp- ja CEFrssä (x) siinin läsnäollessa tai ilman i ____________________________ ί : + I Essex 0.8 (- 0.1) - 0.1 (-- 0.4)
Herts 1.1 (- 0.2) 0.0 (ί 0.1) i— — - i ......... —1. —------- — ........— I LaSota 2.1 (- 0.3) 1.4(-0.2) ί B1 2.1 (- 0.2) 1.8 (ί 0.1) | Ulster 3.2 (± 0.4) 2.3 (- 0.1) P/77/8 3.5 (- 0.2) 2.4 (- 0.2) x) Infektoiva tiitteri log^ID^/0,1 ml (infektoiva annos 50 $:ssa CEF:stä).Suluissa olevat arvot ilmaisevat standardi-poikkeaman .
Taulukosta III käy selvästi ilmi, että arvioitujen ominaisuuksien mukaan kannat voidaan jakaa kolmeen eri luokkaan ja että P/77/8 kanta eroaa huomattavasti LaSota kannasta. Sen infektio-kyky CEFrssä alentuu merkittävästi ja se on aktivoitavissa helposti trypsiinillä.
d) Hemagglutiniinin termolabiilisuus
Hemagglutiniinin termolabilisuuden testaamiseksi P/77/8 kantaa pidettiin eri lämpötiloissa eripituisia aikoja. Taulukko IV esittää kokeen tulokset P/77/8 kannalle, eräälle patogeeniselle kannalle (Essex) sekä eräälle attenuoidulle kannalle (LaSota).
9 59535
Taulukko IV
Hemagglutiniinin termolabiilisuus ;ia vastaavat hemagglutiini-tiitterit f " “ ' ' - - ________ — - --
Aika eri lämpötiloissa Essex LaSota P/77/8 22°C 0 min. 256 1024 1024 60 min. 128 1024 1024 50°C 10 min. 256 256 512 20 min. 256 64 256 30 min. 256 8 8 40 min. 256 2 2 60 min. 256 2 2 56°C 2 min. 256 256 128 5 min. 256 2 2 10 min. 256 2 2
Havaitaan, että P/77/8 kannan hemagglutiniinilla on sama termolabiilisuus kuin LaSotan hemagglutiniinilla.
e) pH-herkkyys P/77/8 ja LaSota kantojen pH-herkkyyden vertaamiseksi molempia kantoja pidettiin erilaisissa pH-arvoissa 35°C:ssa 4 tuntia. Lopulliset infektiotiitterit merkittiin taulukkoon V.
Taulukko V pH-herkkyys
Infektoiva tiitteri/logj0TCID^/0,05 ml CEFissä pH _LaSota_|_P/77/8_ _ Alkuperäinen tiitteri: 5» 5__ 7 5.5 5.5 I 5 5.4 5.2 I 3 0 0 59535
Havaitaan, että P/77/8 ja LaSota kannoilla on keskenään likimain samanlainen pH-herkkyys.
Esimerkki preparaatin valmistuksesta
Esimerkin 1 mukaan valmistetun siemenkannan virusta viljellään SPF alkiovaiheessa olevissa munissa 35°C:ssa 3 päivää ja kerättyyn nestefaasiin lisätään stabiloivaa liuosta, joka sisältää peptonia (10 % paino/paino), arginiinia (3 % paino/paino) sekä sakkaroosia {% % paino/paino). Seos annostellaan 5 ml lasi-ampulleihin kuhunkin IO^EID^q per ml ja pakastekuivataan sekä ampullit suljetaan tiiviisti.
MIn vivo"-kokeet P/77/8 kannalla a) Vaarattomuuskokeet P/77/8 kannan vaarattomuuden testaamiseksi päivän vanhoja SPF kananpoikia, joita pidettiin eristettyinä, rokotettiin 50 ml:lla rokotetta (10^*^EID^q/O,5 ml) käyttäen Turbair aerosoligeneraattoria (Turbair Ltd, Britannica Works,
Waltham Abbey, Essex, Great Britain) sekä tarkkailtiin 10 päivää. Joukko päivän vanhoja SPF-kananpoikia rokotettiin samoissa olosuhteissa LaSota- kannalla kontrollin vuoksi. Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa VI.
Taulukko VI
P/77/8-kannan vaarattomuus
Kanta Eläinten Patogeenisuus- Keski- 95 % keskiarvon luku indeksi (x) arvo luotettavuusrajat
LaSota 20 0.45 0.352 0.15 - 0.554 10 0.20 9 0.58 10 0.20 20 0.33 P/77/8 10 0.00 0.020 0.000 - 0.069 20 0.02 10 0.04 (x) patogeenisuusindeksi (PI) on laskettu 10 päivän rokotuksen jälkeisen tarkkailun perusteella.
11 59535 , * _ havaintopisteiden summa pisteet * ~ havaintojen lukumäärä / . , , . .
J (sairastuvuus = 1 piste (kuolleisuus = 2 pistettä
Taulukon VI tulokset osoittavat, että aerosolimuodossn oleva P/77/8 kanta on paremmin attenuoitu kuin LaSota kanta käytettäessä koe-eläiminä päivän vanhoja kananpoikia.
b) Annostusalue Määritettäessä P/77/8-kannan annostusaluetta rokotteissa rokotettiin SPF päivän vanhoja kananpoikia (10 lintua ryhmässä) erilaisilla rokoteannoksilla.
Seuraava taulukko VII esittää seerumimuutosarvon ja geometrisen keskiarvotiitterin (GMT) HI seerumipositiivissa linnuissa 3 viikkoa rokotuksen jälkeen.
Taulukko VII
Annostus Seerumimuutosprosentti Seerumipositiivisten eläi- (log10ID_0) eläimissä, jotka on mien GMT (log„HI), jotka kuutiometriä rokotettu kannoilla on rokotettu Rannoilla ilmaa kohti LaSota P/76/5 P/77/8 LaSota P/76/5 P/77/8
3.0 10 NT 0 (5.0) NT NT
4.0 90 0 20 6.6 NT (3*5) 4.5 NT 40 100 NT 4.2 4.6 5.0 100 70 100 7.8 4.1 5.7 5.5 NT 100 100 NT 4.4 6.4 6.0 100 100 100 7.9 6.6 7.3 NT = ei kokeiltu
Suluissa olevat luvut on saatu vähemmästä kuin viidestä eläimestä.
Taulukosta VII ilmenee, että tehokas annos, joka aikaansaa 100 % seerumimuutoksen P/77/8 kantaa sisältävällä NDV rokotteella on 104,5EID5Q.

Claims (1)

12 59535 Patenttivaatimus : Menetelmä valmistaa Newcastle-tautia vastaan aerosolina annosteltava tehokas rokote, joka sisältää Newcastle-taudin viruksen attenuoitua kantaa, haluttaessa käsiteltynä stabilisoimisainee1 I a ja pakastekuivattuna, tunnettu siitä, että tunnettua, Newcastle-taudin viruksen LaSota kannasta UV-säteilytyksellä aikaansaatua kylmänkestävää ja lämpöherkkää kantaa P/76/5 viljellään kaksi kertaa peräkkäin kananpojan alkion fibroblasteissa 41°C:ssa, jolloin saadaan deponointi-tunnuksella P/77/8 WHO:n Collaborating Centre for Collection and Evaluation of Data on Comparative Virology (Ludwig-Maximilian yliopiston lääketieteellisen mikrobiologian infektio-ja epidemialääketieteen laitos, Munchen) talletettu kanta, jolta puuttuu emokannan P/76/5 kylmänkestävyys ja lämpöherkkyys ja jota rokotteena käytettäessä tarvitaan vain 1/10 emokantaa P/76/5 sisältävän tehokkaan rokoteannoksen määrästä valmistettaessa siitä tavanomaiseen tapaan aerosolina annosteltava elävä rokote. Sätt att framställa en effektiv vaccin mot Newcastle-sjukdom, vilken vaccin kan doseras i form av en aerosol och som inne-häller försvagad stam av Newcastle-sjukdom-virus, vid behov supplerad med stabiliseringsmedel och frystorkad, k ä n -netecknat därav, att en känd, frän LaSota-stammen av Newcastle-sjukdom-virus genom UV-radiation erhällen, köldbeständig och värmekänslig P/76/5 stam odlas successivt tvä ganger i kycklingsembryonala fibroblaster vid 41°C, varvid erhälles med deponeringsnummer P/77/8 vid WHO Collaborating Centre for Collection and Evaluation of Data on Comparative Virology (Institut fvir Medizinische Mikrobiologie, Infektions-und Seuchenmedizin der Ludwig-Maximilians-Universität, Munchen) deponerad stam, som saknar moderstammens P/76/5 köldbeständig-het och värmekänslighet och som vid användning som vaccin behövs endast l/lO av den effektiva dosen av vaccin innchällandc moderstammen P/76/5, när man pä konventionellt sätt frnmställer av den en levande vaccin som kan doseras i form av en aerosol.
FI781233A 1977-04-25 1978-04-21 Foerfarande att tillverka levande virusvaccin foer newcastle-sjukdom FI59535C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE853923 1977-04-25
BE853923 1977-04-25

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI781233A FI781233A (fi) 1978-10-26
FI59535B true FI59535B (fi) 1981-05-29
FI59535C FI59535C (fi) 1981-09-10

Family

ID=3861522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI781233A FI59535C (fi) 1977-04-25 1978-04-21 Foerfarande att tillverka levande virusvaccin foer newcastle-sjukdom

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4235876A (fi)
AR (1) AR218304A1 (fi)
AT (1) AT358166B (fi)
BE (1) BE853923A (fi)
CA (1) CA1113860A (fi)
CH (1) CH641047A5 (fi)
DE (1) DE2817891A1 (fi)
DK (1) DK160878A (fi)
FI (1) FI59535C (fi)
FR (1) FR2388564A1 (fi)
GB (1) GB1593567A (fi)
HU (1) HU179290B (fi)
IE (1) IE46943B1 (fi)
IL (1) IL54390A (fi)
IT (1) IT1113070B (fi)
LU (1) LU79508A1 (fi)
NL (1) NL7804182A (fi)
NO (1) NO153010C (fi)
PH (1) PH14085A (fi)
PT (1) PT67868B (fi)
SE (1) SE430752B (fi)
ZA (1) ZA781832B (fi)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU826584A1 (ru) * 1979-10-29 1982-11-07 Всесоюзный государственный научно-контрольный институт ветеринарных препаратов Вакцина против ньюкаслской болезни птиц,способ ее изготовлени и способ профилактики ньюкаслской болезни птиц
JPS59163313A (ja) * 1983-03-09 1984-09-14 Teijin Ltd 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物
US4867975A (en) * 1988-01-27 1989-09-19 University Of Delaware Live attenuated temperature-sensitive avian infectious bronchitis virus vaccines and preparation and use thereof
DE68918649T2 (de) * 1988-07-18 1995-03-23 Duphar Int Res Lebende Newcastle-Krankheit-Virus-Vakzine.
US5250298A (en) * 1988-10-07 1993-10-05 University Of Delaware Live attenuated newcastle disease virus vaccines and preparation thereof
US5118502A (en) * 1989-06-20 1992-06-02 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Naturally attenuated newcastle disease vaccine and method of using the same
ZA927014B (en) * 1991-09-20 1993-03-19 Akzo Nv Chicken anaemia agent vaccine.
US5686077A (en) * 1991-09-20 1997-11-11 Akzo Nobel N.V. Methods of immunization of poultry with vaccines against chicken anemia agent (CAA)
WO1993018790A1 (en) * 1992-03-24 1993-09-30 Csatary Laszlo K Vaccine containing live virus for therapy of viral diseases and malignancies
US5427791A (en) * 1992-08-05 1995-06-27 Regents Of The University Of Minnesota Embryonal vaccine against Newcastle disease
CA2181862C (en) * 1995-08-01 2009-12-22 Carla Christina Schrier Mild newcastle disease virus vaccine
BRPI0014142B8 (pt) 1999-08-24 2021-05-25 Abic Biological Laboratories Ltd composição de vacina comprimida estável, e, pacote para vacinação
US6592869B2 (en) * 1999-08-24 2003-07-15 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Vaccine composition and method of using the same
KR101481164B1 (ko) * 2008-01-30 2015-01-09 주식회사 미래셀바이오 체세포 유래 다능성 줄기세포의 제조 방법
US20110110975A1 (en) * 2009-11-06 2011-05-12 Streck, Inc. Inactivated virus compositions and methods of preparing such compositions
WO2012151391A2 (en) 2011-05-04 2012-11-08 Streck, Inc. Inactivated virus compositions and methods of preparing such compositions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2767117A (en) * 1953-10-22 1956-10-16 Crawley John Frederick Poultry virus vaccine products and method of preparing the same
US2798835A (en) * 1954-01-18 1957-07-09 American Cyanamid Co Newcastle disease and infectious bronchitis vaccines and production thereof
US3548054A (en) * 1969-06-06 1970-12-15 Lilly Co Eli Method for improving weight gains and reducing gross lesions in chickens exposed to marek's disease
US4053583A (en) 1976-03-01 1977-10-11 Smithkline Corporation Live newcastle disease virus vaccines

Also Published As

Publication number Publication date
NL7804182A (nl) 1978-10-27
IL54390A (en) 1980-11-30
DE2817891A1 (de) 1978-11-09
CH641047A5 (en) 1984-02-15
FR2388564B1 (fi) 1980-07-25
IE46943B1 (en) 1983-11-16
US4235876A (en) 1980-11-25
PT67868A (en) 1978-05-01
SE430752B (sv) 1983-12-12
ATA292278A (de) 1980-01-15
CA1113860A (en) 1981-12-08
GB1593567A (en) 1981-07-22
IL54390A0 (en) 1978-06-15
PT67868B (en) 1979-10-10
PH14085A (en) 1981-02-10
FI59535C (fi) 1981-09-10
AT358166B (de) 1980-08-25
IT7822203A0 (it) 1978-04-11
IT1113070B (it) 1986-01-20
LU79508A1 (fr) 1978-09-29
ZA781832B (en) 1979-03-28
NO153010B (no) 1985-09-23
FR2388564A1 (fr) 1978-11-24
NO781421L (no) 1978-10-26
IE780811L (en) 1978-10-25
AR218304A1 (es) 1980-05-30
DK160878A (da) 1978-10-26
BE853923A (fr) 1977-10-25
HU179290B (en) 1982-09-28
FI781233A (fi) 1978-10-26
NO153010C (no) 1986-01-02
SE7804116L (sv) 1978-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI59535B (fi) Foerfarande att tillverka levande virusvaccin foer newcastle-sjukdom
Miller et al. Antigenic differences among Newcastle disease virus strains of different genotypes used in vaccine formulation affect viral shedding after a virulent challenge
Choi et al. An inactivated vaccine to control the current H9N2 low pathogenic avian influenza in Korea
US4009258A (en) Influenza vaccine containing a recombinant, antigenically hybridized virus and method of using the same
US4053583A (en) Live newcastle disease virus vaccines
CN104232594B (zh) 重组类禽型h1n1流感病毒灭活疫苗株(js40/pr8)及其制备方法和应用
CN101643721B (zh) 广谱安全型动物用抗甲型流感病毒疫苗
CN108546302A (zh) 一种复合多表位表达盒、其组成的重组病毒及应用
HU226256B1 (en) A recombinant newcastle disease virus nucleoprotein mutant as a marker vaccine
CN102533675A (zh) 表达尼帕脑炎病毒F蛋白的重组新城疫病毒LaSota疫苗株
AU2008364200B2 (en) Recombinant inactivated viral vector vaccine
Kiyotani et al. Immediate protection of mice from lethal wild-type Sendai virus (HVJ) infections by a temperature-sensitive mutant, HVJpi, possessing homologous interfering capacity
CA1152895A (en) Process for the preparation of novel influenza virus strains and influenza virus vaccines containing them
JPH09154572A (ja) 弱毒性ニューカッスル病ウイルスワクチン
WO2021211553A1 (en) Recombinant vaccine against marek's disease and newcastle disease
RU2507256C2 (ru) Штамм вируса гриппа а/17/mallard/нидерланды/00/95(h7n3) для производства живой и производства инактивированной гриппозных вакцин
US3897549A (en) Herpes simplex type 2 virus vaccine and method of production and use
Goodeve et al. Reassortants of influenza B viruses for use in vaccines: an evaluation
CN104109655B (zh) H7亚型禽流感疫苗和诊断试剂所需种毒的制备方法
Kydyrbayev et al. Immunogenicity of the inactivated oil emulsion influenza A (H5N1) vaccine in chickens
KR810001063B1 (ko) 생 뉴캣슬(Newcastle)병 바이러스 백신의 제법
CN102234637A (zh) 重组甲型h1n1流感病毒灭活疫苗株(sc/pr8)的制备及应用
El-Bagoury et al. Efficacy of Inactivated Avian Influenza H5N1 Vaccine in SPF chicken against Avian Influenza Viruses H5N2 and H5N8 (Egyptian Isolates)
RU2127603C1 (ru) Инактивированная вакцина против инфекционной бурсальной болезни птиц
Omar et al. EVALUATION OF RECOMBINANT AVIAN INFLUENZA COMPARED TO INACTIVATED VACCINES TO INDUCE IMMUNE RESPONSE IN CHICKEN

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: SMITH KLINE - RIT