NO152773B - Kosmetisk preparat for topisk anvendelse - Google Patents

Description

Oppfinnelsen angår nye preparater som kan anvendes som

kosmetika.

Kosmetika ifølae oppfinnelsen omfatter f.eks.linimenter for stimulering av issen oq hårrøtter oq"hårsjampoer.

Det er kjent at nikotinsyre og visse derivater derav (som papaverinnikotinat og ethanolaminnikotinat etc.) utøver karutvidende virkninger og virker direkte på det vasomotoriske sentrum.

Reaksjonsproduktene (f.eks. estere eller salter) av

visse polyhydroxyforbindelser dannet med niktotinsyre eller med nikotinsyrederivater og anvendt som aktive bestanddeler .i preparatet ifølge oppfinnelsen, utøver fysiologiske virkninger som sådanne eller potensierer virkningene av fysiologisk aktive stoffer, spesielt av slike som er tilstede i linimenter, salver eller tinkturer. De aktive bestanddeler i de nye preparater befordrer sirkulasjon og fremkaller øket blodgjennomstrømning, hvorved virkningene av andre fysiologisk aktive stoffer økes eller stimuleres. Enkelte av de aktive midler utøver gunstige fysiologiske virkninger som sådanne, dvs. selv i fravær av andre fysiologisk aktive stoffer. De aktive mononikotinater i preparatene ifølge oppfinnelsen byr på den fordel sammenlignet med de vanlige nikotinsyrederivater at nikotinsyredelen er bundet til et ugiftig organisk molekyl som gjør det mulig for forbindelsen å trenge inn i huden.

Efter at den er kommet inn i organismen, blir forbindelsen spontant helt eller delvis spaltet, og de erholdte forbindelser (nikotinsyre og det organiske polyhydroxyderivat) ut-øver ytterligere fysiologiske virkninger og tar del i de bio-kjemiske prosesser i organismen.

Det har vist seg at enkelte av de forbindelser som er dannet fra nikotinsyre og en komponent som inneholder et oxygenatom i ether- eller lactonbindingen og flere hydroxy-grupper (dvs. polyoler som eventuelt inneholder ett eller flere oxygenatomer i ether- eller lactonbinding og eventuelt dessuten en aminogruppe), kan anvendes med spesielt godt re-sultat i linimenter eller i kosmetika for huden etc. Av polyhydroxykomponentene er sukkerarter, sukkeralkoholer, deoxyaminosukkere og polyglycoler spesielt foretrukne. Det har dessuten vist seg at de mest foretrukne av mononikotin-atene av de ovennevnte flerfunksjonene forbindelser er de som er blitt fremstilt ved å omsette ett mol av en polyhydroxyforbindelse med bare 1 mol nikotinsyre eller nikotinsyrederivat.

Det fremstilles således nikotinsyreestere eller nikotin-syresalter av de ovennevnte polyhydroxyforbindelser, og disse produkter anvendes som aktive midler i forskjellige kosmetika ifølge oppfinnelsen. Av sukkeresterne er monoesteren hvori den glycosidiske hydroxygruppe er acylert med nikotinsyre, spesielt foretrukken.

Oppfinnelsen angår således et kosmetisk preparat for topisk anvendelse, inneholdende nikotinsyrederivater og en ugiftig bærer^og preparatet er særpreget ved at det omfatter 0,06 - 10 vekt%, basert på den samlede vekt av preparatet, av et mononikotinatreaksjonsprodukt av 1 mol nikotinsyre, et nikotinsyresalt eller et nikotinsyrehalogenid og 1-10 mol av en polyhydroxyforbindelse med den generelle formel

hvori når n betegner et helt tall fra 1 til 15, betegner

en Cj- C^ alkylgruppe og R-, betegner hydrogen; eller når n betegner et helt tall fra 2 til 15, betegner R, og R2 begge hydrogen; eller når n er lik 1, kan R^ og R2 sammen betegne en gruppe med den generelle formel -(CH0H)m-, hvori m er 3 eller 4,

eller en gruppe med den generelle formel -(CHOH) q -CHNH--(CHOH) p-,

q £ p hvori q er 0,' 1 eller 2 og p et helt tall fra 1 til 3, forutsatt at i dette tilfelle anvendes ikke et nikotinsyrehalogenid;

eller kan betegne en gruppe med den generelle formel -(CHOH)m-H, hvori m er 2 eller 4 og R2 betegner hydrogen, sammen med opp til 60 vekt% affinat og andre vanlige aktive midler, hjelpemidler og/eller tilsetningsmidler, som rensemidler, luktstoffer, carbohydrater, overflateaktive midler, oppløsningsmidler eller salvebaser.

Fremstillingen av mononikotinatet utføres under oppvarming, eventuelt i nærvær av p-toluensulfonsyre og/eller svovelsyre eller natriumethoxyd. Som reaksjonsmedium kan reaktanten som sådan, et inert oppløsningsmiddel eller vann anvendes. Det foretrekkes å anvende reaktanten som sådan som reaksjonsmedium da forbindelsen i dette tilfelle ikke behøver å isoleres fra reaksjonsblandingen når denne behandles for å overføres, til et preparat. I dette tilfella vil andre stoffer enn nikotinsyre eller et nikotinsyrederivat og polyhydroxyforbindelsen, anvendt i overskudd, ikke anvendes for reaksjonen i vesentlige mengder. 1 mol nikotinsyre re-ageres med 1-10 mol av en forbindelse med den generelle formel (I). I dette tilfelle fås sluttproduktet som oppløsning i overskuddet av reaktanten. Slike oppløsninger kan lagres i lengre tid og meget lett håndteres når de bearbeides for fremstilling av preparater. Vandige oppløsninger av de aktive midler fremstilt som beskrevet ovenfor kan også stabiliseres. Det har vist seg at de aktive midler er stabile i nærvær av et overskudd av polyhydroxyutgangsforbindelsen og i alminnelighet i nærvær av polyhydroxyforbindelser (sukkerarter og sukkeralkoholer etc.) eller i form av mer konsentrerte oppløsninger, og de aktive midler hydrolyseres til deres komponenter bare ved sterkere fortynning eller når de biologiske prosesser begynner.

De kosmetiske preparater ifølge oppfinnelsen inneholder de aktive midler i en mengde av 0,0 6-10% sammen med andre kjente aktive midler, hjelpemidler og/eller tilsetningsmidler (som rensemidler, kjente planteekstrakter, luktstoffer, kullhydrater, overflateaktive midler, oppløsningsmidler eller salvebase etc.) valgt i overensstemmelse med bruksområdet.

En type av preparatene ifølge oppfinnelsen inneholder kullhydrater som tilsetningsmidler. Det har vist seg at det såkalte affinat som er et biprodukt som dannes i sukkerplanter under affineringstrinnet av raffineringsproséssen, inneholder biologisk aktive stoffer som utøver meget gunstige virkninger f.eks. på issen. Affinat er hittil blitt betraktet som et verdiløst biprodukt som bare''kunne anvendes som fortilset-ningsmiddel for husdyr. Affinat inneholder forskjellige kullhydrater, proteiner, pektin, saponin, organiske syrer, kalsiumsalter, vitaminer og forskjellige andre organiske forbindelser med hittil ukjent struktur.

i alminnelighet tilsettes intet konserveringsmiddel til preparatene ifølge oppfinnelsen, men i dette tilfelle ut-settes preparatene for varmebehandling for å fremstille et stabilt og lagringsbart produkt. Ved varmebehandlingen holdes blandingen som inneholder den aktive bestanddel og til-setningsmidlene,ved 50-90°C i 5-40 minutter.

Oppfinnelsen er nærmere beskrevet i de nedenstående eksempler.

Eksempel 1

Fremstilling av en oppløsning inneholdende d-glucosemononikotinat 18 g (0,1 mol) D-glucose oppløses i ca. 74 g dioxan under forsiktig oppvarming, og 7,08 g (0,05 mol) nikotinoylklorid tilsettes til oppløsningen. Denne holdes ved 70-80°C, og 4,2 g natriumbicarbonat tilsettes til oppløsningen. Reaksjonsblandingen omrøres ved den samme temperatur inntil av-givelsen av carbondioxydgass opphører. Reaksjonsmassen av-kjøles, og carbondioxyd gis mulighet til å unnslippe fra blandingen. 100 g av en oppløsning som inneholder ca. 14,3 g oppløst d-glucosemononikotinat (ekvivalent med 6,0 g (dvs. 0,05 mol) nikotinsyre), 9 g oppløst d-glucose og ca. 3,0 g natriumklorid fås. De 74 g dioxan utgjør oppløsningsmidlet i oppløsningen.

Eksempel 2

Fremstilling av en oppløsning inneholdende mannitol- eller sorbitolmononikotinat

18,2 g (0,1 mol) mannitol eller sorbitol oppløses i

74,0 g dioxan under forsiktig oppvarming, og 7,08 g (0,05 mol)

nikotinylklorid tilsettes til oppløsningen. Blandingen oppvarmes til 70-80°C, 4,2 g anilin tilsettes, og reaksjonen utføres ved den samme temperatur i 1 time. Derefter blir blandingen avkjølt. 100 g av en oppløsning som inneholder 14,3 g oppløst mannitol- eller sorbitolmononikotinat (ekvivalent med 6,0 g (dvs. 0,05 mol) nikotinsyre) og 9,1 g (0,05 mol) mannitol eller sorbitol fås.

Eksempel 3

Fremstilling av en oppløsning som inneholder 2-deoxy-2-aminoglucosenikotinat ( nikotinsyresalt av glucosamin)

10,7 g (0,05 mol) glucosaminhydroklorid oppløses i 52 ml vann. 6,3 g (0,051 mol) nikotinsyre suspenderes i 20 ml vann som inneholder en dråpe alkohol, og en oppløsning av 2 g (0,05 mol) natriumhydroxyd i 10 ml vann tilsettes dråpevis til suspensjonen, hvorpå nikotinsyre oppløses. Den erholdte oppløsning blandes med den vandige oppløsning av glucosaminhydroklorid. 100 g av en svakt gul oppløsning fås som inneholder 15 g av nikotinsyresaltet av glucosamin (ekvivalent med 6 g nikotinsyre) og 3 g natriumklorid. Den erholdte oppløsnings optiske rotasjonsevne er [a]D= +35,8°.

Eksempel 4

Fremstilling av en oppløsning inneholdende polyethylen-g ly colmononikotinat 6 g nikotinsyre tilsettes til 94 g polyethylenglycol med en gjennomsnittlig molekylvekt av 400. De faste stoffer opp-løses ved oppvarming. Den erholdte oppløsning oppvarmes til 170-190°C, og 0,1 g p-toluensulfonsyre tilsettes. Blandingen omrøres ved denne temperatur inntil dens syretall minsker til under 3. 100 g av en oppløsning som inneholderca.25,2% poly-ethylenglycolmononikotinsyreester (ekvivalent med 6% nikotinsyre) fås.

Eksempel 5

Fremstilling av en oppløsning inneholdende dipropylen-glycolmononikotinat 6 g nikotinsyre tilsettes til 94 g dipropylenglycol. Derefter fortsettes det som beskrevet i eksempel 4. 100 g av en oppløsning som inneholder ca..12% dipropylendiglycol-mononikotinsyreester (ekvivalent med 6% nikotinsyre) fås.

Eksempel 6

Fremstilling av en oppløsning inneholdende propylen-gl<y>colmononikotinat 6 g nikotinsyre tilsettes til 94 g propyienglycol. Derefter fortsettes det som beskrevet i eksempel 4. 100 g av en oppløsning inneholdende ca. 9% propylenglycolmononikotinsyreester (ekvivalent med 6% nikotinsyre) fås.

Eksempel 7

Fremstilling av en oppløsning inneholdende glucosamin og propylenglycolmononikotinater

12,3 g (0,1 mol) nikotinsyre tilsettes til 88 g propyienglycol, og blandingen oppvarmes til 150-160°C. 0,1 g p-toluensulfonsyre tilsettes til blandingen, og forestringen utføres ved forhøyet temperatur inntil blandingens syretall som opprinnelig er 56, avtar til ca. halvparten (dvs. til ca. 28). Dette krever oppvarming i 12-36 timer. Derefter avkjøles blandingen til værelsetemperatur.

Natriumhydroxyd i en mengde som er ekvivalent med den ovennevnte blandings syretall, oppløses i vann for dannelse av 50 g av en alkalisk oppløsning. Når blandingens syretall er 28, er det nødvendig med 2 g (0,05 mol) natriumhydroxyd og 48 g vann. Glucosaminhydroklorid i en mengde ekvivalent med den ovennevnte oppløsnings natriumhydroxydinnhold opp-løses i vann for dannelse av 50 g av en vandig oppløsning. 5,39 g glucosaminhydroklorid er ekvivalent med 1 g natriumhydroxyd. Dersom den ovennevnte blandings syretall er 28, er således 10,78 g (0,05 mol) glucosaminhydroklorid og ca. 39,22 g vann nødvendig.

Natriumhydroxydoppløsningen tilsettes først til den omrørte propylenglycoloppløsning som på forhånd er blitt avkjølt til værelsetemperatur, og derefter innføres den

vandige oppløsning av glucosaminhydroklorid.

200 g av en oppløsning fås. 100 g av den erholdte oppløsning inneholder endel natriumklorid,7,5g (0,025 mol, 7,5%)nikotinsyresalt av glucosamin, 4,5 g (0,025 mol, 4,5%) propylenglycolmononikotinsyreester (samlet ekvivalent med 6 g (0,05 mol, 6%) nikotinsyre) og dessuten vann og overskuddet av propylenglycol som inert oppløsningsmiddel.

Eksempel 8

Hårsjampo inneholdende 2-deoxy -2-amino-glucosenikotinat

( nikotinsyresalt av glucosamin)

22 vektdeler natriumsalt av (<c>^2-14alkyl)-diglycolether-sulfat (en 30%-ig oppløsning), 22 vektdeler natriumsalt av fettsyresarcosid (en 30%-ig oppløsning), 2 vektdeler av en 2-deoxy-2-aminoglucosenikotinatoppløsning fremstilt som beskrevet i eksempel 3, 0,5 vektdeler mannitol, 0,1 vektdel polybromsalicylanilid, 0,5 vektdeler polyvinylpyrrolidon, 0,1 vektdel konsentrert kamilleoppløsning og et egnet luktmiddel blandes med hverandre, og blandingen oppløses i vann for fremstilling av 100 vektdeler av en hårsjampo.

Eksempel 9

Alkoholholdig liniment for stimulering av isse og hår-røtter 1 vektdel av en glucosemononikotinsyreesteroppløsning fremstilt som beskrevet i eksempel 1 og 1 del av en propylen-glycolmononikotinsyreesteroppløsning fremstilt som beskrevet i eksempel 5 tilsettes til 50 vektdeler isopropanol. Derefter innføres et luktstoff, 0,5 vektdeler sorbitol og konsentrert vandig kamilleoppløsning for dannelse av 100 vektdeler av et liniment.

Claims (6)

1. Kosmetisk preparat for topisk anvendelse, inneholdende nikotinsyrederivater og en ugiftig bærer, karakterisert ved at det omfatter 0,06 - 10 vekt%, basert på den samlede vekt av preparatet, av et mononikotinatreaksjonsprodukt av 1 mol nikotinsyre, et nikotinsyresalt eller et nikotinsyrehalogenid og 1-10 mol av en polyhydroxyforbindelse med den generelle formel hvori når n betegner et helt tall fra 1 til 15, betegner Rl 611 C1~C4 alk7lcfruPPe cg It, betegner hydrogen; eller når n be tegner et helt tall fra 2 til 15, betegner R, og R2 begge hydrogen; eller når n er lik 1, kan R^ og R2 sammen betegne en gruppe med den generelle formel -(CHOH)m-, hvori m er

3 eller 4, eller en gruppe med den generelle formel -(CHOH) -CHNH,-(CHOH) -, hvori q er 0, 1 eller 2 og p et helt tall fra 1 til 3, forutsatt at i dette tilfelle anvendes ikke et nikotinsyrehalogenid; eller R^ kan betegne en gruppe med den generelle formel -(CHOH) m -H, hvori m er 2 eller 4 og3 R2 betegner hydrogen, sammen med opp til 60 vekt% affinat og andre vanlige aktive midler, hjelpemidler og/eller tilsetningsmidler, som rensemidler, luktstoffer, carbohydrater, overflateaktive midler, oppløsningsmidler eller salvebaser.

2. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det som mononikotinat inneholder d-glucosemononikotinsyreester.

3. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det som mononikotinat inneholder mononikotinsyreester av mannitol eller sorbitol.

4. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det som mononikotinat inneholder en oppløsning av 2-deoxy-2-aminoglucosenikotinat.

5- Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det som mononikotinat inneholder mononikotinsyreester av polyethylenglycol.

6. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at at det som mononikotinat inneholder mononikotinsyreester av dipropylenglycol eller propylenglycol.