NO152064B - Utvidet stiveranordning for en selvreisende vinge - Google Patents

Utvidet stiveranordning for en selvreisende vinge Download PDF

Info

Publication number
NO152064B
NO152064B NO823114A NO823114A NO152064B NO 152064 B NO152064 B NO 152064B NO 823114 A NO823114 A NO 823114A NO 823114 A NO823114 A NO 823114A NO 152064 B NO152064 B NO 152064B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
benzodiazepine
phenyl
chloro
ethyl
lower alkyl
Prior art date
Application number
NO823114A
Other languages
English (en)
Other versions
NO823114L (no
NO152064C (no
Inventor
Anthony Ditommaso
Ronald T Inglis
Richard C Worley
Ramon J Renda
Original Assignee
Gen Dynamics Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gen Dynamics Corp filed Critical Gen Dynamics Corp
Publication of NO823114L publication Critical patent/NO823114L/no
Publication of NO152064B publication Critical patent/NO152064B/no
Publication of NO152064C publication Critical patent/NO152064C/no

Links

Classifications

    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F42—AMMUNITION; BLASTING
    • F42B—EXPLOSIVE CHARGES, e.g. FOR BLASTING, FIREWORKS, AMMUNITION
    • F42B15/00—Self-propelled projectiles or missiles, e.g. rockets; Guided missiles
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F42—AMMUNITION; BLASTING
    • F42B—EXPLOSIVE CHARGES, e.g. FOR BLASTING, FIREWORKS, AMMUNITION
    • F42B10/00—Means for influencing, e.g. improving, the aerodynamic properties of projectiles or missiles; Arrangements on projectiles or missiles for stabilising, steering, range-reducing, range-increasing or fall-retarding
    • F42B10/02—Stabilising arrangements
    • F42B10/14—Stabilising arrangements using fins spread or deployed after launch, e.g. after leaving the barrel
    • F42B10/146—Fabric fins, i.e. fins comprising at least one spar and a fin cover made of flexible sheet material

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Aviation & Aerospace Engineering (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Tents Or Canopies (AREA)
  • Pivots And Pivotal Connections (AREA)
  • Aiming, Guidance, Guns With A Light Source, Armor, Camouflage, And Targets (AREA)
  • Fluid-Damping Devices (AREA)
  • Mutual Connection Of Rods And Tubes (AREA)
  • Forms Removed On Construction Sites Or Auxiliary Members Thereof (AREA)
  • Portable Outdoor Equipment (AREA)
  • Clamps And Clips (AREA)
  • Electrophonic Musical Instruments (AREA)
  • Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Toys (AREA)
  • Moulding By Coating Moulds (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme benzodiazepin-derivater.
Oppfinnelsen vedrbrer en fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme benzodiazepin-derivater med den generelle formel eller oksygenatom en piperidin-, pyrrolidin-, morfolin-eller piperazinring, hvor piperazinringen kan være substituert med lavere alkyl, hydroksy-lavere alkyl eller lavere alkoksy- eller alkenyloksy-lavere alkyl i det ytterligere nitrogenatom,
R-2 betyr hydrogen eller lavere alkyl,
Rg hydrogen eller halogen,
R4 hydrogen, halogen, trifluormetyl eller nitro,
R^ hydrogen eller lavere alkyl,
R^ hydrogen eller sammen med R^ en ytterligere C-N-binding og
n er et helt tall fra 2-7,
og salter av disse forbindelser..45
Spesielt foretrukket er fremstillingen av forbindelser med den generelle formel I, hvor R^ betyr dietylaminoetyl eller dimetylaminoetyl, R2 hydrogen, R^ hydrogen eller fluor,
R4 klor og R^ og R^ sammen en ytterligere C-N-binding, da disse er spesielt aktive forbindelser. Helt spesielt foretrukket er fremstillingen av 7-klor-l-(2-dietylaminoetyl (2-fluorfenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on.
Uttrykket lavere alkyl i denne beskrivelse vedrorer rettkjedete og forgrenete lavere alkylrester, med maksimalt 6 karbonatomer, som metyl, etyl, propyl, isopropyl og lignende. Gruppen ~^ n^ 2n~ vedrorer rettkjedete og forgrenete lavere alkylengrupper, som inneholder 2-6 karbonatomer mellom nitrogenatomene henholdsvis nitrogen- og halogenatomet,
som de forbinder, som f.eks. etylen, propylen og lignende.
Uttrykket halogen omfatter alle fire halogenene.
Fremgangsmåten ifblge foreliggende oppfinnelse karakteriseres ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formel ■
hvor R-2, Rg og R. har foran angitte betydning og
Rg betyr gruppen -C^h^-halogen,
med et sekundært amin med den generelle formel
hvor R^ og Rg har foran angitte betydning,
eventuelt reduserer en forbindelse som oppviser konfigurasjonen
skal være en N-substituert
'piperazinylgruppe innfores, hvis onsket, denne substituent ipå i og for seg. kjent måte i forbindelsene, i hvilke ipiperazinylgruppen er usubstituert, hvorefter, hvis onsket, saltene fremstilles. I en foretrukket utforelsesform betyr (X brom og Z klor.
i
Forbindelser med formel II kan fremstilles idet man omsetter len tilsvarende 1-usubstituert forbindelse med en forbindelse med den generelle formel
hvor X og Z betyr identiske eller forskjellige halogen-atomer, f.eks. klor, brom eller jod og n har foran angitte betydning. Man omdanner hensiktsmessig det tilsvarende 5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on, hvor nitrogenatomet er usubstituert i 1-stilling, d.v.s. bærer et hydrogenatom, forst til 1-natrium-derivatet, ved behandling med natriummetoksyd, natriumhydrid eller lignende, for man bringer forbindelsen til omsetning med et dihalogenid med formel X-C^F^-Z. Reaksjonen av det 1-usubstituerte utgangsmaterial med et dihalogenid med formel IV gjennomfbres hensiktsmessig i et inert organisk opplbsningsmiddel under anvendelse av ett eller flere av de fblgende opplbsningsmidler: metanol, etanol, dimetylformamid, benzen, <*>toluen, nitrometan, N-metyl-pyrrolidon eller lignende. De temperaturer og trykk som anvendes er ikke kritiske; reaksjonen !kan gjennomfbres ved værelsetemperatur eller forhbyet
■temperatur, ved normaltrykk eller forhbyet trykk.
iReaksjonen av en forbindelse med formel II med et sekundært amin med formel III kan gjennomfbres i et inert organisk opplbsningsmiddel under anvendelse av ett eller flere av de {fblgende opplbsningsmidler: aceton, metyl-etyl-keton, metanol, ietanol, dimetylformamid, benzen, nitrometan, N-metylpyrrolidon : ieller lignende. Også ved denne omsetning er de anvendte tem- j peraturer og trykk ikke kritiske. Reaksjonen kan gjennomfbres ved værelsetemperatur eller forhbyet temperatur, ved normaltrykk
eller forhbyet trykk. Det ble fastslått at nærværet av et alkalihalogenid, som natriumjodid, er fordelaktig i reaksjonsblandingen.
Forbindelser med en dobbeltbinding i 4,5-stilling kan
hydreres med hydrogen i nærvær av en hydreringskatalysator,
som platinoksyd til den tilsvarende 4,5-dihydroforbindelse.
Forbindelser som er usubstituert i 4-stilling, kan overfores til de tilsvarende forbindelser, hvilke er substituert med et alkylradikal i denne stilling, idet man omsetter dem med et alkyl-halogenid.
Dessuten kan i heterocyklusen en substituent senere innfores. F.eks. kan en -NH-gruppe i den heterocykliske ring substitueres med en alkyl-, alkenyloksyalkyl-, hydroksyalkyl- eller alkoksyalkyl-substituent ved omsetning med et egnet halogenid.
Forbindelser med foran angitte formel I danner syreaddisjonssalter med et eller flere mol syre (avhengig av tallet av til-stedeværende basiske nitrogenatbmer), f.eks. med uorganiske eller organiske syrer, som saltsyre, bromhydrogensyre, svovel-syre, fosforsyre, salpetersyre, vinsyre, salisylsyre, toluen-sulfo-syre, askorbinsyre, maleinsyre, ravsyre, maursyre, eddik-syre og lignende.
Forbindelser med foran angitte formel I og deres farmasbytisk anvendbare syreaddisjonssalter har antikonvulsive, analgetiske, sedative og muskelrelakserende egenskaper.
De kan finne anvendelse som legemidler, f.eks. i form av
farmasbytiske preparater, hvilke inneholder dem eller deres <!>salter i blanding med et for den enterale eller parenterale |administras jon egnet farmasbytisk, organisk eller uorganisk i inert bærematerial. De kan også inneholde enda andre ^terapeutisk verdifulle stoffer. i i Nærværende eksempler anskueliggjør fremgangsmåten ifblge__ oppfinnelsen. Alle temperaturer er angitt i Celsius-grader og
smeltepunktene er korrigert.
EKSEMPEL 1
10 g 7-klor-l-(3-klor-propyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on opploses i 50 ml metyl-etyl-keton og behandles med 4,37 g natriumjodid og 0,0576 mol dietylamin. Reaksjonsblandingen rores og oppvarmes 18 timer til tilbakelop og inndampes herpå i vakuum. Resten ekstraheres med 100 ml metylenklorid og vaskes med vann og ekstraheres så igjen to ganger med hver gang 60 ml 0,3-n saltsyre. Det vandige sure skikt innstilles alkalisk med 4-n natronlut, hvorpå
det erholdte bunnfall ekstraheres med metylenklorid, vaskes og tbrkes. Man oppnår 7-klor-l-(3-dietylamino-propyl)-5-fenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on med smeltepunkt 89 - 91°.
Den erholdte forbindelse danner et vannopploselig maleat, hvilket man oppnår i den beregnete mengde ved oppløsning av forbindelsen i metanol og tilsetning av en metanolisk oppløsning av maleinsyre. Man oppnår monomaleatet av 7-klor-1-(3-dietylamino-propyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on, hvilket omkrystalliseres fra metanol.
i
Utgangsmaterialet kan fremstilles som folger:
i
6,7 g 7-klor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H )-on opploses j i 40 ml vannfritt dimetylformamid og overfores ved tilsetning
av 6 ml av en 25%'ig metanolisk natriummetoksydopplosning
' til natriumsaltet. Reaksjonsblandingen rores 30 minutter under beskyttelse mot atmosfærisk fuktighet og oppvarmes på et dampbad. Blandingen avkjoles så ved 30° og behandles med I 2,66 ml (0,0275 mol) l-brom-3-klor-propan, idet man rorer
66 timer ved 20°. Reaksjonsblandingen inndampes så i ' vakuum og ekstraheres med 100 ml metylenklorid. Det vaskede i og torkede metylenkloridekstrakt inndampes i vakuum til en 1 olje. Denne krystalliseres fra en blandinge av 50 ml heksan og 10 ml eter, idet man oppnår 7-klor-l-(3-klor-propyl )-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on med smeltepunkt 87 - 90°. i
EKSEMPEL 2
10 g 7-klor-l-(3-klor-propyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on omsettes tilsvarende angivelsene i eksempel 1 med 0,0576 mol N-metyl-piperazin, idet man oppnår rått 7-klor-l-[3-(4-metyl-piperazinyl-[l])-propyl]-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on i form av en olje. Denne overfores ved opplosning i etanol og tilsetning av en acetonopplbsning av maleinsyre i den beregnete mengde til dimaleatet, hvilket efter omkrystallisasjon fra metanol smelter ved 180 - 182°.
EKSEMPEL 3
10 g (0,0288 mol) 7-klor-l-(3-klor-propyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H )-on omsettes tilsvarende angivelsene i eksempel 1 med 0,0576 mol N-(2-hydroksy-etyl)-piperazin.
Det i form av en olje erholdte rå reaksjonsprodukt overfores tilsvarende angivelsene i eksempel 2 til dimaleatet. Ved omkrystallisasjon fra aceton oppnår man 7-klor-l-[3-(4-[2-hydroksy-etyl] - piperazinyl-[ l])-propyl] -5-f enyl-3H-l ,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dimaleat med smeltepunkt 121 - 123°.
EKSEMPEL 4
10 g 7-klor-l-(3-klor-propyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on omsettes tilsvarende angivelsene i eksempel 1 med 0,0576
mol piperazin. Det som olje erholdte rå reaksjonsprodukt overfores tilsvarende angivelsene i eksempel 2 til dimaleatet. Ved omkrystallisasjon fra aceton oppnår man 7-klor-l-[3-piperazinyl-(1)-propyl]-5-f enyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dimaleat med smeltepunkt 120 - 122°.
EKSEMPEL 5
En blanding av 54,6 g (0,14 mol) 7-klor-l-(3-klor-propyl )-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on, 48,4 g (0,56
mol) vannfritt piperazin, 21 g (0,14 mol) natriumjodid og 300
ml metyl-etyl-keton rores og oppvarmes 17 timer til tilbakelop. Man fjerner opplosningsmidlet under forminsket trykk og for-deler resten mellom metylenklorid. og vann. Metylenklorid-skiktet vaskes med vann og reaksjonsproduktet ekstraheres med 3-n saltsyre. De sure skikt forenes, innstilles alkalisk med
ammoniakk og ekstraheres med metylenklorid. De forente metylenkloridekstrakter vaskes, torkes og konsentreres. Den ferholdte olje (55 g) overfores i metanol til hydrokloridet og utfelles med eter. Efter omkrystallisasjon fra en blanding
i av metanol og eter oppnår man 7-klor-l-(3-piperazino-propyl)-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-hydroklorid med ^smeltepunkt 235 - 255° (spaltning).
Utgangsmaterialet kan fremstilles som folger:
7,11 g (45,2 mmol) l-brom-3-klor-propan tilsettes ved 0° porsjonsvis til en rort opplbsning av natriumsaltet av 34
mmol 7-klor-5-(2-fluor-fenyl )-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on i 50 ml dimetylformamid. Man lar reaksjonsblandingen oppvarme ved værelsetemperatur, rorer en time og heller så i en liter vann. Reaksjonsproduktet ekstraheres med metylenklorid (3 x
100 ml). De organiske skikt forenes, vaskes, torkes og filtreres gjennom 50 g aluminiumoksyd. Efter fjerning av opplbsningsmidlet omkrystalliseres reaksjonsproduktet fra en blanding av eter og petroleter (kokeområde 30 - 60°), idet man oppnår 7-klor-l-(3-klor-propyl )-5-(2-fluor-fenyl )-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H )-on med smeltepunkt 86 - 89°.
EKSEMPEL 6
En blanding av 11,8 g (32,5 mmol) 7-klor-l-(3-klor-propyl )-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on, 4,85 g (48,5 mmol) N-metyl-piperazin, 4,9 g (32,5 mmol) natriumjodid og 200 ml metyl-etyl-keton omsettes og opparbeides tilsvarende angivelsene i eksempel 5. Man oppnår en olje, som opploses i 100 ml metanol og behandles med en opplosning av 4,5 g maleinsyre i 100 ml metanol. Det erholdte salt filtreres fra
og omkrystalliseres fra metanol. Man oppnår 7-klor-l-[3-(4-metyl-piperazino)-propyl]-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dimaleat med smeltepunkt 185 - 187°.
EKSEMPEL 7
En blanding av 10,26 g (28,2 mmol) 7-klor-l-(3-klor-propyl )-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on, 7,3 g (64 mmol)
N-((3-hydroksy-etyl )-piperazin, 4,2 g (28,2 mmol) natriumjodid
og 100 ml metyl-etyl-keton oppsettes og opparbeides tilsvarende angivelsene i eksempel 5. Man oppnår 7-klor-l-(3-[4-(2-hydroksy-etyl)-piperazino]-propyl )-5- (2-fluor-fenyl )-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dimaleat med smeltepunkt 120 - 123°.
EKSEMPEL 8
En blanding av 20 g (48 mmol) 7-klor-l-(3-piperazino-propyl)-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4.-benzodiazepin-2(lH)-on, 8,2 g (96 mmol) p-klor-etyl-vinyl-eter, 6,63 g (48 mmol) kaliumkarbonat og 100 ml toluen rores 19 timer og oppvarmes til tilbakelop.
En opplosning av denne reaksjonsblanding i 100 ml metanol behandles med en opplosning av 4,5 g maleinsyre i 100 ml metanol. Man isolerer 7-klor-l-(3-[4-(2-vinyloksy-etyl)-piperazino]-propyl)-5-(2-fluor-fenyl )-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dimaleat fra en acetonopplbsning og omkrystalliserer fra aceton. Man oppnår gule prismer med smeltepunkt 115 - 122°.
EKSEMPEL 9
En blanding av 20 g (48 mmol) 7-klor-l-(3-piperazino-propyl)-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on, 8,46 g (96 mmol) 2-klor-etyl-etyl-eter, 6,63 g (48 mmol) kaliumkarbonat og 40 ml toluen omsettes og opparbeides tilsvarende angivelsene i eksempel 8. 7-klor-l-(3-[4-(2-etoksy-etyl)-piperazinyl-(1)]-propyl )-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H )-on-trimaleat isolerer fra aceton og smelter ved 125 - 133°.
EKSEMPEL 10
En opplosning av 3,85 g 1-(2-dietylamino-etyl)-7-klor-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-4-oksyd (fremstilt tilsvarende angivelsene i eksempel 1) i 30 ml metanol hydreres ved værelsetemperatur og atmosfæretrykk i nærvær av ca. 2 g fuktig Raney-nikkel. Efter absorbsjon av den beregnete mengde hydrogen filtreres opplbsningen og filtratet inndampes i vakuum. Resten ekstraheres med benzen, heksanopplbsningen konsentreres i vakuum og resten omkrystalliseres fra en blanding av eter og pentan, idet man oppnår fargelose prismer av 7-klor-l-(2-dietylamino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on med smeltepunkt 79 - 81°.
EKSEMPEL 11
En suspensjon av 1,5 g platinoksyd i 150 ml iseddik hydreres. Til den reduserte katalysator tilsetter man en opplosning av 26,4 g 7-klor-l-(2-dietylamino-etyl)-5-(2-fluor-fenyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on (fremstilt .tilsvarende angivelsene i eksempel 1) i 150 ml iseddik og hydrerer reaksjonsblandingen uttommende. Katalysatoren fjernes ved filtrering og eddik-syren fordampes under forminsket trykk. Resten opptas i 50 ml metylenklorid og vaskes to ganger med hver gang 20 ml av en 3Q&'ig natriumkarbonatopplosning. Den erholdte opplosningen vaskes alkalifri, torkes og konsentreres. Omkrystallisasjon fra en blanding av eter og petroleter (kokeområde 30 - 60°)
gir 7-klor-l-(2-dietylamino-etyl)-5-(2-fluor-fenyl )-4,5-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on med smeltepunkt 98 - 99°.
Ved innleding av hydrogenklorid i en metanolisk opplosning av den rene base oppnår man dihydroklorid, som efter tilsetning av eter felles ut fra opplosningen. Ved omkrystallisasjon fra en blanding av metanol og eter oppnår man fargelose små
staver med smeltepunkt 175 - 190° (spaltning).
En blanding av 6 g (15,5 mmol) 7-klor-l-(2-dietylamino-etyl)-5-(2-fluor-f enyl)-4,5-dihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on og 8,8 g (62 mmol) metyljodid i 20 ml dimetylformamid rores 17 timer ved værelsetemperatur. Blandingen helles så i 1
liter vann og reaksjonsproduktet ekstraheres derav med metylenklorid ( 2 x 35 ml). Metylenkloridekstraktene forenes, vaskes, torkes og inndampes. Reaksjonsproduktet omkrystallisere fra en blanding av aceton og eter, idet man oppnår 7-klor-l-(2-dietylamino-etyl)-4-metyl-5-(2-fluor-fenyl)-4,5-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on-metyljodid med smeltepunkt 185 - 190°.
På analog måte, som i de foranstående eksempler beskrevet,
kan de folgende forbindelser fremstilles: 1-(2-dimetylamino-etyl)-7-nitro-5-f enyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H )-on-dihydroklorid; fargelose prismer fra en blanding av metanol, eter og noe metanolisk hydrogenklorid; smeltepunkt 232 - 233°.
1-(2-dimetylamino-etyl)-7-nitro-5-f enyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; fargelose prismer fra en blanding av eter og petroleter; smeltepunkt 121 - 122°.
1-(2-dimetylamino-etyl)-5-f enyl-7-trifluormetyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dihydroklorid; fargelose nåler fra en blanding av metanol, eter og noen små dråper metanolisk hydrogenklorid; smeltepunkt 217 - 221°.
7-klor-l-(2-dimetylamino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; gule prismer fra eter/heksan*, smeltepunkt 96 - 98°.
7-klor-l-(3-dimetylamino-propyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; fargelose prismer fra heksan; smeltepunkt 94 - 96°.
7-klor-l-(2-dietylamino-etyl)-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2( lH)-on-dihydroklorid", lysegule små staver fra metanol/eter; smeltepunkt 190 - 220°.
7-klor-l-(3-dietylamino-propyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H )-on-dihydroklorid; smeltepunkt 208 - 210° (omkrystallisasjon fra etanol/aceton/eter).
7-klor-l-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on; smeltepunkt 134 - 135° (omkrystallisasjon fra heksan).
7-klor-l-(2-dimetylamino-1-metyl-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dihydroklorid; smeltepunkt 165 - 168°
(omkrystallisasjon fra en blanding av isopropanol/eter).
7-klor-l-(2-pyrrolidino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; smeltepunkt 106 - 107° (omkrystallisasjon fra heksan).
|7-klor-l-(2-pyrrolidino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-;2( 1H )-on-monomaleat*, smeltepunkt 157 - 159° (omkrystallisas jon fra aceton).
i
;7-klor-l-(2-dimetylamino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; gule prismer fra eter/heksan; smeltepunkt 96 - 98°.
7-klor-l-(3-dimetylamino-propyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzbdiazepin-2(lH)-on; fargelose prismer fra heksanj smeltepunkt 94 - 96°.
7-klor-l-(2-dietylamino-etyl)-5-(2-fluor-fenyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-ondihydroklorid; lysegule små staver fra metanol/eter; smeltepunkt 190 - 220°.
7-klor-l-(3-dietylamino-propyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H )-on-dihydroklorid$ smeltepunkt 208 - 210° (omkrystallisasjon fra etanol/aceton/eter).
7-klor-l-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl )-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on; smeltepunkt 134 - 135° (omkrystallisasjon fra heksan).
7-klor-l-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dihydroklorid; smeltepunkt 165 - 168° ;(omkrystallisas jon fra en blanding av isopropanol/eter ).
7-klor-l- (2-pyrrolidino-etyl )-5-fenyl-'3H-1,4-benzodiazepin-2(lH)-on$ smeltepunkt 106 - 107° (omkrystallisasjon fra heksan). i i |7-klor-l-(2-pyrrolidino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin- i j2(lH)-on-monomaleat$ smeltepunkt 157 - 159° (omkrystallisasjon ifra aceton). j
.i i |7-klor-l-[2-(4-metyl-piperazinyl-[l] )-etyl]-5-fenyl-3H- j 1,4-benzodiazepin-2( 1H j-on; smeltepunkt 159 - 160° (omkr.ystal-
lisasjon fra en blanding av aceton/heksan).
7-klor-l-[2-(4-metyl-piperazinyl-[l])-etyl]-5-fenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dimaleat; smeltepunkt 156 - 160°
(omkrystallisasjon fra en blanding av metanol/aceton).
7-klor-l-(2-piperazino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-dimaleat; smeltepunkt 172 - 178° (omkrystallisasjon fra en blanding av metanol/aceton).
7-klor-l-(2-morfolino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; smeltepunkt 144 - 146° (omkrystallisasjon fra en blanding av aceton/heksan).
7-klor-l-(2-morfolino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-monomaleat; fargelose prismer fra aceton; smeltepunkt 156 - 157°.
7-klor-l-(2-piperidino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on; fargelose prismer fra heksan; smeltepunkt 90 - 92°.
7-klor-l-(2-piperidino-etyl)-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on-monomaleat; fargelose prismer fra aceton; smeltepunkt 172 - 173°.
7-klor-l-(2-dietylamino-etyl)-5-(2-klor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on; fargelose nåler fra heksan; smeltepunkt 68-70°.
7-klor-l-[2-(4-metyl-piperazino)-etyl]-5-(2-fluor-fenyl)-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-on-trihydroklorid; smeltepunkt 225 - 239° (omkrystallisasjon fra en blanding av metanol/eter).
[7-klor-l-(2-dietylamino-etyl )-5-(2-fluor-f enyl )-4-metyl-4 ,5-clihydro-3H-l,4-benzodiazepin-2( 1H )-on; smeltepunkt 83 - 85°
(omkrystallisasjon fra petroleter). ' i
I

Claims (6)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive benzodiazepin-derivater med den generelle formel hvor betegner gruppen Ry og Rg betegner lavere alkyl eller gruppen eventuelt sammen med et ytterligere nitro gen- eller oksygenatom danner en piperidin-, pyrro-dilin-, morfolin-b eller piperazinring, hvor piperazinringen kan være substituert med lavere alkyl, hydroksy-lavere alkyl eller lavere alkoksy- eller alkenyloksy-lavere alkyl i det ytterligere nitrogenatom, R2 betegner hydrogen eller lavere alkyl, Rg hydrogen eller halogen, R. hydrogen, halog en, trifluormety1 eller nitro, hydrogen eller lavere alkyl, R^ hydrogen eller sammen med R^ en ytterligere C-N- binding og n er et helt tall fra 2-7, og salter av disse forbindelser, karakterisert ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formel hvor Rp, Rg og R^ har foran angitte betydning og Rg betegner gruppen -<C>nH2n-halogen, med et sekundært amin med den generelle formel hvor R^ og Rg har foran angitte betydning, reduserer eventuelt en forbindelse som har konfigurasjonen og når kan være en N-substituert piperazinyl gruppe, innfores, hvis onsket, substituenten på i og for seg kjent måte i disse forbindelser, i hvilke piperazinylgruppen er usubstituert, hvoretter, hvis onsket, saltene fremstilles.
2. Fremgangsmåte etter krav 1, karakter i-sertved at man omsetter 7-klor-l-halogenetyl-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(1H)-on med dietylamin.
3. Fremgangsmåte etter krav 1, karakterisert ved at man omsetter 7-klor-l-halogenetyl-5-fenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2(lH)-on med dimetylamin.
4. Fremgangsmåte etter krav 1, karakterisert ved at man omsetter 7-nitro-l-halogenetyl-5-fenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on med dimetylamin.
5. Fremgangsmåte etter krav 1, karakterisert ved at man omsetter 7-halogen-l-halogenalkyl-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on med et dialkylamin.
6. Fremgangsmåte etter krav 5, karakterisert ved at man omsetter 7-klor-l-halogenetyl-5-(2-fluor-fenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2(lH)-on med dietylamin.
NO823114A 1982-02-10 1982-09-14 Utvidet stiveranordning for en selvreisende vinge NO152064C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/347,396 US4586680A (en) 1982-02-10 1982-02-10 Spring-erected telescopic wing support structure

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO823114L NO823114L (no) 1983-08-11
NO152064B true NO152064B (no) 1985-04-15
NO152064C NO152064C (no) 1985-07-24

Family

ID=23363539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO823114A NO152064C (no) 1982-02-10 1982-09-14 Utvidet stiveranordning for en selvreisende vinge

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4586680A (no)
JP (1) JPS58138999A (no)
KR (1) KR860001011B1 (no)
AU (1) AU530407B2 (no)
BE (1) BE894381A (no)
CA (1) CA1190433A (no)
CH (1) CH660418A5 (no)
DE (1) DE3234267C2 (no)
DK (1) DK154105C (no)
ES (1) ES8308059A1 (no)
FR (1) FR2521280B1 (no)
GB (1) GB2115116B (no)
HK (1) HK92686A (no)
IL (1) IL66623A (no)
IT (1) IT1149075B (no)
NL (1) NL184383C (no)
NO (1) NO152064C (no)
SE (1) SE452363B (no)
SG (1) SG70486G (no)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2205798B (en) * 1983-08-11 1989-06-01 Secr Defence Improvements in or relating to unmanned aircraft.
DE3403573A1 (de) * 1983-11-09 1985-08-08 Diehl GmbH & Co, 8500 Nürnberg Geschoss mit herausklappbaren fluegeln
US4858851A (en) * 1988-06-07 1989-08-22 General Dynamics Pomona Division Folding wing structure for missile
GB8815060D0 (en) * 1988-06-24 1988-11-16 British Aerospace Fin assembly for projectile
DE3838738A1 (de) * 1988-11-15 1990-05-23 Diehl Gmbh & Co Projektil mit ausklappbaren fluegeln
DE3918244A1 (de) * 1989-06-05 1990-12-06 Diehl Gmbh & Co Von einem flugkoerper wegklappbarer fluegel
KR0176320B1 (ko) * 1995-12-09 1999-04-01 배문한 유도탄 날개 전개 및 고정 장치
US5939665A (en) * 1996-02-12 1999-08-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Brisk maneuvering device for undersea vehicles
US7732741B1 (en) 2006-08-31 2010-06-08 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Folding articulating wing mechanism
US7829830B1 (en) * 2007-10-19 2010-11-09 Woodward Hrt, Inc. Techniques for controlling access through a slot on a projectile
US8282065B1 (en) * 2011-07-07 2012-10-09 Myron Stone Compact, collapsible, self-erecting stand and method of making
US9677861B2 (en) * 2015-04-30 2017-06-13 Raytheon Company Flechette weapon system and method employing minimal energetic material
US10151568B2 (en) * 2016-03-15 2018-12-11 The Boeing Company Guided projectile and method of enabling guidance thereof
WO2019215536A1 (en) * 2018-05-08 2019-11-14 Sharma Shivanand Collapsible stabilizer assembly for an aircraft
CN112343962B (zh) * 2020-11-03 2022-08-19 西安航天动力技术研究所 一种火箭发射架的减振支座

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA788868A (en) * 1968-07-02 Schwesig Reinhold Tail unit for rockets
FR776253A (fr) * 1933-10-10 1935-01-22 Dispositif d'arrêt pour éléments télescopiques de pieds pour appareils photographiques et autres applications
US2365577A (en) * 1943-08-26 1944-12-19 Stephen A Moore Projectile
DE1203647B (de) * 1962-09-11 1965-10-21 Dynamit Nobel Ag Flossenleitwerk, insbesondere fuer Raketengeschosse
DE1199644B (de) * 1964-04-23 1965-08-26 Iwan Jlieff Dr Ausschankventil mit Messbecher fuer Flaschen
GB1166489A (en) * 1965-11-04 1969-10-08 Yoshimi Yazaki Building Constructions Capable of being Readily Fabricated or Dismantled
US4072107A (en) * 1967-06-07 1978-02-07 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Missile control means
US3826448A (en) * 1972-09-14 1974-07-30 Nasa Deployable flexible ventral fins for use as an emergency spin-recovery device in aircraft
US4351499A (en) * 1979-09-24 1982-09-28 General Dynamics Double fabric, retractable, self-erecting wing for missle

Also Published As

Publication number Publication date
FR2521280A1 (fr) 1983-08-12
SE8205199L (sv) 1983-08-11
JPS58138999A (ja) 1983-08-18
FR2521280B1 (fr) 1986-06-06
KR840001705A (ko) 1984-05-16
US4586680A (en) 1986-05-06
SG70486G (en) 1987-02-27
DK154105C (da) 1989-03-20
ES515720A0 (es) 1983-08-16
GB2115116B (en) 1986-07-02
NL8203533A (nl) 1983-09-01
NL184383C (nl) 1989-07-03
NL184383B (nl) 1989-02-01
IT8249118A0 (it) 1982-09-15
SE8205199D0 (sv) 1982-09-13
CH660418A5 (de) 1987-04-15
KR860001011B1 (ko) 1986-07-26
AU530407B2 (en) 1983-07-14
NO823114L (no) 1983-08-11
GB2115116A (en) 1983-09-01
SE452363B (sv) 1987-11-23
DK154105B (da) 1988-10-10
CA1190433A (en) 1985-07-16
IT1149075B (it) 1986-12-03
DE3234267C2 (de) 1985-06-13
HK92686A (en) 1986-12-12
BE894381A (fr) 1983-03-14
NO152064C (no) 1985-07-24
JPS6231277B2 (no) 1987-07-07
ES8308059A1 (es) 1983-08-16
DK410082A (da) 1983-08-11
DE3234267A1 (de) 1983-08-25
IL66623A (en) 1986-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3551428A (en) New 1- (or 2-) substituted 4-mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidines
US4818756A (en) 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them
NO152064B (no) Utvidet stiveranordning for en selvreisende vinge
US4430343A (en) Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same
CA2040235A1 (en) Benzimidazolinone derivatives
NO126734B (no)
US4013665A (en) Antiviral, substituted 1,3-dimethyl-1h-pyrazolo(3,4b)quinolines
NO162414B (no) Fleksibel beholder for transport og lagring av massegods.
US3400119A (en) Novel 4, 1-benzothiazepin-2(1h)-ones and 4, 1-benzothiazepines
NO802326L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av substituerte tetraazatricyklen
DE2424334A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer heterocyclischer verbindungen
US3399196A (en) Nu-substituted pyrazolo-pyrimidines
CS255897B2 (en) Process for preparing 1,2,4-triazolocarbamates
NO118706B (no)
US3299090A (en) Nitroimidazoles
NO158185B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 1,5-difenylpyrazolin-3-on-forbindelser.
NO119593B (no)
IL32604A (en) 5-Aryl Compounds-H1-1,5-Benzodiazepine-2,4-Discussion and Preparation
US3446806A (en) Process for the preparation of 1,4-benzodiazepine 4-oxides
US3200120A (en) Hydrazides of 4-substituted 1-aminopiperazines
FI79847C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara akridanon-derivat.
DK155883B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af triazoloquinazolinonderivater
US4002638A (en) Benzazepine derivatives
US3933805A (en) S(IV)-benzo-1,2,4-thiadiazine compounds and process for their preparation
US3336303A (en) Dibenzo-azacycloalkane-n-carboxylic acid hydrazides