NO148111B - Materialsammensetning som utgjoeres av emulsjon av svovel i karbonmaterial og fremgangsmaate for fremstilling av saadan materialsammensetning - Google Patents
Materialsammensetning som utgjoeres av emulsjon av svovel i karbonmaterial og fremgangsmaate for fremstilling av saadan materialsammensetningInfo
- Publication number
- NO148111B NO148111B NO741841A NO741841A NO148111B NO 148111 B NO148111 B NO 148111B NO 741841 A NO741841 A NO 741841A NO 741841 A NO741841 A NO 741841A NO 148111 B NO148111 B NO 148111B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- piperidine
- phenyl
- carbethoxy
- material composition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 title 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003575 carbonaceous material Substances 0.000 title 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTRGUVFLPFYHFA-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;ethyl 4-phenylpiperidine-4-carboxylate Chemical compound OC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCNCC1 RTRGUVFLPFYHFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- -1 1-ethoxy-2-bromo-indane Chemical compound 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- NBUHTTJGQKIBMR-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethylpyrimidin-5-amine Chemical compound CC1=NC=NC(C)=C1N NBUHTTJGQKIBMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229940051129 meperidine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- QREQKTRNIVZKFN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-ethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene Chemical compound C(C)OC1C(CCC2=CC=CC=C12)Br QREQKTRNIVZKFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRWWVPVOMXSKQR-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-methoxy-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=CC=C2C(OC)C(Br)CC2=C1 SRWWVPVOMXSKQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVEFBIXRIMIWTK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene Chemical compound C1=CC=C2CC(Cl)CCC2=C1 UVEFBIXRIMIWTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QPHWRMQFDYJONH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene Chemical compound COC1C(CCC2=CC=CC=C12)Br QPHWRMQFDYJONH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APYDCTAPNKFTRB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=CC=C2CC(Br)CC2=C1 APYDCTAPNKFTRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPGLZVBZKXOOSQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=CC=C2CC(Cl)CC2=C1 YPGLZVBZKXOOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZTQYWLWRFMSSF-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene Chemical compound C1CCCC2=CC(Br)=CC=C21 UZTQYWLWRFMSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QKHMFBKXTNQCTM-UHFFFAOYSA-N norpethidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCNCC1 QKHMFBKXTNQCTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007655 standard test method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K3/00—Use of inorganic substances as compounding ingredients
- C08K3/02—Elements
- C08K3/06—Sulfur
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Working-Up Tar And Pitch (AREA)
- Road Paving Structures (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente, terapeutisk virksomme piperidinderivater.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente piperidinderivater med verdifulle farmakologiske egenskaper.
Det ble overraskende funnet at piperidinderivater med den generelle formel I
hvor n betyr 0 eller 1 og
R et hydrogenatom eller en lavere alkyl- eller alkoxyrest,
så vel som deres salter med syrer har verdifulle farmakologiske egenskaper. Særlig
virker de analgetisk og antitussivt, så vel som spasmolytisk, mens den sentraldem-pende virkning er liten. De kan admini-streres peroralt eller rektalt f. eks. for opphevelse eller lindring av smertetilstan-der av forskjellig opprinnelse, så vel som til
behandling av hoste, som sådanne eller i form av deres salter, og også parenteralt i form av vandige oppløsninger av deres salter.
Den analgetiske virkning av frem-gangsmåteproduktene ifølge oppfinnelsen ble påvist ved hjelp av standardprøveforsøk, og sammenlignet med det tidligere kjente, analgetisk sterkt virksomme meperidin-hydroklorid:
A Prøvede forbindelser:
I l-(2-tetralyl)-4-fenyl-4-carbethoxy-
piperidin-mehansulfonat
II l-[l-ethoxy-indanyl-(2)]-4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin-methansulfonat
III 1- [ 1-methyl-tetralyl- (2) ] -4-f enyl-4-carbethoxy-piperidinsulfat
IV l-[l-n-propoxy-indianyl-(2)]-4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin-methansulfonat-sesquihydrat
V meperidin-hydroklorid (tidligere kjent)
B Metode til bestemmelse av den analgetiske virkning: Den analgetiske virkning ble bestemt etter metode av Gross, hvorved halene på hvite mus ble irritert ved termisk bestrål-ning med apparatet av Friebel og Reichle
(Arch. exp. Path. u. Pharmakol. 229, 400
[1956]).
Den etter Gross definerte reaksjonstid ved den ovenfor nevnte irritasjon ble bestemt på forskjellige grupper på 10 — 20 dyr, av hvilke hvert veide mellom 18 og 25 g, 30 og 15 minutter før administrasjonen av prøvesubstansene. Deretter ble alle dyregruppene administrert intraperitonealt en vandig oppløsning av hydrokloridet av en av prøvesubstansene. 30, 45, 60, 90 og 120 minutter etter administrasjonen av prøvesubstansene ble den gjennomsnittlige reaksjonstid for hver dyregruppe bestemt, og derpå ble differansen mellom den gjennomsnittlige reaksjonstid etter 30, 45 og 60 minutter og den gjennomsnittlige reaksjonstid før administrasjonen av prøvesub-stansene fastslått. Fra disse resultater ble De^ bestemt, dvs. den dose som er nødven-dig for oppnåelse av en økning av pirrings-terskelen på 50 pst. (middelverdi 60 minutter).
C Akutt toksisitet:
Den akutte toksisitet (Dl5(l) ble fastslått etter vanlige standard prøvemetoder på mus.
D Resultater:
E Konklusjon:
De utførte forsøk viser at fremgangs-måteproduktene (I—IV) i sin analgetiske virkning er det i samme virkningsretning anerkjente meperidin-hydroklorid (V) me-get tydelig overlegen, og da ca. det 2—5 dobbelte.
I definisjonene for den generelle formel I og alle ytterligere definisjoner forstås under «lavere» rester slike med et totalt an-tall på høyst 4 karbonatomer.
For fremstillingen av de nye forbindelsene med den generelle formel I omsetter man på i og for seg kjent måte en forbindelse med formel II
med en forbindelse med den generelle formel III
hvor Hal betyr et halogenatom og R og n har foran angitte betydning,
i nærvær av ét syrebindende middel.
Omsetningen gjennomføres fortrinns-vis i et egnet organisk oppløsningsmiddel, som f. eks. i vannfri ethanol, butanol eller isopropanol, videre i benzol eller toluen i varme, f. eks. ved koketemperatur for det nevnte oppløsningsmiddel, hvorved man som syrebindende middel tilsetter f. eks. natrium- eller kaliumcarbonat eller terti-ære organiske baser som triethylamin, tri-n-butylamin, N,N-dimethylanilin eller pyri-din.
Som eksempler på forbindelser med den generelle formel III skal her nevnes 2-klor-indan, 2-brom-indan, l-methoxy-2-brom-indan, l-ethoxy-2-brom-indan, -1-n-propoxy-2-brom-indan, 2-klor-tetralin, 2-brom-tetralin, l-methoxy-2-brom-tetralin,
1- ethoxy-2-brom-tetralin og 1-n-propoxy-2- brom-tetralin.
Forbindelsene med den generelle formel I overføres, hvis ønsket, på i og for seg kjent måte til deres salter med uorganiske eller organiske syrer. For saltdan-nelse egnede syrer er f. eks. saltsyre, brom-hydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, me-thansulfonsyre, ethandisulfonsyre, (3-hy-droxy-ethansulfonsyre, eddiksyre, melke-syre, oxalsyre, ravsyre, maleinsyre, fumar-syre, eplesyre, vinsyre, sitronsyre, benzoe-syre, salicylsyre, fenyleddiksyre og mandel-syre.
Farmasøytisk aksepterbare salter, dvs. salter med syrer som i de nødvendige doser er farmakologisk harmløse, kan finne an-vendelse som virksomme stoffer for oral eller parenteral administrasjon. Salter med ytterligere syrer kan f. eks. egne seg til om-krystallisering for isolering og rensning av de nye forbindelser.
De etterfølgende eksempler redegjør nærmere for fremstillingen ifølge oppfinnelsen av de nye forbindelser.
Eksempel 1.
14,5 g 4-fenyl-4-carbethoxy-piperidln-carbonat (4-fenyl-isonipecotinsyre- ethyl-
ester-carbonat, fremstilt ifølge Thorp og Walton, J. Chem. Soc. 1948, 559) kokes under tilbakeløp 1 time i 25 ml vannfri butanol. Deretter tildryppes langsomt en opp-løsning av 12,5 g l-methoxy-2-brom-tetralin (fremstilt ifølge Straus og Rohrbacher, Ber. 54, 40 (1921)) i 50 ml vannfri butanol, og blandingen kokes ytterligere 14 timer under tilbakeløp. Butanolen destilleres av i vakuum og den oljeaktige rest oppløses i ether og 1-n-saltsyre og ekstraheres flere ganger med 100 ml l-n saltsyre. De forenede sure oppløsninger innstilles nå alkalisk med l-n natriumhydroxydoppløs-ning og ekstraheres to ganger med ether. For å skille fra ikke omsatt 4-fenyl-4-car-bethoxy-piperidin tilsettes etherekstraktet fast carbondioxyd, hvorved nevnte utgangs-material faller ut som carbonat og kan filtreres fra. Det dannede og fra det ethe-riske filtrat ved avdestillering av oppløs-ningsmidlet vunne l-[l-methoxy-l,2,3,4-tetrahydronaf thyl- (2) ] -4-fenyl-4-car-bethoxy-piperidin smelter ved 63 — 65°. Hydrobromid, smeltepunkt 191—192°.
Eksempel 2. l-[l-ethoxy-l,2,3,4-tetrahydro-nafthyl-(2)]-4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin oppnås analogt eksempel 1 ved å gå ut fra 14,5 g 4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin-carbonat og 12,8 g l-ethoxy-2-brom-tetralin, smeltepunkt 82—83°. Hydroklorid, smeltepunkt 199—200°.
Eksempel 3. l-[l-n-propoxy-l,2,3,4-tetrahydro-nafthyl-(2)]-4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin oppnås analogt eksempel 1 ved å gå ut fra 14,5 g 4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin-carbonat og 13,5 g l-n-propoxy-2-brom-tetralin, smeltepunkt 59—60°. Hydroklorid, smeltepunkt 181—183°.
Eksempel 4. l-[l-methoxy-indanyl-(2)]-4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin oppnås analogt eksempel 1 ved å gå ut fra 18,5 g 4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin-carbonat og 16 g 1-methoxy-2-brom-indan, smeltepunkt 73— 74°. Hydrobromid, smeltepunkt 206—207°.
Eksempel 5.
l-[l-ethoxy-indanyl-(2)]-4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin oppnås analogt eksempel 1 ved å gå ut fra 18,5 g 4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin-carbonat og 16,8 g 1-
ethoxy-2-brom-indan, smeltepunkt 98 — 99°. Hydroklorid, smeltepunkt 215—216°.
Methansulfonat, smeltepunkt 156—157°.
Eksempel 6. l-[ 1-n-propoxy-indanyl- (2) ] -4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin oppnås analogt eksempel 1 ved å gå ut fra 35,3 g 4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin-carbonat og 17,1 g l-n-propoxy-2-brom-indan, koke-punkt = 188 — 189°/0,006 mm. Hydrobromid, smeltepunkt 225—226°. Methansulfo-natsemihydrat, smeltepunkt 159—160°.
Eksempel 7.
1- [ 1,2,3,4-tetrahydro-nafthyl- (2) ] - 4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin fremstilles analogt eksempel 1. Man går ut fra 30 g 4-fenyl-4-carbethoxy-piperidin-carbonat, dog før tilsetningen av 12,5 g 2-klor-tetralin (fremstilt etter Richtzenhain, Chem. Ber. 81, 96 (1948)), destilleres alt oppløs-ningsmiddel av i vakuum og derpå opp-varmes blandingen 24 timer ved 100°. Smeltepunkt for basen 97 — 98°, hydroklorid 199 — 200°, methansulfonat, smeltepunkt 194 — 196°. På en ifølge eksemplene foran analog måte oppnås: l-[l-methyl-tetralyl- (2) ] -4-f enyl-4-carbethoxy-piperidin-sulfat, smeltepunkt 97 — 99° etter krystal-lisasjon fra methanol; sulfat, smeltepunkt 190 — 195°.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente terapeutisk virksomme piperidinderivater med den generelle formel (I)hvor n betyr 0 eller 1 og R et hydrogenatom eller en lavere alkyl- eller al- koxyrest, så vel som deres salter med uorganiske eller organiske syrer, karakterisert ved at man på i og for seg kjent måte omsetter en forbindelse med formel (II) med en forbindelse med den generelle formel (III) hvor Hal betyr et halogenatom og R og n har foran angitte betydning, i nærvær av et syrebindende middel, og overfører, hvis ønsket en således erholdt forbindelse til et salt med en uorganisk eller organisk syre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7318842A FR2230691B1 (no) | 1973-05-24 | 1973-05-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO741841L NO741841L (no) | 1974-11-26 |
| NO148111B true NO148111B (no) | 1983-05-02 |
| NO148111C NO148111C (no) | 1983-08-10 |
Family
ID=9119901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO741841A NO148111C (no) | 1973-05-24 | 1974-05-21 | Materialsammensetning som utgjoeres av emulsjon av svovel i karbonmaterial og fremgangsmaate for fremstilling av saadan materialsammensetning |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3970468A (no) |
| JP (1) | JPS5419887B2 (no) |
| AT (1) | AT361836B (no) |
| BE (1) | BE814862A (no) |
| BR (1) | BR7404271A (no) |
| CA (1) | CA1038723A (no) |
| CH (1) | CH590900A5 (no) |
| DE (1) | DE2422469C2 (no) |
| DK (1) | DK146099C (no) |
| ES (1) | ES426044A1 (no) |
| FI (1) | FI61908C (no) |
| FR (1) | FR2230691B1 (no) |
| GB (1) | GB1448297A (no) |
| IT (1) | IT1012739B (no) |
| LU (1) | LU70142A1 (no) |
| NL (1) | NL179212C (no) |
| NO (1) | NO148111C (no) |
| PL (1) | PL93967B1 (no) |
| SE (1) | SE411219B (no) |
| SU (1) | SU936794A3 (no) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4154619A (en) * | 1974-12-03 | 1979-05-15 | Sulphur Development Institute Of Canada (Sudic) | Sulphur-bituminous compositions |
| US4155654A (en) * | 1974-12-09 | 1979-05-22 | Gulf Canada Limited | Apparatus for continuous preparation of sulfur asphalt binders and paving compositions |
| CA1047851A (en) * | 1975-10-02 | 1979-02-06 | Gulf Canada Limited | Asphalt impregnated felt building materials |
| CA1042610A (en) * | 1975-10-15 | 1978-11-21 | James J. Beaudoin | Reinforced sulphur-asphalt composites |
| CH610034A5 (en) * | 1976-04-12 | 1979-03-30 | Holzstoff Sa | Leaktight membrane and its manufacturing method |
| US4211575A (en) * | 1976-09-27 | 1980-07-08 | Burris Michael V | Asphalt-sulfur emulsion composition |
| US4298397A (en) * | 1979-01-08 | 1981-11-03 | Burris Michael V | Asphalt-sulfur emulsion composition |
| EP0043795B1 (de) * | 1980-06-20 | 1984-08-01 | Ciba-Geigy Ag | Monoazoverbindungen |
| US4756763A (en) * | 1985-11-12 | 1988-07-12 | Etnyre International Ltd. | Method of making and using asphalt compositions |
| US4769288A (en) * | 1987-04-15 | 1988-09-06 | The Texas A & M University System | Sulfur-coated asphalt pellets |
| US5256710A (en) * | 1992-07-17 | 1993-10-26 | Asphalt Technology & Consultants, Inc. | Method of producing, using and composition of phenolic-type polymer modified asphalts or bitumens |
| US6001162A (en) * | 1997-07-17 | 1999-12-14 | Marathon Ashland Petroleum Llc | Sulfur-treated asphalt compositions and their preparation |
| US6133351A (en) * | 1999-06-03 | 2000-10-17 | Marathon Ashland Petroleum Llc | Sulfur-in-oil in asphalt and polymer composition and process |
| US6824600B2 (en) | 2000-05-23 | 2004-11-30 | Shell Canada Limited | Paving binders and manufacturing methods |
| US6440205B1 (en) | 2000-05-23 | 2002-08-27 | Rock Binders, Inc. | Paving binders and manufacturing methods |
| US6863724B2 (en) | 2001-08-09 | 2005-03-08 | Shell Canada Limited | Sulfur additives for paving binders and manufacturing methods |
| EP2539401B1 (en) * | 2010-02-23 | 2014-12-24 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Bituminous composition comprising a high amount of sulphur |
| US11732108B1 (en) | 2019-07-03 | 2023-08-22 | Associated Asphalt Partners, Llc | Modified asphalt compositions containing dialkyl polysulfides |
| CN112823867B (zh) * | 2019-11-21 | 2022-08-12 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种润湿剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2182837A (en) * | 1936-02-25 | 1939-12-12 | Texas Gulf Sulphur Co | Method of paving |
| US2602029A (en) * | 1945-07-31 | 1952-07-01 | Internat Bitumen Emulsions Ltd | Manufacture of bituminized fibrous products |
| AT285425B (de) * | 1968-01-29 | 1970-10-27 | Straba Handels Ag | Verfahren zur Verbesserung der Eigenschaften eines insbesondere für den Straßenbau vorgesehenen Bitumens |
| DE2108096A1 (de) * | 1970-02-23 | 1971-09-02 | Esso Research and Engineering Co , Linden, NJ (V St A ) | Modifizierte Bitumen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3738853A (en) * | 1971-10-05 | 1973-06-12 | Shell Oil Co | Articles produced by casting of sulfur asphalt |
| US3808020A (en) * | 1972-04-03 | 1974-04-30 | Phillips Petroleum Co | Bituminous compositions |
-
1973
- 1973-05-24 FR FR7318842A patent/FR2230691B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-05-07 ES ES426044A patent/ES426044A1/es not_active Expired
- 1974-05-09 DE DE2422469A patent/DE2422469C2/de not_active Expired
- 1974-05-10 BE BE144183A patent/BE814862A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-14 US US05/469,769 patent/US3970468A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-05-17 CH CH677974A patent/CH590900A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-20 AT AT416274A patent/AT361836B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-05-21 SE SE7406795A patent/SE411219B/sv not_active IP Right Cessation
- 1974-05-21 GB GB2265774A patent/GB1448297A/en not_active Expired
- 1974-05-21 NL NLAANVRAGE7406791,A patent/NL179212C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-21 NO NO741841A patent/NO148111C/no unknown
- 1974-05-22 IT IT23079/74A patent/IT1012739B/it active
- 1974-05-22 LU LU70142A patent/LU70142A1/xx unknown
- 1974-05-22 DK DK279674A patent/DK146099C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-05-23 CA CA200,708A patent/CA1038723A/fr not_active Expired
- 1974-05-23 PL PL1974171347A patent/PL93967B1/pl unknown
- 1974-05-23 FI FI1584/74A patent/FI61908C/fi active
- 1974-05-23 SU SU742031535A patent/SU936794A3/ru active
- 1974-05-24 JP JP5867174A patent/JPS5419887B2/ja not_active Expired
- 1974-05-24 BR BR4271/74A patent/BR7404271A/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL179212B (nl) | 1986-03-03 |
| PL93967B1 (no) | 1977-07-30 |
| DK146099B (da) | 1983-06-27 |
| FI61908B (fi) | 1982-06-30 |
| CH590900A5 (no) | 1977-08-31 |
| SU936794A3 (ru) | 1982-06-15 |
| FI61908C (fi) | 1982-10-11 |
| AT361836B (de) | 1981-04-10 |
| DE2422469A1 (de) | 1974-12-12 |
| BE814862A (fr) | 1974-11-12 |
| NO148111C (no) | 1983-08-10 |
| DK146099C (da) | 1983-11-21 |
| BR7404271A (pt) | 1976-02-03 |
| FR2230691A1 (no) | 1974-12-20 |
| NL7406791A (no) | 1974-11-26 |
| FI158474A (no) | 1974-11-25 |
| JPS5419887B2 (no) | 1979-07-18 |
| SE411219B (sv) | 1979-12-10 |
| LU70142A1 (no) | 1975-02-24 |
| ATA416274A (de) | 1980-08-15 |
| CA1038723A (fr) | 1978-09-19 |
| ES426044A1 (es) | 1976-07-01 |
| FR2230691B1 (no) | 1976-11-12 |
| DK279674A (no) | 1975-01-20 |
| IT1012739B (it) | 1977-03-10 |
| BR7404271D0 (pt) | 1975-09-30 |
| US3970468A (en) | 1976-07-20 |
| NL179212C (nl) | 1986-08-01 |
| DE2422469C2 (de) | 1983-11-24 |
| GB1448297A (en) | 1976-09-02 |
| NO741841L (no) | 1974-11-26 |
| JPS5027796A (no) | 1975-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO148111B (no) | Materialsammensetning som utgjoeres av emulsjon av svovel i karbonmaterial og fremgangsmaate for fremstilling av saadan materialsammensetning | |
| US4007196A (en) | 4-Phenylpiperidine compounds | |
| US4259338A (en) | Benzofuranyl-tetrahydropyridines and -piperidines, their acid addition salts and antidepressant preparations thereof | |
| US3639414A (en) | 1-(2 - (2-substituted - 3 - indolyl)ethyl)-4-substituted-piperidin and 4 - substituted-1 2 5 6-tetrahydropyridines | |
| DK153709B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-substituerede piperidinoalkanolderivater | |
| DK167803B1 (da) | 1,2,5,6-tetrahydropyridin-3-carboxaldehydoximderivater og praeparater med indhold deraf samt fremgangsmaade til fremstilling af forbindelserne | |
| NO118710B (no) | ||
| NO141487B (no) | Traadloest informasjonstransmisjonssystem | |
| KR20000048909A (ko) | Ｎ-치환 아자헤테로고리형 화합물 | |
| NO162176B (no) | Middel for bekjempelse av plantesykdommer og anvendelse derav. | |
| NO803453L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av piperidylbenzimidazolonderivater | |
| JPS6135175B2 (no) | ||
| US4021564A (en) | Neuroleptic piperidine compounds | |
| NO137965B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av nye cykliske terapeutisk aktive urinstoffderivater og salter av disse med farmas¦ytisk akseptable syrer | |
| US3506671A (en) | 1-naphthylalkyl-4-phenylpiperidine derivatives | |
| DK149133B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(4-(diphenylmethylen)- l-piperidinyl)- eddikesyrer eller farmaceutisk acceptable salte heraf | |
| US4515944A (en) | 1,5-Diphenyl-2-haloalkylpyrazolin-3-one intermediates | |
| US3317538A (en) | 4, 4'-diamino-butyrophenones | |
| GB2056435A (en) | Novel Tetrahydropyridine and Piperidine Substituted Benzofuranes and Related Compounds | |
| FI57757C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara tioxantenderivat | |
| US4029790A (en) | 1-Benzoyl-2 or 4 [2-(4-phenyl-piperazino)-ethyl]-piperidines | |
| DK153843B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-substituerede 10,11-dihydro-5h-dibenzooea,daacyclohepten-5,10-iminer eller salte deraf | |
| US4184040A (en) | Hydroxymethyl-pyridine esters and a process for the preparation thereof | |
| NO124163B (no) | ||
| US3178420A (en) | Amino-2-hydroxy-1-propoxy benzal derivatives of fluorene and xanthene |