NO146360B - Fremgangsmaate ved fremstilling av 10alfa- og 10beta-methyl-2,9-dioxatricyclo-(4.3.1.03,7)-decaner - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av 10alfa- og 10beta-methyl-2,9-dioxatricyclo-(4.3.1.03,7)-decaner Download PDFInfo
- Publication number
- NO146360B NO146360B NO771806A NO771806A NO146360B NO 146360 B NO146360 B NO 146360B NO 771806 A NO771806 A NO 771806A NO 771806 A NO771806 A NO 771806A NO 146360 B NO146360 B NO 146360B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- dioxatricyclo
- hydrogen
- carried out
- decane
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- -1 carbamoyloxy Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJNCXZZQNBKEJT-UHFFFAOYSA-N 8beta-hydroxymarrubiin Natural products O1C(=O)C2(C)CCCC3(C)C2C1CC(C)(O)C3(O)CCC=1C=COC=1 FJNCXZZQNBKEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- MKJDUHZPLQYUCB-UHFFFAOYSA-N decan-4-one Chemical compound CCCCCCC(=O)CCC MKJDUHZPLQYUCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av 10a- og 1 Oti-methyl-2 , 9-dioxatricyclo- [4 . 3 .1 . 0 3 ' 7]-decaner med den generelle formel:
hvor R.j er tertiær amino, den ene av R« og R_ er hydrogen og den annen er hydroxy, acyloxy eller carbamoyloxy, eller R2 og R^ er sammen oxygen, den ene av R4 og R^ er hydrogen og den annen er methyl, den ene av Rg og R^ er hydrogen og den annen er alkoxy eller aralkoxy.
Fremstilling av slike dioxatricyclodecaner er beskrevet i norsk ålment tilgjengelig patentsøknad 770545. De utmerker seg såvel som fri base og som salt av fysiologisk godtagbare syrer ved nye typer av virkninger på dypsøvn og paradoksalsøvn. Frem-stillingen av slike dioxatricyclodecaner skjer ifølge søknad 770545 ved at man først underkaster 3-jodmethyl-4g-acetoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo- £4 .3.1.0 3 ' 7J -decaner med den generelle formel:
hvor Rg og R^ er som ovenfor angitt, en aminolyse ved C-3'-atomet og derpå hydrogenerer det erholdte amin ved,10,11-dobbelbindingen og eventuelt foretar ytterligere omsetninger ved C-4-atomet .
Ved hydrogeneringen av 10,11-dobbelbindingen av aminet oppstår en epimerblanding som består av ca. 90% av 10|3-methyl- og ca. 10% av 10a-methylforbindelsen. Aminblandingen er et oljeaktig, meget tung og overhodet ikke krystalliserende produkt, fra hvilket de rene 10(3 -, hhv. 10a-forbindelser bare kan isoleres meget vanskelig og under utbyttetap.
Det har nu overraskende vist seg at 3-jodmethyl-forbindelsenemed formel (2) lar seg hydrogenere selektivt ved 10,11-dobbelbindingen uten at halogenet på C-3'-atomet eller acetoxygruppen på C-4-atomet avspaltes, og at de C-10|3-epimere 3-jodmethyl-43-acetoxy-10f3-methyl-2 ,9-dioxatricyclo-[4 .3 .1.O^'?]-decaner med den generelle formel:
hvor Rg og R^ er som ovenfor angitt, krystalliserer særlig godt og at derved en enkel adskillelse av de epimere 10-methyl-forbindelser kan oppnåes.
Sammenlignet med denisøknad 770545 beskrevne analogifrem-gangsmåte består foreliggende fremgangsmåte formelt i det vesent-lige i at aminolyse- og hydrogeneringstrinnene er ombyttet i sin rekkefølge.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er derfor en fremgangsmåte ved fremstilling av 2 , 9-dioxatricyclo-[4 .3 .1 . 0 3 '7J-decaner med den generelle formel (1), hvor R^ - R^ er som ovenfor angitt, og kjennetegnes ved at 10,11-dobbelbindingen i et 3-jod-methyl-4 g-acetoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo-£4 .3.1.03,7J -decan med den generelle formel (2), hvor Rg og R7 er som ovenfor angitt, hydrogeneres katalytisk ved hjelp av hydrogen i nærvær av platinaoxyd, 108-methylforbindelsen isoleres fra reaksjonsblandingen ved gjentatt krystallisasjon og 1Oa-methylforbindelsen isoleres ved kromatografi av det fra morlutene etter krystallisasjonen samlede residuum, disse underkastes en aminolyse ved C-3'-atomet, og der foretaes eventuelt omsetninger ved C-4-atomet.
Hydrogeneringen utføres i nærvær av et oppløsningsmiddel, fortrinnsvis eddiksyreester, methanol, ethanol eller propanol.
Fra reaksjonsblandingen isoleres først 10 8-methylforbindelsen, idet man skiller katalysatoren fra reaksjonsblandingen, fordamper oppløsningsmidlet og omkrystalliserer residuet fra methanol. Krystallisatet omkrystalliseres så nok noen ganger fra methanol. 1Oa-methylforbindelsen fåes ved at man inndamper de samlede morluter til tørrhet, tar opp residuet i ether/hexan 1:9 og kromatograferer på silicagel.
De på denne måte utvundne rene 10 8- hhv. 1Oa-forbindelser underkastes aminolyse med sekundære aminer, fortrinnsvis cycliske aminer, som f.eks. piperidin, morfolin, N'-substituert piperazin eller pyrrolidin. Aminolysen kan gå ut fra 48-acetoxyforbindelsen , men også fra den avacetylerte, frie 48-hydroxyforbindelse. Så-fremt der i utgangsmaterialene for aminolysen var til stede en acyloxy-gruppe i 4-stillingen, avspaltes denne senere ved opparbei-delsen av aminolysereaksjonsblandingen, slik at der i alle til-felle først fåes 48-hydroxyforbindelsen. Om ønskes, kan der etter aminolysen foretaes en videre omsetning ved denne 4 8-hydroxygruppe, f.eks. ved at man på i og for seg kjent vis overfører den til acylat eller carbamat, eller at man før aminolysen ved hjelp av den i DE-OS 25 47 205 beskrevne måte overfører hydroxygruppen til 4-decanonet og eventuelt overfører dette til 4a-hydroxyforbindelsen, og overfører denne efter aminolysen på i og for seg kjent vis til acylat eller carbamat.
Oppfinnelsen belyses nærmere i det efterfølgende ved eks-emplet på 3-piperidinomethyl-4p-hydroxy-8-methoxy-10-methyl-2,9-dioxatricyclo-[4-3-1- 03' ]-decan-bitartrat.
Bortsett fra den forskjellige stilling av 10-methylgruppen er særlig substituentene ved C-3' og C-4 beskrevet ovenfor og på C-8, varierbare på de i teknikken kjente måter (DT-OS 21 29 507).
Utgangsmaterialet for utførelseseksemplet er det ifølge eksempel 2 i DE-OS 21 29 507 fremst illbare 3-jodmethyl-4(3-acetoxy - 8-methoxy-10-methylen-2,9-dioxat ricyclo-[4. 3 • 1.0 o y]-decan med formelen:
Eksempel 1
Fremstilling av 3_piperidinomethyl-40-hydroxy-8-methoxy-108- methyl - 2 , 9 - dioxatricyclo -[ 4 . 3 . 1 . p3 , 7 ]- <jecanhydrogentart rat 1.1 Fremstilling av 3-jodmethyl-48-acetoxy-8-methoxy-108-methyl-2,9-dioxatricyclo-[4.3.1.03'7]-decan (5a) fra 3-jodmethy 1 -4(3-acetoxy-8-methoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo-[4.3.1.0^'7]-decan (4).
En oppløsning av 800 g av (4) i 3 1 eddiksyreester til-settes til en suspensjon av 35 g forhydrogenert platinaoxyd i 300 ml eddiksyreester. Hydrogeneringen utføres ved værelsetemperatur og normaltrykk. Hydrogenopptagelsen var til å begynne med meget hurtig, men mot slutten forløp den imidlertid meget langsomt. Efter opptagelse av den teoretiske mengde hydrogen (47,2 1) ble reaksjonsblandingen filtrert over asbest under nitrogenatmosfære. Bfter inndampning fikk man 804 g råprodukt (tilsvarer 100% av det teoretiske). Efter flere gangers omkrystallisasjon fra methanol fikk man 542 g ren lOB-epimer (5a) (tilsvarer 67% av det teoretiske, beregnet på (4))-
Totalformel: C^H-^JOy Molekylvekt: 382,19
Smp.: 129°
,[a]J°: +24,5° (MeOH)
1.2 Fremstilling av 3~piperidinomethyl-4B-hydroxy-8-inethoxy-106-methyl-2,9-dioxatricyclo-[4.3.1.0<3>'<7>]-decan (6a) fra 3-jodmethyl-40-acetoxy-8-met hoxy-10(3-met hy 1-2 ,9-dioxat ri-cyclo -[4.3.1.O3'7]-decan (5a). 54 9 natriumbicarbonat ble suspendert i en oppløsning av 191 g (5a) i 250 ml piperidin. Denne suspensjon ble kokt under tilbakeløp under kraftig omrøring. Den lett bevegelige reaksjonsblanding forandret seg i løpet av 30 minutter til en seig grøt som efter hvert ble gulfarvet. Mot enden av aminolysen (ca. 4 - 5 timer) ble den til værelsetemperatur avkjølte reaksjonsblanding
tatt opp i 500 ml vann, tilsatt 200 ml 30%-ig natronlut og ekstra-hert med 4 x 400 ml ether. De forenede organiske faser ble tørret, klaret med aktivkull og inndampet i vakuum.
Råproduktet ble renset over silicagel med n-hexan/diethyl-amin.
Utbytte: 146,2 g (98,3% av det teoretiske).
Totalformel: Cn,-H„„NO.
16 27 4 Molekylvekt: 297,4
Smp.: 60-6l° (omkrystallis-ert fra petrolether)
[a]<J>°: -6,8° (MeOH)
1.3 Fremstilling av 3-piperidinomethyl-4(3-hydroxy-8-methoxy-108-methyl-2,9-dioxatricyclo-[4-3.1.03'7]-decanhydrogentart rat (7a) fra 3-piperidinometh<y>l-4B-h<y>drox<y>-8-methox<y>-10(3-methyl-^7
2,9-dioxatricyclo-[4.3-l-O<0>'']-decan (6a).
146,2 g av (6a) ble oppløst i 500 ml ethanol og tilsatt en oppløsning av 72 g L(+)-vinsyre i 1500 ml ethanol under kraftig omrøring. Efter utfeining av bunnfallet ble der omrørt i nok 1 time ved 0°C, filtrert, og bunnfallet ble vasket med kold ethanol. Forbindelsen ble tørret i vakuum ved 6o°C.
Utbytte: 213 9 (95% av det teoretiske).
Totalformel: c2oH33N°lo Molekylvekt: 447,46
Smp.: 183°
[a]<2>°: -6,5° i H20
[a]p°: -11,6° i MeOH
Eksempel 2
Fremstilling av 3-piperidinomethyl-48_hydroxy-8-methoxy-10a-methyl- 2, 9- dioxatricyclo-[ 4. 3. 1. 0 o y]- decan- hydrogentart rat 2.1 Isolering av 3-jodmethyl-48-acetoxy-8-methoxy-10a-methyl-2,9-dioxatricyclo-[4-3-l-O o ' y]-decan (5b) fra morluten av 3-jod-methyl-40-acetoxy-8-methoxy-108-methyl-2,9-dioxat ricyclo-I 4.3.1.03'7]-decan (5a).
De samlede methanoliske morluter fra (5a) i eksempel 1.1 ble inndampet. Residuet, 250 g rødbrun olje, ble oppløst i 700 ml methanol og hensatt i 24 , timer ved 0 oC, hvorved gjenværende (5a) utkrystalliserte. Det fraf Utrerte kry st allisat , 120 g (14,9% beregnet på de anvendte 800 g av (4)), inneholdt, NMR-spektro-skopisk påvisbart, ca. 10% C1*^-a -ep im ert (5b). Disse 120 g krystallisat ble her ikke opparbeidet videre.
Filtratet ble inndampet, og residuet, 130 g rødbrun olje, ble renset ved søylekromatografi over den 25-dobbelte mengde silicagel med ether/hexan 1:9 som elueringsmiddel. De enkelte frak-sjoner ble undersøkt på renhet ved tynnskiktskromatografi. Efter forening og påfølgende inndampning av de med (5b) anrikede frak-sjoner fikk man 80 g lysegul olje. Denne olje ble oppløst i vann/aceton 1:9. Den mettede oppløsning ble avkjølt til 0 ,C og ved gnidning med en kimkrystall brakt til krystallisasjon. Efter to gangers oppløsning ble der isolert 53 g (6,6% av det teoretiske, beregnet på (4)) epimerfritt (5b).
Totalformel: C-^H^JO^
Molekylvekt: 382,19
Smp.: 60 - 65°
[a]p° = +28,5 (MeOH)
2.2 Fremstilling av 3-piperidinomethyl-4B-hydroxy-8-methoxy-10a-methyl-2,9-dioxatricyclo-[4-3.1-0<3>'<7>]-decan (6b) fra 3-jodmet hy1-46-acet oxy-8-methoxy-10a-methyl-2,9-dioxat ri - cyclo-[4.3-l •03''7]-decan (5b).
Aminolysen av (5b) ble utført ved den i eksempel 1.2 beskrevne fremgangsmåte.
Utbytte: 40,8 9 (99% av det teoretiske, beregnet på 53 9 (5b)).
Totalformel: Cn,H„„NO,
16 27 4 Molekylvekt: 297,4
Smp.: < 0°
[a]^° -7,5° i MeOH
2.3 Fremstilling av 3-piperidinomethyl-40-hydroxy-8-methoxy-10a-methyl-2,9-dioxatricyclo-[4.3.1.0 r> ' y]-decan-hydrogentart rat (7b) fra 3-piperidinomethyl-46-hydroxy-8-methoxy-10a-methyl-2,9-dioxatricyclo-[4.3.1.0<3>''<7>]-decan (6b).
En oppløsning av 40 g (6b) i 150 ml ethanol ble under kraftig omrøring dråpevis tilsatt en oppløsning av 20 g L(+)-vinsyre i 400 ml ethanol. Efter avsluttet tilsetning ble reaksjonsblandingen omrørt i 1 time ved 0°C, derpå filtrert og bunnfallet vasket raed kold ethanol. Krystallisatet ble tørret i et vakuumtørreskap ved 6o°C.
Utbytte: 57 g (95% av det teoretiske).
Totalformel: C2QH NO^q Molekylvekt: 447,46
Smp.: 182 - 185°
[a]p° -11,9° i MeOH
Claims (4)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 10a- og 1OB-methyl-2,9-dioxatricyclo- |j4 . 3 .1 . 03 ' 7J-decaner med den generelle formel:
hvor R1 er tertiær amino,den ene av RgOgiR^er hydrogen og den. annen er hydroxy, acyloxy eller carbamoyloxy, eller R2 og R^ er sammen oxygen, den ene av R^ og Rj. er hydrogen og den annen er methyl, den ene av Rg og R7 er hydrogen og den annen er alkoxy eller aralkoxy,
karakterisert ved at 10,11-dobbeltbindingen i et 3-jodmethyl-4p-acetoxy-10-methylen-2,9-dioxatricyclo-£4.3.1 .O"3 3' 7'] -decan med den generelle formel:
hvor Rg og R^ er som ovenfor angitt, hydrogeneres katalytisk ved hjelp av hydrogen i nærvær av platinaoxyd, 10[3-methylforbindelsen isoleres fra reaksjonsblandingen ved gjentatt krystallisasjon og 10a-methylforbindelsen isoleres ved kromatografi av det fra morlutene efter krystallisasjonen samlede residuum, disse underkastes en aminolyse ved C-3'-atomet, og der foretaes eventuelt omsetninger ved C-4-atomet.
c i.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at hydrogeneringen utføres i nærvær av et oppløsningsmiddel, fortrinnsvis eddiksyreester, methanol, ethanol eller propanol.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at krystallisasjonen foretaes i methanol.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at kromatografien utføres på silicagel i ether/hexan.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772719916 DE2719916A1 (de) | 1977-05-04 | 1977-05-04 | Verfahren zur herstellung von 2,9-dioxatricyclo eckige klammer auf 4,3,1,0 hoch 3,7 eckige klammer zu decanen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO771806L NO771806L (no) | 1978-11-07 |
| NO146360B true NO146360B (no) | 1982-06-07 |
| NO146360C NO146360C (no) | 1982-09-15 |
Family
ID=6007994
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO771806A NO146360C (no) | 1977-05-04 | 1977-05-24 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 10alfa- og 10beta-methyl-2,9-dioxatricyclo-(4.3.1.03,7)-decaner |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4182889A (no) |
| JP (2) | JPS53137995A (no) |
| AT (1) | AT352139B (no) |
| AU (1) | AU512406B2 (no) |
| BE (1) | BE857981R (no) |
| CA (1) | CA1130300A (no) |
| CH (1) | CH638213A5 (no) |
| DD (1) | DD132871A6 (no) |
| DE (1) | DE2719916A1 (no) |
| DK (1) | DK273977A (no) |
| ES (1) | ES461131A2 (no) |
| FI (1) | FI772488A (no) |
| FR (1) | FR2389628B2 (no) |
| GB (1) | GB1581263A (no) |
| GR (1) | GR70658B (no) |
| IE (1) | IE45756B1 (no) |
| MX (1) | MX4851E (no) |
| NL (1) | NL7706640A (no) |
| NO (1) | NO146360C (no) |
| PH (1) | PH15677A (no) |
| SE (1) | SE439310B (no) |
| SU (1) | SU724084A3 (no) |
| ZA (1) | ZA774753B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2547205C2 (de) * | 1975-10-22 | 1983-12-08 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 2,9-Dioxatricyclo[4,3,1,0↑3↑↑,↑↑7↑]decane und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE3335826A1 (de) * | 1983-10-01 | 1985-04-18 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Neue n-(2,10-dioxa-tricyclo-(5,3,1,0(pfeil hoch)3(pfeil hoch)(pfeil hoch),(pfeil hoch)(pfeil hoch)8(pfeil hoch))- undecan-5-yl)-tryptamin-derivate |
| DE3335827A1 (de) * | 1983-10-01 | 1985-04-18 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Neue 2,6-dioxa-bicyclo-(2,2,2)-octan-7-yl- acetaldehyde |
| SE510643C2 (sv) * | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| DE10130145A1 (de) * | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Wella Ag | Kationische Farbstoffe, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Färbemittel |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3812154A (en) * | 1969-12-08 | 1974-05-21 | Kali Chemie Ag | Dioxatricyclodecanes |
| DE2129507C3 (de) | 1971-06-15 | 1980-02-14 | Kali-Chemie Ag, 3000 Hannover | Verfahren zur Herstellung von 8-Alkoxy-3halogenmethyl-4-acetoxy- 10-methylen-2,9dioxatricyclo(43,l,03 7 )decanen |
| FI56533C (fi) | 1973-02-08 | 1980-02-11 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Saett att framstaella nya 4alfa-karbamyloxi-8-alkoxi-10-metylen-3-metyl-2,9-dioxatricyklo(4,3,1,03,7)-dekaner |
-
1977
- 1977-05-04 DE DE19772719916 patent/DE2719916A1/de active Granted
- 1977-05-24 NO NO771806A patent/NO146360C/no unknown
- 1977-05-28 GR GR53578A patent/GR70658B/el unknown
- 1977-06-16 NL NL7706640A patent/NL7706640A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-06-21 DK DK273977A patent/DK273977A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-07-11 GB GB29095/77A patent/GB1581263A/en not_active Expired
- 1977-07-11 IE IE1428/77A patent/IE45756B1/en unknown
- 1977-07-21 MX MX77100803U patent/MX4851E/es unknown
- 1977-07-28 AT AT554377A patent/AT352139B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 ES ES461131A patent/ES461131A2/es not_active Expired
- 1977-08-05 ZA ZA00774753A patent/ZA774753B/xx unknown
- 1977-08-08 CH CH971477A patent/CH638213A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-09 CA CA284,645A patent/CA1130300A/en not_active Expired
- 1977-08-10 AU AU27794/77A patent/AU512406B2/en not_active Expired
- 1977-08-15 JP JP9771777A patent/JPS53137995A/ja active Pending
- 1977-08-18 SE SE7709317A patent/SE439310B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-18 DD DD7700200649A patent/DD132871A6/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-19 SU SU772511707A patent/SU724084A3/ru active
- 1977-08-19 FR FR7725388A patent/FR2389628B2/fr not_active Expired
- 1977-08-19 BE BE6046120A patent/BE857981R/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-19 FI FI772488A patent/FI772488A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-08-22 PH PH20155A patent/PH15677A/en unknown
- 1977-08-22 US US05/826,636 patent/US4182889A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-11-06 JP JP60247310A patent/JPS61197584A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO146360C (no) | 1982-09-15 |
| IE45756B1 (en) | 1982-11-17 |
| CH638213A5 (de) | 1983-09-15 |
| NO771806L (no) | 1978-11-07 |
| ATA554377A (de) | 1979-02-15 |
| CA1130300A (en) | 1982-08-24 |
| NL7706640A (nl) | 1978-11-07 |
| ZA774753B (en) | 1978-06-28 |
| DE2719916A1 (de) | 1978-11-09 |
| JPS61197584A (ja) | 1986-09-01 |
| DK273977A (da) | 1978-11-05 |
| JPS53137995A (en) | 1978-12-01 |
| ES461131A2 (es) | 1978-06-01 |
| JPS6160078B2 (no) | 1986-12-19 |
| FR2389628A2 (no) | 1978-12-01 |
| DD132871A6 (de) | 1978-11-15 |
| SU724084A3 (ru) | 1980-03-25 |
| GR70658B (no) | 1982-12-03 |
| FI772488A (fi) | 1978-11-05 |
| SE7709317L (sv) | 1978-11-05 |
| SE439310B (sv) | 1985-06-10 |
| MX4851E (es) | 1982-11-01 |
| BE857981R (fr) | 1978-02-20 |
| US4182889A (en) | 1980-01-08 |
| AU2779477A (en) | 1979-02-15 |
| AT352139B (de) | 1979-09-10 |
| DE2719916C2 (no) | 1987-03-19 |
| GB1581263A (en) | 1980-12-10 |
| IE45756L (en) | 1978-11-04 |
| PH15677A (en) | 1983-03-11 |
| AU512406B2 (en) | 1980-10-09 |
| FR2389628B2 (no) | 1981-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mehta et al. | Vasicinone. A bronchodilator principle from Adhatoda vasica Nees (NO Acanthaceae) | |
| US3716528A (en) | Derivatives of ibogamine,ibogaine and ibogaline lactams | |
| Bond et al. | Cyclopiamines A and B, novel oxindole metabolites of Penicillium cyclopium westling | |
| EP0737686A1 (en) | Camthothecin derivative with antitumour activity | |
| NO137440B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive pleuromutiliner | |
| US3336311A (en) | Total synthesis and novel derivatives of ergot alkaloids | |
| US3192204A (en) | Trifluoromethylthiaxanthene and -xanthene derivatives | |
| NO149065B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzodiazepinderivater | |
| NO146360B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 10alfa- og 10beta-methyl-2,9-dioxatricyclo-(4.3.1.03,7)-decaner | |
| Lyle et al. | The Alkaloids of Nerine bowdenii W. Wats. and Crinum moorei JD Hook. | |
| US5132322A (en) | Etoposide analogues | |
| Knipmeyer et al. | Analgesics of the 6, 14-ethenomorphinan type. 6-Deoxy-7. alpha.-orvinol and 6-deoxy-8. alpha.-orvinol | |
| NO149037B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyridobenzodiazepiner | |
| Seaton et al. | The structure of mitraphylline | |
| Balayer et al. | Dihydroquinoline-type alkaloids from Bhesa paniculata, Celastraceae | |
| US4147703A (en) | Process to produce 8-methoxypsoralen | |
| Henriques et al. | New dimeric indole alkaloids from Stenosolen heterophyllus: structure determinations and synthetic approach | |
| EP0657455A1 (en) | Epi-epibatidine derivatives, a process and intermediates for preparing them and epi-epibatidine and medicaments containing the epi-epibatidine derivatives and/or epi-epibatidine and the use of them | |
| US4089856A (en) | 1-Ethyl-1-(alkoxycarbonylethyl)-octahydro-indolo[2,3-a]quinolizines | |
| Fried et al. | Neogermitrine, a New Ester Alkaloid from Veratrum Viride1 | |
| US3227719A (en) | Pyrazines | |
| Kupchan et al. | Schoenocaulon Alkaloids. III. The Bismuth Oxide Oxidation of Veracevine, Cevagenine and Cevine1a | |
| Pelletier et al. | Structures of cuauchichicine, garryfoline, lindheimerine, and ovatine. Chemical correlation of cuauchichicine with (-)-". beta."-dihydrokaurene | |
| Kumar et al. | Synthesis of dihydrodiols and diol epoxides of dibenz [a, h] acridine | |
| NO157374B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktiv 1-(2-(4,5,10,11-tetrahydro-1h-dibenzo(a,d)-cyklohepten-5-yl)etyl)-pyrrolidin. |