JPS61197584A - ２，９−ジオキサトリシクロ〔４，３，１，０↑３’↑７〕デカンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本＠ＥＪＡは、一般式（１）： 〔式中Ｒ１は６級アミノ基を表し、双方の基Ｒ４及びＲ
５の一方は水素原子を表し、他方はメチル基を表し、双
方の基Ｒ６及びＲ７の一方は水素原子を表し、旭万はア
ルコキシ基を表わす〕の２．９−ジオキサトリシクロ（
４，３，１，０３°７」デカンの製法に関する。

この櫨のジオ午すトリシクロデカンは特奸第１１５６０
００号明−１１Ｆ（％公昭５７−４８０７３号公＃＠）
の対象である。この化合物はａｍｉ塩基としてまた生理
学的に燕＃な酸との頃として深ｉ！Ｉ！眠及びバラドキ
シアル睡眠への＃規作用によって％徴づけられる。この
徳のジオキサトリシクロデカンのａ選は上記特許によれ
は、一般式（２）： 〔式中Ｒ６及びＲ７は前記のものを表す〕の６−ヨード
メチル−４β−７セトキシー１０−メチレン−２，９−
ジオキサトリシクロＣ４，６゜１．０３・７」デカンを
ま丁Ｃ−６′一原子でアミツリシスし、久いで得られ友
アミンを１０゜１１−位の二Ｎ結合で水素化し、場合に
よってｔｚｃ−４−ｓ子で更に反応させることによって
行なう。

アミンの１０．１１−Ｕの二重結合を水素化し友場合、
約９０％までが１０β−メチル化合物から成り、また約
１０％までか１０α−メチル化合物から成るエピマー混
８−物が生じる。このアミン混合物は極めて雌結晶注で
あるか又は一般に非結晶性の油状生成物であり、これか
ら純粋な１０β−又は１０α−化合物を分離することば
困雌でありまた収率を低下させる。

ところで屑くべきことには、式（２）の３−ヨードメチ
ル化合ｖＥｆ！選択的にｉｏ、１ｉ−二重結合で水素化
されること、Ｃ−３’−原子のハロゲン又はＣ−４一原
子のアセトキシ基は分離されなりこと、また一般式（６
）： 〔式中Ｒａ　＆びＲ？は前記のものを表すコのＣ−１０
β−エピマーの３−ヨードメチル−４β−７セトキシー
１０β−メチル−２，９−ジオキサトリシクロ［４、６
，１、０３・７」デカンは特に良好に結晶し、従ってエ
ピマーの１０−メチル−化合物は容易に分離し得ること
が判明した。

上記の方法に比して本発明方法は実際に、アミツリシス
及び水系化の谷行程がその１威序を交換されている。

従って本発明の対象１工、一般式（１）〔式中基Ｒ１〜
Ｒ７は前記のもの′４！−表す］の２，９−ジオキナト
リシクロ（４，３，１，０’・７コデカンをＪＡ造する
に当り、一般式（２）　Ｃ式中Ｒ６及びＲ？はｍ紀のも
の全表子Ｊの３−ヨードメチル−４β−アセトキシ−１
０−メチレン−２，９−ゾオキサトリシクロＣ４、３、
１、０’・７コデ刀ンにおいてその１０．１１−二重結
合を接触的に水系化し、反応混合物からエピマーの１０
−メチル化合物を分離し、これを２級アミンと塩基又は
アミツリシス処理の存在で、浴剤の存在又は不存在にお
嶋て反応させることによって％畝つけられる。

水素化は水車原子を用い中性Ｉ８剤中の酸化白金で中性
媒体中において行なうことができる。

反応混合物からます１０β−メチル化合＠を分離する◎
この場＆触媒を反応混合物から分離し、的剤？：蒸発さ
せ、残ｆｆｔをメタノールから再結晶させる。欠いで結
晶をもう１度メタノールから再結晶させる。１０α−メ
チル化合物は、渠め之母液を蒸発乾個し、残ｆ！をエー
テル／ヘキサン（１：９）に取り、珪酸ゲルでりａマド
グラフィ処理することによって得られる。

こうして得られ比純粋な１０β−又は１０α−化合物’
に２ｆｉ！ｔアミン、有利ＶＣは１状アミン、例えはピ
ペリクン、モルホリン、「−置換ピペラジノ又はピロリ
シンを用＾てアミツリシス処理する。アミツリシスは４
β−アセトキシ−化合物から、また説アセチル化され次
遊離の４β−ヒトｃＩ−？シー化合物からも出発するこ
とができる・アミツリシスを施す出発物質の４−位にア
シルオキシ基が存をして−る場合、このアシルオキシ基
＆Ｘ遅くともアミツリシス反応混合物の説処理に際し工
分離される。従つ℃すべての場合に差歯９４β−とドロ
キシ化合物か得られる。

欠く本発明を６−ビペリジノメチルー４β−ζドロキシ
−８−メト千７−１０−メチル−２，９−ジオキサトリ
シフ”［：４，３，１．Ｏｊ・７〕デカン−ビタートレ
ードの例でＩＰ述するが、この化合物に限定されるもの
ではな＾。

名実ＩｆＡ９１での出発物質を工西ドイツ特許出願公開
第２１２９５０７号姿嫌の例２により装造可匝の、式（
４）： ％式％ トリシクロ［４、３、１、０３・７〕デカンである。

３−ピペリクンメチルー４β−ヒトａ今シー８−メトキ
シ−１０β−メチル−２，９−ジオキナトリシクロ（４
，３，１，０３・）〕デデカハイドロｒンタートレート
の製造 １．１６−ヨードメチル−４β−７セトキシー８−メト
キシ−１０−メチレン−２，９−ジオキサトリシフｊ’
ｃ４．３，１．０３・’）デー）２７（４）からの３−
ヨードメチル−４β−アセトキシ−８−メトキシ−１０
β−メチル−２，９−ジオキナトリシクロ［４、３、１
、Ｏ３・７〕デカノ（５ａ）の製造 酢酸エステル３１中の（４）　８００　Ｊのｍ液を、酢
酸エステル３００−中の予め水素化された酸化白金３５
ＩＩｆ）懸濁液に加えた。層温及び常圧で水素化した。

水素の吸収を工初め憶めて急速であるが、終了時には極
めて緩慢であった。水素の理論ｔ　（４７，２Ｊ　）が
吸収された鎌、反応混合物を臘素雰囲気下にアスベスト
Ｖ介し【置場した。盛発させｆｃｒｉｋｓ祖生成智８υ
４Ｉ（＝壇＃１ｌｌｉｌの１００％）が得られた。メタ
ノールから数回！！結晶させた後、純粋な１０β−エピ
マー（５ａ）　５４２　＃　［：　＝　（４）に対して
環１櫃の６７チ〕が得られた。

１．２　３−ヨードメチル−４β−アセトキシ−８−メ
トキシ−１０β−メチル−２，９−ジオキサトリシクロ
［４，５，１，０’・７〕デカン（５ａ）からの６−ビ
ペリゾノメチルー４β−ヒドロキシ−８−メトキシ−１
０β−メチル−２，９−ジオキサトリシフｌ’（４，３
，１、Ｌｌ’・’Ｊデカン（６ａ）の−造 ＮａＨＣＯ３５４１娶ビペリゾ／２５０ＴＬｌ中の（５
ａ）１９１　、ｖの浴液に融陶させた。この懸陶漱を烈
しく攪拌しながら還流下に煮沸した。容易に移動する反
応混合物は６０分間以内に粘性の泥状物に変わり、これ
は徐々に大色に涜色した。

アミノリシヌの終了後（約４〜５時間）、呈温に冷却し
た反応混合物を水５００Ｍに取９．６０慢＠注ソーダ液
２００ｄｖ加え、それぞれエーテル４００罰で４回抽出
した。会したＭ機相をｅｉ燥し、活性炭で猷明にし、真
壁中で蒸発させたＯ 粗生成ａｍｔ珪１１１！ゲル乞介してｎ−ヘキ丈ン／ゾ
エテルアミンを用いて樗製した。

収雪：　１４６．２ｉ　（＝理嗣値の９８．６％）１．
６６−ビペリゾノメテルー４β−ヒドロキシ−８−メト
千シー１０β−メチルー２，９−シオ争サトリシクロＣ
４、３、１、０’・７〕デカンＣ６＆）からの６−ビペ
リゾ、ツメチル−４β−ヒドロキシ−８−メトキシ−１
０β−メチル−２，９−ジオキサトリシクロ［４，３，
１，０３・７」ｒカンハイドロデンタートレート（７ａ
）の製造 （６ａ）　１４６．２１　Ｙエタ／−ル５００ｍＫｍか
し、エタノール１５００＃！／中のＬ（＋）１６酸７２
．９の浴液を烈しく攪拌しながら加えた。沈殿を除去し
た後、０℃で更に１時間撹拌し、謙遜し、沈殿を冷エタ
ノールで洗浄した。物質を真空中で６０°Ｃで乾燥させ
た。我社”：２１３．９（会理慮１区の９５饅）。

― ＯＯＨ 列　　２ ３−ピペリソノメチル−４β−ヒドロキシ−８−メトキ
シ−１０α−メチル−２，９−ジオキサトリシクロ（４
，３，１，０”・７〕デカンノ・イドロダンタートレー
トの製造 ２．１６−ヨードメチル−４Ｉ−アセトキシ−８−メト
キシ−１０β−メチル−２，９−ジオキサトリシクロＣ
４，５，１，０３・７〕デカン（５ａ）の母歇からの６
−ヨードメチル−４β−アセトキシ−８−メトキシ−１
０α−メチル−２，９−ジオキサトリシフＣ”［４，３
，１゜Ｕ３・７］デカン（５ｂ）の分離 列１．１からの（５ａ）の全メタノール母液を蒸発させ
た。残渣である赤褐色の油２５０ｙをＭｅＯＨ７ＤＯｔ
ｎｌにｍかし１．０℃で２４時間放置すると、残りの（
５ａ）が晶出した。αΔ別し次結晶１２０ＩＩ［：＝使
用した（４）　８　［Ｊ　Ｏ，９に対して１４．９％〕
は、ＮＭＲ分元分析分析認し得るように約１０％の０１
０−αエピマー（５ｂ）　Ｙ　＃んでいた。この結晶１
２０ｇはこの場合もは−Ｖ′後処理しない。

濾液を蒸発させ、残漬（亦褐色の油）１６０Ｉを２５倍
奮の珪酸ピルを介して展開剤としてエーテル／ヘキサン
（１：９）を用い℃カラムタロマドグラフィにより精製
した。各フラクションをＤＣにより純度測定した。（５
ｂ）に富んだフラクションを合し、引続き蒸発させた鎌
、置明な油８υＩが得られ次。この油をＨ，Ｏ／アセト
ン（１：９）に的かした。飽和浴液を０℃に冷却し、接
種結晶体で孫することにより結晶させた。２回浴鱗させ
た銑、エピマー不ざの（５ｂ）　５３　＃　Ｃ＝　（４
）に対し１琥１１区の６．６％〕を分離しｆｃ。

ＡＣ （５ｂ） ２゜２６−ヨードメチル−４β−７セトキシー８−メト
キシ−１υα−メチル−２，９−ジオキサトリシクロ［
４，３，１，［１３・？Ｊ９”カン（５１））からの６
−ビペリゾノメチルー４β−ヒドロキシ−８−メトキシ
−１０α−メチル−２，９−ジオキサトリシクロ［４，
３，１，０３・）」デカン（６ｂ）の製造 （５ｂ）の７ミノリシスχ例１．２に記載した方法によ
り実施した。収量：　４０．８，９　Ｃ（５ｂ）　５５
＆に対して理論臘の９９％Ｊ ａ ２．６６−ビペリゾノメチルー４β−区ドロキシ−８−
メトキシ−１０α−メチル−２，９−７オキサトリシク
ロ［４，３，１，０３・７〕デｊン（６ｂ）からの６−
ビペリ７ノメチルー４／ｌ−ヒドロキシ−８−メトキシ
−１０α−メチル−２，９−ジオキサトリシクロ［４，
３，１゜０３・°′〕デカンーハイドｏｆｆンタートレ
ート（７ｂ）の製造 エタノール１５０ｄ中の（６ｂ）　４０　、？の浴液に
烈しく攪拌しながらエタノール４００ｄ中のＬ（＋）酒
石酸２０ｙ０）！液を滴加した。痛加終Ｔ投反応混合物
を０℃で１時間攪拌し、その後濾過し、沈殿を冷エタノ
ールで洗浄した。結晶を真仝乾様棚で６　ＬＪ　’Ｃで
乾燥した。

収１１に：　５７’　（＝理論値の９５％）代理人　弁
理士　　天　野　賊　維 １頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、４　　　　　　　識別記号　　庁内整
理番号発　明　者　　イヴアン　・パン　　ドイツ連邦
共和国ハメリンク　２８ 発　明　者　　サムエル・ダヴイド　　ドイツ連邦共和
国ハノトラーセ　１０３ツエー 発　明　者　　ベーター・ヴイリブロ　　ドイツ連邦共
和国ハノード・ティース

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中Ｒ＿１は３級アミノ基を表し、双方の基Ｒ＿４及
   びＲ＿５の一方を水素原子を表し、他方はメチル基を表
   し、双方の基Ｒ＿６及びＲ＿７の一方は水素原子を表し
   、他方はアルコキシ基を表す〕の２，９−ジオキサトリ
   シクロ〔４，６，１，０＾３＾，＾７〕デカンを得るに
   当り、一般式（２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 〔式中Ｒ＿６及びＲ＿７は前記のものを表す〕の３−ヨ
   ードメチル−４β−アセトキシ−１０−メチレン−２，
   ９−ジオキサトリシクロ〔４，３，１，０＾３＾，＾７
   〕デカンの１０、１１−位の二重結合を接触的に水素化
   し、反応混合物からエピマーの１０−メチル化合物を分
   離し、これを２級アミンと塩基又はアミノリシス触媒の
   存在で、溶剤の存在又は不存在において反応させること
   を特徴とする２，９−ジオキサトリシクロ〔４，３，１
   ，０＾３＾，＾７〕デカンの製法。 ２、水素原子を用いて酸化白金の存在で水素化すること
   より成る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、浴剤として酢酸エステル、メタノール、エタノール
   、プロパノールの存在で水素化することより成る特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載の方法。 ４、反応混合物から１０β−メチル化合物を数回結晶さ
   せることによつてまた１０α−メチル化合物を結晶処理
   の母液から集めた残渣をクロマトグラフィ処理すること
   によつて分離することより成る特許請求の範囲第１項か
   ら第３項までのいずれか１項に記載の方法。 ５、結晶処理をメタノール中で実施することより成る特
   許請求の範囲第４項記載の方法。 ６、クロマトグラフィ処理を珪酸ゲルでエーテル／ヘキ
   サン中で実施することより成る特許請求の範囲第４項記
   載の方法。