NO144586B - Styringssystem for et hydrofoilfartoey. - Google Patents
Styringssystem for et hydrofoilfartoey. Download PDFInfo
- Publication number
- NO144586B NO144586B NO744022A NO744022A NO144586B NO 144586 B NO144586 B NO 144586B NO 744022 A NO744022 A NO 744022A NO 744022 A NO744022 A NO 744022A NO 144586 B NO144586 B NO 144586B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- methoxyphenyl
- acid
- ether
- compounds
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- -1 pyrrolidine compound Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 7
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 8
- PQUUAATYCNQHBX-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxyphenyl)-1-methyl-3-propylpyrrolidine Chemical compound C=1C=CC(OC)=CC=1C1(CCC)CCN(C)C1 PQUUAATYCNQHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NTOIKDYVJIWVSU-WOJBJXKFSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxy-2,3-bis(4-methylbenzoyl)butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)[C@@](O)(C(O)=O)[C@](O)(C(O)=O)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NTOIKDYVJIWVSU-WOJBJXKFSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 150000003953 γ-lactams Chemical class 0.000 description 2
- YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N (2r,3r)-2,3-dibenzoyloxybutanedioic acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 YONLFQNRGZXBBF-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- CMIBUZBMZCBCAT-HOTGVXAUSA-N (2s,3s)-2,3-bis[(4-methylbenzoyl)oxy]butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H](C(O)=O)OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 CMIBUZBMZCBCAT-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFUGCQKESINERB-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methyl-3-propylpyrrolidin-3-yl)phenol Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C1(CCC)CCN(C)C1 VFUGCQKESINERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNRAHZOEQXAXAF-UHFFFAOYSA-N 3-(3-hydroxyphenyl)-1-methyl-3-propylpyrrolidin-2-one Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C1(CCC)CCN(C)C1=O NNRAHZOEQXAXAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKGJGGDOEMIGJU-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxyphenyl)-1-methyl-3-propylpyrrolidine hydrochloride Chemical compound Cl.CN1CC(CC1)(CCC)C1=CC(=CC=C1)OC VKGJGGDOEMIGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOQJUNNMZNNQAD-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-2,4-dione Chemical class O=C1CNC(=O)C1 DOQJUNNMZNNQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M toluenesulfonate group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)[O-])C LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B63—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; RELATED EQUIPMENT
- B63B—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; EQUIPMENT FOR SHIPPING
- B63B1/00—Hydrodynamic or hydrostatic features of hulls or of hydrofoils
- B63B1/16—Hydrodynamic or hydrostatic features of hulls or of hydrofoils deriving additional lift from hydrodynamic forces
- B63B1/24—Hydrodynamic or hydrostatic features of hulls or of hydrofoils deriving additional lift from hydrodynamic forces of hydrofoil type
- B63B1/28—Hydrodynamic or hydrostatic features of hulls or of hydrofoils deriving additional lift from hydrodynamic forces of hydrofoil type with movable hydrofoils
- B63B1/285—Hydrodynamic or hydrostatic features of hulls or of hydrofoils deriving additional lift from hydrodynamic forces of hydrofoil type with movable hydrofoils changing the angle of attack or the lift of the foil
- B63B1/286—Hydrodynamic or hydrostatic features of hulls or of hydrofoils deriving additional lift from hydrodynamic forces of hydrofoil type with movable hydrofoils changing the angle of attack or the lift of the foil using flaps
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05D—SYSTEMS FOR CONTROLLING OR REGULATING NON-ELECTRIC VARIABLES
- G05D1/00—Control of position, course, altitude or attitude of land, water, air or space vehicles, e.g. using automatic pilots
- G05D1/0055—Control of position, course, altitude or attitude of land, water, air or space vehicles, e.g. using automatic pilots with safety arrangements
- G05D1/0077—Control of position, course, altitude or attitude of land, water, air or space vehicles, e.g. using automatic pilots with safety arrangements using redundant signals or controls
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05D—SYSTEMS FOR CONTROLLING OR REGULATING NON-ELECTRIC VARIABLES
- G05D1/00—Control of position, course, altitude or attitude of land, water, air or space vehicles, e.g. using automatic pilots
- G05D1/08—Control of attitude, i.e. control of roll, pitch, or yaw
- G05D1/0875—Control of attitude, i.e. control of roll, pitch, or yaw specially adapted to water vehicles
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Aviation & Aerospace Engineering (AREA)
- Radar, Positioning & Navigation (AREA)
- Remote Sensing (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Automation & Control Theory (AREA)
- Fluid Mechanics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Combustion & Propulsion (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Ocean & Marine Engineering (AREA)
- Control Of Position, Course, Altitude, Or Attitude Of Moving Bodies (AREA)
- Jib Cranes (AREA)
- Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
- Control And Safety Of Cranes (AREA)
- Toys (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av nye terapeutisk aktive pyrrolidinforbindelser, samt syreaddisjons-salter av sådanne forbindelser.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte til fremstilling av nye pyrrolidinforbindelser og syreaddisjonssalter i av disse forbindelser. De nye pyrrolidinforbindelser som fåes vedl fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen, har i form av frie baser folgende generelle formel:
i hvilken R betegner hydrogen eller en lavere alkylgruppe, R^ betegner et alkylradikal med fra 2 til 4 carbonatoraer og betegner hydrogen eller et alkylradikal med 1 eller 2 carbonatomer.
De forbindelser som fra synspunktet farmakologisk aktivitet kombinert med lettvint fremstilling fortrinnsvis fremstilles ved fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen, er de i hvilke R er hydrogen eller methyl, er n-propyl, mens R^ er hydrogen.
Pyrrolidinforbindelser som tilsvarer den ovenfor angitte generelle formel, altså i form av frie baser, reagerer med mange forskjellige organiske og anorganiske syrer under dannelse av addisjons saltene med vedkommende syre. Fremstillingen av saltene utfores hensiktsmessig ved å omsette de frie baser med en syre i et ikke reaktivt oppldsningsmiddel. På den annen side kan syreaddisjons saltene overfores til de frie baser ved omsetning med alkaliske stoffer som natriumkarbonat, natriumhydroxyd og kalium-karbonat.
Nogen eksempler på syreaddisjbnssalter som kan anvendes for medisinske formål, er hydrokloridene, hydrobromidene, hydrojodidene, sulfatene, citratene, acetatene, tartratene, benzo-atene, sulfamatene, maleatene, malatene, gluconatene, ascorbatene og toluensulfonatene.
De frie baser såvel som syreaddisjonssaltene kan ek-sistere i enantiomorfe former. Fra praktisk synspunkt anvendes i alminnelighet racematet, men generelt sett har den venstredreiende isomer en sterkere aktivitet enn den tilsvarende hbyredreiende isomer og racematet. Oppfinnelsen omfatter fremstilling av de ad-skilte optiske isomere såvel som de racemiske eller de ikke i optiske isomere oppdelte stoffer.
De forbindelser som fåes ved fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen har en fordelaktig analgetisk aktivitet og er istand til å lindre sterke smerter uten å gi de tallrike bivirkninger som alkaloidanalgetica forårsaker. De kan anvendes oralt eller paren-teralt. Det foretrekkes å anvende syreaddisjonssaltene når en relativt lett opplbselighet i vann er onskelig. I motsetning til alkaloider som morfin og codein forer forbindelsene som fremstilles ifolge oppfinnelsen, ikke til narkomani. Det er funnet at av disse forbindelser er l-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propylpyrroli-din og l-methyl-3-(m-hydroxyfenyl)-3-propylpyrrolidin spesielt for-delaktige både i denne henseende og med hensyn til farmakologisk aktivitet. Dessuten lar de sig relativt lett fremstille.
Der er tidligere foreslått å anvende som analgetica andre pyrrolidinderivater enn dem som fremstilles ifolge foreliggende oppfinnelse. Således angis der i belgisk patentskrift nr. 570.359 at 1,2-diåryl-substituerte 3,5-pyrrolidindioner, eventuelt substituert også i 4-stillingen med visse grupper, har en ikke nær-mere presisert analgetisk virkning. Disse forbindelser fremstilles ved en cycliseringsreaksjon som er beskrevet i patentskriftet. Ifolge B. Helwig "Moderne Arzneimittel" 2. Aufl. (1961), side 9, har d-2,2-difenyl-3-methyl-4-morfolino-butyryl-pyrrolidin ("Dextromoramide") en fremtredende analgetisk virkning. Det er imidlertid påvist at denne forbindelse er beheftet med samme ulem-pe som opium-alkaloider (morfin, codein etc), nemlig at dens an-vendelse er forbundet med faren for narkomani.
I overensstemmelse med oppfinnelsen fremstilles pyrrolidinforbindelser med den ovenfor angitte generelle formel i hvilken R er hydrogen eller lavere alkyl, ved å redusere succinimid- eller 2-pyrrolidon-derivater med den generelle formel: med et komplekst metallhydrid som lithiumaluminiumhydrid. I oven-stående generelle formel betegner
(1 eller 2 carbonatomer), R<1> beteg-
ner hydrogen, lavere alkyl eller acyl, mens R^ har den ovenfor angitte betydning.
Reaksjonen utfores ved å omsette succinimid- eller 2-pyrrolidonderivåtet med det komplekse metallhydrid i et inert vannfritt oppldsningsmiddel som ether, tetrahydrofuran, dioxan eller lignende, med påfdlgende spaltning av produktet med vann
l eller med et surt eller alkalisk vandig medium.
Konsentrasjonen av hydridet kan variere betydelig. De beste resultater oppnåes ved anvendelsen av minst én og fortrinsvis fra tre til seks ekvivalenter av det komplekse metallhydrid. Reaksjonstemperaturen kan likeledes variere betydelig. Hensiktsmessig utfores reaksjonen ved en temperatur i området fra 0°C til det anvendte oppldsningsmiddels kokepunkt.
i Når man som utgangsarateriale anvender en forbindelse \ i hvilken R<1> er en acylgruppe, fjernes denne acylgruppe og man ; får en pyrrolidinforbindelse i hvilken R er hydrogen. Det vil j
i forståes at i slike tilfelle er naturen av acylgruppen i utgangs-j materialet uten betydning og fdlgelig kan R' være grupper som ben-) zoyl, fenalkanoyl, cyclohexanoyl samt substituerte derivater av disse forbindelser, såvel som lavere alkanoylgrupper. j
Forbindelsene som anvendes som utgangsmaterialer i den ovenfor beskrevne fremgangsmåte, kan fremstilles på mange for-j skjellige måter. Således kan f.eks. succinimid-utgangsmaterialene fremstilles ved å kondensere et m-alkoxyfenylalkylketon med ethyl-cyanoacetat, hvorved der dannes et alkylidenderivat. Dette alkylidenderivat omsettes med kaliumcyanid, hvorved man får den tilsvarende dicyanesterforbindelse som derpå hydrolyseres med vandig syre
i til den tilsvarende tricarboxylsyre. Ved decarboxylering ved opp-' varmning av sistnevnte forbindelse får man a-(m-alkoxyfenyl)-a-alkylravsyre, som ved oppvarmning med methylamin under ringslut- j tende betingelser gir det onskede N-methyl-a-(m-alkoxyfenyl)-a- | alkylsuccinimid. Sistnevnte forbindelse kan overfores til det tilsvarende N-methyl-a-(m-hydroxyfenyl)-a-alkylsuccinimid ved hjelp av kokende vandig hydrogenbromid, og m-hydroxyderivatet kan acyle-!
res, hvorved man får et N-methyl-a-(m-acyloxyfenyl)-a-alkylsuccinimid.
2-pyrrolidon-utgangsmaterialene kan fremstilles ved
å omsette et (m-alkoxyfenyl)-(alkyl)-acetonitril med natriumamid, hvorved man får natriumderivåtet, som man omsetter med ethylenoxyd, cycliserer det herved erholdte a-(m-alkoxyfenyl)-a-alkyl-y-hydroxybutyronitril med syre, hydrolyserer det herved dannede 2-imino-3-(m-methoxyfenyl)-3-alkyltetrahydrofuran til det tilsvarende y-hydroxy-a-(m-alkoxyfenyl)-a-alkylbutyrolaceton ved å oppvarme cycliseringsblandingen og oppvarme sistnevnte forbindelse med methylamin ved en temperatur på 180 - 200°C. De tilsvarende m-hydroxy- og m-acyloxyfenyl-forbindelser kan fremstilles fra m-methoxyfenyl-forbindelsen, således som beskrevet i det foregående.
I fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen kan utgangsmate-'rialet anvendes i form av racemater eller som en av de optisk aktive modifikasjoner. I de tilfelle hvor man onsker å få en av de optisk aktive forbindelser som produkt, kan dette oppnåes enten
ved å bruke utgangsmaterialet i den tilsvarende optiske modifika- ; !sjon eller ved å anvende optisk inaktive utgangsmaterialer i fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen og oppdele den erholdte pyrrolidin-! forbindelse i dens optisk aktive komponenter ved fraksjonert kry-' stallisasjon av et salt av forbindelsen med en optisk aktiv syre. ' |Nogen eksempler på optisk aktive syrer som kan anvendes for dette formål er d-vinsyre, dibenzoyl-d-vinsyre, d-camfersulfonsyre, d-mandelsyre, di-p-toluoyl-d-vinsyre og de tilsvarende 1-isomere. iSaltdannelsen og den fraksjonerte krystallisasjon av de optiske Iisomere utfores fortrinsvis i en lavere alifatisk alkohol, som \isopropanol, absolutt ethanol eller lignende. Efter adskillelsen av saltet av pyrrolidinforbindelsen med en optisk aktiv syre kan de erholdte salter behandles hver for sig med et alkalisk stoff som et alkalimetallhydroxyd, jordalkalitnetallhydroxyd, alkalimetall-jkarbonat, alkalimetallalkoholat, ammoniakk, et alkalimetallbikar-bonat, et organisk tertiært amin eller lignende, så at man får de i enkelte optiske isomere av pyrrolidinforbindelsen i form av den jfrie base.
I det fdlgende beskrives som eksempler nogen utfdrel-jsesformer for oppfinnelsen.
I
Eksempel 1
En opplosning av 46,5 g N-methyl-a-(m-methoxyfenyl)-a-propylsuccinimid i 200 ml torr ether tilsettes dråpevis og under omroring til en suspensjon av 10,0 g lithiumaluminiumhydrid i 200 ml torr ether. Blandingen oppvarmes under tilbakelopskjdling og omroring i 2 timer, hvorpå den avkjdles og forsiktig behandles med 30 ml vann. Reaksjonsblandingen filtreres derpå, etheren fordampes fra filtratet og residuet destilleres i vakuum, hvorved man får det onskéde 1-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propylpyrrolidin med kokepunkt 119 - 121°C/l mm Hg. Denne frie base kan overfores til hydrokloridet ved å behandle en opplosning i ether av samme med isopropanol som er mettet med gassformig hydrogenklorid. Herved utskilles l-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propylpyrrolidinhydro-klorid som oppsamles og omkrystalliseres fra en blanding av isopropanol og ether. Forbindelsens smeltepunkt er 133 - 135°C.
Det i vann opploselige hydrobromid kan fremstilles ved å behandle en opplosning i ether av den frie base med et overskudd av gassformig hydrogenbromid, skille det herved erholdte salt fra opplosningen og omkrystallisere det fra en blanding av isopropanol og ether.
Citratet kan fremstilles ved å blande en opplosning av den frie base i isopropanol med en opplosning av en ekvivalent sitronsyre i isopropanol og fordampe isopropanolen under forminsket trykk.
N-methyl-a-(m-methoxyfenyl)-a-propylsuccinimid kan fremstilles på folgende måte: En opplosning av 96,5 g ethyl-a-cyano-S-(m-methoxy-fenyl)-B-propylacrylat i 150 ml vandig alkohol behandles med 30,3 g kaliumcyanid og den erholdte blanding oppvarmes i 30 minutter på dampbad. Den avkjoles derpå, surgjores overfor Kongo-rodt og ekstraheres med ether. Etheren fordampes fra ekstraktet, og det erholdte a-p-dicyano-B-(m-methoxyfenyl)-hexanoat i form av råprodukt behandles med 500 ml konsentrert saltsyre. Blandingen oppvarmes derpå under tilbakelopskjbling i 80 timer under tilsetning av små mengder saltsyre fra tid til annen. Den erholdte suspensjon ekstraheres med ether, og etheren fordampes fra ekstraktet i vakuum, hvorved man får a-(m-methoxyfenyl)-a-propyl-ravsyre i form av et oljeaktig stoff. 32 g av en vandig opplosning av 40 %'s methylamin tilsettes til 81,6 g av dette oljeaktige stoff. Blandingen oppvarmes gradvis til 190°C og holdes ved denne temperatur i 1 time. Ved destillasjon av residuet i vakuum får man det dnskede N-methyl-a-(m-raethoxyfenyl)-a-propylsuccinimid i form av en blek-gul olje, k.p. 167 - 174°C/0,6 mm Hg, n^° 1,5475.
Eksempel 2
16 g l-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propyl-2-pyrrolidon i 60 ml torr ether tilsettes til 6 g lithiumaluminiumhydrid i 150 ml torr ether, og den erholdte blanding oppvarmes under til-bakelopskjoling og omroring i 2 timer. Den tilsettes derpå 10 ml vann og 10 ml av en 20 %'s natriumhydroxyjoppldsning, hvorpå den oppvarmes under tilbakelbpskjoling i ca. 1/2 time. Reaksjonsblandingen filtreres derpå, og filtratet befries for vann. athereks-traktet som inneholder l-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propylpyrro-lidin i form av fri base, behandles med et overskudd av torr hydrogenklorid. Det herved erholdte hydroklorid oppsamles og omkrystalliseres fra en blanding av isopropanol og ether. Hydrokloridets smeltepunkt er 133 - 135°C.
Om bnskes kan man isolere produktet i form av fri base ved å fordampe etheren fra opplbsningen i ether efter at denne er befridd for vann og destillere residuet i vakuum. Den frie bases kokepunkt er 119 - 121°C/l mm Hg.
Ved å anvende l-methyl-3-(m-hydroxyfenyl)-3-propy1-2-pyrrolidon i den ovenfor beskrevne fremgangsmåte og en ytterligere ekvivalent av lithiumaluminiumhydrid, får man l-methyl-3-(m-hydroxyfenyl)-3-propylpyrrolidin og hydrokloridet av denne forbindelse. Hydrokloridets smeltepunkt er 145 - 146°C.
Det l-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propy1-2-pyrroiidon som anvendes som utgangsmateriale i dette eksempel kan fremstilles på fblgende måte: 283,5 g .a-(m-methoxyfenyl)-valeronitril i 250 ml torr ether tilsettes til 62 q natriumamid i 500 ml torr ether, og den erholdte blanding oppvarmes under tilbakelbpskjdling og omroring i 2 timer under gjennomledning av nitrogen. Blandingen avkjbles, tilsettes.76 g ethylenoxyd i 120 ml torr ether og oppvarmes under tilbakelbpskjbling i 1 time. Den avkjbles derpå, vaskes med vann og etheren fordampes. Det herved erholdte nitril i form av råprodukt (75 g) tilsettes til 55 ml konsentrert saltsyre i lOO ml vann ved 0°C, hvorpå blandingen omrbres i 1 time. Det uopplbselige
materiale ekstraheres med ether, og etherekstraktet kastes bort. Den vandige opplosning oppvarmes til 90°C i 1 time, hvorved lacto-net utskilles. Dette lacton som er et råprodukt, oppvarmes til 210°C i 16 timer i et lukket kar med 200 ml av en 33 %'s opplosning av methylamin i ethanol. Blandingen avkjbles derpå, taes ut av det lukkede kar og inndampes i vakuum. Det l-methyl-3-(m-meth-oxyf enyl ) -3-propyl-2-pyrrolidon man får som residuum er tilstrek-kelig rent til at det kan anvendes som utgangsmateriale i fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen. Om så dnskes, kan det overfores til l-methyl-3-(m-hydroxyfenyl)-3-propyl-2-pyrrolidon ved kokning med vandig hydrogenbromid som koker ved konstant temperatur.
i
Eksempel 3
En opplosning av 5,0 g l-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propylpyrrolidin (ikke oppdelt i de optisk isomere) i 70 ml varm isopropanol blandes med en opplosning av 9,0 g (-)-di-p-toluoyl-'L-(+)-vinsyre i 70 ml varm isopropanol. Ved avkjoling av blandin-, gen får man (-)-di-p-toluoyl-L-(+)-tartratet av (-)-l-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propylpyrrolidin, sra.p. 134°C efter to omkry-! stallisasjoner fra isopropanol. ^ a^ Q 21 ' 5 - 90°. En opplosning av 5,35 g av dette optisk aktive tartrat gjbres alkalisk med vandig ;natriurahydroieyd, og opplosningen ekstraheres derpå med fire 25 ml porsjoner ether. Etherekstraktene blandes og befries for vann, etheren avdestilleres og residuet destilleres under forminsket trykk, hvorved man får det dnskede (-),-l-methyl-3-(m-methoxyf enyl)-!3-propylpyrrolidin, k.p. 120°C/l mm Hg, [a]^<1>'<5> -19,8°.
De isopropanol-moderluter fra hvilke tartratet av den venstredreiende isomer er utskilt, inndampes til torrhet, residuet taes opp i vann og den erholdte opplosning gjbres alkalisk med vandig natriumhydroxydopplbsning. Opplosningen ekstraheres derpå med ether, etheren fordampes og det oljeaktige stoff man får som resi-: duum, opplbses i isopropanol. Opplosningen tilsettes (+)-di-p-toluoyl-D(-)-vinsyre i isopropanol, og det herved erholdte (+)-di-p-toluoyl-D(-)-tartrat av (+)-1-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propyl-pyrrolidin oppsamles og renses ved omkrystallisasjon fra isopropanol. Forbindelsens smeltepunkt er 134°C, [a]Q +89,7°. • Ved overforing til den frie base, således som beskrevet ovenfor i forbindelse med den venstredreiende isomer, får man (+)-l-methyl-3-(m-methoxyfenyl)-3-propyLpyrrolidin, k.p. 120<o>C/O,9 mm Hg,
[a]~<6> +16,5°.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av nye, terapeutisk aktive pyrrolidinforbindelser som foreligger i de optisk aktive former eller som racemat, og med den generelle formel
i hvilken R betegner hydrogen eller en lavere alkylgruppe, R^ betegner et alkylradikal med fra 2 til 4 carbonatomer og R., betegner hydrogen eller et alkylradikal med 1 eller 2 carbonatomer, samt av syreaddisjonssalter av sådanne forbindelser, karakterisert ved at man med et komplekst metallhydrid reduserer en optisk aktiv eller racemisk forbindelse med den generelle formel
i hvilken R^ har de ovenfor angitte betydninger, mens R' betegner hydrogen, en lavere alkylgruppe eller en acylgruppe og Y betegner
oxygen,
(med 1 eller 2 carbonatomer), <il>vOT på man om dnskes, spalter en erholdt racemisk pyrrolidinforbindelse i dens optiske isomere via et syreaddisjonssalt med en optisk aktiv organisk syre og/eller overforer den erholdte pyrrolidinforbindelse til et syreaddisjonssalt ved omsetning med en syre.
2. Fremgangsmåte ifolge krav 1 til fremstilling av 1-methyl-3-(m-methoxyfenyl)- eller -(m-hydroxyfenyl)-3-propylpyrroli-din, karakterisert ved at man som utgangsmateriale anvender N-methyl-a-(m-methoxyfenyl)- henholdsvis -(m-hydroxyfenyl)-a-propyl-succinimid eller l-methyl-3-(m-methoxyfenyl)- henholdsvis -(m-hydroxyfenyl)-3-propy1-2-pyrrolidon.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US459466A US3899987A (en) | 1974-04-10 | 1974-04-10 | Fail-safe control system for hydrofoil craft |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO744022L NO744022L (no) | 1975-10-13 |
| NO144586B true NO144586B (no) | 1981-06-15 |
| NO144586C NO144586C (no) | 1981-09-23 |
Family
ID=23824902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO744022A NO144586C (no) | 1974-04-10 | 1974-11-07 | Styringssystem for et hydrofoilfartoey. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3899987A (no) |
| JP (1) | JPS568788B2 (no) |
| BE (1) | BE823295A (no) |
| BR (1) | BR7409535A (no) |
| CA (1) | CA1000121A (no) |
| CH (1) | CH591984A5 (no) |
| DE (1) | DE2452642C2 (no) |
| DK (1) | DK594074A (no) |
| ES (1) | ES432001A1 (no) |
| FR (1) | FR2267582B3 (no) |
| GB (1) | GB1458920A (no) |
| HK (1) | HK52277A (no) |
| IT (1) | IT1023235B (no) |
| NL (1) | NL7415028A (no) |
| NO (1) | NO144586C (no) |
| SE (1) | SE396336B (no) |
| ZA (1) | ZA746705B (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4524710A (en) * | 1979-01-11 | 1985-06-25 | The Boeing Company | Automatic trim system for hydrofoil craft |
| JPS59143791A (ja) * | 1983-02-04 | 1984-08-17 | Hitachi Zosen Corp | 水中翼船 |
| US5408948A (en) * | 1993-03-31 | 1995-04-25 | Hitachi Zosen Corporation | Twin-hull boat with hydrofoils and control system |
| AU687029B2 (en) * | 1994-01-10 | 1998-02-19 | Kvaerner Fjellstrand A/S | Device for reduction of wave-induced motion of a vessel |
| US7198000B2 (en) * | 2003-02-10 | 2007-04-03 | Levine Gerald A | Shock limited hydrofoil system |
| US6948441B2 (en) | 2003-02-10 | 2005-09-27 | Levine Gerald A | Shock limited hydrofoil system |
| DE102009002109A1 (de) | 2009-04-01 | 2010-10-14 | Zf Friedrichshafen Ag | Verfahren zum Überprüfen eines Spurwinkels bei den Rudern eines Schiffes |
| CN105882915A (zh) * | 2016-05-23 | 2016-08-24 | 哈尔滨工程大学 | 一种全浸式水翼艇的纵向运动控制装置 |
| CN105836065A (zh) * | 2016-05-23 | 2016-08-10 | 哈尔滨工程大学 | 一种全浸式水翼艇 |
| CN117270450B (zh) * | 2023-11-22 | 2024-02-06 | 深圳市苇渡智能科技有限公司 | 一种水上飞行器的控制系统 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3100861A (en) * | 1960-12-23 | 1963-08-13 | Sperry Rand Corp | Fail-safe control systems for aircraft |
| US3137260A (en) * | 1962-04-03 | 1964-06-16 | Sperry Rand Corp | Control system |
| US3156209A (en) * | 1962-07-06 | 1964-11-10 | United Aircraft Corp | Autopilot for hydrofoil craft |
| US3379951A (en) * | 1964-11-30 | 1968-04-23 | Bendix Corp | Fail operable servomechanism for an automatic flight control system |
| GB1131017A (en) * | 1966-03-15 | 1968-10-16 | Elliott Brothers London Ltd | Improvements relating to multiple channel servo systems |
| US3800727A (en) * | 1972-12-06 | 1974-04-02 | Boeing Co | Automatic landing system for hydrofoil craft |
-
1974
- 1974-04-10 US US459466A patent/US3899987A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-10-22 CA CA211,944A patent/CA1000121A/en not_active Expired
- 1974-10-22 ZA ZA00746705A patent/ZA746705B/xx unknown
- 1974-10-25 GB GB4631374A patent/GB1458920A/en not_active Expired
- 1974-11-04 DE DE2452642A patent/DE2452642C2/de not_active Expired
- 1974-11-07 NO NO744022A patent/NO144586C/no unknown
- 1974-11-12 SE SE7414164A patent/SE396336B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-11-12 JP JP13095174A patent/JPS568788B2/ja not_active Expired
- 1974-11-13 IT IT54016/74A patent/IT1023235B/it active
- 1974-11-13 BR BR9535/74A patent/BR7409535A/pt unknown
- 1974-11-15 DK DK594074A patent/DK594074A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-11-15 ES ES432001A patent/ES432001A1/es not_active Expired
- 1974-11-18 NL NL7415028A patent/NL7415028A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-12-12 BE BE1006329A patent/BE823295A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-12 FR FR7440999A patent/FR2267582B3/fr not_active Expired
- 1974-12-20 CH CH1711774A patent/CH591984A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-10-13 HK HK522/77A patent/HK52277A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH591984A5 (no) | 1977-10-14 |
| DK594074A (da) | 1975-10-11 |
| JPS50136886A (no) | 1975-10-30 |
| NO144586C (no) | 1981-09-23 |
| FR2267582B3 (no) | 1977-09-16 |
| GB1458920A (en) | 1976-12-15 |
| NO744022L (no) | 1975-10-13 |
| IT1023235B (it) | 1978-05-10 |
| BE823295A (fr) | 1975-06-12 |
| DE2452642C2 (de) | 1983-12-29 |
| HK52277A (en) | 1977-10-20 |
| JPS568788B2 (no) | 1981-02-25 |
| ES432001A1 (es) | 1976-10-16 |
| CA1000121A (en) | 1976-11-23 |
| US3899987A (en) | 1975-08-19 |
| SE7414164L (sv) | 1975-10-11 |
| NL7415028A (nl) | 1975-10-14 |
| FR2267582A1 (no) | 1975-11-07 |
| DE2452642A1 (de) | 1975-10-23 |
| SE396336B (sv) | 1977-09-19 |
| BR7409535A (pt) | 1976-05-25 |
| ZA746705B (en) | 1975-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1251801A3 (ru) | Способ получени 2-замещенных 4-амино-6,7-диметоксихинолинов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| NO163547B (no) | Skruforbindelse. | |
| EP0287982B1 (en) | N-(Pyridinyl)-1H-indol-1-amines, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| DK149594B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af dipeptidderivater eller syreadditionssalte heraf | |
| NO176316B (no) | Analogifremgangsmmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinderivater, samt mellomprodukt for framstilling av disse forbindelsene | |
| MXPA04007743A (es) | Nuevos derivados de piridina y quinolina. | |
| SK280115B6 (sk) | Kyselina 7-[4-(4-fluórfenyl)-2,6-diizopropyl-5-met | |
| NO760993L (no) | ||
| NO163552B (no) | Sammensatt understell. | |
| NO144586B (no) | Styringssystem for et hydrofoilfartoey. | |
| EP0179855B1 (en) | Dopamine agonists | |
| DK146689B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1',2',3',4'-tetrahydro-spiro(imidazolidin-4,4'-quinolin eller -pyrido(2,3-b)pyridin)-2,5-dion-forbindelser eller syreadditionssalte deraf | |
| NO753062L (no) | ||
| NO163597B (no) | Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey. | |
| US4010202A (en) | 5,6-Dihydroxy aminotetralol compounds | |
| NO822514L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme 2,5-substituerte pyrrolidinderivater | |
| DK165691B (da) | Tricykliske aminer afledt af 2,3,5,6,7,8-hexahydronaphtho(2,3-b)furan, fremgangsmaade til deres fremstilling og farmaceutiske midler indeholdende dem | |
| NO320332B1 (no) | Fremgangsmate ved fremstilling av 2-azadihydroksybicyklo [2.2.2]-heptanforbindelser samt L-tartarsyresalter av forbindelsene | |
| US4925867A (en) | Hydrocarbon substituted pyrrolidinones, intermediates therefor, and anti-convulsant use thereof | |
| JPH0217176A (ja) | 鎮痛作用を有する化合物、その製法ならびに該化合物を含む鎮痛剤 | |
| NO122790B (no) | ||
| US4977176A (en) | Pilocarpine compounds which are used as pharmaceutical agents | |
| NO168820B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzazepin-derivater | |
| US4446148A (en) | Benzodioxanyl imidazoline compounds, compositions and use | |
| NO163548B (no) | Fremgangsmaate for posisjonsbestemmelse av en seismisk hydrofonkabel. |