JPH0217176A - 鎮痛作用を有する化合物、その製法ならびに該化合物を含む鎮痛剤 - Google Patents

鎮痛作用を有する化合物、その製法ならびに該化合物を含む鎮痛剤

Info

Publication number
JPH0217176A
JPH0217176A JP1127714A JP12771489A JPH0217176A JP H0217176 A JPH0217176 A JP H0217176A JP 1127714 A JP1127714 A JP 1127714A JP 12771489 A JP12771489 A JP 12771489A JP H0217176 A JPH0217176 A JP H0217176A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
delta
formula
compound
compound according
ppm
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP1127714A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2802437B2 (ja
Inventor
Angelo Carenzi
アンジェロ　カレンツィ
Dario Chiarino
ダリオ　チアリノ
Bella Davide Della
ダビデ　デラ　ベラ
Gian Carlo Grancini
ジアン　カルロ　グランシニ
Carlo Veneziani
カルロ　ベネジアニ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zambon Group SpA
Zambon SpA
Original Assignee
Zambon Group SpA
Zambon SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IT20648/88A external-priority patent/IT1217657B/it
Priority claimed from IT8919480A external-priority patent/IT1230754B/it
Application filed by Zambon Group SpA, Zambon SpA filed Critical Zambon Group SpA
Publication of JPH0217176A publication Critical patent/JPH0217176A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2802437B2 publication Critical patent/JP2802437B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は２−アミンエタノール誘導体、より詳しくは、 （式中Ｒは炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のア
ルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメ
チルからなる群より選ばれる置換基１〜３個で置換され
ていてもがまわないフェニル基、あるいは炭素数１〜４
のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ヒドロキシ、
ハロゲンからなる群より選ばれる置換基１〜３個で置換
されていてもかまわない窒素、酸素あるいは硫黄から選
ばれるヘテロ原子１〜３ｇＩを含む５あるいは６員ヘテ
ロアリール基を表し；ＲＩおよびＲ２は同種もしくは異
種の置換基で、それぞれ直鎖または分岐鎖の炭素数１〜
６のアルキル、または炭素数３〜６のシクロアルキルで
あるか、あるいはＲ１と８２とがそれらの結合している
窒素原子とで５あるいは６Ｒ複素環式基を作り該複素環
式基は窒素、酸素および硫黄から選ばれるヘテロ原子を
さらに１〜２個含むことができ、また炭素数１〜４のア
ルキル基を１〜２個置換基として有していてもかまわな
い；Ｒ３は水素原子または炭素数１〜４のアルキル、炭
素数１〜４のアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび
トリフルオロメチルからなる群より選ばれる置換基１〜
３個で置換されていてもかまわないフェニル基を表し；
ｎは１あるいは２の整数）で表される１ヒ金物に関する
。
本発明において°゛直鎖たは分岐鎖の炭素数１〜６のア
ルキル′°なる語はメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、就−ブチル、ｔ−ブチル
、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、ヘキシル、イソヘキシル基を意味するものとす
る。
本発明において゛炭素数３〜６のシクロアルキル″なる
語はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル基を表すものとする。複素環式基の具体
例はピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン
、Ｎ−メチルビベラジン、２．６−ツメチルビベリジン
である。
ヘテロアリールの具体例は、インキサゾール、ピリジン
、チオフェンである。
式（Ｉ）の化合物には２つの不斉中心があり、従ってそ
れらは立体異性体の混合物であることができ、あるいは
不斉合成により、または立体異性体混合物からの分離に
より得られる単一の立木異性体でありうる。従って、立
体異性体混合物も単一立木異性体も共に本発明目的物で
ある。
さらに式Ｉで表される化合物の製薬的に許容しうる無機
あるいは有機酸との塩も本発明目的物である。
好適な酸の具体例は塩酸、臭化水素酸、硫黄、クエン酸
、コハク酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、マレイン酸、グ
リコール酸等である。
式■で表される化合物中、特に好ましいものはＲが塩素
、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロ
キシ、トリフルオロメチル基からなる群より選ばれる置
換基を１〜３個有しうるフェニルまたはイソキサゾール
で；ｎが１で；Ｒ１とＲ２がともに冠−ブチル基で：Ｒ
３が水素原子である化合物である。より好ましいｆヒ合
物はＲ，と［＜２とが（Ｒ）　−５ｅｅ−ブチル基のも
のである。
式■で表される化合物は中枢鎮痛作用かあり、各種原因
により疼痛に対し沈痛効果を有する。
式Ｉで表されるｔヒ会物は下記反応ルー１−により好都
合に合成せられる。
Ｈ４３ 上記式中Ｒ，Ｒ，、Ｒ２、Ｒ５およびｎはそれぞれ前述
の通り、＊は不斉炭素原子を表す。
式１１−Ａのビニルピロリジノンまたはピペリジノンは
弐■の対応するＮ−置換誘導体に変えられる。
あるいはまた、中間体１１１（ｎ＝１）は式７７−Ｂの
カルボキシ誘導体の脱カルボキシル１ヒによっても合成
せられる。次いで中間体■はｎ（ヒされ式■のエポキサ
イドが得られる。エポキサイド■から式■の化合物へは
式＜Ｖ）の適当なアミンとの反応により得られる。
弐〇−Ａ、Ｉｔ−Ｂの化合物は公知であり、また既知方
法により容易に製造せられる。とくに式Ｉｆ−Ａの化合
物は欧州特許出願第１４４６６４　（タルボレペチット
　Ｓ、ｐ、Ａ、　）に記載されており、式Ｈ−Ｂの化合
物はベルギー特許第８７３７６６号記載の方法により容
易に製造せられる。
本発明の実用的具体例を次に述べる。
５−エチニル−２−ピロリデイノン（ＩＩ−Ａ；ｎ＝１
）または６−エテニルー２−ピペリデイノンｉ−Ａ：ｎ
＝２＞を、 （式中ＲおよびＲ５は上記記載の通りで、塩素または臭
素でありうるハロゲン原子を表す）反応はアルカリ金属
、例えばナトリウム、ボタジウムの存在下、またはアル
カリ金属のヒドライド例えば、ナトリウムヒドライド、
ボタジウムヒドライドの存在下、あるいは０°Ｃ〜５０
℃でダイオキサン、キシレン、トルエン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキサイド、テトラヒドロフラ
ンのような不活性有機溶媒中の他のアルカリ金属の誘導
体、例えばナトリウムアミド、ボタジウムアミドの存在
下で実施される。
二者択一的に、式ＩＩＩ（Ｒ３は水素とは異なる）の１
と金物の合成において、開始１ヒ合物Ｉｆ−Ａが、（Ｒ
およびＲ５は酢酸またはｐ−トルエンスルフェニツク酸
の存在下、上記記載の通り）のアルコールと反応する。
弐■の中間体は、式■の相応するエポキシ基を得るため
酸化される。
エポキシ化反応は酸化薬剤として過酸、酸素、過酸化物
を用いることによって、中間体■で直接実施される。
適当な過酸の例としては、ｍ−タロロペンゾイック酸、
過酢酸、過安息香酸、トリフルオロバーアセチック酸、
３，５−ジニトロバーベンゾイックアシッドがある。
適当な過＃！ｉ１ヒ物としては、過酸１ヒ水素、ｔ−ブ
チルペルオキシド、チタニウムテトライソプロポキシド
がある。
実用的、経済的理由からもっばら、クロロホルム、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン等の有機溶媒中のｍ−クロ
ロバーベンゾイックアシッドが好ましく用いられている
。
二者択一的に、特に式■の中間体の容易に酸１ヒされう
る基の存在下で、エポキシ基■が次のように合成される
。
中間体■はオスミウムテトロキサイドまたはボタジウム
パーマンガネイトを用いることにより相応するジオール
誘導体に酸１ヒされる。また、その時、ジオール誘導体
は塩基で処理することによりエポキシド■に転位する。
エポキシド■は、式Ｖの適当なアミンで反応することに
より本発明の目的物である式■で表される化合物を合成
する。
弐Ｖで表される適当なアミンとしては、ジメチルアミン
、メチルエチルアミン、ジエチルアミン、ジルｎ−プロ
ピルアミン、ジ−イソプロピルアミン、ジブチルアミン
、ジ−イソブチルアミン、ジー策−ブチルアミン、（Ｒ
，Ｒ）−ジル気−ブチルアミ〉′、（Ｓ、Ｓ）−ジー気
−プチルアミン、（Ｒ，Ｓ）−ジー気−ブチルアミン、
ピペリジン、ビロリジク、ピペラジン、Ｎ−メチル−ピ
ペラジン、モルホリン、２，６−ツメチルービベリジン
、ジシクロプロピルアミン、ジシクロブチルアミン′、
ジシクロペン′チｌレアミン′、ジシクロヘキシルアミ
ン、ジー（３−ペンチル）アミン、Ｎ−（２−ブチル）
−Ｎ−インプロピルアミンがある。
式Ｖのアミンは一般に超過で用いられ、また溶剤として
も使用する。
随意、その反応は脂肪族アルコール、脂肪族ないし芳香
族炭化水素またはエーテルのような有機溶剤を用いて実
施せられる。
式１　（ｎ＝１である）の化合物の製造の別法は出発化
合物として式１１−Ｂの３−カルボキシ−５−エチニル
−２−ピロリデイノンを用いるものである。
ベルギー特許Ｎａ８７３７６６に記載された方法より、
エステルから２−エテニルシクロプロバン−１゜１−ジ
カルボキシリックアシッドを製造するｆヒ金物は加熱に
より直接ジカルボキシーヒされ、単離せずに弐ｍの５−
エチニル−２−ピロリデイノンを得る。
上記記載されたものによって、アミンＶと酸１ヒ縮合す
ることにより式Ｉ　（ｎ＝１である）の（ヒ金物が得ら
れる。
式Ｉの化合物は少なくとも２つの不斉中心を持ち、それ
はスキーム１で☆印によって記載されている。また、そ
れゆえにそれらは単一の立体異性体の型または立体異性
体混合物の型に存する。
より多くの不斉中心が、置換基Ｒ，Ｒ，、Ｒ２、Ｒ５で
任意に表される。
式■の化合物が立体異性体の混合物として得られた場合
は、単独の立体異性体を結晶化あるいはクロマトグラフ
ィー等の従来技術により分離することができる。
これらに類似して合成の中間体の一つ、特に式■のエポ
キシドで分離は実施されうる。
技術に卓越した人にとっては、スキーム１での製法によ
り、式Ｉの化合物は選択的に得られると言うことは明ら
かである。
例えば、前ちって決定された形状を持つ式ｎ−Ａまたは
［１−Ｂの化合物から始まるので、単一の立木異性体と
しての弐■のエポキシドが立体選択的なエポキシ化によ
って得られる。
次に、立体選択的合成または立木異性体の混合物から分
離することにより得られたエポキシド■の式Ｖのアミン
との反応は立体異性体的に純粋な式■の１に金物となる
。
不斉中心は置換基Ｒ，，Ｒ２で表されたとき、立体異性
体的に式Ｉの純粋な化合物が、前もって決まった形状を
持った式Ｖのアミン、（Ｒ，Ｒ）−ジー式−ブチルアミ
ン、（Ｓ、Ｓ）−ジー気−ブチルアミン、（Ｒ，Ｓ）−
ジー冠−プチルアマインまたはＮ−［２（Ｒ）−ブチル
］−Ｎ−イソプロピルアミン等を用いることにより得ら
れる。
好ましい化合物はスキーム１で表された式■☆印の記さ
れたカーボン原子がＳ配置を有するものである。
薬理学的に好ましい酸を有する式Ｉの化合物の塩は従来
技術により準備される。
本発明の目的とされた化合物の薬理評価は高い親和力を
持ち、オピオイド受容器官に項著な活性を有し、物理的
依存性を誘引しないので、モルヒネおよび関連１ヒ合物
より活性が高く、副作用の少ない中枢麻酔としてセラビ
ー内に用いられるために、特に適した閉蓋なアンティノ
スセプティブな特性を有することを証明する。
特に、薬理学的活性がモルヒネと比較して示された。イ
ンビボ試験によって、（実施例１２に記載された）オボ
イド受容体に対する［３Ｈ］−ジヒドロモルヒネ（ＤＨ
Ｍ）の結合競争の評価およびギネアービッグの分離回腸
でのモルヒネ様活性の評価およびインビボでも同様に（
実施ＰＡ１３．に記載）マウスのホットプレートテスト
、（実施例１４に記載）ジャンピングテスト等を行った
。
毒性試験はＬＤ、。で表される急性毒性を評価するため
、式Ｉの１ヒ金物の投与量を増加することによる投与を
マウスで実施した。
式Ｉの化合物は、まったく好ましい治療指数１００〜１
０，０００で、３００ｍｇ　／　ｋｇ　ｓ、ｃ、より高
いＬＤ５ｏ評価を示した。
本発明のｆヒき物は、治療投与量において経口投与で１
〜５００ｍｇ／日、静脈内、筋肉的投与で１〜５１）０
μｇ　、／日で投与されうる。
弐■の１ヒ合物を含む薬剤組成物あるいは活性成分をし
て薬剤的に受容可能な塩が本発明生成物である。
このような組成物は、適当な塩または液体薬剤と共に活
性成分を含み、経口または腸官外ルートで投与されるこ
とが可能である。
知られた方法により得られる薬剤組成は、錠ＩＪ　、コ
ーティングされた錠１１、およびカプセルのような固体
、また使用時に稀釈される粉体、フリーズドライされた
粉体、および粒質物、溶剤のような液体、懸濁液、乳濁
液がある。
加えて、それらは防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳濁剤、浸
透圧を調整する塩、緩衝剤、着色剤、風味剤等が一般に
含まれている。
本発明をさらに詳しく説明するため、次に実施例をあげ
る。
オイル中の８０％ＮａＨ（３，５７ｇ　；　０．１１８
８モル）を温度的２０℃に保ちつつ、ジメチルホルムア
ミド（１２０ｄ）の（５Ｓ）　−５−エチニル−２−ピ
ロリデイノン（１２ｇ　：　　０．１０８モル）溶液に
一部分ずつ加えた。
約３０分後、Ｎａｒを加え、次に室温下、２−タロロペ
ンジルクロライド（１９，１３ｇ　＋　０．１１８３モ
ル）を加えた。
反応混合物を室温で３時間攪拌し続け、次にこれを蒸留
水と氷（３２０ｒＩｔ１）の混合液中に注いだ。
エチルエーテルで抽出後、集積された有機相を蒸留水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を蒸発した後、オイルができ、１２５〜１３０Ｃｙ
’ｍｔａＨｇで蒸留され、（５Ｓ）−１−［（２−タロ
ロフェニル）メチル］−５−エチニルー２−ピロリデイ
ノン（２４，４ｇ　：　９６収率）を得た。
［ａ　１ｏ２０：＋　１３１．７°（ｃ＝２．４％、工
９　／　−ル）’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｈ−ＴｉイＳン：デルり（ｐｐｍ）　　：１．７１−１
．８７（ｍ、　ＩＨ）：２．１３−２．６１　（ｍ　、
　３Ｈ）：３．９２Ｃ＋＋＋　、　１）Ｉ）：４　、５
４　（ＡＭｑ　、　２Ｈ、デルタ＾・４．８８．デルタ
間・４．２０゜ＪＡｘ；１５．６Ｈｚ）：５．０６−５
．１９（ａ＋　、　２Ｈ）：５．５５−５．７３（ｍ、
　Ｉ　Ｈ）　；７．１５−７．３５（ｍ、４Ｈ）。
同法により、次の化合物を得た。
ｂ、ｐ、＝１４５−１５０℃１０．６ｍｍ１ｇ−９２２
収率Ｅａ　］ｌｏ−１２８，８＠（ｃ：２Ｌ工９　／−
ル）’Ｈ−ＮＭＲ（２００１４Ｈｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５
−Ｔ：デルり（ｐｐｍ）：１．７１−１．８７（ｍ、１
！（）：２．１３−２．６１（ｍ、３Ｈ）；３．９２（
ｍ、ＩＨ）；４．５４（Ａｔイｑ、２Ｈ，デルタ、・４
．８８．デルタＭ・４．２０ＪＡＭ”１５．ＯＨｚ　）
；５．０６−５．１９（ｍ　、２Ｈ）：５．５５−５．
７３＜ｍ　、Ｉ　Ｈ）ニア、１５−７．３５（ｍ、４Ｈ
） ｂ、ｐ、＝１１５−１１８°Ｃ１０，４ｍｍｔ１ｇ−８
５％収率［ａ　ｌｏ”＋　１７６．２°（ｃ＝２％、９
５％、エタ／　−ｔし）’）（−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ
、ＣＤＣ１３−Ｔ！イＳ）：　デルタ（ｐｐｍ）＋１．
６６−１．８３（ｍ、ＩＨ）；２．０７−２．５８（ｍ
、３ｔ−１）：３．８７（ａ＋、ＩＨ）＋４．４１（Ａ
Ｍｑ、２Ｈ，デルタ、・４．９８．デルタＭ・３．８４
゜ＪＡｗ：１４．９Ｈｚ　）；５．０８−５．２４（ｍ
、２Ｈ）：５．５５−５．７３（ｆｆｌ、１１１）ニア
、１ｇ−７，３５（ｍ、５Ｈ）。
ｂ、ｐ、＝１０９−１１２℃１０．３ｍｎ＋Ｈｇ−９３
１収率［α］０２°＝４１３１．５°（ｃ＝２．４％、
エタノール）’Ｈ−ＮＭＲ（２００１４ｔ（ｚ、ｃＤｃ
Ｉ３−ＴＭＳ）：デルタ（ｐｐｍ）：１．６ｇ−１，８
５（ｍ、ＩＨ）；２．１０−２．５８（ｍ、３Ｈ）；３
．９１（ａ＋、ＩＨ）：４．４７（ＡＭｑ、２Ｈ，デル
タＡ＝４．８３．デルタＭ・４．１０゜ＪＡＭ：１５．
２Ｈｚ）：５．１０−５．２２（＋、２Ｈ）；５．５５
−５．７２（ｍ、ＩＩｔ）：６．９５−７．３１（ｉｅ
、４Ｈ）。
ＪＡｘ；１４．９Ｈｚ　）；５．１０−５．２５（ｍ　
、２Ｈ）；５．５１−５．６９（ｍ　、Ｉ　Ｈ）ニア、
０５（ｄｄ、１ｔ（）；７．２９（ｄ、ＩＨ）；７．３
６（ｄ、ＬＨ）。
ｂ、ｐ、＝１４０−１４２℃１０．３ｍｍＨｇ−９４％
収率［ａ　］ｌｏ＋　１５６．８’　（ｃ・２Ｘ、エタ
／　　ｌし）ｌ）Ｉ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ
、−ＴＭＳ）：デルタ（ｐｐｍ）：１．６４−１．８１
（ｍ、ＩＨ）：２．０５−２．５６（ｍ、３Ｈ）；３゜
７５（ｓ、３Ｈ）；３．８６（膳、１）（）；４．３６
（ＡＭｑ、２Ｈ，デルり＾＝４　、９３　。
デルタｍ−３，７９，ＪＡｍ＝１４．７Ｈｚ）；５．０
ｇ−５，２２（ａ＋、２８）；５．５３−５．７１（履
、ＩＨ）；６．７３−６．７９（ａ、３Ｈ）；７．１５
−７．２３（ｍ、ｌＨ）。
ょと２− ｍ、ｐ、＝５７−５８℃（ｎ、ｈｅｘａｎｅ）−９３％
収率［（Ｚ　１ｏ２０＝＋　１２８．０°（ｃ＝２％、
工９　／　−ル）’　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　
ＣＤＣｌ　３−Ｔｔ４Ｓ　）　：デルタ（ｐｐｍ）：１
．６７−１．８５（ｍ、ＩＨ）；２．１０−２．５８（
＋＋　、３Ｈ）；３．８６（ｍ　、ＩＨ）：４．３４（
ＡＭｑ、２Ｈ，デルタ＾・４．８２．デルタＭ・３．８
６゜ｂ、ｐ、＝１３８−１４０℃７０．４層ｍＨｇ−９
５％収率［α］Ｄ２０・＋１１６．２°（Ｃ：２％、エ
タノール）’）Ｉ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５
−Ｔ！４Ｓ）：デルタ（ｐｐｔｎ＞：１．６４−１．８
２（ｍ、ＩＨ）：２．０６−２．５６（ｍ、３）（）：
３．８０−３．８８（ｍ、　１１（）；４．３２（ＡＢ
・ｔ　、２Ｈ，デルタい＝４．８４゜デルタａ”３．８
１　、ＪＡａ”１４．５）４Ｚ）：５．０７−５．２１
　（ｍ、２）１）：５．５ＣＤ５．７０（ｍ、ＩＨ）；
７．０５−７．４１（ｍ、４Ｈ）。
ルオロメ　ルフェニル　メチル　−２−ピロリデイノン ｂ、ｐ、＝１０３−１０５℃１０．３ｍｍＨｇ−９４Ｘ
収１［α１ｏ２０：＋　１１０．５°（ｃ＝２’Ｘ、エ
タノール）’Ｈ−Ｎ１４Ｒ（２０ｔ）ＭＨｚ、ＣＤＣ１
３−Ｔ）４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：１．６５−１．８
２（ｉ＋、ＩＨ）；２．０７−２．５５（ｉ、３Ｈ）；
３．７７−３．８８（ｍ、　ＩＨ）；４．２２＜ＡＸｑ
、２）１．デルタ。・４．９１゜デルタｘ＝３．９４．
ＪＡｘ＝１４．８）１ｚ）：５．０６−５．２１（１１
１，２Ｈ）；５．５０−５．７０（ｍ、１）１）；７．
３７−７．５５（ｍ、４Ｈ）。
Ｘ１１しと ノ　ン′ ｂ、ｐ、＝１２０−１２５℃１０．５ｍｍ）Ｉｇ−６０
Ｚ収率［α］ｏ”’＋５６．Ｏ°（ｃ＝２Ｌエタノール
）’Ｈ−ＮＭＲ（２００Ｍ）Ｉｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔｔイ
Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：１．７０−１．９０（ｍ、１
１１）；２．１７−２．４８（ｍ、３Ｈ）３．９７−４
．０６（ｓ、ＩＨ）；４．４ｇ（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタ
Ａ＝４．８２゜デルタａ・４．１４．ＪＡａ”１６）１
ｚ）；５．２３−５．３３（ｍ、２）１）；５．５４−
５．７１　（ｍ、　ＩＨ）６．２５（ｓ、ＩＨ）。
ｂ、ｐ、＝１１６℃１０．６ｍｍＨｇ−８６％収率［α
］Ｄ２０・＋１５３．１°（Ｃ・２′Ｘ、エタノール）
’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＣＤＣ１３−Ｔ：
デルタ（ｐｐｍ）：１．６３−１．８０（ｍ、ＩＨ）；
２．０７−２．５２（ｍ、３Ｈ）：３．０９−３．９８
（ｍ、ＩＨ）：４．０５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ
）：５．０４（ｄ、Ｉｔ（、Ｊ＝１５．２Ｈｚ）；５．
５５−５．７３（ｍ、ＩＨ）：６．８７−７．２６（ｍ
、３ｌ−１）。
水浴で冷却、攪拌下、無水エタノール（２３，４−）の
２−クロロベンジルアミン（１５，８ｇ　：　０．０５
モル）溶液を、すみやかに６．６−シメチルー２−エチ
ニル−５，７−ゾイオキサスビロ［２５］オクタン−４
，８−デイオン（９，８１ｇ　；０．０５モル）に加え
た。
滴下中、温度は約３５℃に上昇し、ついで、すぐに室温
に戻った。
反応混合液を一夜放置し、その後、１時間半還流しなが
ら熱した。
溶媒を蒸発した１麦、エチルエーテル（２４０ｍｌｌ）
で残渣を溶解し、１０？６塩酸で洗浄し、次いで炭酸水
素ナトリウム溶液で抽出しな、水性相をエチルエーテル
で洗浄し、１０％塩酸で酸化し、さらにまたエチルエー
テルで抽出した。
集積された有機抽出物を蒸留水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。
溶媒を蒸発した後、得られた残渣を　１８５〜１．９５
゛Ｃで１５分間熱した。
１２５〜１３０℃７０．３ｍｍｔ１ｇで蒸留した後、１
［（２−クロロフェニル）メチル］−５−エチニルー２
−ピロリデイノン（８，８ｇ　；　７５％収率）をラセ
ミ体混合物として得た。
’Ｈ−Ｎ）４Ｒ（２Ｏｆ）ｌ、ｆＨｚ、ＣＤＣｌ、−Ｔ
）４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：１、７１−１．８７（＋
＋＋　、　ＩＨ）；２．１３−２．６１　（ｍ　、　３
Ｈ）；３．９２（ｍ　、　ＩＨ）；４　、５４　（ＡＭ
ｑ　、　２Ｈ、デルタＡ・４．８８．デルタ閘＝４　、
２０　。
、ｂＭ・１５．６）（ｚ　）：５．０６−５．１９（ｍ
　、２８）　：　５．５５−５．７３（ｍ　、　Ｉ　Ｈ
）　；７．１５−７．３５（ｍ、４８）、 酢酸（２５ｄ　）に溶解した＜５３）−５−エチニル−
２−ピロリデイノン（２，２ｇ　：　０．０２モル）、
デイフェニルメタノール（７，３７ｇ　：　０．０４モ
ル）およびｐ−トルエンスルホニツク酸モノヒトレイト
（７，６１ｇ　：　０．０４モル）の溶液を、還流下１
時間半熱した。
冷却後、溶液を蒸留水（１１）りｄ）にそそぎ、エチル
エーテルで抽出した。
有機相を飽和炭酸水素すｌ−リウム水性溶液、次に蒸留
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾燥を行っ
た。
ｐ−トルエンスルホニツク酸ジフェニルメチルエステル
と、次にエチルアセテートを除くため、ヘキサン：エチ
ルアセテート＝９５：５である溶離剤を用いて、残渣を
シリカゲル　クロマＩ・グラフィーによって純化した。
オイルが得られ（１７０℃／　０．４ｍ＋ａＨｇ）　、
蒸留によって純１ヒ（２ｇ、３６％収率）しな。
ｍ、ｐ、・６４−６５°Ｃ（イソプロピル　エーテル）
［α］Ｄ２°＝＋１５．１°（ｃ＝２％、９５Ｘ　工９
　／−ル）’Ｈ−ＮＭＲ（２００ｔ４１１ｚ　、ＣＤＣ
ｌ５−Ｔ）４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：１．７３−１．
９１０ｍ、　１１１）；２．１７−２．６４（ｎ＋、３
Ｈ）：３．９７−４．０７（ｍ、ｌｌ−１）；４．７７
−４．８６（ｍ、２Ｈ）；５、５０−５．６８（ｍ　、
　ＩＨ）　＋６．２６（ｓ　、　ＩＨ）；７．１ｇ−７
，３６（＋＊　、　ｌ０Ｈ）　。
火ＪＬ倒」Ｌ クロロホルム（３０２ｚ、１）に溶解された実施ｒＩＡ
１記載の（５Ｓ）−１−［（２−クロロフェニル）メチ
ルコーラ−エチニル−２−ピロリデイノン（２９，２ｇ
　；　０．１２３９モル）と８５％３−タロロバ−ベン
ゾイック酸（５５，６ｇ　；　０．２７４０モル）の混
合物を２４時間４０°Ｃに保った。
冷却後、有機相を１０％水酸化ナトリウム（５×３０Ｉ
４）で抽出し、蒸留水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
した。
溶剤を蒸発した後、酸渣をクロマトグラフィー（Ｊｏｂ
ｉｎ　Ｙｖｏｎ　Ｃｈｒｏａ＋ａｊｏｓｐａｃシリカゲ
ル、無水エチルアセテート：ベトロレウムエーテル＝８
：２）によって！４（ヒし、２つのジアステレオアイシ
マース（５Ｓ、２’Ｓ）と（５Ｓ、２°Ｒ）の１−［（
２−クロロフェニル）メチル］−５−オキシラニルー２
−ピロリデイノン（２０，２ｇ　；　６５％収率）を比
率（５Ｓ、２’Ｓ）：　（５Ｓ、２’Ｒ）＝６７：３３
で得た。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’Ｓ）ｍ、ｐ、＝８
１−８３°Ｃ（シクロヘキサン：ｎ、ヘキサン＝１　：
　１） ［α］ｏ２０：＋４３；３°（ｃ＝２ＬＺ　９　／　−
ル）Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ＜２００１４Ｈｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔ
）４Ｓ）　：デルり（ｐｐｎ＞　　：１．９１−２．２
７（＋ｎ、２Ｎ）；２．３５−２．７３（ａ＋、４）１
）；２．２２−２．８８（ｍ、　１）１）；３．２３−
３．３２（ｍ、　ＩＨ）；４．０８　（ＡＢｑ　、　’
！Ｈ、デルタ。・４．８８．デルタ、・４．４８ＪＡｓ
＝１５．８１１ｚ）；７．１６−７．３８（ｍ、４Ｈ）
。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２″Ｒ）ｍ、ｐ、＝７
５−７６°Ｃ（シクロヘキサン：ｎ、ヘキサン＝１：１
） ［α１，２０・＋８帆２°（Ｃ・２χ、エタノールシン
’）ｌ−Ｎ１４Ｒ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５−
Ｔ：デルタ（ｐｐｍ）：１．８５−２．０２（＋、ＩＨ
）；２．１１−２．３０（ｍ、ＩＨ）；２．３９−２．
７６（ｓ＋、４Ｈ）：２．８９−２．９６（ｎ＋、　Ｉ
Ｈ）：３．１１−３．２２（ｍ、１）１）：４．７８（
ＡＢｑ、２Ｈ，デルタＡ＝５．００゜デルタｅ＝４．５
５．ＪＡａ４５．５）１ｚ）ニア、１５−７．４１（ｍ
、４）１）。
同法により、次の１組の立体異性体ができる。
２．３９−２．７６（ｗ、４ｌ−１）；２．８９−２．
９６（ｍ、ＬＨ）・３．１１−３．２２（ｍ、　ＩＨ）
；４．７ｇ（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタｘ・５．００゜デル
タａ・４．５５．ＪＡａ；１５．８ｆ（ｚ）ニア、１５
−７．４１　（ｍ、４）（＞。
比率（５Ｒ，２’Ｒ）：　（５Ｒ，２’５）＝７１：２
９７２％収率 ジアステレオアイシマー（５Ｒ，２°Ｒ）履、Ｐ、＝７
５−７６℃（インプロピル　エーテル）［（Ｚ　ｌｏ”
”−４３，０°＜ｃ＝２Ｘ、エタノール）’　Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＩ　３−Ｔ１４Ｓ）　：
デルタ（ｐｐｍ）：１．９１−２．２７（ｍ、２）１）
；２．３５−２．７３（ｍ、４ｌ−１）；２．２２−２
．８８（ｍ、　１）１）；３．２３−３．３２（＋＊、
　ＬＨ）；４．６８（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタＡ”４．８
８．デルタａ：４．４８゜ＪＡａ４５．８Ｈｚ）；７．
１６−７．３８（ｉ、４ｌ−１）。
ジアステレオアイシマー ■、ｐ、＝８４−８５℃（イソプロピルエーテル）［（
ｒ　ｌｏ””−７８，２’　（ｃ・２＄、エタ／　−／
Ｌ／　）’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、−Ｔ
ＭＳ）：デルタ（ｐｐｍ）　　：１．８５−２．０２（
＋ａ、ｆＨ）；２．１１−２．３０（ｍ、１）ｌ）ニラ
ニル−１−（フェニルメ　ル）−２−ピロリデイノン 比率（５３，２’Ｓ）　：　（５３，２’Ｒ）＝６６　
：３４７５％収率 ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２”５）ｏｉｌ；［ａ
　１ｏ２０＝＋５７．７°（ｃ＝２Ｌエタノール）’Ｈ
−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５−ＴｌイＳ）：デ
ルタ（ｐｐｍ）　　：１．８７−２．２２（ｍ、２１（
）；２．３２−２．７０（ａ＋、４Ｎ）；２．７７−２
．８４（ｍ、ｌｌ−１）：３．１７−３．２７（ｍ、Ｉ
Ｈ）；４．５２（ＡＭｑ、２Ｈ，デルタＡ・４．８５．
デルタ８・４．１９゜ＪＡａ＝１５．０ｔｌｚ）ニア、
１７−７．３５（ｍ、５Ｈ）。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’Ｒ）ｏｉｌ；［α
）ｏ”＋　１１１．７°（ｃ＝２１．ｚタノール）’Ｈ
−Ｎ１４Ｒ（２００Ｍ）（ｚ、　ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔ
　：デルタ（ｐｐｍ）　　：１．７５−１．９３（ｍ、
ＩＨ）：１．９９−２．１９（ｍ、１）１）；２．３１
−２．６２ａｎｄ　　２．７２−２．７６（ｍ、４）１
）；２，８４−２．９１（ｍ、ＩＨ）：２．９９−３．
１０（ｍ、ＩＨ）；４．６１（Ａｔ＝イｑ、２Ｈ，デル
タＡ＝４．９６゜デルタｇ；４．２７．ＪＡＭ：１４．
６ｔ（ｚ）ニア、１ｇ−７，３７（ａ＋、５Ｈ）２．８
４−２．９２（ｍ、　ＩＨ）：３゜ｆ）６−３．１７（
ｎ＋、ＩＨ）；４．６８（ＡＢ・１，２８．デルタ、・
４．９３．デルタ。・４．４３゜ＪＡａ４５．２Ｈｚ）
；６．９７−７．０９（ｍ、２旧；７．１５−７．３２
（ｍ、２Ｈ）。
比率（５Ｓ、　２’Ｓ）　：　（５Ｓ、　２’Ｒ）　＝
７１：２９７３％収率 ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’５）ｏｉｌ；［α
ｌｐ”＝＋４７．５’　（ｃ＝２Ｌエタノール）’Ｈ−
Ｎ）４Ｒ（２００ｔ４Ｈｚ、ＣＤＣｌ３−Ｔ１４Ｓ）：
デルタ＜ｐｐｒａ＞　　：１．８６−２．２１（＋＊、
２）（）；２．２ｇ−２，６１ａｎｄ２．７ｆ）−２，
７４（ｍ、４）（）；２．７９−２．８６（ｍ、１）１
）；３．１８−３．２７（ｍ、ＩＨ）：４．５７（ＡＢ
ｑ、２Ｈ，デルタＡ＝４．８０゜デルタａ”４．３４．
ＪＡａ＝１５．２Ｈｚ）；６．９５−７．１１　（ｎ＋
、２）１）；７．１７−７．３２（ｍ、２Ｈ）。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’Ｒ）ｏｉｌ：［α
］ｏ２０＝＋８４．０°（ｃｍ２％、エタノール）’Ｈ
−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔ）イＳ）：デ
ルタ（ｐｐｍ）　　：１．７８−１．９６（＋、　Ｈ（
）；２．０４−２．２３（＋ｌ、　ＩＨ）；２．３２−
２．６２　ａｎｄ　２．６９−２．７３（ｍ、ｌＨ）；
比率（５Ｓ、２’Ｓ）：　（５Ｓ、２″Ｒ）＝６７：３
３３１〕％収率 ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’５）ｏｉｌ；［α
１ｏ２０−＋５３．２°（ｃ・２Ｌｊｃ　９　／　−ル
）’）Ｉ−Ｎ１４Ｒ（２１）Ｏｆ４Ｈｚ、ＣＤＣｈ−Ｔ
ＭＳ）：デルタ（ｐｐｍ）　　：１．８７−２．０３（
ｍ、　１旧：２．０７−２．２２（ｍ、　Ｉｔ（）；２
．３２−２．６４ａｎｄ　２．６８−２．７２（ｍ、４
Ｈ）；２．８０−２．８６（ｍ、ＩＨ）：３．２０−３
．２９（ｍ、ＩＨ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；４．４９
（ＡＩイｑ、２１．デルタＡ・４．８４．デルタ間・４
．１４゜ＪＡａ：１５．ＩＨ２）；６．７２−６．８１
（ｍ、３Ｈ）；７．２１（ｄｄ、ＩＨ）。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２°Ｒ）ｏｉｌ；［α
１ｏ２０：）　１１７．３”　（ｃ：２％、エタノール
）’Ｈ−ＮＭＲ（２１）ＯＭＨｚ、ＣＤＣ１３−Ｔｔ４
Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）　　：１．７５−１．９３（ｍ
、　１Ｂ）：２．０１−２．２０（ｍ、　１旧：２．３
１−２．６２ａｎ＋１　２．７２−２．７７（ｍ、４Ｈ
）；２．８５−２．９３（ｍ、ＬＨ＞：３．０１−３．
１２（ｍ、ＩＨ）：３．７７（ｓ、３１１）；４　、５
９　（Ａ１．４＝１　、２Ｈ、デルタＡ・４．９４．デ
ルタＭ・４．２４゜Ｊ　ＡＭ；１４．６Ｈｚ）；ｂ、７
５−６．９４（ｍ、３Ｈ）；７．２１（嘗Ｊｄ、ＩＨ）
。
’Ｈ−ＮＭＲ（２００）４Ｈｚ、ＣＤＣ１３−Ｔ！４Ｓ
）　　：デルタ（ｐｐｍ）　　：１．７６−１．９４（
＋ｏ、１旧；２．０４−２．２２（ｍ、　ＩＨ）；２．
３１−２．６１ａｎｄ　２．７４−２．７８（ｍ、４８
）；２．８０−２．８７（ｍ、Ｉｆ（）：２．９４−３
．０５（ｍ、１Ｎ）：４．５４（Ａｔイ・ｔ、２Ｈ，デ
ルタ。＝４．８１゜デルタｘ４．２８．ＪＡｘ□１４．
７Ｈｚ＞ニア、２１）（Ｊｄ、　ＩＨ）ニア、３４（Ｉ
ＪＪ）（、Ｊ＝８．４Ｈｚ）ニア、１１（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝２Ｈｚ）。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’Ｓ）比率（５Ｓ、
　２’Ｓ）　：　（５３，２’Ｒ）　＝５９：４１６０
？６収率 ｏｉｌ：［αｌｏ”＋２６．５°（ｃ・２％、エタノー
ル）’）（−ＮＭＲ（２００）４Ｈｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔ
）４Ｓ）　　：デルタ（ｐｐｍ）　　：１．８８−２．
０７（ａ、１）１）；２．１１−２．２６（ｍ、ＩＨ）
；２．３４−２．６５ａｎｄ　　２．７２−２．７６（
ｍ、４１１）：２．８２−２．８８（ｎ＋、ＩＨ）：３
．２８−３．３７（ａ＋、　ＩＨ）：４．４７（Ａ１４
ｑ、２Ｈ，デルタ＾・４．７５゜デルタａ”４．１９．
ＪＡａ＝１５．２Ｈｚ）：’７．０８（Ｊｄ、　ＩＨ）
ニア、３２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）；７．３９（Ｊ
、ＩＨ，Ｊ＝８．４）１ｚ）。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’Ｒ）ｏｉｌ［α］
Ｅ１２０＝＋８６．３”　（ｃｍ２．４Ｌエタノール）
７９％収率 ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’５）ｏｉｌ：［α
］ｐ２０＝＋３９．９°（ｃ：２Ｌエタノール）’Ｈ−
Ｎ１４Ｒ（２（１０１４Ｈｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔ　
　：デルタ（ｐｐｍ）　　：１．８４−２．２０（ｍ　
、２Ｈ）；２．３０−２．７２（＋ａ　、４Ｈ）：２．
８２（＋＊、ＩＨ）：３．１９−３．２８（ｍ、ｌｌ−
１）；４．４４（ＡＢ・１，２Ｈ，デルタＡ：４　、７
４　。
デルタａ”４．１５．ＪＡｓ”１５Ｈ２）ニア、０５−
７．４３（１，４８＞。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２°Ｒ）ｏｉｌ：［α
］ｏ”＋８Ｌ６°（ｃ＝２Ｌエタノ−１し）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２００１４）１ｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔｔ４Ｓ）：デル
タ（ｐｐｍ）：１．７３−１．９２（ｍ、ＩＨ）：２．
００−２．１８（ｍ、ＩＨ）：２．２９−２．６０（ｍ
、３Ｈ）；２．７２−２．７６（ｍ、ＩＨ）：２．８０
−２．８７（ｍ、　ＩＨ）；２．９３−３．０４（ｍ、
　ＩＨ）：４　、５４　（ＡＢｑ、　２Ｈ、デルタＡ＝
４．８４．デルタａ１．２４ＪＡａ＝１４．６Ｈｚ）；
７．２０−７．４２（ｍ、４Ｈ）。
１．８７−２．２４（ｎ＋、２）Ｉ）；２．３２−２．
５４（ｍ、３Ｈ）：２．６４−２．７（１（ｍ、１旧：
２．８１）（ａ＋、　ＬＨ”ｔ：３．２１−３．３１）
（ｍ、ＩＨ）；４．５５（ＡＢｑ、２Ｂ、デルタＡ”４
．８１゜デルタａ□４．３０．ＪＡｓ＝＝１５．２Ｈｚ
）ニア、４１）−７，５３（ｎ＋、４Ｈ）、比率（５Ｓ
、２’Ｓ）＋　（５Ｓ、２°Ｒ）　＝６１）：　４０９
３？ｇ収率 ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’５）ｏｉｌ；［α
］ｐ”＝＋２０．３”　（ｃ＝２’、Ｅ、エタノール）
’）Ｉ−ＮＭＲ（２００１４Ｈｚ、ＣＤＣ１３−Ｔ）４
Ｓ）　　：デルタ〈ｐｐｍ）　　：１．７５−１．９４
（ｍ、　ＩＨ）；２．００−２．２０（ｍ、ＩＨ）；２
．３１−２．５２（ｍ、　３Ｈ）：２．７１−２．７６
（ｍ、　ＩＨ）：２．８０−２．８６（ｍ、ＩＨ）：２
．９３−３．０４（ｍ、ＩＨ）；４．６４（ＡＢｑ、２
）（、デルタＡ”４．９２．デルタａ”４．３６゜ＪＡ
ｅ”１４．７Ｈｚ）ニア、３４−７．５８（ｍ、４８）
。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’Ｒ）ｏｉｌ；［α
］０２０＝＋７７．５°（Ｃ＝２Ｌエタノール）’）Ｉ
−ＮＭＲ（２００ｔ４Ｈｚ、ＣＤＣ１３−Ｔｆデイ）：
デルタ（ｐｐｍ）　　：比率（５Ｓ、２’Ｓ）：　（５
Ｓ、２°Ｒ）＝４６：５４５２．３％収率 ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２“５）ｏｉｌ；［α
］ｏ”’＋１９．４°（ｃ＝２’Ｘ、エタノール）’　
Ｈ−Ｎ１４Ｒ（２００＋４）＋２　、　ＣＤＣＩ　３−
ＴＩ４Ｓ　）　：デルタ（ｐｐｍ）　　：１．８６−２
．５３（ｍ、４）１）；２．６０−２．８６（＋ａ、２
Ｈ）：２．９０−２．９６（ｍ、ＩＨ）；３．４５−３
．５６（ｍ、ＩＨ）：４．６０（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタ
。＝４．８１．デルタＢ・４．４０゜ＪＡＲ＝１６．６
Ｈｚ）：６．３０（ｓ、ＩＨ）。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２”Ｒ）ｏｉｌ；［α
Ｌ”’＋５６．４°（ｃ＝２．５Ｌエタノール）Ｉ　Ｈ
−ＮＭＲ（２００１イＨｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔ　　
：デルタ（ｐｐｍ）　　：１．８０−１．９８（ｍ、１
）１）；２．１０−２．６０（ｍ、４Ｈ）：２．７６−
２．８０＜ｍ、Ｉｆ（）：２．５５−２．９３（ｍ、１
）１）：３．１０−３．２０（ｍ、ＩＨ）：４．７２（
ＡＢｑ、２）（、デルタい＝４．９０゜デルタａ＝４．
５４．ＪＡａ＝１６Ｈｚ）；６．３１（ｓ、ＩＨ）。
フェニルメチル〉−５−キシラニルー２−と１史元立ム
乙 比率（５Ｓ、２°Ｓ）：　（５Ｓ、２’Ｒ）＝８６二１
４８１％収率 ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２″Ｓ）ｍ、ｐ、・８
７−８８℃（イソフタルエチル）［α１Ｄ２°＝−９７
，２°（Ｃ・２％、エタノール）’ｔｌ−Ｎ１４Ｒ（２
ＱＯｔイＨｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔ　　：デルタ（ｐ
ｐｍ）　　：１．８７−１．９１　（ｍ、　ＩＨ）；２
．００−２．２２（ｍ、２Ｈ）；２．２４−２．２８（
＋＋＋、　１ｔｌ）：２．３４−２．４９（ｍ、　ＬＨ
）：２．５８−２．７６（ｍ　、　２Ｈ）；３．３０−
３．３９　（ｍ　、　ＩＨ）　；６．５７（ｓ　、　Ｉ
Ｈ）；７．１４−７．３８（ｍ、　ｌ０Ｈ）。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’Ｒ）脂、ｐ、＝１
０４−１１）５℃（イソフタルエチル）［αｌｏ”°＝
＋５．２°＜ｃ＝２％、工９　／　−ル）里Ｈ−ＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔ　　：デルタ（
ｐｐｍ）　　：１．１８−２．２３（ｍ、２Ｈ）：２．
３０−２．６６（ｍ　４Ｈ）＋２．８０−２．８６（ｍ
、ＩＨ）：３．３ｆ）−３，４１（ｍ、ＩＨン：６．３
７（ｓ　、１）１）＋７．２５−７．４２（Ｉ＋＋、Ｈ
））Ｉ）。
室温、窒素下、ｔ−ブタノール（３ｍＱ　）のオスミウ
ム　テトロキサイド（０，０３２ｇ　：　０．１）０１
）１２６モル）の溶液をアセトン（１５ｚｄ）および蒸
留水（（５禰）に溶解した（５Ｓ）−５−エチニル−１
−（２−チエニルメチル （６．２２ｇ　；　０．０３モル）溶液に加えた。
窒素下、約１６時間室温で，反応混合物を攪拌続け，次
に蒸留水（２５ｄ）で稀釈し、ソディウムハイドロサル
ファイト（０．４ｇ）とマグネシウムトリジリゲイド（
４．５ｇ）を加えた。
攪拌下１０分後、反応混合液を濾過し、アセトン：蒸留
水＝１：１で洗浄した。
濾過液をｐＨ７に上昇するまでＩＮ硫酸で処理し、真空
下６０゛Ｃで乾燥するまで蒸発させた。
残渣を蒸留水で溶解し、溶液をＩＮ硫酸でｐＨ２に至る
まで酸１ヒし、塩１ヒナ１ヘリウムで飽和し、エチルア
セテート（９＞４４０ｍ１！＞で抽出した。
集積された有機相を、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発し、収量比（ＩＳ、
　５’Ｓ）　：　（ＩＲ，５’５）＝７５：２５の（Ｉ
Ｓ、５’Ｓ）と（ＩＲ，５’５）−１−［２−オキソ−
１−（２−オキソ−１−（２−チエニルメチル−５−ピ
ロリデイニル］１，２−エタンデイオルの混合物を得た
。
’）ｌ−Ｎｔ４Ｒ（２００Ｍ）ｌｚ、ＣＤＣｈ−Ｔｔ４
Ｓ）　　：デルタ（Ｐｉｌｌｌ）　　：１．６８−２．
０９（ｍ、２Ｈ，Ａ十Ｂ）：２．１９−２．５８（ｍ、
２Ｈ，Ａ＋Ｂ）：３．４５−３．６６（ｍ、３）１．Ａ
＋Ｂ）：３．７１−３．８１（ｍ、　ＩＨ，Ｂ）：４　
、ｆ）３−４．１）９（ｍ、　ｌＨ，Ａ）　；４．２６
（１Ｊ　、　ＩＨ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ　、　Ａ）；４　
、８０　＜ＡＢ・ｌ　、　２Ｈ、デルタＡ・５．０７．
デルタＢ・４．５３゜ＪＡｅ二１５．３Ｈｚ、Ｂ）：５
．０７（ｄ、ＩＨ，Ｊ：１５．４Ｈｚ、Ａ）：６．８６
−７．２５（ｍ、３Ｈ，Ａ＋Ｂ）。
夫舶ｍ 還流下、激しく攪拌しながら、ジクロロメタン（２Ｐ；
漉）のメタンスルホニルクロライド（−１，１９ｇ　：
　０．０３６６モル）　ノ溶液を、実施Ｍ　５１．１ｍ
　記載された１−［（５Ｓ）−２−オキソ−１−（２−
チエニルメチル）−５−ピロリチイニル］１．２−エタ
ンデイオル（６，６８ｇ　：　　０．０２７６８モル）
とベンジルトリエチルアンモニウム２０ライド（１１２
８ｇ；　１００１２４モル）とジクロロメタン（２８ｍ
ｐ）と２０％（Ｗ／′Ｗ）ンディウムヒドロキシド溶液
（３３，４ｇ　：　　０．１６７モル）の混合液に滴下
した。
反応混合物は、撹拌下、同温度で１時間保たれた。
蒸留水（５５ｍＮ）で冷却、稀釈した後、有機相を分離
し、蒸留水で中性ｐＨに上昇するまで洗浄し、ＦａＲナ
トリウムで乾燥蒸発させ、（５Ｓ、２’Ｓ）と（５Ｓ、
２’Ｒ）−５−オキシラニル−１−〈２−チエニルメチ
ル）−２−ピロリデイノン（５，８ｇ　；　９４％収率
）を得た。オイルとして（５Ｓ、２’Ｓ）：　（５Ｓ、
２’Ｒ）＝２　：　１の比であった。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’５）ｏｉｌ；［α
］Ｄ”＝＋６２．５’　（ｃｍ２Ｌエタノール）’）（
−ＮＭＲ（２００ｔイＨｚ　、　ＣＤＣＩ　、　−Ｔｔ
４Ｓ　）　：デルタ（ｐｐｍ）：１．８５−２．６０（
ｍ、５Ｈ）；２．７ｇ（ｍ、ＬＨ）；２．８９（ｍ、Ｉ
Ｈ）；３．３２−３．４１（ｍ、ＩＨ）：４．６７（Ａ
Ｂ・１，２Ｈ，デルタＡ”５．０１゜デルタＢ”４．３
４．ＪＡＢ”１５．５Ｈ２）：６．８９−６．９３（ｍ
、２Ｈ）ニア１）１８−７．２１（ｍ、　ＩＨ）。
ジアステレオアイシマー（５Ｓ、２’Ｒ）ｏｉｌ；［α
１ｏ２０＝＋　１０６．７”　（ｃ＝２Ｌエタノール）
’Ｈ−ＮＭＲ（２００ｔ、４Ｈｚ、ＣＤＣＣＤＣ１３−
Ｔ：デルタ（ｐｐｍ）：１．６８−１．９１（ｍ、ＩＨ
）：２．００−２．１８（ｍ、ＩＨ）；２．２６−２．
５７（ｍ、３）（）；２．７５−２．７９（ｍ、　ＩＨ
）；２．８６−２．９４（ｍ、ＩＨ）；３．０４−３．
１８（ｍ、ＩＨ）；４　、７６　（ＡＢ・１　、２Ｈ、
デルタＡ・５．０５．デルタ、・４．４９゜ＪＡＢ”１
５．２Ｈ２）；６．８７−６．９２（１０，ＩＨ）；７
．０２−７．０５（ｍ、　ＩＨ）；７．１６−７．１９
（ｍ、　ＩＨ）。
実」Ｌ画工し ｎ−ブタノール（１９，５ｍＷ）に溶解した実施例４に
記載の（５Ｓ、２’Ｒ）−１−［（２−クロロフェニル
）メチルコーラ−オキシラニル−２−ピロリデイノン（
９，５ｇ　：　　０．０３７７４モル）と（Ｒ。
Ｒ’）　−ｄｉｓｅｃ、ブチルアミン（６，３４ｇ　；
　　０．０４９０６モル）を還流下約７０時間熱した。
溶媒を蒸発後、残渣を冷却した５Ｑ６ＨＣＩ（５０ｍＱ
　）で溶解し、エチルエーテル（２Ｘ　５０ｍＱ　）で
抽出した。
水性相を炭酸カリウムで塩基性にし、エチルエーテルで
抽出し、そのエチルエーテルを蒸留水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥し蒸発させた。
残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤Ｃ）ｌ
ｃＩ３　　＋　Ｉ　Ｎメチノリツクアンモニア＝９８：
２）によって純化し、化合物１　（７，２ｇ　；　５０
％収率）を得た。
■、ρ、＝７１−７３℃（ｎ、ヘキサン）［ａ　］ｌｏ
”−６４，６’　（ｃｍ１２ｉ、メタノール）’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００Ｍ）Ｉｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔｔ４Ｓ）：デル
タ（ｐｐｍ）：Ｌｌ、８４（ｔ、６）１）：　０．９０
（ｄ、６Ｈ）；１．１２−１．４０（ｍ、４Ｈ）；１．
８０−２．５９（ｍ、ｓＨ）：３．５４−３．６７（ｍ
　、　２）１　）：　３．９３　（ｂｓ　、　ＩＨ）　
；４．７ｇ（ＡＭｑ、２Ｈ，デルタＡ・４．９７．デル
タａ”４．４３゜ＪＡｖ４５．７Ｈｚ）ニア、１３−７
．３６（ｍ、４ｌ−１）。
完全な構造がＸ線分析によって認証された。
同法により以下のｆヒ合物が得られた。
デルタ＾＝４．９７．デルタｘ”４．４３．ＪＡｂ＋”
１５．７）（Ｚ）ニア、１３−７．３５（ｍ、４）（）
、 ｍ、ｐ、・５ｓ−６０’Ｃ（ｎ　、ヘキサン）６６％収
率（ａ　ｌｏ”−４７，９’　（ｃ・１％、メタノール
）夏旧ＮｊイＲ＜２ｆ）ｔ）ｌイＨｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔ
ｌイＳ）：デル　タ＜ｐｐｍ）：１）、８６（ｔ　、　
６Ｈ）；０．９３ｂｌ　、　６Ｈ）　；　１　、１５−
１．５１’、ｌ（ｍ　、４Ｈ）　：１　、８３−２．７
０（ｍ　、　ＳＨ）　＋３．３９（ｄｌＪｄ　、　ＩＨ
）　；　３．６９（ｂｓ、　ＩＮ　）　；３．８３＜ｔ
Ｊｄｔｌ、ＩＨ）：４．７１　（Ａ１４・１，２Ｈ，デ
ルタＡ”４．９８゜デルタａ＝４．４４．、ＪＡｖ；１
５．８Ｈｚ＞＋７．２４−７．３６（ｍ、４ｔｌ）。
ｍ、　ｐ、　＝９６−９８°Ｃ（ｎ、ヘキサン）　　７
３”ｉ６収率［αＩＤ２０”＋２０．０’　（ｃ＝ＩＬ
メタ／　　／し）’Ｈ−Ｎ）４Ｒ（２００ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ、−ＴＭＳ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．８１　（ｔ
、、６Ｈ）；０．９５（ｄ、６Ｈ）：１．１５（ｍ、２
Ｈ）；１．４０（＋ｉ、２）１）：１．８０−２．６８
（ｍ、８Ｈ）：３．４４（ｄｄｄ、１１（）；３．５２
（ｂｓ、ＩＨ）；３．７５（ｄｄｄ、ＩＨ）；４．７０
（ＡＭｑ、２Ｈ。
ｍ、ｐ、　＝５９−６１℃（ｎ、ヘキサン）　　４０％
収率（ａ　ｌｏ””−２７，８°（ｃ・１％、メタノー
ル）’）Ｉ−Ｎ１４Ｒ（２０１ＪＭＨｚ、ＣＤＣｌ３−
Ｔ１４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．８５（Ｌ　、６Ｈ
）：０．９８（Ｊ　、　６Ｈ）：　１　、１ｇ（ｍ、　
２Ｈ）　：１．５１　（ｍ、　２Ｈ）　：１．７７−２
．７８（ｍ、８Ｈ）；３．４９−３．６・ｉ（ｍ、２Ｎ
）；３．５０−４．００（ｂｓ、　Ｉｆ（）：４．８１
（ＡＢ−１，２８，デルタＡ＝５．００゜デルりＢ＝４
．６１　、ＪＡａ二１５．７Ｈｚ）；７．１４−７．３
７（ｍ、４Ｈ）。
ｍ、ｐ、・５８−６０℃（ｎ　、ヘキサン）　　７０％
収率［α１ｏ２０＝＋４９．り’　（ｃ４％、メタノー
ル）’Ｈ−ＮＭＲ（２１）０１４Ｈｚ　、　ＣＤＣｌ５
−Ｔ１．４Ｓ＞：デルタ（ＰＰＯＩ）：０．８６（Ｌ、
６Ｈ）；０．９３（ｄ、６Ｈ）：１．１６−１．５０＜
ｍ、４Ｈ）；１．８３−２．７０（ｍ、８Ｈ）：３．３
９（ｄｄｄ、１ｌ−１）；３．７０（ｂｓ、１８）：３
．８２（ｄ、Ｉｄ、　ＩＨ）；４．７１　（ＡＨｑ、２
Ｈ，デルタＡ・４．９７゜デルタａ：４．４５．ＪＡｇ
；１５．８Ｈｚ）ニア、１４−７．３７（ｍ、４Ｈ）。
厘、ρ、＝６４−６５℃（ｎ、ヘキサン）５６％収率 ［αＩＤ２０＝＋２４．８°（ｃ＝ＩＬメタノール）１
）１−Ｎ１４Ｒ（２１）０１４Ｈｚ　、　ＣＤＣＩ　３
−ＴｌイＳ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．８５（ｅ、６）
１）；０．９７（１Ｊ、６Ｈ）；１．０６−１．３０（
ｍ、２Ｈ）：１．３９−１．６０（ｍ、２ｔ（）：１．
７６−１．９１（ｍ、Ｉｔ（）：１．９６−２．２０（
ｍ、２Ｈ）：２．３２−２．７７（ｍ、５Ｈ）；３．４
７−３．６１　（ｍ、　２Ｈ）；４．１３（ｂｓ　、　
ＩＨ）＋４．８１　（ＡＢｑ　、　２）（。
デルタＡ”５．００’、デルタａ”４．６２．ＪＡｅ４
５．７Ｈ２）ニア、１３−７．３７（ｍ、４Ｈン。
ｍ　、　ｉ・、・６ｇ−７０℃（ｎ、ヘキサン１　７０
％収率［αＩｎ”＝＋１６．５°（ｃ・１％、メタノー
ル）’Ｈ−ＮＭＲ（２００ｔ、ｌＨｚ、ＣＤＣｈ−ＴＭ
Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．７９（Ｌ　、　３Ｈ）　
：０．８２（ｔ　、　３Ｈ）：０．８８　（ｄ　、３Ｈ
）　；Ｉ）、９６　（ＩＪ　、　３Ｈ）　：１．００−
１．５７（ｍ、４ｌ−１）：１．７ｇ−２，１０（ｍ、
２Ｈ）；２．１４−２．６６（ｍ、　６日）；３．３７
（ｄｄｄ、ＩＨ）：３．６ｇ（ｂｓ、ＩＨ）□３．８６
（、ＪｄｔＪ、ＩＨ）；４．６７（ＡＩ、４ｑ、２Ｈ，
デルり。＝４．９５゜デルタＭ＝４．３９．ＪＡＭ”１
５．８１（Ｚ）ニア、１０−７．３２（Ｉｎ、４Ｈ）。
（Ｉｓ）−１５３）−１−２−クロ ｏ＋Ｉ；８０％収率 ［α］ｐ２０・−２７，１°（Ｃ・１：γ、メタノール
）’Ｈ−ＮＭＲ（２１）Ｏ１４Ｈｚ、ＣＤＣｈ−ＴＭＳ
）：デルタ（ｐｐｍ）：０．８０（ｔ　、　３Ｈ）　；
０．８１　（ｊ　、　３）１　）　；（１，８８（ＩＪ
　、　３）１）：０．９５（ｄ　、　３）１）：０．９
１−１．５９（ｍ、４旧：１．７４−２．１６（ｍ、３
Ｈ）；２．２８−２．６０（ｍ、５Ｂ）；３．４７−３
．６１（ｍ、２Ｈ）：３．９９（ｂｓ、Ｉ）１）；４．
７６（ＡＢｑ、２Ｈ，デルりＡ”４．９３゜デルタａ＝
４．５９．ＪＡａ＝１５．７Ｈｚ）；７．１）９−７．
３４（ａ＋、４）ｆ）。
ｍ、ｐ、＝９６−９９°Ｃ（ｎ、ヘキサン）６８％収率
［α１ｏ２０・＋１８．４°（Ｃ・ＬＸ、メタノール）
’）（−ＮＨＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔ
：デルタ（ｐｐａ＋）：０．７４（ｔ、６旧：０．９１
（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝６．５）（ｚ）：１．００−１．１４
（＋ｎ、４）１）：１．７７−２．１１（ｍ、２Ｈ）：
２．１９−２．６５（ａ＋、６Ｈ）；３．４２−３．５
１）（ｍ、１）１）；３．７２−３．８０（ｍ、ＩＨ）
；４．６６（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタＡ”４．９４゜デＩ
レタＢ；４．３８．ＪＡａ＝１６Ｈ２）；７．１１−７
．３１（ｍ、４Ｈ）−ｍ、ｐ、＝６ロー６７℃（ｎ、ヘ
キサン）６８％収率（α１ｏ２０”−１５，１°（ｃ＝
ＩＬメ９　／　−ル）１　）１−Ｎ１４Ｒ（２００１４
Ｈｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔｔ４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：０
．７８（ｔ　、　３ｆ（）　：０．８１　（ｔ　、　３
ｔ（）　；０．８７（ｄ　、　３Ｈ、Ｊ：６．６Ｈｚ　
）；０．９５（ｄ、３）１．Ｊ＝６．６）１ｚ）；１．
００−１．５６（ｍ、４Ｈ）；１．７７−２．１（ａ＋
、２＋−１）；２．１４−２．６５（ｍ、６Ｈ）：３．
３３−３．４０（ｉ、１１）；３．７３−３．８１（ｍ
、１）Ｉ）：４．６６（ＡＢ・１，２Ｈ，デルタＡ＝４
．９４．デルタａ＝４．３８゜Ｊ、ａ、ａ４６Ｈｚ）；
７．１０−７．３１（ｍ、４Ｈ）。
リー゛イニル　−２−　　（２Ｓ、２’５−ｄｉｓｅｃ
。
ブチルアミノ　メタノール　　Δ　１１ｍ、ｐ、・７２
−７３℃（ｎ、ヘキサン）４５％収率（αｌｏ”＋６５
．８°（ｃ＝ＩＬメタノール）’　Ｈ−ＮＭＲ（２００
１，イｌ（ｚ、ＣＤＣｌ５−ＴｔイＳ）：デルタ（ｐｐ
ｍ）：帆８６２（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；０．９
８５（ｊ、６Ｈ）：１．０９−１．４＋）（ｍ、４）（
）＋１．７６−１．９１（ｍ、ＩＨ）；１．９６−２．
１５（ｍ、２Ｈ）：２．３０−２．５４（ａ＋、５Ｈ）
；３．５０−３．６２（ａ＋、２）（）；３．８ｇ（ｂ
ｓ、　ｌｌ−１）：４．７５（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタ＾
＝４．８９．デルタＢ”４．６１゜ＪＡａ□１５．５Ｈ
ｚ）；７．１０−７．３２（＋＋、４Ｈ）。
ｏｉｌニア０５’６収率 （ａ　ｌｏ”＋２５．８°（ｃ＝１’Ｘ、メ９　／−ル
）ＩＨ−ＮｌイＲ（２０１）ｉイＨｚ　、　ＣＤＣＩ　
３　＝ＴＭＳ　）　：デルタ（ｐｐｔｒｒ）：１）、８
２（ｔ、３Ｈ）：０．８３（ｔ、３Ｈ）；０．８９（ｄ
、３）１．Ｊ＝６．５Ｈｚ）：０．９７３（ｄ、３Ｈ，
Ｊ＝７ｆ（ｚ）：１．０Ｉ−１，５８（ｍ、４Ｈ）；１
．７６−１．９１（ｍ、１）１）；１．９５−２．１８
（ｍ、２Ｈ）；２．３１−２．６Ｈｍ、５１（）；３．
４３−３．６４（ｍ、２ｆ（）：４．１３１（ｂｓ、Ｌ
Ｈ）；４．７７（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタＡ”４．９５゜
デルタｎ＝４．６１）、ＪＡａ：１５．７Ｈｚ）；７．
１３−７．３６（ｍ、４Ｈ）。
ｍ、ｐ、＝１０３−１０４℃（イア　７”ロヒルエーテ
ル）７３％収率 ［α１ｏ２０；−１５，３°（Ｃ・１％、メタノール）
’Ｈ−ＮＭＲ（２０１）１４Ｈｚ、ＣＤＣ１３−Ｔｌイ
Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．８０（ｔ、６Ｈ）；０．
９４←１，６Ｈ）；１．０３−１．４９（ｍ、４）１）
；１．７９−２．０９（ｍ、２Ｈ）；２．１ｇ−２，１
４（ｎ＋、２１（）；２．４５−２．６３（ｍ、４Ｈ）
；３．５０（ＩＩｄｄ　、　ＩＨ）　；３　、５５（ｂ
ｓ　、　ＩＨ）　：３．７２（ＩＪｄｄ、ＩＨ）：４．
５６（ＡＸｑ、２Ｈ，デルタＡ＝４．０９゜デルタｓ＝
４．１２．Ｊ、ｕｓ”１５．０Ｈｚ）；７．１７−７．
３４（Ｊ５）１）−エタノール（Δ・１４ ｍ、ｐ、・５３−５５℃（ｎ、ヘキサン）５１％収率Ｅ
ａ　］］ｏ２０＝−５７．６°ｃ＝２ＬＩタノール）１
）１−ＮＭＲ（２００ｔイＨｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔｔ４Ｓ
）：デルタ（ｐｐｍ）：０．８４（ｊ、ｌ）；０．８ｇ
（ｄ、６Ｈ）；１．１３−１．４６（ｍ、４Ｈ）；１．
６９−２．１６（ｍ、４Ｈ）：２．２５−２．５４（ｍ
、４Ｈ）；３．４９−３．６２（ｍ、２Ｈ）：４．０７
（ｂｓ、１Ｂ）：４．６６（ＡＢｑ、２Ｈ。
デルタＡ＝４．８２．デルタａ：４．５ｆ）、ＪＡａ＝
１４．５Ｈｚ）ニア、１６−７．３４（ｍ、５Ｈ）。
ｍ、ｐ、１１５−１１６℃〈イソプロピルエーテル）７
２％収率 ［α１ｏ２０・−２０，８°（Ｃ・１２．メタノール）
’Ｈ−Ｎｔ、４Ｒ（２０１）ｔ４Ｈｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔ
ｔ４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．８２（Ｌ、６Ｈ）；
＋）、９６（ｄ、６Ｈ）；１．０５−１．２９（ｍ、２
Ｈ）：１．３３−１．５３（ｍ、２Ｂ）；１．７６−２
．１０（＋ｎ、２）（）：２．１８−２．３９（ｍ、２
Ｈ）：２．４６−２．６６（ｍ、４Ｈ）；３．４４（ｄ
ｄｄ、ＩＨ）：３．５１（ｂｓ、ＩＨ）：３．７ｇ（ｔ
ｌｄｄ、１）１）；４．６１（ＡＭｑ、２Ｈ，デルタ、
・４．９２．デルタ□＝４．３１゜ＪＡＮ”１５．１ｔ
ｌＺ）：６．９５−７．３５（ｍ、４Ｈ）。
ｍ、ｐ、・５１）−５２℃（ｎ、ヘキサン＞　　４０％
収率［αＩＤ２０・−５３，９’　（ｃ・２Ｘ、エタノ
ール）’Ｈ−Ｎ１４Ｒ（２ｆ）ＩＨ４１１ｚ　、　ＣＤ
Ｃｌ５−ＴｔイＳ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．８４（ｔ
、６Ｈン：０．８８（Ｊ、６Ｈ）：１．１２−１．４６
（ｍ、４Ｈ）：１．７４−２．５７（ｍ、５）（）；３
．５３−３．６６（ｍ、２Ｈ）；３．９８（ｂｓ、ＩＨ
）：４．７１　（ＡＢＱ、２ｆ４．デルタ、・４．８７
．デルタＢ・４．５５゜ＪＡｅ”１５．２Ｈｚ）：６．
９４−７．０１（ｍ、２Ｈ）；７．１５−７．３３（ｍ
、３８＞。
ｏ＋、ｐ、・７４−７６℃（ｎ、ヘキサン）　　６ｏ％
収率［ａ　］ｏ””−９，３°（ｃ＝ＩＬメタノール）
ＩＨ−ＮｌｉτＲ（２１）ＯＭＩｌｚ、ＣＤＣｈ−ＴＭ
Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．７９（Ｌ、６Ｈ）；０．
９３（ｄ、６ｌ−１）；１．０３−１．２４（ｍ、２）
１ン：１．２９−１．４９（ａ＋、２Ｈ）；１．７５−
２．０６（ｍ、２Ｈ）；２．１９−２．４１（ｉ、２Ｈ
）：２．４５−２．６２（ｍ、４Ｈ）；３．４７−３．
５５（ｍ、１１（）；３．６１）（ｂｓ、ＩＨ）；３．
７４（ｓ、３Ｈ）：３．６９−３．７７（ｍ、　ＩＨ）
：４．５２（Ａ１４ｑ、２Ｈ，デルタＡ＝４　、９６デ
ルタＭ＝４．０９．ＪＡＭ；１５．２Ｈｚ）；６．７２
−６．８２（ｍ、３）１）；７．１５−７．２４（ｍ、
ＩＨ） ｏｉｌ；７０％収率 ［α１ｏ２０＝−５１，１°（ｃ＝Ｉ％、　）＜　９　
／　−）Ｉｙ　）’Ｈ−ＮＭＲ＜２００ＭＨｚ、ＣＤＣ
Ｉｇ−Ｔ）４Ｘ月デルタ（ｐｐｍ）；０．８３（ｔ、６
旧；０．８６（ｄ、６Ｈ）：１．１１−１．４４（ｍ、
４１（）；１．６７−２．１５（ｍ、３Ｈ）；２．２３
−２．５３（ｍ、５ｔ（）；３．４８−３．６０（＋ａ
、２Ｈ）；３．７３（ｓ、３Ｈ）’；４．０７（ｂｓ、
ＬＨ）；４．６２（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタ＾＝４．７８
．デルタａ＝４．４８゜ＪＡ１１＝１４．６Ｈ２）；６
．７１−６．７７（０１，１旧：６．８５−６．９０（
ｍ、ＩＨ）；７．１３−７．２４（ｍ、ＩＨ）。
ＩＲ−１−５９−１−３，４ ｍ、Ｐ、＝１１６−１１７℃（イソプロピｔｋニー　チ
ル＞６９６６収率 ［αＩＤ２０・−１１）、０’　（ｃ＝８．メタノール
）’Ｈ−Ｎｔ（Ｒ（２００ｔ４Ｈｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５
−Ｔ：デルタ（ｐｐｎ＋）：０．８４（ｔ、６Ｈ）：０
．９７（−１，６ｌ−１）：１．０６−１．３１）（ｍ
、２Ｈ）；１．３４−１．５４（ｍ、２Ｈ）：１．８２
−２．１）５（ｍ、２Ｈ）；２．１９−２．６５（ｍ、
２）（）；３．５１−３．５９（ｍ、Ｉｆｆ）：３．６
１−３．７ｔ）（ｏ＋、ＩＨ）；３．３１）−３，８０
（ｂｓ、ＬＨ）；４　、５４　（ＡＭｑ　、　２Ｈ、デ
ルタ＾＝４．８７．デルタａ４．２１）。
ＪＡＭ４５．２Ｈｚ）；７．１３（＋Ｊｄ　、　ＩＨ）
ニア、３６（ＩＩ　、　ｉｔ（、Ｊ・２．２Ｈｚ　）　
；７．３８（１Ｊ、ＩＨ，Ｊ＝８．４）１ｚ）。
ｏｆｆ：５９％収率 ［αＩＤ２°・−４８，９°（Ｃ＝２％、エタノール）
’ｆ（−ＮＨＲ（２１）Ｉ）１４１１ｚ、ＣＤＣ１３−
Ｔ１．ＩＳ）：デルタ（ｐｐｎ＋）：０．５２（ｔ、６
Ｈ）：０．８７（ｄ、６８）：１　、ＬＯ−１，４４（
ｎ＋、４ｔ（）；１．５６−１．７３（ｍ、１ｌ−１）
：１．８５−２．１１（ｍ、２Ｈ）；２．２０−２．５
５（ｍ、５Ｈ）：３．３３−３．４９（ｍ、２Ｈ）：４
．２３（ｂｓ、　ＩＨ）；４．６３（ＡＢ＝ｔ、２Ｈ，
デルタＡ”４゜７１゜デルタＢ”４．５５．ＪＡａ４４
．６Ｈｚ）ニア、１ｇ（ｄｄ、ＩＨ）ニア、３０（ｄ、
１）（、Ｊ＝８．２Ｈｚ）ニア、４３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）ニア、４３（ｄ、１）（、、ｂ２Ｈｚ＞。
ｍ、ｐ、４１１４１２．５℃（イソプロピルエーテル）
５５？ｏ収率 Ｌ　ａ　］　ＩＤ　０　＝　−４２，２°（ｃ＝ＩＬメ
タ／−ル）’　）Ｉ−ＮＭＲ（２０１）ｔ４Ｈｚ　、　
ＣＤＣｌ５−Ｔｔ４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．８５
（ｔ　６ｆｌ）；０．９ｇ（ｄ、６Ｈ）；１．０ｇ−１
，３０（ｍ、２Ｈ）；１．３９−１．６０（ｍ、２Ｈ）
：１．９１−２．０３（ｎ、２Ｈ）：２．２０−２．７
１（ｍ、６．Ｈ）；３．６３−３．７７（ｍ、３＋−１
）：４　、６６　（ＡＢｑ、　２）１　、デルタＡ”４
．９１）、デルタＢ・４．４３゜ＪＡａ＝１６．１Ｈｚ
）：６．３３（ｓ、ＩＨ）。
ｏｉｌ：５８％収率 ［αＩＤ２°・−４６，１４（ｃ・１χ、メタノール）
Ｉ　Ｈ−Ｎ１４Ｒ（２００１４Ｈｚ　、　ＣＤＣｌ　３
−Ｔｔ４Ｓ　）　：デルタ（ｐｐｍ）：０Ｊ６（ｔ、３
８）；０．９４（ｄ、６Ｈ）；１．１６−１．４５（ｍ
、４Ｈ）；１．９５−２．６５（ｉ、８Ｈ）；３．４１
−３．５４（ｍ、２Ｈ）；４．８９（ＡＢｑ、２）（、
デルタ、・４．９５．デルタＢ・４．５４ＪＡａ４６Ｈ
ｚ）：６．２７（ｓ、ＩＨ）。
金ｆｆ１ ｍ、ｐ、・８６．５−８７．５°Ｃ（イソプロピルエー
テル）７７？６収率 ［α１Ｄ２０＝−２６，４°（Ｃ；１χ、メタノール）
’Ｈ−Ｎ１４Ｒ（２００１４Ｈｚ、ＣＤＣｌ５−Ｔ）４
Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：１）、７５４（ｔ、６Ｈ）；
０．９１（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）：１、山）−１
，４６（ｍ、４）（）：１．７８−２．０７（ｍ、２Ｈ
）；２．２０−２．６３＜ｍ、６Ｈ）；３．４７−３．
５５（ｍ、１ｌｌ）：３．６４−３．７５（ｂｓ、２Ｈ
）；４．６１＜ＡＸ・１．２１−１．デルタＡ”４．９
８゜デルタｘ＝４．２４．ＪＡｘ；１５．７Ｈｚ）ニア
、３５〜７．５０（ｎ＋、４Ｈ）。
ｏｉｌ；５４％収率 ［αＩＤ２０・−５０，６°（Ｃ・１％、メタノール）
’Ｈ−ＮＭＲ（２００１４Ｈｚ、ＣＤＣ１３−ＴＨＳ）
：デルタ（ｐｐｍ）：０．８叶帆９１）（ｍ、１２）１
）：１．１３−１．４６（ｍ、４ｆｌ）：１．６０−１
．７２（ｍ、１）（）：１．８７−２．ＩＮｍ、２Ｈ）
；２．２７−２．５７（ｍ　、　５Ｈ）；３．３５−３
．５３（ｍ　、　２Ｈ）：４．２７（ｓ　、　ＩＨ）　
：４．７６（ＡＢｑ、２）１．デルタＡ−４，８８，デ
ルタＢ・４．６４゜ＪＡａ：１４．５Ｈｚ）ニア、３４
−７．６１（ｍ、４Ｆ（）。
ｏｉｌ：８１％収率 ［α］ｏ””−１０，２°（Ｃ＝１％、メタノール）’
Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３−Ｔ１４Ｓ）：
デルタ（ｐｐｍ）：０．８３（ｔ、６Ｈ）：０．８８（
ｄ、６Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）：１．１４−１．４１（ｍ
、４Ｈ）；１．６３−１．８０（ｍ、１ｌｌ）；１．８
５−２．１３（ｍ、２Ｈ）；２．２２−２．５０（ｍ、
５）１）；３．４２−３．５３（ｍ、２）（）：４．０
６−４．２１（ｂｓ、ＩＨ）；４　、６２　（ＡＢｑ　
、　２１（、デルタ＾＝４．７２．デルタａ　”４　、
５３　。
ＪＡａ：１４．５）（ｚ）；７．１８−７．４０（ｍ、
４Ｈ）。
ｍ、Ｐ、＝１３２−１３３℃（イソプロピルエーテル）
ｅ；　ｓ　？ｉ収率 ［Ｃｔ　ｂ＋”−５３，６°（ｃｍＩ％、％　夕／−ル
）’　Ｈ−Ｎｔ４Ｒ（２１）ＯＭＨｚ　、　ＣＤＣＩ　
３−Ｔ！４Ｓ　）　：デルタ（ｐｐｍ）：０．８０（Ｌ
、６）（）；　帆９４←Ｊ、６）１．Ｊ＝６．５Ｈｚ）
：１．０４−１．４９（ｍ、４Ｈ）；１．７７−２．０
４（ｍ、２Ｈ）；２．１８−２．６１（ｎ＋、６Ｈ）：
３．４６−３．５３（ｍ、ＬＨ）；３．５５−３．７３
（ｂｓ、ＩＨ）：４．５０（ＡＢ・ｔ、２Ｈ，デルタＡ
”４．８ｇ。
デルタａ・４．１２．Ｊｓ□１５Ｈｚ）；７．０９−７
．４２（ｎ＋、４Ｈ）。
２−　２Ｒ２°Ｒ）　−１１ｉｓｅｃ、ブチルアミｍ、
ｐ、・８４−８５°Ｃ（イソプロピルエーテル）３９．
４％収率 １トドＮ１４Ｒ（２０θＭ）Ｉｚ、ＣＤＣｌ５−ＩＨ３
）：　デルり（ｐｐｍ）：０．７６（ｔ、６Ｈ）：０．
８ｆ）（ｄ、６Ｂ、、Ｊ＝６．５Ｈｚ）：１．１３７−
１．３２（ｍ、４Ｈ）；２．０２−２．３１　（ｍ、６
８）：２．４０−２．５０（ｍ　、　２Ｈ）　；３．０
０−３．Ｏ８（ｍ　、　ＩＨ）　；３．６５（ｂｓ　、
　ＬＨ）　；４．０５−４．１２（ｍ　、ＩＨ）：６．
４０（ｓ　、ＩＨ）；　７．２０−７．３４　（ｍ　、
１０８　＞。
非結晶質固体　７１？。収率 ［α１ｏ２０＝−７５，４°（ｃ　＝１　；Ｅ　、メタ
ノール）’Ｈ−Ｎｔ４Ｒ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＣＤＣ
ｌ５−Ｔ：デルタ（ｐｐｍ）：０．７７（ｔ、６Ｈ）；
０．８２（ｄ、６ｌ−１）：υ、９２−１．４２（ａ＋
、４Ｈ）：１．８３−２．５Ｈｍ、　７ｔ（）：２．７
０−２．９０（ｍ、　ＬＨ）：３．２１−３．３１　（
ｍ　、２Ｈ）：６．５０　（ｓ　、　１１１）ニア、　
１２−７．３８（ｍ　、　ＩＯＨ）　。
（ＩＳ）−１−（５Ｓ）−１−（ジフェニルメチル　−
２−ソー５−ピロＩデイニルａ＋、ｐ汗７８〜７９℃（
ｎ、ヘキサン＞　　７−１．３’５収率［α］ｐ２０・
−１９，２°（Ｃ・１χ、メタノール）’Ｈ−Ｎ１４Ｒ
（３０Ｃ１１４Ｈｚ　、ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔ：デルタ
（ｐｐｍ）：０．８８（ｔ、６Ｈ）；１．００（−１，
６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）；１．１５−１．３０（ｍ、２
Ｈ）：１．４３−１．５６（＋ｎ、２）１）：１．８５
−２．０３（ｍ、２Ｈ）：２．２４−２．３８（ｍ、２
）（）；２．４６−２．６７（ｍ、４Ｈ）：３．６４（
ｍ、ＩＨ）；３．７９（ｍ、ＩＨ）；４．７５（ＡＢｑ
、２Ｈ，デルタ、・５．１４．デルタａ”４．３７゜Ｊ
Ａｓ二１５．３８Ｈｚ）；６．９２−７．２２＜２ｍ、
３８）。
ｏ＋、ｐ、＝６５．５−６７℃（イソプロピルエーテル
）７３．５％収率 ［α］Ｄ２０＝−４８．６°（ｃ・ＩＸ、％　９　／−
ル）’Ｈ−ＮＭＲ（３００１，ＩＩＩｚ、ＣＤＣｌ３−
Ｔ１４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）＋１）、９０（ｔ、６Ｈ
）：０．９４（ｄ　、６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；１．２
３−１．４８（ｍ、４Ｈ）：１．７２（ｍ、ＩＨ）：１
．９ｇ（ｍ、ＩＨ）：２．１４（ｍ、ＩＨ）；２．２６
−２．６１（ｍ、５Ｈ）：３．６０（ｍ、２Ｈ）：４．
８９（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタ＾・５．０３．デルタ、・
４．７６゜ＪＡａ：１５．０Ｈｚ）；６．９１−７．２
０（３＋ａ、３Ｈ）。
１旦ユニｍ エタノール（８，３ｍｉ？＞に溶解した実施例４に記載
の（５Ｓ、２’５）−１−［（２−クロロフェニル）メ
チルコー２−オキシラニルー２−ピロリデイノン（４ｇ
　：　　０．ｆ）１６モル）とピペリジン（２，７２ｇ
　；　　０．１）３２モル）の溶液を還流下２１〕時間
加熱した。
溶媒を蒸発後、残渣を５９６塩酸に溶解し、エチルエー
テルで抽出した。
水性相を炭酸カリウムで塩基性にし、エチルエーテルで
抽出し、次いでそれを蒸留水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し蒸発させた。
濃厚オイル（４，８４ｇ＞を得、これをｎ、ヘキサン（
７５ｍりから結晶化した。白色結晶固体として（ヒ合物
３１　（３，４５ｇ　：　６４％収率）を得た。
１１、Ｐ、＝６５−６７℃ ［α］ｏ”＋４３．７°（ｃｍ１％、　メ９　／　−ル
）’Ｈ−ＮＭＲ（２００１４Ｈｚ、ＣＤＣ１３−Ｔ）４
Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：１．３１−１．５７（Ｉｌｌ
、６１（）；１．７６−２．６４（ｍ、１１）Ｈ）：３
．２７（ｄｄ＋１ＩＨ）：３．６２（ｂｓ、ＩＨ）；３
．９６（ｄｄｄ、ＩＨ）；４．６６（ＡｌイＱ、２）（
、デルタＡ”４．９７．デルタＭ”４．３５゜ＪＡＭ”
１５．１ｔｌｚ）ニア、１１−７．３４（ｍ、４ｔｌ）
。
同法により以下の１ヒき物を得た。
ｏｉｔＨ８８％収率 ［α］、２ｏ＝−７．３°（Ｃ・１１．メタノール）’
）Ｉ−Ｎ１．１Ｒ（２００１４Ｈｚ、ＣＤＣｌ５−ＴＨ
８）：デルタ（ｐｐｍ）：１３１−１．５７（ｍ、６Ｈ
）；１．７１−２．３１（ｍ、６）１）：２．３６−２
．５５（ｍ、４Ｈ）：３．４７−３．５７（ｍ、　１８
）：３．６６−３．７６（ｍ、ＩＨ）：３．８８（ｂｓ
、ＩＨ）；４．７７　（ＡＢｑ　、　２Ｈ、デルり、・
４．９４．デルり、＝４．６０゜ＪＡａ４５．８Ｈｚ）
；７．１０−７．３５（ｍ、４Ｈ）。
７．１０−７．３５（ｍ、４Ｈ）。
ｍ、ｐ、＝１１３．５−１１４．５℃（イソプロピルエ
ーテル）７２！″を収率 ［αｌｏ２〇二＋２９．２°（ｃ＝１％、メタノール）
１（−ＮｌイＲ（２００１ｉイＨｚ、ＣＤＣ１３−Ｔ１
４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：０．９１８（ＩＪ、６Ｈ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ）：１．８０−２．６６（ｍ、６Ｈ）；
２．９６（ｍ、２Ｈ）：３．３４−３．４１（ｍ、ＩＨ
）：３．７３−３．８１（ｍ、２Ｈ）；４．６７（ＡＢ
ｑ、２Ｈ，デルタ、・４．９７．デルタＢ・４．３ｇ。
ＪＡＢ４５．４Ｈｚ）；７．１１−７．３３（ｍ、４ｆ
（）。
ｍ、ｐ、＝７３−７５℃（イソプロピルエーテル）５４
．６９６収率 Ｃα］ｏ”−２１、］°（ｃ＝１２．メタノ−７しン’
Ｈ−Ｎ）４Ｒ（２＋）Ｏｆ４Ｈｚ、ＣＤＣＣＤＣｌ５−
Ｔ：デルタ（ｐｐｍ）：０．９１　（１１，６Ｈ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ）；０．９６（１Ｊ、６Ｈ，Ｊ二６．５Ｈｚ
）：１．７３−１．８９（ｍ、ＩＨ）：１．９４−２．
１７（ｍ、２Ｈ）；２．２９−２．５７（ｍ、３旧＋２
．９１　（ｍ、２！Ｉ）；３．４６−３．６１　（ｍ、
２１（）４．７８（ＡＢ・１，２Ｈ，デルタＡ”４．９
６．デルタａ：４．６１　。
ＪＡｅ”１５．６Ｈｚ）；７．１０−７．３３（ｍ、４
Ｈ）。
（ＩＲ）−１−（５Ｓ）−１ （２−クロ ｍ、ｐ、＝７９−８（１℃（イゾブロビ！レエーテルン
６　Ｑ　５°６収率 ［（ｌ　Ｉｎ２Ｏ：＋２９．７°（ｃ＝ＩＬメタノール
）’Ｈ−ＮＨＲ（２００１４１−１ｚ、ＣＤＣｌ、−Ｔ
！イＳ）：デルタ（ｐｐｍ）：１．１４−１゜７７（ｍ
、１６１１）：１．８３−２．１３（庸、２Ｂ）：２．
２５−２．４１（ｍ、３Ｈ）；２．４９−２．６６（ｍ
、ＩＨ）；３．０３−３．２０（ｍ、２Ｈ）：３．３２
−３．４０（ｍ、　ＩＨ）：３．７］−３，９ｆ）（ｍ
、２ｔ（）；４．６８（Ａｔ４・１，２Ｈ，デルタＡ＝
４．９６゜デルタｘ”４．３９．ＪＡｍ”１６Ｈｚ）；
７．１２−７．３４（ｍ、４Ｈ）。
ｏｉｌ；６８％収率 ［ａ　］ｐ”−２９，４°（ｃ＝ＩＬメ９　／−ル）Ｉ
　Ｈ−ＮＭＲ（２００＋４Ｈｚ、ＣＤＣＣＤＣ１３−Ｔ
：デルタ（ｐｐｍ）：１．１３−１．８８（ｍ、　１７
）１）：１．９３−２．２４（ｍ、２Ｈ）＋２．２９−
２．５６（ｍ、３Ｈ）：３．０２−３．１８（ｏ＋、２
Ｈ）：３．３９−３．６１＜ｍ、２Ｈ＞：３．６３−４
．５４（ｂｓ、ＩＨ）：４．７８（ＡＭ・１，２Ｈ，デ
ルタ。＝４．９７．デルタｇ＝４．６１）ＪＡＭ”１５
．５１１Ｚ）ニア、１θ−７，３５（ｍ、４Ｈ＞ｍ、ｐ
、：１１６−１１７℃　７４．５％収率［α］ｐ２０・
＋３，５°（ｃ＝５％、メタノール）’ｆ（−Ｎ１４Ｒ
（２００ＭＩＩｚ　、ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔ：デルタ（
ｐｐｍ）：０．８０（Ｌ、３８）：０．９２（１１，３
１１，Ｊ＝６．６Ｈｚ）：０．９６（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ）：０．９７（ｄ、３）（、Ｊ＝６．６Ｈｚ）
；１．１）２−１．５３（ｍ、２Ｈ）：１．８０−２．
１２（ｎ＋、２旧；２．１７−２．６７（ａ＋、５Ｈ）
：２．９４（＋ｅ、ＩＨ）：３．４４−３．６６（ｍ、
ＩＨ）：３．６７（ｂｓ、ＩＨ）；３．７２−３．Ｐ；
Ｏ（ｍ、　１８）：４．６ｇ（ＡＢｑ、２＋−１，デル
タＡ＝４．４ｔ’）。
デルタａ＝４．４０．ＪＡａ；１６Ｈｚ）ニア、１３−
７．３４（ｍ、４Ｈ）−（ＩＳ）−１−（５Ｓ　　、−
１−（２−クロロフェニル）メチル　−２−オキソ−５
−ピロｍ、ｐ、＝４４−４６°Ｃ５８，４°６収率［α
ｌｏ”−４７，７°（ｃ＝１％、メタ／　−ル）’Ｈ−
Ｎｔ４Ｒ（２＋、ｌＯＭＨｚ、ＣＤＣｌｌ−Ｔｉ１Ｓ）
：デルタ（ｐｐｍ）：０．８３（ｔ、３Ｈ）：０．８９
（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；０．９１（ｃｌ、３Ｈ
，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；０．９７４（Ｊ、３１１．Ｊ＝６
．６）１ｚ）；１．１１−１．４４（ｍ、２Ｈ）；１．
７６−１．９５（ｍ、１１４）：１．９６−２．１９（
ｍ、２Ｈ）；２．３０−２．６２（ｍ、４Ｈ）；２．８
９（ａｔ、　ＩＨ）；３．５０−３．６５（ｎ＋、２Ｈ
）：４．７７（ＡＢ−ｔ、２Ｈ。
デルりＡ”４．９４．デｌレタＢ”４．６１．ＪＡＢ：
１５．ＳＨｚン；７．１１−７．３４＜＋、４Ｈ）。
１．４４−１．６６（ｍ、４Ｈ）；１．６５−２．０７
（ｍ、ｌ０Ｈ）；２．１６−２．２１（ｍ、２Ｈ）：２
．３８−２．４７（ｍ、２Ｈ）：３．０４（ｍ、２）（
）；３．４６−３．６３（ｍ、２）１）：４．７５（Ａ
Ｂｑ、２Ｈ。
デルタ、・４．９７．デルタＢ・４．５７．ＪＡＲ・１
５．２Ｈｚ）；７．１３−７．３５（ｍ、４Ｈ）。
ｍ、ｐ、・７３−７５℃（ｎ、ヘキサン）２５％収率［
α］ｏ”−３７，２°（ｃ＝Ｈ，メタ／−ル）’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００）４Ｈｚ　、ＣＤＣＣＤＣｌ５−Ｔ：デル
タ（ｐｐｍ）：０．８４（Ｊ６Ｈ）：０．８ｇ（ｊ、６
Ｈ）：１．００−１．６２（ｍ、８Ｈ）：１．７７−２
．２３（ｍ、５旧＋２．３０−２．６１（ｍ、３Ｈ）：
３．５０−３．６６（ｍ、２Ｈ）：４．７５（へＢｑ、
２肥デルタＡ＝４．９６゜デルタＢ：４．５４．ＪＡＢ
・１５．５１１ｚ）；７．１２−７．３６（ｍ、４日）
。
ｏｆｌ；８２％収率 ［α１ｏ２０＝−１７，６８’　（ｃ＝１％、メタノー
ル）’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＣＤＣ１３−
Ｔ：デルタ（ｐｐｍ）：の１しＬ 実施ｒＩＡ１と同様の方法で、ヨーロッパ特許番号Ｎｏ
、１４４６６４に記載の方法により製造された６−エテ
ニルー２−ピペリデイノン（ｍ、ｐ、＝５３−５６．５
℃、ｎ、ヘキサンより）から始まり、１−［（２−クロ
ロフェニル）メチル］−６−エテニルー２−ピペリデイ
ノン、収率７３％を得た。
層、ｐ、＝３７−３９℃（ｎ、ヘキサン′）ｂ、ρ、＝
１３２−１３４℃／　　０．２ｍｍＨｇ’　Ｈ−ＮＭＲ
（２００ｔ４Ｈｚ　、　ＣＤＣＩ　ｚ　−Ｔ）４Ｓ　）
　：デルタ（ｐｐｍ）：１．６７−１．９３（ｍ、４Ｈ
）：２．３４−２．５０（ｍ、２Ｈ）；３．８５（＋ａ
、　ＩＨ）；４．０７（ｄ、１Ｂ、Ｊ＝１６Ｈｚ）：５
．２７（Ｊ、１）１．Ｊ＝１６Ｈｚ）：５．０６−５．
２４（ｍ、２旧；５’、　７１　（ｍ、　ＩＨ）ニア、
０１−７．３２（ｍ、　４Ｈ）。
実施例４と同様の方法で、実施例９に記載された１−［
（２−タロロフエニルンメチル］−６−エテニルー２−
ピペリジノンが２．５：１の比である２つのラセミ体混
合物として得られた。またそれはクロマトグラフィーに
よりシリカゲル（）容＾１剤エチルアセテート：ｎ、ヘ
キサン−７：３）で分離されたものである。
ラセミ体混合物Ａ　（１＋ｉｇｌ＋ｅｒ　Ｒｆ）ｏｉｌ
；４５．２％収率 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ｔ４Ｈｚ、ＣＤＣｌ、−ＴＭＳ）
：デルタ（ｐｐｎ＋）：１．７６−２．１０（ｍ、４ｔ
ｌ）；２．５０−２．５９（ｍ、２Ｈ）：２．７２−２
．７６（ｍ、　１１１）：２．８５−２．９２（ｍ、　
ＩＨ）；２．９８−３．０６（ｍ、ＩＨ）；４．８１（
ＡＢ＝１．２）１．デルタＡ”５．１．１゜デルタａ・
４．５１　、ＪＡａ４６．２Ｈｚ）ニア、１１−７．３
５（ｍ、４１（）。
ラセミ体混合物Ｂ　（ｌｏｗｅｒ　Ｒｆ）＋１１４’、
＝９６−９８℃（エチルアセテート）１７．８％収率 ’　１（−Ｎ１４Ｒ（２００１４Ｈｚ、ＣＤＣ１３−Ｔ
１４Ｓ）：デルタ（ｐｐｍ）：１．７８−２．０５（ｍ
、４８）：２．３８−２．４１（ｍ、　ＩＨ）；２．５
０−２．５７（ｏ＋、２Ｈ）；２．６８−２．７３（ｍ
、　１Ｂ）；２．９７−３．０２（ｍ、２）（）；４．
９０（ＡＢｑ、２Ｈ，デルタＡ＝５．２２゜デルタａ□
４．５８．ＪＡｎ・１６．６Ｈｚ）；７．１０−７．３
５（Ｉｎ、４ｔ（）−［実施例１１］ 比ＲＲＲＲ：５ＳＲＲ＝１　：１ ｍ、ｐ、＝１００−１０３℃（ｎ、Ｉ＋ｅｘａｎｅ）　
−６０，５％収率実施例７と同様の方法により、実施例
１０で製造された１−［（２−クロロフェニル）−メチ
ル］−６−オキシラニルー２−ピペリジノンのラセミ体
混合物ＡとＢから始まり、１−　［１−［（２−クロロ
フェニル）メチル］−２−オキソ−６−ビベリジニル］
　−２−［（２Ｒ，２°Ｒ）　−ｄｉｓｅｃ、ブチルア
ミノコエタノールの２つのジアステレオアルゾメリック
カップルＣとＤがそれぞれ得られた。
力・ｌプルＣのそれぞれのジアステレオアイソマー（Ｒ
３ＲＲ）と（５ＲＲＲ）は、クロマトグラフィーにより
シリカゲル（溶離剤１〜ルエン、ジエチルアミン＝９８
＋２＞で分離され、純粋なジアステレオマイシマーｆヒ
合物４１とｆヒ合物４２を得た。
極性の少ないジアステレオアイシマー（化合物）（−Ｎ
ＭＲ（２１）ＯＭＨｚ、　ＣＤＣｈ−Ｔｔ４Ｓ　）　：
デルタ（ｐｐｍ）　　：０．８４８　　（ｔ、６Ｈ）　
；　　０．８５８（ｔ、６Ｈ）　：０．９２　（Ｌｌ、
６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ２）　：　０．９ｇ　（ｄ、６Ｈ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ）　：１．０６−１．５７　（ｍ、８）
（）　　：　１．７４−１．８３　（ｍ、８）１）　　
；２．０４−２．１８　（ｍ、２Ｈ）　；　２．４６−
２．６５　（ｍ、９Ｈ）　：２．７１−２．８０　（ｍ
、１８）　：　３．１７−３ｊｌ　（ｎ＋、２Ｈ）　：
３．６１７３．８０　（ｍ、２Ｈ）　；　４．５８−４
．６８　（Ｉｍ、２旧；５．３３−５．４６　（ｍ、２
Ｈ）　；　７．１０−７．３４　（ｍ、８Ｈ）　。
［実施例１２コ 本発明１ヒ合物が次のインヒドロ薬理学試験を受けた。
（１）ラット−脳均質１ヒにおける［１（］−ジヒドロ
モルヒネ＜ＤＨ！４）のオピオイド受容体への結合する
ための競争の評価 この実験はシモンら［Ｐｒｏｃ　Ｎａｔ、　Ａｃａ＋１
．Ｓｃｉ。
ＵＳＡ、　７０．　ｐｐ、１９４７−１９−１９．　（
１９７３）］によって記載された方法に基づいて実施さ
れた。
体重的１５１）ｇのスプラグードウレイラゾ１〜を使用
した。
ラットの首を切り、小脳を除去した後、脳をｔ）　、　
３２　Ｍ溶性サッカリンを含む５０ｎＨＴｒｉｓ−ＨＣ
ｌバ・／ファー（ＰＨ７，４＞に均Ｎ（ヒした。ホモシ
ネイトは、１０ｔ）Ｏｒｐｍて′１０分間遠心分醍され
、スプラナタントは再び２０１）ＯＯｒｐｍで２０分間
遠心分離した。
得られたペレ・’ｚ　＋−をタンパク濃度２　ｍｇ　／
　ｍｌになるまで溶性サッカリンを入れずに均質化する
バッファーに浸漬する。
インキュベイティングシステムは以下より成る。
ホモシネイト（蛋白Ｗ　１　ｍｇ　）の５００μ！２．
５０ｎ＋Ｍトリスー）ＩＣＩバッファー（ｐＨ７，４）
　３９０　μｍ、式Ｉあるいはアスペシフィック結合の
決定のためのｌ　ｌ’ＪμＭ、ナロキソンから成る異な
った濃度の溶液１００μｇ、及びＨ−ＤＩＩＭ　（特定
活性８７．７Ｃｉ／１モル、ｊ１終濃度１ｎｔイ）１０
μρである。
混合物は放射性のあるバインダーを加えた後、２５℃で
３０分間インキュベイトした。
次にサンプルをファツトマンＧ　Ｆ　／’　Ｂフィルタ
ーを通して濾過し、３　量のバッファーで２回洗浄し、
７０℃オーブンで乾燥した。
濾過ｉ１をフィルターカウント（バラカード）せん光カ
クテル１５　　と共にせん先車型びんに入れ、放射能を
パッカードトリカーブ４５３０せん光計数装置により６
０？６効率で評価された。
活性は、Ｈ−Ｄ　Ｈ＋４の結合の抑制濃度５０％（ＩＣ
５０）として表された。
表−１に式■の代表的な化合物として得られたＩＣ５，
評価を記載する。
［表−１］ モルヒネと比較したラットの大脳ホモシネイトに対して
）ｌ−ＤＩＭのある特定な結合についての１ヒ　合物　
１　、　化合物１４、　　ｆヒ合物１６、　　ｆヒ合物
２２、　　（ヒき物２６の競争（ＩＣｓｏ）について へ　　　　　　ＩＣｎｔ４ ０．９ ３．３ ２．５ ２２　　　　　　　　　　　　９、　４３６　　　　　
　　　　　１０．　０ モルヒネ　　　　　１．５ （２）ギネアービッグの分離された回腸でのモルヒネ様
活性の評価 本実験は、ゴールドシュタインとシュルツ（Ｂｒ、　Ｊ
、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　４８６５５．１９７５　）
によって記載された方法により実施された。そしてそれ
は、電気刺激（０，１１１ｚ−１）、５ｍ５ｅｃ）によ
り導かれるギネアービッグ回腸の平滑筋の収縮を抑制す
るオピオイド受容体での主動筋活性を示す分子の収容能
力に基づいている。
薬埋字的活性は、収縮の５０％を抑制する（ＩＣ５ｏ）
：ｇ用濃度（ｍｔ４）として表された。
表−２に式Ｉの代表的ｆヒ金物として得られたＩＣ，。
を示す。
［表−２］ モルヒネと比較してＩＣ５ｏ（ｎＭ）として表される式
Ｉの代表的「ヒ合物のギネアピッグ分離回膓でのモルヒ
ネ様活性 −」２Ｌ物−一 ＩＣ ０。
４　。
８゜ ５０゜ ７０゜ ０　。
４０゜ ０゜ ０゜ ０゜ ０゜ ４　。
２゜ ０　。
４４　。
４　。
２１　。
（ｎ１４＞ ４０　　　　　　　　　　　６０、　０４３　　　　　
　　　　　　　０、　５モルヒネ　　　　１１１．０ ［実施例１３］ 本発明の「ヒ金物を、主要鎮痛活性を評価するために、
インビボで試験した。
ホットプレート試験がエデイ−ら（Ｊ、　Ｐｈａｒｔａ
ａｃｏｌ、餞、　１２１．１９５０　）によって記載さ
れた方法によりマウスを使って実施された。
１ヒ合物は、システムルー１−　（経口及び皮下）によ
り投与された。鎮痛剤活性は、５（）％効果投与（ＥＤ
ｓｏ）として表された。
表−３に式■の代表的１ヒ合物として得られた結果を示
す９ ［表−３］ モルヒネと比較した式Ｉの化合物の鎮痛剤活性（ＥＤ５
゜） 化合物　　　　　　　Ｅ　Ｄ　５ｏ　（Ｃ，Ｌ、９５Ｎ
　）ｓ、ｃ、　　　　　　　　　　　　　　　　ｓ、ｃ
。
１　　　　　０．０１１　　　２．６ ４　　　　　　　　３　、８ ８　　　　　　　　１　、４ １４　　　　　　　　　０、　０４　　　　　　　６．
　５１６　　　　　　　　　０．０３　　　　　　　５
．８１８　　　　　　　　　０、　０７ ２０　　　　　　　　　０、　２８ ２２　　　　　　　　　ｌ　、　０Ｏ ２４０、５ ２６０、０３ ３６４、７ ３８１，１ ４３０、１ モルヒオ・　　　　３．５　　　　　　Ｉ８．０［実施
例１４］ 本発明の化合物は、肉体依存を引き起こす能力を評価す
るため、インビボ試験を行った。
シーレンズらによって記載されたジャンピングテスト［
Ｃｏｍｍ１ｌｌｅｅ　ｏｎ　Ｐｒｏｂｌｅｍ　ｏｆ　Ｄ
ｒｏｕｇ　Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ、　ｖｏｌ、２．　＜
１９７１）、　ｐａｇｅ　１３１１）　）が用いろノし
た。
２日間、式Ｉの１ヒ合物及びモルヒネの幾何学的増加量
としての７投与は、皮下投与後マウスで得らｈたＥＤ、
。評ｆｉに対応する投与量から始めて実施した。
最終投与から４時間浚１モルモッ１〜はナロキソン（１
０ｍｇ／’　ｋｇ　ｉ、ｐ、　）で処理され、ナロキソ
ン投与ｒ＆１５分間モルモットのしたジャンプの回数を
数えた。
節制症状を示さない１ヒ合物には、処理の数を倍（δｔ
１４）にすることにより、実験をくり返した。
表−４に、例証目的として、式■の化合物を投与された
シ′ヤン′ピングモルモットのパーセン′トを示す。
［表−４コ マウスにおけるジャンピングテスト：化合物１とモルヒ
ネの比較 ｆヒ合合物　　　　　総　　　　　　計　　　　　　　
ジャンピンクモルモットのｉ３．　　　　　パーセント １　　　　　３．８　　　　　　５％ モルヒネ　１５６．０　　　　　８０％ジャン′ピン′
グテス１−１こおいて式１のｆヒ合物は、モルヒオ・と
比較してジャンピングマウスの割合に意義深い減少を示
していた。同じ結果が式■の池の化合物に関しても得ら
れた。
それゆえ、本発明の化合物は、モルヒネと反して、肉木
的存を導かない。
［実施例１ら］ 目的を例証するなめ、活性成分として式■の１ヒ金物を
含む次の薬理学的調剤が示される。
経口投与のためのカプセル 化合物１　　　　　　　　２００ｇ タル２　　　　　　　　　３０ｇ マグネシウム　ステ７レー１−　　　　　　　　　　　
２　０　　ｇラクトース　　　　　　７５０ｇ 成分がミキサーに入れられ、１５分間混合する次に得ら
れた混合物を粒にし、活性成分５０ｍｇを各々含む約４
０００のかたいゼラチンカプセルに分配された。
注射使用のための小型びん ヒＩＳロクロリック塩と　して　１ヒ金物　１　　　　
　　　１０ｇ生理食塩水　　　　　　　　　　２０ 生理食塩水中の活性成分溶液を帆２２μｍメンブレンフ
ィルターを通して濾過し、小型びんに分け、１−ずつ小
型びんに投与する小型びんを閉め、オートクレーブ内１
２１℃、２５分消毒する。
活性成分０．５ｍｇを各々含む約２０．０１）０の小型
びんを得た。
同様の方法で、式Ｉの他の「ヒ合物や薬理学的に有効な
塩を含む薬理成分が製造される。
特許出願代理人

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のア
    ルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメ
    チルからなる群より選ばれる置換基１〜３個で置換され
    ていてもかまわないフェニル基、あるいは炭素数１〜４
    のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ヒドロキシ、
    ハロゲンからなる群より選ばれる置換基１〜３個で置換
    されていてもかまわない窒素、酸素あるいは硫黄から選
    ばれるヘテロ原子１〜３個を含む５あるいは５員ヘテロ
    アリール基を表し；Ｒ＿１およびＲ＿２は同種もしくは
    異種の置換基で、それぞれ直鎖または分岐鎖の炭素数１
    〜６のアルキル、または炭素数３〜６のシクロアルキル
    であるか、あるいはＲ＿１とＲ＿２とがそれらの結合し
    ている窒素原子とで５あるいは６員複素環式基を作り、
    該複素環式基は窒素、酸素および硫黄から選ばれるヘテ
    ロ原子をさらに１〜２個含むことができ、また炭素数１
    〜４のアルキル基を１〜２個置換基として有していても
    かまわない；Ｒ＿３は水素原子または炭素数１〜４のア
    ルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ヒドロキシ、ハロ
    ゲンおよびトリフルオロメチルからなる群より選ばれる
    置換基１〜３個で置換されていてもかまわないフェニル
    基を表し；ｎは１あるいは２の整数）で表される化合物
    またはその製薬的に許容されうる塩。 （２）Ｒが塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エ
    トキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル基から選ばれ
    る置換基１〜３個を有していてもかまわないフェニルま
    たはイソキサゾール基であり；Ｒ＿３が水素原子である
    請求項第１項記載の化合物。 （３）ｎが１である請求項第１項記載の化合物。 （４）Ｒ＿１とＲ＿２とがともにｓｅｃ−ブチル基であ
    る請求項第１項記載の化合物。 （５）Ｒ＿１とＲ＿２とがともに（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチ
    ル基である請求項第１項記載の化合物。 （６）Ｒ＿１とＲ＿２とがそれらの結合している窒素原
    子とでピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
    ン、Ｎ−メチルピペラジン、２，６−ジメチルピペリジ
    ンからなる群より選ばれる複素環式環をつくる請求項第
    １項記載の化合物。 （７）請求項第１項記載の化合物の単一立体異性体。 （８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （Ｒ、Ｒ＿３およびｎは請求項第１項に記載の通り）で
    表される化合物を有機溶剤中で 式　 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （Ｒ＿１およびＲ＿２は請求項第１項に記載の通り）で
    表されるアミンと反応せしめることを特徴とする請求項
    第１項記載の化合物の製造法。 （９）治療上有効量の請求項第１項記載の化合物とキャ
    リアーとを含む鎮痛剤。 （１０）作用上有効量の請求項第１項記載の化合物を投
    与することからなる鎮痛処置法。（１１）治療上有効量
    の請求項第１項記載の化合物を投与することからなる麻
    酔法。
JP1127714A 1988-05-20 1989-05-19 鎮痛作用を有する化合物、その製法ならびに該化合物を含む鎮痛剤 Expired - Lifetime JP2802437B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20648A/88 1988-05-20
IT20648/88A IT1217657B (it) 1988-05-20 1988-05-20 Composti con attivita' analgesica centrale
IT8919480A IT1230754B (it) 1989-02-17 1989-02-17 Camposti con attivita' analgesica centrale.
IT19480A/89 1989-02-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0217176A true JPH0217176A (ja) 1990-01-22
JP2802437B2 JP2802437B2 (ja) 1998-09-24

Family

ID=26327181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1127714A Expired - Lifetime JP2802437B2 (ja) 1988-05-20 1989-05-19 鎮痛作用を有する化合物、その製法ならびに該化合物を含む鎮痛剤

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4960788A (ja)
EP (1) EP0342613B1 (ja)
JP (1) JP2802437B2 (ja)
AU (1) AU624382B2 (ja)
CA (1) CA1336333C (ja)
DE (1) DE68903425T2 (ja)
DK (1) DK172008B1 (ja)
ES (1) ES2043943T3 (ja)
FI (1) FI90662C (ja)
GR (1) GR3006803T3 (ja)
HU (1) HU208420B (ja)
IE (1) IE61631B1 (ja)
IL (1) IL90324A0 (ja)
NO (1) NO174463C (ja)
SU (1) SU1727531A3 (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2653123B1 (fr) * 1989-10-17 1992-01-17 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyridone, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
IT1239950B (it) * 1990-03-28 1993-11-27 Zambon Spa Processo per la preparazione di composti con attivita' analgesica centrale
US5208345A (en) * 1990-12-17 1993-05-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Process for the production of (S)-vinyl and allenyl gaba
AU644919B2 (en) * 1990-12-17 1993-12-23 Aventisub Ii Inc. Process for the production of (S)-vinyl and allenyl gaba
US7105537B2 (en) 2003-01-28 2006-09-12 Bristol-Myers Squibb Company 2-substituted cyclic amines as calcium sensing receptor modulators
US7205322B2 (en) 2003-02-12 2007-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Thiazolidine compounds as calcium sensing receptor modulators
US7265145B2 (en) 2003-05-28 2007-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Substituted piperidines and pyrrolidines as calcium sensing receptor modulators and method
CA2632453A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-14 Ucb Pharma, S.A. 3-carboxy- 2-oxo-1 -pyrrolidine derivatives and their uses
CN115475162B (zh) * 2022-10-18 2023-06-02 浙江震元制药有限公司 4-异丁基-2-吡咯烷酮在制备镇痛药物中的应用、一种镇痛药物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2496163A (en) * 1948-03-30 1950-01-31 Du Pont Synthesis of a 2-substituted-5-oxopyrrolidine
BE790747A (fr) * 1971-10-30 1973-02-15 Whitefin Holding Sa Stereo-isomeres du 1-(1'-(0-chloro-benzyl)-pyrrol-2'-yl) -2-dibutyl sec.-amino-ethanol et procede pour leur preparation
IE45511B1 (en) * 1976-09-01 1982-09-08 Ciba Geigy Ag New derivatives of perhydro-aza-heterocycles and processesfor the production thereof
US4525476A (en) * 1983-05-26 1985-06-25 Warner-Lambert Company N-[1-oxo-3-(5-oxo-2-pyrrolidinyl)propyl]-alpha-aminoacids and derivatives as cognition activators
FR2549053B1 (fr) * 1983-07-12 1985-12-27 Sanofi Sa Nouveaux derives de la pyrrolidine actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation, les medicaments en contenant
DE3336024A1 (de) * 1983-10-04 1985-04-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim 4-amino-l-benzyl-pyrrolidinone und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE3420193A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-05 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue substituierte pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
IE891578L (en) 1989-11-20
DE68903425T2 (de) 1993-03-25
HU208420B (en) 1993-10-28
JP2802437B2 (ja) 1998-09-24
FI90662B (fi) 1993-11-30
AU624382B2 (en) 1992-06-11
CA1336333C (en) 1995-07-18
FI892420A0 (fi) 1989-05-19
NO174463C (no) 1994-05-11
GR3006803T3 (ja) 1993-06-30
DK172008B1 (da) 1997-09-15
NO892021L (no) 1989-11-21
HUT50765A (en) 1990-03-28
DK244389A (da) 1989-12-20
NO174463B (no) 1994-01-31
EP0342613A1 (en) 1989-11-23
SU1727531A3 (ru) 1992-04-15
IL90324A0 (en) 1989-12-15
AU3499389A (en) 1989-11-23
DE68903425D1 (de) 1992-12-17
NO892021D0 (no) 1989-05-19
FI90662C (fi) 1994-03-10
DK244389D0 (da) 1989-05-19
US4960788A (en) 1990-10-02
IE61631B1 (en) 1994-11-16
EP0342613B1 (en) 1992-11-11
ES2043943T3 (es) 1994-01-01
FI892420A (fi) 1989-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Thompson et al. Synthesis and pharmacological evaluation of a series of dibenzo [a, d] cycloalkenimines as N-methyl-D-aspartate antagonists
RU2382041C2 (ru) Новые сложные эфиры кватернизованного хинуклидина
BG66162B1 (bg) Хинуклидинови производни и медицински състави, които ги съдържат
JPH0764809B2 (ja) ピロリジン誘導体
JP4762250B2 (ja) フェニル−ピペラジンメタノン誘導体
JPH11502861A (ja) サブスタンスｐアンタゴニストとしての置換ベンゾラクタム化合物
JPH10509150A (ja) 酸化窒素シンターゼ阻害剤としてのサイクリックアミジンアナログ
UA79283C2 (en) Pyrrolidinium derivatives, process for the preparation thereof (variants), intermediate (variants), pharmaceutical composition, combined product
KR910007239B1 (ko) 치환된 옥타하이드로벤조(f)퀴놀린의 제조방법
JPH05501555A (ja) ムスカリンレセプター拮抗薬
JP2010502761A (ja) モノアミン再取り込み阻害剤としてのアザビサイクリック化合物
US5576324A (en) Quinoline derivatives or salt thereof and remedy for cardiac diseases containing the same
JPH0217176A (ja) 鎮痛作用を有する化合物、その製法ならびに該化合物を含む鎮痛剤
JP6483105B2 (ja) ピペラジン誘導体および医薬としてのその使用
DE19707628A1 (de) Oxazolidinone
JP3032274B2 (ja) 新規なピリドン誘導体、その製造方法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物
US4925867A (en) Hydrocarbon substituted pyrrolidinones, intermediates therefor, and anti-convulsant use thereof
TW215090B (ja)
JP4937347B2 (ja) 置換フェニルメタノン誘導体
MX2007008190A (es) Fenil metanonas sustituidas con sulfanilo como inhibidores del transportador de glicina 1 (glyt-1) para el tratamiento de trastornos neurologicos y neuropsiquiatricos.
JP2010502760A (ja) うつ病の治療用の３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタン誘導体
JPH07503462A (ja) カルシウムチャンネル拮抗薬としてのアザビシクロ化合物
JP2010513383A (ja) セロトニン、ドーパミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤としてのアザビサイクリック化合物
DK166281B (da) Tetrahydroisoxazoloe4,5-caapyridin derivater og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser, og fremgangsmaade til deres fremstilling
FI76572C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara cykloheptenderivat och nya cykloheptenderivat.