NO132801B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO132801B NO132801B NO2101/71A NO210171A NO132801B NO 132801 B NO132801 B NO 132801B NO 2101/71 A NO2101/71 A NO 2101/71A NO 210171 A NO210171 A NO 210171A NO 132801 B NO132801 B NO 132801B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dioxatricyclo
- compounds
- belgian patent
- hydrogenated
- activity
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 3
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000546339 Trioxys Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive 2,9-dioxatricyclo-[4,3,1,0 ']-decanoner.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 2,9-dioxatricyclo-[4, 3,1,0^ -decanoner av den generelle formel.:
hvor R er alkyl med 1-4 carbonatomer eller benzyl, og hvor lO,ll-stillingen kan være hydrogenert. Disse forbindelser utmerker seg ved en sentraldempende og analgetisk virkning, og deres toksisitet er lav.
I belgisk patentskrift nr. 759-840 er 2,9-dioxatricyclo-[4,3>1>0 ]-decanol av den generelle formel:
hvor R er alkyl eller aralkyl, og 10,11-stillingen kan være hydrogenert, beskrevet. Disse forbindelser har en sentraldempende, karutvidende og hypotensiv aktivitet. Deres toksisitet er meget lav.
Det har nu vist seg at ved oxydasjon med kromsyre kan disse alkoholer av formel II i godt utbytte overføres til de tilsvarende ketoner av ovenstående formel I. Det er overraskende at de således fremstilte ketoner overtreffer alkoholene i sentraldempende aktivitet og samtidig har lavere toksisitet, og dessuten oppviser en analgetisk aktivitet.
Nedenstående tabell I viser den analgetiske aktivitet av fremgahgsmåteforbindelsene som allerede er omtalt ovenfor. Denne analgetiske aktivitet kan ikke iakttaes i "Writhing-Test" av de i belgisk patent nr. 759«840 beskrevne forbindelser. Foreliggende fremgangsmåteforbindelser oppviser således nye egenskaper i forhold til forbindelsene beskrevet i det belgiske patentskrift.
Den sentraldempende aktivitet av fremgangsmåteforbindelsene fremgår best av "klatreprøven" som angitt i tabellen. Sammenlignet med dette viser forbindelsene som er kjent fra det belgiske patent, ingen signifikant virkning i "klatreprøven".
Den hexobarbitale sovetidsforlengelse gir et mål for den sentraldempende og søvnfremmende aktivitet. Denne virkning er iakttatt ved forbindelsene beskrevet i det belgiske patent, men dosene som bevirker minst en fordobling av sovetiden, er vesentlig høyere for forbindelsene ifølge det belgiske patent, i forhold til deres toksisitet.
Eksempel 1
4,2 g 4-hydroxy-3-methyl-10-methylen-8-methoxy-2,9-dioxatricyclo-[4,3,1]-decan ble oppløst i 100 ml aceton og under av-kjøling tilsatt 30 ml av et kromtrioxydreagens som ble fremstilt på følgende måte: 2,67 g Cr0g (kromtrioxyd) ble oppløst i 10 ml konsentrert svovelsyre og oppløsningen forsiktig helt i 30 ml vann og fortynnet med vann til 50 ml totalvolum.
Noen minutter efter tilsetningen av kromtrioxydreagenset ble reaksjonsblandingen helt i isvann og ekstrahert med kloroform. Efter tørring av kloroformfasen over natriumsulfat og inndampning i vakuum fikk man 3,2 g 3-methyl-lo-methylen-8-methoxy-2,9-dioxatricyclo-[4,3,l,0<3>'<7>]-decan-4-on (forbindelse A i tabell 1), i 77% utbytte.
Efter omkrystallisasjon fra 90%-ig methanol fikk man hvite, kompakte krystaller med følgende fysikalske data:
Eksempel 2
9,6 g 4-hydroxy-3,10-dimethyl-8-methoxy-2,9-dioxatricyclo-[4,3,1,0^'''j-decan ble oppløst i 300 ml aceton og oxydert ved lang-som tilsetning av det ifølge eksempel 1 fremstilte kromtrioxydreagens ved værelsetemperatur. Reaksjonen er avsluttet når den orangebrune farve av reagenset ikke mere forsvinner. Derpå ble reaksjonsblandingen straks helt i 700 ml isvann og den vandige alkoholiske oppløsning ekstrahert méd kloroform. Efter tørring av kloroformfasen over natriumsulfat og inndampning i vakuum fikk man 9,5 g 3,10-dimethyi-8-methoxy-2,9-dioxatricyclo-[4,3,1,0^'? ]-decan-4-on i krystallinsk form (forbindelse B i tabell 1), i et utbytte .på 100%.
Efter omkrystallisasjon fra 75%-ig ethanol fikk man 7,8 g analyserent materiale som kompakte, hvite krystaller med følgende data:
Ved anvendelse av de tilsvarende 2,9-dioxatricyclo-[4,3,1>03' decanoler ble på analogt vis som i eksempel 1 og 2 beskrevet, ved oxydasjon med kromtrioxyd ytterligere 2,9-dioxatricyclo-[4,3>1,0^'^]-decan-4-oner fremstilt, hvis egenskaper sammen med dem for forbindelsene ifølge eksempel 1 og 2 er angitt i tabell II.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive 2,9-dioxatricyclo-[4,3>1>0 ]-decanoner av den generelle formel:hvor R er alkyl med 1-4 carbonatcmer eller benzyl, og hvor IO,11-stillingen kan være hydrogenert, karakterisert ved au 2,9-dioxatricyclo-[4,3,1»0<3>'^]-decanoler av den generelle formel:hvor R er som ovenfor angitt, og 10,11-stillingen kan være hydrogenert, oxyderes med kromsyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702027890 DE2027890C3 (de) | 1970-06-06 | 1970-06-06 | 8-AIkoxy oder -Benzyloxy-3-methyl-lO- methylen-2,9-dioxatricyclo-(43,l,03,7 )-decan-4-one und 8-AIkoxy oder 8-Benzyloxy-3,10-dimethyl-2,9dioxatricyclo- (43,1,O" )-decan-4-one |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO132801B true NO132801B (no) | 1975-09-29 |
| NO132801C NO132801C (no) | 1976-01-07 |
Family
ID=5773229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO210171A NO132801C (no) | 1970-06-06 | 1971-06-04 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5417759B1 (no) |
| AT (1) | AT306047B (no) |
| CH (1) | CH550786A (no) |
| CS (1) | CS178095B2 (no) |
| DE (1) | DE2027890C3 (no) |
| FI (1) | FI52981C (no) |
| GB (1) | GB1290828A (no) |
| NL (1) | NL173524C (no) |
| NO (1) | NO132801C (no) |
| PL (1) | PL92385B1 (no) |
| SE (1) | SE376001B (no) |
| SU (1) | SU665794A3 (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI56533C (fi) * | 1973-02-08 | 1980-02-11 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Saett att framstaella nya 4alfa-karbamyloxi-8-alkoxi-10-metylen-3-metyl-2,9-dioxatricyklo(4,3,1,03,7)-dekaner |
| DE2607106C2 (de) | 1976-02-21 | 1986-01-16 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 2,9-Dioxatricyclo[4,3,1,0↑3↑↑,↑↑7↑]decane und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE2730988A1 (de) | 1977-07-08 | 1979-01-25 | Kali Chemie Pharma Gmbh | 3-azidomethyl-2,9-dioxatricyclo eckige klammer auf 4,3,1,0 hoch 3,7 eckige klammer zu decane und verfahren zu deren herstellung |
| US4237055A (en) * | 1979-06-18 | 1980-12-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Synthesis of 1RS,4SR,5RS-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid |
| CN104311571B (zh) * | 2007-10-03 | 2019-07-02 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素b类似物的中间体和方法 |
-
1970
- 1970-06-06 DE DE19702027890 patent/DE2027890C3/de not_active Expired
- 1970-12-07 PL PL18268770A patent/PL92385B1/pl unknown
- 1970-12-07 CS CS12170A patent/CS178095B2/cs unknown
-
1971
- 1971-04-20 CH CH574471A patent/CH550786A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-04-27 SE SE543071A patent/SE376001B/xx unknown
- 1971-05-05 NL NL7106155A patent/NL173524C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-05-19 FI FI138571A patent/FI52981C/fi active
- 1971-05-26 GB GB1290828D patent/GB1290828A/en not_active Expired
- 1971-06-04 AT AT488571A patent/AT306047B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-06-04 NO NO210171A patent/NO132801C/no unknown
- 1971-06-07 JP JP4009971A patent/JPS5417759B1/ja active Pending
-
1975
- 1975-03-21 SU SU752116608A patent/SU665794A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS178095B2 (no) | 1977-08-31 |
| NL173524C (nl) | 1984-02-01 |
| NL7106155A (no) | 1971-12-08 |
| GB1290828A (no) | 1972-09-27 |
| FI52981C (no) | 1978-01-10 |
| NO132801C (no) | 1976-01-07 |
| FI52981B (no) | 1977-09-30 |
| JPS5417759B1 (no) | 1979-07-02 |
| SU665794A3 (ru) | 1979-05-30 |
| PL92385B1 (no) | 1977-04-30 |
| NL173524B (nl) | 1983-09-01 |
| CH550786A (de) | 1974-06-28 |
| SE376001B (no) | 1975-05-05 |
| DE2027890B2 (de) | 1978-06-08 |
| DE2027890A1 (de) | 1971-12-16 |
| DE2027890C3 (de) | 1979-02-01 |
| AT306047B (de) | 1973-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| YANAGISAWA et al. | Studies on anti-ulcer agents. II. Synthesis and anti-ulcer activities of 6-isopropylazulene-1-sodium sulfonate derivatives | |
| SU1128830A3 (ru) | Способ получени производных аминоэтанола или их солей | |
| NO132801B (no) | ||
| SU674669A3 (ru) | Способ получени производных этанола или их солей | |
| US2695290A (en) | Derivatives of indole and method for the production thereof | |
| Wolfrom et al. | A Dodecitol from the Alkaline Electroreduction of D-Glucose1, 2 | |
| Hartwell et al. | Some Quaternary Ammonium Salts of Heterocyclic Bases1, 2 | |
| DE2424671A1 (de) | Triazoloisochinolinderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| Nuti et al. | The reaction of some 4-methyleneoxazolidin-2-ones with peroxy acids | |
| SU656521A3 (ru) | Способ получени производных тиено(3,2-с) пиридина или их солей | |
| SU486508A3 (ru) | Способ получени замещенных гуанидинофенилмочевины | |
| US3364207A (en) | Polyhydrospiro[estr/androst-4-ene-17, 2'-furan/pyran]-3-one and intermediates | |
| US2983736A (en) | Process for the preparation of 20-alkylamino steroid derivatives and novel 20-alkylamino steroid derivatives prepared thereby | |
| US3928449A (en) | Aminoalkoxy-terphenyls and the salts thereof | |
| US3364210A (en) | Substituted 3-aminoacrylophenones and method of preparing the same | |
| US3144471A (en) | 25-azacholesterol nu-oxide and derivatives | |
| US3723483A (en) | 11{62 -methyl-17{60 -propadienyl steroids | |
| CH606071A5 (en) | Fibrinolytic anhydro-furanose ether derivs. | |
| US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones | |
| US2910470A (en) | 3-oxocona-1, 4-dienine and intermediates for its preparation | |
| US2581350A (en) | 2-aminopyridine salt of estrone sulfate | |
| Edwards et al. | Concerning the Structure of Sempervirine | |
| US3012029A (en) | 3, 6-dioxygenated 17alpha-(2-carboxyethyl)-androstane-5alpha, 17beta-diol lactones | |
| EP0230557A2 (de) | 2,6-Dioxabicyclo[3.3.0]octan-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| US2894964A (en) | 9,12-diketo-10-hydroxystearic acid and method for preparing same |