NO129350B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO129350B NO129350B NO389170A NO389170A NO129350B NO 129350 B NO129350 B NO 129350B NO 389170 A NO389170 A NO 389170A NO 389170 A NO389170 A NO 389170A NO 129350 B NO129350 B NO 129350B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- thiepine
- dihydrodibenzo
- piperazino
- amidoximes
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 8-chloro-10-[4-(3-amino-3-oximinopropyl)-piperazino]-10,11-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepine Chemical compound 0.000 description 2
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 2
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- YITAORWEHMMACD-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C2CC1N1CCNCC1 YITAORWEHMMACD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWBLYEUAPNUGIP-UHFFFAOYSA-N 1-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazine Chemical class C1CNCCN1C1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2C1 LWBLYEUAPNUGIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D337/02—Seven-membered rings
- C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D337/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D337/14—[b,f]-condensed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive amidoximer av 10-piperazino-lO , 11, dihydrodibenzo-£b, f] -thiepinrekken.
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive amidoximer av 10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepinrekken av den generelle formel:
og salter derav.
Forbindelsene av den generelle formel I oppviser ved oral administrasjon til mus og rotter en betydelig sentraldempende virk-somhet , som det fremgår av f.eks. dreiestangprøven.
Dessuten har de en høy kataleptisk aktivitet. I begge ret-ninger overtreffer de det kjent e' ps ykot rope preparat "Chlorpromazin". Et typisk eksempel på forbindelsene som fremstilles ifølge 'oppfinnelsen , er 8-klor-10-[4-(3-amino-3-oximinopropyl)-piperazino]-10 ,11-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin av formel I hvor R er klor,
(A), som ble prøvet i form av det normale maleat. I den efter-følgende tabell er angitt de midlere virksomme doser (ED^q) i
dreiestangprøven på mus og i katalepsiprøven på rotter, og dessuten den midlere dødelige dose (LD^q) for mus, både for den nevnte for-bindelse (A) som fremstilles ifølge oppfinnelsen, og de kjente forbindelser "Chlorpromazin" (B) og 8-klor-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin (C). Alle verdier ble bestemt efter oral administrasjon og er angitt i mg/kg.
Av verdiene i tabellen fremgår tydelig at fremgangsmåtefor-bindelsen i begge prøver er vesentlig mere virksom (særlig i katalepsiprøven er virkningsforskjellen av størrelsesordenmessig betydning) enn de kjente forbindelser, og den har derfor gode for-utsetninger for anvendelse ved behandling av sinnslidelser. Dens toksisitet er også noe mindre enn for de kjente forbindelser.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles forbindelsen av formel I ved at hydroxylamin omsettes med nit-riler av den generelle formel:
hvor R er som ovenfor angitt, hvorefter den dannede base overføres til et tilsvarende salt ved nøytralisasjon med en uorganisk eller organisk syre.
Reaksjonen utføres hensiktsmessig med det frie hydroxylamin i 1-butanol, ved temperaturer mellom 8o° og 100°C. De dannede amidoximer er godt krystalliserende basiske forbindelser som ved nøy-tralisasjon med syrer likeledes gir godt krystalliserende salter.
Eksempel
Til en varm oppløsning av 9,55 g 8-klor-10- 4~(2-cyanoethyl)-piperazino]-10,11-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin i 40 ml 1-butanol tilsettes en oppløsning av 1,65 g hydroxylaminbase i 45 ml 1-butanol, og reaksjonsblandingen hensettes i 2 dager ved værelsetem-peratur. Derefter oppvarmes i 16 timer ved 8o - 90°C og hensettes over natten i kulden. Ved avsugning får man 8-klor-10-[4~(3-amino-3-oximinopropyl)-piperazino]-10,11-dihydrodibenzo-[b,f]-thiepin i et utbytte på 6,2 g. Efter omkrystallisasjon fra 1-butanol smelter produktet ved 202 - 204°C. Ved nøytralisasjon med maleinsyre får man det tilsvarende maleat med smeltepunkt 134 - 136°C (ethanol).
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ved fremstijling av nye, terapeutisk aktive amidoximer av 10-piperazino'-10 ,ll-dihydrodibenzo-[b ,f ] - thiepinrekken av den generelle formel:hvor R er halogen, dg salter derav,karakterisert ved at hydroxylamin omsettes med et nit ril av den generelle formel:hvor R er som ovenfor angitt, hvorefter den dannede base eventuelt overføres til et tilsvarende salt ved nøytralisasjon med en uorganisk eller organisk syre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS711069 | 1969-10-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO129350B true NO129350B (no) | 1974-04-01 |
Family
ID=5419619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO389170A NO129350B (no) | 1969-10-25 | 1970-10-15 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4843915B1 (no) |
| AT (1) | AT297712B (no) |
| BE (1) | BE757926A (no) |
| CH (1) | CH536856A (no) |
| DE (1) | DE2051950A1 (no) |
| ES (1) | ES384867A1 (no) |
| FR (1) | FR2070164B1 (no) |
| GB (1) | GB1271588A (no) |
| NL (1) | NL7015529A (no) |
| NO (1) | NO129350B (no) |
| SE (1) | SE366746B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6135595U (ja) * | 1984-08-07 | 1986-03-05 | オムロン株式会社 | 直流型正逆転モ−タの駆動回路 |
| CS249455B1 (en) * | 1985-01-24 | 1987-03-12 | Miroslav Protiva | N-substituted 2-chloro-7-fluoro-10-piperazino-10,11-dihydrodibenzo(b,f)thiepines and their salts and method of their preparation |
| DE102006024007A1 (de) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Abb Technology Ag | Schaltgerät für eine elektrische Schaltanlage zur Energieverteilung |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1695798A1 (de) * | 1966-11-29 | 1972-03-02 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Neue Ester der 10-Piperazino-10,11-dihydrodibenzo(b,f)-thiepin-Reihe und Verfahren zur Herstellung derselben |
-
0
- BE BE757926D patent/BE757926A/xx unknown
-
1970
- 1970-10-15 NO NO389170A patent/NO129350B/no unknown
- 1970-10-21 CH CH1554470A patent/CH536856A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-10-22 DE DE19702051950 patent/DE2051950A1/de active Pending
- 1970-10-23 AT AT959170A patent/AT297712B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-10-23 SE SE1434370A patent/SE366746B/xx unknown
- 1970-10-23 JP JP9339770A patent/JPS4843915B1/ja active Pending
- 1970-10-23 GB GB5038370A patent/GB1271588A/en not_active Expired
- 1970-10-23 NL NL7015529A patent/NL7015529A/xx unknown
- 1970-10-24 ES ES384867A patent/ES384867A1/es not_active Expired
- 1970-10-26 FR FR7038625A patent/FR2070164B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT297712B (de) | 1972-04-10 |
| DE2051950A1 (de) | 1971-05-06 |
| SE366746B (no) | 1974-05-06 |
| ES384867A1 (es) | 1973-07-16 |
| NL7015529A (no) | 1971-04-27 |
| GB1271588A (en) | 1972-04-19 |
| CH536856A (de) | 1973-05-15 |
| JPS4843915B1 (no) | 1973-12-21 |
| FR2070164A1 (no) | 1971-09-10 |
| FR2070164B1 (no) | 1974-10-11 |
| BE757926A (fr) | 1971-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO860661L (no) | Alfa-, omega-dicarboxylsyrer, fremgangsm¨te for fremstilli ng av disse og legemidler inneholdende disse forbindelser. | |
| DE2404113A1 (de) | 4-phenylpiperidine und ihre salze mit pharmazeutisch annehmbaren saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| IE52118B1 (en) | Imidazole derivatives,preparation thereof and pharmaceutical preparations containing them | |
| DE3530046C2 (de) | Äthylendiaminmonoamid-Derivate | |
| JPH01301661A (ja) | 新規ピリジル誘導体 | |
| EP0110869B1 (de) | Thienylessigsäureamidderivate und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze hiervon sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| NO129350B (no) | ||
| DK154136B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-benzoylphenylacetamider | |
| JPS6125031B2 (no) | ||
| HU181608B (en) | Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives | |
| NO131985B (no) | ||
| DE2257639A1 (de) | Neue ester und aether von ketoximen, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende therapeutische zubereitungen | |
| CN102234284B (zh) | 含氟的噻氯匹啶类似物及其制备方法和用途 | |
| JPH02279660A (ja) | テトラヒドロナフタレン誘導体 | |
| DE2313256B2 (de) | 1 ^-Benzisoxazol-3-acetamidoxim, seine Salze, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPH0227355B2 (ja) | 88benzoiruaminoarukirupirorichijinjudotai | |
| US3209007A (en) | (dibenzo (a, d) 1, 4-cycloheptene-5-yloxy) amines | |
| KR830001838B1 (ko) | 페닐-퀴놀리지딘의 제조방법 | |
| NO773047L (no) | Benzosyrer og fremgangsmaate til deres fremstilling | |
| JPS603066B2 (ja) | イミダゾリン化合物の製造方法 | |
| US3502724A (en) | P-chloro-n-(chloropropyl)-alpha-methyl-phenethylamines and the salts thereof | |
| JPH06506208A (ja) | 新規チオフェン−２−カルボン酸誘導体およびそれらの製造法 | |
| CN107141253A (zh) | 一种阿立哌唑倍半水合物化合物 | |
| NO132760B (no) | ||
| NO137900B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk aktive, basisk substituerte teofyllin-derivater |