NO121400B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO121400B NO121400B NO16742267A NO16742267A NO121400B NO 121400 B NO121400 B NO 121400B NO 16742267 A NO16742267 A NO 16742267A NO 16742267 A NO16742267 A NO 16742267A NO 121400 B NO121400 B NO 121400B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- general formula
- water
- imino
- group
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- -1 alkyl ureas Chemical class 0.000 description 77
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAHCMZKTFRUHKX-UHFFFAOYSA-N Cl.C(CCC)N1C(=NCC1)N Chemical compound Cl.C(CCC)N1C(=NCC1)N QAHCMZKTFRUHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- KERKSHQWMCWPBT-UHFFFAOYSA-N n-phenylacetamide;sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O.CC(=O)NC1=CC=CC=C1 KERKSHQWMCWPBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQDYHXYDOYJBG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)N=C1NCCN1 HIQDYHXYDOYJBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMXOFKMBGHADHN-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2-imino-3-methylimidazolidin-1-yl)sulfonylphenyl]acetamide Chemical compound C(C)(=O)NC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)C)=N BMXOFKMBGHADHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 2
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 2
- HKTBRYQNVRPBCF-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene;sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O.[O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 HKTBRYQNVRPBCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229960004257 sulfaguanidine Drugs 0.000 description 2
- BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N sulfaguanidine Chemical compound NC(=N)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydrate Chemical compound O.C1COCCO1 RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVYDJRHPECQXDP-UHFFFAOYSA-N 1-butylimidazolidine Chemical compound CCCCN1CCNC1 PVYDJRHPECQXDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKIJMJVCRXIOAK-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-(4-nitrophenyl)sulfonylimidazolidin-2-imine Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N1C(N(CC1)C1CCCCC1)=N ZKIJMJVCRXIOAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCWFLQIRNPJFIC-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-4,5-dihydroimidazol-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N=C1NCCN1C1CCCCC1 GCWFLQIRNPJFIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARQIMFKLXJMELG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecyl-4,5-dihydroimidazol-2-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCN=C1N ARQIMFKLXJMELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BURKAPSUVIMWKT-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4,5-dihydroimidazol-2-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1CCN=C1N BURKAPSUVIMWKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- PZZRSEUDGCFXIH-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-4,5-dihydro-1h-imidazol-1-ium;iodide Chemical class I.CSC1=NCCN1 PZZRSEUDGCFXIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound NC1=NCCN1 DISXFZWKRTZTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IBZQDHQOPVOATR-UHFFFAOYSA-N Cl.C(C)N1C(=NCC1)N Chemical compound Cl.C(C)N1C(=NCC1)N IBZQDHQOPVOATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPRIFTWWESFXAM-UHFFFAOYSA-N S(=O)(C1=CC=C(C=C1)N)(=O)N1C(N(CC1)CCCC)=N Chemical compound S(=O)(C1=CC=C(C=C1)N)(=O)N1C(N(CC1)CCCC)=N RPRIFTWWESFXAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 150000008061 acetanilides Chemical class 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000005162 aryl oxy carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087373 calcium oxide Drugs 0.000 description 1
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N cyanogen chloride Chemical compound ClC#N QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- VCRYGHPVKURQMM-UHFFFAOYSA-N methane;platinum Chemical compound C.[Pt] VCRYGHPVKURQMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;hydrate Chemical compound O.CN(C)C=O WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)N(C)C(C)C ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003112 potassium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940066765 systemic antihistamines substituted ethylene diamines Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003565 thiocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/46—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms attached to said nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente, terapeutisk aktive derivater av sulfanilamidet.
Nærværende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente, terapeutisk aktive derivater av sulfanilamidet.
Forbindelser med den generelle formel I,
hvor R betyr en lavere alkylrest med hoyst 5 karbonatomer eller en monocykloalkyl- eller monocyklo-
alkenylrest med hdyst 6 karbonatomer,
og deres addisjonssalter med uorganiske og organiske syrer er hittil ikke kjente.
Som det nå ble funnet innehar disse forbindelser verdifulle farmakologiske egenskaper i særdeleshet sterk hypoglykemisk virkning. Denne er spesielt uventet, da det er kjent at sulfaguanidin og N-alkylderivater av det samioa som også N-(1-imidazolin-2-yl)-p-klorbenzensulfonamidet ikke innehar hypoglykemisk virkning. N-(l-imidazolin-2-yl)-p-klorbenzensulfon-amidet som også forbindelsene med den generelle formel I inneholder en cyklisk guanidingruppering. Cyklisk analoge av hypoglykemisk virksomme arylsulfonylkarbamider, nemlig 1-aryl-sulfonyl-2-imidazolidinoner, viser tvert imot en hyperqlvkemisk virkning. I motsetning til sulfaguanidin og N-sulfanilyl-N<1->alkyl-karbamider er de nye forbindelser med den generelle formel I frie for antibakteriell virkning. De nye ifolge oppfinnelsen fremstilte forbindelser er egnet ved peroral eller parenteral administrasjon for behandling av sukkersykdom.
I de nye forbindelsene med den generelle formel I kan R som lavere alkylrest bety f.eks: metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, sek.butyl-, tert.butyl-, pentyl-, isopentyl-, 1,1-dimetylpropyl såvel som 2,2-dimetylpropylgruppen og som monocykloalifatisk hydrokarbonrest cyklopropyl-, cyklopropylmetyl-, cyklobutyi-, cyklobutylmetyl-, cyklopentyl-, cyklopentyl-metyl-, cykloheksyl-, cykloheksylmetyl-, cykloheksyletyl-, cykloheptyl-, cykloheptylmetyl-, cyklooktyl-, cyklooktylmetyl-, cyklononyl-, cyklodecyl-, 2-cyklopenten-l-yl-, 2-cykloheksen-1-yl-, 3-cykloheksen-l-yl-, 2-metyl-2-cykloheksen-l-yl-, 3-metyl-2-cykloheksen-l-yl-, 3-metyl-5-isopropyl-2-cykloheksen-1-yl og 4-cyklookten-l-ylgruppen.
For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I ifolge oppfinnelsen omsetter, man et reaksjonsdyktig funksjonelt derivat av en sulfonsyre med den generelle formel II, hvor X betyr en rest, som ved hydrolyse, reduksjon eller reduktiv spaltning kan overfores til en
aminogruppe,
eventuelt i nærvær av et syrebindende middel med et amin med den generelle formel III,
hvor R har den under formel I angitte betydning, hydrolyserer eller reduserer reaksjonsproduktet for omdannelse av gruppen X til den frie aminogruppe og overforer, hvis onsket, den erholdte forbindelse med en uorganisk eller organisk syre til et addisjonssalt.
Som reaksjonsdyktig funksjonelt derivat av en sulfonsyre med den generelle formel II egner seg f.eks. halogenid, i særdeleshet et klorid, eller også et anhydrid med den generelle formel Ila Omsetningen finner fortrinnsvis sted i nærvær av et med vann blandbart eller ikke-blandbart inert organisk opplosningsmiddel i nærvær eller fravær av vann. Egnete inerte organiske opplos-ningsmidler er f.eks. hydrokarboner, som benzen, toluen eller xylen, eterlignende væsker som dietyleter, dioksan eller tetra-hydrofuran, klorerte hydrokarboner, som metylenklorid, og lavere ketoner, som aceton eller metyletylketon. Som syrebindende midler kan anvendes uorganiske baser eller salter, som f.eks. et alkali-hydroksyd, -acetat, -hydrogenkarbonat, -carbonat og -fosfat, som natrium-hydroksyd, -acetat, -hydrogenkarbonat, -carbonat og fosfat eller som de tilsvarende kalium-forbindelser. Videre kan også kalsiumoksyd, -karbonat såvel som -fosfat og magnesiumkarbonat anvendes. I stedet for uorganiske baser eller salter egner seg også organiske baser som f.eks. pyridin, trimetyl- eller trietylamin, N,N-diisopropylmetylamin eller kollidin. Disse kan tilsatt i overskudd, også anvendes som opplosningsmiddel.
Den efterfolgende omdannelse av gruppen X i reaksjonsproduktet til den frie aminogruppe som overforer dette til en forbindelse med den generelle formel I foretas alt efter typen av gruppen X ved en hydrolyse, reduksjon eller reduktiv spaltning.
Ved hydrolyse til den frie aminogruppe overforbare rester X
er f.eks. acylaminorester, som f.eks. acetamidogruppen. Videre er slike rester lavere alkoksykarbonylaminorester, som f.eks. etoksykarbonylgruppen, aryloksykarbonylaminorester, som fenoksykarbonylaminoresten eller arylmetoksykarbonylaminorester, som benzyloksykarbonylaminoresten eller rester av tilsvarende tiokarbonsyrederivater. Ytterligere eksempler er substituerte metylenaminorester, som f.eks. benzylidenamino- eller p-dimetylamino-benzylidenaminogruppen. Hydrolysen for frisetting av aminogruppen kan f.eks. finne sted i surt medium som ved oppvarmning i fortynnet metanolisk saltsyre, eller ifall X betyr en alkoksykarbonylaminorest, også under milde alkaliske betingelser, f.eks. ved hjelp av l-n til 2-n natronlut.
Et eksempel på en for reduksjon til aminogruppen overforbar rest
X er nitrogruppen og eksempler på slike rester som ved
reduktiv spaltning forer til aminogruppen er fenylazo- eller p-dimetylamino-fenylazogruppene. Reduksjonen av disse rester kan generelt finne sted katalytisk f.eks. ved hjelp av hydrogen i nærvær av Raney-nikkel, palladium- eller platina-kull, i et inert opplosningsmiddel som f.eks. etanol. Ved siden av denne kommer også andre vanlige reduksjonsfremgangsmåter i betraktning, f.eks. reduksjonen av nitrogrupper eller den reduktive spaltning av azogrupper ved hjelp av jern i eddiksyre eller saltsyre.
Eksempler på utgangsstpffer med den generelle formel III er 1-metyl-, 1-etyl-, 1-propyl-, 1-isopropyl-, 1-butyl-, 1-isobutyl-, 1-sek.butyl-, 1-tert.butyl-, 1-pentyl-, 1-isopentyl-, 1-(1,1-dimety1-propyl)-, 1-cyklopropyl-, 1-cyklopropylmetyl-, 1-cyklobutyl-, 1-cyklobutylmetyl-, 1-cyklopentyl-, 1-cyklopentyl-metyl-, 1-cykloheksyl-, 1-cykloheksylmetyl-, 1-(2-cykloheksyletyl)-, 1-cykloheptyl-, 1-cykloheptylmetyl-, 1-cyklooktyl-, 1-cyklooktylmetyl-, 1-cyklononyl-, 1-cyklodecyl-, 2-cyklopenten-1-yl-, 2-cykloheksen-l-yl-, 3-cykloheksen-l-yl-, 2-metyl-2-cykloheksen-l-yl-, 3-metyl-2-cykloheksen-l-yl-, 3-metyl-5-isopropyl-2-cykloheksen-l-yl- og 4-cyklookten-l-yl-2-amino-2-imidazolinet.
1- metyl-, 1-cykloheksyl- og 1-(2-cykloheksyletyl)-2-amino-imidazolinet er f.eks. beskrevet i litteraturen. Ytterligere forbindelser oppnås f.eks. efter de for fremstilling av de nevnte, kjente forbindelser anvendte fremgangsmåter hvorav ved å gå ut fra tilsvarende definisjonen for R substituerte etylendiaminer. Disse N-substituerte etylendiaminer omsettes f.eks. med karbondisulfid til 1-substituerte 2-imidazolidin-tioner, og overfores med metyljodid til tilsvarende substituerte 2- metyltio-2-imidazoliniumjodider, hvilke ved omsetning med ammoniakk gir de onskede forbindelser med den generelle formel III. Efter en annen fremgangsmåte oppnår man disse forbindelser ved kondensasjon av N-substituerte etylendiaminer med klorcyan, mens en tredje fremgangsmåte består i at man omsetter et N-substituert etylendiamin med et salt S-metylisotiokarbamid til tilsvarende salt av et N-(2-subst. aminoetyl)-guanidin og
oppvarmer dette, inntil ringslvatningen til det tilsvarende salt av 1-substituert 2-amino-imidazolin er inntrått. Som fjerde fremgangsmåte kommer, analogt fremstillingen av de kjente homologe 1-dodecyl-2-amino-imidazolin, omsetningen av 2-imino-imidazolidin med et lavere alkylhalogenid eller et egnet monocykloalifatisk halogenid i betraktning.
De efter fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen erholdte forbindelser med den generelle formel I overfores derefter, hvis onsket, til deres salter med uorganiske såvel som organiske syrer. Fremstillingen av.disse salter finner f.eks. sted ved omsetning av forbindelser med den generelle formel I med den ekvivalente mengde av en syre i et egnet vandig-organisk eller organisk opplosningsmiddel$ som f.eks. metanol, etanol, dietyleter, kloroform eller metylenklorid.
Til anvendelse som legemidler kan i stedet for de frie forbindelser med den generelle formel I deres farmasoytisk an-vendbare salter med syrer.anvendes. Egnete addisjonssalter er f.eks. salter med klorhydrogensyre, bromhydrogensyre, svovel-syre, fosforsyre, metansulfonsyre, etansulfonsyre, p-hydroksy-etansulfonsyre, eddiksyre, melkesyre, oksalsyre, ravsyre, fumarsyre, maleinsyre, eplesyre, vinsyre, sitronsyre, benzo-syre, salicylsyre, fenyleddiksyre, mandelsyre og embonsyre.
De efterfolgende eksempler redegjbr nærmere for fremstillingen av de nye forbindelser med den generelle formel I og av hittil ikke beskrevne mellomprodukter. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader.
EKSEMPEL 1
a) Man tilsetter til en opplosning av 198 g natriumhydroksy i 2 liter vann porsjonsvis 355 g l-butyl-2-amino-2-imidazolin-hydroklorid. Derefter tildrypper man en opplosning av 443 g p-nitrobenzensulfoklorid i 2 liter aceton i lopet av 15 minutter og oppvarmer den erholdte rode reaksjonsblåndingen i 3 timer ved 70°, hvorved acetonen avdestilleres. Resten helles på is og råproduktet avsuges. For rensning opptas dette i 2 liter 2-n saltsyre. Man filtrerer fra uoppløselige deler, eftervasker med vann og utfeller den frie base fra den saltsure opplosning, idet man heller denne på is og konsentrert ammoniakk. Bunnfallet suges fra, eftervaskes med vann og omkrystalliseres
fra benzen. Det erholdte rene 1-(p-nitro-fenylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidin smelter ved 98 - 99°.
b) Man opploser 390 g av den ifolge a) fremstilte nitroforbindelse i 15 liter etanol og reduserer nitrogruppen i nærvær
av platina-kull (5% platina) med hydrogen ved 20° og normaltrykk. Derefter filtreres det fra katalysatoren og filterresten eftervaskes med etanol. Man inndamper filtratet i vakuum, tilsetter resten, den rå base, med en liter 2-n saltsyre, filtrerer fra de uopploste deler og eftervasker i vann. Derefter utfeller man fra det saltsure filtrat med 2-n natronlut den krystalline, rene base. Den suges fra vaskes med vann og torkes i vakuum ved 90°. Det erholdte 1-sulfanilyl-2-imino-3-butyl-imidazolidin smelter
ved 179 - 181°.
EKSEMPEL 2
a) Man tilsetter til 20,5 g 1-cykloheksyl-2-amino-2-imidazolin-hydroklorid 60 ml 5-n natronlut og 30 g is og tilsetter blandingen en opplosning av 26 g p-nitro-benzensulfoklorid i 100 ml aceton. Det rå 1-(p-nitro-fenylsulfonyl)-2-imino-3-cykloheksyl-imidazolidin utkrystalliserer straks. Det suges fra, eftervaskes med vann og omkrystalliserer fra lite etanol smp.
160 - 161° under spaltning.
b) 35,2 g av den ifolge a) fremstilte nitroforbindelse opploses i 1 liter etanol og hydreres i nærvær av palladiumkull (50%
palladium) med hydrogen ved 20° og normaltrykk inntil still-stand. Derefter filtreres det fra katalysatoren, eftervaskes med etanol og filtratet inndampes i vakuum. Omkrystallisasjon av resten fra dioksanvann gir det rene 1-sulfanilyl-2-imino-3-cykloheksylimidazolidin med smp. 181 - 183°.
EKSEMPEL 3
a) Man tilsetter 10,0 g l-butyl-2-amino-2-imidazolinhydro-klorid til 5,5 g natriumhydroksyd i 55 ml vann. Den erholdte
klare opplosning tilsettes 15 g i 100 ml varm aceton opplost p-acetylamino-benzensulfoklorid, hvorved reaksjonsblandingen oppvarmer seg og utfeller et tykt, hvitt bunnfall. Blandingen oppvarmes i 1/2 time ved 90 - 95° og konsentrerer seg i vakuum. Man suger fra den tilbakeblivende krystallgrot, eftervasker den med vann og omkrystalliserer den fra 1 liter etanol. Man oppnår det farvelose p-(2-imino-3-butyl-l-imidazolidinyl-sulfonyD-acetanilid, som smelter ved 243 - 244°. b) 15 g av det ifolge a) fremstilte acetanilidderivåtet oppvarmes i 50 ml 2-n saltsyre en time ved 80°. Derefter inn-stiller man den til 20° avkjolte opplosning med 2-n natronlut alkalisk, suger fra det dannede bunnfall, og eftervasker det med vann. Filterresten omkrystalliseres fra etanol og man oppnår 1-sulfanilyl-2-imino-3-butyl-imidazolidinet med smp. 179 - 181°.
EKSEMPEL 4
a) Man tilsetter 10,O g l-butyl-2-amino-2-imidazolin-hydro-klorid til 5,5 g natriumhydroksyd i 55 ml vann. Den erholdte
klare opplosningen tilsettes 12,5 g N-metoksykarbonyl-sulfanil-klorid i 100 ml aceton. Opplosningen skifter en kort tid farve til gul, hvorpå straks et sort, farvelost bunnfall faller ut. Blandingen tilsettes 100 ml vann, bunnfallet filtreres fra og vaskes med vann. Omkrystallisert fra metanol, smelter den erholdte rene p-(2-imino-3-butyl-l-imidazolidinylsulfonyl)-karbanilsyre-etylester ved 198 - 200°. b) 17,7 g av den ifolge a) fremstilte metoksykarbonylfor-bindelse kokes under tilbakelop i 1 time i lOO ml 90%'ig metanol,
som inneholder 6 g natriumhydroksyd. Man konsentrerer den erholdte reaksjonsblandingen i vakuum og tilsetter den 50 ml vann. Derefter suger man fra det dannede krystalline bunnfall og eftervasker det med lOO ml vann. Efter omkrystallisasjon fra etanol smelter det erholdte 1-sulfanilyl-2-imino-3-butyl-imida-
zolidin ved 179 - 181°.
EKSEMPEL 5
Analogt eksempel 3a) oppnår man fra 10 g l-sek.butyl-2-amino-2-imidazolin-hydroklorid og 15 g p-acetylamino-benzensulfoklorid 4'-(2-imino-3-sek.butyl-l-imidazolidinylsulfonyl)-acetanilidet med smp. 250 - 251°, hvilket ifolge eksempel 3b) hydrolyseres til 1-sulfanilyl-2-imino-3-sek.butyl-imidazolidin med smp.
173 - 173,5°.
EKSEMPEL 6
a) 13,5 g 1-metyl-2-amino-2-imidazolin-hydroklorid opploses i 150 ml vann og tilsettes 14 g natriumhydroksyd. Herpå
tilsettes opplosningen 23,4 g p-acetylaminobenzensulfoklorid i 300 ml aceton, hvorved reaksjonsblandingen oppvarmer seg og en tykk krystallgrot faller ut. Blandingen holdes 1 time under tilbakelop, avkjoles og fortynnes med 250 ml vann. Krystallene filtreres fra og omkrystalliserer fra dimetylformamid-vann. 1-(p-acetamidofenylsulfonyl)-2-imino-3-metylimidazolidinet smelter ved 2 78 - 2 79°.
b) 29,6 g 1-(p-acetamidofenylsulfonyl)-2-imino-3-metyl-imidazolidin opploses i 240 ml 2-n saltsyre og oppvarmes 30
minutter ved 80°. Efter avkjolning innrores opplosningen i 300 ml 2-n natronlut. De utfelte krystaller filtreres fra og omkrystalliseres fra metanol/vann. Det rene 1-sulfanilyl-2-imino-3-metyl-imidazolidin smelter ved 209 - 210°.
EKSEMPEL 7
Analogt eksempel 6 oppnås fra 14,9 g l-etyl-2-amino-2-imidazolin-hydroklorid i 150 ml vann og IO g natronlut med 23,4 g p-acetylaminobenzensulfoklorid i 300 ml aceton 1-(p-acetamido-fenylsulfonyl)-2-imino-3-etyl-imidazolidinet med spaltnings-punkt 250°, som ved 30 minutters oppvarmning i 2-n saltsyre i 80° forsåpes til 1-sulfanilyl-2-imino-3-etylimidazolidin med smeltepunkt 172 - 173°.
EKSEMPEL 8
Analogt eksempel 6 oppnås fra 20,2 g 3-cykloheksen-l-yl-2-amino-2-imidazolin-ftydroklorid i 150 ml vann og 10 g natronlut med 23,4 g p-acetamidobenzensulfoklorid i 300 ml aceton 1- (p-acetamidofenylsulfonyl)-2-imino-3-cykloheksen-l-yl-imidazoli-
dinet, som ved 30 minutters oppvarmning i 2-n saltsyre ved 80°
forsåpes til 1-sulfanilyl-2-imino-3-cykloheksen-l-yl-imidazoli-
dinet. Smp. 172 - 173° (fra metanol).
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente, terapeutisk aktive derivater av sulfanilamidet med den generelle formel I,hvor R betyr en lavere alkylrest med hoyst 5 karbonatomer eller en monocykloalkyl- eller monocykloalkenylrest med hoyst 6 karbonatomer, og deres addisjonssalter med uorganiske og organiske syrer,karakterisert vedat man omsetter et reaksjonsdyktig funksjonelt derivat med en sulfonsyre med den generelle formel II,hvor X betyr en rest som ved hydrolyse, reduksjon eller reduktiv spaltning kan overfores til en aminogruppe , eventuelt i nærvær av et syrebindende middel med et amin med den generelle formel III,hvor R har den under formel I angitte betydning, hydrolyserer eller reduserer reaksjonsproduktet for omdannelse av gruppen X til den frie aminogruppe og overforer eventuelt den erholdte forbindelse med en uorganisk eller organisk syre til et addisjonssalt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH428066A CH470397A (de) | 1966-03-24 | 1966-03-24 | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Sulfanilamids |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO121400B true NO121400B (no) | 1971-02-22 |
Family
ID=4273162
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO16742267A NO121400B (no) | 1966-03-24 | 1967-03-22 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT266121B (no) |
CH (1) | CH470397A (no) |
DE (1) | DE1695014A1 (no) |
DK (1) | DK116133B (no) |
ES (1) | ES338403A1 (no) |
FI (1) | FI48081C (no) |
FR (2) | FR1586813A (no) |
GB (1) | GB1174152A (no) |
GR (1) | GR36364B (no) |
IL (1) | IL27674A (no) |
NO (1) | NO121400B (no) |
SE (1) | SE339476B (no) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL231063B1 (pl) | 2013-04-10 | 2019-01-31 | Oncoarendi Therapeutics Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Pochodne 1-(podstawionej sulfonylo)-2-aminoimidazoliny jako środki przeciwnowotworowe |
-
1966
- 1966-03-24 CH CH428066A patent/CH470397A/de not_active IP Right Cessation
-
1967
- 1967-03-20 FI FI82667A patent/FI48081C/fi active
- 1967-03-22 DK DK154367A patent/DK116133B/da unknown
- 1967-03-22 NO NO16742267A patent/NO121400B/no unknown
- 1967-03-23 SE SE412067A patent/SE339476B/xx unknown
- 1967-03-23 GB GB03708/67A patent/GB1174152A/en not_active Expired
- 1967-03-23 ES ES338403A patent/ES338403A1/es not_active Expired
- 1967-03-23 AT AT280467A patent/AT266121B/de active
- 1967-03-23 DE DE19671695014 patent/DE1695014A1/de active Pending
- 1967-03-23 IL IL2767467A patent/IL27674A/xx unknown
- 1967-03-23 GR GR670136364A patent/GR36364B/el unknown
- 1967-03-24 FR FR1586813D patent/FR1586813A/fr not_active Expired
- 1967-06-23 FR FR111636A patent/FR6520M/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT266121B (de) | 1968-11-11 |
CH470397A (de) | 1969-03-31 |
GR36364B (el) | 1969-02-04 |
FI48081C (fi) | 1974-06-10 |
GB1174152A (en) | 1969-12-17 |
IL27674A (en) | 1971-05-26 |
DE1695014A1 (de) | 1972-04-27 |
DK116133B (da) | 1969-12-15 |
ES338403A1 (es) | 1968-04-01 |
FI48081B (no) | 1974-02-28 |
SE339476B (no) | 1971-10-11 |
FR1586813A (no) | 1970-03-06 |
FR6520M (no) | 1968-12-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO167442B (no) | Spiralseparator. | |
SU492086A3 (ru) | Способ получени 2-карбалкокси-аминобензимидазол-5(6)-фенилэфиров | |
NO130680B (no) | ||
NO171025B (no) | Takplate | |
Henry et al. | 1, 3-and 1, 4-Dialkyl-5-iminotetrazoles | |
NO135751B (no) | ||
NO860825L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 2-amino-3-nitro-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin samt 2-amino-3-karbetoksyamino-6-(4-fluor-benzylamino)-pyridin. | |
NO121400B (no) | ||
NO171182B (no) | Vandig geldannende blanding egnet for selektiv permeabilitetsmodifikasjon av underjordiske lag ved hydrokarbonutvinning | |
NO120075B (no) | ||
NO151387B (no) | Innstillingsinnretning for en elektronisk digitalindikator | |
Buckley et al. | 294. Aliphatic nitro-compounds. Part XV. Preparation of heterocyclic bases by reduction of 3-nitroalkyl cyanides | |
PRICE et al. | SOME SULFONAMIDE DERIVATIVES OF 2-AMINOBENZIMIDAZOLE1 | |
NO814468L (no) | Tiazolinderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, deres anvendelse samt farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelser | |
NO124307B (no) | ||
NO122920B (no) | ||
US3375247A (en) | Heterocyclic compounds and methods for their production | |
NO139086B (no) | R fremgangsmaate for fremstilling av benzensulfonylurinstoffe | |
US3417080A (en) | Sulfamylanthranilic acid amides and process for preparing them | |
DE1912848A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Sulfanilamids | |
NO121271B (no) | ||
NO122923B (no) | ||
NO128892B (no) | ||
NO118258B (no) | ||
NO148374B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 9-(2,6-dihalogenbenzyl)-adeniner |