DE1695014A1

DE1695014A1 - Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Sulfanilamids

Info

Publication number: DE1695014A1
Application number: DE19671695014
Authority: DE
Inventors: Henri Dr Dietrich
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1966-03-24
Filing date: 1967-03-23
Publication date: 1972-04-27
Also published as: AT266121B; CH470397A; GR36364B; NO121400B; FI48081C; GB1174152A; IL27674A; DK116133B; ES338403A1; FI48081B; SE339476B; FR1586813A; FR6520M

Description

M_Mia vtibfStidfaft Apmt*du.-tgi»untarlogen j Darf „M,?^e*?^mP'^ar uwjimjeahden werden

J. R. GEIGY A. G. BASEL 21

16J95QU

Dr. F.Zumstein sen. - Dr. E. Asamann P Τα 95 014.4-44

Dr.R.Koenigsberger - Dipl. Phys. R. Holzbauer

Dr. F. Zamstein jun. ^H

Patentanwälte 8 Mönchen 2, JräuhqjHStrafl*-4/UL-

Verfahren, zur Herstellung neuer Derivate des Sulfanilamids

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Derivate des SuI-fanilamidsj ein Verfahren zu deren Herstellung, Arzneimittel, welche die neuen Verbindungen enthalten, und deren Verwendung.

Verbindungen der allgemeinen Formel I,

in welcher . ■

R einen niederen Alkylrest mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen oder einen monocycloäliphatisehen Kohlenwasserstoffrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre Additionssalze mit anorganischen und organischen Säuren sind bisher nicht bekannt geworden.

Wie nun gefunden wurde, besitzen diese Verbindungen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere starke hypoglykä-.. mische Wirksamkeit. Diese ist besonders unerwartet, da bekannt

IVJ '

to ist, dass SuIfaguanidin und.N-Alkylderivate desselben wie auch -* das N-d-Imidazolin-Z-yD-p-chlorbenzolsulfonamid keine hypooo

2j glykämische Wirksamkeit besitzen. Das N-(l-Imidazolin-2-yl)-p-

en chlorbenzolsulfonamid wie auch die Verbindungen der allgemeinen

Formel I enthalten eine cyclische Guanidlngruppierung. Cyclische

Analoge äer^hyjppjg^kjim^sc^

nämlich l-Ärylsulfonyl-2-imidazolidinone, zeigen im Gegenteil eine hyperglykämi sehe Wirksamkeit. Im Gegensatz zum Sulfaguanidin und N-SuIf anilyl-N'-alkyl-harnst of fen sind die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I frei von antibakterieller Wirksamkeit. Die neuen,erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen sind bei peroraler oder parenteraler Verabreichung zur Behandlung der Zuckerkrankheit geeignet.

In den neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I kann R als niederer Alkylrest beispielsweise die Methyl-, Aethyl-,

Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek.Butyl-, tert.Butyl-, Pentyl-, Isopentyl-, 1,1-Dimethylpropyl- sowie die 2,2-Dimethylpropylgruppe und als monocycloaliphatischer Kohlenwasserstoffrest die Cyclopropyl-, Cyclopropy!methyl-, Cyclofru^::yl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentyl-, Cyclopenty!methyl-, Cyclohexyl-, Cyelohexy!methyl-, Cyclohexyläthyl-, Cycloheptyl-, Cycloheptylmethyl-, Cyclooctyl-, Cyclooctylmethyl-, Cyclononyl-, Cyclodeeyl-, 2-Cyclopenten-l-yl-, ^-Cyclohexen-l-yl-, 3-Cyclohexen-l-yl-, 2-Methyl'-2-eyclohexen-l-yl-, 3-Methyl-2-cyclohexen-l-yl-, P 3-'Methyl-5-isopΓopyl-2-cyclohexen-l-yl- und die 4-Cycloocten-lylgruppe bedeuten.

Zur erfindungsgemässen Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I setzt man ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel II,

SO₃H _(II.

in welcher

X einen Rest bedeutet, der durch Hydrolyse, Reduktion oder _f. reduktive Spaltung in eine Aminogruppe übergeführt werden ' kann,

_Λ 200818/1158 ^⁰

gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, mit einem Amin der allgemeinen Formel III,

N—,

(Ill)

f-

R
in welcher R die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, um, hydrolysiert oder reduziert das Reäktionsprodukt zur Umwandlung der Gruppe X in die freie Aminogruppe und führt gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz über.

Als reaktionsfähiges funktionelles Derivat einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel II eignet sich z.B. ein Halogenid, insbesondere ein Chlorid, oder auch ein Anhydrid der allgemeinen Formel Ha

(X _/ \-S0₂)₂0 UIa)

Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise In Gegenwart eines mit Wasser mischbaren oder nicht-mischbaren inerten organischen Lösungsmittels in Anwesenheit oder Abwesenheit von Wasser. Geeignete inerte organische Lösungsmittel sind beispielsweise Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol, ätherartige Flüssigkeiten, wie Diäthylather, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, und niedere Ketone, wie Aceton oder Methyläthylketon. Als säurebindende Mittel können anorganische Basen oder Salze, wie beispielsweise ein Alkali-hydroxyd, -acetat, -hydrogencarbonat, -carbonat und -phosphat, wie Natrium-hydroxyd, -acetat, -hydrogencarbonat, -carbonat und -phosphat oder " wie die entsprechenden Kaliumverbindungen, verwendet werden. Ferner können auch Calciumoxyd,

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-carbonat sowie -phosphat und Magnesiumcarbonat eingesetzt werden. An Stelle von anorganischen Basen oder Salzen eignen sich auch organische Basen, wie z.B. Pyridin, Trimethyl- oder Triäthylamin, Ν,Ν-Diisopropylmethylamin oder Collidin. Diese können, im Ueberschuss zugefügt, auch als Lösungsmittel eingesetzt werden.

Die. anschliessende Umwandlung der Gruppe X des Reaktions- _:: Produktes in die freie Amiriogruppe, welche dieses in eine Verbindung der allgemeinen Formel I überführt, wird je nach der Art der Gruppe X durch eine Hydrolyse, Reduktion oder reduktive Spaltung vorgenommen.

Durch Hydrolyse in die freie Aminogruppe überführbare Reste X sind beispielsweise Acyl-minoreste, wie z.B. die Acetamidogruppe. Ferner sind solche Reste niedere Alkoxycarbonylaminöreste, wie z.B. die Aethoxycarbonylgruppe, Aryloxycarbonylaminoreste, wie der Phenoxycarbonylaminorest oder Arylmethoxycarbonylaminoreste, wie der Benzyloxycarbonylaminorest oder Reste von entsprechenden Thiokohlensäurederivaten. Weitere Beispiele sind substituierte Methylenaminoreste, wie z.B. die Benzylideriamino- oder die p-Dimethylamino-benzylidenaminogruppe. Die Hydrolyse zur Freisetzung der Aminogruppe kann z.B. in saurem Medium, wie durch Erhitzen in verdünnter methanolischer Salzsäure, oder, falls X durch einen Alkoxycarbonylaminorest verkörpert ist, auch unter milden alkalischen Bedingungen, z.B. mittels In bi-s-2n Natronlauge, erfolgen.

Ein Beispiel für einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Rest X ist die Nitrogruppe und Beispiele für solche Reste, die durch reduktive Spaltung zur Aminogruppe führen, sind die Phenylazo- oder p-Dimethylamino-phenylazogruppen. Die _ 209818/1158

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-; 5 — ·

Reduktion diese? Kestö kanu ällgelnein' kätälytiselij giß», mittels WäB&eFStöff in.&ggentforfc tm Mfief-tfiökiELLj ^aliäQiüffi- öäer* Platiii-Iölile 3 iii einem !tieften tösungsjöittels wiö gf*fh

&tii lefcen Ul&äm köffiiiiöö Wiöfl öiäfefö ü

oder Öife feätlktive Sp&iMftg ¥©rt eiü Siäöil iri iSösigöMüre öigf Ö

l-Öyciöbutyl- _# l-iGy-älöfeÜtylffieiiiyl^ij i-Oyölöpeiltyl- ^ l-CyGlopentyimettiyi-j I-GyclOhexyi-j: j 'Gyölölieicylmethyl-j i-(S-Gyölohexyläthyli-^ 1-Cyclöheptyl-j l-Cyelelie|3tylinetJiyl-| i-Gyäloöctyl-j 1-Cyeloöctylittetbyl-j l-CyölOriöi^fl^f l-GyGlodecyl--^ 2-CyölöperLten-l-yl-j 2-Cyciöhexen-l-yl-, 3-CyGlöM^xen-'i-yl-^ S-Metttyl^S-eyelQiaexen-l-yl- ^ 3-Methyl-2 -cyölohexen-1-y 1- j · 3-Metiiyl~5-i söpröpyl-2 -cyöiohexen-1-yl- und die 4-Cyciooqten-'l-yl-2-aniino-2-iffiidäzöiiii_i

Bas i-Methyl-j das 1-CyeloMexyl- und das l-(2-Gyclöiiexyläthyl3:-2-ainino-iinidazalin ZiBi sind in der Literatur beschrieben. Weitere Verbindungen vrerden z.B. nach den für die Herstellung der genannten_} bekannten Verbindungen angewendeten Verfahren ausgehend von entsprechend der. Definition für R substituierten Aethyiendianiinen erhalten. Diese 1-substituiert en Jlethylendiamine werden beispielsweisö ittit Schwefelkohlenstoff zu !-substituierten 2-Iffiida20lidinthionen umgesetzt, di£ mit Methyljodid in entsprechend substituierten S-Hethylthio-Ö-imidazOliniumjodiden übergeführt werden*, welche bei der Umsetzung mit Ammoniak

BADORIGJNAL

16ISÖ14

die gewünsehten Verbindungen der allgemeinen Formel Ht lleferöt lööh einem weitern ferfaJireii erhält man diese Verbindiäftgeri

Vött N-Sübstitüierteil Äethyle-iidiäSiinen Mt i eiii dfittes Verfahren· darin fcestehtj dass jbsb § Aetfeyiefidiäai|t alt ©iöe» Salz des g-K i§othiöiiaffi§teff§ Mtm gfitgpreehendöii SaIa eines K^(2-öüt?st«

g ttfflgetMt läid dieseä §fMt^t_f Ms der gniöffeeherideii Söla eirieg l-subötitüie^teü 2 ifiiidäMöiiiiS iiiigetretöii igt« Als fierteö ferfätoen Hofflißt^ in Ähälögie mf HefgteliUng d§s tiefeäfiöteßj höiiiolögen l^Böeteciyl- ..-2-äffliho-ifttiääzöIinSj die üiuöetaiiiig des 2>-tminö'*inda&2Gllaiüämit einem niederen. Alkylhölogenid öder einem geeigneten Mon©- cyclöäliphätisGhen Kälö^pwid in Betracht*

Die nach dem erfindiingsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden ansdhliessend gewiiftächtehfalis in ihre Salze mit anorganischen sowie organischen Säuren übergeführt* Die Herstellung dieser Salze erfolgt z.B. durch timsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der äquivalenten Menge einer Säure in einem geeigneten wässerigorganischen öder organischen Lösungsmittel$ wie z<B. Methanol, Methanol$Diäthylätherj Chloroform öder Methylenchlorid*

Zur Verwendung als Arzneistoffe können anstelle der freien Verbindungen der allgemeinen Formel I deren pharmazeutisch annehmbare Salze mit Säuren eingesetzt werden. Geeignete Additionssalze sind z.B-r. Balze mit Chlorwasserstoffsäure _t Bromwasser-* stoff saure 5 S'öhwef elsäure j Phosphorsäure, Methansulf onsäurev Aethansulfonsäüre± ß-Hydroxyäthansulfonsäüre-, Essigsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure* Fumarsäure, Maleinsäure $

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Aepfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure, Mandelsäure und Embonsäure.

^; Die neuen Wirkstoffe werden vorzugsweise peroral verabreicht. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 100 und 500 mg für erwachsene Patienten mit normalem Gewicht. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten enthalten vorzugsweise 50 - 500 mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffes und zwar 20 bis 80$ einer Verbindung der allgemeinen Formel I.

Zu ihrer Herstellung kombiniert man den Wirkstoff z.B. mit festen pulverförmiger Trägerstoffen, wie Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit; Stärken, wie Kartoffelstärke, Maisstärke oder Amylopektin, ferner Laminariapulver oder Citruspulpenpulver; Cellulosederivaten oder Gelatine, gegebenenfalls unter Zusatz von Gleitmitteln, wie Magnesium- oder Caleiumstearat oder PoIyäthylenglykolen von geeigneten Molekulargewichten zu Tabletten oder zu Dragee-Kernen. Letztere überzieht man beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, welche z.B. noch arabischen Gummi, Talk und/oder Titandioxyd enthalten können, oder mit einem in leichtflüchtigen organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemisehen gelösten Lack· Diesen Ueberzügen können Farbstoffe zugefügt werden, z.B. zur Kennzeichnung verschiedener Wirkstoffdosen.

D e folgenden Vorschriften sollen die Herstellung von Tabletten und Dragees näher erläutern:

a) 1000 g l-Sulfanilyl-2-imino-3-butyl-iroidazolidin werden mit 500 g Lactose und 270 g Kartoffelstärke vermischt, die Mischung mit einer wässerigen Lösung von 8,0 g Gelatine befeuchtet und durch ein'Sieb granuliert. Nach dem Trocknen mischt

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man 60,0 g Kartoffelstärke, 60,0 g Talk, 10,0 g Magnesiumstearat und 20,0 g kolloidales Siliciumdioxyd zu und presst die Mischung zu 10¹OOO Tabletten von je 200 mg Gewicht und 100 mg Wirkstoffgehalt, die gewünschtenfalls mit Teilkerben zur feineren Anpassung der Dosierung versehen sein können.

b) Aus 1000 g l-Sulfanilyl-2-imino-3~butyl-imidazolidin, 345 g Lactose und der wässerigen Lösung von 6,0 g Gelatine stellt man ein Granulat her, das man nach dem Trocknen mit _Ä 10,0 g kolloidalem Siliciumdioxyd, 40,0 g Talk, 40,0 g Kartoffelstärke und 5,0 g Magnesiumstearat mischt und zu 10¹OOO Dragee-Kernen presst. Diese werden anschliessend mit einem konzentrierten Sirup aus 533 g krist. Saccharose, 20,0 g Schellack, 75,0 g arabischem Gummi, 250 g Talk, 20 g kolloidales Sijiciumdioxyd und 1,5 =g Farbstoff überzogen und getrocknet. Die erhaltenen Dragees wiegen je 240 mg und enthalten je 100 mg Wirkstoffe.

Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellen jedoch keineswegs die einzigen Ausführungsformen derselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

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SAD ORIQiNAL

- Beispiel 1

a) Man fügt zu einer Lösung von 198 g Natriumhydroxyd in

2 Liter Wasser anteilweise 355 g l-Butyl-2-amino-2-imidazolinhydrochlorid. Dann tropft man eine Lösung von 443-g p-Nitrobenzolsulfochlorid in 2 Liter Aceton innerhalb von 15 Minuten zu und erwärmt das erhaltene rote Reaktionsgemisch während

3 Stunden auf 70°, wodurch das Aceton äMestilliert. Der Rückstand wird auf Eis gegossen und das Rohprodukt abgesaugt. Zur Reinigung wird dieses in 2 Liter 2n Salzsäure aufgenommen. Man filtriert von unlöslichen Anteilen, wäscht mit Wasser nach und fällt die freie Base aus der salzsauren Lösung aus, indem man diese auf Eis und konz. Ammoniak giesst. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und aus Benzol umkristallisiert, Das erhaltene reine l-(p-Nitro-phenylsulfonyl)-2-imino-3-butyl-imidazolidin schmilzt bei .98-99°.

b) Man löst 390 g der nach a) hergestellten Nitroverbindung in 15 Liter Aethanol und reduziert die Nitrogruppe in Gegenwart von Platin-Kohle (5% Platin) mit Wasserstoff bei 20° und Normaldruck. Dann wird vom Katalysator filtriert und der Filterrückstand mit Aethanol naehgewasehen. Man dampft das Filtrat im Vakuum ein, versetzt den Rückstand, die rohe Base, mit einem Liter 2n Salzsäure, filtriert von den unlöslichen Anteilen und wäscht mit Wasser nach. Dann fällt man aus dem salzsauren Filtrat mit 2n Natronlauge die kristalline, reine Base aus. Sie wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 90° getrocknet. Das erhaltene l-Sulfanilyl-2-imino-"3-butyl-imidazolidin schmilzt bei 179-181°.

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Beispiel 2

a) Man fügt zu 20,5 g l-Cyclohexyl»2-amino-2-imidazolinhydrochlorid 60 ml 5n Natronlauge und 30 g Eis und versetzt das Gemisch mit einer Lösung von 26 g p-Nitro-benzolsulfochlorid in 100 ml Aceton. Das rohe l-(p-Nitro-phenylsulfonyl)-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin kristallisiert sogleich- aus. Es wird abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und aus wenig Aethanol umkristallisiert, Smp. 160-161° unter Zersetzung.

b) 35,2 g der nach a) hergestellten Nitroverbindung werden in einem Liter Aethanol gelöst und in Gegenwart von Palladium-Kohle (50% Palladium) mit Wasserstoff bei 20° und Normaldruck bis zum Stillstand.hydriert. Hierauf wird vom Katalysator filtriert, mit Aethanol nachgewaschen und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Umkristallisieren des Rückstandes aus Dioxan-Wasser liefert das reine l~Sulfanilyl-2-imino~3-cyclohexylimidazolidin vom Smp. 181-183°.

Beispiel-3

a) Man fügt 10,0 g l-Butyl-2-amino~2-imidazolin-hydrochlorid zu 5,5 g Natriumhydroxyd in 55 ml Wasser. Die erhaltene klare Lösung wird mit 15 g in 100 ml warmem Aceton gelöstem p-Acetylamino-benzolsulfochlorid versetzt, wodurch sich das Reaktionsgemisch erwärmt und ein dicker, weisser Niederschlag ausfällt. Das Gemisch wird während einer halben Stunde auf 90-35° erhitzt und dann im Vakuum eingeengt. Man saugt den zurückbleibenden Kristallbrei ab, wäscht ihn mit .Wasser nach und kristallisiert ihn aus einem Liter Aethanol um. Man erhält das farblose

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BAD ORiGtNAL

ρ-(2-Imino-3-butyl-l-imidazolidinylsulfonyl)-aeetanilid, das -bei 243-244° schmilzt.

b) 15 g des nach a) hergestellten Acetanilidderivates werden in 50 ml 2-n. Salzsäure eine Stunde auf 80° erwärmt. Dann stellt man die auf 20° abgekühlte Lösung mit 2n Natronlauge alkalisch, saugt den entstandenen Niederschlag ab und wäscht ihn mit Wasser nach. Der Filterrückstand wird aus Aethanol umkristallisiert und man erhält das l-Sulfanilyl-2-imino-3-butyl-imidazolidin vom Smp. 179-181°.

Beispiel 4

a) Man fügt 10,0g l-Butyl-2-amino- 2-imidazolin-hydrochlorid zu 5,5 g Natriumhydroxyd in 55 ml Wasser. Die erhaltene klare Lösung wird mit 12,5 g N-Methoxycarbonyl-sulfanilchlorid in 100 ml Aceton versetzt. Die Lösung verfärbt sich kurzfristig gelb, worauf sofort ein dicker, farbloser Niederschlag ausfällt. Das Gemisch wird mit 100 ml Wasser versetzt, der Niederschlag abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Aus Methanol umkristallisiert, schmilzt der erhaltene reine p-(2-Imino-3-butyl-l-imidazolidinylsulfonyD-carbanilsäure-äthylester bei 198-200°.

b) 17,7 g der nach a) hergestellten Methoxycarbony!verbindung werden eine Stunde in 100 ml 90%igem Methanol, das 6 g Natriumhydroxyd enthält, unter Rückfluss gekocht. Man engt das erhaltene Reaktionsgemisch im Vakuum ein und versetzt es mit 50 ml Wasser. Dann saugt man den entstandenen kristallinen Niederschlag ab und wäscht ihn mit 100 ml Wasser nach. Nach Umkristallisieren aus Aethanol schmilzt das erhaltene 1-Sulfanllyl-2-imino-3-butyl-imidazolidin bei 179-181°.

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BAD ORlGINAl-

" V/ΐ ä ^%~ ^

Beispiel 5

Analog Beispiel 3a) erhält man aus 10 g 1-sek.Butyl-2-amino-2-imidazolin-hydrochlorid und 15 g p-Acetylaminobenzolsulfochlorid das 4 '«(2-Imino-3-se]s .butyl-1-imidazolidinylsulfonyD-acetanilid vom Smp. 250-251°, welches gemäss Beispiel 3b) zum l-Sulfanilyl~2»imino-3-sek.butyl-imidazolidin vom Smp. 173-173,5° hydrolysiert wird.

Beispiel 6

α a) 13,5 g l-Methyl-2-amino~2-imidazolin-hydrochlorid werden in 150 ml Wasser gelöst und mit 14 g Natriumhydroxyd versetzt. Hierauf wird die Lösung von 23,4 g p-Acetylaminobenzolsulfochlorid in 300 ml Aceton hinzugefügt, wobei sich das Reaktionsgemisch erwärmt und ein dicker Kristallbrei ausfällt. Das Gemisch wird 1 Stunde am Rückfluss·gehalten, abgekühlt und mit 250 ml Wasser verdünnt. Die Kristalle werden abfiltriert und aus Dimethylformamid-Wasser umkristallisiert. Das l-(p-Acetamidophenylsulfonyl)-2-imino-3~methyl-imidazolidin schmilzt bei 278-279°.

b) 29,6 g l-(p-Acetamidophenylsulfonyl)-2-imino-3-methylimidazolidin werden in 240 ml 2n Salzsäure gelöst und 30 Minuten auf 80° erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die Lösung in 300 ml 2n Natronlauge eingerührt. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert und aus Methanol/Wasser umkristallisiert. Das reine l-Sulfanilyl-2-imino-3-methyl-imidazolidin schmilzt bei 209-210°.

Beispiel 7

Analog Beispiel 6) wird aus 14,9 g l-Aethyl-^-amino-^-

imidazolin-hydrochlorid in 150 ml Wasser und 10 g Natronlauge mit

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23,4 g p-Acetylaminobenzolsulfochlorid in 300 ml Aceton das l-(p-Acetamidophenylsulfonyl)-2-imino-3-äthyl-imidazolidin vom Zersetzungspunkt 250° erhalten, das durch 30 minutiges Erhitzen in 2n Salzsäure auf 80° zum l-Sulfanilyl-2-imino-3-äthyl-imidazolidin vom Schmelzpunkt 172-173° verseift wird.

Beispiel 8

Analog Beispiel 6) wird aus 20,2 g 3-Cyclohexen-l-yl~2-amino-2-imidazolin-hydrochlorid in 150 ml Wasser und 10 g Natronlauge mit 23,4 g p-Acetamidobenzolsulfochlorid in 300 ml Aceton das 1-(p-Acetamidophenylsulfonyl)-2-imino-3-cyclohexen 1-yl-imidazolidin erhalten, das durch 30 minutiges Erhitzen in 2n Salzsäure auf 80° zum l-Sulfanilyl~2-iminO'-3-cyelohexen-1-yl-imidazolidin verseift wird»

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Claims

Patentanspruchs

1 * Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Sulfanilamids der allgemeinen Formel I,

NH

'N-R

SO₂-N j . (I)

in welcher

R einen niederen Alkylrest mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen oder einen monocycloalxphatisehen Kohlenwasserstoffrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen bedeutet,

und ihre Additionssalze mit anorganischen und organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein reaktionsfähiges funktionel-Ies Derivat einer Sulfonsäure der allgemeinen Formel II,

(ID

in welcher

X einen Rest bedeutet, der durch Hydrolyse, Reduktion oder reduktive Spaltung in eine Aminogruppe übergeführt werden kann,

gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem Amin der allgemeinen Formel III,

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R
jsleue

in welcher R die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, umsetzt, das Reaktionsprodukt zur Umwandlung der Gruppe. X in die freie Aminpgrü/ppe hydrolysiert oder reduziert und gewünsch tenf alls die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz überführt.

2. Derivate des Sulfanilamids der allgemeinen Formel I

(D

in welcher

R einen niederen Alkylrest mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen oder einen monocycloaliphatisehen Kohlenwasserstoffrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, und deren Additionssalze mit anorganischen und organischen Säuren.

3. Pharmazeutische Präparate, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer oder mehreren der im Anspruch 1 definierten Verbindungen der allgemeinen Formel I in Kombination mit einem inerten Tragerstoff und gegebenenfalls weiteren Zuschlagstoffen. M

6.3.67/Fo/lw

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