NL8620077A - Nieuwe tanninesamenstelling. - Google Patents
Nieuwe tanninesamenstelling. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8620077A NL8620077A NL8620077A NL8620077A NL8620077A NL 8620077 A NL8620077 A NL 8620077A NL 8620077 A NL8620077 A NL 8620077A NL 8620077 A NL8620077 A NL 8620077A NL 8620077 A NL8620077 A NL 8620077A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- group
- eluate
- ethanol
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
- C07D311/62—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2 with oxygen atoms directly attached in position 3, e.g. anthocyanidins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
86 2 0 0 7 7 VO 8437
Nieuwe tanninesamenstelling.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuwe tanninesamenstelling en meer in het bijzonder op een nieuwe tanninesamenstelling die gebruikt kan worden voor het behandelen van geestesziekten zoals acute en chronische schizofrenie en dergelijke.
5 Rhei Rhizoma is bekend soort ruw geneesmiddel en wordt frequent gebruikt in traditionele Chinese behandelingsvoorschriften (Kampo).
Tot dusverre is het bekend dat Rhei Rhizoma een antibacteriële werking, een ureumstikstofgehalte in het bloed verlagende activiteit en een anti-inflammatore werking bezit. Om stoffen te verkrijgen die dergelijke wer-10 kingen vertonen, zijn verschillende samenstellingen en/of verbindingen zoals sennoside A uit Rhei Rhizoma geïsoleerd. Van de uit Rhei Rhizoma geïsoleerde verbindingen zijn echter geen componenten bekend die voor het behandelen van geestesziekten bruikbaar zijn.
Anderzijds zijn de volgende chemische verbindingen bekend als 15 antipsychose geneesmiddelen, welke gebruikt worden voor het behandelen van schizofrenie:
Levomepromazine, chloorpromazine en thioridazine welke een sterk sedatief effect vertonen; perfenazine, flufenazine en haloperidol, die sterke anti-hallucinatie en anti-waanvoorstellingeffecten vertonen; en 20 sulpiride met milde sedatieve werking, alsmede anti-hallucinatie en anti-waanvoorstellingeffecten. Deze geneesmiddelen zijn overeenkomstig hun respectievelijke eigenschappen selectief gebruikt als reactie op symptomen van de patiënt en de voortgang van de ziekte. Het is echter bekend dat deze geneesmiddelen nadelige effecten geven, te weten het 25 extrapyramidaal syndroom zoals spierverstijving, dyskinesie en parkin-sonisme, en autonome symptomen zoals speekselafscheiding, een droge mond en constipatie. Bijgevolg is allang de ontwikkeling gewenst van een geneesmiddel zonder nadelige effecten voor het behandelen van geestesziekten.
30 Eén van de doelen van de onderhavige uitvinding is om een nieuwe tanninesamenstelling te verschaffen.
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om een nieuwe tanninesamenstelling te verschaffen, die geëxtraheerd is uit Rhei Rhizoma.
862007? -2-
Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om een dergelijke nieuwe tanninesamenstelling te verschaffen met een sterk anti-psychotisch effect, die gebruikt kan worden voor het behandelen van acute en chronische schizofrenie, zonder nadelige gevolgen te veroor-5 zaken.
Deze en andere doeleinden zullen samen met de voordelen ten opzichte van de stand van de techniek duidelijk worden uit de hiernavolgende beschrijving en de bijbehorende conclusies. De nieuwe tanninesamenstelling volgens de onderhavige uitvinding beantwoordt aan de 10 algemene structuurformule 1 van het formuleblad, waarin 1 een geheel getal van 0-6 is, m gelijk is aan 0 of 1, n een geheel getal van 0-6 is, en 1 + m + n = 6; staat voor waterstof of G; G staat voor de galloylgroep met formule 2, waarvan drie groepen aanwezig zijn; 15 X staat voor de groep met formule 3 of de groep met formule 4; staat voor ^ OH, ... OG, of ... OH; en de zwarte bolletjes φ bindingsplaatsen aangeven, waarbij geen binding mogelijk is tussen de wederzijdse 4-posities in elke eenheid, en er slechts één binding aanwezig is tussen de 4-positie en de 6-positie.
20 Volgens de onderhavige uitvinding kan de bovenstaande tannine samenstelling worden verkregen door de volgende stappen: het verkrijgen van een extract uit Rhei Rhizoma met water of een waterige oplossing van een organisch oplosmiddel; het scheiden van dit extract of de door concentratie daarvan 25 verkregen vloeistof door gelfiltratiechromatografie door achtereenvolgens water, een waterige oplossing van ethanol, ethanol en methanol te gebruiken, waarbij een methanolisch eluaat wordt verkregen; het scheiden van dit methanolische eluaat, de door concentreren daarvan verkregen vloeistof of de door drogen verkregen vaste stof door 30 gelfiltratiechromatografie met een mengsel van ten minste twee oplosmiddelen, gekozen uit de groep bestaande uit water, ethanol, methanol en aceton, waarbij een eluaat wordt verkregen; het onderwerpen van dit eluaat aan HPLC (vloeistofchromatografie met hoog scheidingsrendement) 35 [kolom: Nucleosil 5C. (Macherey - Nagel) (4 x 250 mm); mobiele fase:
Xo 14-80% CH^CN/H^O (25 mM oxaalzuur); vloeisnelheid: 1 ml/min; kolom-temperatuur: 40°c], waarbij een fractie wordt afgescheiden en verkregen 8620077 -3- die met een retentietijd van 10-25 minuten wordt geëlueerd; en het verwijderen van het oplosmiddel uit deze geêlueerde fractie. Volgens de onderhavige uitvinding is ook gevonden dat de bovenstaand genoemde tanninesamenstelling effectief is voor het behandelen 5 van geestesziekten zoals acute en chronische schizofrenie.
Rhei Rhizoma, dat voor het verkrijgen vaneen nieuwe tanninesamenstelling volgens de onderhavige uitvinding wordt gebruikt, is de handel verkrijgbaar in de vorm van ruwe geneesmiddelen. De oorspronkelijke plant van Rhei Rhizoma is een overblijvende kruidensoort die tot 10 de familie der Polygonaceae behoort.
Rhei Rhizoma wordt eerst geëxtraheerd onder toepassing van water of een waterige oplossing van een organisch oplosmiddel, om een gewenst extract te verkrijgen. Dit extractieproces wordt uitgevoerd bij een temperatuur die varieert van kamertemperatuur tot het kookpunt van het 15 te gebruiken extractie-oplosmiddel. Het is mogelijk en heeft de voorkeur dat Rhei Rhizoma tevoren wordt verpoederd, en in dit geval wordt een hoog extractierendement gerealiseerd. Als in de extractie te gebruiken organisch oplosmiddel hebben ethanol, methanol, aceton enz. de voorkeur. Het verdient sterke aanbeveling om te extraheren onder toe-20 passing van water gedurende 12-24 uur bij kamertemperatuur. Op deze wijze bevat het verkregen extract een minimum hoeveelheid verontreinigingen naast de gewenste tanninesamenstelling volgens de uitvinding. Een hoger extractierendement kan worden bereikt door de bovengenoemde extractiemethode 2-4 keer te herhalen.
25 Het in het bovenstaand beschreven extractieproces verkregen extract kan direkt aan gelfiltratiechromatografie worden onderworpen. Anderzijds kan het extract worden geconcentreerd voordat het aan de chromatografische behandeling wordt onderworpen. Voorbeelden van gels die bij voorkeur in de gelfiltratiechromatografie worden gebruikt, 30 zijn Sephadex® (Pharmacia Fine Chemicals), MCI gel® (Mitsubishi Kasei) en μ-Bondapak® (Waters Associates). Als elutie-oplosmiddelen worden achtereenvolgens water, een waterige oplossing van ethanol, ethanol en methanol gebruikt. In het geval dat MCI gel® of y-Bondapak® wordt gebruikt, kan methanol onmiddellijk na het toevoeren van water worden 35 toegevoerd. Met deze procedure wordt een methanoleluaat verkregen.
8629077 -4-
Het in het bovenstaand beschreven elutieproces verkregen metha-noleluaat, een door concentreren daarvan verkregen vloeistof of een door drogen daarvan verkregen vaste stof wordt aan gelfiltratiechroma-tografie onderworpen. In deze chromatografische behandeling wordt een 5 eluaat verkregen door een mengsel te gebruiken van ten minste twee oplosmiddelen, gekozen uit de groep bestaande uit water, ethanol, methanol en aceton. Voorbeelden van pakkingsgels die bij voorkeur worden toegepast, zijn Sephadex® (Pharmacia Fine Chemicals), MCI gel® (Mitsubishi Kasei) en μ-Bondapak® (Waters Associates). Wanneer Sephadex® 10 als pakkingsgel wordt gebruikt, is een mengsel van ethanol, water en aceton het meest geschikte oplosmiddel. Wanneer MCI gel® in de kolom wordt gepakt, is een mengsel van ethanol en water of van methanol en water het meest geschikte oplosmiddel. Op deze wijze wordt een gewenst eluaat verkregen.
15 Het in de bovenstaand beschreven werkwijze verkregen eluaat wordt als zodanig onderworpen aan HPLC [kolom: Nucleosil 5C^g (Macherey -Nagel) (4 x 250 mm); mobiele fase: 14-80% CH^CN/^O (25 mM oxaalzuur); vloeisnelheid: 1 ml/min; kolomtemperatuur: 40°Cj.
Daarna wordt een fractie, die geêlueerd wordt bij een retentie-20 tijd van 10-25 minuten, afgescheiden, waarbij een gewenste geëlueerde fractie wordt verkregen.
Tenslotte wordt het elutie-oplosmiddel verwijderd door verdamping onder verminderde druk uit de in de bovenstaand beschreven werkwijze geëlueerde fractie, hetgeen resulteert in de afscheiding van de 25 tanninesamenstelling volgens de onderhavige uitvinding.
Voorbeelden van de pompen die in de bovenstaand beschreven HPLC bij voorkeur worden toegepast, zijn T0Y0S0DA CCPD dubbele pomp (Toyosoda Kogyo), Waters 6000A-type pomp (Waters Associates), JASCO TRI ROTAR-VI pomp (Nihon Bunko Kogyo), Hitachie 655-type pomp (Hitachi 30 Seisakusho), enz. Voorbeelden van de detectors, die bovendien bij voorkeur in de HPLC worden toegepast, zijn TOYOSODA UV-8 Model II (Toyosoda Kogyo), Waters Model 440 Absorbantie-detector (Waters Associates), JASCO UVIDEC-100-VI UV Spectrometer (Nihon Bunko Kogyo), Hitachi 638-41-type Variabele-golflengte UV Monitor (Hitachi Seisakusho), 35 enz. Een geschikte absorptiegolflengte in de detectie is 280 nm. Een meer gedetailleerde toelichting voor wat betreft de bereiding van de 8620077 -5- tanninesamenstelling volgens de onderhavige uitvinding wordt in het hieronder gegeven voorbeeld verstrekt.
VOORBEELD
Verpoederd Rhei Rhizoma (3 kg) werd geweekt in gezuiverd water 5 (15-25 liter), en bij kamertemperatuur gedurende 12-24 uur geëxtraheerd.
Dezelfde extractiemethode werd drie keer herhaald om drie gelijke extracten te verkrijgen. De gecombineerde extracten werden onder verminderde druk tot 4 liter geconcentreerd. Dit concentraat werd onderworpen aan kolomchromatografie [Sephadex® LH-20 (Pharmacia Pine Chemicals 10 25-100 urn), (11 x 50 cm)]. De kolom werd achtereenvolgens geëlueerd met water, water-ethanol (1:1), ethanol, methanol, aceton-water (1:1), waarbij van elk 20 liter werd gebruikt en elke elutie een fractie opleverde. De opbrengsten van deze vier fracties bedroegen respectievelijk 525; 193; 67; en 47 g.
15 De fractie No. 4 (36 g) werd aan kolomchromatografie onderworpen [Sephadex® LH-20, (5,8 x 50 cm)] en de kolom werd geëlueerd met een mengsel van ethanol-water-aceton (1:0:0; 19:0,5:0,5; 18:1:1; 17:1,5:1,5; 16:2:2; 15:2,5:2,5; 14:3:3; 13:3,5:3,5; 12:4:4; 11:4,5:4,5; 10:5:5; 8:6:6; 0:1:1; 4 liter van elk). Het vloeibare eluaat werd aan HPLC onder-20 worpen [pomp: TOYOSODA CCPD dubbele pomp; detector: TOYOSODA UV-8 Model II; kolom: Nucleosil 5C (Macherey-Nagel) (4 x 250 mm); mobiele fase: 14-80% CH^CN/H^O 25 mM oxaalzuur); vloeisnelheid: 1 millimeter / min; kolom-temperatuur: 40°C; absorptie: 280 nm]. De fractie die bij een retentietijd van 10-25 minuten werd geëlueerd, werd afgescheiden. Het 25 oplosmiddel werd uit de afgescheiden fractie verwijderd door verdamping en 15,6 g van de tanninesamenstelling volgens de onderhavige uitvinding werd uiteindelijk verkregen.
Farmacologische beoordeling
De teststof werd opgelost in zoutoplossing (0,9% NaCl) en i.p. of p.o. toegediend aan ratten in een onderzoek met een enkelvoudige 30 dosis. Aan een controlegroep werd alleen zoutoplossing (i.p.) of water (p.o.) toegediend.
Voorbeeld I
Voor elke i.p.-dosis (0; 5; 10; 20 en 50 mg/kg) werden acht SD-mannetjesratten met een leeftijd van 5-6 weken gebruikt.
35 In de open-veldproef, leidde de teststof tot een vermindering van de locomotoractiviteit en oprichting op een dosis-afhankelijke wijze.
1620077 -6-
Deze resultaten laten zien dat de teststof een sedatief effect heeft.
Voorbeeld II
Voor elke i.p.-dosis (0; 1 en 2 mg/kg) werden acht SD-mannetjesratten met een leeftijd van 5-6 weken gebruikt. De teststof werd 1 uur 5 voor toediening van d-methamfetamine (1 mg/kg, s.c.) toegediend. Het is bekend dat d-methamfetamine een abnormaal gedrag in de dieren veroorzaakt. De teststof leidde bij 1 en 2 mg/kg tot inhibitie van de door d-methamfetamine geïnduceerde locomotorhyperactiviteit. (Zie fig. IA en 1B).
10 Deze resultaten vormen een duidelijke indicatie dat de teststof een anti-methamfetamine-effect heeft. Deze inhibitore werking is twee-keer zo sterk als die van chloorpromazine.
Voorbeeld III
Voor elke groep werden tien Wistar-King A-mannetjesratten ge-15 bruikt met een leeftijd van 5-6 weken. Van deze ratten werden de reuk-bollen verwijderd (O.B.-ratten), hetgeen resulteerde in het optreden van agressief gedrag. De effecten van de teststof op het agressieve gedrag, dat door de verwijdering van de reukbollen was geïnduceerd, werden aan de hand van de volgende zes parameters geëvalueerd: 20 1. aanvallen: aanvallende reactie op het voor de snuit houden van een staaf, 2. tikken: een spring- of schrikreactie op het tikken op de rug, 3. knijpen: een vlucht- of aanvalsreactie op het 25 knijpen in de staart, 4. vangen: een vechtreactie op het vangen, 5. vocaal: schreeuwen tijdens de observatieperiode, 6. muricide: een muisdodend gedrag.
Deze parameters werden op een schaal van 0-4 uitgedrukt 30 (score 0: geen reactie - score 4: maximale reactie). De totale score werd verkregen door elke score van zes parameters op te tellen.
De teststof, indien i.p. toegediend in een hoeveelheid van 1; 2 en 5 mg/kg, leidde tot een significante verlaging van de totale score 8620077 -7-- van het agressieve gedrag (zie fig. 2). Dit effect hield tot ongeveer 6 uur aan. De teststof, indien oraal toegediend in een hoeveelheid van 10 en 20 mg/kg, vertoonde een soortgelijke remmende werking, in vergelijking met de resultaten verkregen met de bovenstaand beschreven i.p.-5 toediening. Deze resultaten laten zien dat de teststof een anti-agres-sieve werking heeft.
Deze inhibitore werking is 10 keer zo sterk als die van halo-peridol en 2 keer zo sterk als die van chloorpromazine.
In de loop van de bovenstaande drie experimenten, werden geen 10 catalepsie, ataxie en spierrelaxatie waargenomen.
Toxicologische beoordeling LD_ -waarde van de teststof in de muis werd als volgt bepaald.
OU
De teststof werd opgelost in zoutoplossing, behalve in het geval dat hij oraal werd toegediend (in dat geval werd hij opgelost in water).
15 De onderzochte dieren waren ddY-mannetjesmuizen (n=10), met een leeftijd van 4 weken.
Toedieningsroute LD_n (mg/kg) ou intraveneus 70,9 intraperitoneaal 369,4 20 oraal >1000 subcutaan >1000
De algehele resultaten die verkregen werden, vormen een inducatie voor de mogelijkheid dat de teststof gebruikt kan worden voor sommige psychiatrische ziekten in de mens.
25 Praktische toepassing
Geneesmiddelen in een ruime verscheidenheid van vormen zoals vloeistoffen, poeders, gegranuleerde poeders, pillen, tabletten, enterische beklede tabletten en capsules, kunnen op conventionele wijze worden geproduceerd onder toepassing van deze tanninesamenstelling 30 samen met een geschikt oplosmiddel, excipiëns, adjuvans enz. De bovenstaand genoemde geneesmiddelen kunnen worden verenigde met andere medisch actieve ingrediënten in het geval dat wordt voorgeschreven.
8620077 -8-
Voor orale toediening kunnen geneesmiddelen in de vorm van vloeistof, poeders, gegranuleerde poeders, pillen, tabletten, enterische beklede tabletten en capsules worden voorgeschreven waarbij ten minste één excipiëns wordt gebruikt zoals zetmeel, lactose, sucrose, mannitol en 5 carboxymethylcellulose. De bovengenoemde geneesmiddelen kunnen ook worden gevormd onder toepassing van witmakers, zoals magnesiumstearaat, natriumlauraat en talk; bindmiddelen zoals dextrine, kristallijne cellulose, polyvinylpyrrolidon en gelatine; en breekmiddelen zoals aardappelzetmeel en carboxymethylcellulose. Deze tanninesamenstelling 10 kan worden toegediend als suspensie, emulsie, siroop en elixer, en kan smaakstoffen en geurcorrigerende middelen alsmede kleurstoffen bevatten.
In het geval van de produktie van injectiegeneesmiddelen, kunnen verdunningsmiddelen worden gebruikt zoals voor injectie geschikte 15 plantaardige olie, propyleenglycol en polyethyleenglycol. Verder kunnen desgewenst isotoon-makende middelen, stabilisatoren, bederfwerende middelen en pijnstillers worden toegediend. Het heeft de voorkeur dat de voor injectie bestemde geneesmiddelen in een gesteriliseerd injectie-medium worden opgelost.
8620077
Claims (4)
1. Nieuwe tanninesamenstelling met de algemene structuurformule 1 van het formuleblad, waarin 1 een geheel getal van 0-6 voorstelt, m gelijk is aan 0 of 1, n een geheel getal van 0-6 voorstelt, en 1 + m + n = 6; 5 staat voor waterstof of G; G staat voor de galloylgroep met formule 2, waarvan drie groepen aanwezig zijn; X staat voor de groep met formule 3 of de groep met formule 4; R2 staat voor ^ OH, ... OG, of ... OH; en de zwarte bolletjes · bindingsplaatsen voorstellen, waarbij het niet mogelijk is dat de 10 binding zich bevindt tussen de wederzijdse 4-posities in elke eenheid, en slechts één binding tussen de 4-positie en de 6-positie aanwezig is.
2. Nieuwe tanninesamenstelling, verkregen door de stappen van: het verkrijgen van een extract uit Rhei Rhizoma met water of een waterige oplossing van een organisch oplosmiddel; 15 het scheiden van dit extract of de door concentreren daarvan verkregen vloeistof door gelfiltratiechromatografie waarbij achtereenvolgens water, een waterige oplossing van ethanol, ethanol en methanol worden gebruikt, waarbij een methanolisch eluaat wordt verkregen; het scheiden van dit methanolische eluaat, een door concen-20 treren daarvan verkregen vloeistof of een door drogen daarvan verkregen vaste stof door gelfiltratiechromatografie met een mengsel van ten minste twee oplosmiddelen, gekozen uit de groep bestaande uit water, ethanol, methanol en aceton, waarbij een eluaat wordt verkregen; het onderwerpen van dit eluaat aan HPLC: [kolom: Nucleosil 5C^g 25 (Macherey - Nagel) (4 x 250 mm); mobiele fase: 14-80% CH^CN/H^O (25 mM oxaalzuur); vloeisnelheid: 1 ml/min; kolomtemperatuur: 40°C] waarbij een fractie wordt afgescheiden en verkregen die bij een retentietijd van 10-25 minuten wordt geëlueerd; en het verwijderen van het oplosmiddel uit deze geëlueerde fractie, 30 waarbij de tanninesamenstelling beantwoordt aan de algemene structuurformule 1 van het formuleblad, waarin 1 een geheel getal van 0-6 voorstelt, m gelijk is aan 0 of 1, n een geheel getal van 0-6 voorstelt, 1 + m + n= 6; R1 staat voor waterstof of G; G staat voor de galloylgroep met 8620077 -10- formule 2, waarvan drie groepen aanwezig zijn; X staat voor de groep met formule 3 of de groep met formule 4; 1*2 staat voor ^OH, ... OG, of___OH; en de zwarte bolletjes Φ bindingsplaatsen voorstellen, waarbij het niet mogelijk is dat de bin-5 ding zich bevindt tussen de wederzijdse 4-posities van elke eenheid, en er slechts één binding tussen de 4-positie en de 6-positie aanwezig is.
3. Antipsychose geneesmiddel, bruikbaar voor het behandelen van geestesziekten zoals acute en chronische schizofrenie en dergelijke, 10 omvattende een nieuwe tanninesamenstelling, verkregen door de stappen van: het verkrijgen van een extract uit Rhei Rhizoma met water of een waterige oplossing van een organisch oplosmiddel; het scheiden van dit extract of een door concentreren daarvan 15 verkregen vloeistof door gelfiltratiechromatografie waarbij achtereenvolgens water, een waterige oplossing van ethanol, ethanol en methanol worden gebruikt, waarbij een methanolisch eluaat wordt verkregen; het elueren van dit methanolische eluaat, een door concentreren daarvan verkregen vloeistof of een door drogen verkregen vaste stof 20 door gelfiltratiechromatografie met een mengsel van ten minste twee oplosmiddelen, gekozen uit de groep bestaande uit water, ethanol, methanol en aceton, waarbij een eluaat wordt verkregen; het onderwerpen van dit eluaat aan HPLC: [kolom: Nucleosil 5CL lö (Macherey - Nagel) (4 x 250 mm); mobiele fase: 14-80% CH CN/^O (25 mM 25 oxaalzuur); vloeisnelheid: 1 ml/min; kolomtemperatuur: 40°C]; waarbij een fractie wordt afgescheiden en verkregen die bij een retentietijd van 10-25 minuten wordt geëlueerd; en het verwijderen van het oplosmiddel uit de geëlueerde fractie; welke tanninesamenstelling beantwoordt aan de algemene struc-30 tuurformule 1 van het formuleblad, waarin 1 een geheel getal van 0-6 voorstelt, m gelijk is aan 0 of 1, n een geheel getal van 0-6 voorstelt, 1 + m + n = 6; staat voor waterstof of G; G staat voor de galloylgroep met formule 2, waarvan drie groepen aanwezig zijn; 35. staat voor de groep met formule 3 of de groep met formule
4; R2 staat voor ^OH, ... OG, of ... OH; en de zwarte bolletjes · 8625077 -11- bindingsplaatsen voorstellen, waarbij zich geen binding kan bevinden tussen de wederzijdse 4-posities van elke eenheid, en slechts één binding aanwezig is tussen de 4-positie en de 6-positie. 8620077
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60044625A JPS61205272A (ja) | 1985-03-08 | 1985-03-08 | 新規なタンニン |
JP4462585 | 1985-03-08 | ||
PCT/JP1986/000116 WO1986005180A1 (en) | 1985-03-08 | 1986-03-07 | Novel tannin composition |
JP8600116 | 1986-03-07 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8620077A true NL8620077A (nl) | 1987-02-02 |
Family
ID=12696610
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8620077A NL8620077A (nl) | 1985-03-08 | 1986-03-07 | Nieuwe tanninesamenstelling. |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4806659A (nl) |
EP (1) | EP0216936B1 (nl) |
JP (1) | JPS61205272A (nl) |
CH (1) | CH663153A5 (nl) |
DE (1) | DE3690104T1 (nl) |
GB (1) | GB2183640B (nl) |
HU (1) | HU198035B (nl) |
NL (1) | NL8620077A (nl) |
WO (1) | WO1986005180A1 (nl) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2057023A1 (fr) * | 1989-05-12 | 1990-11-13 | Leon Cariel | Composition a base de proanthocyanidols, leur application pharmacologique |
FR2652743B1 (fr) * | 1989-10-11 | 1994-05-27 | Cariel Leon | Composition a base de proanthocyanidols. leur application pharmacologique. |
US5211944A (en) * | 1990-10-12 | 1993-05-18 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Proanthocyanidin polymers having antiviral activity and methods of obtaining same |
DE69209942T2 (de) * | 1991-09-05 | 1996-09-05 | Tsumura & Co | Verfahren zum Herstellen Hartgelatinekapseln, die chinesische Kräuterextrakte enthalten |
EP0930831B1 (en) * | 1996-09-20 | 2003-07-23 | The Howard Foundation | Flavonol containing food supplements |
US6238673B1 (en) | 1996-09-20 | 2001-05-29 | The Howard Foundation | Method of producing high flavonol content polyphenol compositions |
US6207842B1 (en) | 1997-10-09 | 2001-03-27 | Mars Incorporated | Process for preparing procyanidin(4-6 or 4-8) oligomers and their derivatives |
US6156912A (en) * | 1999-04-09 | 2000-12-05 | Mars, Incorporated | 88, 66, and 68 catechin and epicatechin dimers and methods for their preparation |
US7015338B1 (en) | 1999-04-15 | 2006-03-21 | Mars Incorporated | Synthetic methods for preparing procyanidin oligomers |
US7067679B2 (en) | 2002-10-02 | 2006-06-27 | Mars, Inc. | Synthesis of dimeric, trimeric, tetrameric pentameric, and higher oligomeric epicatechin-derived procyanidins having 4,8-interflavan linkages and their use to inhibit cancer cell growth through cell cycle arrest |
US20060269567A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-30 | Liu Yuen | Universal detoxifying composition |
DK2529626T3 (en) | 2006-05-01 | 2018-01-22 | Napo Pharmaceuticals Inc | Compositions and Methods for Treating or Preventing Colon Cancer |
CN105031513A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-11-11 | 张文艳 | 中医治疗边缘性人格障碍的药物 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5692283A (en) * | 1979-12-26 | 1981-07-25 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Novel biscatechin derivative |
JPS6011912B2 (ja) * | 1981-07-30 | 1985-03-28 | 日本新薬株式会社 | タンニン |
JPS58154571A (ja) * | 1982-03-08 | 1983-09-14 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 新規タンニン |
JPS5959638A (ja) * | 1982-09-28 | 1984-04-05 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 新規なタンニン |
-
1985
- 1985-03-08 JP JP60044625A patent/JPS61205272A/ja active Pending
-
1986
- 1986-03-07 CH CH4525/86A patent/CH663153A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-07 WO PCT/JP1986/000116 patent/WO1986005180A1/ja active IP Right Grant
- 1986-03-07 HU HU863028A patent/HU198035B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-03-07 US US06/935,230 patent/US4806659A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-07 GB GB08626606A patent/GB2183640B/en not_active Expired
- 1986-03-07 EP EP86902003A patent/EP0216936B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-07 DE DE19863690104 patent/DE3690104T1/de not_active Ceased
- 1986-03-07 NL NL8620077A patent/NL8620077A/nl not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT42079A (en) | 1987-06-29 |
GB2183640A (en) | 1987-06-10 |
CH663153A5 (de) | 1987-11-30 |
GB8626606D0 (en) | 1986-12-10 |
US4806659A (en) | 1989-02-21 |
WO1986005180A1 (en) | 1986-09-12 |
GB2183640B (en) | 1988-12-29 |
EP0216936B1 (en) | 1990-09-19 |
EP0216936A1 (en) | 1987-04-08 |
HU198035B (en) | 1989-07-28 |
JPS61205272A (ja) | 1986-09-11 |
EP0216936A4 (en) | 1988-03-22 |
DE3690104T1 (nl) | 1987-03-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL8620077A (nl) | Nieuwe tanninesamenstelling. | |
JPH0798752B2 (ja) | β−グルクロニダーゼ阻害剤 | |
CN101033445B (zh) | 护肝养生酒及其制备方法 | |
US20050163875A1 (en) | Novel hepatic disorder suppressant | |
US6299910B1 (en) | Methods for identification, purification, and manufacturing of the active constituent in Salvia-miltiorrhiza (dansheng) and the application of this product in enhancing cardiovascular functions | |
JP2012121858A (ja) | ゲンノショウコ中の有効成分を効率的且つ高純度に抽出、精製する方法および当該有効成分を利用したdpphラジカル補足剤、sod活性様作用剤、メラニン合成阻害剤、退色防止剤、酵素阻害剤の創生 | |
EP1825860A1 (en) | A panaxatriol saponins composition and its preparing method and the use | |
CN106063794B (zh) | 连翘苷衍生物在制备预防或/和治疗肝损伤药物中的应用 | |
JP3351571B2 (ja) | 抗炎症剤 | |
JP3891746B2 (ja) | 経口投与用美白組成物 | |
JPS60184025A (ja) | 多糖類,その単離法及び用途 | |
US6589573B2 (en) | Xanthine oxidase inhibitor and method for producing the same | |
KR20050097698A (ko) | 감 껍질을 이용한 올레아놀산 및 우르솔산의 제조방법 | |
CN116509921B (zh) | 米团花二倍半萜提取物k01在制备治疗脓毒血症的药物中的应用 | |
Gaba et al. | 67Cordyceps sinensis (Caterpillar Fungus)–Yarsagumba and Cordyceps militaris | |
JP2000290188A (ja) | キサンチンオキシダーゼ阻害剤 | |
CN109528819B (zh) | 香青兰提取物在制备降尿酸药物中的用途 | |
JPS62164620A (ja) | アンジオテンシンi転換酵素阻害剤 | |
CN1283650C (zh) | 一种从槲寄生中提取总黄酮苷的方法及其药物组合物 | |
JPH04208221A (ja) | リポキシゲナーゼ阻害剤 | |
CN1256116C (zh) | 索骨丹有效活性成分的提取方法 | |
KR100359251B1 (ko) | 금은화로부터5-하이드록시메틸-2-푸르푸랄을추출하는방법 | |
JPH01290694A (ja) | リグナン化合物 | |
JPH0710776B2 (ja) | アンジオテンシンi転換酵素阻害剤 | |
JPH01242596A (ja) | リグナン化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BV | The patent application has lapsed |