NL8100923A - Werkwijze ter bereiding van 5-cyano-3,4'-bipyridin-6(1h)-on. - Google Patents
Werkwijze ter bereiding van 5-cyano-3,4'-bipyridin-6(1h)-on. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8100923A NL8100923A NL8100923A NL8100923A NL8100923A NL 8100923 A NL8100923 A NL 8100923A NL 8100923 A NL8100923 A NL 8100923A NL 8100923 A NL8100923 A NL 8100923A NL 8100923 A NL8100923 A NL 8100923A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- salt
- pyridinyl
- cyano
- bipyridin
- picoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
LS 874-206 P &.C
Werkwijze ter bereiding van 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(lH)-on.
De uitvinding heeft betrekking op een verbeterde werkwijze vooe het direkt bereiden van 5-cyano[3,4*-bipyridinJ-6(lH)-on uit 4-picoline.
Het Amerikaanse octrooischrift 4.004.012 beschrijft 2 methoden voor het bereiden van l/2-dihydro-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitrilen en 5 de omzetting door hydrolyse tot de overeenkomstige nicotine-amiden, een werkwijze voor het bereiden van 1,2-dihydro-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotine-amiden en de omzetting van de nicotine-amiden in de overeenkomstige 3-amino-verbindingen. Deze methoden worden in de kolommen 3 en 4 van het Amerikaanse octrooischrift 4.004.012 aan de hand van de struktuurformules toegelicht.
10 Twee methoden worden beschreven voor het bereiden van l,2-dihydro-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitrilen (formule III in het Amerikaanse octrooischrift) namelijk (1) door omzetting van a-(pyridinyl)-β-(R^R^N)acroleien (formule II in het Amerikaanse octrooischrift) met α-cyanoaceetamide in aanwezigheid van een basisch condensatiemiddel, bij voorkeur een laag alkalimetaalalkoxide 15 bijv. natriummethoxide, in methanol of ethanol; en (2) door verhitting van a-(pyridinyl)-malonaldehyde met α-cyanoaceetamide in aanwezigheid van een katalytisch condensatiemiddel, bij voorkeur morfoline of piperidine en/of het acetaat hiervan. Zoals beschreven in Voorbeeld A-l van het Amerikaanse octrooischrift 4.004.012 in de alinea die de kolommen 9 en 10 overbrugt, 20 wordt het produkt van methode (1) verzameld in de vorm van het natriumzout, herkristalliseerd en vervolgens door behandeling met chloorwaterstof omgezet in 1,2-dihydro-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotinonitrile. Eveneens wordt een methode beschreven voor het bereiden 1,2-dihydro-2-oxo-5-(pyridinyl)nicotine-amiden door omzetting van a-(pyridinyl)-β-(R^R^N)acroleien met malonamide.
25 Een recentelijk gepubliceerd uittreksel ["Current Abstracts of Chemistry", Vol.74, uitgave 814, No. 285573, 1979] van een Poolse publi-katie LNantkanomirski en Kaczmarek, Polish J. Pharmacol. Pharmacy 30(5), 707-712 (1978)] vermeldt o.a. de omzetting van 3-dimethylamino-2-(4-pyridinyl) acroleien [identiek aan β-(dimethylamino)-cc-(4-pyridinyl)acroleien] met 30 malononitrile in aanwezigheid van natriummethoxide in methanol onder vorming van 2-methoxy-5-(4-pyridinyl)nicotinonitrile.
, Een artikel van Arnold, Coll. Czech.Chem.Comm. 28, 863,868 (1963), beschrijft de bereiding van β-dimethylamino-a-(4-pyridinyl)acroleien volgens drie verschillende methoden: a) formylering van 4-picoline met 35 dimethylformamide en fosforoxychloride; b) formylering van 4-picoline met dimethylformamide en fosgeen in chloroform; en c) formylering van 4-(2-di-methylaminovinyl) pyridine met dimethylformamide en f osgeen in chloroform.
_ ^ De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het 8100923 - 2 - direkt omzetten van 4-picoline in 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-on door omzetting van 4-picoline beneden circa 30° C met ten minste 3 molequivalent van een anorganisch zuurhalogenide per mol 4-picoline en overmaat methyl-formamide, omzetting in oplossing van het niet-geïsoleerde gevormde N-5 [ 3 -dime thy lamino-2 - (4-pyridinyl) -2-propenylideen]-N-methylmethaniminium- zout (na toevoeging van het reaktiemengsel aan koud water, instelling van de pH op een waarde van circa 8,0 en af filtreren van neergeslagen zouten met anorganisch kation) met overmaat α-cyanoaceetamide en ten minste 3 molequivalent :base, en vervolgens isolering van 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-10 6(lH)-on in de vorm van de vrije base (na neutralisatie) of in de vorm • van het zout met anorganisch kation.
De uitvinding verschaft een werkwijze volgens welke men 4- picoline beneden circa 30° C, en bij voorkeur bij circa 20°-25° C, omzet met ten minste 3 molequivalent van een organisch zuurhalogenide, bij voor-15 keur fosforoxychloride, per mol 4-picoline en overmaat dimethylformamide, het reaktiemengsel toevoegt aan koud water en de pH op een waarde van circa 8,0 instelt terwijl de temperatuur beneden circa 30° C en bij voorkeur beneden 25° C gehouden wordt, de neergeslagen zouten van anorganisch kation affiltreert, het waterige filtraat, dat N-[3-dimethylamino-2-(4-20 pyridinyl) -2-propenylideen]-N-methylmethaniminiumzout bevat, behandelt met een overmaat α-cyanoaceetamide en ten minste 3 molequivalent base, terwijl de temperatuur nog steeds beneden circa 30° C en bij voorkeur beneden 25° C gehouden wordt, en vervolgens 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-on isoleert in de vorm van het zout met anorganisch kation of, na neutralisatie, 25 in de vorm van de vrije base. Het verkregen 5-cyano-[3,4,-bipyridin]-6(lH)-on is geschikt als tussenprodukt voor de bereiding van amrinon, 3-amino-5-(4-pyridinyl)-2(lH)-pyridinon, ook wel 5-amino-[3,4'-bipyridin]-6(lH)-on genoemd. In voorkeursuitvoeringsvormen bedraagt de bovengenoemde temperatuur minder dan 25° C, gebruikt men fosforoxychloride als anorganisch zuurhalo-30 genide en wordt de pH op een waarde van circa 8,0 ingesteld met waterige natriumhydroxide-oplossing, waarbij natriumchloride als anorganisch kation-chloride wordt gevormd.
De onderhavige werkwijze heeft het voordeel dat men niet eerst het tot nu toe voor het bereiden van de produkten toegepaste tussen-35 produkt, d.w.z. 3-dimethylamino-2(4-pyridinyl)-2-propen-l-on of β-dimethyl-amino-α-(4-pyridinyl)acroleien behoeft te bereiden, isoleren en zuiveren.
De uitvinding wordt hieronder nader beschreven.
Een belangrijk aspekt van de onderhavige werkwijze is het handhaven van de temperatuur beneden circa 30° C en bij voorkeur op 20°-25°C,
- 3 - door de vorming van het anorganisch - kationzout ' , van 5-cyano-[3,4 bipyridin]-6(lH)-on. Ofschoon fosforoxychloride het bij voorkeur bij de onderhavige werkwijze toegepaste anorganische zuurchloride is, kan men ook andere zuurchloriden gebruiken zoals fosgeen, thionylchloride, sulfuryl-5 chloride, fosfortrichloride, fosforpentachloride, fosfortribromide, carbonyl-dibromide, thiofosgeen e.d. j fosforoxychloride verdient de voorkeur vanuit het oogpunt van de economie van de werkwijze. Hoewel men bij voorkeur waterige natriumhydroxide-oplossing gebruikt als de base die nodig is voor de reaktie tussen N-[3-dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenylideen]-N-10 methylmethaniminiumzout en α-cyanoaceetamide onder vorming van zout met anorganisch kation (natriumzout bij toepassing van NaOH), kan men ieder anorganisch basisch middel gebruiken dat in staat is een pH van circa 10-14 (bij voorkeur 12-13) te geven bijv. kaliumhydroxide, kaliumcarbonaat, natriumcarbonaat e.d. Bij voorkeur gebruikt men een ongeveerd 50 % molaire 15 overmaat α-cyanoaceetamide ter verkrijging van de beste opbrengsten, of-' schoon een geringere molaire overmaat van circa 30-35 % toegepast kan worden; uiteraard kan men een grotere overmaat α-cyanoaceetamide gebruiken, maar dit heeft geen bijzonder voordeel. Bij voorkeur gebruikt men circa 6-10 volumedelen · 'ciimethylformamide per volumedeel 4-picoline; de reaktie 20 bleek echter bevredigend te verlopen met slechts circa 5 volumedelen dimethylformamide per volumedeel 4-picoline. Men kan een grotere hoeveelheid dimethylformamide, namelijk tot circa 15-20 volumedelen dimethylformamide per volumedeel 4-picoline, gebruiken maar dit heeft geen bijzondere voordelen boven een geringere overmaat.
25 Het produkt, 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(lH)-on in de vorm van het zout met een anorganisch kation (bijv. het natriumzout bij toepassing van natriumhydroxide als base) ^ wordt geschikt en bij voorkeur door filtreren uit het reaktiemengsel geïsoleerd. Het produkt in de vorm van een zout met een kation wordt gemakkelijk opgelost in water en in oplossing 30 geneutraliseerd door toevoeging van zuur, bij voorkeur azijnzuur, tot een zwak zure pH, namelijk circa 5,0-6,5, bij voorkeur 6,0-6,5.
De isolering van N-[3-dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-pro-penylideen]-N-methylmethaniminiumzout uit het reaktiemengsel na de toevoeging hiervan aan koud water, het instellen van de pH op een waarde van 35 8 en de verwijdering van de neergeslagen zouten van anorganisch kation worden hieronder beschreven.
De uitvinding wordt nader toegelicht in de onderstaande, niet-beperkende voorbeelden.
8100923 - 4 -
Voorbeeld I
5-cyano-[3,4 '-Μρ7^ά1η]-6 (1H) -on.
Aan 550 ml dimethylformamide, afgekoeld in een ijsbad/ voegde men in verloop van 2 uren onder roeren druppelsgewijs 420 g (2,75 mol) fos-foroxychloride toe, waarbij de temperatuur beneden 25° C werd gehouden.
5 Onder voortgezet afkoelen beneden 25° C voegde men druppelsgewijs 85 g (0,91 mol) 4-picoline toe. Nadat de toevoeging van 4-picoline voltooid was werd het koelbad verwijderd en roerde men het reaktiemengsel gedurende een nacht bij de temperatuur van de omgeving. De maximumtemperatuur bedroeg 30° C. Deze oplossing werd door een druppeltrechter toegevoegd aan 1,8 1 10 met ijs afgekoeld water, waardoor een maximumtemperatuur van 20° C mogelijk werd gemaakt. Onder voortgezet afkoelen en roeren werd de pH op een waarde van 8,0 ingesteld door druppelsgewijs toevoegen van 1,10 1 35 %'s waterige natriumhydroxide-oplossing, waardoor een maximumtemperatuur van 25° C werd mogelijk gemaakt. Toen de pH een waarde van 6-7 had bereikt, ontstond een «-/v 15 zwaar maar roerbaar neerslag van anorganische zouten (waarschijnlijk £eSi / ‘ mengsel. van natriumchloride en natriumdihydrofosfaat). Nadat een pH van 8 was verkregen, werd het reaktiemengsel afgekoeld tot 10° C en vaste stof verzameld door filtreren. De filterkoek van anorganische zouten werd grondig drooggeperst en vervolgens gewassen met achtereenvolgens 200 ml ijskoud 20 water en 150 ml koude ethanol. Het filtraat werd in een kolf van 5 1 die N- [ 3 -dimethylamino-2 - (4-pyridinyl) -2-propenylideenJ -N-methylmethaniminium-zout (waarschijnlijk een mengsel van chloride en dihydrofosfaat) bevatte, verwarmd tot 15°-20° C en aan de warme oplossing voegde men in één portie 132 gram (1,57 mol) α-cyanoaeeetamide toe, waarna men in verloop van 1 uur 25 225 ml 35 %'s natriumhydroxide toevoegde. Men liet de temperatuur niet boven 25° C stijgen. Circa 20 minuten na het begin van de toevoeging sloeg het natriumzout van het produkt neer. Nadat de toevoeging was voltooid, werd het reaktiemengsel nog 2 uren geroerd, af gekoeld tot 10° C, verdund met 1,0 1 koude ethanol en gefiltreerd. De toevoeging van ethanol leek 30 de filtratiesnelheid te verbeteren. Het waterige filtraat werd weggezet voordat de filterkoek werd gewassen met ethanol tot hij vrij was van de gele kleur. Vervolgens werd de filterkoek gewassen met ether ter verwijdering van enige ethanol. Het natriumzout van het produkt, dat een gebroken-witte kleur bezat, werd opgelost in 2,0 1 water van 55° C. De pH van de oplossing 35 werd vervolgens op een waarde van 6,0 ingesteld door druppelsgewijze toevoeging van azijnzuur en afgekoeld tot 10° C. Men verzamelde het neergeslagen produkt en waste de filterkoek achtereenvolgens met 100 ml koud water, 100 ml ethanol en 200 ml ether. Het licht-beige poeder werd onder 8100923 - 5 - verlaagde druk gedurende 20 uren bij 55° C gedroogd, onder verkrijging van 104,0 g 5-cyano-L3,4'-bipyridinJ-6(1H)-on, smeltpunt > 300° C. Het weggezette kersenrode waterige filtraat werd door druppelsgewijze toevoeging van azijnzuur op een pH van 6 gebracht. De oplossing werd met het bovenver-5 melde produkt geënt en afgekoeld tot 10° C; het neerslag werd verzameld.
De filterkoek werd gewassen met 100 ml water en onder verlaagde druk gedurende 20 uren bij 55° C gedroogd, onder verkrijging van een tweede portie van 21,5 g 5-cyano-[3,4’-bipyridin]-6(1H)-on, smeltpunt > 300° C.
De totale opbrengst bedroeg 125,5 g, overeenkomende met 70,3 %.
10 Vooorbeeld II
N-[3-dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenylideen]-N-methylrnethaniminiumzout -
Bij een andere proef volgens de in Voorbeeld I beschreven werkwijze werd het bovengenoemde, als tussenprodukt gevormde iminiumzout als volgt gelso-15 leerd uit een monster van het waterige filtraat met een pH van 8 na affiltreren van de anorganische zouten (waarschijnlijk een mengsel van natrium-chloride en natriumdihydrofosfaat): een hoeveelheid van 300 ml van het waterige filtraat werd onder verlaagde druk drooggedampt. Het residu werd opgeslibd met 6 porties ethylacetaat van 500 ml (waarbij iedere keer het 20 oplosmiddel werd gedecanteerd) en het resterende residu op een roterende verdamper bij 50° C van vluchtig materiaal bevrijd, onder verkrijging van 8,5 g N-[3-dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenylideen]-N-methylmethani-miniumzout (waarschijnlijk grotendeels chloride plus enig dihydrofosfaat) in de vorm van een visceus materiaal; het KMR-spectrum van dit materiaal 25 was in overeenstemming met de toegekende struktuur. Dit visceuze materiaal werd onder sterk verlaagde druk gebracht en gedurende 3 uren op een waterbad van 50° C verwarmd ter verwijdering van eventueel resterend water, onder verkrijging van 8,0 g van het materiaal. N-[3-dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenylideen]-N-methylmethaniminiumchloride wordt beschreven in een 30 gelijktijdig met de onderhavige aanvrage ingediende aanvrage van dezelfde aanvraagster; deze aanvrage beschrijft een werkwijze volgens welke men 4-picoline omzet met fosgeen en dimethylformamide onder verkrijging in bijna kwantitatieve opbrengst van het nieuwe N-[3-dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenylideen]-N-methylmethaniminiumchloride-hydrochloride 35 in kristallijne vorm en het zout omzet met een verbinding volgens formule Λ . is Q-CH2CONH2, waarin Q een cyano- of carbamylgroep, en een base in een water-vrij medium onder verkrijging (na neutralisatie) in een hoge totale opbrengst van 3-Q-5-(4-pyridinyl)-2(lH)-pyridinon.
8100923
Claims (4)
1. Werkwijze ter bereiding van 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(lH)- on in de vorm van een zout hiervan met een anorganisch kation of in de vorm van de vrije base, met het kenmerk dat men 4-picoline bij een temperatuur beneden circa 30° C omzet met ten minste 3 molequivalent van een 5 anorganisch zuurhalogenide en overmaat dimethylformamide, het reaktie-mengsel aan koud water toevoegt en de pH op een waarde van circa 8,0 instelt terwijl de temperatuur beneden circa 30° C wordt gehouden, het neergeslagen zout .van een anorganisch kation affiltreert,, het waterige filtraat, dat N-[3-dimethylamino-2 (4-pyridinyl) -2-propenylideen]-N-methyl-10 methaniminiumzout bevat, behandelt met een overmaat α-cyanoaceetamide en ten minste 3 molequivalent base, terwijl de temperatuur nog steeds beneden circa 30° C wordt gehouden, en vervolgens 5-cyano-[3,4*-bipyridinJ-6(lH)-on in de vorm van een zout met een anorganisch kation of desgewenst, na neutralisatie, in de vorm van de vrije base isoleert.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk dat men als anorganisch zuurchloride fosforoxychloride gebruikt.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk dat men als base natriumhydroxide gebruikt.
4. Werkwijze volgens conclusies 1-3, met het kenmerk dat de 20 vermelde temperatuur in elk der gevallen minder dan 25° C bedraagt. 8100923
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12480780 | 1980-02-26 | ||
| US06/124,807 US4310670A (en) | 1980-02-26 | 1980-02-26 | Low-temperature, aqueous conversion of 4-picoline derivative to 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8100923A true NL8100923A (nl) | 1981-09-16 |
Family
ID=22416874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8100923A NL8100923A (nl) | 1980-02-26 | 1981-02-25 | Werkwijze ter bereiding van 5-cyano-3,4'-bipyridin-6(1h)-on. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4310670A (nl) |
| JP (1) | JPS56150065A (nl) |
| KR (1) | KR830005142A (nl) |
| AT (1) | AT375068B (nl) |
| AU (1) | AU6748881A (nl) |
| BE (1) | BE887662A (nl) |
| CA (1) | CA1128518A (nl) |
| DE (1) | DE3107280A1 (nl) |
| DK (1) | DK83881A (nl) |
| ES (1) | ES8202331A1 (nl) |
| FI (1) | FI810583L (nl) |
| FR (1) | FR2476648A1 (nl) |
| GB (1) | GB2070008B (nl) |
| IL (1) | IL62159A (nl) |
| IT (1) | IT1169216B (nl) |
| LU (1) | LU83170A1 (nl) |
| NL (1) | NL8100923A (nl) |
| NO (1) | NO810638L (nl) |
| NZ (1) | NZ196281A (nl) |
| PH (1) | PH15837A (nl) |
| PT (1) | PT72572B (nl) |
| SE (1) | SE431748B (nl) |
| ZA (1) | ZA811123B (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ204175A (en) * | 1982-05-24 | 1985-12-13 | Sterling Drug Inc | Preparation of 1,2-dihydro-6-(lower alkyl)-2-oxo-5-(pyridinyl)-nicotinonitriles and nicotinamides;and pyridine intermediates therefor |
| DE3842062A1 (de) * | 1988-12-14 | 1990-06-28 | Hoechst Ag | Explosionssichere 1-dimethylamino-3-dimethylimino-2-arylpropen-1-salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4072746A (en) * | 1975-10-14 | 1978-02-07 | Sterling Drug Inc. | 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
| US4004012A (en) * | 1975-10-14 | 1977-01-18 | Sterling Drug Inc. | 3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones |
-
1980
- 1980-02-26 US US06/124,807 patent/US4310670A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-02-17 NZ NZ196281A patent/NZ196281A/xx unknown
- 1981-02-18 IL IL62159A patent/IL62159A/xx unknown
- 1981-02-20 AU AU67488/81A patent/AU6748881A/en not_active Abandoned
- 1981-02-20 ZA ZA00811123A patent/ZA811123B/xx unknown
- 1981-02-20 GB GB8105368A patent/GB2070008B/en not_active Expired
- 1981-02-24 PH PH25255A patent/PH15837A/en unknown
- 1981-02-24 SE SE8101204A patent/SE431748B/sv unknown
- 1981-02-24 FR FR8103608A patent/FR2476648A1/fr active Pending
- 1981-02-24 IT IT19951/81A patent/IT1169216B/it active
- 1981-02-25 BE BE1/10149A patent/BE887662A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-25 CA CA371,706A patent/CA1128518A/en not_active Expired
- 1981-02-25 PT PT72572A patent/PT72572B/pt unknown
- 1981-02-25 DK DK83881A patent/DK83881A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-02-25 NL NL8100923A patent/NL8100923A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-02-25 FI FI810583A patent/FI810583L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-02-25 ES ES499775A patent/ES8202331A1/es not_active Expired
- 1981-02-25 AT AT0088481A patent/AT375068B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-25 NO NO810638A patent/NO810638L/no unknown
- 1981-02-26 JP JP2759881A patent/JPS56150065A/ja active Pending
- 1981-02-26 DE DE19813107280 patent/DE3107280A1/de not_active Withdrawn
- 1981-02-26 LU LU83170A patent/LU83170A1/fr unknown
- 1981-07-25 KR KR1019810000617A patent/KR830005142A/ko unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2476648A1 (fr) | 1981-08-28 |
| AT375068B (de) | 1984-06-25 |
| IL62159A0 (en) | 1981-03-31 |
| SE431748B (sv) | 1984-02-27 |
| IL62159A (en) | 1984-06-29 |
| GB2070008B (en) | 1984-04-18 |
| JPS56150065A (en) | 1981-11-20 |
| ES499775A0 (es) | 1982-01-16 |
| NZ196281A (en) | 1983-12-16 |
| DK83881A (da) | 1981-08-27 |
| PH15837A (en) | 1983-04-08 |
| PT72572A (en) | 1981-03-01 |
| GB2070008A (en) | 1981-09-03 |
| ES8202331A1 (es) | 1982-01-16 |
| KR830005142A (ko) | 1983-08-03 |
| IT8119951A0 (it) | 1981-02-24 |
| ATA88481A (de) | 1983-11-15 |
| BE887662A (fr) | 1981-08-25 |
| CA1128518A (en) | 1982-07-27 |
| AU6748881A (en) | 1981-09-03 |
| PT72572B (en) | 1982-03-19 |
| SE8101204L (sv) | 1981-08-27 |
| IT1169216B (it) | 1987-05-27 |
| ZA811123B (en) | 1982-03-31 |
| US4310670A (en) | 1982-01-12 |
| LU83170A1 (fr) | 1981-09-11 |
| DE3107280A1 (de) | 1982-01-07 |
| FI810583L (fi) | 1981-08-27 |
| NO810638L (no) | 1981-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2806998B2 (ja) | 置換された‐２‐クロロ‐ピリジン類の製造方法 | |
| EP1412331B1 (en) | Process for the production of 4-amino-2,5-bisheterocyclylquinazolines | |
| NL8100923A (nl) | Werkwijze ter bereiding van 5-cyano-3,4'-bipyridin-6(1h)-on. | |
| US4223149A (en) | Process for producing 3-cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones | |
| JP3858876B2 (ja) | 窒素含有芳香族ヘテロ環化合物カルボキサミドから対応するカルボン酸を製造する方法 | |
| JP2524491B2 (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| JPH01299272A (ja) | 置換ピリジン類の製造方法 | |
| US4469871A (en) | Process for preparing 2-(lower-alkoxy)-1-(pyridinyl) ethenyl lower-alkyl ketones | |
| EP0192003A1 (en) | Preparation of 4-substituted pyridines and quaternary pyridine salts useful therefor | |
| EP0095152B1 (en) | A process for preparing nicotinonitriles and intermediates used therein | |
| US4417054A (en) | 2-(Lower-alkoxy)-1-(pyridinyl)ethenyl lower-alkyl ketones | |
| JPH04243875A (ja) | ２−フェニル−６−（ピリミジン−２−イル）ピリジン化合物の製造方法、中間体化合物及び中間体化合物の製造方法 | |
| FI76787B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-(cyan eller karbanyl)-/3-4'-bipyridin/-6(1h)-on och iminiumsalt till anvaendning som mellanprodukt i foerfarandet. | |
| Krishnan et al. | Studies on the synthesis of 2-phenylsulphonyl-3-styrylquinoxalines | |
| Black et al. | Direct conversion of α-halo acids into α-halo amides by reaction with 2-phenylazirine | |
| JPS6383070A (ja) | ２，３，５，６−テトラクロロピリジンの製造方法 | |
| SK71199A3 (en) | Preparation of [1s-[1a,2b,3b,4a(s*)]]-4-[7-[[1-(3-chloro-2- thienyl)methyl]propyl]amino]-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl]-n- ethyl-2,3-dihydroxycyclopentanecarboxamide | |
| US6624307B1 (en) | Process for producing 2,6-dihydroxy-3,4-dialkylpyridines | |
| JP2816855B2 (ja) | ピリジン―２，３―ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2001516364A (ja) | ２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチノニトリルの製造方法、及び化合物３−シアノ−２−ヒドロキシ−５−フルオロピリド−６−オン−ナトリウム塩とその互変異性体 | |
| JPH0330596B2 (nl) | ||
| NL7905996A (nl) | Werkwijze ter bereiding van benzoxazolylpropionzuur- derivaten. | |
| KR20010071938A (ko) | 2-아미노벤조페논의 제조 방법 | |
| PL182168B1 (pl) | Sposób otrzymywania 5-cyjano-[3,4’-bipirydyn]-6(1H)-onu | |
| MXPA99009002A (en) | Method for the production of 2,6-dichloro-5-fluoronicotinonitrile and the chemical compound 3-cyano-2-hydroxy-5-fluoropyride-6-one-monosodium salt and its tautomers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |