SE431748B - Forfarande for framstellning av 5-cyano-(3,4'-bipyridin)-6(1h)-on - Google Patents

Forfarande for framstellning av 5-cyano-(3,4'-bipyridin)-6(1h)-on

Info

Publication number
SE431748B
SE431748B SE8101204A SE8101204A SE431748B SE 431748 B SE431748 B SE 431748B SE 8101204 A SE8101204 A SE 8101204A SE 8101204 A SE8101204 A SE 8101204A SE 431748 B SE431748 B SE 431748B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
inorganic
cyano
salt
excess
picoline
Prior art date
Application number
SE8101204A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8101204L (sv
Inventor
K O Gelotte
E D Parady
Original Assignee
Sterling Drug Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sterling Drug Inc filed Critical Sterling Drug Inc
Publication of SE8101204L publication Critical patent/SE8101204L/sv
Publication of SE431748B publication Critical patent/SE431748B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

8101204-9 Ett nyligen publicerat sammandrag ["Current Abstracts of Chemistry", vol. 74, utgåva 814, artikel 285573, 1979] av en polsk publikation [Nantkanomirski och Kaczmarek, Polish J.
Pharmacol. Pharmacy 30(5), 707-12 (l978)] visar bl.a. att reaktionen mellan 3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)akrolein [samma som ß-(dimetylamino)-a-(4-pyridinyl)akrolein] och _ malononitril i närvaro av natriummetoxid i metanol ger 2-metoxi- -5-(4-pyridinyl)nikotinonitril.
Arnoia icon. Czech. chem. cømm. _2_a, 863.868 (19s3)1 visar framställningen av B-dimetylamino-a-(4-pyridinylakrolein enligt tre olika metoder: a) formylering av 4-pikolin med dimetylformamid och fosforoxiklorid; b) formylering av 4-piko- _lin med dimetylformamid och fosgen i kloroform; och cï formyle- ring av 4-(2-dimetylaminovinyl)pyridin med dimetylformamid och fosgen i kloroform.
Uppfinningen avser ett förfarande för direkt överföring av 4-pikolin till 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(lH)-on genom reak- tion mellan 4-pikolin under ungefär 30°C med åtminstone tre molekvivalenter av en oorganisk syrahalogenid per mol 4-piko- lin och överskott dimetylformamid, reaktion i lösning av det oisolerade erhållna N-[3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-prope- nvliden]-N-metylmetaniminiumsaltet (efter tillsats av reak- tionsblandningen till kallt vatten, justering av pH till unge- fär 8,0 och avfiltrering av utfällda oorganiska katjoniska salter) med överskott a-cyanoacetamid och åtminstone tre mol- ekvivalenter bas och efterföljande isolering av 5-cyano-[3,4'- bipyridin]-6(lH)-on i fri basform (efter neutralisering) eller i form av dess oorganiska katjonsalter.
Uppfinningen ligger i förfarandet som innefattar stegen med reaktion mellan 4-pikolin under ungefär 30°C, företrädesvis ungefär 20-25°C, med åtminstone tre molekvivalenter av en oorganisk syrahalogenid, företrädesvis fosforoxiklorid, per mol 4-pikolin och överskott dimetylformamid, tillsats av reaktionsblandningen till kallt vatten och justering av pH still ungefär 8,0 under det att temperaturen hålles mellan ungefär 30°C, företrädesvis under 25°C, avfiltrering av ut- 81Û12Û4-9 fällda oorganiska katjoniska salter, behandling av det vatten- haltiga filtratet innehållande N-[3-dimetylamino-2-(4-pyridi- nyl)-2-propenyliden]-N-metylmetaniminiumsalt med ett överskott av d-cyanoacetamid och åtminstone tre molekvivalenter bas under det att temperaturen fortfarande hålles under ungefär SOOC, företrädesvis under 25°C och därefter isolering av an- tingen 5-cyano-[3,4'-bipyridin]~6(lH)-on som dess oorganiska katjoniska salt eller, efter neutralisering, i dess fria bas- form. Den erhållna 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(lH)-onen kan användas som mellanprodukt för framställning av amrinon, dvs. 3-amino-5-(4-pyridinyl)-2(lH)~pyridinon, alternativt benämnd -amino-[3,4'-bipyridin]-6(lH)-on, ggpra. föredragna ut- föringsformer är sådana vari de angivna temperaturerna är under 25°C, fosforoxiklorid användes som oorganisk syrahalo- genid och pH-justeringen till ungefär 8,0 göres med användning av vattenhaltig natriumhydroxidlösning och därigenom resulterar i natriumklorid som den oorganiska katjoniska kloriden.
Förfarandet enligt uppfinningen har fördelen att man inte först måste framställa, isolera och rena den ovan använda mellanprodukten för framställning av nämnda produkter, dvs. 3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propen-l-on eller B-dimetyl- amino-d-(4-pyridinyl)-akrolein.
Sättet att tillverka och använda föreliggande uppfinning gbeskrives nu generellt för att göra det möjligt för fackmannen inom farmaceutisk kemi att tillverka och använda denna på följande sätt.
Ett viktigt steg i förfarandet enligt uppfinningen är att temperaturen hålles under ungefär 30°C, företrädesvis 20-25°C, under bildningen av det oorganiska katjoniska saltet av -cyano-[3,4'-bipyridin]-6(lH)-on. Fastän fosforoxiklorid utgör den föredragna oorganiska syrakloriden som användes enligt förfarandet kan andra sådana syraklorider användas såsom fosgen, tionylklorid, sulfurylklorid, fosfortriklorid, fosforpentaklorid, fosfortribromid, karbonyldibromid, tiofos- gen och liknande; fosforoxiklorid föredrages av ekonomiska skäl. Fastän vattenhaltig natriumhydroxidlösning företrädesvis Slílïíâíilæfl användes som den bas som erfordras för reaktionen mellan N-[3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenyliden]-N-metyl- metanjminiumsalt och a-cyanoacétamid för framställning av oorganiska katjoniska salter (natriumsalt med användning av Na0H), användes vilka som helst andra oorganiska basiska medel med förmåga att ge ett pH i storleksordningen ungefär -14, företrädesvis 12-13, t.ex. kaliumhydroxid, kaliumkarbo- nat, natriumkarbonat och liknande. Företrädesvis användes ungefär ett 50% molärt överskott av orcyanoacetamid för att ge bästa utbyten, fastän ett lägre molärt överskott av unge- fär 30-35 % kan användas; naturligtvis kan ett större över- skott a-cyanoacetamid användas men är ingen särskild fördel.
Företrädesvis användes ungefär 6-10 volymdelar dimetylform- amid per volymdel 4-pikolin; emellertid befanns reaktionen fortgå tillfredsställande med så litet som ungefär 5 volym- delar dimetylformamid per volymdel 4-pikolin. Mera dimetyl- formamid, dvs. upp till ungefär 15-20 eller fler volymdelar dimetylformamid per volymdel 4-pikolin kan användas men utgör ingen speciell fördel jämfört med ett mindre överskott.
Produkten, 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(lH)-on som dess oorga- niska katjoniska salt, dvs. natriumsalt när natriumhydroxid 5 användes som bas, isoleras lämpligen och företrädesvis från 'reaktionsblandningen genom filtrering. Katjonsaltformen av produkten är lätt löslig i vatten och neutraliseras i lös- ning genom tillsats av syra, företrädesvis ättiksyra till svagt surt pH, dvs. ungefär 5,0 till 6,5, företrädesvis unge- fär 6,0 1111165. ' i Isolering av N-[3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenyliden]- -N-metylmetaniminiumsalt ur reaktionsblandningen efter till- sats till kallt vatten, justering av pH till 8 och avlägsnande av de utfällda oorganiska katjoniska salterna visas nedan.
Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel utan att begränsas därtill. 8101204-9 Exempel l. -cyano-[3,4'-bipyridin]-6(lH)-on Till 550 ml dimetylformamid kyld i isbad sattes droppvis under omröring under två timmar 420 g (2,75 mol) fosforoxi- klorid varvid temperaturen hölls under 25°C. Under fortsatt kylning av blandningen till under 25°C tillsattes droppvis 85 g (O,9l mol) 4-pikolin. När tillsatsen av 4-pikolin var fullständig avlägsnades kylningsbadet och reaktionsbland- ningen omrördes vid rumstemperatur över natten. Maximitem- peraturen var 30°C. Denna lösning sattes genom en dropptratt till l,8 liter iskylt vatten som medgav en maximitemperatur av 20°C. Under fortsatt kylning och omröring justerades pH till 8,0 genom droppvis tillsats av l,l0 liter 35%-ig vatten- haltig natriumhydroxidlösning, som medgav en maximitemperatur av 25°C. Vid pH 6-7 bildades en tung men omrörbar fällning av oorganiska salter (troligtvis en blandning av natriumklo- rid och natriumdivätefosfat). Vid pH 8 kyldes reaktions- blandningen till l0°C och den fasta substansen tillvaratogs genom filtrering. Filterkakan av oorganiska salter pressades omsorgsfullt torr och tvättades därefter successivt med 200 ml iskallt vatten och 150 ml kall etanol. Filtratet i en 5- liters kolv innehållande i lösning N-[3-dimetylamino-2-(4- pyridinyl)-2-propenylidenl-N-metylmetaniminiumsalt (troligt- vis blandning av klorid och divätefosfat) värmdes till 15-2000 och till den varma lösningen sattes i en portion 132 g (1,57 mol) a-cyanoacetamid följt av tillsats av 225 ml 35%-ig natrium- hydroxid i en timme. Temperaturen fick inte överstiga 25°C.
Ungefär 20 minuter inpå tillsatstiden utfälldes natriumsaltet av produkten. När tillsatsen var fullständig omrördes reak- tionsblandningen i ytterligare 2 timmar, kyldes till lO°C, utspäddes med 1,0 liter kall etanol och filtrerades. Till- satsen av etanol tycktes öka filtreringshastigheten. Det vattenhaltiga filtratet sattes åt sidan innan filterkakan tvättats fri från gul färg med etanol. Filterkakan tvättades därefter med eter för att avlägsna en del av etanolen. Det smutsvita natriumsaltet av produkten upplöstes i 2,0 liter vatten vid 55OC; lösningens pH justerades därefter till 6,0 genom droppvis tillsats av ättiksyra och kyldes till 1000.
Den utfällda produkten samlades och filterkakan tvättades 31Û12ÜÄ-9 successivt med lO0 ml kallt vatten, 100 ml etanol och 200 ml eter. Det ljust beiga pulvret torkades vid 55°C i vakuum i 20 timmar och gav 104,0 g 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(1H)~ on, smältpunkt> 3OOOC. Det körsbärsröda vattenhaltiga filtra- tet som satts åt sidan justerades till pH 6 genom droppvis tillsats av ättiksyra. Lösningen ympades med den ovannämnda produkten, kyldes till lO°C och fällningen samlades. Filter- kakan tvättades med 100 ml vatten och torkades i vakuum vid 55°C i 20 timmar och gav ytterligare 21,5 g 5-cyano-[3,4'- bipyridin]-6(lH)-on, smältpunkt:>300°C. Det totala utbytet var 125,5 g, motsvarande 70,3 %.
Exempel 2. .
N-[3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-pronenyliden]~N-metyl- metaniminiumsalt I en annan körning efter förfarandet som beskrivits i exempel l isolerades det ovannämnda utgångsiminiumsaltet från ett prov av det vattenhaltiga filtratet vid pH 8 efter avfiltre- ring av de oorganiska salterna (troligtvis en blandning av natriumklorid och natriumdivätefosfat) på följande sätt: En 300 ml-portion av nämnda vattenhaltiga_filtrat koncen- trerades i vakuum till torrhet. Återstoden uppslammades med sex 500 ml-portioner etylacetat (dekantering varje gång av lösningsmedlet) och den kvarvarande återstoden avdrogs på rotationsindunstare vid 50°C och gav, som visköst material, 8,5 g N-[3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenyliden]-N- metylmetaniminiumsalt (troligtvis mest klorid plus viss mängd divätefosfat), vars NMR överensstämer med tillskriven struk- tur. Detta viskösa material placeras under högvakuum och upphettas på ett 50°C vattenbad i tre timmar för att avlägsna eventuellt kvarvarande vatten och därvid ge 8,0 g av mate- rialet. N-[3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenyliden]- -N-metylmetaniminiumklorid beskrives och patentsökes i svenska patentansökan nr 81 01205-6.
Patentansökan nr 81 01205-6 avser ett förfarande innefattande reaktion mellan 4-pikolin med fosgen och dimetylformamid för framställning av nästan kvantitativt utbyte av den nya N-[3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenyliden]-N-metyl- 3101204-9 metaniminiumkloridhydrokloriden i kristallin form och reak- tion av nämnda salt med Q-CHZCONHZ och bas i vattenfritt medium för framställning av (efter neutralisering) i högt totalutbyte 3-Q-5-(4-pyridinyl)-2(lH)-pyridinon, vari Q är cyano eller karbamyl.

Claims (4)

81Û“š2(3¿e-9 PATENTKRAV:
1. l. Förfarande för framställning av 5-cyano-[3,4'-bipyridin]- -6(lH)-on som ett oorganiskt katjoniskt salt därav eller i dess fria basform, k ä n n e t e c k n a t därav, att 4- pikolin får reagera under ungefär 30°C med åtminstone 3 mol- ekvivalenter av en oorganisk syrahalogenid och ett överskott dimetylformamid, tillsats av reaktionsblandningen till iskylt vatten och justering av pH till ungefär 8,0 vid en temperatur under ungefär 30°C, avfiltrering av det utfällda oorganiska katjoniska saltet, behandling av det vattenhaltiga filtratet innehållande N-[3-dimetylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenyli- den]-N-metylmetaniminiumsalt med ett överskott a-cyanoacet- amid och åtminstone tre molekvivalenter bas under det att temperaturen fortfarande hålles under ungefär 30°C och där- efter isolering av antingen 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(lH)- on som dess oorganiska katjoniska salt eller, om så önskas, efter neutralisation, i dess fria basform.
2. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a t därav, att fosforoxiklorid användes som oorganisk syraklorid.
3. Förfarande enligt patentkravet l eller 2, k ä n n e - t e cflk n a t därav, att natriumhydroxid användes som bas.
4. Förfarande enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e t e c k n a t därav, att det angivna temperatur- området vid varje tillfälle är under 25°C. 8101204-9 Samandrag Förbättrat förfarande för framställning av 5-cyano-¿É,4'-bi- pyridinf-6(lH)-on med formeln en mellanprodukt för framställning av kardiotonisk amrinon, innefattande reaktion mellan 4-pikolin under ungefär 30°C med åtminstone 3 molekvivalenter av en oorganisk syrahalogenid, företrädesvis fosforoxiklorid, per mol 4-pikolin och överskott dimetylformamid, varvid det oisolerade erhållna N-¿3-dimetyl- amino-2-(4-pyridinyl)-2-propenyliden?-N-metylmetaniminium- saltet (efter tillsats av reaktionsblandningen till kallt vatten, justering av pH till ungefär 8,0 och avfiltrering av de utfällda oorganiska katjonsalterna) får reagera i lösning med överskott d-cyanoacetamid och åtminstone tre molekvivalen- ter av basen.
SE8101204A 1980-02-26 1981-02-24 Forfarande for framstellning av 5-cyano-(3,4'-bipyridin)-6(1h)-on SE431748B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/124,807 US4310670A (en) 1980-02-26 1980-02-26 Low-temperature, aqueous conversion of 4-picoline derivative to 5-cyano-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8101204L SE8101204L (sv) 1981-08-27
SE431748B true SE431748B (sv) 1984-02-27

Family

ID=22416874

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8101204A SE431748B (sv) 1980-02-26 1981-02-24 Forfarande for framstellning av 5-cyano-(3,4'-bipyridin)-6(1h)-on

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4310670A (sv)
JP (1) JPS56150065A (sv)
KR (1) KR830005142A (sv)
AT (1) AT375068B (sv)
AU (1) AU6748881A (sv)
BE (1) BE887662A (sv)
CA (1) CA1128518A (sv)
DE (1) DE3107280A1 (sv)
DK (1) DK83881A (sv)
ES (1) ES8202331A1 (sv)
FI (1) FI810583L (sv)
FR (1) FR2476648A1 (sv)
GB (1) GB2070008B (sv)
IL (1) IL62159A (sv)
IT (1) IT1169216B (sv)
LU (1) LU83170A1 (sv)
NL (1) NL8100923A (sv)
NO (1) NO810638L (sv)
NZ (1) NZ196281A (sv)
PH (1) PH15837A (sv)
PT (1) PT72572B (sv)
SE (1) SE431748B (sv)
ZA (1) ZA811123B (sv)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ204175A (en) * 1982-05-24 1985-12-13 Sterling Drug Inc Preparation of 1,2-dihydro-6-(lower alkyl)-2-oxo-5-(pyridinyl)-nicotinonitriles and nicotinamides;and pyridine intermediates therefor
DE3842062A1 (de) * 1988-12-14 1990-06-28 Hoechst Ag Explosionssichere 1-dimethylamino-3-dimethylimino-2-arylpropen-1-salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4072746A (en) * 1975-10-14 1978-02-07 Sterling Drug Inc. 3-Amino-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones
US4004012A (en) * 1975-10-14 1977-01-18 Sterling Drug Inc. 3-Cyano-5-(pyridinyl)-2(1H)-pyridinones

Also Published As

Publication number Publication date
FR2476648A1 (fr) 1981-08-28
AT375068B (de) 1984-06-25
IL62159A0 (en) 1981-03-31
IL62159A (en) 1984-06-29
GB2070008B (en) 1984-04-18
JPS56150065A (en) 1981-11-20
ES499775A0 (es) 1982-01-16
NZ196281A (en) 1983-12-16
DK83881A (da) 1981-08-27
PH15837A (en) 1983-04-08
PT72572A (en) 1981-03-01
GB2070008A (en) 1981-09-03
ES8202331A1 (es) 1982-01-16
NL8100923A (nl) 1981-09-16
KR830005142A (ko) 1983-08-03
IT8119951A0 (it) 1981-02-24
ATA88481A (de) 1983-11-15
BE887662A (fr) 1981-08-25
CA1128518A (en) 1982-07-27
AU6748881A (en) 1981-09-03
PT72572B (en) 1982-03-19
SE8101204L (sv) 1981-08-27
IT1169216B (it) 1987-05-27
ZA811123B (en) 1982-03-31
US4310670A (en) 1982-01-12
LU83170A1 (fr) 1981-09-11
DE3107280A1 (de) 1982-01-07
FI810583L (fi) 1981-08-27
NO810638L (no) 1981-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2412709A1 (en) Process for producing pyrone and pyridone derivatives
Mojumdar et al. [1] Benzofuro [3, 2-c] pyridine synthesis and coordination reactions
IE83508B1 (en) Quinoxalines, processes for their preparation, and their use
KR100460828B1 (ko) 구아니딘유도체의제조방법,이의중간체및이의제조방법
HU180081B (en) Process for producing hystamine antagonic 2-amino-pirimidone derivatives
US6670478B2 (en) Process for preparing torsemide intermediate
SU475768A3 (ru) Способ получени (5-нитрофурил-2) -пиридинов
SE431748B (sv) Forfarande for framstellning av 5-cyano-(3,4'-bipyridin)-6(1h)-on
US2963481A (en) 6-pteridinecarboxylic acid esters
US4107167A (en) Alkyl α-[3-(pyridyl)-anilinomethylene]acetoacetates
US4469871A (en) Process for preparing 2-(lower-alkoxy)-1-(pyridinyl) ethenyl lower-alkyl ketones
Bayomi et al. Synthesis of 1, 4‐dihydro‐4‐oxopyrrolo [3, 4‐b] pyridine‐3‐carboxylic acid derivatives as potential antimicrobial agents
US3546220A (en) 2,3-dihydro-1h-pyrido-(2,3-b)(1,4)thiazines
CA1175838A (en) N-hydroxy-1,2-dihydro-2-oxo- 5(pyridinyl)nicotinimidamides, their cardiotonic use, their preparation and conversion to corresponding 3- amino-5-(pyridinyl)-2(1h)-pyridinones
Elgemeie et al. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: A novel synthetic route to furyl-and thienyl-substituted pyridine derivatives
EP0095152B1 (en) A process for preparing nicotinonitriles and intermediates used therein
FI76787C (sv) Förfarande för framställning av 5-(cyan eller karbanyl)-/3-4'-bipyridi n/-6(1H)-on och iminiumsalt till användning som mellanprodukt i förfar andet
CA1054604A (en) Amination process
US2482521A (en) Halogenated phenacylpyridines
SK13582001A3 (sk) Spôsob prípravy kyseliny 3S-3-amino-3-arylpropiónovej a jej derivátov
US2774760A (en) Process for production of pyrimidines
SU509588A1 (ru) Способ получени имидазо (4,5-с)хинолинов
Krichevsky et al. Synthesis and Chemical Conversions of 2-Chloro-3-cyano-4-methylamino-5-nitropyridine
JPS5814438B2 (ja) ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ
JPS6410514B2 (sv)