NL1003268C2

NL1003268C2 - Materiaal voor buigzame medische produkten.

Info

Publication number: NL1003268C2
Application number: NL1003268A
Authority: NL
Inventors: Raleigh Carmen; Ronald Bauman
Original assignee: Pall Corp
Priority date: 1995-06-07
Filing date: 1996-06-05
Publication date: 1998-09-01
Also published as: DE19622318A1; BE1009364A6; ATA97696A; GB2301822B; AU706636B2; NL1003268A1; AU5473996A; US5968619A; FR2735029B1; US5721024A; US6060138A; AT405935B; GB9611729D0; FR2735029A1; IE960420A1; GB2301822A

Description

- 1 - 5 10

MATERIAAL VOOR BUIGZAME MEDISCHE PRODÜKTEN

15

De onderhavige uitvinding heeft algemeen gesproken betrekking op nieuwe materialen voor het vervaardigen van buigzame medische produkten en op werkwijzen voor het gebruik van deze nieuwe materialen. De uitvinding heeft 20 meer in het bijzonder betrekking op een nieuwe PVC-samen-stelling die kan worden gebruikt voor het vervaardigen van plastische films en slangen die worden gebruikt voor het vervaardigen van een groot aantal soorten bloedzakken.

Alhoewel bloedzakken zijn vervaardigd uit een 25 groot aantal plastische materialen en films is het materiaal dat de voorkeur heeft voor het vervaardigen van buigzame plastische bloedzakken polyvinylchloride (PVC) gemengd met een weekmaker.

PVC is een gepolymeriseerde vorm van het monomeer 30 vinylchloride. Omdat polymeren op zich in het algemeen van weinig waarde zijn, moeten ze worden gemengd met verschillende additieven voor het vervaardigen van een geschikt materiaal of een geschikte kunststof. Dit is in het bijzonder het geval bij PVC-kunststoffen. Op zichzelf is PVC een 35 hard en stijf materiaal dat niet kan worden gebruikt voor het vervaardigen van voorwerpen, in het bijzonder films voor bloedzakken. Daarom moet PVC worden weekgemaakt met 1003268 - 2 - een bepaalde weekmaker zodat het buigzaam wordt. Bovendien is PVC gevoelig voor warmte en moet dus een stabilisator worden toegevoegd om afbraak van het polymeer bij hoge temperaturen, die noodzakelijk zijn om het polymeer te 5 smelten en het gewenste artikel, zoals een film of een slang, te vormen, te voorkomen.

Naast PVC zijn tegenwoordig verschillende groepen polymere materialen beschikbaar, waaronder polyetheen, polyvinylideenchloride, polycaprolactam en polyisopreen. 10 Iedere groep omvat honderden verschillende samenstellingen, waardoor duizenden soorten kunststoffen beschikbaar zijn voor het vervaardigen van verschillende voorwerpen. Het gebruik van deze andere materialen voor het vervaardigen van bepaalde medische voorwerpen, zoals bloedzakken, die 15 direkt contact maken met lichaamsvloeistoffen en dergelijke die opnieuw in het lichaam worden gebracht, is echter beperkt vanwege medische eisen en door de regelgeving gestelde eisen. PVC heeft de gewenste eigenschappen voor het vervaardigen van de film van het type dat wordt ge-20 bruikt voor het produceren van bloedzakken.

De plastische film moet met name buigzaam zijn om niet alleen vullen tijdens de afname van bloed, maar ook de overdracht van de bloedbestanddelen bij transfusie door leegdrukken en volledig leegmaken van de zak mogelijk te 25 maken. Buigzaam, soepel materiaal vergemakkelijkt indien gewenst ook de centrifugering voor het scheiden van de verschillende bloedbestanddelen. De film moet zowel extreem hoge temperaturen (bijvoorbeeld 115 tot 120°C) als extreem lage temperaturen (bijvoorbeeld -70°C) kunnen weerstaan, 30 omdat bloedzakken in een autoclaaf gebracht moeten kunnen worden (dat wil zeggen gesteriliseerd met behulp van hoge druk stoom) en moeten kunnen worden onderworpen aan vries-breken om de bloedbestanddelen te verwijderen.

Naast dergelijke voorwaarden moet de kunstoffilm 35 die wordt gebruikt voor het vervaardigen van medische voorwerpen, zoals bloedzakken, voldoen aan bepaalde beperkingen die worden opgelegd door de vervaardigingswerkwijze.

1003268 - 3 -

Bij het vervaardigen van afgesloten reservoirs uit plastische film, zoals bloedzakken, is het noodzakelijk dat bepaalde randen een afdichting hebben die het ruwe verwerken zoals hiervoor beschreven, kunnen weerstaan. Tot de 5 werkwijzen voor het afdichten behoren onder andere afdichten onder invloed van warmte, hoog frequent afdichten (RF), en chemisch binden. RF-afdichting heeft voor bloedzakken de voorkeur, maar vereist dat het plastische materiaal een bepaalde polariteit heeft.

10 Zoals hierboven vermeld moet het PVC een weekmaker omvatten om het anders stijve materiaal de gewenste eigenschappen, waaronder buigzaamheid, te geven. Vrijwel vanaf het moment van de ontdekking van PVC als geschikt polymeer voor het vervaardigen van medische voorwerpen, was de 15 gekozen weekmaker voor het PVC in bloedzakken di-(2-ethyl-hexyl)ftalaat (DEHP). Andere bekende medisch aanvaardbare weekmakers omvatten tri(2-ethylhexyl)trimellitaat (TOTM) en, recentelijker, citraatesters.

Sinds het begin van de jaren 70 is door verschil-20 lende bronnen gemeld dat de DEHP weekmaker lipofiel is en de neiging heeft in de bloedbestanddelen die zijn opgeslagen in bloedzakken vervaardigd van PVC/DEHP film te extraheren. Alhoewel het Amerikaanse octrooischrift 4.222.379 van Smith de extractie van DEHP beschreef als voordelig 25 voor de opslag op lange termijn van rode bloedcellen (RBC's), is er toch bezorgdheid geuit over de mogelijke schadelijke effecten van het gebruik van dergelijke extraherende weekmakers omdat zich gedurende een bepaalde tijdsperiode aanzienlijke hoeveelheden van deze stoffen 30 kunnen ophopen in het bloed en de bloedbestanddelen. Er is bijvoorbeeld gemeld dat uitgelekt DEHP het stollingsvermo-gen van bloedplaatjes remt.

Het uitlekken van DEHP uit met DEHP weekgemaakt PVC was een aansporing voor de ontwikkeling van niet-35 lekkende weekmakers. TOTM is één van de meest gebruikte niet-extraherende weekmakers. Het gebruik ervan als een weekmaker voor PVC in bloedzakken wordt in detail beschre- 1003268 - 4 - ven in het Amerikaanse octrooischrift 4.280.497 van Warner c. s.

Er is ook gevonden dat de films die worden vervaardigd met de PVC/TOTM kunststof een hogere doorlaatbaar-5 heid voor gassen hebben dan PVC in combinatie met andere weekmakers. Een hoge doorlaatbaarheid voor gassen is een gewenste eigenschap van films waaruit bloedzakken voor het opslaan van bloedplaatjes worden vervaardigd; omdat de doorlaatbaarheid voor gassen, met name de doorlaatbaarheid 10 voor zuurstof, bijdraagt aan het ondervangen van schadelijke veranderingen in de pH die van nature optreden in bloedbestanddelen die gedurende lange tijd worden opgeslagen. Warner c.s. beweren dat de hoeveelheid TOTM weekmaker in het PVC dat wordt gebruikt voor het vervaardigen van 15 film voor bloedzakken ongeveer 30 tot ongeveer 50 gew.%, bij voorkeur ongeveer 37 gew.% moet zijn.

Omdat met TOTM een hogere doorlaatbaarheid van gassen mogelijk was, werden verdere pogingen gedaan om de doorlaatbaarheid voor gassen van plastische films die 20 worden gebruikt bij het vervaardigen van bloedzakken te vergroten door het gehalte TOTM in de kunststof te vergroten. Tegenwoordig hebben dergelijke verbeterde, in de handel verkrijgbare bloedzakken, kenmerkend een gehalte TOTM in de PVC films van ongeveer 41%. Hoeveelheden TOTM 25 groter dan 41% worden niet voldoende geabsorbeerd in de bestaande harssamenstellingen en het resulterende filmpro-dukt is zowel kleverig als onverwerkbaar.

Helaas beperkt de bovengrens van ongeveer 41% TOTM de verhoogde doorlaatbaarheid voor gassen in bloedzakken 30 die worden vervaardigd uit dergelijke plastische films. Dit beperkt op zijn beurt de maximale opslagduur van bloedbestanddelen, zoals bloedplaatjes, en de hoeveelheden bloedbestanddelen die kunnen worden opgeslagen in een plastische bloedzak van een bepaalde afmeting.

35 Er zijn bepaalde ontwikkelingen geweest op het gebied van het samenstellen van PVC die hebben geresulteerd in een groot aantal medische toepassingen van films ver- 1003268 - 5 - vaardigd uit PVC. Eén werkwijze voor het verhogen van de doorlaatbaarheid voor gassen was bijvoorbeeld het gebruik van verschillende weekmakers, zoals weekmakers op basis van citraat die worden beschreven in het Canadese octrooi-5 schrift 1.280.248 van Mahal. n-Butyryl-tri-n-hexylcitraat (BTHC) wordt nu gebruikt voor het vervaardigen van plastische films met een hoge doorlaatbaarheid voor gassen. Sommige weekmakers op basis van citraat zijn echter duur en wanneer ze worden gebruikt voor het vervaardigen van zakken 10 voor bloedplaat jes, lekt BTHC sterker uit het PVC dan andere weekmakers en wordt het, net als DEHP, niet beschouwd als geschikt voor films die worden gebruikt voor zakken voor de opslag van bloedplaatjes vanwege zijn remmende effect op de stolling. Er is vermeld dat bloed-15 plaatjes die zeven dagen waren opgeslagen in PVC/BTHC zakken tot 400 ppm BTHC bevatten.

Er blijft dus een behoefte bestaan aan een plastische samenstelling die een hoge doorlaatbaarheid voor gassen heeft, met name een hoge doorlaatbaarheid voor 2 0 zuurstof en die verder geschikt is voor het vormen van films en slangen die kunnen worden gebruikt in medische voorwerpen en toepassingen.

Volgens de onderhavige uitvinding wordt voorzien in een verbeterde buigzame film en slang die een PVC 25 samenstelling omvatten, welke samenstelling een hoeveelheid PVC hars met een zeer hoog molecuulgewicht (UHMW) en met een inherente viscositeit (logaritmisch viscositeitsgetal, zoals gedefinieerd door AS TM D-1243) van ten minste 1,25, en ten minste ongeveer 43 gew.% van een medisch aanvaardba-30 re weekmaker, zoals tri(2-ethylhexyl)trimellitaat (TOTM) omvat. Bij sommige uitvoeringsvormen bevat de PVC samenstelling volgens de uitvinding een UHMW PVC hars met een inherente viscositeit (logeritmisch viscositeitsgetal, zoals gedefinieerd door ASTM D-1243) van ongeveer 1,25 tot 35 ongeveer 2,00 en ongeveer 43 tot ongeveer 57 gew.% van de medisch aanvaardbare weekmaker.

1 0 0 3 2 6 8 - 6 -

Bij een voorkeursuitvoeringsvorm heeft de UHMW PVC hars een inherente viscositeit van ongeveer 1,71 en bevat hij ongeveer 50 gew.% weekmaker, het liefst ongeveer 53 gew.%. De nieuwe film vervaardigd uit de PVC samenstelling 5 kan worden gebruikt voor het vervaardigen van buigzame reservoirs voor bloed en bloedbestanddelen met een doorlaatbaarheid voor zuurstof die ongeveer 50% hoger is dan bij de reservoirs volgens de stand der techniek.

Bij een voorkeursuitvoeringsvorm wordt een weekma-10 ker gekozen die relatief kleine hoeveelheden weekmaker in de bloedbestanddelen die zijn opgeslagen in de bloedzakken vervaardigd uit de UHMW PVC films, extraheert.

Figuur 1 is een staafgrafiek waarin de relatieve doorlaatbaarheid voor gassen is weergegeven van: (1) een 15 standaard PVC zak, weekgemaakt met TOTM, volgens Warner c.s. (37% standaard PVC hars/TOTM); (ii) het tegenwoordig in de handel verkrijgbare produkt (41% standaard PVC hars/-TOTM), te verkrijgen bij de Bayer Corporation, met een licht verhoogde hoeveelheid weekmaker en (iii) bloedzakken 20 vervaardigd uit een film volgens de onderhavige uitvinding (53% PVC hars met een zeer hoog molecuulgewicht/TOTM).

Figuur 2 illustreert een vlak aangezicht van een systeem met meerdere bloedzakken, waarbij ten minste één bloedzak wordt gebruikt die is vervaardigd met een PVC film 25 volgens de onderhavige uitvinding.

Figuur 3 is een gedeeltelijk weggesneden vlak aangezicht van een plastisch reservoir vervaardigd met behulp van een PVC film volgens de onderhavige uitvinding.

De onderhavige uitvinding bestaat uit een verbe-30 terde PVC samenstelling waaruit buigzame plastische films en slangen kunnen worden vervaardigd, die kunnen worden gebruikt voor het vervaardigen van medische produkten. De onderhavige uitvinding voorziet ook in werkwijzen voor het gebruik van de verbeterde PVC-samenstelling. De film en 35 slangen worden vervaardigd uit de nieuwe polymeersamenstelling die een polyvinylchloridehars (PVC) met een zeer hoog molecuulgewicht omvat, gemengd met ten minste ongeveer 43 1003268 - 7 - gew.% weekmaker, welke weekmaker bij bepaalde omstandigheden niet in biologisch hoeveelheden van betekenis uit de polymeerfilm lekt.

De nieuwe plastische film verschaft bij voorkeur 5 een hoge doorlaatbaarheid voor gassen, met name een hoge doorlaatbaarheid voor zuurstof. Bij uitvoeringsvormen die nog meer de voorkeur hebben heeft de film ook de eigenschappen dat hij (1) buigzaam is, waardoor de film kan worden gevormd en afgedicht voor het vervaardigen van een 10 groot aantal vormen en produkten, zoals reservoirs en slangen die worden gebruikt in de medische en verwante industriën, (2) soepelheid, waardoor produkten kunnen vervaardigd uit de film die extreme krachten, zoals centrifugeren, kunnen weerstaan, zonder dat ze hun vorm verlie-15 zen, en (3) bestandheid tegen temperatuurfluctuaties zodat de film bij het steriliseren hoge temperaturen en bij sommige uitvoeringsvormen tijdens het vriezen voor opslag of andere verwerking lage temperaturen kan weerstaan. Bovendien heeft het de voorkeur dat de weekmaker tijdens 20 gebruik niet in aanzienlijke hoeveelheden uit de plastische samenstelling, hetzij in de vorm van hetzij een film hetzij een slang, en in de contactmakende vloeistof lekt.

Een standaard werkwijze voor het identificeren van PVC harsen in de industrie is door het molecuulgewicht van 25 de hars. Een andere werkwijze die gewoonlijk wordt gebruikt in de PVC polymeerchemie is door viscositeitmetingen in een verdunde oplossing. Deze identificatiewerkwijze bestaat in feite uit het vergelijken van de stroming van een oplossing van PVC hars die is verdund met een oplosmiddel, met de 30 stroming van een zuiver oplosmiddel door middel van een viscometer onder gestandaardiseerde omstandigheden. De resultaten kunnen op verschillende wijzen worden berekend onder verschillende omstandigheden wat betreft oplosmiddel-concentratie en temperatuur, zoals K-waarde, relatieve 35 viscositeit, intrinsieke viscositeit, en inherente viscositeit. Het gebruik van deze viscositeitsreferenties is een 1 0 0 3 2 68 - 8 - geschikte werkwijze om één polymeer met een ander te vergelijken.

Deze begrippen worden gedefinieerd door de American Society of Testing and Materials (ASTM) in ASTM D-1243.

5 In het bijzonder is de "relatieve viscositeit" gedefinieerd als de verhouding tussen de stromingstijd van een oplossing van een polymeer (0,2 ± 0,002 polymeer in 100 ml oplosmiddel) en de stromingssnelheid van een zuiver oplosmiddel. Het begrip voor relatieve viscositeit van de International 10 Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) is "viscosi-teitsverhouding". De "specifieke viscositeit" is gedefinieerd als de relatieve viscositeit min één. De specifieke viscositeit staat voor de toename in viscositeit die kan worden toegewezen aan de polymere opgeloste stof. De 15 "gereduceerde viscositeit" is gedefinieerd als de verhouding tussen de specifieke viscositeit en de concentratie. De gereduceerde viscositeit is een maat voor de specifieke capaciteit van het polymeer om de relatieve viscositeit te verhogen. De "inherente viscositeit" is gedefinieerd als de 20 verhouding tussen het natuurlijke logaritme van de relatieve viscositeit en de concentratie. Het IUPAC begrip voor de inherente viscositeit is het "logaritmische viscosi-teitsgetal". De "intrinsieke viscositeit" wordt gedefinieerd als de limiet van de gereduceerde en inherente 25 viscositeit wanneer de concentratie van de polymere opgeloste stof nul nadert en staat voor het vermogen van het polymeer om de viscositeit te verhogen. De interacties tussen het oplosmiddel en de polymeermoleculen zorgen voor verschillende intrinsieke viscositeiten voor het zelfde 30 polymeer in verschillende soorten oplosmiddelen. Het IUPAC begrip voor de intrinsieke viscositeit is het limietvisco-siteitsgetal.

Kort gezegd bestaat de werkwijze die wordt gebruikt voor het bepalen van de viscositeit in een verdunde 35 oplossing uit het oplossen van een monster hars in cyclo-hexanon voor het vervaardigen van een oplossing met een specifieke concentratie. De inherente viscositeit (logarit- 1003268 - 9 - misch viscositeitsgetal) wordt berekend uit de gemeten stromingstijden van het oplosmiddel en van de polymeerop-lossing. De relatieve en inherente viscositeit (viscosi-teitsverhouding en logaritmisch viscositeitsgetal) worden 5 berekend op basis van respectievelijk de volgende formules:

Vrel = t/t. (1)

Vinh = (lnr?rel)/C (2) 10 waarin rjrel de relatieve viscositeit (viscositeitsverhou-ding) voorstelt, t de uitstroomt!jd van de oplossing voorstelt, t0 de uitstroomt!jd van het zuivere oplosmiddel 15 voorstelt, C het gewicht van het gebruikte monster per 100 ml oplosmiddel voorstelt, T/inh de inherente viscositeit (logaritmisch viscositeitsgetal) voorstelt en ln77rel het natuurlijke logaritme van de relatieve viscositeit (visco-siteitsverhouding) voorstelt. In het algemeen geldt dat hoe 20 hoger de inherente viscositeit, des te meer weekmaker kan worden geabsorbeerd door de harsdeeltjes, waardoor films met een hoger gehalte weekmaker en een verhoogde doorlaatbaarheid voor gassen kunnen worden vervaardigd.

De PVC harsen met een hoge inherente viscositeit 25 worden ook wel PVC harsen met een zeer hoog molecuulgewicht (UHMW) genoemd. De UHMW-PVC soorten kunnen dus worden gedefinieerd als PVC met een inherente viscositeit van ongeveer 1,25 of meer, bij sommige uitvoeringsvormen ongeveer 2,00 of meer.

30 Zoals eerder opgemerkt, kan de K-waarde worden gebruikt voor het identificeren van de PVC-harsen. De K-waarde is gedefinieerd in de Deutsche Industrie Norm DIN 53726. Zo kunnen de UHMW-PVC soorten volgens de uitvinding worden gedefinieerd als materialen met een K-waarde van 35 ongeveer 78 of meer, bij sommige uitvoeringsvormen ongeveer 85 of meer, bijvoorbeeld ongeveer 92, ongeveer 94,5 of ongeveer 97.

1003268 - 10 -

De kunststof die wordt gebruikt bij het vervaardigen van de PVC samenstelling van de onderhavige uitvinding is bij voorkeur een PVC hars met een zeer hoog molecuulge-wicht. Dergelijke harsen zijn in de handel verkrijgbaar van 5 bijvoorbeeld Occidental Chemical Corp., Vinyls Division, Dallas, Texas, en hebben de kenmerkende eigenschappen die hierna in tabel 1 worden weergegeven.

10 TABEL 1

Eigenschap Gebied

Inherente viscositeit (ASTM D-1243) 1,25 - 1,71

Relatieve viscositeit (1% oplossing in 2,80 - 4,00 cyclohexaan van 25°C) 15 K-waarde (DIN 53726) 78-93

Relatieve dichtheid (ASTM D-792) 1,4

Bulkdichtheid (gm/cc) (ASTM D-1895) 0,49 - 0,43

Deeltj esgrootteverdeling (ASTM D-1921/OCC test 510) 20 % achtergebleven, 40 mesh 0 % doorgelaten, 200 mesh 10-5

Weekmakerabsorptie (ASTM D-1755) 110 - 135 % Vluchtige stoffen (OCC test 260) 0,3 25

De UHMW PVC harsen van het hiervoor beschreven type bevatten ongeveer 0,3% vluchtige stoffen. De hiervoor weergegeven waarden voor de eigenschappen zijn bij benadering weergegeven. De werkelijke waarden kunnen fluctueren 30 afhankelijk van de lading waaruit de hars is verkregen.

Met dergelijke UHMW PVC harsen kunnen filmvellen en slangen worden vervaardigd met ten minste ongeveer 50%, 1003268 - 11 - met meer voorkeur ongeveer 75%, en met nog meer voorkeur ongeveer 100% verbeterde doorlaatbaarheid voor gassen ten opzichte van andere plastische films en slangen, afhankelijk van de hoeveelheid en het type weekmaker dat wordt ge-5 bruikt, zoals getoond in figuur 1. Dit is het gevolg van een toename van de weekmakerabsorptie door het UHMW PVC, waardoor een PVC samenstelling kan worden vervaardigd die een weekmaker bevat in een hoeveelheid boven de absorptie-grens van standaard PVC harsen in gebruikelijke medische 10 produkten. De doorlaatbaarheid voor gassen kan worden gemeten met behulp van conventionele middelen. Zie bijvoorbeeld de werkwijze die wordt beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.280.497.

In de onderhavige UHMW PVC harssamenstellingen 15 kunnen verschillende soorten weekmaker worden gebruikt. Naast TOTM omvatten andere geschikte weekmakers di-(2-ethylhexylftalaat) (DEHP) en citraatesterweekmakers. Dergelijke citraatesterweekmakers omvatten acetyl-tri-n-butylcitraat (ATBC); n-butyl-tri-n-hexylcitraat (BTHC); 20 acetyl-tri-n-octylcitraat (ATOC); en acetyl-tri-n-decylci-traat (ATDC). Bij een specifieke uitvoeringsvorm omvat het UHMW PVC volgens de uitvinding een mengsel van weekmakers.

De onderhavige UHMW PVC harssamenstelling kan ook bijvoorbeeld ten minste één stabilisator, smeermiddel en/of 25 ten minste één secundaire weekmaker omvatten. Voorbeelden van dergelijke stabilisatoren omvatten onder andere ge-epoxydeerde sojaolie (ESO), geëpoxydeerde lijnzaadolie (ELO) en calciumzinkstearaten.

De TOTM weekmaker wordt geëxtraheerd uit of lekt 30 uit de kunststof en in het bloed of de bloedbestanddelen die in een bloedzak vervaardigd uit een dergelijke kunststof zijn opgeslagen, met een snelheid van minder dan ongeveer 5 delen per miljoen na 5 dagen opslag. Dus heeft TOTM ten opzichte van de meeste andere weekmakers de 35 voorkeur. Ter vergelijking, zowel DEHP als BTHC weekmakers die zijn opgenomen in PVC samenstellingen lekken uit de kunststof met een snelheid van ongeveer 300 tot 400 delen 1003268 - 12 - per miljoen gedurende dezelfde opslagtijd. Alhoewel dergelijke weekmakers een mindere voorkeur hebben voor bloedzak-ken die voor opslag op lange termijn worden gebruikt, kunnen zij geschikt zijn voor andere toepassingen zoals bij 5 het vervaardigen van slangen, zakken voor het opvangen van bloed en dergelijke.

De harsen die tegenwoordig in de handel verkrijgbaar zijn, hebben een absorptiegrens van 41 gew.% TOTM, terwijl de UHMW PVC harssamenstelling volgens de onderhavi-10 ge uitvinding meer, bijvoorbeeld 57%, TOTM kan absorberen. Figuur 1 illustreert de relatie tussen het percentage TOTM en de doorlaatbaarheid voor zuurstofgas. De horizontale as geeft het percentage TOTM weekmaker in een PVC film in plastische bloedzakken die worden gebruikt voor het opvan-15 gen, verwerken en/of opslaan voor bloed of bloedbestandde-len zoals bloedplaatjes weer. De vertikale as geeft het aantal micromol zuurstof per uur weer voor een standaard zak van 350 cm2 in kamerlucht bij 22°C. Zoals geïllustreerd in figuur 1, hebben de bloedzakken die worden vervaardigd 20 uit in de handel verkrijgbare standaard harsen gemengd met 37 tot 41% TOTM weekmaker, een aanzienlijke lagere doorlaatbaarheid voor gassen dan zakken die worden vervaardigd met de hars die is gemengd met 53% TOTM. Plastische films die zijn vervaardigd in overeenstemming met de onderhavige 25 uitvinding hebben bij voorkeur een zuurstofdoorlaatsnelheid groter dan ongeveer 18 micromol zuurstof per uur zoals gemeten door een film met een oppervlak van 350 cm2, met meer voorkeur ongeveer 20 micromol of hoger per uur, met nog meer voorkeur ongeveer 22 micromol per uur of hoger. 30 Een dergelijke waarde wordt ondersteund door de gegevens die zijn weergegeven in figuur 1.

Vanwege de hoge doorlaatbaarheid voor gassen van de films die zijn vervaardigd met de nieuwe UHMW PVC harssamenstelling, zijn dergelijke films bijzonder geschikt 35 voor het vervaardigen van plastische opslagzakken voor bloed en bloedbestanddelen, in het bijzonder bloedplaatjes. De doorlaatbaarheid voor gassen, met name zuurstof in bloed 1 0 0 3 2 68 - 13 - helpt de veranderingen in de pH die gedurende de tijd optreden in bloed of bloedbestanddelen die in een afgesloten reservoir zijn opgeslagen, op te heffen.

Plastische films volgens de onderhavige uitvinding 5 worden bij voorkeur vervaardigd met behulp van een PVC hars met een inherente viscositeit van ongeveer 1,25 of meer, bijvoorbeeld in het gebied van ongeveer 1,25 tot ongeveer 2,00, het liefst ongeveer 1,71. Een hoge waarde voor de inherente viscositeit verbetert het vermogen van de hars om 10 weekmaker te absorberen. Hoe meer weekmaker wordt geabsorbeerd door de hars des te hoger de doorlaatbaarheid voor gassen van de resulterende film. Dit gebied van de inherente viscositeit voor UHMW PVC harsen die worden gebruikt bij het vervaardigen van de nieuwe PVC film kan 55 tot 80% 15 hoger zijn dan in de handel verkrijgbare PVC films vervaardigd uit PVC samenstellingen met inherente viscositeiten van 1,06 tot 1,10.

Door middel van conventionele werkwijzen die bekend zijn en worden gebruikt in de industrie, kunnen 20 films worden vervaardigd met behulp van de nieuwe PVC UHMW samenstelling. Het percentage TOTM dat wordt gebruikt bij de PVC harssamenstellingen kan groter zijn dan de grens van 41% die wordt gevonden bij gebruikelijke PVC, films en kan bij voorkeur wel 57% of meer zijn, op basis van het gewicht 25 van de gekozen UHMW hars.

De nieuwe films die hier worden beschreven kunnen worden gevormd tot reservoirs of andere medische produkten, zoals slangen, omdat ze kunnen worden afgedicht. Afdicht-werkwijzen die kunnen worden gebruikt bij het vormen van 30 een nieuwe film tot produkten omvat een warmte, radiofrequentie (RF), ultrasone trillingen en chemische werkwijzen.

Buigzame plastische reservoirs kunnen worden vervaardigd uit de hierbeschreven film met behulp van conventionele vervaardigingstechnieken die in de industrie 35 bekend zijn. De film wordt vervaardigd uit een UHMW PVC hars met een inherente viscositeit van ongeveer 1,25 of hoger, bij voorkeur ongeveer 1,50 tot ongeveer 1,80 en het 1003266 - 14 - liefst ongeveer 1,71 en worden weekgemaakt met ongeveer 43 gew.% of meer, bijvoorbeeld ongeveer 53 gew.% TOTM weekmaker. Bovendien kunnen ook conventioneel gebruikte stabili-satiesystemen worden toegevoegd aan de PVC filmsamenstel-5 ling, afhankelijk van wat gewenst is. De wanddikte van de bloedzakken die zijn vervaardigd met de nieuwe PVC film di# de voorkeur heeft, kan zoals gebruikelijk ongeveer 1,3 ïm (0,005 inch) tot ongeveer 6,4 ïm (0,025 inch) zijn, bij voorkeur ongeveer 3,1 ïm (0,012 inch) tot ongeveer 4,6 ïm 10 (0,018 inch), waarbij ongeveer 3,8 ïm (0,015 inch) het liefst wordt gebruikt. Deze wanddikte resulteert in reservoirs met een voldoende treksterkte om het gebruikelijke gebruik bij het opvangen en verwerken van bloed en bloedbe-standdelen te weerstaan. Kenmerkend worden de films van het 15 weekgemaakte PVC met de hiervoor vermelde diktes eenvoudig afgedicht aan de randen met geschikte inrichtingen of worden afgedicht met behulp van RF afdichtwerkwijze.

Bij een uitvoeringsvorm worden bloedzakken die zijn vervaardigd uit een nieuwe PVC film opgenomen in een 20 meervoudig bloedzaksysteem, dat verschillende apparatuur, kraansystemen en verbindingsmiddelen bevat die zorgen voor wat bekend is als een "gesloten systeem".

Zoals hier gebruikt heeft het begrip "gesloten" met betrekking tot bloedzakken of bloedzaksystemen bètrek-25 king op een systeem dat bestaat uit meerdere bloedzakken die onder steriele omstandigheden via slangen met elkaar zijn verbonden en waarin kraaninrichtingen zijn opgenomen die noodzakelijk zijn om het bloed dat is opgevangen in een zak over te dragen in een andere zak zonder dat het wordt 30 blootgesteld aan de omgeving buiten het systeem. Een kenmerkend "gesloten systeem" wordt beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.586.928 van Barnes c.s.

Een voorbeeld van een meervoudig bloedzaksysteem dat onder andere zakken en andere bestanddelen die zijn 35 vervaardigd met behulp van de nieuwe PVC film omvat, wordt gellustreerd in figuur 2. Een meervoudig bloedzaksysteem 10 omvat in het algemeen een donor zak 12 door middel van 1003268 - 15 - buigzame slangen 22 en een Y-verbindingsstuk 22 verbonden met n of meer satellietzakken 18. In het gellustreerde voorbeeld zijn er twee satellietzakken 18a en 18b. De donorzak 12 en de satellietzakken 18 kunnen n of meer 5 toegangsopeningen 16 hebben en de donorzak 12 is uitgerust met een bloedopvangsslang 14 die leidt naar een donornaald (niet getoond).

Bij het gellustreerde voorbeeld is n toegangs-opening 16a van de donorzak 12 verbonden met een oplossing-10 toevoegzak 20. Bij andere systemen kan de donorzak 12 zijn verbonden met andere soorten zakken. De vloeistofstroom door de slang 22 vanuit zak 12 wordt geregeld door middel van gebruikelijke kranen die zich bijvoorbeeld in slang 22 bevinden. Dergelijke systemen die uit meerdere bloedzakken 15 bestaan kunnen ook n of meer in de slang opgenomen filters 26 bevatten.

Bij het gebruik van het gellustreerde systeem dat uit meerdere bloedzakken bestaat, kan bloed worden opgevangen in een donorzak 12 uit een donor via de daarmee verbon-20 den donornaaldslang 14 en vervolgens, nadat het is gecentrifugeerd om het bloed in de gewenste bloedbestanddelen te scheiden, zoals rode bloedcellen en plasma, kunnen de bloedbestanddelen worden verwerkt in de andere zakken voor het vervaardigen van bloedprodukten. Dergelijke systemen 10 25 kunnen kenmerkend systemen met bloedzakken omvatten waarin zakken of andere onderdelen (in de slangen opgenomen filters en dergelijke) "steriel gekoppeld zijn" met andere zakken of slangen zoals bijvoorbeeld wordt beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.507.119 van Spencer.

30 De donorzak 12 alsmede satellietzakken 18a en 18b en de flexibele slangen 22 kunnen worden vervaardigd met behulp van de UHMW PVC film die hier beschreven wordt. Ook kan een flexibel polymeer, zoals polyetheen, worden gebruikt voor het vervaardigen van de slangen.

35 De UHMW PVC film volgens de onderhavige uitvinding kan worden gebruikt voor het vervaardigen van bloedzakken en andere componenten die worden gebruikt in een systeem 1003268 - 16 - dat uit meerdere bloedzakken bestaat, waaronder buigzame slangen. Andere voorbeelden van systemen waarin filters in de slangen zijn opgenomen, kunnen worden gevonden in het Amerikaanse octrooischrift 4.596.657 van Wisdom of in de 5 Amerikaanse octrooischriften 4.810.378 en 5.089.146 van Carmen c.s. De aanwezigheid van n of meer filters in de slangen 26 als onderdeel van een systeem met meerdere bloedzakken 10 maakt het mogelijk te zorgen voor het verwijderen van schadelijke witte bloedcellen uit de 10 bloedbestanddelen, zoals rode bloedcellen en/of bloedplaat-jes, voordat de bestanddelen gedurende langere tijd worden opgeslagen.

In sommige systemen die uit meerdere bloedzakken bestaan 10, kan een enkel filter worden gebruikt om eenvou-15 digweg de rode bloedcellen te filtreren om de witte bloedcellen te verwijderen. In andere gevallen kan het systeem filters voor zowel rode bloedcellen als bloedplaatjes bevatten. Voorbeelden van dit soort systemen kunnen worden gevonden in het Amerikaanse octrooischrift 5.100.564 van 20 Pali c.s.

Figuur 3 toont een zak 30 die gedeeltelijk is weggesneden zodat de vloeistofinhoud wordt getoond. De zak 30 kan zijn vervaardigd uit de PVC film volgens de onderhavige uitvinding die aan n of beide randen is afgedicht 25 32a, 32b (zoals gellustreerd) en verschillende slangen en uitgangen 36a en 36b omvat. De slangen 34 kunnen ook een daarin opgenomen filter (niet getoond) omvatten en zij kunnen zijn verbonden met andere zakken (niet getoond) waarin de inhoud van zak 30 kan worden gedrukt na manipula-30 tie van de verschillende kranen 38a en 38b zoals getoond.

Alhoewel bij een voorkeursuitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding wordt beschreven dat van de PVC film plastische reservoirs kunnen worden vervaardigd voor het opvangen, verwerken en/of opslaan van bloed en bloedbe-3 5 standdelen, kan de film ook worden gebruikt voor het vervaardigen van een groot aantal andere medische produkten zoals slangetjes.

1003268 - 17 -

Voorbeelden UHMW PVC harsen die de voorkeur hebben, zijn te verkrijgen bij Occidental Chemical Corp., Vinyls Divisions, Dallas, Texas onder de merknamen OXY 280™, OXY 300™, OXY 5 320™ en OXY 410™. De TOTM weekmaker werd verkregen bij Nuodex, Huls America, Inc., Pistcatoway, N.J. De PVC film van dit voorbeeld werd vervaardigd met conventionele stabilisatiesystemen die de vakman bekend zijn. (Zie bijvoorbeeld het Amerikaanse octrooischrift 4.280.497). De 10 hoeveelheid TOTM die wordt gebruikt in het volgende illustrerende voorbeeld werd berekend op basis van het gewicht.

Een samenstelling voor de UHMW PVC hars volgens de onderhavige uitvinding wordt gevonden in tabel II:

15 TABEL II

PVC hars - UHMW 100 phr TOTM weekmaker 120 phr (53%)

Geëpoxydeerde olie 5 phr

Calciumzinkstabilisator 0,32 phr 20 Minerale olie 0,2 phr SSBSSSSBSBS8BSBaBBSaBSSBaBB=BSB=SSSSSSSSSBBBBBa:BBSBS^BSSS8

De waarden in tabel 2 voor de bestanddelen worden weergegeven in de industriële standaard, delen per honderd 25 hars [parts per hundred resin (phr)], dat wil zeggen delen bestanddeel per honderd delen hars.

Zoals hierna getoond in tabel III, resulteert een film vervaardigd volgens de samenstelling van UHMW PVC hars die hiervoor is weergegeven in doorlaatbaarheden voor 30 zuurstof die meer dan 2 keer de waarden zijn die kunnen worden bereikt met in de handel verkrijgbare PVC bloedzak-ken die zijn weekgemaakt met TOTM. In tabel III wordt de zuurstofdoorlaatbaarheidssnelheid voor films vervaardigd met behulp van de nieuwe PVC/TOTM kunststof vergeleken met 35 PVC dat is weekgemaakt met citraatester.

‘003268 - 18 -

TABEL III

Zuurstofdoorlaatsnelheden van PVC in 350 cm3 films met een dikte van 0,15 mil 5 Zuurstofdoorlaatbaarheid (μιηοΐ/h in omgevinglucht bij 22°C)

Gebruikelijke met TOTM week- 12,9 gemaakte PVC-zakken 10 Met TOTM weekgemaakte PVC- 27,9 zakken volgens deze uitvinding

Met citraatester weekgemaak- 26,2 te PVC-zakken (b.v. EP-15 0.138.147

Een zak vervaardigd uit de UHMW PVC film volgens de onderhavige uitvinding wordt vergeleken met conventione-20 le zakken met betrekking tot de hoeveelheid bestanddelen die in het bloed worden geëxtraheerd na 7 dagen opslag. In tabel 4 zijn de resultaten weergegeven van metingen van de mate van extractie als functie van de tijd van TOTM weekmaker in menselijk plasma dat is opgeslagen in een bloedzak 25 van 1 liter die is vervaardigd uit een film van de UHMW PVC harssamenstelling volgens de uitvinding en die de samenstelling van tabel I heeft.

1003268 - 19 -

TABEL IV

Zak 1 liter (41X TOTM controle) Zak 1 liter (53X TOTH)

Monster ID Dag 0 Dag 7 Monster ID Dag 0 Dag 7 5 P101394A4 0,4 ppm 0,9 ppm P101394 0,6 ppm 1,3 ppm | P101394A5 0,5 ppm 1.0 ppm P101394A 0,7 ppm 1.6 ppm H PI01394A6 0,5 ppm 1,0 ppm P101394A 0,7 ppm 1,9 ppm P101394B4 0,6 ppm 0,8 ppm P101394A 0,5 ppm 1,4 ppm P101394B5 0,5 ppm 1,0 ppm P101394B 0,6 ppm 1,9 ppm 10 P101394B6 0,7 ppm 0,9 ppm P101394B 0,6 ppm 5,1 ppm GEMIDDELD 0,5 ppm 0,9 ppm GEMIDDELD 0,6 ppm 2,2 ppm SD 0,1 ppm 0,1 ppm SD 0,1 ppm 1,4 ppm P = 0,223 P = 0.084

gggjggga'gggg SSSSSBSSSSSS^^^^^^^BH

15

Na 7 dagen was de gemiddelde extractie in delen per miljoen ongeveer 2,2 voor zakken die zijn vervaardigd volgens de onderhavige uitvinding. Daarentegen was uit PVC zakken weekgemaakt met 27 gew.% DEHP of 38 gew.% BTHC na 7 20 dagen respectievelijk 430 ppm en 380 ppm geëxtraheerd.

Aan de hand van de onderhavige beschrijving zullen verschillende variaties duidelijk zijn voor de vakman. Het is daarom de bedoeling dat het hiervoor gegeven voorbeeld slechts ter illustratie wordt beschouwd en niet beperkend 25 is en dat het gebied van de uitvinding dat hier wordt beschreven alleen wordt afgebakend door de volgende conclusies .

1i Ü 3 2 6 8

Claims

1 C 0 3 2 6 8 - 2/- aanvaardbare plastische films, slangen en andere medische produkten, met het kenmerk, dat zij omvat: een PVC-hars met een zeer hoog molecuulgewicht (UHMW PVC), met een inherente viscositeit van ten minste 5 ongeveer 1,25, zoals gemeten met ASTM D-1243, en ten minste ongeveer 43 gew.% van een medisch aanvaardbare weekmaker.

1. Buigzame, vormbare plastische film vervaardigd uit een polyvinylchloride(PVC)-samenstelling, met het kenmerk, 10 dat de samenstelling omvat: een PVC-hars met een zeer hoog molecuulgewicht (UHMW PVC), met een inherente viscositeit van ten minste ongeveer 1,25, zoals gemeten met ASTM D-1243, en ten minste ongeveer 43 gew.% van een medisch 15 aanvaardbare weekmaker.

2. Buigzame plastische slangen vervaardigd uit een polyvinylchloride(PVC)-samenstelling, met het kenmerk, dat de samenstelling omvat: 20 een PVC-hars met een zeer hoog molecuulgewicht (UHMW PVC), met een inherente viscositeit van ten minste ongeveer 1,25, zoals gemeten met ASTM D-1243, en ten minste ongeveer 43 gew.% van een medisch aanvaardbare weekmaker. 25

3. Buigzaam reservoir voor het bewaren van bloed of bloedbestanddelen, omvattende een polyvinylchloride(PVC)-film vervaardigd uit een polyvinylchloride(PVC)-samenstelling, met het kenmerk, dat de samenstelling omvat: 3. een PVC-hars met een zeer hoog molecuulgewicht (UHMW PVC), met een inherente viscositeit van ten minste ongeveer 1,25, zoals gemeten met ASTM D-1243, en ten minste ongeveer 43 gew.% van een medisch aanvaardbare weekmaker. 35

4. Vormbare plastische polyvinylchloride(PVC)-samenstelling te gebruiken voor het vervaardigen van medisch

5. Plastische film volgens conclusie 1, plastische 10 slangen volgens conclusie 2, buigzaam reservoir volgens conclusie 3 of de vormbare samenstelling volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de UHMW PVC hars een inherente viscositeit van ten minste ongeveer 1,50 heeft.

5 - QLO-

6. Plastische film volgens conclusie 1, plastische slangen volgens conclusie 2, buigzaam reservoir volgens conclusie 3 of de vormbare samenstelling volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de UHMW PVC hars een inherente viscositeit van ongeveer 2,00 of lager heeft. 20

7. Plastische film volgens conclusie 1, plastische slangen volgens conclusie 2, buigzaam reservoir volgens conclusie 3 of de vormbare samenstelling volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de UHMW PVC hars een inherente 25 viscositeit van ongeveer 1,50 tot ongeveer 1,80 heeft.

8. Plastische film volgens conclusie 1, plastische slangen volgens conclusie 2, buigzaam reservoir volgens conclusie 3 of de vormbare samenstelling volgens conclusie 30 4, met het kenmerk, dat de PVC samenstelling ongeveer 43 tot ongeveer 57 gew% van de medisch aanvaardbare weekmaker omvat.

9. Plastische film volgens conclusie 1 of 5, met het 35 kenmerk, dat de weekmaker wordt gekozen uit de groep van tri-(2-ethylhexyl)trimellitaat, di(2-ethylhexyl)ftalaat, acetyl-tri-n-butylcitraat, n-butyryl-tri-n-hexylcitraat, 1003268 - αχ- acetyl-tri -n-octylcitraat en acetyl-tri-n-decylcitraat, of mengsels daarvan.

10. Plastische slangen volgens conclusie 2 of 5, met 5 het kenmerk, dat de weekmaker wordt gekozen uit de groep van tri-(2-ethylhexyl)trimellitaat, di(2-ethylhexyl)fta-laat, acetyl-tri-n-butylcitraat, n-butyryl-tri-n-hexylci-traat, acetyl-tri-n-octylcitraat en acetyl-tri-n-decylci-traat, of mengsels daarvan. 10

11. Plastisch reservoir volgens conclusie 3 of 5, met het kenmerk, dat de weekmaker wordt gekozen uit de groep van tri-(2-ethylhexyl)trimellitaat, di(2-ethylhexyl)fta-laat, acetyl-tri-n-butylcitraat, n-butyryl-tri-n-hexylci- 15 traat, acetyl-tri-n-octylcitraat en acetyl-tri-n-decylci-traat, of mengsels daarvan.

12. Vormbare samenstelling volgens conclusie 4 of 5, met het kenmerk, dat de weekmaker wordt gekozen uit de 20 groep van tri-(2-ethylhexyl)trimellitaat, di(2- ethylhexyl)ftalaat, acetyl-tri-n-butylcitraat, n-butyryl-tri-n-hexylcitraat, acetyl-tri-n-octylcitraat en acetyl-tri-n-decylcitraat, of mengsels daarvan.

13. Plastische film volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de weekmaker tri(2-ethylhexyl)trimellitaat (TOTM) is.

14. Plastische slangen volgens conclusie 2, met het 30 kenmerk, dat de weekmaker tri(2-ethylhexyl)trimellitaat (TOTM) is.

15. Reservoir volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de weekmaker tri(2-ethylhexyl)trimellitaat (TOTM) is. 1003268 35 - «2-

16. Plastische samenstelling volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de weekmaker tri(2-ethylhexyl)trimellitaat (TOTM) is.

17. Plastische film volgens conclusie 1, plastische slangen volgens conclusie 2, buigzaam reservoir volgens conclusie 3 of de vormbare samenstelling volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de samenstelling voorts een stabilisator omvat. 10

18. Plastische film volgens conclusie 1, plastische slangen volgens conclusie 2, buigzaam reservoir volgens conclusie 3 of de vormbare samenstelling volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de samenstelling voorts een secun- 15 daire weekmaker omvat.

19. Plastische film volgens conclusie 1, plastische slangen volgens conclusie 2, buigzaam reservoir volgens conclusie 3 of de vormbare samenstelling volgens conclusie 20 4, met het kenmerk, dat de samenstelling een stabilisator bevat, waarbij de stabilsator wordt gekozen uit de groep van calciumzinkstearaten, geëpoxydeerde sojaolie, geëpoxy-deerde lijnzaadolie en mengsels daarvan.

20. Plastische film volgens conclusie 1, plastische slangen volgens conclusie 2, buigzaam reservoir volgens conclusie 3 of de vormbare samenstelling volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de samenstelling een stabilisator en een secundaire weekmaker omvat. 30

21. Plastische film volgens conclusie 1 of 5, met het kenmerk, dat de film bij 22°C in omgevingslucht een zuurstof doorlaatbaarheid groter dan 18 μπιοί O2/h/350 cm2 filmop-pervlak heeft. ·; ;· o 31t ö 35 - M-

22. Plastische film volgens conclusie 1 of 5, met het kenmerk, dat hij ongeveer 53 gew% tri(2-ethyl-hexyl)trimellitaat (TOTM) omvat.

23. Buigzame plastische bloedzak, met het kenmerk, dat hij wordt vervaardigd uit de plastische film volgens één van de conclusies l, 5 of 21.

24. Buigzaam reservoir volgens één van de conclusies 10 3, 5 of 15, met het kenmerk, dat de PVC-film bij 22°C in omgevingslucht een zuurstofdoorlaatbaarheid groter dan 18 μιηοΐ O2/h/350 cm2 filmoppervlak heeft.

25. Bloedzaksysteem dat uit meerdere bloedzakken 15 bestaat met het kenmerk, dat het ten minste één buigzaam reservoir volgens één van de conclusies 3, 5, 15 of 24 omvat.

26. Systeem volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat 20 het een gesloten bloedzaksysteem omvat.

27. Samenstelling, met het kenmerk, dat zij omvat: een PVC-hars met een zeer hoog molecuulgewicht (UHMW PVC), met een inherente viscositeit van ten minste 25 ongeveer 1,25, zoals gemeten met ASTM D-1243, en ten minste ongeveer 43 gew.% van een medisch aanvaardbare weekmaker.

28. Samenstelling volgens conclusie 27, met het 30 kenmerk, dat de inherente viscositeit ten minste ongeveer 1,50 is.

29. Samenstelling volgens conclusie 27 of 28, met het kenmerk, dat zij ten minste ongeveer 53 gew% van een 35 medisch aanvaardbare weekmaker omvat. 003268 or

30. Samenstelling volgens één van de conclusies 27 tot 29, met het kenmerk, dat de weekmaker tri(2-ethyl-hexyl)trimellitaat (TOTM) is.

31. Werkwijze voor het verwerken van bloed of bloedbe- standdelen, met het kenmerk, dat zij omvat: het voeren van bloed of ten minste één bloedbe-standdeel in een buigzaam reservoir, waarbij het reservoir een polyvinylchloridefilm omvat vervaardigd uit een polyvi-10 nylchloridesamenstelling, welke PVC-samenstelling een PVC-hars met een zeer hoog molecuulgewicht (UHMW PVC), met een inherente viscositeit van ten minste ongeveer 1,25, zoals gemeten met ASTM D-1243, en ten minste ongeveer 43 gew.% van een medisch 15 aanvaardbare weekmaker omvat.

32. Werkwijze volgens conclusie 31, met het kenmerk, dat zij voorts het gedurende ten minste twee dagen opslaan van het bloed of de bloedbestanddelen in het buigzame 20 reservoir omvat.

33. Werkwijze volgens conclusie 32, met het kenmerk, dat in het buigzame reservoir bloedplaatjes worden opgeslagen .

34. Werkwijze volgens conclusie 31, met het kenmerk, dat het verwerken het centrifugeren van het gehele bloed voor het scheiden van het bloed in bloedbestanddelen en het voeren van ten minste één bloedbestanddeel in het flexibele 30 reservoir omvat.

35. Werkwijze volgens conclusie 34, met het kenmerk, dat het verwerken wordt uitgevoerd in een gesloten bloed-zaksysteem. 35 ; 2 6 8 * -ιό -

36. Werkwijze volgens conclusie 33, met het kenmerk, dat zij het opslaan van bloedplaatj esconcentraat in het buigzame reservoir omvat.

37. Werkwijze volgens conclusie 31, met het kenmerk, dat zij het voeren van plasma in het buigzame reservoir omvat. ; 2 6 8