MXPA06014125A - Derivados de quinazolina en la forma de cinasas de tirosina de receptor erbb. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a derivados de quinazolina de la Formula I, en donde cada uno de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, Q1, m y n tienen cualesquiera significados definidos en la descripcion; procesos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para utilizarse como un agente anti-proliferativo en la prevencion y tratamiento de tumores, los cuales son sensibles en la inhibicion de cinasa de tirosina de receptor erbB.

Description

DERIVADOS DE QUINAZOLINA EN LA FORMA DE CINASAS DE TIROSINA DE RECEPTOR ERBB Campo de la Invención La presente invención se refiere a ciertos derivados de quinazolina novedosos, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, los cuales poseen actividad anti-tumor y por consiguiente son útiles en métodos de tratamiento del cuerpo humano o de cuerpos de animales. La presente invención también se refiere a procesos para la fabricación de los derivados de quinazolina, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en métodos terapéuticos, por ejemplo, en la fabricación de medicamentos para utilizarse en la prevención o tratamiento de enfermedades de tumor sólido en un animal de sangre caliente, tal como el hombre. Antecedentes de la Invención Muchos de los regímenes de tratamiento normales para enfermedades que resultan de regulación anormal de proliferación celular, tal como psoriasis y cáncer, utilizan compuestos que inhiben la síntesis de ADN y proliferación celular. Hasta la fecha, los compuestos utilizados en dichos tratamientos son generalmente tóxicos para las células, sin embargo, sus efectos mejorados en la rápida división de las células, tales como células de tumor, pueden ser benéficos. Los métodos alternativos a estos agentes anti-tumor citotóxicos están siendo normalmente desarrollados, por ejemplo, inhibidores selectivos de las trayectorias de señalización celular. Estos tipos de inhibidores probablemente tienen el potencial de mostrar una selectividad de acción mejorada contra células de tumor, y por consiguiente es probable que reduzcan la probabilidad de una terapia que posee efectos secundarios no deseados. Las células eucarióticas normalmente responden a muchas y diversas señales extracelulares que permiten la comunicación entre células dentro de un organismo. Estas señales regulan una amplia variedad de respuestas físicas en la célula, incluyendo proliferación, diferenciación apoptosis y motilidad. Las señales extracelulares toman la forma de una diversa variedad de factores solubles que incluyen factores de crecimiento y otros factores autocrinos, paracrinos y endocrinos. Al enlazar a receptores de transmembrana específicos, estos ligandos integran la señal extracelular a las trayectorias de señalización intracelular, transduciendo de esta forma la señal a través de la membrana de plasma y permitiendo que la célula individual responda a sus señales extracelulares. Muchos de estos procesos de transducción de señal utilizan el proceso reversible de la fosforilación de proteínas que están involucradas en la promoción de estas diversas respuestas celulares. El estado de fosforilación de proteínas objetivo, se regula mediante cinasas y fosfatasas específicas que son responsables de la regulación de aproximadamente un tercio de todas las proteínas codificadas por el genoma mamífero. Ya que la fosforilación es un mecanismo regulador importante en el proceso de transducción de señal, por consiguiente no es sorprendente que las aberraciones en estas trayectorias intracelulares den como resultado crecimiento y diferenciación de células anormales, y promuevan de esta forma la transformación celular (revisado en la publicación de Cohén y asociados, Curr Opin Chem Biol. 1999, 3, 459-465). Se ha mostrado ampliamente que un número de estas cinasas de tirosina son mutadas a formas constitutivamente activas y/o cuando se sobre-expresan dan como resultado la transformación de una variedad de células humanas. Estas formas mutadas y sobre-expresadas de la cinasa, se encuentran en una gran proporción de tumores humanos (revisado en la publicación de Kolibaba y asociados, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133. F217-F248). Ya que las cinasas de tirosina juegan papeles fundamentales en la proliferación y diferenciación de una variedad de tejidos, se ha centrado mucho enfoque en estas enzimas en el desarrollo de terapias anti-cáncer novedosas. Esta familia de enzimas se divide en dos grupos - cinasas de tirosina de receptors y no receptoras, por ejemplo, Receptores EGF y la familia SRC respectivamente. A partir de los resultados de un gran número incluyendo el Human Genome Project, se han identificado aproximadamente 90 cinasas de tirosina en el genoma humano, de estas 58 son del tipo receptor y 32 son del tipo no receptor. Estas pueden hacerse compartimentos en sub- familias de 20 cinasas de tirosina de receptor y 10 cinasas de tirosina de no receptor (Robinson y asociados, Oncoqene. 2000. 1_9, 5548-5557). Las cinasas de tirosina de receptor son de particular importancia en la transmisión de señales mitogénicas que inician la réplica celular. Estas glucoproteínas grandes, las cuales abarcan la membrana de plasma de la célula, poseen un dominio de enlace extracelular para sus ligandos específicos (tal como Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF) del receptor EFG). El enlace del ligando da como resultado la activación de la actividad enzimática de cinasa de receptor que reside en la porción intracelular del receptor. Esta actividad fosforila los aminoácidos de tirosina clave en proteínas objetivo, dando como resultado la transducción de señales proliferativas a través de la membrana de plasma de la célula. Se sabe que la familia erbB de las cinasas de tirosina de receptor, que incluyen EGFR, erbB2, erbB3 y erbB4, están involucradas frecuentemente en conducir la proliferación y supervivencia de células de tumor (revisado en la publicación de Olayioye y asociados, EMBO J.. 2000. 19. 3159). Un mecanismo en el cual esto se puede lograr, es mediante la sobre-expresión del receptor en el nivel de proteína, generalmente como un resultado de amplificación genética. Esto se ha observado en muchos cánceres humanos comunes (revisados en la publicación de Klapper y asociados, Adv. Cáncer Res.. 2000, 77, 25), tal como cáncer de seno (Sainsbury y asociados, Brit. J. Cáncer. 1988, 58_,_ 458; Guerin y asociados, Oncoqene Res.. 1988, 3, 21; Slamon y asociados, Science. 1989. 244. 707; Kl ij n y asociados., Breast Cáncer Res. Treat.. 1994, 29, 73 y revisado en la publicación de Salomón y asociados., Crit. Rev. Oncol. Hematol., 1995, 1_9, 183), cánceres de pulmón de célula no pequeña (NSCLs) incluyendo adenocarcinomas (Cerny y asociados, Brit J. Cáncer. 1986. 54. 265; Reubi y asociados, Int. J. Cáncer. 1990. 45. 269; Rusch y asociados, Cáncer Research. 1993. 53. 2379; Brabender y asociados, Clin. Cáncer Res.. 2001, 7., 1850), así como otros cánceres de pulmón (Hendler y asociados, Cáncer Cells, 1989, 7, 347; Ohsaki y asociados, Oncol. Rep.. 2000, 7, 603), cáncer de vejiga (Neal y asociados, Lancet. 1985, 366; Chow y asociados, Clin Cáncer Res., 2001, 7, 1957, Zhau y asociados, Mol Carcinoq.. 3_, 254), cáncer de esófago (Mukaida y asociados, Cáncer. 1991, 68., 142), cáncer gastrointestinal tal como cáncer de colon, rectal o de estómago (Bolen y asociados, Oncoqene Res.. 1987, 1, 149; Kapitanovic y asociados, Gastroenterology. 2000, 112. 1103; Ross y asociados, Cáncer Invest., 2001, 1_9, 554) cáncer de la próstata (Visakorpi y asociados, Histochem. J., 1992, 2 , 481; Kumar y asociados, 2000, 32., 73; Scher y asociados, J. Nati. Cáncer Inst.. 2000, 92., 1866), leucemia (Konaka y asociados, Cell. 1984, 37., 1035, Martin-Subero y asociados, Cáncer Genet Cvtoqenet., 2001, 127, 174), de ovario (Hellstrom y asociados, Cáncer Res.. 2001, 61_, 2420), cabeza y cuello (Shiga y asociados, Head Neck. 2000, 22., 599) o cáncer pancreático (Ovotny y asociados, Neoplasma, 2001, 48, 188). Ya que se han probado más tejidos de tumor humano para la expresión de la familia erbB de las cinasas de tirosina de receptor, se espera que su amplia prevalencia e importancia se mejore adicionalmente en el futuro. Como consecuencia de la falta de regulación de uno o más de estos receptores (en particular erbB2), se cree ampliamente que muchos tumores se vuelven clínicamente más agresivos y se correlacionan con un diagnóstico más deficientes para el paciente (Brabender y asociado, Clin. Cáncer Res., 2001, 7, 1850; Ross y asociados, Cáncer Investigation, 2001, 1_9, 554, Yu y asociados, Bioessavs. 2000, 22.7. 673). Además de estos descubrimientos clínicos, una gran información pre-clínica sugiere que la familia erbB de las cinasas de tirosina de receptor está implicada en la transformación celular. Esto incluye las observaciones de que muchas líneas de células de tumor sobre-expresan uno o más de los receptores erbB y que EGFR o erbB2 cuando se transfectan en células de no tumor, tienen la capacidad de transformar estas células. Este potencial tumorigénico ha sido verificado adicionalmente en la forma de ratones transgénicos que sobre-expresan erbB2, los cuales desarrollan espontáneamente tumores en la glándula mamaria. Además de esto, un número de estudios pre-clínicos ha demostrado que los efectos anti-proliferativos pueden ser inducidos eliminando una o más actividades erbB mediante inhibidores de moléculas pequeñas, anticuerpos negativos dominantes o inhibidores (revisado en la publicación de Mendelsohn y asociados, Oncoqene. 2000, 1_9, 6550). De esta forma se ha reconocido que los inhibidores de estas cinasas de tirosina de receptor, deben ser valiosos como inhibidores selectivos de la proliferación de células de cáncer en mamíferos (Yaish y asociados, Science. 1988, 242. 933, Kolibaba y asociados, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133. F217-F248; Al-Obeidi y asociados, 2000, Oncoqene. 19. 5690-5701; Mendelsohn y asociados, 2000, Oncoqene, 19, 6550-6565). Además de estos datos pre-clínicos, los inhibidores de cinasa de tirosina EGFR de molécula pequeña Iressa (también conocidos como gefitinib y ZD1839) y Tarceva (también conocidos como erlotinib y CP-358,774) han sido aprobados para utilizarse en el tratamiento de cáncer de pulmón de célula no pequeña avanzado. Además, los anticuerpos inhibidores contra EGFR y erbB2 (erbitux (c-225 / cetuximab) y herceptin (trastuzumab) respectivamente), han probado ser benéficos en la clínica para el tratamiento de tumores sólidos seleccionados (revisado en la publicación de Mendelsohn y asociados, 2000, Oncoqene, 19, 6550-6565). Recientemente las mutaciones en la cavidad de enlace ATP del dominio catalítico intracelular del receptor EGF, han sido descubiertas en ciertos sub-grupos de cánceres de pulmón de célula no pequeña (NSCLCs). La presencia de mutaciones en el receptor parecen correlacionarse con la respuesta a los inhibidores de cinasa de tirosina EGFR, tal como gefitinib (Lynch y asociados, N Engl J Med 2004; 350: 2129-2139; Paez y asociados, Science 2004; 304: 1497-1500), aunque se está haciendo evidente que los beneficios clínicos de los compuestos, tales como gefitinib y erlotinib, probablemente no serán transmitidos por las mutaciones EGFR solas. Se ha demostrado que la estimulación con ligando da como resultado un diferente patrón de fosforilación en receptores mutados en comparación con los que se observan en receptores tipo natural, y se considera que los receptores EGF mutantes transducen en forma selectiva señales de supervivencia en donde los NSCLCs se vuelven dependientes. La inhibición de dichas señales mediante los compuestos, tales como gefitinib, puede contribuir a la eficacia de dichos fármacos (Sordella y asociados, Science 2004; 305: 1163-1167). En forma similar, las mutaciones dentro del dominio de cinasa erbB2 han sido recientemente descubiertas en ciertos tumores primarios, tales como NSCLC, glioblastoma y tumores gástricos y de ovario (Stephens y asociados, Nature 2004; 431; 525-526). Por consiguiente, la inhibición de la cinasa de tirosina EGF y/o erbB2 en receptores tanto mutados como de tipo natural, es un objetivo importante que puede esperase que proporcione un efecto anti-cáncer. La amplificación y/o actividad de miembros de las cinasas de tirosina de receptor tipo erbB, han sido detectadas y por lo tanto han sido implicadas en que juegan un papel importante en un número de padecimientos proliferativos no malignos, tales como psoriasis (Ben-Bassat, Curr. Pharm. Des.. 2000, 6, 933; Eider y asociados, Science, 1989, 243. 811), hiperplasia prostática benigna (BPH) (Kumar y asociados, Int. Urol. Nephrol.. 2000, 3_2, 73), ateroesclerosis y restenosis (Bokemeyer y asociados, Kidnev Int, 2000, 58., 549). Por consiguiente se espera que los inhibidores de las cinasas de tirosina de receptor tipo erbB sean útiles en el tratamiento de estos y otros padecimientos no malignos de proliferación celular excesiva. Las Solicitudes de Patente Internacional WO 96/09294, WO 96/15118, WO 96/16960, WO 96/30347, WO 96/33977, WO 96/33978, WO 96/33979, WO 96/33980, WO 96/33981, WO 97/03069, WO 97/13771, WO 97/30034, WO 97/30035, WO 97/38983, WO 98/02437, WO 98/02434, WO 98/02438, WO 98/13354, WO 99/35132, WO 99/35146, WO 01/21596, WO 01/55141 y WO 02/18372 describen que ciertos derivados de quinazolina que contienen un substituyente de anilino en la posición-4, poseen actividad inhibidora de la cinasa de tirosina de receptor. Las Solicitudes de Patente Internacional WO 97/22596 y WO 98/13354 describen que ciertos derivados de 4-anilinoquinazolina que están substituidos en la posición-7, son inhibidores VEGF o inhibidores de cinasa de tirosina del receptor VEGF/EGF mezclados. El grupo anilino en estas aplicaciones está substituido con pequeños grupos, tales como halógeno o (1-3C)alquilo. La Solicitud de Patente Internacional WO 01/94341 describen que ciertos derivados de quinazolina que están substituidos en la posición-5, son inhibidores de la familia Src de cinasas de tirosina no receptoras, tales como c-Src, c-Yes y c-Fyn. No existen descripciones en la Solicitud de Patente Internacional WO 01/94341 de 4-anilinoquinazolinas, en donde el grupo de anilina está substituido en la posición para a través de un substituyente que contiene un grupo arilo o heteroarilo. Las Solicitudes de Patente Internacional WO 03/040108 y WO 03/040109 describen que ciertos derivados de quinazolina substituidos-5 son inhibidores de la familia erbB, inhibidores de cinasa de tirosina, particularmente cinasas de tirosina del receptor EGFR y erbB2. Todos los derivados de quinazolina en estas solicitudes, llevan un anillo que contiene el substituyente en la posición-5 en el anillo de quinazolina. La Solicitud de Patente Internacional WO2004/096226 describe que ciertos derivados de 4-anilino-quinazolina son inhibidores de la familia erbB, inhibidores de cinasa de tirosina, particularmente cinasas de tirosina del receptor EGFR. Esta solicitud no describe cualesquiera derivados de quinazolina en los cuales el grupo anilino este substituido en la posición-para por un substituyente que contiene un grupo arilo o heteroarilo o cualesquiera derivados de quinazolina que contengan un substituyente de amida enlazado por metoxi en la posición-5 en el anillo de quinazolina. La Solicitud de Patente Internacional WO2004/106308 describe que ciertos derivados de 4-anilino-quinazolina substituidos son inhibidores de la familia erbB de los inhibidores de cinasa de tirosina, particularmente cinasa de tirosina del receptor erbB2. Ninguno de los derivados de quinazolina descritos en esta solicitud, contienen un substituyente en la posición-5 en el anillo de quinazolina. La Solicitud de Patente Internacional WO2004/093880 describe que ciertos derivados de 4-anilino-quinazolina substituidos son inhibidores de la familia erbB e inhibidores de cinasa de tirosina, particularmente la cinasa de tirosina del receptor erbB2. Ninguno de los derivados de quinazolina descritos en esta solicitud, contienen un substituyente de amida enlazado por metoxi en la posición-5 en el anillo de quinazolina. Ninguna de las técnicas anteriores describe derivados de 4-anilinoquinazolinas que estén substituidos en la posición-5 a través de un grupo amida enlazado por metoxi, y que lleven un arilo o heteroarilo que contiene un substituyente en la posición-para en el anillo de anilina. Hemos descubierto sorprendentemente, que ciertos derivados de 4-anilino-quinazolina substituidos en la posición-5 con un substituyente que contiene un grupo amida enlazado por metoxi, poseen potente actividad anti-tumor. Sin pretender implicar que los derivados de quinazolina descritos en la presente invención poseen actividad farmacológica únicamente en virtud de un efecto en un proceso biológico simple, se considera que los derivados de quinazolina proporcionan un efecto anti-tumor por medio de la inhibición de una o más de las familias erbB de las cinasas de tirosina de receptor que están implicadas en los pasos de transducción de señal que conducen a la proliferación de células de tumor. En particular, se considera que los derivados de quinazolina de la presente invención, proporcionan un efecto anti-tumor por medio de la inhibición de las cinasas de tirosina del receptor EGFR y/o erbB2. Generalmente, los derivados de quinazolina de la presente invención poseen potente actividad inhibidora contra la familia de cinasa de tirosina del receptor erbB, por ejemplo, mediante la inhibición de cinasas de tirosina de receptor EGFR y/o erbB2 y/o erbB4, y al mismo tiempo poseen actividad inhibidora menos potente contra otras cinasas. Además, generalmente los derivados de quinazolina de la presente invención poseen potencia substancialmente mejor contra el erbB2 que la de la cinasa de tirosina EGFR, proporcionando potencialmente de esta forma tratamiento efectivo para tumores transmitidos por erbB2. Por consiguiente, puede ser posible administrar un derivado de quinazolina de acuerdo con la presente invención en una dosis que sea suficiente para inhibir la cinasa de tirosina erbB2 y al mismo tiempo no tener un efecto significativo en las cinasas de tirosina EGFR (u otras). La inhibición selectiva proporcionada por los derivados de quinazolina de acuerdo con la presente invención, pueden proporcionar tratamientos para condiciones trasmitidas por cinasa de tirosina erbB2, reduciendo al mismo tiempo los efectos secundarios indeseables que puedan estar asociados con la inhibición de otras cinasas de tirosina. Generalmente, los derivados de quinazolina de acuerdo con la presente invención, también exhiben propiedades DMPK favorables, por ejemplo, alta bio-disponibilidad, y propiedades físicas favorables, tal como solubilidad. Además, muchos de los derivados de quinazolina de acuerdo con la presente invención, están inactivos o únicamente débilmente activos en un ensayo hERG y/o en el ensayo de inhibición de citocromo P450. Las referencias a los receptores erbB, particularmente erbB2, utilizados en la presente invención, están proyectadas para incluir receptores tanto naturales como mutados a menos que se manifieste específicamente lo contrario. El término "mutación" incluye, pero no se limita a, amplificación genética, eliminaciones o substituciones en-cuadro de nucleótidos en uno o más de los exones que codifican receptores tales como erbB2. De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina de la fórmula I: en donde: m es 0, 1 ó 2; cada R1, el cual pude ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de dichos grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1- 6C)alcoxi; R2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo; n es 0, 1, 2, 304; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; X1 es seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R13), CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, OC(R13)2, C(R13)2O, SC(R13)2, C(R13)2S, CO, C(R13)2N(R13) y N(R13)C(R13)2, en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1 -6C)alquilo; Q1 es arilo o heteroarilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, formilo, mercapto, (1 -6C)alquilo, (2-8C)alquenilo, (2-8C)alquinilo, (1 -6C)alcoxi, (2-6C)alqueniloxi, (2-6C)alquiniloxi, (1 -6C )a Iqui Itio , (1 -6C)alq ui Isulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (1-6C)alcoxicarbonilo, N_-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di[(1- 6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (3-6C)alquenoilo, (3-6C)alquinoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, (3-6C)alquenoilamino, N_-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquenoilamino, (3-6C)alquinoilamino, N.-(1-6C)alquil-(3-6C)alquinoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1 -6 C)alquilsulf onilamino, N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino, y un grupo de la fórmula: -X2-R8 en donde X2 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO y N(R9), en donde R9 es hidrógeno o (1-6C)alquilo, y R8 es seleccionado de halógeno-(1-6C)alquilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, carboxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi-(1-6C)alquilo, ciano-(1- 6C)alquilo, amino-(1 -6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilamino-(1- 6C)alquilo, N,N.-di-[(1-6C)alquil]amino-(1-6C)alquilo, (2-6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, N.-(1 -6C)alquil-(2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxicarbonilamino- 6C)alquilo, carbamoil-(1 -6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilcarbamoil-6C)alquilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]carbamoil-(1-6C)alquilo, 6C)alquiltio-(1-6C)alquilo, (1-6C)alquilsulfinil-(1-6C)alquilo, 6C)alquilsulfonil-(1-6C)alquilo, sulfamoil-(1-6C)alquilo, Nb 6C)alquilsulfamoil-(1-6C)alquilo, N.,N.-di-(1 -6C)alqu ilsulf amo i I-6C)alquilo, (2-6C)alcanoil-(1 -6C)alquilo, (2-6C)alcanoiloxi-6C)alqu¡lo y (1-6C)alcoxicarbonil-(1-6C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de -X1-Q1 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, (1-4C)alcoxi, (1- 4C)alquilamino y di-[(1 -4C)alquilamino]; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismo o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos, forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente del halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcox¡, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1- 6C)alquilamino]; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de hidrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo y (1-6C)alcoxicarbonilo; y en donde cualquier grupo heterocíclico dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado mediante R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1 -4C)alcoxi-(1 -4C)alquilo, ciano-(1 -4C)alquilo, amino- (1-4C)alquilo, N-(1 -4C)alquilamino-(1 -4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo; y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1 -6C)alqui Isu If ini lo , (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N_,N_-di-[(1-6C)alquil]carbamo¡lo, (2-6C)alcanoilo, (2- 6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N_-(1-6C)alquil-(2- 6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N_,N_-d¡-[(1- 6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino y N_-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; 0 una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención se proporciona un derivado de quinazolina de la formula 1 en donde: m es 0, 1 ó 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1- 6C)alcoxi; R2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo; n es 0, 1 , 2, 3 ó 4; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; X1 es seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R13), CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, OC(R13)2, C(R13)2O, SC(R13)2, C(R13)2S, CO, C(R13)2N(R13) y N(R13)C(R13)2, en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-6C)alquilo; Q1 es arilo o heteroarilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-8C)alquenilo, (2-8C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (2-6C)alqueniloxi, (2-6C)alquiniloxi, (1 -6C)alq uiltio , (1 -6C)alq ui Isulf in i lo , (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (1-6C)alcoxicarbonilo, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.. N.- d i [ ( 1 - 6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (3-6C)alquenoilo, (3-6C)alquinoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, (3-6C)alquenoilamino, N_-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquenoilamino, (3-6C)alquinoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquinoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino, N.- (1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino, y un grupo de la fórmula: -X2-R8 en donde X2 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO y N(R9), en donde R9 es hidrógeno o (1-6C)alquilo, y R8 es seleccionado de halógeno-(1-6C)alquilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, carboxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi-(1-6C)alquilo, ciano-(1-6C)alquilo, amino-(1 -6C)alquilo, N.-(1 -6C)alquilamino-(1- 6C)alquilo, N.,N-di-[(1 -6C)alquil]amino-(1 -6C)alquilo, (2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilo-(2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxicarbonilamino-(1- 6C)alquilo, carbamoil-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilcarbamoil-(1-6C)alquilo, N,N.-di-[(1-6C)alquil]carbamoil-(1-6C)alquilo, (1- 6C)alquiltio-(1-6C)alquilo, (1-6C)alquilsulfinil-(1-6C)alquilo, (1-6C)alquilsulfonil-(1-6C)alquilo, sulfamoil-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilsulfamoil-(1-6C)alquilo, N.,N.-di-(1 -6C)alqu ilsulf amo i l-(1 -6C)alquilo, (2-6C)alcanoil-(1 -6C)alquilo, (2-6C)alcanoiloxi-(1 -6C)alquilo y (1-6C)alcoxicarbonil-(1 -6C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de -X1-Q1 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, o uno más substituyente seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, (1 -4C)alcoxi, (1-4C)alquilamino y di-[(1-4C)alquilamino]; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismo o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos, forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente del halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcox¡, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino]; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2- 6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno y N(R10), en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo o (1-6C)aIquilcarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1 -6C)alq uiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, d i -[( 1 -6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C) alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y |11 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1- 4C)alquilo, (1-4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N-(1 -4C)alquilamino-( -4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo; y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2- 6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N_-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N.-di-[(1- 6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino y N.-(1 -6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina de la formula I en donde: m es 0, 1 ó 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1-6C)alcoxi; R2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo; n es 0, 1, 2, 304; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; X1 es seleccionado de S, SO, SO2, N(R13), CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, OC(R13)2, C(R13)2O, SC(R13)2, C(R13)2S, CO, C(R13)2N(R13) y N(R13)C(R 3)2, en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-6C)alquilo; Q1 es arilo o heteroarilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2- 8C)alquenilo, (2-8C)alquinilo, (1 -6C)alcoxi, (2-6C)alqueniloxi, (2- 6C)alquiniloxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (1- 6C)alcoxicarbonilo, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (3-6C)alquenoilo, (3- 6C)alquinoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, (3-6C)alquenoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquenoilamino, (3-6C)alquinoilamino, R-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquinoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N_,N_-di-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino, N.-(1-6C)alquil- (1-6C)alquilsulfonilamino, y un grupo de la fórmula: -X2-R8 en donde X2 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO y N(R9), en donde R9 es hidrógeno o (1 -6C)alquilo, y R8 es seleccionado de halógeno-(1-6C)alquilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, carboxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi-(1 -6C)alquilo, ciano-(1- 6C)alquilo, amino-(1-6C)alquilo, N.-(1 -6C)alquilamino-(1- 6C)alquilo, N.,N.-di-[(1 -6C)alquil]amino-(1 -6C)alquilo, (2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, N_-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxicarbonilamino-(1- 6C)alquilo, carbamoil-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilcarbamoil-(1-6C)alquilo, N_,N-di-[(1 -6C)alquil]carbamoil-(1 -6C)alquilo, (1- 6C)alquiltio-(1-6C)alquilo, (1 -6C)alquilsulfinil-(1 -6C)alquilo, (1-6C)alquilsulfonil-(1-6C)alquilo, sulfamoil-(1 -6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilsulfamoil-(1-6C)alquilo, N.,N.-di-(1-6C)alquilsulfamoil-(1-6C)alquilo, (2-6C)alcanoil-(1 -6C)alquilo, (2-6C)alcanoiloxi-(1 -6C)alquilo y (1-6C)alcoxicarbonil-(1-6C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de -X1-Q1 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, (1 -4C)alcoxi, (1-4C)alquilamino y di-[(1-4C)alquilamino]; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismo o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos, forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente del halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1- 6C)alquilamino]; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1 -6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1 -6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros los cuales contienen opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilcarbonilo y (1 -6C)alcoxicarbonilo; y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1- 6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, ( 1 -6C)alquilsu Ifi nilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C) alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y |11 es seleccionado de halógeno-(1 -4C)alquilo, hidroxi-(1 4C)alquilo, (1 -4C)alcoxi-(1 -4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N-(1 -4C)alquilamino-(1 -4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo; y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N.-(1-6C)alquil carbamoilo, N,N.-di-[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2- 6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N_-(1-6C)alquil-(2- 6C)alcanoilamino, JN-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N.-di-[(1- 6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino y JN-(1-6C)alquil- (1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. De acuerdo con un cuarto aspecto de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina de la formula I, en donde: m es 0, 1 ó 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1- 6C)alcoxi; R2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo; n es 0, 1, 2, 304; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; X1 es O; Q1 es arilo o heteroarilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-8C)alquenilo, (2-8C)alquinilo, (1 -6C)alcoxi, (2-6C)alqueniloxi, (2-6C)alquiniloxi, (1-6C)alquiltio, (1 -6C)a Iq ui Isu If i n i lo , (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (1-6C)alcoxicarbonilo, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N..N.-di[(1- 6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (3-6C)alquenoilo, (3-6C)alquinoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, (3-6C)alqueno¡lamino, N.-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquenoilamino, (3-6C)alquinoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquinoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N_-d¡-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino, N_-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino, y un grupo de la fórmula: en donde X2 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO y N(R9), en donde R9 es hidrógeno o (1-6C)alquilo, y R8 es seleccionado de halógeno-(1-6C)alquilo, hidroxi-(1 -6C)alquilo, carboxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi-(1-6C)alquilo, ciano-(1-6C)alquilo, amino-(1 -6C)alquilo, N.-(1 -6C)alquilamino-(1- 6C)alquilo, N.,N-di-[(1 -6C)alquil]amino-(1 -6C)alquilo, (2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquil-(2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxicarbonilamino-(1- 6C)alquilo, carbamoil-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilcarbamoil-(1-6C)alquilo, N,N.-di-[(1 -6C)alquil]carbamoil-(1 -6C)alquilo, (1- 6C)alquiltio-(1-6C)alquilo, (1 -6C)alquilsulfinil-(1 -6C)alquilo, (1-6C)alquilsulfonil-(1-6C)alquilo, sulfamoil-(1-6C)alquilo, R-(1-6C)alquilsulfamoil-(1-6C)alquilo, N.,N.-di-(1 -6C)alquilsulfamoil-(1 -6C)alquilo, (2-6C)alcanoil-(1-6C)alquilo, (2-6C)alcanoiloxi-(1-6C)alquilo y (1-6C)alcoxicarbonil-(1-6C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de -X1-Q1 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, (1-4C)alcoxi, (1-4C)alquilamino y di-[(1-4C)alquilamino]; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismo o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos, forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente del halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1 -6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino]; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1 -6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterocicl¡l-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo y (1-6C)alcoxicarbonilo; y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1 -6C)alq uiltio, (1 -6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N-(1 -4C)alquilamino-(1 -4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo; y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N_-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2- 6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N_-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N_,N_-d¡-[(1- 6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En esta especificación el término genérico "alquilo", incluye grupos alquilo tanto de cadena recta como de cadena ramificada tales como propilo, isopropilo y ter-butilo. Sin embargo, las referencias a grupos alquilo individuales tales como "propilo", son específicas únicamente a la versión de cadena recta, y las referencias a grupos alquilo de cadena ramificadas, individuales, tales como "isopropilo", son específicos únicamente para la versión de cadena ramificada. Una convención análoga aplica a otros términos genéricos, por ejemplo, (1-6C)alcoxi incluye metoxi, etoxi e isopropoxi, (1-6C)alquilamino incluye metilamino, etilamino e isopropilamino y di-[(1-6C)alquil]amino incluye dimetilamino, dietilamino y N.-isopropil-N.-metilamino. Quedará entendido que ya que ciertos de los derivados de quinazolina de la fórmula I definidos anteriormente pueden existir en formas racémicas u ópticamente activas en virtud de uno o más átomos de carbono asimétricos, la presente invención incluye en su definición cualquiera de dichas formas racémicas u ópticamente activas que posean la actividad antes mencionada. En particular, los derivados de quinazolina de la fórmula I tienen un centro quirálico en el átomo de carbono al cual están adheridos los grupos R4 y R5. La presente invención comprende todos de dichos estereoisómeros que tienen actividad como se define en la presente invención, por ejemplo, los (2R) y (2S) isómeros (particularmente los (2R) isómeros). Quedará entendido además que en los nombres de los compuestos quirálicos (R,S) denota cualquier mezcla escalémica o racémica, en tanto que (R) y (S), denotan los enantiómeros. En la ausencia de (R,S), (R) ó (S) en el nombre, quedará entendido que el nombre se refiere a cualquier mezcla escalémica o racémica, en donde una mezcla escalémica contiene enantiómeros R y S, en cualesquiera proporciones relativas y una mezcla racémica contiene enantiómeros R y S en la proporción de 50:50. La síntesis de las formas ópticamente activas puede llevarse a cabo mediante técnicas estándar de química orgánica bien conocida en la técnica, por ejemplo, mediante síntesis de materiales de partida ópticamente activos o mediante resolución de una forma racémica. En forma similar, la actividad antes mencionada, puede evaluarse utilizando las técnicas de laboratorio estándar referidas en los sucesivo. Los valores adecuados para los radicales genéricos referidos anteriormente, incluyen los que se establecen más adelante. Un valor adecuado para cualesquiera de los substituyentes de la presente invención (por ejemplo, Q1) en donde su arilo es, por ejemplo, fenilo o naftilo, preferentemente fenilo. Un valor adecuado para cualesquiera de los substituyentes de la presente invención (por ejemplo, R1, R6, R7 ó R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos), cuando es (3-7C)cicloalquilo es, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo o biciclo[2.2.1]heptilo. Un valor adecuado para cualesquiera de los substituyentes de la presente invención, cuando es (3-7C)cicloalquenilo es, por ejemplo, ciclobutenilo, ciclopentilo, ciciohexilo o ciclopentilo. Un valor adecuado para cualesquiera de los substituyentes de la presente invención (por ejemplo, Q1) cuando es heteroarilo es, por ejemplo, un anillo monocíclico aromático de 5 ó 6 miembros o un anillo bicíclico aromático de 9 ó 10 miembros con hasta cinco heteroátomos de anillos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, por ejemplo, furilo, pirrolilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, indazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1,3, 5-triazi nilo, 1 ,3-benzodioxolilo, benzofuranilo, indolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, benzimidazolilo, benzotiazolilo, indazolilo, benzofurazanilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, cinolinilo o naftiridi nilo. Los grupos heteroarilo particulares incluyen, por ejemplo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, pirazolilo e isoxazolilo. Además en particular grupos heteroarilo que incluyen, por ejemplo piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, tiazolilo y pirazolilo. Un valor adecuado para cualesquiera de los substituyentes de la presente invención (por ejemplo, R6, R7 o el anillo heterocíclico formado por R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos) cuando es un grupo heterocíclico o un anillo heterocíclico, es por ejemplo, un anillo monocíclico o bicíclico saturado no aromático (por ejemplo, sistemas de anillo con el máximo grado de saturación) o parcialmente saturado (por ejemplo, sistemas de anillo que retienen parte, pero no el grado total de instauración), de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros con hasta cinco heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, el cual, a menos que se especifique lo contrario, puede tener enlazado un carbón o un nitrógeno. Los ejemplos de dichos grupos o anillos incluyen, por ejemplo, oxiranilo, oxetanilo, azetidinilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, 1 ,3-dioxolanilo, tetrahidropiranilo, 1 ,4-dioxanilo, oxepanilo, pirrolinilo, pi rol idi ni lo , morfolinilo, tetrahidro-1 ,4-tiazinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, d ih id ropiridinilo, te tra hidro piridinilo, dihidro pirimidinilo, tetrahidro pirimidinilo, tetrahidrotienilo, tetrahidrotiopiranilo, decahidroisoquinolinilo o decahidroquinolinilo, particularmente azetidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, pi rol id t n ilo , morfolinilo, 1,4-oxazepanilo, tetrahidro-1 ,4-tiazinilo, piperidinilo o piperazinilo, más particularmente azetidin-1 -ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, tetrah id rotiopiran-4-i lo, pi rrol id i n- 1 -ilo, pirrolidin-2-ilo, pi rrol id in-3-i lo , morfolin-4-ilo, morfolin-2-ilo, piperidin- 1 -ilo, piperid in-4-i lo , piperidin-3-ilo, piperidi n-2-ilo o piperazin-1-ilo. Un átomo de nitrógeno o azufre dentro de un grupo heterociclilo puede ser oxidado para producir el óxido N ó S correspondiente. Un valor adecuado para dicho grupo, el cual contiene 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, es por ejemplo, 1,1-dioxotetrahidro-1 ,4-tiazinilo, 1-oxotetrahidro-1 ,4-tiazinilo, 1,1-dioxotetrahidrotienilo, 1-oxotetrahidrotienilo, 1,1-dioxotetrahidrotiopiranilo, 1-oxotetrahidrotiopiranilo, 2-oxopirrolidinilo, 2-tioxopirrolidinilo, 2-oxoimidazolidinilo, 2-tioxoimidazolidinilo, 2-oxopiperidinilo, 3-oxopiperazinilo, 2,5-dioxopirrolidinilo, 2,5-dioxoimidazolidinilo o 2,6-dioxopiperidinilo.

Los ejemplos particulares de grupos substituyentes de heterociclilo incluyen, por ejemplo, anillos heterociclilo monocíclicos no aromáticos saturados o parcialmente saturados de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros con 1 heteroátomo de anillo de nitrógeno o azufre y opcionalmente 1 ó 2 heteroátomos adicionales seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre. Los ejemplos de dichos grupos incluyen azetidinilo, oxazepanilo, pirrolinilo, pi rol idi n i lo, morfolinilo, tetrahidro-1 ,4-tiazinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, dihidropiridinilo, tetrahidropiridinilo, dihidropirimidinilo, tetrahidropirimidinilo, tetrahidrotienilo, tetrahidrotiopiranilo o tiomorfolinilo. Otros ejemplos particulares de grupos substituyentes de heterociclilo incluyen, por ejemplo, un anillo heterociclilo monocíclico saturado o parcialmente saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, tal como oxetanilo, azetidinilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, 1 ,3-dioxolanilo, tetrahidropiranilo, 1 ,4-dioxanilo, oxepanilo, pirrolinilo, pi rol id i n i lo , morfolinilo, tetrahidro-1 ,4-tiazinilo, 1 ,1-dioxotetrahidro-1 ,4-tiazinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, dihidropiridinilo, tetrahidropiridinilo, dihidropirimidinilo, tetrahidropirimidinilo, tetrahidrotienilo o tetrahidrotiopiranilo. Los ejemplos particulares adicionales de grupos substituyentes heterociclilo incluyen, por ejemplo, anillos heterociclilo monocíclicos saturados o parcialmente saturados de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contienen 1 átomo de nitrógeno y opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno y oxígeno, tal como azetidinilo, piperazinilo, pi rol id i n i I o , piperidinilo o morfolinilo, particularmente azetidin-1-ilo, pirrol id in-1 -ilo, pirrol id i n-2-ilo , piperazin-1-ilo, piperidin-4-ilo, piperidin- 1 -ilo o morfolin-4-ilo. Otros ejemplos de grupos substituyentes heterociclilo incluyen, por ejemplo, anillos heterociclilo monocíclicos saturados o parcialmente saturados no aromáticos de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contienen 1 ó 2 átomos de oxígeno, tales como tetrahidrofuranilo, 1 ,3-dioxolanilo o tetrahidropiranilo. Un valor adecuado para un substituyente en la presente invención, cuando es heterociclil-(1 -6C)alquilo es, por ejemplo, heterociclilmetilo, 2-heterocicliletilo o 3-heterociclilpropilo. La presente invención comprende valores adecuados correspondientes para otros substituyentes, cuando por ejemplo, en lugar de un grupo heterociclil-(1-6C)alquilo, se encuentra un grupo (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alquilo o (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo. Los valores adecuados para cualesquiera de los substituyentes de la presente invención, por ejemplo, los grupos 'R' (R1 a R13) o para varios grupos dentro de un grupo Q1 ó X1, incluyen: para halógeno: flúoro, cloro, bromo y yodo; para (1-6C)alquilo: metilo, etilo, propilo, isopropilo y ter-butilo; para (2-8C)alquenilo: vinilo, isopropenilo, alilo y but-2- enilo; para (2-8C)alquinilo: etinilo, 2-propinilo y but-2-inilo; para (1-6C)alcoxi: metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi y butoxi; para (2-6C)alqueniloxi: viniloxi y aliloxi; para (2-6C)alquiniloxi: etiniloxi y 2-propiniloxi; para (1 -6C)alquiltio: metiltio, etiltio y propiltio; para (1-6C)alquilsulfinilo: metiisulfinilo y etilsulf i n i lo ; para (1-6C)alquilsulfonilo: metiisulfonilo y etilsulfonilo; para (1-6C)alquilamino: metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino y butilamino; para di-[(1-6C)alquil]amino: dimetilamino, dietilamino, N_- e t i I - N.-metilamino y diisopropilamino; para (1-6C)alquilcarbonilo: metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo y ter- butilcarbonilo; para (1-6C)alcoxicarbonilo: metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo ter- butoxicarbonilo; para (1-6C)alcoxicarboni-(1 -6C)alquilo: metoxicarbonilmetilo, metoxicarboniletilo, metoxicarbonilpropilo, etoxicarbonilmetilo, etoxicarboniletilo, etoxicarbonilpropilo, propoxicarbonilmetilo, propoxicarboniletilo, propoxicarbonilpropilo, ter- butilcarbonilmetilo, ter- butilcarboniletilo y ter- butoxi carbón ilpropilo; para N.-(1 -6C)alquilcarbamoilo: N_-metiIcarbamoilo, N_- etilcarbamoilo y N.- propilcarbamoilo; para N.,N_-di-[(1-6C)alquil]carbamo¡lo: N.,JN-dimetilcarbamoilo, N_-etil-N_- metilcarbamoilo yy N,N- dietilcarbamoilo; para (2-6C)alcanoilo: acetilo, propionilo, butirilo e isobutirilo; para (3-6C)alquenoilo: acriloilo y but-2-enoli; para (3-6C)alquinoilo: prop-2-inoilo; para (2-6C)alcanoiloxi: acetoxi y propiniloxi; para (2-6C)alcanoilamino: acetamido y propionamido; para N_, (1 -6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino: N.-metilacetamido y N_- metilpropionamido; para N_-(1 -6C)alquilsulfamoilo: N.-metilsulfamoilo y N.- etilsulfamoilo; para N_,N_-di-[(1-6C)alqu¡l]sulfamo¡lo: N_,N.-dimetilsulfamoilo; para (1-6C)alquilsulfonilamino: metanosulfonilamino y etanosulfonilamino; para N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino: N.-metilmetanosulfonilamino y N.- metiletanosulfonilamino; para (3-6C)alquenoilamino: acrilamido, metacrilamido y crotonamido; para NL-(1-6C)alquil-(3-6C)alquenoilamino: N.-metilacrilamido y N_- metilcrotonamido; para (3-6C)alquinoilamino: propiolamido; para N.-(1 -6C)alquil-(3-6C)alquinoilamino: N.-metilpropiolamido; para amino-(1-6C)alquilo: aminometilo, 2-aminoetilo, 1- aminoetilo y 3-aminopropilo; para N.-(1-6C)alquilamino-(1-6C)alquilo: metilaminometilo, etilaminometilo, 1- metilaminoetilo, 2- metilaminoetilo, 2-etilaminoetilo y 3-metilaminopropilo; para N[,N-di-[(1-6C)alquiI]amino-(1 -6C)alquilo: dimetilaminometilo, dietilaminometilo, 1- dimetilaminoetilo, 2- dimetilaminoetilo y 3- dimetilaminopropilo; para halógeno-(1-6C)alquilo: clorometilo, 2-cloroetilo, 1- cloroetilo y 3-cloropropilo; para hidroxi-(1-6C)alquilo: hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1- hidroxietilo y 3-hidroxipropilo; para (1-6C)alcox¡-(1-6C)alquilo: metoximetilo, etoximetilo, 1- metoxietilo, 2-metoxietilo, 2 etoxietilo y 3-metoxipropilo; para carboxi-(1-6C)alquilo: carboximetilo y 2-carboxietilo; para ciano-(1-6C)alquilo: cianometilo, 2-cianoetilo, 1- cianoetilo y 3-cianopropilo; para (1-6C)alquiltio-(1-6C)alquilo: metiltiometilo, etiltiometilo, 2- metiltioetilo, 1 -metiltioetilo y 3- metiltiopropilo; para (1 -6C)alquilsulfinil-(1-6C)alquilo: metilsulfinilmetilo, etilsulfinilmetilo, 2- metilsulfiniletilo, 1- metilsulfiniletilo y 3- metilsulfinilpropilo; para (1-6C)alquilsulfonil-(1-6C)alquilo: metilsulfonilmetilo, etilsulfonilmetilo, 2- metilsulfoniletilo, 1- metilsulfoniletilo y 3- metilsulfonilpropilo; para (2-6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo: acetamidometilo, propionamidometilo y 2- acetamidoetilo; para N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo: N.-metilacetamidometilo, 2-(N_- metilacetamido)etilo y 2-(N_- metilpropionamido)etilo; para (1-6C)alcoxicarbonilamino-(1-6C)alquilo: metoxicarbonilaminometilo, etoxicarbonilaminometilo, ter- butoxicarbonilaminometilo y 2- metoxicarbonilaminoetilo; para (2-6C)alcanoil-(1-6C)alquilo: acetilmetilo y 2-acetiletilo; para (2-6C)alcanoiloxi-(1-6C)alquilo: acetoximetilo, 2-acetoxietilo y 2- propioniloxietilo; para carbamoil-(1-6C)alquilo: carbamoiletilo, 1 -carbamoiletilo, 2-carbamoiletilo y 3- carbamoilpropilo; para N_-(1 -6C)alquilcarbamoil-(1-6C)alquilo: N.-metilcarbamoilmetilo, N_- etilcarbamoilmetilo, N_- propilcarbamoilmetilo, 1-(N.- metilcarbamoil)etilo, 1-(N.- etilcarbamoil)etilo, 2-(N- metilcarbamoil)etilo, 2-(N- etilcarbamoil)etilo y 3-(N- metilcarbamoil)propilo; para N.,N.-di[(1-6C)alquil]carbamoil-(1-6C)alquilo: N.,N.-dimetilcarbamoilmetilo, N..N.- dietilcarbamoilmetilo, 2-(N.,N.- dimetilcarbamoil)etilo y 3-(N.,N.- dimetilcarbamoil)propilo; para sulfamoil(1-6C)alquilo: sulfamoilmetilo, 1-sulfamoiletilo, 2-sulfamoiletilo y 3- sulfamoilpropilo; para N.-(1-6C)alquilsulfamoil-(1-6C)alquilo: N_-metilsulfamo¡lmetilo, N.- etilsulfamoilmetilo, N.- propilsulfamoilmetilo, 1-(N.- metilsulfamoil)etilo, 2-(N_- metilsulfamoil)etilo y 3-(N_- metilsulfamoil)propilo; y para N.,N.-di-(1-6C)alquilsulfamoil-(1-6)alquilo: N.,N_-dimetilsulfamoilmetilo, N..N.- dietilsulfamoilmetilo, N.-metilo, N.- etilsulfamoilmetilo, 1-(N.,N.- dimetilsulfamoil)etilo, 1-(N.,N.- dietilsulfamoil)etilo, 2-(N.,N_- dimetilsulfamoil)etilo, 2-(N,N.- dietilsulfamoil)etilo y 3-(N_,N_- dimetilsulfamoil)propilo. Cuando en esta especificación se hace referencia al grupo(1 -4C)alquilo, quedará entendido que dichos grupos se refieren a grupos alquilo que contienen hasta 4 átomos de carbono. Un experto en la técnica considerará que los ejemplos representativos de dichos grupos son los descritos anteriormente bajo (1-6C)alquilo que contienen hasta 4 átomos de carbono, tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo y ter-butilo. En forma similar, la referencia a un grupo (1-3C)alquilo se refiere a grupos alquilo que contienen hasta 3 átomos de carbono tales como metilo, etilo, propilo e isopropilo. Una convención similar se adopta para los otros grupos descritos anteriormente tales como (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo, (2-4C)alquinilo y (2-4C)alcanoilo. Cuando, tal como se define en la presente invención, en el grupo de la fórmula -X1-Q1, X1 es, por ejemplo, un grupo de enlace OC(R13)2, es el átomo de oxígeno, no el átomo de carbono del grupo de enlace OC(R13)2 el cual está adherido al anillo fenilo en la fórmula I y el átomo de carbono está adherido al grupo Q1. En forma similar, cuando X1 es un grupo de enlace N(R13)C(R13)2, el átomo de nitrógeno del grupo N(R13)C(R13)2 se adhiere al anillo de fenilo en la fórmula I y el átomo de carbono se adhiere al grupo Q1. Una convención similar aplica los otros grupos de enlace utilizados en la presente invención. Cuando se hace referencia en la presente invención a un grupo CH2 ó CH3 que contiene en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes tal como aquí se definen, existen en forma adecuada 1 ó 2 de dichos substituyentes en cada grupo CH2, y existen en forma adecuada 1 , 2 ó 3 de dichos substituyentes en cada grupo CH3. Cuando se hace referencia en la presente invención a cualquier grupo CH2 ó CH3 que contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 un substituyente tal como aquí se define, los substituyentes adecuados formados de esta manera incluyen, por ejemplo, grupos (1-6C)alquilo substituidos con hidroxi (tales como 2-hidroxietilo y 2-hidroxi-1 , 1 dimetiletilo), grupos (1-6C)alquilo substituidos con (1-6C)alquilsulfonilo (tales como 2-(metilsulfonil)etilo), grupos (1-6C)alquilo substituidos (1-6C)alcoxi (tales como 2-(metoxi)etilo) y grupos (1-6C)alquilo substituidos con di-[(1-6C)alquil]amino (tales como 2- (dimetilamino) etilo). Cuando se hace referencia en la presente invención, por ejemplo, a R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos que forman un anillo (3-7C)cicloalquilo en la presente invención, el anillo formado de esta manera es un grupo (3-7C)cicloalquilideno, por ejemplo, un grupo ciclopropilideno de la fórmula: en donde * representa los enlaces del grupo ciclopropilideno. Cuando se hace referencia en la presente invención a R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos que forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 ó N(R10) (en donde R10 es tal como se definió anteriormente), el anillo formado de esta manera contiene en forma adecuada uno o dos heteroátomos adicionales, y en forma más adecuada contiene un heteroátomo adicional, cuyos ejemplos representativos se describieron anteriormente. Por ejemplo, el anillo formado de esta manera puede ser seleccionado de azetidin-1 -ilo, pi rrolidin- -ilo, pirazolidin-1-ilo, piperidin- 1 -ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1 -ilo (particularmente azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo). Cualesquiera de los anillos heterocíclicos formados mediante R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos contienen opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se define en la presente invención y/o contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo. Quedará entendido que el grupo quinazolina en la fórmula I, está no substituido en la posición-2 en el anillo de quinazolina. Quedará entendido que ciertos derivados de quinazolina de la fórmula I pueden existir en formas solvatadas, así como no solvatadas tales como, por ejemplo, formas hidratadas. Quedará entendido que la presente invención comprende todas de dichas formas solvatadas las cuales exhiben un efecto inhibidor en una cinasa de tirosina de receptor erbB, tal como actividad antiproliferativa. También quedará entendido que ciertos derivados de quinazolina de la fórmula I pueden exhibir polimorfismo, y que la presente invención comprende todas las formas que exhiben un efecto inhibidor en una cinasa de tirosina de receptor erbB, tal como actividad anti-proliferativa. También quedará entendido que la presente invención se refiere a todas las formas tautoméricas de los derivados de quinazolina de la fórmula I, los cuales exhiben un efecto inhibidor en una cinasa de tirosina de receptor erbB, tal como actividad anti-proliferativa. Una sal farmacéuticamente aceptable adecuada de un derivado de quinazolina de la fórmula I, es por ejemplo, una sal de adición de ácido de un derivado de quinazolina de la fórmula I, por ejemplo, una sal de adición de ácido con ácido orgánico o inorgánico. Los ácidos inorgánicos adecuados incluyen, por ejemplo, ácido clorhídrico, bromhídrico o sulfúrico. Los ácidos orgánicos adecuados incluyen, por ejemplo, ácido trifluoroacético, cítrico, fumárico o maleico. Otra sal farmacéuticamente aceptable adecuada del derivado de quinazolina de la fórmula I es por ejemplo, una sal de un derivado de quinazolina de la fórmula I la cual es suficientemente acida, por ejemplo, una sal de metal de tierra álcali o alcalina tal como una sal de calcio o magnesio, o una sal de amonio, o una sal con una base orgánica tal como metilamina, dimetilamina, trimetilamina, piperidina, morfolina o tris-(2-hidroxietil)amina. Los derivados de quinazolina novedosos particulares de la presente invención incluyen, por ejemplo, derivados de quinazolina de la fórmula I, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde, al menos que se indique lo contrario, cada uno de R\ R2, R3, R4, R5, R6, R7, Q1, X1, m y n tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente o en los párrafos del (a) al (eeeeee) que se encuentran a continuación:- (a) m es 0 o 1 y R1, cuando se encuentra, se localiza en la posición-7 en el anillo de quinazolina en la fórmula I; (b) R1 es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, hidroxi-(1-6C)alcoxi, (1-6C)alcoxi-(1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3- 7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de flúoro y cloro. (c) m es 0 ó 1 y R1, cuando está presente, se localiza en la posición-7 en el anillo de quinazolina y se selecciona de (1-6C)alcoxi, ciclopropil-(1-4C)alcoxi, ciclobutil-(1 -4)alcoxi, ciclopentil-(1-4C)alcoxi y ciclohexil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de flúoro, cloro, hidroxi, metoxi y etoxi; (d) m es 1 y R1 se localiza en la posición-7 del anillo de quinazolina y es (1-4C)alcoxi (por ejemplo, metoxi o etoxi), y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de flúoro, cloro, hidroxi, metoxi y etoxi; (e) m es 1 y R1 se localiza en la posición-7 en el anillo de quinazolina y se selecciona de metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, ciclopropilmetoxi, 2-hidroxietoxi, 2-fluoroetoxi, 2-metoxietoxi, 2-etoxietoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi; (f) m es 1 y R1 se localiza en la posición-7 en el anillo de quinazolina y es metoxi: (g) m es 0; (h) R2 es hidrógeno o metilo; (i) R2 es hidrógeno; (j) n es 0, 1 ó 2 (particularmente 0 ó 1, más particularmente 1); (k) n es 1 ó 2 (particularmente n es 1); (I) n es 0, 1 ó 2 (particularmente 0 ó 1) y, cuando está presente, al menos un R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I; (m) n es 0, 1 ó 2 (particularmente 0 ó 1) y, cuando está presente, al menos un R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I, y R3 es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi y (2-4C)alquinilo (particularmente halógeno, ciano, (1-4C)alquilo y (1 -4C)alcoxi, más particularmente halógeno, (1-4C)alquilo y (1 -4C)alcoxi); (n) n es 0, 1 ó 2 (particularmente 0 ó 1) y, cuando está presente, al menos un R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I, y R3 es seleccionado de halógeno, (1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi y (2-4C)alquinilo (particularmente halógeno, (1-4C)alquilo y (1-4C)alcoxi); (o) n es 0, 1 ó 2 (particularmente 0 ó 1) y, cuando está presente, al menos un R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I, y R3 es seleccionado de halógeno (por ejemplo, flúoro o cloro) y (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo); (p) n es 0 ó 1 y, cuando está presente, R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I, y R3 es seleccionado de halógeno (por ejemplo, flúoro o cloro) y (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo); (q) n es 0 ó 1 y, cuando está presente, R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I, y R3 es seleccionado de flúoro, cloro, metilo, metoxi y ciano (particularmente flúoro, cloro, metilo y metoxi); (r) n es 0 ó 1 y, cuando está presente, R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I, y R3 es seleccionado de flúoro, cloro, metilo, metoxi y etinilo; (s) n es 0 ó 1 y, cuando está presente, R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I, y R3 es seleccionado de cloro y metilo; (t) n es 1, R3 es cloro y R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I; (u) n es 1, R3 es metilo y R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I; (v) X1 es seleccionado de O, S, OC(R13)2, SC(R13)2, SO, SO2, N(R13), CO y N(R13)C(R13)2 en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente , es hidrógeno o (1-6C)alquilo; (w) X1 es seleccionado de O, S y OC(R13)2 en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-4C)alquilo; (x) X1 es seleccionado de S y OC(R13)2 en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-4C)alquilo; (y) X1 es seleccionado de O y OC(R13)2 en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-4C)alquilo; (z) X1 es seleccionado de O, S y OCH2; (aa) X1 es seleccionado de O y OCH2; (bb) X1 es O; (cc) X1 es S; (dd) X1 es OCH2; (ee) X1 es OCH2, n es 0 ó 1, y cuando está presente, R3 es seleccionado de halógeno (por ejemplo cloro o flúoro), ciano, (1-4C)alquilo (por ejemplo metilo) y (1-4C)alcoxi (por ejemplo metoxi); (ff) X1 es OCH2, n es 0 ó 1, y cuando está presente, R3 es seleccionado de halógeno (por ejemplo cloro) y (1-4C)alquilo (por ejemplo metilo); (gg) X1 es OCH2, n es O ó 1 , y cuando está presente, R3 es seleccionado de halógeno (por ejemplo cloro); (hh) X1 es OCH2, n es 0 ó 1 , y cuando está presente, R3 es (1-4C)alquilo (por ejemplo metilo); (ii) X1 es OCH2, n es 1, R3 es seleccionado de flúoro, cloro, ciano, metilo y metoxi, y R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I; (jj) X1 es OCH2, n es 1, R3 es seleccionado de flúoro, cloro y metilo (particularmente cloro y metilo), y R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I; (kk) X1 es O, n es 0 ó 1 y, cuando está presente, R3 es seleccionado de halógeno (por ejemplo cloro o flúoro), ciano, (1-4C)alquilo (por ejemplo metilo) y (1-4C)alcoxi (por ejemplo metoxi); (II) X1 es O, n es 0 ó 1 y, cuando está presente, R3 es seleccionado de halógeno (por ejemplo cloro) y (1-4C)alquilo (por ejemplo metilo); (mm) X1 es O, n es 0 ó 1 y, cuando está presente, R3 es halógeno (por ejemplo flúoro o cloro, particularmente cloro); (nn) X1 es O, n es 0 ó 1 y, cuando está presente, R3 es (1-4C)alquilo (por ejemplo metilo); (oo) X1 es O, n es 1, R3 es seleccionado de flúoro, cloro, ciano, metilo y metoxi, y R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I; (pp) X1 es O, n es 1, R3 es seleccionado de flúoro, cloro y metilo (particularmente cloro y metilo), y R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la fórmula I; (qq) Q1 es heteroarilo; y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-8)alquenilo, (2-8C)alquinilo, (1 -6C)alcoxi, (2-6C)alqueniloxi, (2-6C)alquiniloxi, (1 -6C)alquiltio, (1- 6C)alquilsulfinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilamino, d¡-[(1-6C)alquil]amino, (1-6C)al coxi carbonilo, N_-(1-6C)alquilcarbamoilo, N_,N_-di-[1-6C)alquil]carbamo¡lo, (2-6C)alcanoilo, (3-6C)alquenoilo, (3-6C)alquinoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, (3-6C)alquenoilamino, R-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquenoilamino, (3-6C)alquinoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquinoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino, N-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino, y un grupo de la fórmula: -X2 -R8 en donde X2 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO y N(R9), en donde R9 es hidrógeno o (1-6C)alquilo, y R8 es seleccionado de halógeno-(1 -6C)alquilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, carboxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi-(1-6C)alquilo, ciano-(1- 6C)alquilo, amino-(1-6C)alquilo, N.-(1 -6C)alquilamino-(1 6C)alquilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]amino-(1-6C)alquilo, (2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, N_-(1-6C)alquil-(2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxicarbonilamino-6)alquilo, carbamoil-(1-6C)alquilo, N_-(1-6C)alquilcarbamoil-6C)alquilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]carbamoil-(1-6C)alquilo, 6C)alquiltio-(1-6C)alquilo, (1-6C)alquilsulfinil-(1-6C)alquilo, 6C)alquilsulfonil-(1-6C)alquilo, sulfamoil-(1 -6C)alquilo, N.-6C)alquilsulfamoil-(1-6C)alquilo, N,N.-di-(1 -6C)alqu ilsulf amo i I-6C)alquilo, (2-6C)alcanoil-(1-6C)alquilo, (2-6C)alcanoiloxi-6C)alquilo y (1-6C)alcoxicarbonil-(1-6C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de -X1-Q1 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más (por ejemplo 1, 2 ó 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, (1-4C)alcoxi, (1-4C)alquilamino y di-[(1-4C)alquilamino]; (rr) Q1 es seleccionado de fenilo y una anillo de heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, en donde los anillos contienen 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (qq); (ss) Q1 es fenilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (qq); (tt) Q1 es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente del oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (qq); (uu) Q1 es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene un heteroátomo de nitrógeno y opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (qq); (vv) Q es seleccionado de fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-imidazolilo, 1 H-pirazolilo, 1 ,3-oxazolilo e isoxazolilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (qq); (ww) Q1 es seleccionado de piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-pirazolilo y piridazinilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (qq); (xx) Q1 es piridinilo (por ejemplo 2-piridinilo o 3-piridinilo), y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (qq); (yy) Q1 es seleccionado de fenilo y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, carboxi, nitro, amino, (1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo, (2-4C)alquinilo, (1 -4C)alqu iltio , (1 -4C)alqui Isulf in i lo , (1-4C)alquilsulfonilo, (2-4C)alcanoilo, N.-(1-4C)alquilamino, N.,N.-di-[1-4C)alquil]amino, (1-4C)alcoxicarbonilo, carbamoilo, N_-(1-4C)alquiIcarbamoilo, N_,N_-d¡-[(1-4C)alquM]carbamoilo, (2- 4C)alcanoilox¡, (2-4C)alcanoilamino, N_-(1-4C)alquil-(2- 4C)alcanoilamino, halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1 -4C)alquilo, carboxi-(1- 4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N.-(1-4C)alquilamino-(1- 4C)alquilo y N.,N.-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo; (zz) Q1 es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, en donde el anillo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (yy); (aaa) Q1 es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, en donde el anillo contiene 1 heteroátomo seleccionado independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (yy); (bbb) Q1 es seleccionado de fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-imidazolilo, 1 H-pirazolilo, 1 ,3-oxazolilo e isoxazolilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (yy); (ccc) Q1 es seleccionado de piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-pirazolilo y piridazinilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (yy); (ddd) Q1 es piridinilo (por ejemplo, 1 -piridinilo o 3-piridinilo), y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (yy); (eee) Q1 es seleccionado de fenilo, y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, en donde el anillo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de flúoro, cloro, bromo, hidroxi, carboxi, ciano, nitro, amino, metilo, etilo, isopropilo, metoxi, etoxi, vinilo, alilo, etinilo, 2-propinilo, metiltio, metiisulfinilo, metiisulfonilo, acetilo, propionilo metilamino, etilamino, N, N-dimetilamino, N,N-dietilamino, N-metil-N-etilamino metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, carbamoilo, N-metilcarbamoilo, N,N,dimetilcarbamoilo, acetoxi, acetamido, fluorometilo, 2-fluoroetilo, clorometilo, 2-cloroetilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, metoximetilo, 2-metoxietilo, cianometilo, 2-cianoetilo, carboximetilo, 2-carboximetilo, aminometilo, metilaminometilo, etilaminometilo, N.N-dimetilaminometilo, N,N-dietilaminometilo, N-metil-N-etilaminometilo, 2-aminoetilo, 2-(metilamino)etilo, 2-(etilamino)etilo, 2-(N,N-dimetilamino)etilo, 2-(N,N,dietilamino)etilo, 2-(N-metil-N-etilamino)etilo, carbamoilmetilo, N-metilcarbamoilmetilo y N,N-dimetilcarbamoilmetilo; (fff) Q1 es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (eee); (ggg) Q es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1 heteroátomo de nitrógeno y opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (eee); (hhh) Q1 es seleccionado de fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1-3-tiazolilo, 1 H-imidazolilo, 1 H-pirazolilo, 1-3-oxazolilo e isoxazolilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (eee); (¡ii) Q1 es seleccionado de piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-pirazolilo y piridazinilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (eee); (jjj) Q1 es piridinilo (por ejemplo, 2-piridinilo o 3-piridinilo), y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (eee); (kkk) Q1 es seleccionado de fenilo y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente 1, 2 ó 3 substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno (por ejemplo, flúoro), hidroxi, ciano, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo), (1-4C)alcoxi (por ejemplo metoxi), halógeno-(1-4C)alquilo (por ejemplo, fluorometilo) e hidroxi-(1-4C)alquilo (por ejemplo, hidroximetilo); (lll) Q1 es seleccionado de fenilo y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente 1, 2 ó 3 substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno (por ejemplo, flúoro o cloro), hidroxi, (1-4C)alquilo y (1 -4C)alcoxi; (mmm) Q1 es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (kkk) ó (lll); (nnn) Q1 es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1 heteroátomo de nitrógeno, y opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (kkk) ó (ni); (ooo) Q1 es seleccionado de fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-imidazolilo, 1 H-pirazolilo, 1 ,3-oxazolilo e isoxazolilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en el (kkk) ó (lll); (ppp) Q1 es seleccionado de piridinilo, pirímidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-pirazolilo y piridazinilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en el (kkk) ó (lll); (qqq) Q1 es piridinilo (por ejemplo, 2-piridinilo o 3-piridinilo), y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en el (kkk) ó (lll); (rrr) Q1 es seleccionado de fenilo y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente 1, 2 ó 3 substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de (1-6C)alquilo (por ejemplo, (1-3C)alquilo); (sss) Q1 es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (rrr); (ttt) Q1 es un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1 heteroátomo de nitrógeno y opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (rrr); (uuu) Q1 es seleccionado de fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-imidazolilo, 1 H-pirazolilo, 1 ,3-oxazolilo e isoxazolilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (rrr); (vvv) Q1 es seleccionado de piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-pirazolilo y piridazinilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (rrr); (www) Q1 es piridinilo (por ejemplo, 2-piridin ilo ó 3-piridinilo), y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (rrr); (xxx) Q1 es seleccionado de 2-pirid inilo, 3-pirid inilo, 4-piridinilo, 6-metoxipiridin-3-ilo, 6-cianopiridin-3-ilo, 6-metilpiridin-3-i lo , 6-hidroximetilpiridin-3-ilo, 6-fluorometilpiridin-3-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, pirazin-2-ilo, 1 ,3-tiazol-2-ilo, 1 ,3-tiazol-5-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazi n-3-ilo y 1-metil-1 H-pirazol-4-ilo; (yyy) O1 es seleccionado de 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 6-metoxipiridin,-3-ilo, 6-cianopiridin-3-ilo, 6-metilpiridin-3-i lo , 6-fluorometilpiridin-3-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo y 6-hid rox imet i I pirid i nilo; (zzz) Q1 es seleccionado de 2-piridinilo, 3-piridinilo, 6-fluorometilpiridin-3-ilo, y 6-metilpiridin-3-ilo; (aaaa) Q1 es seleccionado de 2-piridi ni lo y 6-metilpiridin-3-ilo; (bbbb) Q1 es 2-piridinilo; (cccc) Q1 es 6-metilpiridin-3-ilo; (dddd) Q1 es 1 ,3-tiazolilo (por ejemplo, 1 ,3-tiazol-2-ilo o 1,3-tiazol-5-ilo); (eeee) Q1 es pirimidinilo (por ejemplo, pirimidin-5-ilo); (ffff) Q1 es piridazinilo (por ejemplo, piridazin-3-ilo); (9999) O1 es 1-metil-1 H-pirazol-4-ilo; (hhhh) Q1 es seleccionado de fenilo y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno (por ejemplo, flúoro), hidroxi, ciano, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo), (1-4C)alcoxi (por ejemplo, metoxi), halógeno-(1-4C)alquilo (por ejemplo, fluorometilo) e hidroxi-(1-4C)alquilo (por ejemplo, hidroximetilo), X1 es seleccionado de O y OCH2, n es 0 ó 1 , y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro, ciano, (1-3C)alquilo (por ejemplo, metilo) o (1-3C)alcoxi (por ejemplo, metoxi)); (iiii) Q1 es seleccionado de fenilo y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, el cual contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno (por ejemplo, flúoro o cloro), hidroxi, (1-4C)alquilo y (1 -4C)alcoxi, X1 es seleccionado de O y OCH2, n es 0 ó 1 , y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro y (1-3C)alquilo (tal como metilo)); (jjjj) O1 es seleccionado de piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-pirazolilo y piridazinilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhh), X1 es seleccionado de O y OCH2, n es 0 ó 1 , y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro, ciano, (1 -3C)alquilo (tal como metilo) o (1-3C)alcoxi (tal como metoxi)); (kkkk) Q1 es seleccionado de fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-imidazolilo, 1 H-pirazolilo, 1 ,3-oxazolilo e isoxazolilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (iiii), X1 es seleccionado de O y OCH2, n es 0 ó 1 , y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro y (1-3C)alquilo (tal como metilo)); (Mil) Q1 es piridinilo (por ejemplo, 2-piridinilo o 3-piridinilo), el cual contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhh), X1 es seleccionado de O y OCH2, n es 0 ó 1 , y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro, ciano, (1-3C)alquilo (por ejemplo, metilo) o (1-3C)alcoxi (por ejemplo, metoxi)); (mmmm) Q1 es piridinilo (por ejemplo, 2-pi ridini lo o 3-piridinilo), el cual contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (iiii), X1 es seleccionado de O y OCH2, n es 0 ó 1 , y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro y (1-3C)alquilo (tal como metilo)); (nnnn) Q1 es piridinilo (por ejemplo, 2-piridinilo o 3-piridinilo), el cual contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhh), X1 es O, n es 0 ó 1 , y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro, ciano, (1-3C)alquilo (por ejemplo, metilo) ó (1-3C)alcoxi (por ejemplo, metoxi)); (oooo) Q1 es piridinilo (por ejemplo, 2-piridinilo o 3-piridinilo), el cual contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1 ó 2), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhh), X1 es OCH2, n es O ó 1, y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro, ciano, (1-3C)alquilo (por ejemplo, metilo) o (1-3C)alcoxi (por ejemplo, metoxi)); (pppp) Q1 es 2-piridinilo, el cual contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (iiii), X1 es OCH2, n es 0 ó 1, y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro y (1-3C)alquilo (por ejemplo, metilo)); (qqqq) Q1 es 3-piridinilo, el cual contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (iiii), X1 es O, n es 0 ó 1 , y R3, cuando está presente, se localiza en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno en el grupo anilino, en donde R3 tiene cualesquiera de los valores definidos anteriormente (por ejemplo, R3 es seleccionado de flúoro, cloro y (1-3C)alquilo (por ejemplo, metilo)); (rrrr) Q1 es piridinilo (por ejemplo, 2-pirid in ilo o 3-piridinilo), el cual contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhh) ó (iiii), y X1 es seleccionado de O y OCH2; (ssss) Q1 es 2-piridinilo, el cual contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhh) ó (iiii), y X1 es OCH2; (tttt) Q1 es 3-piridinilo, el cual contiene opcionalmente uno o más substituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3), los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhh) ó (iiii), y X1 es O; (uuuu) Q1 es 3-piridinilo, el cual contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo), y X1 es O; (vvvv) R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-3C)alquilo, y en donde cualesquiera de los grupos CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más (por ejemplo, 1, 2 ó 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino]; (wwww) R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-3C)alquilo, y en donde cualesquiera de los grupos CH2 ó CH3 dentro de cualesquiera de R4 y R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más (por ejemplo, 1, 2 ó 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi y (2-6C)alcanoilo (particularmente hidroxi); (xxxx) R4 y R5 ambos son hidrógeno; (yyyy) R4 es hidrógeno y R5 es (1-6C)alquilo (por ejemplo, (1-3C)alquilo), y en donde cualesquiera de los grupos CH2 ó CH3 dentro de R contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más (por ejemplo, 1, 2 ó 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino]; (zzzz) R4 es hidrógeno y R5 es (1-6C)alquilo (por ejemplo, (1-3C)alquilo), y en donde cualesquiera de los grupos CH2 ó CH3 dentro de R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más (por ejemplo, 1, 2 ó 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi y (2-6C)alcanoilo (particularmente hidroxi); (aaaaa) R4 es hidrógeno y R5 es (1-3C)alquilo, substituido opcionalmente por hidroxi; (bbbbb) R4 es hidrógeno y R5 es metilo; (cecee) R4 es hidrógeno y R5 es 2-hidroxietilo; (ddddd) R4 y R5 ambos son (1-6C)alquilo (por ejemplo, (1-3C)alquilo), y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más (por ejemplo, 1, 2 ó 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1 -6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1 -6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino]; (eeeee) R4 y R ambos son (1-6C)alquilo (por ejemplo, (1 3C)alquilo), y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más (por ejemplo, 1, 2 ó 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi y (2-6C)alcanoilo (particularmente hidroxi); (fffff) R4 y R5 ambos son metilo; (ggggg) R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos forman un anillo (3-7C)cicloalquilo (por ejemplo, un anillo de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciciohexilo); (hhhhh) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 ó 6 miembros, el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y N(R10), en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo y (1 -6C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismo o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1 -6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 Y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1 -4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N-(1 -4C)alquilamino-(1-4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contienen opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1 -6C )alqu ilsu If in i lo , (1 -6C)alquilsulfonilo, (1- 6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N.-(1-6Calquil carbamoilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2- 6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2- 6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N_,N_-d¡-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; (iiiii) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno y N(R10), en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1 -6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo y (1-6C)alquilcarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6,R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhhh), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh); (jjjjj) R6 y R7. I°s cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 ó 6 miembros, el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y N(R10), en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo y (1-6C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhhh), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh); (kkkkk) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, en donde cuando R6 y/o R7 es un grupo heterociclilo es un grupo heterociclilo saturado o parcialmente saturado monocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 ó 6 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 ó N(R10), en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo y (1-6C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhhh), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh); (lllll) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, en donde cuando R6 y/o R7 es un grupo heterociclilo es un grupo heterociclilo saturado o parcialmente saturado monocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno o N(R10), en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C(alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo y (1- 6C)alquilcarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhhh), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh); (mmmmm) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-4C)alquilo, (2- 4C)alquenilo, (2-4C)alquinilo, (3-5C)cicloalquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-4C)alquilo, en donde cuando R6 y/o R7 es un grupo heterociclilo es un grupo heterociclilo saturado o parcialmente saturado monocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 ó N(R10), en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo y (1-6C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhhh), y en donde cualquier grupo heterociclilo con un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh); (nnnnn) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-4C)alquilo, (2-4C)alquenilo, (2-4C)alquinilo, (3-5C)cicloalquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-4C)alquilo, en donde cuando R6 y/o R7 son un grupo heterociclilo es un grupo heterociclilo saturado o parcialmente saturado monocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno o N(R10), en donde R10 es seleccionado de hidrógeno y (1-6C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhhh), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro un substituyente R6 ó R7, o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh); (ooooo) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, ter-butilo. propenilo, butenilo, propinilo, butinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, heterociclilo, heterociclil-metilo, heterociclil-etilo y heterociclil-propilo, en donde cuando, R6 y/o R7 son un grupo heterociclilo, es un grupo heterociclilo saturado o parcialmente saturado monocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, pi perid in-1 -ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico que es piperazin-1-ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 es substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo). y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhhh), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro un substituyente R6 ó R7, o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh); (ppppp) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, ter-butilo. propenilo, butenilo, propinilo, butinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, heterociclilo, heterociclil-metilo, heterociclil-etilo y heterociclil-propilo, en donde cuando, R6 y/o R7 son un grupo heterociclilo, es un grupo heterociclilo saturado o parcialmente saturado monocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico seleccionado de pi rrol id i n- 1 -ilo, pirazolidin-1-ilo, piperidi n-1 -ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de pi razolidin-1 -i lo y piperazin-1 -ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 es substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contienen opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhhh), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro un substituyente R6 ó R7, o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh); (qqqqq) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ter-butilo, vinilo, isopropenilo, alilo, but-2-enilo, etinilo, 2-propinilo, butinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, azetidinilo, pirrolidino, pirol id i n ilo , piperidinilo, homopiperidinilo, homopiperazinilo, dihidropiridinilo, tetrahidropiridinilo, dihidropirimidinilo, tetrahidropirimidinilo, tetrahidrotienilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-ciclobutiletilo, 2-ciclopentiletilo, 2-ciclohexiletilo, azetidinilmetilo, pirrolinilmetilo, pirrolidinilmetilo, morfolinilmetilo, piperidinilmetilo, homopiperidinilmetilo, piperazinilmetilo, homopiperazinilmetilo, dihidro piridinilmetilo, tetrahidropiridinilmetilo, dihidropirimidinilmetilo, tetrahidropirimidinilmetilo, tetrahidrotienilmetilo, tetrahidrotiopiranilmetilo, tiomorfolinilmetilo, tetrahidrof uranil metilo, tetrahidropiranilmetilo, 2-(azetidinil)etilo, 2-(pirrolinil)etilo, 2-(pirrolidinil)etilo, 2-(morfolinil)etilo, 2-(piperid inil)etilo, 2-(homopiperidinil)etilo, 2-(piperazinil)etilo, 2- (homopiperazinil)etilo, 2-(dihidropiridinil)etilo, 2-(tetrahidropiridinil)etilo, 2-(dihidropirimidinil)etilo, 2-(tetrahidropirimidinil)etilo, 2-(tetrahidrotienil)etilo, 2-(tetrah id rotiopiranil)et ilo, 2-(tiomorfolin)etilo, 2-(tetrahidrofuranil)etilo, 2-tetrahidropiranil)etilo, 3-(piperazinil)propilo y 3-(pirrolidinil)propilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidin-1 -tío, pi rrol id i n- 1 -ilo, pirazolidin-1-ilo, piperidin-1 -ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de pirazolidin-1-ilo y piperazin-1 -ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 es substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1 -4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo). y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contienen opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de flúoro, cloro, bromo, oxo, hidroxi, hidroximetilo, metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo, isobutilo, trifluorometilo, vinilo, isopropentilo, alilo, but-2-enilo, etinilo, 2-propinilo, butinilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, trifluorometoxi, acetilo, propionilo, metoximetilo, etoximetilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, butoxicarbonilo, y 2-etoxietilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de flúoro, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, hidroxi, amino, metoxi, etoxi, metilamino, etilamino, di-metilamino, di-etilamino, N.-metil-N.-etilamino, acetilamino, metiisulfonilo, metiltio y etilsulfonilo; (rrrrr) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ter-butilo, alilo, 2-propinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, piperidinilo, 2-(pirrolidinil)etilo, 2-(morfolinil)etilo, 3- (piperazinil)propilo y 3-(pirrolidinil)propilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidin-1-ilo, pi rrol id i n- 1 -i lo , piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico, que es piperazin-1-ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 es substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo). y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contienen opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de oxo, hidroxi, hidroximetilo, metilo, etilo y butoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, metoxi, di-metilamino, di-etilamino, acetilamino, metiisulfonilo y metiltio; (sssss) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ter-butilo. vinilo, isopropenilo, alilo, but-2-enilo, etinilo, 2-propinilo, butinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, azetidinilo, pirrolinilo, pirolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, homopiperazinilo, dihidropiridinilo, tetrahidropiridinilo, dihidropirimidinilo, tetrahidropirimidinilo, tetrahidrotienilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-ciclobutiletilo, 2-ciclopentiletilo, 2-ciclohexiletilo, azetidinilmetilo, pirrolini Imetilo, pirrolidinilmetilo, morfolinilmetilo, piperidinilmetilo, homopiperidinilmetilo, piperazinilmetilo, homopiperazinilm etilo, dihidro piridinilmetilo, tetrahidro piridinilmetilo, dihidro pirimidinilmetilo, tetrahidropirimidinilmetilo, tetrahidrotienilmetilo, tetrahidrotiopiranilmetilo, tiomorfoli nil metilo, tetrahidrofuranilmetilo, tetrahidropiranilmetilo, 2-(azetidinil) etilo, 2-(pirrolinil)etilo, 2-(pirrolidinil)etilo, 2-(morfolinil)etilo, 2-(piperidinil)etilo, 2-(homopiperidinil)etilo, 2-(piperazinil)etilo, 2-(homopiperazinil)etilo, 2-(dihidropiridinil)etilo, 2- (tetrahidropiridinil)etilo, 2-(dihidropirimidinil)etilo, 2-(tetrahidropirimidinil)etilo, 2-(tetrahidrotienil)etilo, 2-(tetrahidrotiopiranil)etilo, 2-(tiomorfolin)etilo, 2-(tetrahidrofuranil)etilo, 2-tetrahidropiranil)etilo, 3-(piperazinil)propilo y 3-(pirrolidinil)propilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de pirrolidin-1-ilo, pirazolidin-1 -ilo, piperidin- 1 -ilo, morfoni-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de pi razolidi n-i-ilo y piperazin-1-ilo, cualquier átomo de nitrógeno ademas del átomo de nitrógeno NR6R7 está sustituido por R10, en donde R10, es seleccionado de hidrógeno, (1 -4C)alquilo (por ejemplo metilo o etilo) y (1-4C) alcoxicarbonilo (por ejemplo ter-butoxicarnilo), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R6 o R7 o cualquier anillo heterociclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más sustituyentes, los cujales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de fluoro, cloro, bromo oxo, hidroxi, hidroximetilo, metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo, ¡sobutilo, trifluorometilo, vinilo, isopropenilo, alilo, but-2-enilo, etinilo, 2-propinilo, butinilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, trofluorometoxi, acetilo, propionilo, metoximetilo, etoximetilo, 2- hidroximetilo, 2-metoximetilo y 2-etoxietilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de flúoro, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, hidroxi, amino, metoxi, etoxi, metilamino, etilamino, di-metilamino, di-etilamino, N.-metil-N_-etilamino, metiisulfonilo y etilsulfonilo; (ttttt) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, 2-hidroxi-1 ,1-dimetiletilo, propilo, isopropilo, 3-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, 3-metoxipropilo, 2-metoxipropilo, 2,3-dihidroxipropilo, isopropilo, 2-hidroxi-isopropilo, vinilo, isopropenilo, alilo, but-2-enilo, etinilo, 2-propinilo, 2-metilsulfoniletilo, 2-(dimetilamino)etilo, 2- (dietilamino)etilo, 2-(acetilamino)etilo, 2-(metiltio)etilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, azetidinilo, pirrolinilo, pi rol id i n i lo , piperidinilo, homopiperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-ciclobutiletilo, 2-ciclopentiletilo, 2-ciclohexiletilo, azetidinilmetilo, pirrolidinilmetilo, piperidinilmetilo, homopiperidinilmetilo, tetrahidrotiopiranilmetilo, tetrahidrofuranilmetilo, tetrahidropiranilmetilo, 2-(azetidinil)etilo, 2-(morfolin-4-il)etilo, 2-(pirrolidinil)etilo, 2-(piperidinil)etilo, 2-(homopiperidinil)etilo, 2-(tetrahidrotienil)etilo, 2- (tetrahidrotiopiranil)etilo, 2-(tiomorfolinil)etilo, 2- (tetrahidrofuranil)etilo, 2-(tetrahidropiranil)etilo, 3-(piperazinil)propilo y 3-(pirrolidinil)propilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidin-1-ilo, pirrol id in- 1 -ilo , piperidin- 1 -ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico que es piperazin-1-ilo, cualquier nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo). y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de flúoro, cloro, bromo, oxo, hidroxi, hidroximetilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi y trifluorometoxi; y en donde cualquier grupo CH2 dentro de un grupo cicloalquilo dentro de un substituyente R6 ó R7, contienen opcionalmente en cada grupo CH2, 1 ó 2 substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, metilo, etilo, metoxi y etoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes flúoro; (uuuuu) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, 2-hidroxi-1, 1-dimetiletilo, propilo, isopropilo, 3-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, 3-metoxipropilo, 2,3-dihidroxipropilo, isopropilo, 2-hidroxi-isopropilo, alilo, 2-propinilo, 2-metilsulfonilmetilo, 2-(dimetilamino)etilo, 2-(dietilamino)etilo, 2-(acetilamino)etilo, 2-(metiltio)etilo, ciclopropilo, ciclobutilo, piperidinilo, 2-(morfolin-4-il)etilo, 2-(pirrolidinil)etilo, 3- (piperazinil)propilo y 3-(pirrolidinil)propilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidi n- 1 -ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico, esto es piperazin-1 -ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR >6D R7 substituido por R , en donde R es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo). y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de flúoro, cloro, bromo, oxo, hidroxi, hidroximetilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi y trifluorometoxi, y en donde cualquier grupo CH2 dentro de un grupo cicloalquilo dentro de un substituyente R6 ó R7, contienen opcionalmente en cada grupo CH2, 1 ó 2 substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, metilo, etilo, metoxi y etoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes flúoro; (vvvvv) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, 2-hidroxi-1, 1 -dimetiletilo, propilo, isopropilo, 3-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, 3-metoxipropilo, 2-metoxipropilo, isopropilo, vinilo, isopropenilo, alilo, but-2-enilo, etinilo, 2-propinilo, 2-metilsulfoniletilo, 2-(dimetilamino)etilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, azetidinilo, pirrolinilo, pi rol id i n i lo , piperidinilo, homopiperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-ciclobutiletilo, 2-ciclopentiletilo, 2-ciclohexiletilo, azetidinilmetilo, pirrolidinmetilo, piperidinilmetilo, homopiperidinil metilo, tetrahidrotiopiranilmetilo, tetrahidrofuranil metilo, tetrahidropiranilmetilo, 2-(azetidinil)etilo, 2-(morfolin-4-il)etilo, 2-(pirrolidinil)etilo, 2-(piperidinil)etilo, 2-(homopiperidinil)etilo, 2-(tetrahidrotienil)etilo, 2-(tetrahidrotiopiranil)etilo, 2-(tiomorfolinil)etilo, 2- (tetrahidrofuranil)etilo y 2-(tetrahidropiranil)etilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico seleccionado de pi rrol id i n- 1 -ilo, pirazolidin-1-ilo, piperidi n- 1 -ilo , morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de pirazolidin-1-ilo y piperazin-1-ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de flúoro, cloro, bromo, oxo, hidroxi, hidroximetilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi y trifluorometoxi, y en donde cualquier grupo CH2 dentro de un grupo cicloalquilo dentro de un substituyente R6 ó R7, contiene opcionalmente en cada grupo CH2, 1 ó 2 substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, metilo, etilo, metoxi y etoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes flúoro; (wwwww) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, 2-hidroxi-1, 1-dimetiletilo, 2-metilsulfoniletilo, 2-(dimetilamino)etilo, propilo, isopropilo, isopropenilo, 2-propinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, 2-(morfolin-4-i I )et i I o y piperidinilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forma un anillo heterocíclico seleccionado de azetidin-1 -ilo, pirrol id in-1 -ilo , piperidin- 1 -ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico que es piperazin-1-ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 es substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo). y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de flúoro, cloro, bromo, oxo, hidroxi, metilo, hidroximetilo, etilo, propilo, isopropilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi y trifluorometoxi, y en donde cualquier grupo CH2 dentro de un grupo cicloalquilo, dentro de un substituyente R6 ó R7 contiene opcionalmente en cada grupo CH2, 1 ó 2 substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, metilo, etilo, metoxi y etoxi; (xxxxx) R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, 2-hidroxi-1, 1-dimetiletilo, 2-metilsulfoniletilo, 2-(dimetilamino)etilo, propilo, isopropilo, isopropenilo, 2-propinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, 2-(morfolin-4-il)etilo y piperidinilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de pirrolidin-1-ilo, pirazolidin-1-ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1 -ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de pirazolidin-1-ilo y piperazin-1-ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 es substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo (por ejemplo, ter-butoxicarbonilo). y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un ;ubstituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de flúoro, cloro, bromo, oxo, hidroxi, metilo, hidroximetilo, etilo, propilo, isopropilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi y trifluorometoxi, y en donde cualquier grupo CH2 dentro de un grupo cicloalquilo, dentro de un substituyente R6 ó R7 contiene opcionalmente en cada grupo CH2, 1 ó 2 substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, metilo, etilo, metoxi y etoxi; (yyyyy) R6 y R7 ambos son hidrógeno; (zzzzz) R6 es hidrógeno y R7 es seleccionado de (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo y heterociclil-(1 -6C)alquilo (particularmente (1 -6C)alquilo). y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R7, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente en (hhhhh), y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R7 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh); (aaaaaa) R6 es hidrógeno y R7 es seleccionado de (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo y (3-7C)cicloalquilo (particularmente (1-6C)alquilo), y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R7 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (iiiii); (bbbbbb) R6 es (1-6C)alquilo y R7 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R7 contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definen en (hhhhh) ó (iiiii), y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R7 contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes tal como se definió anteriormente en (hhhhh) ó (iiiii); (cccccc) R6 y R7 son seleccionados de (1 -4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo), y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes hidroxi; (dddddd) R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidin-1-ilo, 3-hidroxi-azetidinilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-metil-piperazin-1-ilo, 4-etil-piperazin-1-ilo, 3-oxo-piperazin-1-ilo, 4-butoxicarbonil-piperazin-1-ilo, 4-hidroxi-piperidin-1-ilo, 3-hidroxi-piperidin-1-ilo, 4-hidroximetil-piperidin-1-ilo, 3-oxo-piperidin- 1 -ilo, pirrolidin-1 -ilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-ilo y 2-hidroximetil-pirrolidin-1 -ilo; y (eeeeee) R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-metil-piperazin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-ilo y 2-hidroximetil-pirrolidin-1-ilo. Una modalidad de la presente invención es un derivado de quinazolina de la fórmula I, en donde: m es 0; R es hidrógeno; n es 0 ó 1 ; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo y (1 -4C)alcoxi; X1 es seleccionado de O y OC(R13)2, en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-3C)alquilo; Q1 es heteroarilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente (por ejemplo, Q1 contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, ciano, hidroxi, (1-6C)alquilo, (1 -6C)alcoxi, y un grupo de la fórmula -X2-R8, en donde X2 es un enlace directo y R8 es seleccionado de halógeno- (1-4C)alquilo e hidroxi-(1 -4C)alquilo); R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C), y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1- 6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino]; y R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2- 6C)alquinilo, (3-7 C)ci cloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenilo-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7, el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo y (1 -6C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoilox¡ y un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano, -(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N_-(1-4C)alquilamino-(1-4C)alquilo y N.,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7, o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo; y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1 -6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N_-(1-6C)alqu¡lcarbamoilo, N.,N_-d¡-[(1- 6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoiIo, N.,N.-di[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1- 6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Otra modalidad de la presente invención es un derivado de quinazolina de la fórmula I, en donde: m es 0; R2 es hidrógeno; n es 0 ó 1 ; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo y (1-4C)alcoxi; X1 es seleccionado de O y OC(R13)2, en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1 -3C)alquilo; Q1 es heteroarilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se definió anteriormente (por ejemplo, Q1 contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, ciano, hidroxi, (1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, y un grupo de la fórmula -X2-R8, en donde X2 es un enlace directo y R8 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo e hidroxi-(1-4C)alquilo); R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes hidroxi; y R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros, el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo y (1-6C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1 -6C)alqu ilsulf inilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1 -4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N-(1 -4C)alquilamino-(1 -4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7, o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (1 -6C )alq uiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N_-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di-[(1- 6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N_-(1-6C)alquilsulfamoilo, N,N.-di[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Otra modalidad de la presente invención es un derivado de quinazolina de la fórmula I, en donde: m es 0; R2 es hidrógeno; n es 0 ó 1 (particularmente 1); cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno (tal como cloro o flúoro), (1-4C)alquilo (tal como metilo) y (1-4C)alcoxi (tal como metoxi); X1 es seleccionado de O y OC(R13)2, en donde cada R13 es hidrógeno; Q es piridinilo (tal como piridin-2-ilo o pirid i n-3-i lo), y en donde Q1 contiene opcionalmente un substituyente seleccionado de (1-4C)alquilo (tal como metilo) y un grupo de la fórmula: -X2-R8 en donde X2 es un enlace directo y R8 es halógeno-(1-4C)alquilo (tal como fluorometilo); R4 es hidrógeno; R5 es (1-4C)alquilo, en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de R5, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes hidroxi; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-4C)alquilo y (3-6C)cicloalquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 ó 6 miembros, el cual contiene opcionalmente un heteroátomo de oxígeno adicional, y en donde cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente un substituyente seleccionado de hidroxi y un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo y R1 es hidroxi-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos contiene opcionalmente 1 substituyente oxo; y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 un substituyente hidroxi; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Otra modalidad de la presente invención, es un derivado de quinazolina de la fórmula I, en donde: m es 0; R2 es hidrógeno; n es 1 ; R3 es seleccionado de (1-4C)alquilo (tal como metilo) y (1-4C)alcoxi (tal como metoxi) (particularmente R3 es (1 -4C)alquilo); X1 es O; Q1 es piridinilo (tal como piridin-2-ilo o piridin-3-ilo), y en donde Q1 contiene un substituyente seleccionado de (1-4C)alquilo (tal como metilo) y un grupo de la fórmula: -X2-R8 en donde X es un enlace directo y R es halógeno-(1- 4C)alquilo (tal como fluorometilo) (Q1 contiene particularmente un substituyente (1-4C)alquilo); R4 es hidrógeno; R5 es (1-4C)alquilo; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 un substituyente hidroxi; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Otra modalidad de la presente invención es un derivado de quinazolina de la fórmula I, en donde: m es 0; R2 es hidrógeno; n es 0 ó 1 ; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno (tal como cloro o flúoro), ciano, (1-4C)alquilo (tal como metilo) y (1-4C)alcox¡ (tal como metoxi); X1 es seleccionado de O y OC(R13)2, en donde cada R13 es hidrógeno; Q1 es piridinilo (tal como pirid in-2-il o o pirid in-3-ilo), y en donde Q1 contiene opcionalmente un substituyente seleccionado de ciano y (1-4C)alquilo; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-4C)alquilo; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-4C)alquilo y (3-6C)cicloalquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 ó 6 miembros, el cual contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado independientemente de oxígeno y NR10, en donde R10 es (1-4C)alquilo; y en donde cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente un substituyente, seleccionado de hidroxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo y R11 es hidroxi-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos contiene opcionalmente 1 substituyente oxo; y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o 2 substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, (1-4C)alcoxi y (1-4C)alcoxisulfonilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Una modalidad particular de los derivados de quinazolina de la fórmula I, es un derivado de quinazolina de la fórmula la: la en donde: m es 0, 1 ó 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1- 6C)alcoxi; R2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos, forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1- 6C)alquilamino]; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1 -6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo y (1-6C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1 -6C)alq uilsulf inilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1 -4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo, hidrox¡-(1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1 -4C)alquilo, amino- (1-4C)alquilo, N-(1-4C)alquilamino-(1 -4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7, o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2- 6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1 -6C)alcoxi, (1 -6C )alq uiltio , (1- 6C)alquilsulfinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N-di-[(1- 6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2- 6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1- 6C)alquilsulfamoilo, N.,N-di[(1 -6C)alquil]sulfamoilo, (1- 6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Otra modalidad particular es un derivado de quinazolina de la fórmula la, en donde: m es 0, 1 ó 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3- 7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1- 6C)alcoxi, R2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo; n es 0, 1, 2, 304; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos, forma un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1- 6C)alquilamino]; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2- 6C)alquinilo, (3-7C)ci cloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1 -6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros, el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo y (1-6C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1 -6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1 -6C)alquiltio, (1 -6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R 11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1 -4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1 -4C)alcoxi-(1 -4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N-(1-4C)alquilamino-(1-4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7, o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1 -6C)alcoxi, (1 -6C )alq uiltio , (1-6C)alquilsulfinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di-[(1- 6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N_-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N-di[(1 -6C)alquil]sulfamoilo, (1- 6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Particularmente, en los derivados de quinazolina de la fórmula la, n es 0, 1 ó 2 (más particularmente 0 ó 1, incluso más particularmente 1) y, cuando está presente, al menos un R3 está en una posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino de la fórmula la. En un aspecto de los derivados de quinazolina en la fórmula la, R3 puede ser seleccionado de halógeno, (1-4C)alquilo, (1- 4C)alcoxi y (2-4C)alquinilo, por ejemplo, R3 puede ser seleccionado de cloro y metilo. En otro aspecto de los derivados de quinazolina de la fórmula la, R3 puede ser seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo y (1 -4C)alcoxi, por ejemplo R3 puede ser seleccionado de cloro, flúoro, ciano metilo y metoxi (particularmente cloro y metilo). Particularmente, en los derivados de quinazolina de la fórmula la, m es 0 ó 1 (por ejemplo, m es 0) y R1, cuando está presente, se localiza en la posición-7 en el anillo de quinazolina en la fórmula la. Cuando m es 1, R1 se localiza en forma adecuada en la posición-7 del anillo de quinazolina y se selecciona de metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, ciclopropilmetoxi, 2-hidroxietoxi, 2-fluoroetoxi, 2-metoxietoxi, 2-etoxietoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi (particularmente metoxi). Particularmente, en los derivados de quinazolina en la fórmula la, R2 es seleccionado de hidrógeno y metilo (más particularmente hidrógeno). Particularmente, en los derivados de quinazolina de la fórmula la, R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-3C)alquilo, en donde cualquiera de los grupos CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más (por ejemplo, 1, 2 ó 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1 -6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino] (particularmente hidroxi). Más particularmente, en los derivados de quinazolina en la fórmula la, (i) R4 y R5 son ambos hidrógeno, (ii) R4 es hidrógeno y R5 es (1-3C)alquilo, opcionalmente substituido por hidroxi, o (iii) R4 y R5 ambos son metilo. En un aspecto de los derivados de quinazolina de la fórmula la, Q1 puede ser seleccionado de 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 6-metoxipiridin-3-ilo, 6-cianopiridin-3-ilo, 6-metilpiridin-3-ilo, 6-hidroximetilpiridin-3-ilo, 6-fluorometilpiridin-3-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, pirazin-2-ilo, 1 ,3-tiazol-2-ilo, 1 ,3-tiazol-5-ilo, piri midin-5-ilo, piridazin-3-ilo y 1 -metil-1 H-pirazol-4-ilo. Otra modalidad particular de los derivados de quinazolina de la fórmula I, es un derivado de quinazolina en la fórmula Ib: Ib en donde: m es 0, 1 ó 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1 -6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3- 7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1- 6C)alcoxi; R2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo; n es 0, 1, 2, 304; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos, forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1- 6C)alquilamino]; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1 -6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2- 6C)alquinilo, (3-7C)ci cloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquen.il-(1 -6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros los cuales contienen opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo y (1-6C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1 -6C)alq uiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (2-6C)alcano¡lo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1 -4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1 -4C)alcoxi-(1 -4C)alquilo, ciano-(1 -4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N-(1 -4C)alquilamino-(1 -4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7, o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 substituyentes oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1 -6C)alcoxi, (1 -6C )alq uiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N-di-[(1- 6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N.-di[(1 -6C)alquil]sulfamoilo, (1- 6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1 -6C)alqu ilsulfinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di-[(1 -6C)alquil]carbamoilo, (2- 6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N_-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N_-di-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1 -6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Otra modalidad particular es un derivado de quinazolina de la fórmula Ib, en donde: m es 0, 1 o 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1 -6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 o CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1- 6C)alcoxi, R2 es hidrógeno o (1-4C) alquilo; n es 0, 1, 2, 3, o 4; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de cualquier de R4 y R5 contienen opcionalmente cada uno de los grupos CH2 o CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino], R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2- 6C)alquinilo, (3-7C)ci cloalquilo, (3-7C)cicloalquil-((1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1 -6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno los cuales están adheridos forman un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo y (1 -6C)alquilcarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 y R7 o cualquier anillo heterociclico formado por R6, y R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidrox¡-(1 -6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1 -6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R 2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R es halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1 -4C)alquilo, (1-4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 o R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos contiene opcionalmente 1 o 2 substituyentes de oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un substituyente R6 o R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 o CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alkoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N_-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)a Ica noi loxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N_,N_-di-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1- 6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Particularmente, los derivados de quinazolina de la fórmula Ib, n, es 0, 1 o 2 (más particularmente 0 o 1, incluso más particularmente 1) y, cuando está presente, al menos un R3 está en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la Fórmula Ib.

En un aspecto de los derivados de quinazolina de la Fórmula Ib, R3 puede ser seleccionado de halógeno, (1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi, y (2-4C)alquinilo, por ejemplo R3 puede ser seleccionado de cloro y metilo (particularmente metilo). En otro aspecto de los derivados de quinazolina de la Fórmula Ib, R3 puede ser seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo y (1-4C)alcoxi, por ejemplo R3 puede ser seleccionado de cloro, fluoro, ciano, metilo, y metoxi (particularmente cloro y metilo). Particularmente, en los derivados de quinazolina en la Fórmula Ib, m es 0 o 1 (por ejemplo m es 0) y R1, cuando está presente, se localiza en la posición-7 en el anillo de quinazolina en la Fórmula Ib. Cuando m es 1, R1 se localiza en forma adecuada en la posición-7 en el anillo de quinazolina y es seleccionado de metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, ciclopropilmetoxi, 2-hidroxietoxi, 2-fluoroetoxi, 2-metoxietoxi, 2, etoxietoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi (particularmente metoxi). Particularmente, en los derivados de quinazolina de la Fórmula Ib, R2 es seleccionado de hidrógeno y metilo (más particularmente hidrógeno). Particularmente, en los derivados de quinazolina en la Fórmula Ib, R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1 -3C)alquilo, en donde cualesquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 o CH3 uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino]. Más particularmente, en los derivados de quinazolina en la Fórmula Ib, (i) R4 y R5 son ambos hidrógeno, (ii) R4 es hidrógeno y R5 es (1-3C)alquilo, opcionalmente substituido por hidroxi, o (iii) R4 y R5 ambos son metilo. En un aspecto de los derivados de quinazolina en la Fórmula Ib, Q1 puede ser seleccionado de 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 6-metoxipiridin-3-ilo. 6-cianopiridin-3-ilo. 6-metilpiridin-3-ilo, 6-hidroximetilpiridin-3-ilo, 6-fluorometilpiridin-3-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, pirazin-2-ilo, 1 ,3-tiazol-2-ilo, 1 ,3-tiazol-5-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo y metil-1 H-pirazol-4-ilo. Otra modalidad particular de los derivados de quinazolina de la Fórmula I, es un derivado de quinazolina de la Fórmula le: le en donde m es 0, 1 o 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 o CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1- 6C)alcoxi, R2 es hidrógeno o (1-4C) alquilo; n es 0, 1, 2, 3, o 4; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de cualquier de R4 y R5 contienen opcionalmente cada uno de los grupos CH2 o CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino], R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, (3-7C)cicloalquil-((1 -6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1 -6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno los cuales están adheridos forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 y 7 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1- 6C)alquil carbonilo, (1-6C)a Icoxi carbón i lo y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 y R7 o cualquier anillo heterociclico formado por R6, y R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituye?tes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1 -6C)alq uiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1 -4C)alquilo, y R11 es halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1-4C)alcox¡-(1-4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 o R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos contiene opcionalmente 1 o 2 substituyentes de oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un substituyente R6 o R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 o CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alkoxi, (1- 6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1- 6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)a Ica noi loxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N_,N_-d¡-[(1-6C)alqu¡l]sulfamoilo, (1- 6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Otra modalidad particular de los derivados de quinazolina de la Fórmula I, es un derivado de quinazolina de la Fórmula le en donde: m es 0, 1 o 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un substituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 o CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1-6C)alcoxi, R2 es hidrógeno o (1-4C) alquilo; n es 0, 1, 2, 3, o 4; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de cualquier de R4 y R5 contienen opcionalmente cada uno de los grupos CH2 o CH3 uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino], R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2- 6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, (3-7C)cicloalquil-((1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno los cuales están adheridos forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 y 7 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 y R7 o cualquier anillo heterociclico formado por R6, y R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1 -6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R11 es halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 o R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos contiene opcionalmente 1 o 2 substituyentes de oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un substituyente R6 o R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 o CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alkoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N_-(1-6C)alquil carbamoilo, N,N_-di[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)a Ica noi loxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcano¡lamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N_,N_-di-[(1-6C)alquil]sulfamo¡lo, (1- 6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Particularmente, los derivados de quinazolina de la fórmula le, n, es 0, 1 o 2 (más particularmente 0 o 1, incluso más particularmente 1) y, cuando está presente, al menos un R3 está en la posición-meta (posición-3) en forma relativa al nitrógeno del grupo anilino en la Fórmula le. En un aspecto de los derivados de quinazolina de la Fórmula le, R3 puede ser seleccionado de halógeno, (1-4C)alquilo, (1-4C)alcoxi, y (2-4C)alquinilo, por ejemplo R3 puede ser seleccionado de cloro y metilo (particularmente metilo). En otro aspecto de los derivados de quinazolina de la Fórmula le, R3 puede ser seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo y (1-4C)alcoxi, por ejemplo R3 puede ser seleccionado de cloro, fluoro, ciano, metilo, y metoxi (particularmente cloro y metilo). Particularmente, en los derivados de quinazolina en la Fórmula le, m es 0 o 1 (por ejemplo m es 0) y R1, cuando está presente, se localiza en la posición-7 en el anillo de quinazolina en la Fórmula le. Cuando m es 1, R1 se localiza en forma adecuada en la posición-7 en el anillo de quinazolina y es seleccionado de metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, ciclopropilmetoxi, 2-hidroxietoxi, 2-fluoroetoxi, 2-metoxietoxi, 2, etoxietoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi (particularmente metoxi). Particularmente, en los derivados de quinazolina de la Fórmula le, R2 es seleccionado de hidrógeno y metilo (más particularmente hidrógeno). Particularmente, en los derivados de quinazolina en la Fórmula le R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-3C)alquilo, en donde cualesquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 o CH3 uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) substituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1-6C)alquilamino]. Más particularmente, en los derivados de quinazolina en la Fórmula le, (i) R4 y R5 son ambos hidrógeno, (ii) R4 es hidrógeno y R5 es (1-3C)alquilo, opcionalmente substituido por hidroxi, o (iii) R4 y R5 ambos son metilo. En un aspecto los derivados de quinazolina de la fórmula le, Q1 pueden ser seleccionados a partir de 2-piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 6-metoxipiridin-3-ilo, 6-cianopiridin-3-ilo, 6-metilpiridin-3-ilo, 6-hidroximetilpiridin-3-ilo, 6-fluorometilpiridin-3-ilo, 6-fluoropiridin-3-ilo, pirazin-2-ilo, 1 ,3-tiazol-2-ilo, 1 ,3-tiazol-5-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-3-ilo y 1-metil-1 H-pirazol-4-ilo. Un derivado de quinazolina particular de la presente invención es, por ejemplo, cualquiera de uno o más de los derivados de quinazolina de la fórmula I seleccionados a partir de: 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-metanosulfonil-etil)-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-cicloprop¡ I-aceta mida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-ciclobutil-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-metoxi-etil)-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-etil-acetamida; N-alil-2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]- quinazolin-5-iloxi}-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-etil-N-metil-acetamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-¡lmetoxi)-fen¡l]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-morfolin-4-iletil)acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-f enilamino] -quinazolin-5-iloxi}-N-metil-N-prop-2-inil-acetamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilacet amida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-metanosulfonil-etil)-N-metil-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-metil-N-(1-metil-piperidin-4-il)-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi }-N-isopropil-N-metil-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-dimetilamino-etil)-N-metil-acetamida; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-(2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi)quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-(2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetox¡)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-metilpropanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,N-dimetilpropanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; (3R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrol¡d¡n-3-ol; ((2S)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-2-il)metanol; ((2R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-2-¡l)metanol; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-propanamida; (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-metilpropanamida; (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,N-dimetilpropanamida; (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida; (3R)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; (3S)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; ((2S)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-2-il)metanol; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-hidroxi-N-metilbutanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-hidroxi-N-(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)butanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-hidroxi-N,N-dimetilbutanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilme toxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi] -4 -hidro xi-N-(2-hid roxietil)-N-metilbuta namida; (3R)-3-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-morfolin-4-il-4-oxobutan-1-ol; (3R)-3-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-oxo-4 -pirro lidin-1-ilbutan-1-ol; (3R)-3-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-(-metilpiperazin-1-il)-4-oxobutan-1-ol; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-2-metilpropanamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,2-dimetilpropanamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)-2-metilpropanamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-2-metilpropanamida; 2-[(4 -{[3-cloro-4 -(piri din-2-ilme toxi )fe nil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,N-bis(2-hidroxietil)-2-metilpropanamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N,2-dimetilpropanamida; (3R)-1-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-2-metilpropanoil}pirrolidin-3-ol; N-(2-hidroxietil)-2-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; N,2-dimetil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; 2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida; N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida; N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpir¡din-3-il)oxi] fe nil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acet amida; N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-(2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-(2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilp¡ridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; 2-meti l-2-{[4-({3-metil-4-[(6-meti I pirid i n-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N,2-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpirid¡n-3-il)oxi]fenil}amino)quinazol¡n-5-il]oxi}propanamida; (3R)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2- ilmetoxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; (3S)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; (3R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; (2R)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; 5-[( 1R)-1 -meti l-2-oxo-2-pi rrol idin- 1 -i letoxi]-N-[3-meti I-4- (piridin-2-ilmetoxi)fenil]quinazolin-4-amina; 2-meti l-2-[(4-{[3-metil-4-(pirid i n-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; N-(2-hidroxietil)-2-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N-(2-hidroxietil)-N,2-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2S)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2S)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2S)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)qu¡nazolin-5-il]oxi}propanamida; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1S)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (3S)-1-((2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-3-ol; (3S)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-3-ol; (3R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-3-ol; (2R)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N,N-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-isopropil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-etil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[2-(dietilamino)etil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[2-(dimetilamino)etil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2 R)-N-ci clopropi l-2-{[4-({3-metil-4-[(6-meti I pirid i n-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(3-hidroxipropil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(2-metoxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-(2-morfolin-4-iletil)propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-(2-pirrolidin-1-iletil)propanamida; (2R)-N-[2-(acetilamino)etil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-[2-metiltio)etil]propanamida; (2R)-N-(3-metoxipropil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-ciclobutil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(2R)-2-hidroxipropil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilp¡ridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(2S)-2-hidroxipropil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6- metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(2S)-2,3-dihidroxipropil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilp¡ridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(1 R)-2-h ¡droxi- 1-metiletil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(1S)-2-hidroxi-1-metiletil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-N-[2-(dimetilamino)etil]-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; 5-[( 1R)-1 -meti l-2-(4-meti I piperazin- 1-il )-2-oxoetoxi]-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-aimna; [(2R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-2-iljmetanol; [(2S)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-2-iljmetanol; 1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-4-ol; (2R)-N,N-bis(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-etil-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N,N-b¡s(2-metox¡et¡l)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-met¡lpir¡d¡n-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; 5-[(1 R)-2-(4-eti I piperazin- 1-il)- 1 -meti l-2-oxoetoxi]-N -{3-meti I-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina; (3R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-3-ol; (3S)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperid¡n-3-ol; 4-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)qu¡nazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazin-2-ona; [1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-4-iljmetanol; 4-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazin-1-carboxilato de ter-butilo; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-2-azetidin-1-il-1-metil-2-oxoetoxi]-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina; 1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)azetidin-3-ol; (2R)-N-(2-metoxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N,N-dietil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-N-(3-hidroxipropil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N-[3-fluoro-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1 R)-1 -metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin- 4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-{4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[4-(piridin-3-iloxi )fenil]-quinazolin -4 -amina; N-{3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-metoxi-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-{3-fluoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-{3-ciano-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-ciano-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-3-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4- (piridin-4-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(pirazin-2-iloxi))fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(1,3-tiazol-2-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; N-{4-[(6-metoxipiridin-3-il)oxi]-3-metilfenil}-5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(1,3-tiazol-5-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4- (pirimidin-5-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[2-metil-4-({5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-il}amino)fenoxi]piridina-2-carbonitrilo; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(piridazin-3-iloxi)fenil]quinzolin-4-amina; (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-metilpropanamida; (2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N,N-dimetilpropanamida; (2R)-N-etil-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; 4-((2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazin-2-ona; (2R)-N-(2-metoxietil)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-metilpropanamida; (3R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-3-ol; N-{3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil- 2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-N,N-dimetil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-N-etil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; 4-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazol¡n-5-il)oxi]propanoil}piperazin-2-ona; (2R)-N-(2-metoxietil)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (3R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperidin-3-ol; 5-[(1 R)-1-metil-2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]quinazolin-4-amina; {5-[2-metil-4-({5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-il}amino)fenoxi]piridin-2-il}metanol; N-{4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]-3-metilfenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}qu¡nazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N, N-dimet ilpropanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin- 5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)propanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-etil-N-(2-hidroxietil)propanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-metoxietil)-N-metilpropanamida; 4-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperazin-2-ona; N-[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; 1-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2- iloxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperidin-3-ol; N-{3-metil-4-[(1 -metil- 1 H-pirazol-4-il )oxi]fenil}-5-[( 1R)-1 -metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-{3-cloro-4-[( 1 -metil- 1 H-pirazol-4-il)oxi]fenil}-5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N -(4-{[6-(f I uorometil )pirid i n-3-il]oxi}-3-metilf enil )-5-[(1R)-1 -metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(1,3-tiazol-2-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2S)-N,N-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida; (2R)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N,N-dimetilpropanamida; N-{3-cloro-4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(pirazin-2-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; y N-[3-cloro-4-(1,3-tiazol-5-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Un derivado de quinazolina de la Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede preparar a través de cualquier proceso conocido como aplicable a la preparación de los compuestos relacionados-químicamente. Los procesos adecuados incluyen, por ejemplo, como los que se ilustran en las Solicitudes de Patente Internacional WO 96/15118, WO 01/94341, WO 03/040108 y WO 03/040109. Dichos procesos, cuando se utilizan para preparar un derivado de quinazolina de la Fórmula I, se proporciona como una característica adicional, de la presente invención y se ilustran a través de las siguientes variantes del proceso representativo en el cual, a menos que se manifieste lo contrario, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, Q1, m y n tienen cualesquiera de los significados descritos anteriormente. Se pueden obtener los materiales de partida necesarios mediante procedimientos estándar de química orgánica. La preparación de dichos materiales de partida se describe junto con las siguientes variantes del proceso representativo y dentro de los ejemplos que acompañan la presente invención. Los materiales de partida necesarios de forma alternativa, se pueden obtener mediante procedimientos análogos a los ilustrados, los cuales están dentro de las habilidades ordinarias de un químico orgánico. Proceso (a) La reacción de una quinazolina de la Fórmula II: p en donde R1, R2, R3, X1, Q1, m y n tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, con una amida de la Fórmula lll: m en donde R4, R5, R6, y R7 tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, y L1 es un grupo desplazable adecuado, como halógeno (por ejemplo cloro o bromo), un grupo sulfoniloxi (por ejemplo un grupo metilsulfoniloxi o un tolueno-4-sulfoniloxi) o un grupo hidroxi; o Proceso (b) El acoplamiento convenientemente en la presencia de una base adecuada, de una quinazolina de la Fórmula IV (o una sal adecuada del mismo, por ejemplo una sal de metal de tierra álcali o una sal de metal álcali, tal como una sal de sodio o potasio, del mismo): en donde R\ R2, R3, R4, R5, X1, Q1, m y n tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional está protegido si es necesario, y L2 es un grupo desplazable adecuado, por ejemplo (C1-C3)alcoxi (tal como metoxi o etoxi) o L2 es hidroxi, en donde el grupo hidroxi se combina de manera conveniente con un agente de acoplamiento adecuado para producir un grupo desplazable, con una amina de la Fórmula V: V en donde R6 y R7 tienen cualquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional está protegido si es necesario.; o Proceso (c) Para derivados de quinazolina de la Fórmula I, en donde al menos uno de R4 y R5 es 2-hidroxietilo, la reacción de una quinazolina de la Fórmula VI: vi en donde R1, R2, R3, R4, X1, Q1, m y n tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, con una amina de la Fórmula V como se definió anteriormente; Proceso (d. La reacción de una quinazolina de la Fórmula Vil: vp en donde R1, R2, R3, R4, R5, X1, Q\ m y n tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, con una amina de la Fórmula V tal como se definió anteriormente; o Proceso (e) La reacción de una quinazolin-4(3H)-una de la Fórmula VIII: vip en donde R1, R4, R5, R6, R7 y m tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, con un grupo de activación adecuado y una amina de la Fórmula IX: IX en donde R2, R3, X1, Q1 y n tienen cualquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario: o Proceso (f) Cuando X1 es O, S, OC(R13)2 o SC(R13)2, la reacción de una quinazolina de la Fórmula X: en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, n y m tienen cualquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario y X1b es O o S, con un compuesto de la Fórmula Q1-[C(R13)2]r-L3, en donde r es 0 o 1, L3 es un grupo desplazable adecuado tal como halógeno (por ejemplo cloro o fluoro) y R13 y Q1 tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario. Por ejemplo, cuando r es 0, Q1 puede ser seleccionado de forma adecuada 2-pirimidin ilo, 2-pirazinilo o 2-piridinilo; o Proceso (q) La reacción de una quinazolina de la Fórmula XI: XI en donde L4 es un grupo desplazable adecuado, tal como halógeno (por ejemplo fluoro) y R1, R2, R3, X1, Q1, n y m tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario con un compuesto de la Fórmula Xll: xp en donde R4, R5, R8 y R7 tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario; y posteriormente, si es necesario: (i) convertir un derivado de quinazolina de la Fórmula I en otro derivado de quinazolina de la Fórmula I; (ii) eliminar cualquier grupo de protección que se presente (a través de medios convencionales); (iii) formar una sal farmacéuticamente aceptable. Las condiciones específicas para las reacciones anteriores son como se índica a continuación: Proceso (a) Cuando L1 es, por ejemplo, halógeno o un grupo sulfoniloxi, la reacción del proceso (a) se lleva a cabo de manera conveniente fuera de la presencia de una base adecuada. Una base adecuada es, por ejemplo, un carbonato de metal de tierra álcali o alcalina, tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio o carbonato de calcio. La reacción, se lleva a cabo opcionalmente en la presencia de una fuente de yoduro, tal como yoduro de potasio o yoduro de sodio o en la presencia de un hidruro de metal álcali adecuado tal como hidruro de sodio o hidruro de potasio. La reacción se lleva convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente inerte adecuado, por ejemplo, un éster tal como un acetato de etilo, un solvente halogenado tal como cloruro de metileno, cloroformo o tetracloruro de carbono, un éter tal como tetrahidrofurano o 1,4-dioxano, un solvente aromático tal como tolueno, un alcohol tal como metanol o etanol, o un solvente aprótico dipolar tal como N_,N_-dimetilformamida, N..N.-dimetilacetamida, N.-metilpirrolidin-2-ona o dimetilsulfoxido. La reacción se lleva a cabo convenientemente a una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, 0 a 120°C, convenientemente en o casi a temperatura ambiente y/o aproximadamente a una temperatura de 50°C. Cuando L1 es hidroxi, la reacción del proceso (a) se lleva a cabo de manera conveniente bajo condiciones Mitsunobu adecuadas. Las condiciones Mitsunobu adecuadas ¡ncluyen, por ejemplo, reacción en la presencia de una fosfina terciaria adecuada y un di-alquilazodicarboxilato en un solvente orgánico tal como THF, o en forma adecuada diclorometano y en un rango de temperatura dentro de 0°C a 60°C, aunque convenientemente a temperatura ambiente. Una fosfina terciaria adecuada incluye por ejemplo, tri-n-butilfosfina o en forma adecuada tri-fenilfosfina. Un di-alquilazodicarboxilato adecuado incluye por ejemplo, dietil azodicarboxilato (DEAD) o en forma adecuada azodicarboxilato di-ter-butilo (DTAD). Los detalles de reacciones Mitsunobu están contenidas en las publicaciones Tet. Letts., 31,699, (1990); The Mitsunobu Reaction, D.L. Hughes, Organic Reactions, 1992, Vol.42, 335-656 y Progress in the Mitsunobu Reaction, D.L. Hughes, Organic Preparations y Procedures International, 1996. Vol.28, 127-164. Proceso (b) Cuando L2 es hidroxi, la reacción del proceso (b) se lleva a cabo convenientemente en la presencia de un agente de acoplamiento adecuado. Un agente de acoplamiento adecuado es, por ejemplo, un agente de acoplamiento de péptido adecuado, tal como hexafluoro-fosfato O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluranio (HATU) o una carbodiimida tal como diciciohexilcarbodiimida o clorohidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDCl). La reacción del proceso (b) se lleva a cabo opcionalmente en la presencia de un catalizador adecuado, tal como dimetilaminopiridina, 4-pirrolidinopiridina, N-óxido de 2-hidroxipiridina (HOPO) o 1-hidroxibenzotriazole (HOBT). Cuando L2 es hidroxi, la reacción del proceso (b) puede llevarse a cabo convenientemente en la presencia de una base adecuada. La base adecuada es, por ejemplo, una base de amina orgánica tal como piridina, 2,6-lutidina, colidina, 4-dimetilaminopiridina, trietilamina, di-isopropiletilamina, N.-metilmorfolina o diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno, o un carbonato de metal de tierra álcali o alcalina, tal como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio o carbonato de calcio. La reacción del proceso (b) se lleva a cabo convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente adecuado, por ejemplo, un éster tal como acetato de etilo, un solvente halogenado tal como cloruro de metileno, cloroformo o tetracloruro de carbono, un éter tal como tetrahidrofurano o 1-4-dioxano, un solvente aromático tal como tolueno, un alcohol tal como metanol o etanol, o un solvente aprótico dipolar tal como N.,N.-dimetilformamida, N.,N.-dimetilacetamida, N.-metilpirrolidin-2-ona o dimetiisulfóxido. La reacción se lleva a cabo convenientemente en una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, 0 a 120°C. Cuando L2 es hidroxi, la reacción se puede llevar convenientemente en o casi en temperatura ambiente. Cuando L2 es (C1-C3)alcoxi, la reacción se puede llevar a cabo convenientemente en o casi a una temperatura de 60°C. Convenientemente, esta reacción también se puede llevar a cabo calentando los reactivos en un envase sellado utilizando un aparato de calentamiento adecuado, tal como un calentador de microondas. Proceso (c) La reacción del proceso (c) se lleva a cabo convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente inerte adecuado, por ejemplo, un éster tal como acetato de etilo, un solvente halogenado tal como cloruro de metileno, cloroformo o tetracloruro de carbono, un éter tal como tetrahidrofurano o 1,4-dioxano, un solvente aromático tal como tolueno, un alcohol tal como etanol, o un solvente aprótico dipolar. tal como N..N.-dimetilformamida, N_,N_-dimet¡lacetam¡da, N-metilpirrolidin-2-ona o dimetiisulfóxido. La reacción se lleva a cabo convenientemente a una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, 0 a 120°C, convenientemente o casi a una temperatura ambiente. Proceso (d). La reacción de proceso (d) se lleva a cabo convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente inerte adecuado, por ejemplo un éster tal como acetato de etilo, un solvente halogenado tal como cloruro de metileno, cloroformo o tetracloruro de carbono, un éter tal como tetrahidrofurano o 1,4-dioxano, un solvente aromático tal como tolueno, un alcohol tal como etanol, o un solvente aprótico dipolar tal como N_,NJ dimetilformamida, N.,N.-dimetilacetamida, N.-metilpirrolidin-2-ona o dimetiisulfóxido. La reacción se lleva a cabo convenientemente una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, 0 a 120°C, convenientemente en o casi a temperatura ambiente. Proceso (e) En el proceso (e), la quinazolin-4(3H)-ona de la Fórmula VIII se hace reaccionar convenientemente con un agente de activación adecuado, para reemplazar de esta forma el grupo oxo en la posición-4 en el anillo de quinazolin-4(3H)-ona por un grupo desplazable adecuado, por ejemplo halógeno (tal como cloro) y para formar una quinazolina (en lo sucesivo referida como la "quinazolina activada") para reacción con la amina de la Fórmula IX. La quinazolina activada formada de esta manera, puede ser utilizada convenientemente in situ sin purificación adicional. La reacción de la quinazolin-4(3H)-ona de la Fórmula VIII con un agente de activación adecuado se lleva a cabo convenientemente utilizando métodos convencionales. Por ejemplo, la quinazolin-4(3H)-ona de la Fórmula VIII se puede hacer reaccionar con un agente de halogenación adecuado tal como cloruro de tionilo, cloruro fosforilo o una mezcla de tetracloruro de carbono y trifenilfosfina. La reacción de la quinazolina activada con la amina de la Fórmula IX se lleva a cabo convenientemente en la presencia de un ácido, por ejemplo en la presencia de una cantidad catalítica de un ácido. Los ácidos adecuados incluyen, por ejemplo gas de cloruro de hidrógeno (disuelto convenientemente en un solvente inerte adecuado tal como éter de dietilo o dioxano) o ácido clorhídrico. Alternativamente, cuando la quinazolina activada contiene un grupo de halógeno (por ejemplo cloro) en la posición-4 en el anillo de quinazolina, la reacción con la amina de la Fórmula IX se puede llevar a cabo en la ausencia de un ácido o una base. En esta reacción el desplazamiento del grupo de partida de halógeno da como resultado la formación del ácido (H-halógeno) in-situ y la autocatálisis de la reacción. Alternativamente, la reacción de la quinazolina activada con la amina en la Fórmula IX se puede llevar a cabo en la presencia de una base adecuada. Una base adecuada es, por ejemplo, amina de diisopropilo de litio (LDA) o bis(trimetilsilil)amida de sodio (NaHMDS).

Las reacciones anteriores se llevan a cabo convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente inerte adecuado, por ejemplo un alcohol o éster tal como metanol, etanol, isopropanol o acetato de etilo, un solvente halogenado tal como cloruro de metileno, cloroformo o tetracloruro de carbono, un éter tal como tetrahidrofurano, éter dietilo o 1,4-dioxano, un solvente aromático tal como tolueno, o un solvente aprótico dipolar tal como N.,N.-dimetilformamida, N.,N.-dimetilacetamida, N.-metilpirrolidin-2-ona o dimetiisulfóxido. Cuando se lleva a cabo en la presencia o ausencia de un ácido, las reacciones anteriores se llevan a cabo convenientemente a una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, 0 a 250°C, convenientemente dentro el rango de 40 a 80°C o, preferentemente, en o casi a la temperatura del reflujo del solvente cuando se utiliza. Cuando se lleva a cabo en la presencia de una base, las reacciones anteriores se llevan a cabo convenientemente a una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, -78 a 30°C. Proceso (f) El proceso (f) se puede llevar a cabo convenientemente utilizando condiciones análogas a las utilizadas en el paso (i) del Esquema de Reacción 2 tal como se describirá más adelante.

Proceso (q). Proceso (g) se puede llevar a cabo convenientemente en la presencia de una base adecuada. Una base adecuada es, por ejemplo, un hidruro de metal álcali, tal como hidruro de sodio. La reacción se llevó a cabo convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente inerte adecuado, por ejemplo un éter tal como tetrahidrofurano o 1,4-dioxano, un solvente aromático tal como tolueno, o un solvente aprótico dipolar tal como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidin-2-ona o dimetiisulfóxido. La reacción se lleva a cabo convenientemente a una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, 0 a 120°C. Materiales de Partida del Proceso (a) La quinazolina de la Fórmula II se puede obtener mediante procedimientos convencionales, por ejemplo tal como se ilustra en el Esquema de Reacción 1: lia llb Esquema de Reacción 1 en donde L5 y L6 son grupos desplazables adecuados, siempre que L6 sea más lábil que L5, y R1, R2, R3, X1, Q1, m y n tienen cualquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario. Un grupo L5 desplazable adecuado, es por ejemplo un grupo halógeno o sulfoniloxi, por ejemplo fluoro, cloro, metilsulfoniloxi o tolueno-4-sulfoniloxi, particularmente fluoro. Un grupo L6 desplazable adecuado es, por ejemplo, un grupo de halógeno (tal como fluoro o cloro), alcoxi, ariloxi, mercapto, alquiltio, ariltio, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, alquilsulfonilo, ariisulfonilo, alquilsulfoniloxi o arilsulfoniloxi, por ejemplo un grupo cloro, bromo, metoxi, fenoxi, pentafluorofenoxi, metiltio, metanosulfonilo, metanosulfoniloxi o tolueno-4-sulfoniloxi. Preferentemente L5 y L6 son ambos halógeno, por ejemplo L5 es fluoro y L6 es cloro. Alternativamente, como pueden apreciar los expertos en la técnica, la quinazolina de la Fórmula lid puede prepararse convenientemente mediante reacción de la quinazolina de la Fórmula llb con un compuesto de 4-aminofenol adecuado, seguido de alquilación del fenol mediante procedimientos convencionales. Notas para el Esquema de Reacción 1: Paso (i) Tal como lo podrán apreciar los expertos en la técnica, la conversión de una quinazolina de la Fórmula lia a una quinazolina de la Fórmula llb se puede llevar a cabo utilizando métodos convencionales, por ejemplo haciendo reaccionar el compuesto de la Fórmula lia con un agente de activación adecuado. Por ejemplo, cuando m es 0, L5 es fluoro y L6 es halógeno (por ejemplo cloro), se puede hacer reaccionar 5-fluoro-quinazolin-4(3H)-ona con un agente de halogenación adecuado tal como cloruro de tionilo, cloruro de fosforilo o un mezcla de tetracloruro de carbono y trifenilfosfina. Paso (ii). La reacción del paso (ii) se puede llevar a cabo convenientemente utilizando condiciones análogas a las utilizadas en el proceso (e) tal como se describió anteriormente. Paso (iii) La conversión de una quinazolina de la Fórmula lid a una quinazolina de la Fórmula II se puede llevar a cabo mediante reacción con un núcleofilo de oxigeno protegido en forma adecuada, seguido de la eliminación del grupo de protección a través de medios convencionales. Por ejemplo, la conversión puede llevarse a cabo convenientemente mediante la reacción con N-acetiletanolamina en la presencia de una base adecuada. Una base adecuada es, por ejemplo, una base no nucleofílica fuerte, tal como hidruro de metal álcali (por ejemplo hidruro de sodio) o una amina de metal álcali (por ejemplo di-isopropilamida de litio (LDA)). La reacción se lleva a cabo convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente inerte adecuado, por ejemplo un éter tal como tetrahidrofurano o 1,4-dioxano, un solvente aromático tal como tolueno, o un solvente aprótico dipolar tal como N.,N.-dimetilformamida, N.,N.-dimetilacetamida, N.-metilpirrolidin-2-ona o dimetiisulfóxido. La reacción se lleva a cabo convenientemente a una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, 10 a 250°C, preferentemente dentro de un rango de 100 a 150°C. La conversión se puede llevar a cabo alternativamente mediante reacción con un alcoxido de metal álcali adecuado (por ejemplo metoxido de sodio), seguido de una reacción de desmetilación convencional. Se pueden utilizar cualesquiera condiciones de reacción de desmetilación adecuada. Por ejemplo, el paso de desmetilación se puede llevar a cabo mediante la reacción con clorhidrato piridinio a una temperatura dentro del rango de 50 a 180°C, mediante la reacción con tribromuro de boro a una temperatura dentro del rango de -78 a 30°C o mediante reacción con un tiolato adecuado, tal como tiofenolato de sodio a una temperatura dentro del rango de 50 a 200°C. Materiales de Partida para el Esquema de Reacción 1 Los compuestos de la Fórmula lia están disponibles comercialmente o se pueden preparar utilizando métodos convencionales. Por ejemplo, el material de partida 5-fluoro-quinazolin-4(3H)-ona está comercialmente disponible o se puede preparar utilizando métodos convencionales, por ejemplo tal como se describe en la publicación de J. Org. Chem. 1952, 17, 164-176.

Los compuestos de la Fórmula Me, son compuestos comercialmente disponibles o son conocidos en la literatura, o se pueden preparar a través de procesos estándar conocidos en la técnica. Por ejemplo, el compuesto de la Fórmula Me, en donde R2 es hidrógeno y X1 es O, S, SO, SO2, N(R13), OC(R13)2, SC(R13)2 o N(R13)C(R13)2) en donde R13 está como se definió anteriormente (particularmente en donde X1 es O o S), se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción 2: Esquema de Reacción 2 en donde L7 es un grupo desplazable adecuado, por ejemplo halógeno (tal como fluoro o cloro) y Q1, X1, R3 y n son tal como se definió anteriormente, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario. Notas para el Esquema de Reacción 2 Paso (i) La reacción en el paso (i) se lleva a cabo convenientemente en la presencia de una base adecuada y en la presencia de un diluyente o solvente inerte adecuado. Las bases adecuadas incluyen, por ejemplo, una base de amina orgánica tal como, por ejemplo, piridina, 2,6-lutidina, colidina, 4-dimetilaminopiridina, trietilamina, di-isopropiletilamina, N_-metilmorfolina o diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno, o, por ejemplo, un carbonato de metal de tierra álcali o alcalina, por ejemplo, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, carbonato de calcio, o, por ejemplo, un hidruro de metal álcali, por ejemplo hidruro de sodio. Una base particular cuando, X1 es O o S es, por ejemplo un carbonato de metal de tierra álcali o alcalina, tal como carbonato de potasio. Una base particular cuando X1 es O, S o OCH2 es, por ejemplo, un hidruro de metal álcali, tal como hidruro de sodio.

La reacción se lleva a cabo convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente inerte adecuado, por ejemplo un solvente halogenado tal como cloruro de metileno, cloroformo o tetracloruro de carbono, un éter tal como tetrahidrofurano o 1,4-dioxano, un solvente aromático tal como tolueno, o un solvente aprótico dipolar tal como N..N.-dimetilformamida, N_,N_-dimetilacetamida, N.-metilpirrolidin-2-ona o dimetiisulfóxido. La reacción se lleva a cabo convenientemente a una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, 25 a 100°C, convenientemente en o casi a temperatura ambiente. Los compuestos de la Fórmula HX1Q1 están comercialmente disponibles, o son conocidos en la literatura, o se pueden ser preparar utilizando procesos bien conocidos en la técnica. Por ejemplo los compuestos de la Fórmula Q CH2OH pueden ser preparados utilizando métodos conocidos, por ejemplo mediante reducción del éster correspondiente de la Fórmula Q1COOR', en donde R' es, por ejemplo (1-6C)alquilo o bencilo, con un agente de reducción adecuado, por ejemplo hidruro de aluminio de litio. Paso (¡i) La reducción del grupo nitro en el paso (ii), se puede llevar a cabo bajo condiciones estándar, por ejemplo mediante hidrogenación catalítica sobre un catalizador de platino/carbono, paladio/carbono o níquel, tratamiento con un metal tal como hierro, cloruro de titanio (lll), cloruro de estaño (II) o indio, o tratamiento con un otro agente de reducción adecuado ditionito de sodio. Los compuestos de la Fórmula Me en donde R2 es hidrógeno y X1 es OC(R13)2, SC(R13)2 o N(R13)C(R13)2 (particularmente OC(R13)2 en donde R13 es hidrógeno) pueden, por ejemplo, prepararse de acuerdo con el Esquema de Reacción 3: Esquema de Reacción 3 en donde L8 es un grupo de partida adecuado por ejemplo un halógeno o un grupo sulfoniloxi, tal como un grupo fluoro, cloro, metilsulfoniloxi o tolueno-4-sulfoniloxi, X1a es O, S o N(R13), X1 es OC(R13)2, SC(R13)2 o N(R13)C(R 3)2 y R3, R13, Q1 y n son tal como se define anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario. Notas del Esquema de Reacción 3 Paso (i): Condiciones análogas a las utilizadas en el paso (i) del Esquema de Reacción 2. Paso (ii) Condiciones análogas a las utilizadas en el paso (ii) del Esquema de Reacción 2. Otros métodos adecuados para preparar compuestos de la Fórmula Me, se describen por ejemplo en la publicación WO 03/040108 y tal como se ilustran en los ejemplos de la presente invención.

Los compuestos de la Fórmula Me, en donde X1 es OC(R13)2 también se pueden preparar acoplando el fenol nitro de partida adecuada en el Esquema de Reacción 3 (por ejemplo, en donde X1aH es OH) con un compuesto de la Fórmula Q1C(R13)2OH, convenientemente en la presencia de un agente de deshidratación adecuado. Un agente de deshidratación adecuado es, por ejemplo, un reactivo de carbodiimida tal como diciciohexilcarbodiimida o 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida o una mezcla de un compuesto azo tal como azodicarboxilato de dietilo o di-ter-butilo y una fosfina tal como trifenilfosfina. La reacción se lleva a cabo convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente inerte adecuado, por ejemplo un solvente halogenado tal como cloruro de metileno, cloroformo, o tetracloruro de carbono y a una temperatura dentro del rango de, por ejemplo, 0 a 150°C, preferentemente en o casi a temperatura ambiente. Las amidas de la Fórmula lll, están comercialmente disponibles, o son conocidas en la literatura, o se pueden preparar utilizando procesos bien conocidos en la técnica. Materiales de Partida para Proceso (b) La quinazolina de la Fórmula IV se puede obtener a través de procedimientos convencionales. Por ejemplo los compuestos de quinazolina de la Fórmula IV, en donde L2 es (1-3C)alcoxi, pueden ser preparados mediante la reacción de un compuesto de la Fórmula II tal como se definió anteriormente o un compuesto de la Fórmula lid, tal como se definió anteriormente con un compuesto de la Fórmula IVa: IVa en donde R14 es un grupo (1-3C)alquilo y R4 y R5 tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario. La reacción de un compuesto de la Fórmula II en un compuesto de la Fórmula IVa se puede llevar a cabo convenientemente bajo condiciones Mitsunobu adecuadas tal como se describió anteriormente. La reacción de un compuesto de la Fórmula lid con un compuesto de la Fórmula IVa, se lleva a cabo convenientemente en la presencia de una base adecuada. La base adecuada puede ser un alcóxido de metal álcali, por ejemplo metóxido de sodio o etóxido de sodio. Los compuestos de quinazolina de la Fórmula IV, en donde L2 es hidroxi (o una sal adecuada del mismo) se pueden preparar mediante reacción de un compuesto de la Fórmula IV, en donde L2 es (1-3C)alcoxi con un hidróxido de metal álcali adecuado, por ejemplo hidróxido de sodio a temperatura ambiente. Esta reacción se lleva a cabo convenientemente en la presencia de un solvente o diluyente inerte adecuado, por ejemplo de un éter tal como tetrahidrofurano o 1,4-dioxano o un alcohol tal como metanol. Los compuestos de quinazolina de la Fórmula IV, en donde L2 es hidroxi (o una sal adecuada del mismo) pueden ser preparados alternativamente mediante la reacción del compuesto de la Fórmula II con un alcohol halogenado adecuado (por ejemplo clorinado) bajo condiciones de reacción de clorotona adecuada, tal como lo puede apreciar una persona experta en la técnica y, por ejemplo, tal como se describe en el Ejemplo de Referencia 27 de la publicación WO 03/077847. Los compuestos de la Fórmulas IVa y V están comercialmente disponibles, o son conocidos en la literatura, o se pueden preparar utilizando procesos bien conocidos en la técnica. Materiales de Partida del Proceso (c). Los compuestos de la Fórmula VI, pueden ser preparados utilizando procesos bien conocidos en la técnica. Por ejemplo, los compuestos de la Fórmula VI pueden ser preparados mediante reacción de un compuesto de la Fórmula II, tal como se describió anteriormente con un compuesto de la Fórmula Vla: Vía por ejemplo bajo condiciones Mitsunobu adecuadas, tal como se describió anteriormente.

Los compuestos de la Fórmula V y Vla, están comercialmente disponibles, o son conocidos en la literatura, o pueden prepararse utilizando procesos bien conocidos en la técnica. Materiales de Partida para Proceso (d) Los compuestos de la Fórmula V se describieron anteriormente. Los compuestos de la Fórmula Vil pueden ser preparados a partir de compuestos de la Fórmula IV, en donde L2 es hidroxi a través de una reacción de acoplamiento interno utilizando un agente de acoplamiento adecuado y una base adecuada, tal como se describió anteriormente (por ejemplo HATU y diisopropiletilamina) bajo las condiciones de reacción descritas anteriormente para el proceso (b). Materiales de Partida para el Proceso (e) Los compuestos de la Fórmula VIH se pueden preparar utilizando procesos bien conocidos en la técnica. Los compuestos de la Fórmula VIII pueden ser, preparados por ejemplo mediante la reacción de un compuesto de quinazolin-4(3H)-ona adecuado de la Fórmula Villa: vina en donde L9 es un grupo desplazable adecuado y R1 y m tienen cualesquiera de los significados definidos anteriormente excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, con un compuesto de la Fórmula lll, tal como se definió anteriormente. Un grupo L9 desplazable adecuado es por ejemplo un grupo halógeno o sulfoniloxi, por ejemplo un grupo fluoro, cloro, metilsulfoniloxi o tolueno-4-sulfoniloxi, particularmente fluoro. La reacción de un compuesto de la Fórmula Villa con un compuesto de la Fórmula lll se lleva a cabo convenientemente utilizando condiciones análogas a las que se utilizan en el paso (iii) del Esquema de Reacción 1, tal como se describió anteriormente. Alternativamente, el grupo L9 puede representar hidroxi y la reacción de un compuesto de la Fórmula Villa con un compuesto de la Fórmula lll, se lleva a cabo convenientemente bajo las condiciones descritas anteriormente para el proceso (a). Los compuestos de la Fórmula IX están comercialmente disponibles, o son conocidos en la literatura, o pueden prepararse utilizando procesos bien conocidos en la técnica. Materiales de Partida para el Proceso (f) Las quinazolinas de la Fórmula X se pueden preparar utilizando procesos tal como se describió anteriormente. Los compuestos de la Fórmula Q1-[C(R13)2]r-L3 están comercialmente disponibles, o son conocidos en la literatura, o pueden ser preparados utilizando procesos bien conocidos en la técnica. Materiales de Partida para el Proceso (q) Las quinazolinas de la Fórmula XI pueden prepararse utilizando los procesos que se describieron anteriormente, por ejemplo tal como se describe en el Esquema de Reacción 1. Los compuestos de la Fórmula Xll están comercialmente disponibles, o son conocidos en la literatura, o pueden ser preparados utilizando procesos bien conocidos en la técnica. El derivado de quinazolina de la Fórmula I puede obtenerse de los procesos anteriores en la forma de la base libre o como alternativa, se pueden obtener en la forma de una sal, tal como una sal de adición de ácido. Cuando se desea obtener la base libre de una sal del derivado de quinazolina de la Fórmula I, la sal se puede tratar con una base adecuada, por ejemplo, un carbonato de metal de tierra álcali o alcalina o hidróxido, por ejemplo carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de calcio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, o mediante tratamiento con amonio por ejemplo utilizando una solución de amonia metanólica, tal como 7N amonio en metanol. Los grupos de protección utilizados en los procesos anteriores, pueden ser elegidos en general de cualesquiera de los grupos descritos en la literatura o conocidos para los químicos expertos, según sea lo adecuado para la protección del grupo en cuestión, y pueden ser introducidos a través de métodos convencionales. Los grupos de protección pueden ser eliminados a través de cualquier método conveniente tal como se describe en la literatura o como lo saben los químicos expertos, según sea lo adecuado para eliminación del grupo de protección en cuestión, siendo elegidos dichos métodos para llevar a cabo la eliminación del grupo de protección con una perturbación mínima de los grupos en cualquier parte en la molécula. Los ejemplos específicos de grupos de protección se proporcionan más adelante por claridad, en donde "inferior", por ejemplo, tal como en alquilo inferior, significa que el grupo al cual se aplica tiene preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono. Quedará entendido que estos ejemplos no son exhaustivos. Cuando los ejemplos de métodos específicos para la eliminación de grupos de protección se proporcionan más adelante, igualmente no son exhaustivos. El uso de grupos de protección y métodos de desprotección, no mencionados específicamente, están por supuesto, dentro del alcance de la presente invención.

Un grupo de protección carboxi puede ser el residuo de un alcohol alifático o arilalifático que forma éster o de un silanol que forma éster (el alcohol o el silanol contienen preferentemente de 1 a 20 átomos de carbono). Los ejemplos de grupos de protección carboxi incluyen grupos (1-12C)alquilo de cadena recta o ramificada (por ejemplo isopropilo, y ter-butilo); grupos alquilo inferiores-alcoxi inferiores (por ejemplo metoximetilo, etoximetilo, y isobutoximetilo); grupos aciloxi-alquilo inferior, (por ejemplo acetoximetilo, propioniloximetilo, butiriloximetilo y pivaloiloximetilo); grupos alcoxicarboniloxi inferior-alquilo inferior (por ejemplo 1 -metoxicarboniloxietilo y 1-etoxicarboniloxietilo); grupos arilo-alquilo inferior (por ejemplo bencilo, 4-metoxibencilo, 2-nitrobencilo, 4-nitrobencilo, bencidrilo y ftalidilo); grupos tri(alquilo inferior)sililo (por ejemplo tri meti Isi I i lo y ter-butildimetilsililo); grupos tri-(a Iq u ilo inferior)sililo-alquilo inferior (por ejemplo trimetilsililetilo); y grupos (2-6C)alquenilo (por ejemplo alilo). Los métodos particularmente adecuados para la eliminación de grupos de protección carboxilo incluyen por ejemplo disociación catalizada en forma enzimática o por ácido-, base-, metal-. Los ejemplos de grupos de protección de hidroxi incluyen grupos alquilo inferiores (por ejemplo ter-butilo), grupos alquenilo inferiores (por ejemplo alilo); grupos alcanoilo inferiores (por ejemplo acetilo); grupos alcoxicarbonilo inferiores (por ejemplo ter-butoxicarbonilo); grupos alqueniloxicarbonilo inferior (por ejemplo aliloxicarbonilo); grupos arilo-alcoxicarbonilo inferior (por ejemplo benciloxicarbonilo, 4-metoxibenciloxicarbonilo, 2-nitrobenciloxicarbonilo y 4-nitrobenciloxicarbonilo); tri(alq u i lo inferior) sililo (por ejemplo trimetilsi lilo y ter-butildimetilsililo) y grupos arilo inferior-alquilo (por ejemplo bencilo). Los ejemplos de grupos de protección amino incluyen formilo, grupos arilo-alquilo inferior (por ejemplo bencilo y bencilo substituido, 4-metoxibencilo, 2-nitrobencilo y 2,4-dimetoxibencilo, y trifenilmetilo); grupos alquenilo inferior (por ejemplo alilo); grupos di-4-anisilmetilo y furilmetilo; alcoxicarbonilo inferior (por ejemplo ter-butoxicarbonilo): alqueniloxicarbonilo inferior (por ejemplo aliloxicarbonilo); grupos arilo-alcoxicarbonilo inferior (por ejemplo benciloxicarbonilo, 4-metoxibenciloxicarbonilo, 2-nitrobenciloxicarbonilo y 4-nitrobenciloxicarbonilo); grupos alcanoiloxialquilo inferior (por ejemplo pivaloiloximetilo); trialquilsililo (por ejemplo tri meti Isi I i lo y ter-butildimetilsililo): alquilideno (por ejemplo metilideno) y bencilideno y grupos bencilideno substituidos. Los métodos adecuados para eliminación de grupos de protección de hidroxi y amina incluyen, por ejemplo, hidrólisis catalizada en forma enzimática o por ácido-, base- o metal- para grupos tales como 2-nitrobenciloxicarbonilo, y alilo, hidrogenación para grupos tales como bencilo y fotolíticamente para grupos tales como 2-nitribenciloxicarbonilo. Por ejemplo, se puede eliminar un grupo de protección ter-butoxi carbonilo de un grupo amino a través de hidrólisis catalizada por ácido utilizando ácido trifluoroacético. El lector hará referencia a la publicación de Advanced Organic Chemistry, cuarta Edición, de J. March, publicada por John Wiley & Sons 1992, para una guía general con respecto a las condiciones y reactivos de reacción, y a la publicación de Protective Groups in Organic Synthesis, segunda Edición de, T. Green y asociados, también publicada por John Wiley & Son, para una guía en general con respecto a los grupos de protección. Se podrá apreciar que otros ciertos de los diversos substituyentes de anillo en los derivados de quinazolina de la presente invención, pueden ser introducidos a través de reacciones de substitución aromática estándar o generados a través de modificaciones de grupo funcional convencionales, ya se antes o inmediatamente después de los procesos antes mencionados, y por lo tanto están incluidos en el aspecto de proceso de la presente invención. Dichas reacciones y modificaciones incluyen, por ejemplo, introducción de un substituyente por medio de una reacción de substitución aromática, reducción de substituyentes, alquilación de substituyentes y oxidación de substituyentes. Los reactivos y condiciones de reacción para dichos procedimientos son bien conocidos en las técnicas químicas. Los ejemplos particulares de reacciones de substitución aromática incluyen la introducción de un grupo nitro utilizando ácido nítrico concentrado, la introducción de un grupo acilo utilizando, por ejemplo, un haluro de acilo y ácido de Lewis (tal como tricloruro de aluminio) bajo condiciones Friedel Crafts; la introducción de un grupo alquilo utilizando un haluro de alquilo y ácido de Lewis (tal como tricloruro de aluminio) bajo condiciones Friedel Crafts; y la introducción de un grupo de halógeno. Cuando una sal farmacéuticamente aceptable de un derivado de quinazolina de la Fórmula I es requerida, se puede obtener por ejemplo una sal de adición de ácido, por ejemplo, mediante la reacción de dicho derivado de quinazolina con un ácido adecuado utilizando un procedimiento convencional. Tal como se mencionó anteriormente, algunos de los derivados de quinazolina de acuerdo con la presente invención, pueden contener uno o más centros quirálicos y por consiguiente pueden existir en la forma de estereoisómeros (por ejemplo cuando R4 es alquilo y R5 es hidrógeno). Los estereoisómeros pueden separarse utilizando técnicas convencionales, por ejemplo, cromatografía o cristalización fraccional. Los enantiómeros pueden ser aislados mediante separación de un racémato por ejemplo mediante cristalización fraccional, resolución o HPLC. Los diaestereoisómeros pueden ser aislados mediante separación en virtud de las diferentes propiedades físicas de los diaestereoisómeros, por ejemplo, mediante cristalización fraccional, HPLC o cromatografía instantánea. Como alternativa, los estereoisómeros pueden ser elaborados mediante síntesis quirálica a partir de materiales de partida quirálicos bajo condiciones en las cuales no originan la racemización o epimerización, o mediante derivatización, con un reactivo quirálico. Cuando se aisla un estereoisómero específico se aisla en forma adecuada substancialmente libre para otros estereoisómeros, por ejemplo, conteniendo menos del 20%, particularmente menos del 10% y más particularmente menos del 5% en peso de los otros estereoisómeros.

En la sección anterior que se relaciona con la preparación de los derivados de quinazolina de la Fórmula I, la expresión "solvente inerte" se refiere a un solvente el cual no se hace reaccionar con los materiales de partida, reactivos, intermediarios o productos en un forma que afecte de manera adversa la producción del producto deseado. Los expertos en ia técnica apreciarán que, con el objeto de obtener derivados de quinazolina de la presente invención en una alternativa o en algunas ocasiones, la manera más conveniente, los pasos individuales del proceso mencionados más adelante, se pueden llevar a cabo en diferente orden y/o las reacciones individuales se pueden llevar a cabo en diferentes etapas en la ruta general (es decir, las transformaciones químicas se pueden llevar a cabo en diferentes intermediarios a los asociados más adelante con una reacción en particular). Ciertos intermediarios utilizados en los procesos descritos anteriormente son novedosos y forman una característica adicional de la presente invención. Por consiguiente se proporciona una compuesto de la Fórmula IV tal como se definió anteriormente, o una sal del mismo. Se proporciona además un compuesto de la Fórmula VI tal como se definió anteriormente, o una sal del mismo. Se proporciona además un compuesto de la Fórmula Vil tal como se definió anteriormente, o una sal del mismo. Se proporciona aún de manera adicional un compuesto de la Fórmula VIII tal como se definió anteriormente, o una sal del mismo y se proporciona además un compuesto de la Fórmula X tal como se definió anteriormente, o una sal del mismo. El intermediario puede ser en la forma de una sal del intermediario. Dichas sales no necesitan ser una sal farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo puede ser útil preparar un intermediario en la forma de una sal farmacéuticamente no aceptable, por ejemplo, si dichas sales son útiles en la fabricación de un compuesto de la Fórmula I. Un compuesto particular de la presente invención es, por ejemplo, cualesquiera de uno o más de los compuestos de la Fórmula IV seleccionados de: [(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acetato de etilo; Ácido [(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acé tico; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)ox¡]propanoato de metilo; Ácido (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanóico; (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo; Ácido (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanóico; Ácido 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazoIin-5-¡l)oxi]-2-metilpropanóico; Ácido 2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-2-metilpropanóico; 4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetato de metilo; Ácido 4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acético; (2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo; Ácido (2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanóico; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo; Ácido (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanóico; Ácido 2-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanóico; (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo; (2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo; Ácido (2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanóico; (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo; Ácido (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2- iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanóico; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo; Ácido (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanóico; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo; y (2R)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo; o una sal de los mismos. Otro compuesto particular de la presente invención, es por ejemplo, cualesquiera de uno o más de los compuestos de la Fórmula Vil seleccionados de: 4-[3-cloro-4-(piridin-2-i I metoxi )fen i I] -6, 6-d i metil-4 H-[1,4]oxazepina[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona; 4-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-6,6-dimetil-4H-[1 ,4]oxazepina[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona; y 6,6-dimetil-4-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-4H-[1,4]oxazepina[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona; o una sal de los mismos. Otro compuesto particular de la presente invención, es por ejemplo, un compuesto de la Fórmula VIII seleccionado de: 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4(3H)-ona; o una sal del mismo.

Ensayos Biológicos Las actividades inhibidoras de los compuestos se evaluaron en ensayos de cinasa de tirosina de proteína a base de no células, y como en ensayos de proliferación a base de células antes de que su actividad in vivo fuera evaluada en estudios Xenoinjerto. a) Ensayos de Fosforilación de Cinasa de Tirosina de Proteína. Esta prueba mide la capacidad de un compuesto de prueba para inhibir la fosforilación de una tirosina que contiene un substrato de polipéptido a través de una enzima de cinasa de tirosina de receptor erb. Los fragmentos intracelular recombinantes de EGFR, erbB2 y erbB4 (números de acceso X00588, X03363 y L07868 respectivamente) fueron clonados y expresados en el sistema de baculovirus/Sf21. Los lisados se prepararon a partir de estas células mediante tratamiento con un regulador de lisis enfriado con hielo (20mM del ácido N-2-hidroxietilpiperizina-N'-2-etanosulfónico (HEPES), pH7.5, 150mM NaC1, glicerol al 10%, Tritón X-100 al 1%, 1.5mM MgC12, 1mM de ácido glicol-bis(ß-aminoetil éter) N',N',N',N, '-tetraacético de etileno (EGTA), además de inhibidores de proteasa y posteriormente se despejaron mediante centrifugación. La actividad de cinasa constitutiva de estas proteínas recombinante fue determinada por su capacidad de fosforilar un péptido sintético (elaborado de un co-polímero aleatorio de Ácido Glutámico, Alanina y Tirosina en la proporción de 6:3:1). Específicamente se recubrieron inmunoplacas de 96-depósitos Maxisorb™ con péptido sintético (0.2µg de péptido en una solución salina regulada por fosfato (PBS) de 100µl y se incubaron a una temperatura de 4°C durante la noche). Las placas se lavaron en 50mM HEPES pH 7.4 a temperatura ambiente para eliminar cualquier exceso de péptido sintético no enlazado. Se evaluaron las actividades EGFR o erbB2 mediante incubación en placas recubiertas con péptido durante 20 minutos a temperatura ambiente en 50mM HEPES, pH 7.4 a temperatura ambiente, trisfosfato de adenosina (ATP) a una concentración Km de la enzima respectiva, 10mM MnCI2, 0.05mM Na3VO , 0.1mM DL-ditiotreitol (DTT), Tritón X-100 al 0.05% con compuesto de prueba en DMSO (concentración final de 2.5%). Se terminaron las reacciones mediante la eliminación de los componentes líquidos del ensayo seguido de lavado de las placas con PBS-T (solución salina regulada por fosfato con 0.05% Tween 20. El producto de fosfo-péptido inmobilizado de la reacción fue detectado mediante métodos inmunológicos. En primer lugar, las placas se incubaron durante 90 minutos a temperatura ambiente con anticuerpos primarios con anti-fosfotirosina, que fueron elevados en el ratón (4G10 de Upstate Biotechnology). Después de un lavado profundo, las placas se trataron con anticuerpos secundarios anti-ratón de oveja conjugados con Peroxidasa de Rábano (HRP) (NXA931 de Amersham) durante 60 minutos a temperatura ambiente. Después del lavado adicional, se midió la actividad HRP en cada depósito de la placa en forma colorimétrica utilizando cristales de sal de diamonio de sulfonato de 22'-Azino-di-[3-etilbencitiazolina (6)] (ABTS™ de Roche) como un substrato. La cuantificación de desarrollo de color y por lo tanto, la actividad enzimática se logró a través de la medición de la absorbancia en 405nm en un lector de microplaca de Molecular Devices ThermoMax. La inhibición de cinasa para un compuesto determinado se expresó como un valor IC50. Esto se determinó mediante el cálculo de la concentración del compuesto que fue requerida para producir el 50% de inhibición de la fosforilación en este ensayo. El rango de fosforilación se cálculo a partir de los valores de control positivos (vehículo más ATP) y negativos (vehículo menos ATP). b) Ensayo de Proliferación de Célula KB Conducido Mediante EGFR. Este ensayo mide la capacidad de un compuesto de prueba para inhibir la proliferación de la línea de célula de tumor humano, KB obtenida de la Recolección de Cultivo Tipo Americana (ATCC). Las células KB se cultivaron en medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) suero de becerro fetal al 10%, 2mM de glutamina y aminoácidos no esenciales a una temperatura de 37°C en un incubador de aire de CO2 al 7.5%. Las células fueron recolectadas de frascos de dispensas utilizando Tripsina/ácido etilaminodiaminotetraacético (EDTA). Se midió la densidad célula utilizando un hemocitómetro y se cálculo la viabilidad utilizando solución de azul tripan antes de sembrarse a una densidad de 1.25x103 células por depósito de una placa de 96 depósitos en DMEM que contiene suero desprendido por carbón al 2.5%, glutamina 1mM y aminoácidos no esenciales a una temperatura de 37°C en CO2 al 7.5% y se dejó asentar durante 4 horas. Después de la adhesión a la placa, las células se trataron con o sin EGF (concentración final de 1ng/ml) y con o sin compuesto en un rango de concentración en dimetiisulfóxido (DMSO) (0.1% final) antes de la incubación durante 4 días. Después del período de incubación, los números celulares fueron determinados mediante la adición de 50µl de bromuro de 3-(4,5-Dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT) (existencia 5mg/ml durante 2 horas. La solución MTT se tipifico posteriormente, la placa se seco mediante someter a agua del grifo suavemente y las células se disolvieron al momento de la adición de 10Oµl de DMSO. La absorbancia de las células solubilizadas fue leída en 540nm utilizando un lector de microplaca Molecular Devices ThermoMax. La inhibición de la proliferación se expresó como un valor IC50. Esto se determinó mediante cálculo de la concentración del compuesto que fue requerida para proporcionar el 50% de inhibición de la proliferación. El rango de proliferación se cálculo a partir de valores de control positivos (vehículos más EGF) y negativos (vehículo menos EGF). c) Ensayo de Fosforilación EGFR Celular. Este ensayo mide la capacidad de un compuesto de prueba para inhibir la fosforilación de EGFR en células KB (carcinoma-faringeo humano obtenido de la Recolección de Cultivo Tipo Americana (ATCC). Las células KB fueron cultivadas en medio de eagle está modificado por Dulbecco (DMEM) que contiene suero de becerro fetal al 10%, 2 mM de glutamina y aminoácidos no esenciales a una temperatura de 37°C en un incubador de aire de CO2 al 7.5%. Las células fueron recolectadas de los frascos de existencia utilizando ácido de Tripsina/etilaminodiaminotetraacético (EDTA). Se midió la densidad celular utilizando un hemocitómetro y se cálculo la viabilidad utilizando la solución azul Tripan antes de sembrarse a una densidad de 2x105 células por depósito de una placa de 6 depósitos en DMEM que contiene suero desprendido por carbono al 2.5%, 2mM de glutamina de aminoácidos no esenciales a una temperatura de 37°C en CO2 al 7.5% y se dejó asentar durante 72 horas. Después del período de incubación de 72 horas, el medio que contiene suero desprendido se reemplazo posteriormente con medio libre de suero (DMEM) que contiene 2mM de glutamina y aminoácidos no esenciales) y se incubó a una temperatura de 37°C en CO2 al 7.5% durante 72 horas. Después de este período de incubación, las células se trataron con o sin compuesto en un rango de concentraciones en dimetiisulfóxido (DMSO) (0.1% final) en DMEM libre de suero. Después de la incubación durante 1.5 horas a una temperatura de 37°C en CO2 al 7.5%, las células fueron tratadas con EGF (concentración final de 1 µg/ml) y se incubaron a una temperatura de 37°C en CO2 al 7.5% durante 3 minutos. Posteriormente el medio fue eliminado y las células fueron lavadas dos veces en solución Salina Regulada por Fosfato enfriada con hielo antes de la lisis de las células con 1m1 de regulador de lisis enfriado con hielo que contiene 120mM NaCI2, 25mM HEPES, pH 7.6, 5mM B-Glicerofosfato, 2.5mM MgCI2, 1mM EGTA, 0.2mM EDTA, 1mM Na3VO4, Tritón X-100 al 1%, 100mM NaF, 1mM DTT, ImM PMSF, 10µg/ml Leupeptin y 10µg/ml Benzamidina. Los lisados fueron centrifugados en un microfugador a 13000 rpm durante 15 minutos y los sobrenadantes fueron tomados antes del análisis mediante Elisa emparedado. Se cubrieron inmunoplacas Nunc Maxisorb F96 con anticuerpos de captura EGFR (sc-120, Santa Cruz Biotechnology, Inc.) mediante incubación a una concentración de 0.16µg/ml en 100µl de 50mM regulador de carbonato/bicarbonato, pH 9.6. Las placas se incubaron a una temperatura de 4°C durante la noche con una acción de agitación suave. Después de la incubación durante la noche, las placas se lavaron profundamente con PBS que contiene 0.05% Tween antes de bloquear con Superblock (Pierce). Posteriormente se agregaron 100µl de lisado a cada depósito y se incubaron durante la noche a una temperatura de 4°C antes del lavado profundo con PBS que contiene Tween al 0.05%. El EGFR inmovilizado fue probado posteriormente con un anticuerpo conjugado por HRP anti-fosfotirosina (4G10, Upstate Biotechnology Inc.) en una dilución de 1 en 800 en PBS que contiene Tween al 0.05% más Bovine Serum Albumen al 0.5%. Después de un lavado adicional, se midió en forma colorimétrica la actividad HRP en cada depósito de la placa, utilizando Tetra Metil Bencidina (TMB) de Bushranger (Roche Applied Sciences) en regulador de fosfato-citrato-perborato que contiene DMSO al 10% como un substrato. Esta reacción se detuvo mediante la adición de 10Oµl de 1M H2SO4 después de 12 minutos y se cuantificó mediante la medición de la absorbancia en 450nm utilizando un lector de microplaca de Molecular Devices ThermoMax. La inhibición de la fosforilación de EGFR para un compuesto determinado fue expresada como un valor IC 0. Este se determinó mediante el cálculo de la concentración del compuesto que se requirió para producir el 50% de inhibición de la fosforilación en este ensayo. El rango de fosforilación fue calculado a partir de valores de control positivos (vehículo más EGF) y negativos (vehículo menos EGF). d) Ensayo Celular Fosfo-erbB2 de Clon 24. Este ensayo de punto de extremo inmunofluorescencia mide la capacidad de un compuesto de prueba para inhibir la fosforilación de erbB2 en una línea celular derivada de MCF7 (carcinoma de seno) la cual se generó transfectando células con el gen MCF7 de longitud total erbB2 utilizando métodos estándar para producir una línea celular que sobre expresa la proteína erbB2 tipo natural de longitud total (en lo sucesivo células "Clon 24"). Las células clon 24 se cultivaron en Medio de Crecimiento (medio Eagle modificado por Dulbecco libre de rojo fenol (DMEM) que contiene suero bovino fetal al 10%, 2 mM de glutamina y 1.2mg/ml G418) en un incubador de aire de CO2 al 7.5% a una temperatura de 37°C. Las células se recolectaron de frascos de existencia T75 lavando una vez un PBS (solución salina regulada por fosfato, pH 7.4, Gibco No. 10010-015) y se recolectaron utilizando 2mls de solución de Tripsina (1.25mg/ml) / ácido etilaminodiaminotetraacético (EDTA) (0.8mg/ml). Las células resisten en un Medio de Crecimiento. Se medió la densidad celular utilizando un hemocitómetro y se cálculo la viabilidad utilizando una solución de Azul Tripan antes de diluir en forma adicional en el Medio de Crecimiento y tendrá una densidad de 1x104, células por depósito (en 100µl) en placas de 96 depósitos con fondo claro (Packard, No. 6005182). 3 días después, se eliminó el Medio de Crecimiento de los depósitos y se reemplazó con 100µl del Medio de Ensayo (DMEM libre de rojo fenol, 2mM glutamina, 1.2mg/ml G418) ya sea con o sin un compuesto inhibidor erbB. Las placas se regresaron al incubador durante 4 horas y posteriormente se agregó 20µl de solución de formaldehído al 20% en PBS a cada depósito, y la placa se dejó a una temperatura ambiente durante 30 minutos. Esta solución de fijación se eliminó con una pipeta multicanal, se agregaron 100µl de PBS a cada depósito y posteriormente se eliminó con una pipeta multicanal y posteriormente se agregaron 50µl de PBS a cada depósito. Y posteriormente las placas fueron selladas y almacenadas durante hasta 2 semanas a una temperatura de 4°C. Se realizó inmunomanchado a temperatura ambiente. Las células se lavaron una vez con 200µl PBS/ 20 Tween (se elaboraron agregando 1 sobre del polvo seco de PBS/Tween (Sigma, No. P3563) a 1L de doble destilado H2O) utilizando un lavador de placa, posteriormente se agregaron a cada depósito 100µl de Tritón X-100 al 0.5%/PBS para permeabilizar las células. Después de 10 minutos, las placas se lavaron con 200µl de PBS/ Tween 20 y posteriormente se agregaron por depósito 100µl de Solución de Bloqueo (leche en polvo Marvel al 5%) de PBS. Se agregaron por depósito y las placas se incubaron durante 15 minutos. Después de la eliminación de la Solución de Bloqueo con un lavador de placa, se agregaron a cada depósito 30µl de anticuerpo ErbB2 IgG anti-fosfo policlonal de conejo (fosfo epitope-Tyr 1248, Santacruz, No. SC-12352-R), diluido 1:250 en la Solución de Bloqueo, y se incubó durante 2 horas. Posteriormente esta solución de anticuerpos primarios fue eliminada de los depósitos utilizando un lavador de placas seguido de lavados con 200 µl de PBS / Tween 20 utilizando un lavador de placa. Se agregaron por depósito 100µl de Solución de Bloqueo y las placas se incubaron durante 10 minutos. Posteriormente se agregaron a cada depósito 30µl de anticuerpo secundario IgG anti-conejo de cabra Alexa-Flúor 488 (Molecular Probes, No. A-11008), diluido 1:750 en la Solución de Bloqueo. De ahora en adelante, cuando sea posible, las placas se protegieron de exposición a la luz, en esta etapa sellando con cinta adhesiva negra. Las placas se incubaron durante 45 minutos y posteriormente se eliminó la solución de anticuerpos secundarios de los depósitos seguido de tres lavados con 200 µl de PBS/Tween 20 utilizando un lavador de placa. Posteriormente se agregaron a cada depósito 50 µl de PBS y las placas se sellaron nuevamente con cinta adhesiva negra y se almacenaron a una temperatura de 4°C antes del análisis. Las placas se analizaron a las seis horas de haber terminado el inmuno-manchado. La señal de Fluorescencia en cada depósito se midió utilizando un instrumento Acumen Explorer (Acumen Bioscience Ltd.), un lector de placa que se puede utilizar para cuantificar rápidamente las características de las imágenes generadas por la exploración-láser. El instrumento se ajustó para medir el número de objetos fluorescentes arriba de un valor de umbral ajustado previamente, y esto proporciona una medida del estado de fosforilación de la proteína erbB2. Los datos de respuesta a dosis con fluorescencia obtenidos con cada compuesto, se exportaron en un paquete de software adecuado (tal como Origin) para llevar a cabo análisis de ajuste de curvas. La inhibición de la fosforilación erbB2 se expresó como un valor IC50. Esto se determinó mediante el cálculo de la concentración del compuesto que fue requerido para proporcionar el 50% de inhibición de la señal de fosforilación erbB2. e) Ensayo de cenoinjerto BT-474C in vivo Este ensayo mide la capacidad de un compuesto de prueba para inhibir el crecimiento de una variante específica de la línea de célula de tumor BT-474 crecida como un xenoinjerto en ratones atímicos Hembra Suizos (Alderley Park, genotipo nu/un) (Baselga, J. y asociados (1998) Cáncer Research, 58, 2825-2831). La línea de célula de tumor BT-474 (carcinoma mamario humano) fue obtenida del Dr Baselga (en el Laboratorio Recerca Oncológica, Paseo Valí D'Hebron 119-129, Barcelona 08035, España). Esta línea celular se subclonó y se obtuvo una cierta población (en lo sucesivo referida como "BT-474C"). Se alimentaron los ratones atímicos Hembra Suizos (genotipo nu/un) y se mantuvieron en Alderley Park en aisladores de presión negativa (PFI Systems Ltd.). Los ratones se alojaron en una instalación de barrera con ciclos de luz/obscuridad de 12 horas y se abastecieron con alimento y agua esterilizados ad libitum. Todos los procedimientos se llevaron a cabo en ratones de al menos 8 semanas de edad. Se establecieron cenoinjertos de célula de tumor BT-474C en el flanco trasero del ratón donante mediante inyecciones subcutáneas de 1x107 de células cultivadas recientemente 100 µl de medio libre de suero con Matrigel al 50% por animal. Los animales fueron suplementados con benzoato de oestradiol (Mesalin, Intravet UK 0.2 mg/ml), inyectado en 100 µg/animal en forma subcutánea el día antes del implante celular, con refuerzos semanales subsecuentes de 50 µg/animal. El día 14 después del implante, los ratones fueron aleatorizados en grupos de 10 antes del tratamiento con el compuesto o control de vehículo que fue administrado una vez al día en 0.1ml/10 g de peso corporal. Se evalúo el volumen de tumor dos veces a la semana mediante medida con calibrador bilateral Vernier, utilizando la fórmula (longitud x ancho) x V(longitu x ancho) x (p/6), en donde la longitud fue el diámetro más largo en el tumor, y el ancho fue la perpendicular correspondiente. La inhibición de crecimiento desde el inicio del tratamiento, se calculó mediante la comparación de los cambios promedio en el volumen del tumor para los grupos de control y los grupos tratados, y la significancia estadística entre los dos grupos se evaluó utilizando una prueba t del Estudiante. f) Ensayo de Inhibición de Canal de Potasio Codificado por hERG Este ensayo determina la capacidad de un compuesto de prueba para inhibir la corriente trasera que fluye a través del canal de potasio codificado por (hERG) del gen relacionado con éter-a-go-go-humano. Se crecieron células de riñon embriónico de humano (HEK) que expresan el canal codificado por hERG en Minimum Essential Médium Eagle (ENEM; Sigma-Aldrich número de catálogo M2279), suplementado con Suero de Cabra Fetal al 10% (Labtech International; número de producto 4-101-500), suplemento libre de suero M1 al 10% (Egg Technologies; número de producto 70916) y 0.1 mg/ml de Geniticina G418 (Sigma-Aldrich; número de catálogo G7034). Uno o dos días antes de cada experimento, las células fueron separadas de los frascos de cultivo celular con Accutase (TCS Biologicals) utilizando métodos de cultivo de tejido estándar. Posteriormente se pusieron en correderas de vidrio descansando en depósitos de una placa de 12 depósitos y se cubrieron con 2 ml de medio de crecimiento. Para cada célula registrada, se colocó una corredera de vidrio que contiene las células en la parte del fondo de una cámara Perspex que contiene la solución de baño (ver más adelante) a temperatura ambiente (~20°C). Esta cámara se fijó a la etapa de un microscopio de fase-contraste invertido. Inmediatamente después de colocar la corredera en la cámara, se perfusionó la solución de baño en la cámara desde un depósito de alimentación por gravedad durante 2 minutos en un rango de ~2ml/min. Después de este tiempo, se detuvo la perfusión. Una pipeta de parche elaborada de tubo de vidrio de borosilicato (GC120F, Harvard Apparatus) utilizando un extractor de micropipeta P-97 (Sutter Instrument Co.) se llenó con solución de pipeta (ver más adelante). La pipeta se conectó a la etapa principal del amplificador de sujetador de parche (Axopatch 200B, Axon Instruments) a través de un cable de plata/cloruro de plata. Se conectó el cable a tierra principal al electrodo a tierra. Este consistió a un cable de plata/cloruro de plata incrustado en agar al 3% elaborado con cloruro de sodio al 0.85%. La célula se registró en toda la configuración celular de la técnica de sujeción de parche. Después de "irrupción", la cual se realizó con un potencial de sujeción de -80 mV (ajustado por el amplificador), y el ajuste adecuado de los controles de resistencia y capacitancia en serie, se utilizó el software de electrofisiología (Clampex, Axon Instruments) para ajustar un potencial de sujeción (-80 mV) y para suministrar un protocolo de voltaje. Este protocolo se aplicó cada 15 segundos y consistió en paso de 1 s + 40mV seguido de paso 1 s para -50mV. La respuesta de corriente a cada protocolo de voltaje impuesto fue filtrado por paso bajo por el amplificador a 1 kHz. Posteriormente la señal filtrada fue adquirida, en línea, distinguiendo esta señal análoga del amplificador con un convertidor de análogo a digital.

Posteriormente se capturó la señal digitalizada en una computadora que corre el software Clampex (Axon Instruments). Durante el potencial de sujeción y el paso a + 40 mV la corriente se mostró a 1 kHz. Posteriormente se ajustó el rango de muestreo a 5 kHz para el resto del protocolo de voltaje. Las composiciones, pH y osmolaridad del baño y solución de pipeta se tabulan más adelante.

La amplitud de la corriente trasera del canal de potasio codificado por hERG después del paso desde +40 mV hasta -50 mV se registró en línea a través del software Clampex (Axon Instruments). Después de la estabilización de la amplitud de la corriente trasera, la solución de baño que contiene el vehículo para la substancia de prueba fue aplicada a la célula. Al proporcionar la aplicación del vehículo no hubo efecto significativo en la amplitud de la corriente trasera, posteriormente se construyó una curva de efecto de concentración acumulativa para el compuesto. El efecto de cada concentración del compuesto de prueba, se cuantificó expresando la amplitud de la corriente trasera en la presencia de una concentración determinada del compuesto de prueba en la forma de un porcentaje del mismo en la presencia del vehículo. Se determinó la potencia del compuesto de prueba (IC50) ajustando los valores de inhibición de porcentaje que cubren el efecto-concentración a una ecuación Hill de cuatro parámetros utilizando un paquete de ajuste de datos estándar. Si el nivel de inhibición observado en la concentración de prueba más alta no excedió el 50%, no se produjo valor de potencia y se cotizó un valor de inhibición de porcentaje en dicha concentración. Aunque las propiedades farmacológicas del derivado de quinazolina de la fórmula I varían con el cambio estructural tal como se espera, en general la actividad poseída por los derivados de quinazolina de la fórmula I, puede demostrarse como las siguientes concentraciones o dosis en una o más de las pruebas anteriores (a), (b), (c) y (d): Prueba (a):- IC50 dentro del rango, por ejemplo, 0.001 - 5 µM; Prueba (b):- IC50 dentro del rango, por ejemplo, 0.001 - 5 µM; Prueba (c):- IC50 dentro del rango, por ejemplo, 0.001 - 5 µM; Prueba (d): IC50 dentro del rango, por ejemplo, 0.001 -5 µM; Prueba (e):- IC50 actividad dentro del rango, por ejemplo, 1-200 mg/kg/día; No se observó toxicidad fisiológicamente inaceptable en la Prueba (e) en la dosis efectiva para los derivados de quinazolina probados de la presente invención. Por consiguiente, no se esperan efectos toxicológicos adversos cuando un derivado de quinazolina en la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se define anteriormente, se administra en los rangos de dosis que se definen más adelante. A manera de ejemplo, la Tabla A ilustra la actividad de derivados de quinazolina representativos de acuerdo con la presente invención. La columna 2 de la Tabla A muestra datos IC50 de la Prueba (a) para la inhibición de la fosforilación de proteína de cinasa de tirosina EGFR; la columna 3 muestra los datos IC50 de la Prueba (a) para la inhibición de la fosforilación de proteína de cinasa de tirosina erbB2; y la columna 4 muestra datos IC50 para la inhibición de fosforilación de erbB2 en una línea celular derivada de MCF7 en la prueba (d) descrita anteriormente: Ta bla A De acuerdo con u n aspecto adicional de la presente invención , se proporciona una composición farmacéutica que comprende un derivado de quinazolina de la fórmula I , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente en asociación con un diluyente vehículo farmacéuticamente aceptable. Las composiciones de la presente invención pueden estar en una forma adecuada para uso oral (por ejemplo en la forma de tabletas, grageas, cápsulas duras o suaves, suspensiones acuosas o aceitosas, emulsiones, polvos o g ranulos dispersi bles, jarabes o elixi res), para uso tópico (por ejem plo en la forma de cremas, ungüentos, geles, o soluciones o suspensiones acuosas o aceitosas), para la administración mediante inhalación (por ejemplo, en la forma de un polvo finamente dividido o un aerosol líquido), para administración mediante insuflación (por ejemplo, en la forma de un polvo finamente dividido) o para administración parenteral (por ejemplo, en la forma de una solución estéril, acuosa o aceitosa para dosificación intravenosa, subcutánea, intramuscular o en la forma de un supositorio para dosificación rectal). Las composiciones de la presente invención pueden obtenerse a través de procedimientos convencionales utilizando excipientes farmacéuticos convencionales, bien conocidos en la técnica. Por lo tanto, las composiciones proyectadas para uso oral pueden contener, por ejemplo, uno o más agentes de coloración, edulcorantes, saborización y/o conservación. La cantidad de ingrediente activo que se combina con uno o más excipientes para producir una forma de dosis simple, variará necesariamente dependiendo del receptor tratado y la ruta de administración en particular. Por ejemplo, una formulación proyectada para administración oral a humanos generalmente contendrá, por ejemplo, de 0.5 mg a 0.5 g de agente activo (en forma más adecuada de 0.5 a 100 mg, por ejemplo, de 1 a 30 mg) en compuesto con una cantidad adecuada y conveniente de excipientes los cuales pueden variar desde aproximadamente 5 a aproximadamente 98% en peso de la composición total. El tamaño de la dosis para propósitos terapéuticos o profilácticos de un derivado de quinazolina de la fórmula I, variaran naturalmente de acuerdo con la naturaleza y severidad de las condiciones, la edad y sexo del animal o paciente y la ruta de administración, de acuerdo con principios de la medicina bien conocidos. En el uso de un derivado de quinazolina de la fórmula I para propósitos terapéuticos o profilácticos generalmente se administrará de modo que una dosis diaria dentro del rango, por ejemplo, 0.1 mg/kg a 75 mg/kg de peso corporal sea recibido, si se requieren dosis divididas. En general las dosis más bajas serán administradas cuando se emplee una ruta parenteral. Por lo tanto, por ejemplo, para administración intravenosa, generalmente se utilizará una dosis dentro del rango, por ejemplo, 0.1 mg/kg a 30 mg/kg de peso corporal. En forma similar, para administración mediante inhalación, se utilizará una dosis dentro del rango, de por ejemplo, 0.05 mg/kg a 25 mg/kg de peso corporal. La administración oral es la preferida, particularmente en forma de tableta. Normalmente, las formas de dosificación de unidad contendrán de aproximadamente 0.5 mg a 0.5 g de un derivado de quinazolina de la presente invención. Hemos descubierto que los derivados de quinazolina de la presente invención poseen propiedades anti-proliferativas tales como propiedades anti-cáncer que se considera que surgen de su actividad inhibidora de cinasa de tirosina de receptor erbB, particularmente EGFR y más particularmente erbB2. Además, ciertos derivados de quinazolina de acuerdo con la presente invención poseen potencia substancialmente mejor contra la cinasa de tirosina de receptor erbB2, que contra otras enzimas de cinasas de tirosina, tal como cinasa de tirosina EGFR. Dichos derivados de quinazolina poseen suficiente potencia contra la cinasa de tirosina de receptor erbB2 que la que se puede utilizar en una cantidad suficiente para inhibir la cinasa de tirosina de receptor erbB2 al mismo tiempo demostrando poca, o significativamente menos, actividad contra otras cinasas de tirosina tal como EGFR. Dichos derivados de quinazolina probablemente serán útiles para la inhibición selectiva de la cinasa de tirosina de receptor erbB2 y probablemente serán útiles para el tratamiento efectivo de, por ejemplo, tumores conducidos por erbB2. Por consiguiente, los derivados de quinazolina de la presente invención se espera que sean útiles en el tratamiento de enfermedades o condiciones medicas transmitidas solas o en parte por cinasas de tirosina de receptor erbB, particularmente erbB2, es decir, los derivados de quinazolina se pueden utilizar para producir un efecto inhibidor de cinasa de receptor erbB, particularmente erbB2, en un animal de sangre caliente que necesita de dicho tratamiento. Por consiguiente los derivados de quinazolina de la presente invención, proporcionan un método para el tratamiento de células malignas caracterizadas por inhibición de la cinasa de tirosina de receptor erbB, particularmente erbB2. Particularmente los derivados de quinazolina de la presente invención se pueden utilizar para producir un efecto anti-proliferativo y/o pro-apoptótico y/o antiinvasivo transmitido solo o en parte por la inhibición de cinasa de tirosina de receptor erbB, particularmente erbB2. Particularmente, los derivados de quinazolina de la presente invención se espera que sean útiles en la prevención o tratamiento de los tumores que son sensibles a inhibición de una cinasa de tirosina de receptor erbB, particularmente erbB2, que están involucrados en los pasos de transducción de señal que conducen la proliferación y supervivencia de estas células de tumor. Por consiguiente, los derivados de quinazolina de la presente invención, se espera que sean útiles en el tratamiento y/o prevención de un número de padecimientos hiperproliferativos considerando un efecto antiproliferativo. Estos padecimientos incluyen, por ejemplo, psoriasis, hiperplasia prostática benigna (BPH), ateroesclerosis y restenosis y, en particular, tumores transmitidos por cinasa de tirosina de receptor erb-B, particularmente erbB2. Dichos tumores benignos o malignos pueden afectar cualquier tejido e ¡ncluyen tumores no sólidos tales como leucemia, mieloma o linfoma múltiple, y también tumores sólidos, por ejemplo, tumores de ducto biliar, huesos, vejiga, cerebro/CNS, seno, colorectal, cervical, endometrial, gástrico, cabeza y cuello, hepático, pulmón, muscular, neuronal, esofageal, ovariano, pancreático, membranas pleureales/peritoneales, próstata, renal, de piel, testicular, de tiroides, uterino y vulval.

De acuerdo con este aspecto de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizarse como un medicamento. Por consiguiente, de acuerdo con este aspecto de la presente invención se proporciona el uso de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente en la fabricación de un medicamento para utilizarse en la producción de un efecto anti-proliferativo en un animal de sangre caliente tal como el hombre. De acuerdo con una característica adicional de este aspecto de la presente invención, se proporciona un método para producir un efecto anti-proliferativo en un animal de sangre caliente, tal como el hombre, que necesita de dicho tratamiento, en donde el método comprende administrar al animal una cantidad efectiva con un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizarse en la producción un efecto anti-proliferativo en un animal de sangre caliente tal como el hombre. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona el uso de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente en la fabricación de un medicamento para utilizarse en la producción de un efecto anti-proliferativo, en donde el efecto se produce solo o en parte inhibiendo la cinasa de tirosina de receptor erbB2 en un animal de sangre caliente tal como el hombre. De acuerdo con una característica adicional de este aspecto de la presente invención, se proporciona un método para producir un efecto anti-proliferativo, en donde el efecto se produce solo o en parte por la inhibición de la cinasa de tirosina de receptor erbB2 en un animal de sangre caliente, tal como el hombre, el cual necesita de dicho tratamiento el cual comprende administrar al animal una cantidad efectiva de un derivado de quinazolina en la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizarse en la producción de un efecto anti-proliferativo, el cual se produce solo o en parte mediante inhibición de cinasa de tirosina de receptor erbB2 en un animal de sangre caliente tal como el hombre. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona el uso de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente en la fabricación de un medicamento para utilizarse en el tratamiento de una enfermedad o condición médica (por ejemplo, un cáncer tal como se menciona en la presente invención), transmitida sola o en parte por la cinasa de tirosina de receptor erbB, particularmente erbB2. De acuerdo con una característica adicional de este aspecto de la presente invención, se proporciona un método para tratar una enfermedad o una condición médica (por ejemplo, un cáncer tal como se menciona en la presente invención), transmitida sola o en parte por una cinasa de tirosina de receptor erbB, particularmente erbB2, en un animal de sangre caliente tal como el hombre, el cual necesita de dicho tratamiento que comprende administrar al animal una cantidad efectiva de un derivado de quinazolina en la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente. De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina en la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizarse en el tratamiento de una enfermedad o condición médica (por ejemplo, un cáncer tal como se menciona en la presente invención) transmitida sola o en parte por una cinasa de tirosina de receptor erbB, particularmente erbB2. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona el uso de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente en la fabricación de un medicamento para utilizarse en la prevención o tratamiento de tumores que son sensibles a la inhibición de una o más cinasas de tirosina de receptor erbB, tal como cinasa de tirosina de receptor EGFR y/o erbB2 y/o erbB4 (especialmente erbB2), que están implicados en los pasos de transducción de señal que conducen a la proliferación de células de tumor. De acuerdo con una característica adicional de este aspecto de la presente invención, se proporciona un método para la prevención o tratamiento de tumores que son sensibles a inhibición de una o más cinasas de tirosina de receptor erbB, tal como cinasa de tirosina de receptor EGFR y/o erbB2 y/o erbB4 (especialmente erbB2) que están implicados en los pasos de transducción de señal que conducen a la proliferación y/o supervivencia de células de tumor en un animal de sangre caliente, tal como el hombre que necesita de dicho tratamiento que comprende administrar al animal una cantidad efectiva de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizarse en la prevención o tratamiento de tumores que son sensibles a inhibición de una o más cinasas de tirosina de receptor erbB, tal como cinasa de tirosina de receptor EGFR y/o erbB2 y/o erbB4 (especialmente erbB2), que están implicados en los pasos de transducción de señal que conducen a la proliferación y/o supervivencia de células de tumor. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona el uso de un derivado de quinazolina en la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se define anteriormente en la fabricación de un medicamento para utilizarse para proporcionar un efecto inhibidor cinasa de tirosina de receptor EGFR y/o erbB2 y/o erbB4 (especialmente erbB2). De acuerdo con una característica adicional de este aspecto de la presente invención, se proporciona un método para proporcionar un efecto inhibidor de cinasa de tirosina de receptor EGFR y/o erbB2 y/o erbB4 (especialmente erbB2) en un animal de sangre caliente, tal como el hombre, que necesita de dicho tratamiento que comprende administrar al animal una cantidad efectiva de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina en la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizarse para proporcionar un efecto inhibidor de cinasa de tirosina de receptor EGFR y/o erbB2 y/o erbB4 (especialmente erbB2). De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona el uso de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente en la fabricación de un medicamento para utilizarse para proporcionar un efecto inhibidor de cinasa erbB2 selectivo. De acuerdo con una característica adicional de este aspecto de la presente invención, se proporciona un método para proporcionar un efecto inhibidor de cinasa erbB2 selectivo en un animal de sangre caliente, tal como el hombre que necesita de dicho tratamiento que comprende administrar al animal una cantidad efectiva de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente. De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizase para proporcionar un efecto inhibidor de cinasa erbB2 selectivo. Por la frase "un efecto inhibidor de cinasa erbB2 selectivo", se entiende que el derivado de quinazolina en la fórmula I es más potente contra la cinasa de tirosina de receptor erbB2 que contra otras cinasa. En particular algunos de los derivados de quinazolina de acuerdo con la presente invención son más potentes contra la cinasa de receptor erbB2 que lo que lo son contra otras cinasa de tirosina, tales como otras cinasas de tirosina de receptor erb-B, particularmente cinasa de tirosina EGFR. Por ejemplo, un inhibidor de cinasa erbB2 selectiva de acuerdo con la presente invención, es al menos 5 veces, preferentemente al menos 10 veces, más preferentemente al menos 100 veces más potente contra la cinasa de tirosina de receptor erbB2, que contra la cinasa de tirosina EGFR, tal como se determina a partir de los valores IC50 relativos en ensayos adecuados (por ejemplo, comparando el valor IC50 del ensayo de célula fosfo-erbB2 de Clon 24 (ensayo d) descrito anteriormente, el cual mide la inhibición de la fosforilación erbB2 en células con el IC50 del ensayo de fosforilación EGFR celular KB (ensayo c) anterior, el cual mide la inhibición de la fosforilación EGFR en células de un compuesto de prueba determinado tal como se describió anteriormente). De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona el uso de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente en la fabricación de un medicamento para utilizarse en el tratamiento de un cáncer, por ejemplo, un cáncer seleccionado de leucemia, mieloma múltiple, linfoma, ducto biliar, huesos, vejiga, cerebro/CNS, seno, colorectal, cervical, edometrial, gástrico, cabeza y cuello, hepático, pulmón, muscular, neuronal, esofageal, ovariano, pancreático, membranas pleurales/peritoneales, próstata, renal, piel, testicular, tiroides, uterino y vulval. De acuerdo con una característica adicional de este aspecto de la presente invención, se proporciona un método para tratar un cáncer, por ejemplo, un cáncer seleccionado de leucemia, mieloma múltiple, linfoma, ducto biliar, huesos, vejiga, cerebro/CNS, seno, colorectal, cervical, edometrial, gástrico, cabeza y cuello, hepático, pulmón, muscular, neuronal, esofageal, ovariano, pancreático, membranas pleurales/peritoneales, próstata, renal, piel, testicular, tiroides, uterino y vulval en un animal de sangre caliente, tal como el hombre, que necesita de dicho tratamiento que comprende administrar al animal una cantidad efectiva de un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definió anteriormente. De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se un proporciona un derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para utilizarse en el tratamiento de cáncer, por ejemplo, un cáncer seleccionado de leucemia, mieloma múltiple, linfoma, ducto biliar, huesos, vejiga, cerebro/CNS, seno, colorectal, cervical, edometrial, gástrico, cabeza y cuello, hepático, pulmón, muscular, neuronal, esofageal, ovariano, pancreático, membranas pleurales/peritoneales, próstata, renal, piel, testicular, tiroides, uterino y vulval.

Tal como se mencionó anteriormente, el tamaño de la dosis requerida para el tratamiento terapéutico o profiláctico de una enfermedad en particular, variará necesariamente dependiendo, entre otras cosas, del receptor tratado, la ruta de administración y la severidad de la enfermedad que este siendo tratada. Los derivados de quinazolina de la presente invención, se pueden administrar en la forma de un pro-fármaco, mediante lo cual queremos dar a entender un compuesto que se rompe en un animal de sangre caliente, tal como el hombre, para liberar un derivado de quinazolina de la presente invención. Se puede utilizar un pro-fármaco para alterar las propiedades físicas y/o propiedades farmacocinéticas de un derivado de quinazolina en la presente invención. Se puede formar un pro-fármaco cuando el derivado de quinazolina de la presente invención contiene un grupo o substituyente adecuado, al cual se puede adherir un grupo de modificación de propiedad. Por consiguiente, la presente invención incluye los derivados de quinazolina en la fórmula I, tal como se definió anteriormente, cuando se hacen disponibles mediante síntesis orgánicas y cuando se hacen disponibles dentro del cuerpo humano o de un animal por medio de disociación de profármaco del mismo. Por consiguiente, la presente invención incluye los derivados de quinazolina en la fórmula I, que se producen mediante medios de síntesis orgánica y también los derivados de quinazolina que se producen en el cuerpo humano o de un animal por medio del metabolismo de un compuesto precursor, el cual es un derivado de quinazolina de la fórmula I, que puede ser un derivado de quinazolina producido en forma sintética o un derivado de quinazolina producido en forma metabólica. Un profármaco farmacéuticamente aceptable adecuado de un derivado de quinazolina de la fórmula I, es uno que está basado en un juicio médico razonable como siendo adecuado para administración al cuerpo humano o de un animal, sin actividades farmacológicas indeseables o sin toxicidad indebida. Se han descrito varias formas de profármaco, por ejemplo, en los siguientes documentos: a) Methods in Enzymology. Vol. 42., página 309 a 396, editado por K. Widder, y asociados_(Academic Press, 1985); b) Design of Pro-drugs, editado por H. Bundgaard, (Elsevier, 1985); c) A Textbook of Drugs Design and Development, editado por Krogsgaard-Larsen and H. Bundgaard, Capítulo 5 "Design and Application of Pro-drugs", editado por H. Bundgaard, página 113 a 191 (1991). d) H. Bundgaard, Advanced Druq Delivery Reviews. 8^.1 a 38 (1992); y e) H. Bundgaard, y asociados, Journal of Pharmaceutical Sciences, 77, 285 (1988). El tratamiento anti-proliferativo definido anteriormente, se puede aplicar como una terapia sola o puede comprender, además del derivado de quinazolina de la presente invención, cirugía o radioterapia o quimioterapia convencional. La quimioterapia puede incluir una o más de las siguientes categorías de agente anti-tumores: (i) fármacos antiproliferativos/antineoplásticos y combinaciones de los mismos, tal como se utilizan en oncología médica, tal como agentes de alquilación (por ejemplo, cis-platin, carboplatin, ciclofosfamida, mostaza de nitrógeno, melfalan, clorambucil, busulfan y nitrosoureas); antimetabolitos (por ejemplo, antifolatos tales como fluoropirimidinas tipo 5-fluorouracilo y tegafur, raltitrexed, metotrexato, arabinosida de citosina e hidroxiurea); antibióticos anti-tumor (por ejemplo, antraciclinas tipo adriamicina, bleomicina, doxorubicina, daunomicina, epirubicina, idarubicina, mitomicina-C, dactinomicina y mitramicina), agentes antimitóticos (por ejemplo, alcaloides vinca tipo vincristina, vinblastina, vindesina y vinorelbina y taxoides tipo taxol y taxotere); e inhibidores de topoisomerasa (por ejemplo, epipodofilotoxinas tipo etoposida y teniposida, amsacrina, topotecan y camptotecina) (ii) agentes citostáticos tales como antioestrógenos (por ejemplo tamoxifen, toremifene, raloxifene, droloxifene e yodoxifene), desactivadores de receptor de estrógeno (por ejemplo, fulvestrant), antiandrógenos (por ejemplo, bicalutamida, flutamida, nilutamida y acetato de ciproterona), antagonistas LHRH o agonistas LHRH (por ejemplo, goserelina, leuprolerina y buserelina), progestogenos (por ejemplo, acetato de megestrol), inhibidores de aromatasa (por ejemplo, anastrozole, letrozole, vorazole y exemestano) e inhibidores de 5a-reductasa tales comofinasterida; (iii) agentes que inhiben la invasión de células de cáncer (por ejemplo, inhibidores de metaloproteinasa tipo marimastat e inhibidores de la función del receptor activador de plasminogén de urocinasa); (iv) inhibidores de función de factor de crecimiento, por ejemplo, inhibidores que incluyen anticuerpos de factor de crecimiento, inhibidores de receptor de factor de crecimiento (por ejemplo, el trastuzumab de anticuerpo anti-erbB2 [Herceptin™] y el cetuximab de anticuerpo anti-erbB1 [C225]), inhibidores de transferasa de farnesilo, inhibidores de cinasa de tirosina e inhibidores de serina/treonina, por ejemplo, otros inhibidores de la familia de factor de crecimiento epidérmico (por ejemplo, inhibidores de cinasa de tirosina de la familia EGFR tales como N.-(3-cloro-4-f luorofeni I )-7-metoxi-6-(3-morfolinopropoxi)quinazolin-4-amina (gefitinib, AZD1839), NJ(3-etinil fe nil)-6,7-bis(2-metoxietoxi)quinazolin-4-amina (erlotinib, OSI-774) y 6-acrilamido-N_-(3-cloro-4-fluorofenil)-7-(3-morfolinopropoxi)quinazolin-4-amina (Cl 1033)), por ejemplo, inhibidores de la familia del factor de crecimiento del derivado de plaquetas, por ejemplo, inhibidores de la familia del factor de crecimiento de hepatocito; (v) agentes antiangiogénicos tales como los que inhiben los efectos del factor de crecimiento endotelial vascular, (por ejemplo, el bevacizumab del anticuerpo de factor de crecimiento de célula endotelial anti-vascular [Avastin™], compuestos tales como los que se describen en las Solicitudes de Patente Internacional Nos. WO 97/22596, WO 97/30035, WO 97/32856 y WO 98/13354) y compuestos que trabajan a través de otros mecanismos (por ejemplo, linomida, inhibidores de función de integrina avß3 y angiostatina); (vi) agentes de daño vascular tales como Combrestatina A4 y los compuestos que se describen en las Solicitudes de Patente Internacional Nos. WO 99/02166, WO 00/40529, WO 00/41669, WO 01/92224, WO 02/04434 y WO 02/08213; (vii) terapias antisentido, por ejemplo, las que se dirigen a los objetivos antes descritos, tales como ISIS 2503, un antisentido anti-ras; (viii) método de terapia genética, incluyendo por ejemplo, métodos para reemplazar genes aberrantes tales como p53 aberrante o BRCA 1 aberrante ó métodos BRCA2, GDEPT (terapia de pro-fármaco de enzima dirigida por genes), tales como los que utilizan diaminasa de tirosina, cinasa de timidina o una enzima de nitroreductasa bacteriana y métodos para incrementar la tolerancia del paciente a quimioterapia o radioterapia, tal como terapia genética de resistencia a fármacos múltiples; y (ix) métodos de inmunoterapia, incluyendo por ejemplo, métodos ex-vivo e in-vivo para incrementar la inmunogenicidad de células del tumor del paciente, tal como transfección con citosinas, tal como interleucina 2, interleucina 4 o factor de estimulación de colonia de granulocito-macrófago, métodos para disminuir la anérgia de célula-T, métodos par utilizar células inmune transfectadas, tales como células dendríticas transfectadas por citosina, métodos que utilizan líneas de célula de tumor transfectadas por citosina y métodos que utilizan anticuerpos anti-idiotípicos. Dicho tratamiento de unión conjunta se puede lograr por medio de la dosificación simultánea, en secuencias o por separado de los componentes individuales del tratamiento. Dichos productos de combinación emplean derivados de quinazolina de la presente invención, dentro del rango de dosificación descrito anteriormente, y el otro agente farmacéuticamente activo dentro de su rango de dosificación aprobado. De acuerdo con este aspecto de la presente invención, se proporciona un producto farmacéutico que comprende el derivado de quinazolina de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se define anteriormente y un agente anti-tumor adicional, tal como se definió anteriormente para el tratamiento conjunto de cáncer. Aunque los derivados de quinazolina de la fórmula I, son principalmente de valor, agentes terapéuticos para utilizarse en animales de sangre caliente (incluyendo el hombre), también son útiles siempre que se requiera inhibir los efectos de las cinasas de proteína de tirosina de receptor erbB. Por lo tanto, son útiles como estándares farmacológicos para utilizarse en el desarrollo de nuevas pruebas biológicas, y en la búsqueda de nuevos agentes farmacológicos. La presente invención se ilustrará a continuación a través de los siguientes ejemplos no limitantes en los cuales, a menos que se manifieste lo contrario: (i) las temperaturas se proporcionan en grados Celsius (°C); las operaciones se llevan a cabo a temperatura ambiente, esto es, a una temperatura dentro del rango de 18 a 25°C; (ii) las soluciones orgánicas fueron secadas sobre sulfato de magnesio anhidro; la evaporación del solvente se llevó a cabo utilizando un evaporador giratorio bajo presión reducida (600-4000 Pascáis; 4.5-30 mmHg) con una temperatura de baño de hasta 80°C; (iii) cromatografía, significa cromatografía instantánea sobre gel de sílice; la cromatografía de capa delgada (TLC) se llevó a cabo sobre placas de gel de sílice; (iv) en general, el desarrollo de las reacciones se siguió mediante TLC y/o LC-MS analítico, y los tiempos de reacción se proporcionan únicamente para ilustración; (v) los productos finales tuvieron datos de espectro de masa y/o espectro de resonancia magnética nuclear (RMN) de protones satisfactorios; (vi) las producciones se proporcionan únicamente para ilustración, y no necesariamente son las que pueden ser obtenidas mediante el desarrollo del proceso aplicado; las preparaciones se repitieron si se requería de más material; (vii) cuando se proporcionaron, los datos RMN está en la forma de valores delta para protones de diagnóstico mayores, se proporciona en partes por millón (ppm) en forma relativa a tetrametilsilano (TMS) como un estándar interno, se determinaron en 300 MHz utilizando sulfóxido de dimetilo de perdeuterio (DMSO-d6) como solvente a menos que se indique lo contrario; se han utilizado las siguientes abreviaturas: s, singlete; d, doblete; t, triplete; q, cuarteto; m, multipleto; b, amplio; (viii) los símbolos químicos tienen sus significados usuales; se utilizan unidades y símbolos SI; (ix) las proporciones de solventes se proporcionan en términos de volumen:volumen (v/v); y (x) los espectros de masa se corrieron con una energía de electrones de 70 volts de electrones en el modo de ionización química (Cl), utilizando una sonda de exposición directa; cuando se indica la ionización se llevó a cabo mediante impacto de electrones (El), bombardeo de átomos rápidos (FAB) o electro-rocío (ESP); se proporcionan valores para m/z; generalmente, únicamente los iones que indican la masa de origen son reportados; y a menos que se manifieste lo contrario, el ion de masa cotizado es (MH)+, lo cual se refiere al ion de masa protonado; la referencia M+ es el ion de masa generado por la pérdida de un electrón; y la referencia M-H+ es al ion de masa generado por la pérdida de un protón; (xi) a menos que se manifieste lo contrario, los compuestos que contienen un átomo de azufre y/o carbono substituido en forma asimétrica no han sido resueltos; (xii) cuando se describe una síntesis como siendo análoga a la descrita en el ejemplo previo, las cantidades utilizadas son los equivalentes de proporción milimolar a los que se utilizan en el ejemplo previo; (xiii) todas las reacciones de microondas se llevaron a cabo en la síntesis de microondas CEM Discover™ o sintetizador de microondas CEM Marrs; (xiv) se llevó a cabo la cromatografía líquida de alto desempeño de preparación (HPLC) en un instrumento Wilson utilizando las siguientes condiciones: Columna: 21 mm x 10 cm Hichrom RPB Solvente A: Agua + 0.1% de ácido trifluoroacético, Solvente B: Acetonitrilo + 0.1% de ácido trifluoroacético Rango de flujo: 18 ml/min Tiempo de corrida: 15 minutos con un gradiente de 10 minutos de 5-95% B Longitud de onda: 254 nm, ancho de banda 10 nm Volumen de inyección 2.0-4.0 ml; (xv) el HPLC analítico se llevó a cabo en un sistema LC/MS Waters 2790/ZMD Micromass utilizando las siguientes condiciones (para medir los tiempos de retención (tR): Columna Waters Symmetry:C18, 3.5 µM, 4.6 x 50 mm Detección: UV 254 nM y MS Elución: rango de flujo 2.5 ml/min, gradiente lineal de 95% de agua y 5% de metanol que contiene 5% de ácido fórmico a 40% de agua, 55% de acetonitrilo y 5% de metanol que contiene 5% de ácido fórmico en 3 minutos, posteriormente gradiente lineal a 95% de acetonitrilo y 5% de metanol que contiene 5% de ácido fórmico en un minuto; (xvi) se utilizaron las siguientes abreviaturas: HATU O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetra meti I uronio hexafluoro-fosfato; THF hexafluoro-fosfato; DMF N,N-dimetilformamida; DMA N,N-dimetilacetamida; DCM diclorometano; DMSO dimetiisulfóxido; IPA isopropil alcohol; Éter éter dietílico; DIPEA di-isopropiletilamina; TFA ácido trifluoroacético DEAD azodicarboxilato de dietilo; DTAD azodicarboxilato de di-ter-butilo; y EDCl clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3- etilcarbodiimida E J E MJ P L O S Eiemplo 1 2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acetamida A una suspensión de 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (200 mg, 0.52 mmol) en DMA (15 ml), se le agregó carbonato de potasio (359 mg, 2.60 mmol) y 2-bromoacetamida (80 mg, 0.58 mmol). La reacción se sónico durante 5 minutos en un baño de limpieza ultrasónico y posteriormente se agitó durante 16 horas a temperatura ambiente. El solvente se eliminó in vacuo, posteriormente se agregó agua al residuo y el precipitado resultante se filtro y lavó con agua. El sólido se cristalizó a partir de acetato de etilo para producir el compuesto del título en la forma de un sólido blanco-crema (30 mg, 13%); espectro RMN: 4.86 (s, 2H), 5.31 (s, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.90 (td, 1H), 8.04 (dd, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 10.96 (s, 1H); Espectro de masa: MH+ 436. El 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol utilizado como material de partida se obtuvo como se indica a continuación: Se agregó DMF (0.2 ml) a una suspensión de 5-flúoro-3,4-dihidro-3H-quinazolin-4-ona (1.64 g) en cloruro de tionilo (10 ml), y la mezcla se agitó y calentó a una temperatura de 80°C durante 6 horas. Se eliminó el material volátil mediante evaporación y el residuo fue azeotropado con tolueno (20 ml). El sólido resultante se agregó en porciones a una mezcla agitada vigorosamente de bicarbonato de sodio saturado (50 ml), hielo triturado (50 g) y DCM (50 ml), de modo que la temperatura se mantuvo debajo de 5°C. La fase orgánica fue separada, secada y concentrada para producir 4-cloro-5-fluoroquinazolina en la forma de un sólido (1.82 g, 99%), el cual se utilizó sin purificación; Espectro RMN: (CDCI3) 7.35-7.45 (m, 1H), 7.85-7.95 (m, 2H), 9.0 (s, 1H). Se agregó 4-Cloro-5-fluoroquinazolina (6.75 g), a una solución agitada de 3-cloro-4-(2-piridilmetoxi)anilina (obtenido tal como se describe en el ejemplo 15 de la publicación WO 96/15118, 9.27 g) en IPA (200 ml), y la solución se agitó y calentó bajo reflujo durante 8 horas. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente durante la noche, y el sólido precipitado fue filtrado, lavado con acetona y secado. El sólido se agregó a 50% de metanol acuoso (400 ml) y la mezcla se calentó en un baño de vapor hasta que se disolvió todo el sólido. La solución se hizo base mediante la adición cuidadosa de amonia acuosa (0.880), y la mezcla se concentró para eliminar el metanol. Se agregó agua (300 ml) y la mezcla se extractó con DCM (600 ml).

El extracto se lavó con agua y salmuera saturada y fue secada. El solvente se eliminó mediante evaporación para producir un sólido, el cual fue re-cristalizado a partir de una mezcla de acetato de etilo, tetrahidrofurano e isohexano para producir N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]5-fluoroquinazolin-4-amina en la forma de cristales color beige (6.75 g, 48%); Espectro RMN: 5.3 (s, 2H), 7.2-7.3 (d, 1H), 7.35-7.5 (m, 2H), 7.5-7.65 (m, 3H), 7.8-7.95 (m, 3H), 8.55 (s, 1H), 8.55-8.6 (d, 1H), 9.1-9.2 (b s, 1H); Espectro de masa: MH+ 381.4. Se agregó lentamente N-acetiletanolamina (24.3 ml, 0.264 mol) a una suspensión de hidruro de sodio (60% de dispersión en aceite mineral, 25.28 g, 0.632 mmol) en DMA seco (400 ml). Al término de la adición, la mezcla se agitó durante 30 minutos. Se agregó N-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-fluoroquinazolin-4-amina (40 g, 0.105 mol) en una porción y la mezcla se calentó a una temperatura de 120°C durante 18 horas. Se agregó cloruro de amonio saturado (15 ml) a la mezcla de reacción enfriada, y se agitó durante 10 minutos. Se eliminó el DMA in vacuo, se agregó agua (1000 ml) al residuo y se agitó durante 1 hora. El precipitado resultante se filtró y se secó con aire. El sólido se lavó con éter dietílico (2 x 200 ml). Posteriormente se agitó en acetato de etilo caliente (300 ml) y la mezcla fría se filtró para producir 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol en la forma de un sólido color marrón (3.1.1 g, 78%); Espectro RMN: 5.28 (s, 2H), 6.63-6.81 (m, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.32-7.39 (m, 1H), 7.39-7.52 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.87 (t, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.58 (d, 1H); Espectro de masa: MH* 379. Eiemplo 2 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-metanosulfonil-etil)-acetamida Se agregaron 2-Metanosulfonil-etilamina (48 mg, 0.40 mmol) y DIPEA (140 µl, 0.80 mmol) a una solución templada de sal de sodio de ácido [(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (150 mg, 0.34 mmol) en DMF (3 ml). Se agregó HATU (149 mg, 0.4 mmol) y la solución amarilla resultante se agitó a una temperatura de 65°C durante 18 horas. El solvente se eliminó in vacuo, se agregó agua (5 ml). La solución fue sonicada antes de filtrar el sólido. Éste se lavó bien con aguay se secó in vacuo para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color amarillo (146 mg, 89%); Espectro RMN: 3.00 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 4.90 (s, 1.5H), 5.00 (s, 0.5H), 5.30 (s, 2H), 7.00 (d, 0.75H), 7.10 (d, 0.25H), 7.30 (m, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.90 (m, 2H), 8.20 (m, 0.25H), 8.30 (m, 0.75H), 8.50-8.70 (m, 3H), 10.80 (s, 1H); Espectro de masa: MH' 542. Se utilizó la sal de sodio de ácido [(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético utilizado como el material de partida, se obtuvo como se indica a continuación: Se agregó etóxido de sodio (4.5 g, 66.22 mmol) a una suspensión de N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5- fluoroquinazolin-4-amina (obtenido como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 5.0 g, 13.2 mmol) en glucolato de etilo (75 ml) y la reacción se calentó a reflujo durante 16 horas. Posteriormente la reacción se enfrió, y el precipitado sólido resultante se filtró y lavó con metanol para producir [(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acetato de etilo en la forma de un polvo color blanco (4.92 g, 81%); Espectro RMN: 1.27 (t, 3H), 4.30 (q, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.80 (dd, 1H), 8.08 (dt, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 10.44 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 465.

Se agregó una solución de hidróxido de sodio 3M (35 ml, 105 mmol) a una solución agitada de [(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acetato de etilo (4.92 g, 10.6 mmol) en THF (125 ml) y metanol (125 ml). Después de 30 minutos se precipitó un sólido color blanco denso el cual fue filtrado, lavado con agua, posteriormente metanol y secado in vacuo para producir sal de sodio de ácido [(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético en la forma de un sólido blanco (2.35 g, 51%); Espectro RMN: 4.90 (m, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.10 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.57 (m, 2H), 10.82 (bs, 1H); Espectro de masa: MH + 437. Eiemplo 3 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}- N-ciclopropil-acetamida Se repitió el procedimiento descrito en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de los materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) y ciclopropilamina (92 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (3 mg, 2%); Espectro de masa: MH+ 477. Eiemplo 4 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-ciclobutil-acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) y ciclobutilamina (114 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (10 mg, 6%); Espectro RMN: 1.60 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.80 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.90 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.7 (dd, 1H), 7.80-7.90 (m, 2H), 8.15 (d, 1H), 8.20 (bs, 1H); 8.45 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 10.50 (s, 1H); Espectro de masa: MH+ 491.

Eiemplo 5 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-metoxi-etil)-acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) y 2-metoxi-etilamina (121 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (19 mg, 12%); Espectro RMN: 3.40 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 5.40 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.90-8.05 (m, 2H), 8.20 (bs, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 10.75 (s, 1H): Espectro de masa: MH' 495. Eiemplo 6 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi-}N-etil-acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) y etilamina (72 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (6 mg, 4%); Espectro de masa: MH+ 465. Eiemplo 7 N-Alil-2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) y alilamina (92 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (7 mg, 5%); Espectro RMN: 3.80 (m, 2H), 4.80 (s, 2H), 5.00-5.15 (m, 2H), 5.20 (s, 2H); 5.80 (m, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.10-7.20 (d, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.75-8.00 (m, 2H), 8.20 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 10.50 (s, 1H); Espectro de masa: MH+ 477. Eiemplo 8 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi-}N-etil-N-metil-acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) y etil-metil-amina (93 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (11 mg, 7%); Espectro RMN: 1.00 (t, 3H), 2.90 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.20-7.30 (m, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 10.90 (s, 1H); Espectro de masa: MH + 479. Eiemplo 9 2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-morfolin-4-iletil)acetamida Una mezcla de 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 245 mg, 0.65 mmol), 2-cloro-N-(2-morfolin-4-iletil)acetamida (147 mg, 0.71 mmol), carbonato de potasio (268 mg, 1.94 mmol) y yoduro de potasio (107 mg, 0.65 mmol) en DMA (2.5 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 36 horas y posteriormente a una temperatura de 50°C durante 6 horas. Después de la evaporación de los solventes in vacuo, el residuo se purificó en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS, extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiente). La purificación adicional mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con 5%-7% 7N amonia/metanol en DCM, produjo el compuesto del título en la forma de un sólido pálido (98 mg, 27%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSO-d6 + CF3CO2D) 3.16 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.68-3.53 (m, 6H), 3.98 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 5.56 (s, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.98 (d, 1H), 8.08 (m, 2H), 8.39 (m, 1H), 8.88 (d, 1H), 8.99 (s, 1H); Espectro de masa: MH+ 549. La 2-cloro-N-(2-morfolin-4-iletil)acetamida utilizada como el material de partida, se elaboró como se indica a continuación: Se agregó en forma de gotas cloruro de cloroacetilo (5.7 ml, 71.8 mmol) a una solución enfriada con hielo de 4-(2-aminoetil)morfolina (8.5 g, 65.3 mmol) y trietilamina (10 ml, 71.8 mmol) en DCM (120 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos, se lavó con agua y se secó sobre MgSO4. Después de la evaporación de los solventes in vacuo, el residuo se purificó mediante cromatogra'fia de gel de sílice extrayendo con 3% de MeOH en DCM para producir 2-cloro-N-(2-morfolin-4-iletil)acetamida en la forma de un sólido (4.4 g, 33%); Espectro de masa: MH* 207. Eiemplo 10 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi-}N-metil-N-prop-2-inil-acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) y metil-prop-2-inil-amina (109 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (54 mg, 35%); Espectro RMN: 2.60 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 4.20 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 10.80 (s, 1H); Espectro de masa: MH+ 489. Eiemplo 11 2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilacetamida Se agregó HATU (0.2 g, 0.53 mmol) a una solución de sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 0.15 g, 0.33 mmol), 2-(metilamino)etanol (0.039 g, 0.52 mmol) y DIPEA (0.18 ml, 1.03 mmol) en DMF (10 ml), y la solución se agitó durante la noche. La reacción se concentró in vacuo y el residuo se trituró con agua para producir un sólido color blanco. El sólido se aisló mediante filtración y se trituró con éter para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (0.11 g, 65%); Espectro RMN: 3.29 (s, 3H), 3.46 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 4.71 y 4.95 (1H, amplio t, desdoblamiento), 5.12 y 5.20 (s, 2H, desdoblamiento), 5.29 (s, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.87 (t, 1H), 7.98 (dt, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 11.14 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 494.

Eiemplo 12 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi-}N-(2-metanosulfonil-etil)-N-metil-acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 150 mg, 0.34 mmol), HATU (462 mg, 1.22 mmol), DIPEA (180 µl, 1.03 mmol) y (2-metanosulfonil-etil)-metil-amina (54 mg, 0.40 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (149 mg, 84%); Espectro RMN: 2.90-3.10 (m, 6H), 3.40-3.60 (m, 2H), 3.80 (m, 2H), 5.20 (s, 1.3H), 5.30 (s, 2.7H), 7.20-7.40 (m, 4H), 7.60 (d, 1H), 7.80-8.00 (m, 3H), 8.30 (m, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.65 (s, 1H); Espectro de masa: MH+ 556. Eiemplo 13 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi-}N-metil-N-(1-metil-piperidin-4-il)-acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amíno}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) y metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amina (206 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (22 mg, 13%); Espectro RMN: 1.50 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 3.70 (m, 2H), 3.80-3.90 (m, 4H), 5.00 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.10 (m, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.85 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.50 (d, 1H), 11.00 (s, 1H); Espectro de masa: MH+ 546. Eiemplo 14 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi-}N -i so prop i I- N-meti I -a cet a mida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) e isopropil-metil-amina (116 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (15 mg, 16%); Espectro RMN: 1.20 (d, 6H), 2.80 (s, 3H), 2.90 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.25-7.35 (m, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 10.75 (s, 1H); Espectro de masa: MH+ 493. Eiemplo 15 2-{4-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi-}-N-(2-dimetilamino-etil)-N-met il-acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 2, utilizando sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.23 mmol), HATU (308 mg, 0.81 mmol), DIPEA (120 µl, 0.69 mmol) y N,N,N*-trimetil-etano-1 ,2-diamina (164 mg, 1.61 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (14 mg, 8%); Espectro de masa: MH+ 522. Eiemplo 16 N-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-(2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi)quinazolin-4-amina Una mezcla de sal de sodio de ácido[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 2, preparación de materiales de partida, 197 mg, 0.43 mmol), di-isopropiletilamina (0.22 ml, 1.3 mmol), morfolina (56 µl, 0.64 mmol) y HATU (195 mg, 0.51 mmol) en DMA (2 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Después de la evaporación de los solventes in vacuo, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con 3%-5% 7N amonia-metanol en DCM, para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (46 mg, 22%); Espectro RMN: (400 MHz) 3.67-3.51 (m, 8H), 5.18 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.60 (d, 1H); Espectro de masa: MH* 506. Eiemplo 17 N-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-(2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 9 con 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 245 mg, 0.65 mmol), y ter-butil-4-(cloroacetil)piperazina-l-carboxilato (preparado de acuerdo por el método descrito por Shuttleworth S.J. y asociados, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 2501, 204 mg, 0.78 mmol)excepto que, al final de la reacción después de la evaporación de los solventes in vacuo, el residuo fue agitado con TFA (5 ml) durante 1 hora. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se disolvió en 7N amonia-metanol y los solventes se eliminaron in vacuo. El residuo se purificó sobre gel de sílice extrayendo con 10% 7N amonia-metanol en DCM para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (223 mg, 68%); Espectro RMN: (400 MHz) 2.71 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 5.14 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.59 (d, 1H); Espectro de masa: MH* 505. Eiemplo 18 N-[3-C loro-4-( pirid i n-2-i I metoxi )fen i I] -5-[2- (4-meti I piperazin- 1-il )-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Una mezcla de N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-(2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina (obtenido como se describe en el ejemplo 17, 230 mg, 0.45 mmol), 37% de formaldehído acuoso (40 µl, 0.45 mmol) y ácido fórmico (17 µl, 0.45 mmol) en DMSO (1.2 ml), se irradió en un sintetizador de microonda Personal Chemistry EMRYS™ Optimizer EXP a una temperatura de 180°C durante 3 minutos. Después de enfriarse, el sólido resultante se filtró, se lavó con el mínimo de DMSO, posteriormente con agua (x2) y se secó sobre P2O5 bajo alto vacío para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (133 mg, 56%); Espectro RMN: (400 MHz) 2.21 (s, 3H), 2.34 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.59 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.59 (d, 1H); Espectro de masa: MH* 519. Eiemplo 19 (2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida Se disolvió (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (200 mg, 0.432 mmol), en una mezcla de 880 amonia (0.6 ml) en etanol (2 ml) y la solución se calentó en un sintetizador de microondas (CEM) a una temperatura de 150°C durante 15 minutos. La solución se agregó a agua (5 ml) y se extractó en diclorometano (2 x 10 ml). Los extractos combinados se secaron pasando a través de una columna de separación de fase, posteriormente se cargaron en una columna de sílice empacada previamente (20 g) y se eluyeron con 10% de metanol en acetato de tilo. Se combinaron las fracciones relevantes para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (35 mg, 19%); Espectro RMN: (373K) 1.65 (d, 3H), 5.10-5.15 (q, 1H), 5.25 (s, 2H), 7.08-7.13 (d, 1H), 7.23-7.28 (d, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.75 (t, 1H), 7.80-7.90 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.50 (s,1H), 8.55-8.65 (d, 1H), 10.85-11.0 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 450. El (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino)quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo utilizado como el material de partida, se obtuvo como se indica a continuación: 4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida 1.5 g, 3.97 mmol), (2S)-2-hidroxipropanoato de metilo (0.57 ml, 5.96 mmol) y trifenilfosfina (1.56 g, 5.96 mmol) se suspendieron en DCM (30 ml). Se agregó DTAD (1.37 g, 5.96 mmol) en una porción y la mezcla se agitó vigorosamente durante 3 horas. La mezcla se filtró para eliminar un precipitado fino y el filtrado se concentró hasta aproximadamente 15 ml. Esto se cargó sobre una columna de gel de sílice y se eluyó con 0.10% MeOH en acetato de etilo. Las fracciones requeridas se combinaron y concentraron para producir un sólido vidrioso. Éste se trituró con Et2O para producir (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino)quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo en la forma de un sólido blanco-crema (1.26 g, 69%); Espectro RMN: 1.69 (d, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.29 (s, 2H), 5.51 (q, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.67-7.75 (m, 2H), 7.88 (t, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.59 (dd, 1H), 10.42 (s, 1 H); Espectro de masa: MH* 465. Eiemplo 20 (2R)-2-[(4 -{[3-Cloro-4 -(piri din-2-ilme toxi )fe nil]amino)quina zo lin-5-il)oxi]-N-metilpropanamida (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino)quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido como se describe en el ejemplo 19, preparación de materiales de partida 100 mg, 0.216 mmol) se disolvió en THF seco (2 ml) al cual se le agregaron 2M de metilamina en THF (1 ml). La mezcla se calentó a una temperatura de 120°C en un sintetizador de microondas (CEM) durante 10 minutos. Se agregó más metilamina 2M en THF (1 ml) y se calentó a una temperatura de 120°C durante 20 minutos. Se agregó más de metilamina 2M en THF (0.5 ml) y se calentó una temperatura de 120°C durante 40 minutos. Se agregó más de metilamina 2M en THF (0.5 ml) y se calentó una temperatura de 120°C durante 20 minutos (esto se realizó de modo que la reacción pudiera tener lugar sin una acumulación de presión). La mezcla de reacción se concentró y el residuo resultante se agitó en Et2O (15 ml) durante 2 horas. El precipitado se filtró para producir el compuesto del título en la forma de un sólido amarillo (70 mg, 70%); Espectro RMN: 1.62 (d, 3H), 2.68 (d, 3H), 5.15 (q, 1H), 5.29 (s, 2H), 7.00 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.68-7.81 (m, 2H), 7.83-7.91 (m, 1H), 8.27-8.38 (m, 2H), 8.54 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 10.63 (s, 1 H); Espectro de masa: MH* 464. Eiemplo 21 (2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,N-dimetilpropanamida. A una solución de ácido(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico (112 mg, 0.25 mmol) en dimetilacetamida (2 ml), se le agregó N,N-diisopropiletilamina (0.2 ml) y HATU, (115 mg, 0.30 mmol), y la solución se agitó y calentó a una temperatura de 70°C durante 90 minutos. Se agregó más HATU (50 mg), y la solución se agitó y calentó a una temperatura de 70°C durante 60 minutos. Se agregó una solución 2M de dimetilamina en 1.4 dioxano (2 ml, 4 mmol) y la solución se calentó en un sintetizador de microondas (CEM) a una temperatura de 140°C durante 40 minutos. La solución se agregó a agua (10 ml) y se extractó en diclorometano (2 x 10 ml). Los extractos combinados se secaron pasando a través de una columna de separación de fase, y posteriormente se cargaron en una columna de sílice empacada previamente (20 g) y se eluyeron con 1% 880 NH3/10% metanol en diclorometano. Se combinaron las fracciones relevantes para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (110 mg, 92%); Espectro RMN: (373K) 1.60 (d, 3H), 2.80-3.25 (bs, 6H), 5.25 (s, 2H), 5.75-5.85 (q, 1H), 7.20-7.45 (m, 4H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.75-7.90 (m, 3H), 8.20 (d, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.65 (s, 1H), 11.40-11.50 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 478. El ácido(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico utilizado como el material de partida, se obtuvo como se indica a continuación: A una solución de (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido como se describe en el ejemplo 19, preparación de materiales de partida 0.7 g, 1.5 mmol) en THF (10 ml) y metanol (10 ml) se agregó una solución de hidróxido de sodio 2M (2 ml). La reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente durante 3 horas. La solución se evaporó in vacuo y el sólido se suspendió en agua (30 ml), se acidificó mediante adición de ácido acético glacial a un pH = 4 y se agitó vigorosamente durante 1 hora. El sólido se filtró, lavó con agua, acetona y éter para producir ácido(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico en la forma de un sólido amarillo (0.62 g, 95%); Espectro RMN: 1.60-1.75 (d, 3H), 5.20-5.30 (s, 2H), 5.30-5.40 (q, 1H), 7.10-7.20 (d, 1H), 7.20-7.30 (d, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.50-7.60 (d, 1H), 7.70-7.80 (t, 1H), 7.80-7.95 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.50-8.60 (d, 1H), 10.66-10.76 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 451. Eiemplo 22 (2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida El procedimiento que se describe en el ejemplo 19, se repitió utilizando (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido como se describe en el ejemplo 19, preparación de materiales de partida 200 mg, 0.432 mmol) y N-metitetanolamina (2 ml) para producir el compuesto del título en la forma de una goma (75 mg, 34%); Espectro RMN: (373K) 1.65 (d, 3H), 2.90-3.20 (m, 4H), 3.50-3.70 (bs, 3H), 4.20-4.70 (bs, 1H), 5.25 (s, 2H), 5.70-5.85 (bs, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.25-7.40 (m, 2H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.75 (t, 1H), 7.80-7.95 (m, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.65-8.70 (d, 1H), 10.85-10.95 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 508. Eiemplo 23 N-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-[1R)-1-metil-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 19, utilizando (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido como se describe en el ejemplo 19, preparación de materiales de partida 200 mg, 0.432 mmol) y pirrolidina (2 ml) para producir el compuesto del título en la forma de una goma (80 mg, 37%); Espectro RMN: (373K) 1.65 (d, 3H), 1.70-2.15 (m, 4H), 3.40-3.55 (m, 3H), 3.60-3.80 (bs, 1H), 5.25 (s, 2H), 5.50-5.60 (q, 1H), 7.15-7.25 (m, 2H), 7.25-7.40 (m, 2H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.75 (t, 1H), 7.80-7.95 (m, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.55-8.60 (d, 1H), 10.85 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 504.

Eiemplo 24 (3R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido como se describe en el ejemplo 19, preparación de materiales de partida 200 mg, 0.432 mmol) se disolvió en (R)-( + )-3-pirrolidinol (2 ml) y pirrolidina (2 ml) y la solución se calentó en un sintetizador de microondas (CEM) a una temperatura de 150°C durante 15 minutos. La solución se enfrío y se agregó agua y el sólido precipitado fue filtrado y lavado con agua y secado para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (54 mg, 24%); Espectro RMN: (373K) 1.62 (d, 3H), 1.80-2.05 (m, 2H), 3.30-3.80 (m, 4H), 4.25-4.60 (m, 2H), 5.25 (s, 2H), 5.50-5.60 (q, 1H), 7.16-7.20 (d, 1H), 7.20-7.25 (d, 1H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.35-7.40 (d, 1H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.72 (t, 1H), 7.80-7.90 (m, 2H), 8.23 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.55-8.60 (d, 1H), 10.70-10.80 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 520. Eiemplo 25 ((2S)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-i I metoxi )f eni I] arn i no}qu i nazol i n-5-il)oxi] propanoi l}pi rrol idi n-2-¡l)metanol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 19, utilizando (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido como se describe en el ejemplo 19, preparación de materiales de partida 200 mg, 0.432 mmol) y (S)-(-)-2-(hidroximetil)-pirrolidina (1.0 ml) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (110 mg, 47%); Espectro RMN: (373K) 1.62 (d, 3H), 1.80-2.10 (m, 4H), 3.45-3.80 (m, 4H), 4.05-4.25 (bs, 1H), 4.25-4.60 (bs, 1H), 5.25 (s, 2H), 5.40-5.65 (bs, 1H), 7.15-7.30 (m, 2H), 7.30-7.45 (m, 2H), 7.60-7.65 (d, 1H), 7.65-7.75 (t, 1H), 7.80-7.90 (m, 2H), 8.25 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.55-8.60 (d, 1H), 10.65-10.82 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 534. Eiemplo 26 ((2R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-i I metoxi )fen i l]amino}qui nazolin-5-il)ox¡] propanoi l}pi rrol idi n-2-il)metanol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 19, utilizando (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido como se describe en el ejemplo 19, preparación de materiales de partida 200 mg, 0.432 mmol) y (R)-(-)-2-(hidroximetil)-pirrolidina (1.0 ml) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (43 mg, 19%); Espectro RMN: (373K) 1.62 (d, 3H), 1.80-2.10 (m, 4H), 3.40-3.75 (m, 4H), 4.00-4.25 (bs, 1H), 4.25-4.40 (bs, 1H), 5.30 (s, 2H), 5.45-5.65 (bs, 1H), 7.10-7.25 (m, 2H), 7.30-7.45 (m, 2H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.70-7.75 (t, 1H), 7.85-7.90 (m, 2H), 8.25 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.60-8.65 (d, 1H), 10.65-10.82 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 534.

Eiemplo 27 N-[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina A una solución de ácido(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico (obtenido como se describe en el ejemplo 21, preparación de materiales de partida 112 mg, 0.25 mmol) en dimetilacetamida (2 ml), se le agregó N, N-diisopropiletilamina (0.2 ml) y HATU, (115 mg, 0.30 mmol), y la solución se agitó y calentó a una temperatura de 70°C durante 90 minutos. Se agregó más HATU (50 mg), y la solución se agitó y calentó a una temperatura de 70°C durante 60 minutos. Se agregó morfolina (0.8 ml) y la solución se calentó en un sintetizador de microondas (CEM) a una temperatura de 140°C durante 40 minutos. La solución se agregó a agua (10 ml) y se extractó en diclorometano (2 x 10 ml). Los extractos combinados se secaron pasando a través de una columna de separación de fase, y posteriormente se cargaron en una columna de sílice empacada previamente (20 g) y se eluyó con 1% 880 NH3/10% metanol en diclorometano. Se combinaron las fracciones relevantes para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (11 mg, 9%); Espectro RMN: (373K) 1.60 (d, 3H), 3.55-3.70 (m, 8H), 5.25 (s, 2H), 5.75-5.85 (q, 1H), 7.20-7.30 (m, 2H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.75 (t, 1H), 7.80-7.92 (m, 2H), 8.25 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.90 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 520.

Eiemplo 28 (2S)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 21, utilizando ácido(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico (224 mg, 0.50 mmol) y amonia (0.5 M solución en tetrahidrofurano, 4ml, 2 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (20 mg, 9%); Espectro RMN: (373K) 1.65 (d, 3H), 5.10-5.15 (q, 1H), 5.25 (s, 2H), 7.08-7.13 (d, 1H), 7.23-7.28 (d, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.75 (t, 1H), 7.80-7.90 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.55-8.65 (d, 1H), 10.85-11.0 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 450. El ácido(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico utilizado como el material de partida, se obtuvo como se indica a continuación: Se repitió el procedimiento descrito en el ejemplo 19, utilizando 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 1.5 g, 3.97 mmol) y (2R)-2-hidroxipropanoato de metilo (624 mg, 6.0 mmol) para producir el (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo en la forma de un sólido (2.4 g, 70%); Espectro RMN: 1.69 (d, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.29 (s, 2H), 5.51 (q, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.67-7.75 (m, 2H), 7.88 (t, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.59 (dd, 1H), 10.42 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 465. Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 21, la preparación de materiales de partida, pero comenzando con (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato (2.1 g, 4.5 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color amarillo (1.96 g, 95%); Espectro RMN: 1.60-1.75 (d, 3H), 5.20-5.30 (s, 2H), 5.30-5.40 (q, 1H), 7.10-7.20 (d, 1H), 7.20-7.30 (d, 1H), 7.30-7.40 (m, 2H), 7.50-7.60 (d, 1H), 7.70-7.80 (t, 1H), 7.80-7.95 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.50-8.60 (d, 1H), 10.66-10.76 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 451. Eiemplo 29 (2S)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-metilpropanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 21, utilizando ácido(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico (obtenido como se describe en el ejemplo 28, preparación de materiales de partida, 224 mg, 0.50 mmol) y una solución 2.0 M de metilamina en tetrahidrofurano (2ml, 4 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (144 mg, 62%); Espectro RMN: 1.62 (d, 3H), 2.68 (d, 3H), 5.15 (q, 1H), 5.29 (s, 2H), 7.00 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.68-7.81 (m, 2H), 7.83-7.91 (m, 1H), 8.27-8.38 (m, 2H), 8.54 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 10.63 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 464. Eiemplo 30 (2S)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N, N-dimet ilpropanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 21, utilizando ácido(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico (obtenido como se describe en el ejemplo 28, preparación de materiales de partida, 224 mg, 0.50 mmol) y una solución 2.0 M de dimetilamina en tetrahidrofurano (2ml, 4 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (71 mg, 30%); Espectro RMN: (373K) 1.60 (d, 3H), 2.80-3.25 (bs, 6H), 5.25 (s, 2H), 5.75-5.85 (q, 1H), 7.20-7.45 (m, 4H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.75-7.90 (m, 3H), 8.20 (d, 1H), 8.60 (d, 1H), 8.65 (s, 1H), 11.40-11.50 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 478. Eiemplo 31 (2S)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 19, utilizando (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido como se describe en el ejemplo 28, preparación de materiales de partida) y N-metiletanolamina (2ml) para producir el compuesto del título en la forma de una goma (140 mg, 64%); Espectro RMN: (373K) 1.65 (d, 3H), 2.90-3.20 (m, 4H), 3.50-3.70 (bs, 3H), 4.20-4.70 (bs, 1H), 5.25 (s, 2H), 5.70-5.85 (bs, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.25-7.40 (m, 2H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.75 (t, 1H), 7.80-7.95 (m, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.65-8.70 (d, 1H), 10.85-10.95 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 508. Eiemplo 32 (3R)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 21, utilizando ácido(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico (obtenido como se describe en el ejemplo 28, preparación de materiales de partida, 224 mg, 0.25 mmol) y (R)-( + )-3-pirrolidinol (1.0 ml) en tetrahidrofurano (1.0 ml) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (55 mg, 21%); Espectro RMN: (373K) 1.65 (d, 3H), 1.70-2.15 (bm, 2H), 3.30-3.90 (bm, 4H), 4.40-4.90 (bm, 2H), 5.30 (s, 2H), 5.20-5.70 (bq, 1H), 7.20-7.30 (m, 2H), 7.30-7.45 (m, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.70-7.80 (t, 1H), 7.80-7.95 (m, 2H), 8.30 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 10.85-10.95 (d, 1H); Espectro de masa: MH* 520. Eiemplo 33 (3S)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 19, utilizando (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido tal como se describe en el ejemplo 28, preparación de materiales de partida) y (S)-(-)-3-pirrolidinol (1 ml) para producir el compuesto del título en la forma de una goma (60 mg, 26%); Espectro RMN: (373K) 1.62 (d, 3H), 1.80-2.05 (m, 2H), 3.30-3.80 (m, 4H), 4.25-4.60 (m, 2H), 5.25 (s, 2H), 5.50-5.60 (q, 1H), 7.16-7.20 (d, 1H), 7.20-7.25 (d, 1H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.35-7.40 (d, 1H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.72 (t, 1H), 7.80-7.90 (m, 2H), 8.23 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.55-8.60 (d, 1H), 10.70-10.80 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 520. Eiemplo 34 ((2S)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2- ¡ I metoxi )f eni l]a mi no}qu¡nazol i n-5-¡ I )oxi] propanoi l}p¡ rrol ¡di n-2-il)metanol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 19, utilizando (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido como se describe en el ejemplo 28, preparación de materiales de partida) y (S)-(-)-2-(hidroximetil)-pirrolidina (1 ml) para producir el compuesto del título en la forma de una goma (60 mg, 26%); Espectro RMN: (373K) 1.62 (d, 3H), 1.80-2.10 (m, 4H), 3.40-3.75 (m, 4H), 4.00-4.25 (bs, 1H), 4.25-4.40 (bs, 1H), 5.30 (s, 2H), 5.45-5.65 (bs, 1H), 7.10-7.25 (m, 2H), 7.30-7.45 (m, 2H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.70-7.75 (t, 1H), 7.85-7.90 (m, 2H), 8.25 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.60-8.65 (d, 1H), 10.65-10.82 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 534.

Eiemplo 35 (2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-hidroxi-N-metilbutanamida 4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 150 mg, 0.40 mmol),(S)-(-)-a-hidroxi-?-butirolactona (47 µl, 0.60 mmol) y trifenilfosfina (157 mg, 0.60 mmol) se agitaron en DCM (10 ml) al cual se le agregó DTAD (138 mg, 0.60 mmol). La mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Se agregaron trifenilfosfina (157 mg, 0.60 mmol) y DTAD (138 mg, 0.60 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 1 hora adicional. Se agregó metilamina 2M en THF (2 ml) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 64 horas. La mezcla de reacción se concentró y el residuo se separó entre agua (10 ml) y DCM (15 ml). El DCM se cargó en una columna de sílice y se eluyó con 2.5 a 5% (20:1 MeOH/conc. NH3(aq)). Las fracciones requeridas se combinaron para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (40 mg, 20%); Espectro RMN: 2.06-2.22 (m, 2H), 2.64 (d, 3H), 3.55-3.67 (m, 2H), 4.83 (t, 1H), 5.06-5.15 (m, 1H), 5.29 (s, 2H), 6.99 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.63-7.76 (m, 2H), 7.82-7.92 (m, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 10.45 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 494. Eiemplo 36 (2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5- il)oxi]-4-hidroxi-N-(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)butanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 35, utilizando 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 150 mg, 0.40 mmol),(S)-(-)-a-hidroxi-?-butirolactona (47 µl, 0.60 mmol) y 2-(metilamino)etanol (192 µl, 2.0 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (135 mg, 61%); Espectro RMN: (140°C) 1.27 (s, 6H), 2.20 (q, 2H), 3.38-3.47 (m, 2H), 3.65-3.73 (m, 2H), 4.23 (bs, 2H), 5.20 (t, 1H), 5.27 (s, 2H), 7.08 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.23-7.33 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.83 (t, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 10.42 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 552. Eiemplo 37 (2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-hidroxi-N,N-dimetilbutanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 35, utilizando 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 150 mg, 0.40 mmol),(S)-(-)-a-hidroxi-?-butirolactona (47 µl, 0.60 mmol) y 2M dimetilamina en THF (1.0 ml, 2.0 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (111 mg, 52%); Espectro RMN: (140°C) 2.16-2.30 (m, 2H), 3.07 (s, 6H), 3.72 (t, 2H), 4.28 (bs, 1H), 5.28 (s, 2H), 5.80 (t, 1H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.33 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.77-7.87 (m, 2H), 8.20 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.70 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 508. Eiemplo 38 (2R)-2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-hidroxi-N-(2-hidroxietil)-N-metilbutanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 35, utilizando 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 150 mg, 0.40 mmol),(S)-(-)-a-hidroxi-?-butirolactona (47 µl, 0.60 mmol) y N-metiletanolamina (162 µl, 2.0 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (90 mg, 42%); Espectro RMN: (140°C) 2.13-2.28 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.37-3.48 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.70 (t, 2H), 4.25 (bs, 2H), 5.28 (s, 2H), 5.83 (t, 1H), 7.25 (d, 2H), 7.33 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.69-7.88 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.73 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 538. Eiemplo 39 (3R)-3-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-morfolin-4-il-4-oxobutan-1-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 35, utilizando 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 150 mg, 0.40 mmol),(S)-(-)-a-hidroxi-?-butirolactona (47 µl, 0.60 mmol) y morfolina (175 µl, 2.0 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (165 mg, 75%); Espectro RMN: (CDCI3) 2.13-2.23 (m, 2H), 3.52-3.73 (m, 8H), 3.75-3.92 (m, 2H), 5.22 (s, 2H), 5.67 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.57-7.72 (m, 4H), 8.01 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 11.27 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 550. Eiemplo 40 (3R)-3-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-oxo-pirrolidin-1-ilbutan-1-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 35, utilizando 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 150 mg, 0.40 mmol),(S)-(-)-a-h¡drox¡-?-butirolactona (47 µl, 0.60 mmol) y pirrolidina (164 µl, 2.0 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (140 mg, 66%); Espectro RMN: (CDCI3) 1.75-1.90 (m, 2H), 1.91-2.05 (m, 2H), 2.12-2.29 (m, 2H), 3.36-3.63 (m, 4H), 3.74-3.93 (m, 2H), 5.22 (s, 2H), 5.44 (dd, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.99-7.06 (m, 2H), 7.13-7.18 (m, 1H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.56-7.74 (m, 3H), 8.06 (d, 1H), 8.46-8.57 (m, 2H), 11.04 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 534. Eiemplo 41 (3R)-3-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-(4-metilpiperazin-1-il)-4-oxobutan-1-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 35, utilizando 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 150 mg, 0.40 mmol),(S)-(-)-a-hidroxi-?-butirolactona (47 µl, 0.60 mmol) y 1-metilpiperazina (192 µl, 0.20 mmol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (201 mg, 90%); Espectro RMN: (CDCU) 2.13-2.24 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.35-2.52 (m, 4H), 3.56-3.73 (m, 4H), 3.77-3.90 (m, 2H), 5.22 (s, 2H), 5.57-5.64 (m, 1H), 6.91-7.00 (m, 2H), 7.13-7.18 (m, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.47-7.55 (m, 1H), 7.57-7.73 (m, 3H), 8.06 (d, 1H), 8.52 (s, 2H), 10.83 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 563. Eiemplo 42 2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-¡l)oxi]-2-metilpropanamida A una suspensión de 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 150 mg, 0.40 mmol) en 1,4-dioxano (25 ml) se le agregó carbonato de cesio (430 mg, 1.32 mmol) e hidruro de sodio (60% de dispersión en aceite mineral, 53 mg, 1.32 mmol). La mezcla se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno durante 30 minutos a una temperatura de 50°C, Se agregó 2-Bromo-2,2-dimetilacetamida (219 mg, 1.32 mmol) y la mezcla se calentó bajo una atmósfera de nitrógeno a una temperatura de 100°C durante 16 horas. La mezcla se enfrío a temperatura ambiente y se agregó una solución de cloruro de amonio saturada (5 ml). La mezcla se concentro in vacuo y el residuo se agitó con una mezcla de una solución saturada de carbonato de hidrógeno de sodio. El precipitado resultante se eliminó mediante filtración y la capa acuosa se extractó con DCM (x6). El precipitado y los extractos DCM, se combinaron y cromatografiaron extrayendo con 0 a 4% (10:1 MeOH/conc. NH3(aq)) en DCM para producir un sólido el cual se trituró con acetato de etilo para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (70 mg, 38%); Espectro RMN: 1.75 (s, 6H), 5.32 (s, 2H), 6.89 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.88 (td, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.42 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 464. Eiemplo 43 2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,2-dimetilpropanamida A una solución de 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-6,6-dimetil-4H-[1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (70 mg, 0.157 mmol) en THF (2 ml) se le agregó una solución de metilamina 2M en THF (2.0 ml, 2.0 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y posteriormente los solventes y la amina en exceso se eliminaron in vacuo para producir un sólido, el cual se cristalizó a partir de acetato de etilo para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (40 mg, 53%); Espectro RMN: 1.72 (s, 6H), 2.66 (s, 3H), 5.31 (s, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.61 (m, 2H), 7.70 (t, 1H), 7.87 (td, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.42 (m, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 10.27 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 478. El 4-[3-cl o ro-4-( pirid in-2-il metoxi )fenil]-6,6-dimetil-4H- [1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona, utilizado como el material de partida, se obtuvo utilizando el procedimiento general que se describe en el Ejemplo de Referencia 27 de la publicación WO 03/077847, tal como se indica a continuación: 4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (preparado como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 150 g, 3.96 mmol) y 1 ,1 ,1-tricloro-2-metil-2-propanol (1.66 g, 10 mmol) se suspendieron en acetona (100 ml) y se agregó en porciones de hidróxido de sodio pulverizado (1.44 g, 36.0 mmol). Y la reacción se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente, tiempo en el cual se formó un precipitado color crema. Este se recolectó mediante filtración y lavó con acetona. Posteriormente el sólido se disolvió en agua y el pH de la solución se ajustó a pH = 5 mediante la adición de una solución de cloruro de amonio saturada, la cual originó que se precipitara un sólido color café claro de la solución. La reacción se agitó durante 2 horas, posteriormente el sólido se recolectó mediante filtración, se lavó con agua y se secó para producir ácido 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-2- metilpropanoico en la forma de un sólido color café claro (1.25 g, 68%); Espectro RMN: 1.77 (s, 6H), 5.30 (s, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.64 (dd, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.89 (td, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.55 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 465. Se disolvió ácido 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-2-metilpropanoico (1.24 g, 2.67 mmol) en DMA (30 ml), posteriormente se agregaron di-iso-propiletilamina (512 µl, 2.94 mmol) y HATU (1.12 g, 2.94 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que el análisis TLC mostró el consumo total del material de partida. Los solventes se eliminaron in vacuo y el residuo se dividió entre DCM y agua. La capa DCM se cargó sobre una columna de sílice y eluyó con 2 a 4% (10:1 MeOH/conc. NH3(aq)) en DCM. La evaporación de las fracciones adecuadas produjo 4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-6,6-dimetil-4H-[1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (1.11 g, 93% de producción, el cual se cristalizó al momento de asentarse; Espectro RMN: 1.55 (s, 6H), 5.34 (s, 2H), 7.19 (dd, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.92 (td, 1H), 7.96 (t, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.80 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 447. Eiemplo 44 2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,(2-hidroxi-1,1 -dimetil etil)-2-metilpropanamida Se repitió el procedimiento descrito en el ejemplo 43, utilizando 4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-6,6-dimetil-4H- [1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (preparado como se describe en el ejemplo 43, preparación de materiales de partida, 70 mg, 0.157 mmol) y 2-amino-2-metilpropan-1-ol (500 mg, 5.62 mmol) con la reacción sometida a reflujo durante 16 horas, y posteriormente cormatografiada extrayendo con 2 a 5% (10:1 MeOH/conc. NH3(aq)) en DCM para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (35 mg, 42%); Espectro RMN: 1.23 (s, 6H), 1.71 (s, 6H), 3.41 (d, 2H), 4.79 (t, 1H), 5.30 (s, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.38 (m, 3H), 7.59 (d, 1H), 7.66 (dd, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.88 (td, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.36 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 536. Eiemplo 45 2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,(2-hidroxietil)-2-metilpropanamida Se repitió el procedimiento descrito en el ejemplo 43, utilizando 4-[3-cloro-4-(pi ridin-2-il metoxi )fenil]-6, 6-d i meti I-4H- [1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (obtenido como se describe en el ejemplo 43, preparación de materiales de partida, 70 mg, 0.157 mmol) y etanolamina (500 mg, 8.20 mmol) con la reacción sometida a reflujo durante 16 horas. El sólido resultante se lavó con iso-propanol y THF y posteriormente se cristalizó a partir de acetato de etilo para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (30 mg, 38%); Espectro RMN: 1.72 (s, 6H), 3.20 (q, 2H), 3.38 (q, 2H), 4.61 (t, 1H), 5.29 (s, 2H), 6.78 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.61 (m, 2H), 7.68 (t, 1H), 7.89 (td, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.42 (t, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 10.29 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 508. Eiemplo 46 2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,N-bis(2-hidroxietil)-2-metilpropanamida Se repitió el procedimiento descrito en el ejemplo 43, utilizando 4-[3-cloro-4-(pi rid i n-2-i I metoxi )f eni I] -6, 6-d i metil-4 H- [1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (obtenido como se describe en el ejemplo 43, preparación de materiales de partida, 70 mg, 0.157 mmol) y dietanolamina (500 mg, 4.76 mmol) con la reacción sometida a reflujo durante 16 horas, y posteriormente cormatografiada extrayendo con 4 a 7% (10:1 MeOH/conc. NH3(aq)) en DCM para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (24 mg, 28%); Espectro RMN: 1.81 (s, 6H), 3.37 (m, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 3.72 (m, 2H), 4.68 (t, 1H), 4.73 (t, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.85 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.37 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.60 (t, 1H), 7.88 (td, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 9.99 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 552. Eiemplo 47 2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N,2-dimetilpropanamida Se repitió el procedimiento descrito en el ejemplo 43, utilizando 4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-6,6-dimetil-4H- [1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (obtenido como se describe en el ejemplo 43, preparación de materiales de partida, 70 mg, 0.157 mmol) y N-metiletanolamina (500 mg, 8.20 mmol) con la reacción agitada a temperatura ambiente durante 16 horas. El sólido resultante fue re-cristalizado a partir de acetato de etilo para producir el compuesto del título en la forma de un sólido blanco (39 mg, 48%); Espectro RMN: 1.82 (s, 6H), 3.13 (s, 3H), 3.54 (s, 4H), 4.34 (m, 1H), 5.28 (s, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.66 (t, 1H), 7.85 (td, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 9.92 (s, 1h); Espectro de masa: MH* 522. Eiemplo 48 (3R)-1-{2-[(4-{[3-Cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-2-metilpropanoil}pirrolidin-3-ol Se repitió el procedimiento descrito en el ejemplo 43, utilizando 4-[3-cloro-4-(pi rid i n-2-i I metoxi )f eni I] -6, 6-d i metil-4 H- [1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (obtenido como se describe en el ejemplo 43, preparación de materiales de partida, 70 mg, 0.157 mmol) y (R)-( + )-3-hidroxipirrolidina (500 mg, 4.76 mmol) con la reacción sometida a reflujo durante 16 horas, y posteriormente cormatografiada extrayendo con 3 a 6% (10:1 MeOH/conc. NH3(aq)) en DCM para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (7 mg, 8%); Espectro RMN: 1.60 (m, 1H), 1.85 (s, 6H), 1.88 (m, 1H), 2.66 (m, 3H), 2.92 (dd, 1H), 5.27 (m, 1H), 5.31 (s, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.69 (t, 1H), 7.87 (td, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.18 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 534. Eiemplo 49 N-(2-Hidroxietil)-2-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida Se repitió el procedimiento descrito en el ejemplo 43, utilizando 4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-6,6-dimetil-4H- [1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (30 mg, 0.070 mmol) y etanolamina (500 µl, 8.30 mmol) con la reacción sometida a reflujo durante 16 horas, y posteriormente cormatografiada extrayendo con 4 a 7% (10:1 MeOH/conc. NH3(aq)) en DCM para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (21 mg, 62%); Espectro RMN: 1.72 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 3.21 (q, 2H), 3.39 (q, 2H), 4.60 (t, 1H), 5.23 (s, 2H), 6.76 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.67 (m, 3H), 7.87 (td, 1H), 8.43 (t, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.16 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 488. El 4-[3-metil-4-(piridin-2-i I metoxi )fe ni l]-6, 6-d i metil-4 H-[1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona utilizado como el material de partida, se obtuvo como se indica a continuación: Se disolvió 4-Cloro-5-fluoroquinazolina (obtenido como se describe en el ejemplo 1, preparación de materiales de partida 6.76 g, 37.00 mmol) en iso-propanol (200 ml) y se agregó 4-amino-2-metilfenol (5.00 g, 40.7 mmol). La mezcla se calentó durante reflujo durante 2, originando que se precipitara un sólido color amarillo. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente. El sólido se recolectó mediante filtración. El sólido se disolvió en una mezcla en ebullición de metanol (500 ml) y agua (100 ml) para producir una solución color café. Con agitación vigorosa, la solución se hizo base con amonia acuosa (0.880, 10 ml), originando que se precipitara un sólido color café claro. La mezcla se concentró in vacuo a un volumen tal que todo el metanol, dejando el producto en la forma de una suspensión en solución acuosa. La suspensión fue enfriada; el sólido fue recolectado mediante filtración, triturado con acetato de etilo y secado sobre P2O5 en un horno de vacío para producir 2-metil-4-[(5-fluoroquinazolin-4-il)amino]fenol en la forma de un sólido color café claro (8.18 g, 82%); Espectro RMN: 3.30 (s, 3H), 6.78 (d, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.78 (m, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.88 (d, 1H), 9.22 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 270. A una suspensión de 2-metil-4-[(5-fluoroquinazolin-4-il)amino]fenol (2.0 g, 7.43 mmol) en DMF (75 ml), se le agregó carbonato de potasio (5.13 g, 37.15 mmol) y clorhidrato de cloruro de picolilo (1.34 g, 8.18 mmol). La reacción se sónico durante 5 minutos en un baño de limpieza ultrasónico y posteriormente se agitó durante 3 días a temperatura ambiente. El solvente se eliminó in vacuo, se agregó agua al residuo, el cual posteriormente se extractó con DCM (x3). La capa orgánica se evaporó y el residuo se cromatografió extrayendo con 0 a 4% (10:1 MeOH(conc. NH3(aq)) en DCM para producir 5-flúoro-N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]quinazolin-4-amina en la forma de un sólido blanco (1.50 g, 56%); Espectro RMN: 2.27 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 7.02 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.85 (m, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.98 (s, 1H): Espectro de mas: MH* 360. Se agregó N-Acetilaminolamina (230 µl, 2.50 mmol) en forma de gotas bajo nitrógeno a una suspensión de dispersión de hidruro de sodio al 60% (100 mg, 2.50 mmol) en DMA anhidro (20 ml). La mezcla se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno durante 20 minutos hasta que terminó la efervescencia. Se agregó 5-Flúoro-N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]quinazolin-4-amina (360 mg, 1.00 mmol), y la mezcla se calentó bajo una atmósfera de nitrógeno a una temperatura de 130°C durante 6 horas. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y se agregó a una solución de cloruro de amonio saturada (5 ml). La mezcla se concentró in vacuo y el residuo se agitó con una mezcla de solución de carbonato de hidrógeno saturada (100 ml). El precipitado resultante se recolectó mediante filtración y la trituración del sólido con acetato de etilo caliente produjo 4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol en la forma de un sólido color amarillo (125 mg, 35%); Espectro RMN: 2.28 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 6.65 (m, 2H), 7.02 (d, 1H), 7.36 (dd, 2H), 7.52 (m, 3H), 7.56 (d, 1H), 7.87 (td, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.59 (d, 1H); Espectro de masa: MH* 359.

Se suspendió 4-{[3-Metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (120 mg, 0.34 mmol) en acetona (25 ml) y 1 ,1 ,1 ,-tricloro-2-metil-2-propanol (166 mg, 1.00 mmol) se agregó seguido de hidróxido de sodio pulverizado (120 mg, 3 mmol). La reacción se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente, tiempo en el cual se formó un precipitado color crema. Éste se recolectó mediante filtración y se lavó con acetona. Posteriormente el sólido se disolvió en agua y el pH de la solución se ajustó a pH = 5 mediante la adición de una solución de cloruro de amonio saturada, la cual originó la formación de un precipitado gelatinoso. La reacción se agitó durante 2 horas, posteriormente se recolectó el sólido mediante filtración, se lavó con agua y se seco para producir ácido 2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-2-metilpropanoico en la forma de un sólido verde obscuro (41 mg, 27%); Espectro RMN: 1.79 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 7.03 (d, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.56 (m, 3H), 7.71 (t, 1H), 7.87 (td, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.44 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 445. Se disolvió ácido 2-[(4-{[3-Metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-2-metilpropanoico (38 mg, 0.086 mmol), en DMF (5 ml), posteriormente se agregaron di-iso-propilamina (16 µl, 0.094 mmol) y HATU (36 mg, 0.094 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Los solventes se eliminaron in vacuo y el residuo se dividió entre DCM y agua. La capa DCM se cargó en una columna de sílice; la columna se eluyó con 0 a 2% (10:1 MeOH(conc. NH3(aq)) en DCM. La evaporación de las fracciones adecuadas produjo 4-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-6, 6-dimet il-4 H-[1,4]oxazepino[5, 6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona en la forma de una goma incolora (32 mg, 88% rendimiento); Espectro RMN: 1.55 (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 6.98 (dd, 1H), 7.07 (m, 2H), 7.33 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.90 (td, 1H), 7.96 (t, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.77 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 427. Eiemplo 50 N,2-Dimetil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida Se repitió el procedimiento descrito en el ejemplo 43, utilizando 4-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-6,6-dimetil-4H- [1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (obtenido como se describe en el ejemplo 49, preparación de materiales de partida, 30 mg, 0.07 mmol) y metilamina 2M en THF (5.0 ml, 5.0 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, y posteriormente se eliminaron los solventes y amina en exceso in vacuo para producir un sólido el cual se cristalizó a partir de acetato de etilo/isohexano para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (31 mg, 97%); Espectro RMN; 1.72 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.67 (d, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.72 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.87 (td, 1H), 8.43 (q, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.14 (s, 1H): Espectro de masa: MH* 458.

Eiemplo 51 2-{[4-({3-Metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida Una mezcla de ácido{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acético (120 mg, 0.27 mmol), diisopropiletilamina (72 µl, 0.4 mmol) y HATU (155 mg, 0.41 mmol) se agitaron a temperatura de 50°C durante 18 horas. Después de enfriar, se sometió a burbujeo la amonia gaseosa a través de la mezcla durante 15 minutos. Después de la evaporación de los solventes in vacuo, el residuo se trituró con agua. El pH de la solución se ajustó a 8 mediante la adición de 5% de solución de bicarbonato de sodio acuoso. Se filtró el precipitado color beige resultante, se lavó con agua y éter y se secó sobre P2O5 bajo alto vacío. El precipitado se agitó en acetato de etilo durante 1 hora, se filtró y se secó bajo vacío a una temperatura de 50°C para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color beige (140 mg, 78%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSO-d6 + CF3CO2D) 2.29 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 5.01 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 8.09 (m, 2H), 8.74 (s, 1H), 8.96 (s, 1H); Espectro de masa MH* 416. El ácido{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolina-5-il]oxi}acético utilizado como el material de partida, se obtuvo como se indica a continuación: Se agregó en porciones hidruro de sodio (25.6 g, 60% dispersión en aceite, 0.64 mol) a una solución de 5-hidroxi-2-metilpiridina (70 g, 0.64 mol) en DMA (700 ml), manteniendo al mismo tiempo la temperatura debajo de 40°C. Al final de la adición, la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se agregó lentamente 2-flúoro-5-nitrotolueno (91.3 g, 0.59 mol) en DMA (100 ml). La mezcla se agitó a una temperatura de 80°C durante 3 horas, posteriormente se enfrió. Los solventes se eliminaron in vacuo el residuo se dividió entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera y se secó sobre MgSO . Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con acetato de etilo al 30% en éter de petróleo para producir 2-metil-5-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridina, en la forma de un aceite (141 g, 98%); espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 2.43 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 6.74 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.32 (s, 1H). Una mezcla de 2-metil-5-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridina (141g, 0.58 mol) y paladio sobre carbono al 10% (13 g) en acetato de etilo (200 ml) y etanol (700 ml) se agitó con atmósfera de hidrógeno (1.2 bar) durante 5 horas. Posteriormente la mezcla se purgó con nitrógeno y el catalizador se filtró. El filtrado se evaporó hasta secarse para producir 3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina, en la forma de un sólido color blanco (120.6 g, 98%); Espectro de masa: MH* 215. Se agregaron 3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina (6.42 g, 30 mmol) y cloruro de hidrógeno 4N en dioxano (7.55 ml, 30 mmol), una suspensión de 4-cloro-5-fluoroquinazolina (obtenido tal como se describe en el Ejemplo 1, preparación de materiales de partida, 5 g, 27.5 mmol) en acetonitrilo (100 ml). La mezcla se agitó a una temperatura de 80°C durante 2 horas. Después de enfriarse, el precipitado se lavó con acetonitrilo. Este precipitado se dividió entre DCM y una solución de bicarbonato de sodio acuoso al 5% y el pH se ajustó a 8. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre MgSO4. La evaporación de los solventes produjo 5-flúoro-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina en la forma de una goma obscura (9.3 g, 94%) la cual se cristalizó al momento de asentarse; Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 2.30 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 6.93 (d, 1H), 7.15-7.08 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.71 (s, 1H). Una mezcla de 5-flúoro-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina (10.8 g, 30 mmol) y metoxido de sodio (4.86 g, 90 mmol) en metanol (250 ml) se calentó a reflujo durante 16 horas. Después de enfriar y la evaporación de los solventes, el residuo se disolvió en diclorometano. Esta solución se lavó con agua y salmuera y se secó sobre MgSO4. La evaporación de los solventes produjo 5-metoxi-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina en la forma de un sólido color blanco (10.7 g, 96%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 2.29 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 4.12 (s, 3H), 6.92 (m, 2H), 7.12 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.63 (m, 2H), 8.27 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 9.78 (bs, 1H). Una mezcla de 5-metoxi-N-{3-metil-4[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina (10.4 g, 27 mmol) y clorhidrato de piridina (12.42 g, 108 mmol) en piridina (100 ml), se calentó a reflujo durante 2 horas. Después del enfriamiento y la evaporación de los solventes, el residuo se trituró en bicarbonato de sodio acuoso al 5% y la mezcla resultante se agitó durante 30 minutos. Se filtró el precipitado color amarillento, se lavó con agua y éter y se secó sobre P2O5 bajo alto vacío para producir 5-hidroxi-N-{3-metil-4[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina (9.3 g, 96%); Espectro RMN: (400MHz) 2.20 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 6.71 (m, 2H), 6.96 (d, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.60 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.36 (s, 1H). Se agregó en forma de gotas DEAD (0.7 ml, 4.47 mmol) a una solución de 5-hidroxi-N-{3-metil-4[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina (800 mg, 2.23 mmol), glucolato de metilo (0.258 ml, 3.35 mmol) y trifenilfosfina (1.17 g, 4.47 mmol) en DCM (30 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con acetato de etilo para producir {[4-({3-metil-4[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetato de metilo en la forma de un sólido color blanco (710 mg, 74%); Espectro de masa: MH* 431.

Una mezcla de {[4-({3-metil-4[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi} acetato de metilo (700 mg, 1.63 mmol) e hidróxido de sodio acuoso 2N (1.6 ml, 3.2 mmol) en etanol (10 ml) y THF (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Después de la evaporación de los solventes bajo vacío, el residuo se diluyó en agua y el pH se ajustó a 4 con ácido acético diluido. El precipitado color blanco se filtró, se lavó con agua y se secó sobre P2O5 bajo alto vacío para producir ácido {[4-({3-metil-4[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acético en la forma de un sólido color beige (640 mg, 94%); Espectro de masa: (400 MHz; DMSO-d6 + CF3CO2D) 2.29 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 5.16 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.85 (m, 3H), 8.06 (m, 2H), 8.71 (s, 1H), 8.98 (s, 1H). Eiemplo 52 N-(2-Hidroxietil)-2{[4-({3-metil-4[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51, con ácido{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 51, preparación de los materiales de partida, 140 mg, 0.32 mmol) y etanolamina (78 µl, 1.28 mmol) y la mezcla se agitó durante 18 horas para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color beige (115 mg, 75%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSO-d6 + CF3CO2D) 2.30 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.28 (t, 2H), 3.49 (t, 2H), 5.03 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.95 (m, 2H), 8.14-8.05 (m, 2H), 8.76 (s, 1H), 8.97 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 460. Eiemplo 53 N-Metil-2{[4-({3-metil-4[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51, con ácido{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 51, preparación de los materiales de partida, 140 mg, 0.32 mmol) y metilamina para producir el compuesto del título (140 mg, 75%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSO-d6 + CF3CO2D) 2.30 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 5.02 (s, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 8.13-8.05 (m, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.97 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 430. Eiemplo 54 N-(2-Hidroxietil)-N-metil-2{[4-({3-metil-4[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51, con ácido{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 51, preparación de los materiales de partida, 140 mg, 0.32 mmol) y 2-(metilamino)etanol (105 µl, 1.28 mmol) y la mezcla se agitó durante 3 días para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (74 mg, 47%), después de la purificación mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con 0-6% metanol en DCM; Espectro RMN: (400 MHz; 100°C) (2 rotámeros) 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.97 y 3.08 (s, 3H), 3.45 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 4.77 y 5.01 (m, 1H), 5.15 y 5.23 (s, 2H), 6.98 (m, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.38 (d, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.54 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 474. Eiemplo 55 N-{3-M eti l-4[(6-metil pirid i n-3-il)oxi]fenil}-5-(2-oxo-2-pi rrol idin- 1-iletoxi)quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51, con ácido{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acético (obtenido tal como se describe en el ejemplo 51, preparación de los materiales de partida, 140 mg, 0.32 mmol) y pirrolidina (108 µl, 1.28 mmol) excepto que la mezcla se agitó a una temperatura de 65°C durante 4 horas para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color beige (74 mg, 47%), después de la purificación mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con 0-6% metanol en DCM; Espectro RMN: (400 MHz; DMSO-d6 + CF3CO2D) 1.84 (t, 2H), 1.97 (t, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 3.44 (t, 2H), 3.50 (t, 2H), 5.23 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.09 (m, 2H), 8.75 (s, 1H), 8.96 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 470.

Eiemplo 56 N-{3-Metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-(2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 9, con 5-hidroxi-N -{3-metil -4 -[(6-met ilpiridin-3-il)oxi] fe nil}quinazolin-4-amina (obtenido tal como se describe en el ejemplo 51, preparación de los materiales de partida, 400 mg, 1.1 mmol) y 4-(cloroacetil)piperazina-l-carboxilato de ter-butilo (preparado de acuerdo con el método descrito en la publicación de Shuttleworth S.J. y asociados, Bioorg. Med. Chem. Lett; 2000, 10, 2501, 306 mg, 1.2 mmol) excepto que al final de la reacción después de la evaporación de los solventes in vacuo, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con 0 a 4.5% de metanol en DCM para producir un sólido (510 mg). Después de la eliminación de los solventes, se agitó una parte de este sólido (220 mg) con TFA (5 ml) durante 18 horas. Después de la evaporación de los solventes in vacuo, el residuo se diluyó en agua. El pH de la solución se ajustó a 11 mediante la adición de hidróxido de sodio acuoso 2N. El precipitado resultante se filtró, se lavó con agua y éter, y se secó sobre P2O5 bajo alto vacío para producir el compuesto del título (166 mg, 71%); Espectro RMN: (400 MHz) 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.37 (d, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.54 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 485.

Eiemplo 57 N-{3-Metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 18, con N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-(2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina (obtenido tal como se describe en el ejemplo 56, 225 mg, 0.46 mmol). La mezcla de reacción se diluyó con agua, y el precipitado se recolectó mediante filtración y posteriormente se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con 0 a 8% de metanol en DCM y la trituración del residuo en éter para producir el compuesto del título en la forma de un sólido pálido (112 mg, 48%); Espectro RMN: (400 MHz) 2.21 (s, 6H), 2.33 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 3.49 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.37 (d, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 11.12 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 499. Eiemplo 58 (2S)-2-{[4-({3-Metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51, con ácido(2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (150 mg, 0.34 mmol) y amonia para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color beige (115 mg, 55%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSO-d6 + CF3CO2D) 1.70 (d, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 5.34 (q, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 8.12-8.03 (m, 2H), 8.74 (s, 1H), 8.96 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 430. El ácido(2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico utilizado como el material de partida, se obtuvo como se indica a continuación: Se repitió el procedimiento que se describe en la preparación de materiales de partida del ejemplo 51, con 5-hidroxi-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amína (obtenido tal como se describe en el ejemplo 51, preparación de materiales de partida, 250mg, 0.70 mmol) y (R)-lactato de metilo (0.1 ml, 1.05 mmol) para producir (2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo (319 mg, 86%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.81 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.15 (q, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.70-7.40 (m, 3H), 7.84 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.65 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 445. Posteriormente se trató con hidróxido de sodio acuoso 2N de acuerdo con el procedimiento que se describe en la preparación de materiales de partida del ejemplo 51, para producir ácido(2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico en la forma de un sólido (237 mg, 78%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.69 (d, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 5.37 (q, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.18-7.24 (m, 3H), 7.36 (d, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.87 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.54 (s, 1H). Eiemplo 59 (2R)-2-{[4-({3-Metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51, con ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico y amonia para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color beige (155 mg, 77%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSO-d6 + CF3CO2D) 1.70 (d, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 5.34 (q, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 8.12-8.03 (m, 2H), 8.74 (s, 1H), 8.96 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 430. El ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico utilizado como el material de partida, se obtuvo como se indica a continuación: Se repitió el procedimiento que se describe en el material de partida del ejemplo 51, con 5-hidroxi-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina (obtenido tal como se describe en el ejemplo 51, preparación de materiales de partida, 600 mg, 1.68 mmol) y (S)-lactato de metilo (0.1 ml, 1.05 mmol) para producir (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo (623 mg, 84%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.81 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.15 (q, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.70-7.40 (m, 3H), 7.84 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.65 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 445. Posteriormente se trató con hidróxido de sodio acuoso 2N de acuerdo con el procedimiento que se describe en la preparación de materiales de partida del ejemplo 51 para producir ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico en la forma de un sólido (412 mg, 83%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.68 (d, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 5.34 (q, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.18-7.24 (m, 3H), 7.36 (d, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.87 (m, 2H), 8.18 (s, 1H), 8.53 (s, 1H). Eiemplo 60 (2R)-N-(2-Hidroxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51, con ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (obtenido tal como se describió en el ejemplo 59, preparación de materiales de partida, 200 mg, 0.46 mmol) y 2-(metilamino)etanol (244 µl, 3.04 mmol), excepto que después de la adición de 2-(metilamino)etanol, la mezcla se agitó a una temperatura de 65°C durante 18 horas. La purificación mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con 0 a 6% de metanol en DCM, fue seguida de purificación adicional en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiente), y trituración del residuo en éter para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color beige (22 mg, 10%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.60 (m, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.92 y 3.18 (s, 3H), 3.7-3.3 (m, 4H), 4.73 y 5.00 (m, 1H), 5.81 y 5.90 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.36-7.24 (m, 4H), 7.71 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.52 (s, 1H),11.02 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 61 2-Metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se sometió a burbujeo amonia a través de una solución de 6,6-dimetil-4-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-4H-[1,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (200 mg, 0.46 mmol) en DMF (3 ml) durante 15 minutos. Posteriormente se selló el envase y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Después de la evaporación de los solventes in vacuo, el residuo se trituró con agua. El precipitado color beige fue filtrado, lavado con agua y éter, y se secó sobre P2O5 bajo alto vacío para producir el compuesto en la forma de un sólido color beige (135 mg, 65%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.73 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 10.39 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 444. El 6,6-dimetil-4-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-4H-[1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona utilizado como el material de partida, se preparó como se indica a continuación: Se agregó en porciones hidróxido de sodio (1.34 g, 33.5 mmol) a una mezcla enfriada con hielo de 5-hidroxi-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina (obtenido tal como se describe en el ejemplo 51, preparación de materiales de partida, 1.5 g, 4.19 mmol) y 2-metil-1 ,1 ,1-tricloro-2-propanol (1.56 g, 8.38 mmol) en acetona (30 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. El precipitado resultante se lavó y filtró con acetona. El sólido resultante se disolvió en agua. El pH de la solución se ajustó a 4 mediante la adición de una solución de cloruro de amonio saturada, posteriormente una solución de ácido acético diluida. El precipitado resultante se filtró, lavó con agua y éter, posteriormente se secó sobre P2O5 a una temperatura de 50°C para producir ácido2-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico en la forma de un sólido color beige (1.23 g, 66%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.81 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 6.97 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.38 (d, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.50 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 445. Una mezcla de ácido 2-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6- metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amíno)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (700 mg, 1.6 mmol), diisopropiletilamina (279 µl, 1.6 mmol) y HATU (730 mg, 1.92 mmol) en DCM (10 ml) se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla se diluyó con DCM, se lavó con bicarbonato de sodio acuoso diluido y salmuera, y se secó sobre MgSO . Después de la evaporación de los solventes, el residuo fue purificado mediante cromatografía sobre gel de sílice extrayendo con acetato de etilo para producir 6,6-dimetil-4-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-4H-[1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona en la forma de una esponja (618 mg, 92%); Espectro de masa: MH* 427. Eiemplo 62 N,2-Dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 61 con 6,6-dimetil-4-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-4H- [1 ,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazolin-5(6H)-ona (obtenido tal como se describió en el ejemplo 61, preparación de materiales de partida, 200 mg, 0.46 mmol) y metilamina para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (180 mg, 84%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.72 (s, 6H), 2.23 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.64 (d, 3H), 6.72 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.43 (m, 1H),8.54 (s, 1H), 10.27 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 458.

Eiemplo 63 (3R)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol Se disolvió (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (200 mg, 0.432 mmol, ver material de partida del ejemplo 28) en pirrolidina de (S)-3 hidroxi (1 ml) y la solución se calentó en un sintetizador de microondas (CEM) a una temperatura de 140°C durante 20 minutos. La solución se agregó a agua (5 ml) y se extracto en diclorometano (2 x 10 ml). Los extractos combinados se secaron pasando a través de una columna de separación de fase, y posteriormente se cargaron en una columna de sílice empacada previamente (20 mg) y se eluyeron con 1% 880 NH3/ 10% metanol en DCM. Las fracciones relevantes se combinaron para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (67 mg, 30%); Espectro RMN: (373 K) 1.65 (d, 3H), 1.7-1.95 (bs, 1H), 1.95-2.05 (bs, 1H), 3.4-3.7 (bs, 2H), 4.35-4.45 (bs, 1H), 4.50-4.60 (bs, 1H), 5.25 (s, 2H), 5.50-5.60 (m, 1H), 7.18-7.20 (d, 1H), 7.23-7.28 (d, 1H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.35-7.40 (d, 1H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.75 (t, 1H), 7.80-7.90 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.55-8.65 (d, 1H), 10.75-10.85 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 520. Eiemplo 64 (3S)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 21 utilizando ácido(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico (200 mg, 0.44 mmol, ver material de partida de ejemplo 28) y (R)-3 hidroxipirrolidina (1 g) en THF (1 ml) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (55 mg, 26%); Espectro RMN: (373 K) 1.65 (d, 3H), 1.7-1.95 (bs, 1H), 1.95-2.05 (bs, 1H), 3.4-3.7 (bs, 2H), 4.35-4.45 (bs, 1H), 4.50-4.60 (bs, 1H), 5.25 (s, 2H), 5.50-5.60 (m, 1H), 7.18-7.20 (d, 1H), 7.23-7.28 (d, 1H), 7.30-7.35 (m, 1H), 7.35-7.40 (d, 1H), 7.55-7.60 (d, 1H), 7.65-7.75 (t, 1H), 7.80-7.90 (m, 2H), 8.20 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.55-8.65 (d, 1H), 10.75-10.85 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 520. Eiemplo 65 (3R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol A una solución de (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (100 mg, 0.225 mmol) y (R)-3-hidroxipirrolidina (500 µl, 6.03 mmol) en THF (4 ml), se calentó bajo reflujo durante 16 horas. La mezcla se evaporó, y el residuo se dividió entre DCM y agua. La capa orgánica se concentró in vacuo y el residuo se cristalizó a partir de acetato de etilo para producir el compuesto del título en la forma de un sólido cristalino color blanco (78 mg, 69%); Espectro RMN: 1.63 (d, 3H), 1.75-2.10 (m, 2H), 2.30 (s, 1H), 3.35-3.65 (m, 3H), 3.70 (m, 1H), 4.35 (m, 1H), 4.75 (rp, 1H), 5.20 (s, 1H), 5.51 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.67 (dd, 1H),7.73 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.83 (ddd, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.53 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 500. El (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo utilizado como material de partida, se obtuvo como se indica a continuación: A una suspensión de 4-{3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describió en el ejemplo 49, preparación de materiales de partida, 1253 mg, 3.50 mmol) en DCM (125 ml) se le agregó en secuencias lactato de S-metilo (501 µl, 5.25 mmol), trifenilfosfina (1376 mg, 5.25 mmol) y DTAD (1208 mg, 5.25 mmol). La mezcla se agitó durante 3 horas; la solución resultante se cargó en una columna de sílice, la cual se eluyó con acetato de etilo. La evaporación de las fracciones adecuadas produjeron (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo en la forma de una espuma color amarillo (1360 mg, 88%); Espectro RMN: 1.71 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 5.50 (q, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.70 (dd, 1H), 7.86 (ddd, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.60 (dd, 1H), 10.28 (s, 1H).

Eiemplo 66 (2R)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido tal como se describió en el ejemplo 65, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.225 mmol), se trató con metilamina (solución 2M en etanol 4ml, 8 mmol); la mezcla se irradió en un sintetizador de microondas enfocado CEM Explorer a una temperatura de 120°C durante 20 minutos. Los cristales resultantes se recolectaron mediante filtración y se lavaron con etanol frío para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (76 mg, 76%); Espectro RMN: 1.64 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.68 (d, 3H), 5.13 (q, 1H), 5.22 (s, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.36 (dd, 2H), 7.57 (d, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.87 (ddd, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.60 (d, 1H), 10.43 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 444. Eiemplo 67 (2R)-N-(2-Hidroxietil)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida Una solución de (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido tal como se describió en el ejemplo 65, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.225 mmol), en N- metiletanolamina (2 ml) se calentó a una temperatura de 75°C durante 30 minutos. La mezcla se evaporó, y el residuo se dividió entre DCM y agua. La capa orgánica se cargó en una columna de sílice, la cual se eluyó con 0 a 4% (10:1 MeOH/ conc. NH3 (aq)). La evaporación de las fracciones adecuadas produjo el compuesto del título en la forma de una espuma color amarillo (61 mg, 56%); Espectro RMN: 1.63 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.40-3.65 (m, 4H), 5.20 (s, 2H), 5.78 (m, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.31 (dd, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.66 (dd, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.83 (ddd, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 10.69 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 68 5-[(1R)-1-Metil-2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi) fenil]quinazolin-4- amina Una solución de (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazol¡n-5-il)oxi]propanoato de metilo (obtenido tal como se describió en el ejemplo 65, preparación de materiales de partida, 100 mg, 0.225 mmol), en pirrolidina (3 ml), se irradió en un sintetizador de microondas enfocado CEM Explorer a una temperatura de 140°C durante 30 minutos. La mezcla se evaporó, y el residuo se purificó mediante cromatografía de columna instantánea, extrayendo con 0 a 3.5% (10:1 MeOH/conc. NH3 (aq)) en DCM. La evaporación de las fracciones adecuadas y la cristalización del residuo a partir de acetato de etilo/iso-hexano produjo el compuesto del título en la forma de un sólido cristalino color blanco (38 mg, 35%); Espectro RMN: 1.59 (d, 3H), 1.83 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 3.34-3.49 (m, 3H), 3.76 (m, 1H), 5.22 (s, 2H), 5.59 (q, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.70 (dd, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.87 (ddd, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.59 (dd, 1H), 10.82 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 484. Eiemplo 69 2-Metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida A una suspensión de 4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol (obtenido tal como se describió en el ejemplo 49, preparación de materiales de partida, 143 mg, 0.40 mmol) en 1,4-dioxano (25 ml), se le agregó en secuencias carbonato de cesio (430 mg, 1.32 mmol) e hidruro de sodio (53 mg, 1.32 mmol). La mezcla se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno a una temperatura de 50°C durante 30 minutos. Se agregó 2-Bromo-2-metilpropanamida (219 mg, 1.32 mmol) a la solución resultante; la temperatura se elevó a 100°C y la mezcla se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno durante 16 horas adicionales. La mezcla se enfrío a temperatura ambiente, y se agregó la solución de cloruro de amonio acuoso saturada (4 ml). La mezcla se evaporó, y el residuo se agitó con una mezcla de DCM (50 ml) y la solución de carbonato de sodio acuosa saturada. El precipitado resultante se recolectó mediante filtración, y se combinó con la capa orgánica, y se concentró in vacuo. El residuo se cristalizó dos veces a partir de acetato de etilo para producir el compuesto del titulo en la forma de un sólido cristalino color blanco (39 mg, 22%); Espectro RMN: 1.72 (s, 6H), 2.42 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.67 (dd, 1H), 7.87 (ddd, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.60 (dd, 1H), 10.23 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 444. Eiemplo 70 N-(2-hidroxietil)-2-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el proceso que se describe en el ejemplo 61 utilizando etanolamina (4 equivalentes) en lugar de amonio, excepto que la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 semana. Después de la evaporación de los solventes el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 0 a 6% de metanol en DCM). Después de la evaporación de los solventes, el sólido se trituró en éter y se secó bajo vacío para producir el compuesto del título (165 mg, 72%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.82 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.25 (d, 1H) 7.46 (d, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.98 (t, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.94 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 71 N-(2-hidroxietil)-N,2-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 61, 2-(metilamino)etanol (4 equivalentes) en lugar de amonia, excepto que la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 semana. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 0 a 6% de metanol en DCM). Después de la evaporación de los solventes, el sólido se trituró en éter y se secó bajo vacío para producir el compuesto del título (55 mg, 23%); HPLC tR: 2.85 min; Espectro de masa: MH* 502. Eiemplo 72 (2S)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51 utilizando ácido(2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (150 mg, 0.34 mmol) y metilamina. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 0 a 6% de metanol en DCM). Después de la evaporación de los solventes, el sólido se trituró en éter y se secó bajo vacío para producir el compuesto del título en la forma de un sólido (155 mg, 72%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.64 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.67 (d, 3H), 5.15 (q, 1H), 7.00 (d, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.54 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 444. Eiemplo 73 (2S)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51, utilizando ácido(2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propano¡co (150 mg, 0.34 mmol) y etanolamina (4 equivalentes), excepto que la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas en la presencia de cernidores moleculares 4 Á Después de la filtración y evaporación de los solventes el sólido resultante se trituró en DCM para producir el compuesto del título (155 mg, 67%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.64 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 4.76 (m, 1H), 5.22 (q, 1H), 7.01 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.54 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 474. Eiemplo 74 (2S)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 51, utilizando ácido(2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (150 mg, 0.34 mmol) 2-(metilamino) etanol (4 equivalentes), excepto que la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas en la presencia de cernidores moleculares 4 Á.. Después de la filtración y evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 0 a 6% de metanol en DCM) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (130 mg, 55%); Espectro RMN: (400 MHz) (2 rotámeros) 1.60 (m, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.92 y 3.18 (s, 3H), 3.7-3.3 (m, 4H), 4.73 y 5.00 (m, 1H), 5.81 y 5.90 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.36-7.24 (m, 4H), 7.71 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.52 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 75 N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1S)-1-metil-2-morfolin-4-il-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Se agregaron 1-Hidroxibenzotriazole (23 mg, 0.17 mmol) posteriormente EDCl (32 mg, 0.17 mmol) a una mezcla de ácido(2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (60 mg, 0.14 mmol) y morfolina (18 µl, 0.21 mmol) en DMF (0.8 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 13 horas. Después de la evaporación de los solventes bajo vacío, el residuo se trituró en agua. El pH de la solución se ajustó a 8 mediante la adición de bicarbonato de sodio acuoso al 5%. La mezcla se extractó con DCM. La capa orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 0 a 5% de metanol en DCM) y se trituró en éter-pentano para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (31 mg, 43%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.57 (d, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.8-3.4 (m, 8H), 5.87 (q, 1H), 6.98 (d, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.54 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 500. Eiemplo 76 (3S)-1-((2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico y (S)-3-pi rrolid inol, excepto que la mezcla se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiente). Después de la evaporación de los solventes, la mezcla se trituró en éter para producir el compuesto del título en la forma de una espuma color blanco (81 mg, 70%); Espectro RMN: (400 MHz) (2 rotámeros) 1.60 (m, 3H), 2.1-1.7 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.6-3.3 (m, 3H), 3.78 (m, 1H), 4.29 y 4.38 (m, 1H), 4.98 y 5.13 (s br, 1H), 5.56 y 5.62 (m, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.29-7.19 (m, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 10.96 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 500. Eiemplo 77 (3S)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico y (S)-3-pirrolid inol , excepto que la mezcla se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiente). Después de la evaporación de los solventes, la mezcla se trituró en éter para producir el compuesto del título en la forma de una espuma color blanco (170 mg, 73%); Espectro RMN: (400 MHz) (2 rotámeros) 1.59 (m, 3H), 2.0-1.7 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.9-3.3 (m, 4H), 4.29 y 4.38 (m, 1H), 5.01 y 5.08 (s br, 1H), 5.62 y 5.67 (m, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.29-7.19 (m, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 11.00 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 500. Eiemplo 78 (3R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-3-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico y (R)-3- pi rro lid i no I , excepto que la mezcla se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiente). Después de la evaporación de los solventes, la mezcla se trituró en éter para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (177 mg, 76%); Espectro RMN: (400 MHz) (2 rotámeros) 1.60 (m, 3H), 2.1-1.7 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.6-3.3 (m, 3H), 3.78 (m, 1H), 4.29 y 4.38 (m, 1H), 4.98 y 5.13 (s br, 1H), 5.56 y 5.62 (m, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.29-7.19 (m, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.89 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 10.96 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 500. Eiemplo 79 (2R)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico y metilamina (se sometió a burbujeo en exceso en la mezcla de reacción para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (180 mg, 87%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.64 (d, 3H), 2.22 (S, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.67 (d, 3H), 5.15 (q, 1H), 7.00 (d, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 10.61 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 444. Eiemplo 80 (2R)-N-(2-hidroxietil)l-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico y etanolamina para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (188 mg, 85%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.64 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 4.76 (m, 1H), 5.22 (q, 1H), 7.01 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.54 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 474. Eiemplo 81 (2R)-N,N-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico y dimetilamina (solución 2N en metanol) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (100 mg, 47%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.58 (d, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 5.85 (q, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.52 (s. 1H); Espectro de masa: MH* 458.

Ejemplos 82 a 116 Procedimiento: Se agregó 1-Hidroxibenzotriazol (41 mg, 0.30 mmol) y posteriormente EDCl (58 mg, 0.30 mmol) a una mezcla de ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (107 mg, 0.25 mmol) y la amina correspondiente (0.37 mmol) en DMF (1 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 20 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiante). Después de la evaporación de los solventes, el residuo se disolvió en metanol al 10% en DCM (0.5 ml), se trituró con una mezcla de éter/pentano para producir el compuesto deseado. Eiemplo 82 (2R)-N-isopropil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: isopropilamina. La reacción se corrió en un envase sellado bajo irradiación en un sintetizador de microondas Personal Chemistry EMRYS™ Optimizer EXP a una temperatura de 100°C durante 10 minutos. Producción: 50 mg, 42%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.08 (d, 6H), 1.63 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.91 (m, 1H), 5.14 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC : 2.95 min; Espectro de masa: MH* 472. Eiemplo 83 (2R)-N-etil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: etilamina (solución acuosa al 70%). La reacción se corrió en un envase sellado bajo irradiación en un sintetizador de microondas Personal Chemistry EMRYS™ Optimizer EXP a una temperatura de 100°C durante 10 minutos. Producción: 50 mg, 51%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.04 (t, 3H), 1.64 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.16 (m, 2H), 5.15 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.44 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC t : 2.70 min; Espectro de masa: MH* 458. Eiemplo 84 (2R)-N-[2-(dietilamino)etil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: N,N-dietiletilenodiamina. Producción: 104 mg, 79%. Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.20 (m, 6H), 1.71 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 3.20 (m, 6H), 3.55 (m, 2H), 5.41 (q, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 8.06 (t, 1H), 8.11 (m, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.98 (s, 1H); HPLC tp: 1.87 min; Espectro de masa: MH* 529. Eiemplo 85 (2R)-N-[2-(dietilamino)etil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: N,N-dimetiletilenodiamina. Producción: 102 mg, 81%. Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.71 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.84 (s, 6H), 3.22 (m, 2H), 3.50 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 5.39 (q, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.94 (m, 2H), 8.06 (t, 1H), 8.11 (m, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.98 (s, 1H); HPLC tp: 1.81 min; Espectro de masa: MH* 501. Eiemplo 86 (2R)-N-ciclopropil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: ciclopropilamina. Producción: 67 mg, 57%. Espectro RMN: (400 MHz) 0.44 (m, 2H), 0.65 (m, 2H), 1.62 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.72 (m, 1H), 5.10 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.50 (bd, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC \R 2.69 min; Espectro de masa: MH* 470. Eiemplo 87 (2R)-N-(3-hidroxipropil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: 3-amino-1-propanol. Producción: 93 mg, 76%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.59 (m, 2H), 1.64 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 4.44 (t, 1H), 5.17 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.42 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tp: 2.40 min; Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 88 (2R)-N-(2-metoxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: 2-metoxietilamina. Producción: 61 mg, 50%. Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.68 (d, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.36 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 5.41 (q, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.96 (m, 2H), 8.06 (t, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.98 (s, 1H); HPLC tp: 2.57 min; Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 89 (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-(2-morfolin-4-iletil)propanamida Amina de partida: 4-(2-aminoetil)morfolina. Producción: 116 mg, 86%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.65 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.35 (m, 6H), 2.44 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 3.49 (m, 4H), 5.19 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.42 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tg; 2.09 min; Espectro de masa: MH* 543. Eiemplo 90 (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-(2-pirrolidin-1-iletil)propanamida Amina de partida: 1-(2-aminoetil)pirrolidina. Producción: 84 mg, 64%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.63 (m, 7H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.6-2.3 (m, 6H), 3.25 (m, 2H), 5.20 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.40 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC t„: 1.90 min; Espectro de masa: MH* 527. Eiemplo 91 (2R)-N-[2-(acetilamino)etil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: N-acetiletilenodiamina. Producción: 44 mg, 34%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.65 (d, 3H), 1.75 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 5.15 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.88 (bt, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.48 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H): HPLC tp: 2.37 min: Espectro de masa: MH* 515.

Eiemplo 92 (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]propanamida Amina de partida: 1-(3-aminopropil)4-4metilpiperazina. Producción: 115 mg, 81%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.55 (m, 2H), 1.65 (d, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.4-2.2 (m, 10H), 2.44 (s, 3H), 3.16 (m, 2H), 5.15 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.41 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tR: 1.88 min; Espectro de masa: MH* 570. Eiemplo 93 (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]propanamida Amina de partida: 1-(3-aminopropil)-2-pirrolidinona. Producción: 94 mg, 68%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.60 (m, 2H), 1.65 (d, 3H), 1.88 (m, 2H), 2.17 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.12 (m, 4H), 3.16 (m, 2H), 5.17 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.44 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tg: 2.66 min; Espectro de masa: MH* 553. Eiemplo 94 (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-[2-(metiltio)etil]propanamida Amina de partida: 2-(metiltio)etilamina. Producción: 103 mg, 82%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.65 (d, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.56 (m, 2H), 3.36 (m, 2H), 5.17 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.58 (bt, 1H); HPLC tp: 2.92 min; Espectro de masa: MH* 504. Eiemplo 95 (2R)-N-(3-metoxipropil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: 3-metoxipropilamina. Producción: 99 mg, 79%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.63 (m, 2H), 1.65 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.28 (t, 2H), 5.16 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.43 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tR: 2.75 min; Espectro de masa: MH* 502. Eiemplo 96 (2R)-N-ciclobutil-2{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: ciclobutilamina. Producción: 74 mg, 61%. Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.68 (m, 5H), 1.99 (m, 2H), 2.21 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 4.28 (m, 1H), 5.33 (q, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.96 (m, 2H), 8.06 (t, 1H), 8.15 (dd, 1H), 8.77 (d, 1H), 8.98 (s, 1H); HPLC tp: 3.04 min; Espectro de masa: MH* 484. Eiemplo 97 (2R)-N-[(2R)-2-hidroxipropil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: (R)-1-amino-2-propanol. Producción: 43 mg, 35%. Espectro RMN: (400 MHz) 0.98 (d, 3H), 1.65 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.10 (t, 2H), 3.68 (m, 1H), 4.76 (bd, 1H), 5.24 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.44 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tR: 2.45 min; Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 98 (2R)-N-[(2S)-2-hidroxipropil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: (S)-1-amino-2-propanol. Producción: 62 mg, 51%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.00 (d, 3H), 1.65 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.66 (m, 1H), 4.75 (bd, 1H), 5.27 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.41 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tR: 2.40 min; Espectro de masa: MH* 488.

Eiemplo 99 (2R)-N-[(2S)-2,3-dihidroxipropil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: S-3 amino-1 ,2-propanediol. Producción: 95 mg, 76%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.64 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.09 (m, 1H), 3.28 (m, 3H), 3.52 (m, 1H), 4.55 (bt, 1H), 4.84 (bd, 1H), 5.26 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.42 (bt, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tR: 2.33 min; Espectro de masa: MH* 504. Eiemplo 100 (2 R)-N-[(1R)-2-h ¡droxi- 1 -meti leti l]-2-{[4-({3-meti l-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: (R)-2-amino-1-propanol. Producción: 83 mg, 68%. Espectro RMN: (D400 MHz) 1.04 (d, 3H), 1.63 (d, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 3.85 (m, 1H), 4.79 (bt, 1H), 5.22 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.24 (bd, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tR: 2.41 min; Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 101 (2R)-N-[(1S)-2-hidroxi-1-metiletil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: (S)-2-amino-1-propanol. Producción: 15 mg, 12%.

Espectro RMN: (400 MHz) 1.06 (d, 3H), 1.63 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 3.85 (m, 1H), 4.76 (bt, 1H), 5.19 (q, 1H), 7.00 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.25 (bd, 1H), 8.54 (s, 1H); HPLC tR: 2.44 min; Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 102 N-[3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Amina de partida: morfolina. Producción: 36 mg, 29%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.57 (d, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.8-3.3 (m, 8H), 5.88 (q, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.90 (dd, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.53 (s, 1H); HPLC tR: 2.63 min; Espectro de masa: MH* 500. Eiemplo 103 (2R)-N-[2-(dimetilamino)etil]-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: (NNNJ-trimetiletilenodiamina. Producción: 38 mg, 30%. HPLC tR: 1.80 min; Espectro de masa: MH* 513. Eiemplo 104 5-[( 1R)-1 -meti I -2- (4-meti I piperazin- 1-il )-2-oxoetaxi]-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina Amina de partida: N-metilpiperazina.

Producción: 85 mg, 66%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.56 (d, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.4-2.2 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 3.7-3.4 (m, 4H), 5.88 (q, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.89 (dd, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.52 (s, 1H); HPLC tR: 1.88 min; Espectro de masa: MH* 513. Eiemplo 105 [(2R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-2-MJmetanol Amina de partida: (R)-2-pirrolidinemetanol. Producción: 94 mg, 73%. HPLC tR: 2.56 min; Espectro de masa: MH* 514. Eiemplo 106 [(2S)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-2-iljmetanol Amina de partida: (S)-2-pirrolidinemetanol. Producción: 74 mg, 58%. HPLC tR: 2.58 min; Espectro de masa: MH* 514. Eiemplo 107 1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-4-ol Amina de partida: 4-hidroxipiperidina. Producción: 81 mg, 63%.

Espectro RMN: (400 MHz) 1.5-1.2 (m, 2H), 1.56 (d, 3H), 1.9-1.7 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.3-3.1 (m, 2H), 4.0-3.7 (m, 3H), 4.81 (m, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.52 (s, 1H): HPLC tR: 2.44 min: Espectro de masa: MH* 514. Eiemplo 108 (2R)-N,N-bis(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: dietanolamina. Producción: 34 mg, 26%. Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.66 (d, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 3.8-3.2 (m, 8H), 6.06 (q, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.04 (m, 2H), 8.17 (dd, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.97 (s, 1H); HPLC tR: 2.15 min: Espectro de masa: MH* 516. Eiemplo 109 (2R)-N-etil-N-(hidroxietil)2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: 2-etilaminoetanol. Producción: 45 mg, 36%. HPLC tR: 2.47 min; Espectro de masa: MH* 502. Eiemplo 110 (2R)-N,N-bis(2-metoxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolín-5-il]oxi}propanamida Amina de partida: bis(2-metoxietil)amina.

Producción: 27 mg, 20%. HPLC tp: 2.97 min; Espectro de masa: MH* 546. Eiemplo 111 5-[(1R)-2-(4-eti I piperazin- 1-il)- 1 -meti l-2-oxoetil]-N-3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina Amina de partida: N-etilpiperazina. Producción: 75 mg, 57% . Espectro RMN: (400 MHz) 1.01 (t, 3H), 1.57 (d, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.4-2.2 (m, 6H), 2.44 (s, 3H), 3.7-3.4 (m, 4H), 5.88 (q, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.89 (dd, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.52 (s, 1H); HPLC tR: 1.80 min; Espectro de masa: MH* 527. Eiemplo 112 (3R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-3-ol Amina de partida: (R)-3-hidroxipiperidina. Producción: 72 mg, 56%. HPLC tR: 2.47 min; Espectro de masa: MH* 514. Eiemplo 113 (2S)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-3-ol Amina de partida: (S)-3-hidroxipiperidina. Producción: 47 mg, 37%. HPLC tR: 2.45 min; Espectro de masa: MH* 514.

Eiemplo 114 4-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazin-2-ona Amina de partida: piperazin-2-ona. Producción: 91 mg, 71%. HPLC tR: 2.07 min; Espectro de masa: MH* 513. Eiemplo 115 [1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}am¡no)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-4-iljmetanol Amina de partida: 4-(hidroximetil)piperidina. Producción: 26 mg, 19%. HPLC tR: 2.36 min; Espectro de masa: MH* 528. Eiemplo 116 4-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazina-1-carboxilato de ter-butilo Amina de partida: 1 -ter-butoxicarboni piperazi na. Producción: 107 mg, 71%. HPLC tR: 3.38 min; Espectro de masa: MH* 599. Eiemplo 117 N-3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina Se agregó cloruro de hidrógeno (4N en dioxano, 1 ml) a 4-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazina-1-carboxilato de ter-butilo (85 mg). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de la evaporación de los solventes, el sólido resultante se secó bajo alto vacío para producir el compuesto del título en la forma de una sal de clorhidrato (80 mg, 93%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.56 (d, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.9-2.7 (m-4H), 3.7-3.3 (m, 4H), 5.86 (q, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.90 (dd, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.52 (s, 1H): HPLC : 1.51 min; Espectro de masa: MH* 499. Eiemplo 118 5-[(1R)-2-azetidin-1-il-1-metil-2-oxoetoxi]-N-{3-met¡l-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (200 mg, 0.47 mmol) de azetidina para producir el compuesto del título en ia forma de una sólido color blanco (160 mg, 73%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.59 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.27 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 3.98 (m, 2H), 4.24 (m, 1H), 4.42 (m, 1H), 5.40 (q, 1H), 6.99 (d, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.83 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.53 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 470. Eiemplo 119 [1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)azetidin-3-ol Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (200 mg, 0.47 mmol) e hidrocloridrato de 3-hidroxiazetidina [preparado a partir de 1-ter-butoxicarbonil-4-hidroxiazetidina (2.5 g, 14.4 mmol, Falgueyret, J.P., J. Med. Chem, 2001, 44, 94) mediante el tratamiento con TFA (21 ml) en DCM (30 ml) a temperatura ambiente. Después de la evaporación del solvente, la mezcla se diluyó con agua; el pH se ajustó a 11 con hidróxido de sodio 2N; la extracción con éter, concentración hasta secarse y trituración en HCl 4N en dioxano produjo clorhidrato de 3-hidroxiazetidina crudo] para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (40 mg, 18%) excepto que después de 24 horas de reacción, se agregaron 1-hidroxibenzotriazol (1.2 eq) y EDCl (1.2 eq) adicionales. La mezcla se agitó durante 18 horas más y se inyectó en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19mm, longitud 100mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua de acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiente); HPLC tR: 2.19 min; Espectro de masa: MH* 486. Eiemplo 120 (2R)-N-(2-metoxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (200 mg, 0.47 mmol) y (2-metoxietil)metilamina para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (15 mg, 67%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) (2 rotámeros) 1.62 (m, 3H), 2.38 (2 singletos, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.17 y 2.94 (s, 3H), 3.25 (2 singletos, 3H), 3.8-3.45 (m, 4H), 6.02 y 5.98 (q, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.98 (dd, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.13 (dd, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.95 (s. 1H): Espectro de masa: MH* 502. Eiemplo 121 (2R)-N,N-dietil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilp¡rid¡n-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (200 mg, 0.47 mmol) y dietilamina para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (125 mg, 55%) excepto que la mezcla se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiente); Espectro RMN: (400 MHz) 1.09 (t, 3H), 1.20 (t, 3H), 1.61 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.30 (m, 1H), 3.50 (m, 3H), 5.93 (q, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 8.04 (t, 1H), 8.13 (dd, 1H), 8.76 (d, 1H), 8.96 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 486. Eiemplo 122 N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (200 mg, 0.47 mmol) y pirrolidina para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (140 mg, 62%) excepto que la mezcla se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiente); Espectro RMN: (400 MHz) 1.60 (d, 3H), 1.82 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.6-3.3 (m, 3H), 3.76 (m, 1H), 5.62 (q, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.28-7.18 (m, 3H), 7.35 (d, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.88 (dd, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.53 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 484. Eiemplo 123 (2R)-N-(3-hidroxipropil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el ejemplo 75, utilizando ácido(2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (200 mg, 0.47 mmol) y (3-hidroxipropil)metilamina (S. Koepke, J. Org. Chem. 1979, 44, 2718) para producir el compuesto del título en la forma de un sólido color blanco (115 mg, 50%), excepto que la mezcla se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiente); Espectro RMN: (400 MHz) (2 rotámeros) 1.59 (m, 3H), 1.75 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.13 y 2.90 (s, 3H), 3.6-3.3 (m, 4H), 4.70 y 4.45 (m, 1H), 5.87 y 5.81 (q, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.30-7.20 (m, 3H), 7.35 (d, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.03 y 7.99 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 11.04 y 11.02 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 502. Ejemplos 124 a 137 Procedimiento: Una mezcla de 5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-(3H)-ona (120 mg, 0.4 mmol), oxicloruro de fósforo (0.04 ml, 0.48 mmol) y diisopropiletilamina (0.18 ml, 1.0 mmol) en 1 ,2-dicloroetano (2 ml) se agitó a una temperatura de 80°C durante 3 horas. La mezcla se enfrió. La anilina adecuada (0.42 mmol) se agregó y los solventes se evaporaron bajo vacío. El residuo se diluyó con acetonitrilo (2 ml). La mezcla se agitó a una temperatura de 80 °C durante una hora. Los solventes se evaporaron bajo vacío. El residuo se diluyó en una mezcla de DMF-agua (3.5 ml : 0.5 ml) que contiene 2 gotas de amonia acuosa al 30% y se inyectó en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2 g/l de carbonato de amonio (gradiante) para producir el compuesto deseado. Eiemplo 124 N-[3-flúoro-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-flúoro-4-(piridin-3-iloxi)anilina. Producción: 191 mg; 59% de una escala de 0.66 mmol, excepto que después de la evaporación de la mezcla cruda, el residuo se diluyó con amonia metanólica 7N al 10% en DCM y, después de la evaporación en los solventes, se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: amonia metanólica 7N al 5% en DCM). Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.76 (m, 6H), 5.42 (q, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 8.27 (dd, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.69 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 490. El 3-flúoro-4-(piridin-3-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 1 ,2-diflúoro-4-nitrobenceno y 3-hidroxipiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 3-(2-flúoro-4-nitroxifenoxi)piridina: Producción: 13.2 g, 89%; Espectro de masa: MH* 235. 3-flúoro-4-(piridin-3-iloxi)anilina: Producción: 11.5 g, 100%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro de masa: MH* 205. El 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin- 4(3H)-ona, utilizado como material de partida, se elaboró como se indica a continuación: Se agregó en porciones hidruro de sodio (1.24 g, 60% en aceite, 31 mmol) a una solución de 5-metoxiquinazolin-4(3H)-ona (5g, 28.4 mmol, Solicitud de Patente Internacional WO96/09294 páginas 28 y 29) en DMF anhidro (50 ml) manteniendo al mismo tiempo la temperatura de 25°C. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se agregó pivalato de clorometilo (4.45 ml, 31 mmol) a temperatura ambiente durante 3 horas. Se agregaron hidruro de sodio (0.12 g, 3 mmol) y pivalato de clorometilo (0.67 ml, 4.5 mmol) adicionales y la mezcla se agitó durante otra hora. Después de la evaporación de los solventes bajo alto vacío, la mezcla se diluyó con agua y se extractó con DCM. Después de secar con sulfato de magnesio y de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: acetato de etilo-éter de petróleo, 6:4 a 8:2) para producir pivalato(5-metoxi-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)metilo en la forma de un sólido color blanco (7.4 g, 90%); HPLC tR: 2.69 min; Espectro de masa: MH* 291. Se agregó bromuro de magnesio (7g, 38 mmol) a una solución de pivalato(5-metoxi-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)metilo (7.4 g, 25.5 mmol) en piridina (25 ml). La mezcla se agitó a una temperatura de 120°C durante una hora. Después del enfriamiento, los solventes se evaporaron bajo alto vacío. Se agregó ácido acético diluido (15 ml en 100 ml de agua). El sólido precipitado se filtró, se lavó con agua y se secó bajo alto vacío en la presencia de P2O5 para producir pivalato(5-hidroxi-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)metilo en la forma de un sólido color blanco (6.33 g, 90%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.23 (s, 9H), 5.93 (s, 2H), 6.99 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.68 (t, 1H), 8.21 (s, 1H): Espectro de masa: MH* 277. Se agregaron en forma sucesiva trifenilfosfina (8.92 g, 34 mmol), 4-((S)-2-hidroxipropionil)morfolina (3.98 g, 25 mmol; Tasaka A., Chem. Pharm. Bull. 1993, 41, 1035) y DTAD (7.83 g, 34 mmol) a una solución de pivalato(5-hidroxi-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)metilo (5.8 g, 21 mmol) en DCM (60 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 45 minutos. Después de la evaporación de los solventes bajo vacío, el residuo se diluyó con amonia metanólica 7N (200 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 5 a 15% de amonia metanólica 7N en DCM) para producir (5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4(3H)-ona en la forma de un sólido color beige (4.77 g, 75%); HPLC tR: 1.53 min; Espectro de masa: MH* 304.

Eiemplo 125 N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina. Producción: 61 mg; 30% . Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.70 (d, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.54 (m, 2H), 3.72 (m, 6H), 5.37 (q, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.91 (dd, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.60 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 520. El 3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 2-cloro-1-flúoro-4-nitrobenceno y 2-hidroxi-5-metilpiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 5-(2-cloro-4-nitrofenoxi)-2-metilpiridina: Producción: 13.3 g, 91%; Espectro de masa: MH* 265. 3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina: Producción: 11.7 g, 100%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 2.51 (s, 3H), 3.70 (m, 2H), 6.56 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.05 (s, 2H), 8.20 (s, 1H). Eiemplo 126 N-[3-cloro-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-cloro-4-(piridin-3-iloxi)anilina.

Producción: 230 mg; 46% en una escala de 0.99 mmol excepto que después de la evaporación de la mezcla cruda, el residuo se diluyó con amonia metanólica 7N al 10% en DCM y, después de la evaporación de los solventes se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: amonia metanólica 7N al 5% en DCM). Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.75 (m, 6H), 5.41 (q, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.43 (m, 2H), 8.69 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 506. El 3-cloro-4-(piridin-3-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 2-cloro-1-flúoro-4-nitrobenceno y 3-hidroxipiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 3-(2-cloro-4-nitrofenoxi)piridina: Producción: 12.7 g, 96%; Espectro de masa: MH* 251. 3-cloro-4-piridin-3-iloxi)anilina: Producción: 11.2 g, 100%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 3.50 (m, 2H), 6.58 (dd, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.32 (s, 1H). Eiemplo 127 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-{4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina Anilina de partida: 4-[(6-metilpiridín-3-il)oxi]anilina.

Producción: 41 mg; 21% . Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.72 (d, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.72 (m, 6H), 5.38 (q, 1H), 6.80 (d, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.58 (t, 1H), 7.96 (d, 2H), 8.32 (d, 1H), 8.62 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 486. El 4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 1-flúoro-nitrobenceno y 2-hidroxi-5-metilpiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 2-metil-5-(4-nitrofenoxi)piridina: Producción: 15.8 g, 95%; Espectro de masa: MH* 231. 4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina: Producción: 13.6 g, 100%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro de masa: MH* 201. Eiemplo 128 5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[4-(piridin-3-iloxi)fenil]-quinazolin-4-amina Anilina de partida: 4-(piridin-3-iloxi)anilina. Producción: 26 mg; 14%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.72 (d, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.73 (m, 6H), 5.39 (q, 1H), 6.80 (d, 1H), 7.07 (d, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 8.01 (m, 2H), 8.34 (m, 1H), 8.43 (m, 1H), 8.69 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 472. El 4-(piridin-3-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 1-flúoro-4-nitrobenceno y 3- hidroxipiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 3-(4-nitrofenoxi)piridina: Producción: 10.3 g, 75%; Espectro de masa: MH* 217. 4-(piridin-3-iloxi)anilina: Producción: 8.7 g, 98%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro de masa: MH* 187. Eiemplo 129 N-{3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina. Producción: 42 mg; 21% . Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 2.51 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.72 (m, 6H), 3.89 (s, 3H), 5.40 (q, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.97 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.66 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 516. El 3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 2-bromo-5-nitroanisole y 2-hidroxi-5-metilpiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 5-(2-metoxi-4-nitrofenoxi)-2-metilpiridina: Producción: 14.4 g, 83%; excepto que la reacción se corrió en DMF a una temperatura de 110°C durante 16 horas; Espectro de masa: MH* 261. 3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina: Producción: 12.2 g, 100%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro de masa: MH* 231. Eiemplo 130 N-[3-metoxi-4-(piridin-3-iloxi)enil]5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-metoxi-4-(piridin-3-iloxi)anilina. Producción: 21 mg; 11% . Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.73 (m, 6H), 3.89 (s, 3H), 5.40 (q, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.49 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.66 (dd, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.66 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 502. El 3-metoxi-4-(piridin-3-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 2-bromo-5-nitroanisole y 3-hidroxipiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 3-(2-metoxi-4-nitrofenoxi)piridina: Producción: 6.65 g, 65%; excepto que la reacción se corrió en DMF a una temperatura de 110°C durante 16 horas; Espectro de masa: MH* 247. 3-metoxi-4-(piridin-3-iloxi)anilina: Producción: 5.74 g, 100%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro de masa: MH* 217.

Eiemplo 131 N-{3-flúoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-flúoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina. Producción: 31 mg; 16%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.71 (d, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.74 (m, 6H), 5.39 (q, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.17 (dd, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.78 (m, 1H), 8.23 (dd, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.61 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 504. El 3-flúoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 1 ,2-diflúoro-4-nitrobenceno y 2-hidroxi-5-metilpiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 5-(2-flúoro-4-nitrofenoxi)-2-metilpiridina: Producción: 17.3 g, 96%: Espectro de masa: MH* 249. 3-flúoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina: Producción: 14.7 g, 96%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro de masa: MH* 219. Eiemplo 132 N-{3-ciano-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-ciano-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina. Producción: 64 mg; 32%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.69 (d, 3H), 2.56 (s, 3H), 3.54 (m, 2H), 3.73 (m, 6H), 5.40 (q, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.30 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 8.24 (dd, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.63 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 511. El 3-ciano-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 2-flúoro-5-nitrobenzonitrilo y 2-hidroxi-5-metilpiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 5-(2-ciano-4-nitrofenoxi)-2-metilpiridina: Producción: 13.7 g, 81%: Espectro de masa: MH* 256. 3-ciano-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina: Producción: 11.8 g, 98%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro de masa: MH* 226. Eiemplo 133 N-{3-ciano-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1 R)-1 -metil^-morfolin^-il^-oxoetoxíjquinazolin^-amina Anilina de partida: 3-ciano-4-(piridin-3-iloxi)anilina. Producción: 32 mg; 16%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.72 (d, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.76 (m, 6H), 5.41 (q, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.65 (t, 1H), 8.33 (dd, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.68 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 497. El 3-ciano-4-(piridin-3-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 2-flúoro-5-nitrobenzonitrilo y 3-hidroxipiridina de acuerdo con el material de partida del ejemplo 51. 3-(2-ciano-4-nitrofenoxi)piridina: Producción: 12.0 g, 95%; Espectro de masa: MH* 242. 3-ciano-4-(piridin-3-iloxi)anilina: Producción: 10.2 g, 87%, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino; como un catalizador; Espectro de masa: MH* 212. Eiemplo 134 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxil]-N-[3-metil-4- (piridin-2-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-metil-4-(piridin-2-iloxi)anilina. Producción: 17 mg; 9%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 3.57 (m, 2H), 3.71 (m, 6H), 5.37 (q, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.85 (d,1H), 6.95 (m, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.63 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 486. El 3-metil-4-(piridin-2-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se preparó como se índica a continuación: Se agregó 2-fluoropiridina (16.9 g, 174 mol) a una mezcla de 2-metil-4-nitrofenol (25 g, 158 mol) y carbonato de potasio (65.7 g, 475 mol) en DMA (125 ml). La mezcla se calentó a una temperatura de 200°C durante 18 horas. Después de ampliarse, los sólidos fueron filtrados y enjuagados. El filtrado resultante se evaporó bajo alto vacío. El residuo se diluyó con agua y se extracto con DCM. La capa orgánica se seco sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (eluyente: DCM) para producir 2-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridina en la forma de un sólido amarillento (14.7 g, 40%); Espectro de masa: MH* 231. Se convirtió 2-(2-Metil-4-nitrofenoxi)piridina (14.7, 63.8 mol) en 3-metil-4-(piridin-2-iloxi)anilina mediante hidrogenación con óxido de platino en etanol utilizando un procedimiento similar al material de partida del Ejemplo 51. 3-metil-4-(piridin-2-iloxi)anilina: Producción: 11.6 g, 91% (sólido color blanco); Espectro de masa: MH* 201. Eiemplo 135 5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4- (piridin-3-iloxi)fenil]quinazolin-amina Anilina de partida: 3-metil-4-(piridin-3-iloxi)anilina. Producción: 59 mg; 31%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 2.26 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.72 (m, 6H), 5.38 (q, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.80 (dd,1H), 7.95 (d, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.64 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 486. El 3-metil-4-(piridin-3-iloxi)anilina utilizado como el material de partida se elaboró a partir de 2-fluoro-5-nitrotolueno y 3- hidroxipiridina de acuerdo con el material de partida Ejemplo 51. 3-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridina: Producción: 13.5 g, 93%; Espectro de masa: MH* 231. 3-metil-4-(piridin-3-iloxi)anilina: Producción: 11.5 g, 98%, excepto que la hidrogenación se llevó a cabo en etanol con óxido de platino como un catalizador; Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 2.10 (s, 3H), 3.5 (m, 2H), 6.53 (dd, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.30 (s, 1H). Eiemplo 136 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4- (piridin-4-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina Anilina de Partida: 3-metil-4-(piridin-4-iloxi)anilina. Producción: 60 mg; 13% en una escala de 0.99 mmol, excepto que después de la evaporación de la mezcla cruda, el residuo se diluyó con amonia metanólica 7N al 10% en DCM y, después de la evaporación de los solventes; se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: amonia metanólica 7N al 5% en DCM). Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 2.19 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.73 (m, 6H), 5.39 (q, 1H), 6.80 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.87 (dd, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.42 (d, 2H), 8.68 (s, 1H), 10.82 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 486. El 3-metil-4-(piridin-4-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se preparó como se índica a continuación: Una mezcla de 4-amino-2-metilfenol (5.5 g, 45 mmol), clorhidrato de 4-cloropiridina (7.4 g, 49.5 mmol) y ter-butóxido de potasio, (15 g, 135 mmol) en DMF (17 ml) - DMPU (70 ml) que se calentó a una temperatura de 100°C durante 20 horas. Después de enfriarse, la mezcla se diluyó con agua y se extractó con éter. La capa orgánica se lavó con agua y se armó y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: acetato d etilo) para producir 3-metil-4-(piridin-4-iloxi)anilina en la forma de un sólido color café claro (4.3 q. 48%): Espectro de masa: MH* 201. Eiemplo 137 5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(pirazin-2-iloxi)fenil]quinazol¡n-4-amina Anilina de partida: 3-metil-4-(pirazin-2-iloxi)anilina. Producción: 140 mg; 29% en una escala de 0.99 mmol excepto que después de la evaporación de la mezcla cruda, el residuo se diluyó con amonia metanólica 7N al 10% en DCM y, después de la evaporación de los solventes, se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: amonia metanólica 7N al 5% en DCM). Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.74 (d, 3H), 2.23 (s, 3H), 3.57 (m, 2H), 3.73 (m, 6H), 5.38 (q, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.86 (dd, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.43 (s,1H), 8.65 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 487.

El 3-metilo-4-(pirazin-2-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se preparó como se índica a continuación: Una mezcla de 2-metil-4-nitrofenol (1.4 g, 9.2 mmol), 2-cloropirazina (1.16 g, 10.1 mmol), carbonato de cesio (6 g, 18.4 mmol) y yoduro de cobre (I) (175 mg, 0.92 mmol) en DMA (7 ml), se irradió en un sintetizador de microondas Personal Chemistry EMRYS™ Optimizer EXP a una temperatura de 200°C durante 15 minutos. Después de enfriarse, los sólidos se filtraron y se enjuagaron. El resultado filtrante se evaporó bajo alto vacío. El residuo se diluyó con DCM y se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: DCM) para producir 2-(2-metil-4-nitrofenoxi)pirazina en la forma de un sólido amarillento (2.4 g, 38%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 2.31 (s, 3H), 7.22 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.14 (dd, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.55 (s, 1H). Se convirtió 2-(2-Metil-4-nitrofenoxi)pirazina (2.38 g) en 3-metil-4-(pirazin-2-ilox¡)an¡lina mediante hidrogenación con óxido de platino en etanol utilizando un procedimiento similar al material de partida del Ejemplo 51; 3-metil-4-(pirazin-2-iloxi)anilina (1.35 g, 65%); Espectro de masa: MH* 202. Eiemplo 138 a 143 Una mezcla de 5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4(3H)-ona (120 mg, 0.4 mmol), trifenilfosfina (312 mg, 1.19 mmol) y tetracloruro de carbono (1.1 ml, 12 mmol) en 1 ,2-dicloroetano (3 ml) se agitó a una temperatura de 45°C durante 2 horas. La mezcla se enfrió. La anilina correspondiente (0.42 mmol) se agregó y los solventes se evaporaron bajo vacío. El residuo se diluyó con acetonitrilo (2 ml) y se agregó cloruro de hidrógeno 4N en dioxano (2 gotas). La mezcla se agitó a una temperatura de 75°C durante 4 horas. Los solventes se evaporaron bajo vacío. El residuo se diluyó en DCM, se lavó con bicarbonato acuoso saturado. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: metanol al 5% en DCM) para producir el compuesto deseado. Eiemplo 138 5-[(1R)-1-Metilo-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(1,3-tiazol-2-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-metil-4-(1 ,3-tiazol-2-iloxi)anilina. Producción: 97 mg; 50%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.70 (d, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.54 (m, 2H), 3.70 (m,6H), 5.36 (q, 1H), 6.75 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.44 (d, 1H), 7.56 (t, 1H), 7.86 (dd, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.63 (s. 1H): Espectro de masa: MH* 492. El 3-metil-4-(1 ,3-tiazol-2-iloxi)anilina se utilizó como el material de partida y se preparó como se índica a continuación: Se agregó lentamente 2-Clorotiazole (4.71 g, 39.4 mmol; Boga C, J. Organomet. Chem, 1999, 588, 155) a una mezcla de 4-amino-2-metilfenol (5 g, 39.4 mmol) e hidróxido de potasio (2.21 g, 39.4 mmol) en DMA (50 ml) calentado previamente a una temperatura de 60°C. La mezcla se calentó a una temperatura de 135°C durante 24 horas. Después de enfriarse, el solvente se evaporó bajo alto vacío. El residuo se diluyó con agua (pH >9) y se extractó con éter. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: acetato de etilo al 50% en éter de petróleo) para producir 3-metil-4-(1 ,3-tiazol-2-iloxi)anilina en la forma de un aceite color café (4.5 g, 55%); Espectro de masa: MH* 207. Eiemplo 139 N-{4-[(6-Metoxipiridin-3-il)oxi]-3-metilfenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 4-[(6-metoxipiridin-3-il)oxi]-3-metilanilina.

Producción: 70 mg; 29% en una escala de 0.46 mmol. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.73 (m, 6H), 3.92 (s, 3H), 5.38 (q, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.84 (d,1H), 7.25 (m, 1H), 7.48 (d,1H), 7.60 (t, 1H), 7.66 (dd, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.63 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 516. EL 4-[(6-metoxipiridin-3-il)oxi]-3-metilanilina utilizado como el material de partida se preparó a partir de 2-fluoro-5-nitrotolueno y 5-hidroxi-2-metoxipiridina (Adams G., J. Am. Chem. Soc, 1947, 69, 1806) de acuerdo con el material de partida del Ejemplo 51. 2-metoxi-5-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridina: Producción: 0.98 g, 54%; Espectro de masa: MH* 261. 4-[(6-metoxipiridin-3-il)oxi]-3-metilanilina: Producción: 0.85 g, 98%, excepto que la hidrogenación se llevó a cabo en etanol con óxido de platino en la forma de un catalizador; Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 2.14 (s, 3H), 3.53 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 6.49 (dd, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 7.79 (d, 1H). Eiemplo 140 5-[(1R)-1 -meti l-2-morfolin-4-il-2-oxoetox¡]-N-[3-met¡l-4-( 1,3-tiazol-5-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-metil-4-(1 ,3-tiazol-5-iloxi)anilina. Producción: 4.5 mg; 5% en una escala de 0.2 mmol. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.73 (m, 6H), 5.40 (q, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.63 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 492. El 3-metil-4-(1 ,3-tiazol-5-iloxi)anilina utilizado como material de partida se preparó como se índica a continuación: Se agregó lentamente 5-Clorotiazole (190 mg, 1.58 mmol; Reynaud P., Bull. Soc. Chem. Fr., 1962, 1735), a una mezcla de 4-amino-2-metilfenol (200 mg, 1.58 mmol) e hidróxido de potasio (90 mg, 1.58 mmol) en DMA (5 ml) a temperatura ambiente. La mezcla se irradió en un sintetizador de microondas Personal Chemistry EMRYS™ Optimizer EXP a una temperatura de 160°C durante 1 hora. Después de enfriarse, el solvente se evaporó bajo alto vacío. El residuo se diluyó con agua (pH >9) y se extractó con éter. La capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2g/l de carbonato de amonio (gradiente) para producir 3-metil-4-(1 ,3-tiazol-5-iloxi)anilina en la forma de un aceite color café (30 mg, 9%); Espectro de masa: MH* 207. Eiemplo 141 5-[( 1R)-1- metil-2- morf ol i n-4-il-2-oxoetoxi]-N -[3- meti I-4-(pirímidin-5-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina Anilina de partida: 3-metil-4-(pirimidin-5-iloxi-anilina. Producción: 66 mg; 41% en una escala de 0.33 mmol. Espectro RMN (400 MHz) 1.57 (d, 3H), 2.24 (s, 3H), 3.8-3.3 (m, 8H), 5.88 (q, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.30 (d,1H), 7.36 (d, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.53 (s, 2H), 8.55 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 11.09 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 487. El 3-metil-4-(pirimidin-5-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se preparó como se índica a continuación: Una mezcla de 4-amino-2-metilfenol (1.77 g, 14.4 mmol), 5-bromopirimidina (2.29 g, 14.4 mmol), carbonato de potasio (2.98 g, 21.6 mmol) en DMSO (10 ml) se irradió en un sintetizador de microondas Personal Chemistry EMRYS™ Optimizer EXP a una temperatura de 150°C durante 2.5 horas. Se agregó yoduro de cobre (I) (1.37 g, 7.2 mmol) y la mezcla se irradió en el microondas a una temperatura de 150°C durante 40 minutos más. Después de enfriarse, la mezcla se dividió con agua y acetato de etilo. Después de la filtración del insoluble, la capa orgánica se lavó con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 30% hasta 60% de acetato de etilo en éter de petróleo) producir 3-metil-4-(pirimidin-5-iloxi)anilina en la forma de un sólido color café (315 mg, 11%); Espectro de masa: MH* 202. Eiemplo 142 5-[2-metil-4-({5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-il}amino)fenoxi]piridina-2-carbonitrilo Anilina de partida: 5-(4-amino-2-metilfenoxi)piridina-2-carbonitrilo. Producción: 243 mg; 58% en una escala de 0.82 mmol. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.74 (d, 3H), 2.23 (s, 3H), 3.57 (m, 2H), 3.75 (m, 6H), 5.42 (q, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.03 (d,1H), 7.19 (m 1H), 7.69-7.46 (m, 3H), 7.91 (dd, 1H) 8.05 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.67 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 511. El 5-(4-amino-2-metilfenoxi)piridina-2-carbonitrilo utilizado como material de partida, se preparó como se índica a continuación: Una mezcla de 4-amino-2-metilfenol (3 g, 23.6 mmol), 5-cloropiridina-2-carbonitrilo (3.6 g, 26 mmol; Solicitud Internacional PCT. WO2001012627, Ejemplo 1, página 21) e hidruro de sodio (992 mg, 24.8 mmol, dispersión en aceite al 60%) en DMF (30 ml) se calentó a una temperatura de 80°C durante 1 hora. Después de enfriarse, la mezcla se diluyó con agua y se extractó con DCM. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 40% al 50% de acetato de etilo en éter de petróleo) para producir 5-(4-amino-2-metilfenoxi)piridina-2-carbonitrilo formado en un aceite color café claro (5.25 g, 98%) el cual se cristalizó al momento de asentarse; Espectro de masa: MH* 226. Eiemplo 143 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(piridazin-3-iloxi)fenil]quinazolin-4amina Anilina de partida: 3-metil-4-(piridazin-3-iloxi)anilina Producción: 89 mg; 56% en una escala de 0.33 mmol. Espectro RMN: (400 MHz) 1.58 (d, 3H), 2.13 (s, 3H), 3.8-3.3 (m, 8H), 5.88 (q, 1H) 7.17 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.90 (dd, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.99 (m, 1H), 11.09 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 487. El 3-metil-4-(piridazin-3-iloxi)anilina utilizado como material de partida, se preparó como se índica a continuación: Una mezcla de 4-amino-2-metilfenol (550 mg, 4.47 mmol), 3-cloropiridazina (510 mg, 4.47 mmol; Libermann asociados., Bull. Soc. Chem. Fr., 1962, 1735), carbonato de potasio (926 mg, 6.71 mmol) en DMA (10 ml) se irradió en un sintetizador de microondas Personal Chemistry EMRYS™ Optimizer EXP a una temperatura de 180°C durante 50 minutos. Después de enfriarse, la mezcla se dividió con agua y diclorometano. Después de la filtración del insoluble, la capa orgánica se lavó con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: acetato de etilo) para producir 3-metil-4-(piridazin-3-iloxi)anilina en la forma de un sólido color café (638 mg, 71%); Espectro de masa: MH* 202. Eiemplo 144 (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-metilpropanamida Una mezcla de (2R)-2-{[4-( {3-metoxi-4-[6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo, (184 mg, 0.40 mmol), 2-(metilamino)etanol (0.19 ml, 1.2 mmol) y servidores moleculares 4A en metanol (5 ml) se agitó a una temperatura de 65°C durante 4 horas. Después de la filtración, la mezcla se evaporó bajo vacío, se trituró con éter. El residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: metanol al 5% en DCM) para producir el compuesto del título (90 mg, 45%); Espectro RMN: (400 MHz) (2 rotámeros) 1.60 (m, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.18 y 2.94 (s, 3H), 3.7-3.4 (m, 4H), 3.82 y 3.80 (s, 3H), 4.99 y 4.75 (t, 3H), 5.95 y 5.85 (m, 1H), 7.19-7.13 (m, 3H), 7.4-7.3 (m, 2H), 7.75 (m, 1H), 7.91 (m, 1H), 8.06 y 8.02 (m, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 11.21 y 11.17 (bs, 1H); Espectro de masa: MH* 504. El (2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo utilizado como material de partida se elaboró a partir de 4-cloro-5-fluoroquinazolina, 3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-iloxi]anilina y (S)-lactato de metilo de acuerdo con el procedimiento del material de partida del Ejemplo 51. 5-fluoro-N-{3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina: Producción: 4.4 g, 77%; Espectro de masa: MH* 377. 5-metoxi-N-{3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina: Producción: 2.5 g, 93%; Espectro de masa: MH* 389. 5-hidroxi-N-{3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina: Producción:2.3 g, 95%; Espectro de masa: MH* 375. (2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo: Producción: 2.05 g, 72%; Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.80 (d, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 5.17 (q, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.68 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 461. Eiemplo 145 (2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N,N-dimetilpropanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 144 utilizando dimetilamina saturada en metanol (2 ml) en lugar de 2-(metilamino)etanol para producir el compuesto del título (140 mg, 74%) excepto que la reacción se corrió a temperatura ambiente; Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.72 (d, 3H), 3.07 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 5.44 (q, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 7.13 (dd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.70 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.66 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 474. Eiemplo 146 (2R)-N-etil-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quínazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 144 utilizando metilamina acuosa al 70% en lugar de 2-(metilamino)etanol para producir el compuesto del título (77 mg, 50%) excepto que la reacción se corrió a temperatura ambiente; Espectro RMN: (400 MHz) 1.05 (t, 3H), 1.64 (d, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 5.18 (q, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.19-7.13 (m, 3H), 7.39 (d, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.46 (m, 1H), 8.58 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 474. Eiemplo 147 (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-(3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 144 utilizando etanolamina en lugar de 2-(metilamino)etanol para producir el compuesto del título (140 mg, 88%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.63 (d, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.24 (m, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.79 (m, 1H), 5.26 (q, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.19-7.11 (m, 3H), 7.38 (d, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.98 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.53 (m, 1H), 8.58 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 490. Ejemplos 148 a 150 Procedimiento: Se agregó EDCl (69 mg, 0.36 mmol) a una solución de ácido (2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico (132 mg, 0.30 mmol), la amina adecuada (0.44 mmol) y 2-hidroxipiridina-N-óxido (40 mg, 0.36 mmol) en DMF (1 ml). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 20 mm, Longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo con una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2g/l de carbonato de amonio (gradiente) para producir el compuesto deseado.

Eiemplo 148 4-((2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazin-2-ona Amina de partida: piperazin-2-ona. Producción: 110 mg, 70% HPLC tR: 1.95 min; Espectro de masa: MH* 529. Eiemplo 149 (2R)-N-(2-metoxietil)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-metilpropanamida Amina de partida: (2-metoxietil)metilamina. Producción: 105 mg, 69%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) (2 rotámeros) 1.72 (m, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.21 y 3.05 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.8-3.4 (m, 4H), 3.92 y 3.90 (s, 3H), 5.72 y 5.45 (q, 1H), 6.95 y 6.84 (d, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.98 (dd, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.66 (d, 1H); Espectro de masa: MH* 518. Eiemplo 150 (3R)-1-((2R)-2{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5- il]oxi}propanoil)piperidin-3-ol Amina de partida: clorhidrato (R)-3-hidroxipíperidina (excepto que se agregó un equivalente de trietilamina). Producción: 105 mg, 67% HPLC tR: 2.10 min; Espectro de masa: MH* 530. El ácido (2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoico utilizado como el material de partida, se preparó a partir de (2R)-2-{[4-({3-metox¡-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo utilizando el procedimiento que se describe en el material de partida del Ejemplo 51. Producción: 1.6 g, 83%; Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.76 (d, 3H), 2.72 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.56 (q, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.67 (dd, 1H), 7.90 (m, 2H), 8.07 (m, 2H), 8.70 (d, 1H), 9.03 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 447. Eiemplo 151 N-{3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina Una mezcla de 4-((2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazina-1-carboxilato de ter-butilo (100 mg, 0.16 mmol) en HC1 5N en propanol (1 ml) que se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó éter y el precipitado se recolectó para producir el compuesto del título en la forma de una sal de clorhidrato (82 mg, 80%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.63 (d, 3H), 2.71 (s, 3H), 3.13 (m, 1H), 3.25 (m, 3H), 3.62 (m, 1H), 3.80 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.98 (m, 2H), 6.05 (q, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.98 (m, 1H), 8.12-8.05 (m, 2H), 8.68 (d, 1H), 9.03 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 515. El 4-((2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}am¡no)quinazol¡n-5-il]oxi}propanoil)piperazina-1-carboxilato de ter-butilo utilizado como el material de partida, se elaboró de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 148 utilizando 1-ter-butoxipiperazina en la forma de la amina; Podrucción: 120 mg, 66%; Espectro de masa: MH* 615. Ejemplos 152 a 155 Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 144, utilizando (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo y la amina adecuada para producir el compuesto descrito. Eiemplo 152 (2R)-N,N-dimetil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida Amina de partida: dimetilamina saturada en metanol, excepto que la reacción se corrió a temperatura ambiente. Producción: 140 mg, 79%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.74 (d, 3H), 2.23 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 5.41 (q, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.96 (m, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.67-7.59 (m, 2H), 7.82 (dd, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.64 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 444. Eiemplo 153 (2R)-N-etil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida Amina de partida: etilamina saturada en metanol, excepto que la reacción se corrió a temperatura ambiente. Producción: 135 mg, 78%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.13 (t, 3H), 1.85 (d, 3H), 2.23 (s, 3H), 3.37 (m, 2H), 4.91 (q, 1H), 6.30 (m, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.97 (m, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.50 (d,1H), 7.72-7.59 (m, 4H), 8.17 (m, 1H), 8.65 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 444. Eiemplo 154 (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida Amina de partida: etanolamina. Producción: 105 mg, 66%. Espectro RMN: (400 MHz) 1.64 (d, 3H), 2.11 (s, 3H), 3.22 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 4.76 (m, 1H), 5.22 (q, 1H), 7.03 (d, 2H), 7.09 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.74 (t, 1H), 7.88-7.76 (d, 3H), 8.12 (m, 1H), 8.48 (bt, 1H), 8.53 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 460. Eiemplo 155 (2R)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida Amina de partida: 2-(metilamino)etanol. Producción: 100 mg, 61%. HPLC tR: 2.16 min; Espectro de masa: MH* 474. El (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 4-cloro-5- fluoroquinazolina, 3-metil-4-(piridin-2-iloxi)anilina, y (S)-lactato de metilo de acuerdo con el procedimiento del material de partida del Ejemplo 51. 5-fluoro-N-{3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil}quinazolin-4-amina: Producción: 5.95 g, 78%; Espectro de masa: MH* 347. 5-metoxi-N-{3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil}quinazolin-4-amina: Producción: 3.4 g, 97%; Espectro de masa: MH* 359. 5-hidroxi-N -{3-metil -4-(piridin -2 -iloxi )fenil}quinazolin -4-amina: Producción: 2.97 g, 97%; Espectro de masa: MH* 345. (2R)-2-[(4-{ [3-metil -4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin- 5-il)oxi]propanoato de metilo: Producción: 2.5 g, 71%; Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.80 (d, 3H), 2.24 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 5.14 (q, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.97 (m, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.74-7.59 (m, 3H), 7.83 (d, 1H), 8.19 (m, 1H), 8.65 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 431. Ejemplos 156 a 158 Se repitió el procedimiento que se describe en los Ejemplos 148 a 150 utilizando ácido (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico y la amina adecuada para producir el compuesto deseado. Eiemplo 156 4-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperazin-2-ona. Amina de partida: piperazin-2-ona. Producción: 90 mg, 50%.

HPLC tR: 2.11 min; Espectro de masa: MH* 499. Eiemplo 157 (2R)-N-(2-metoxietil)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida Amina de partida: (2-metoxietil)metilamina. Producción: 95 mg, 56%. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) (2 rotámeros) 1.73 (m, 3H), 2.23 (s, 3H), 3.21 y 3.04 (s, 3H) 3.34 y 3.32 (s, 3H), 3.8-3.4 (m, 4H), 5.70 y 5.41 (q, 1H), 6.97-6.81 (m, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.67-7.59 (m, 3H), 7.82 y 7.80 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.64 (m, 1H); Espectro de masa: MH* 488. Eiemplo 158 (3R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil]piperidin-3-ol Amina de partida: clorhidrato de (R)-3-hidroxipiperidina (excepto que se agregó un equivalente de trietilamina). Producción: 110 mg, 63%. HPLC tR: 2.28 min; Espectro de masa: MH* 500. El ácido (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico utilizado como el material de partida, se preparó a partir de (2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo, utilizando el procedimiento que se describe en el material de partida del ejemplo 51. Producción: 1.2 g, 89%; Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.74 (d, 3H), 2.15 (s, 3H), 5.54 (q, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 7.88 (m, 1H), 8.04 (t, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.97 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 417. Eiemplo 159 5-[(1 R)-1-metil-2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento del Ejemplo 151, utilizando 4-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperazina-1-carboxilato de ter-butilo. para producir el compuesto del título en la forma de una sal de clorhidrato, (80 mg, 78%); Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.63 (d, 3H), 2.16 (s, 3H), 3.12 (m, 1H), 3.25 (m, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.96 (m, 2H), 6.03 (q, 1H), 7.15-7.10 (m, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.88 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.95 (s, 1 H ) ; Espectro de masa: M H * 485. El 4-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}p¡perazina-1-carboxilato de ter-butilo utilizado como el material de partida, se elaboró de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 156 utilizando 1-ter-butoxicarbonilpiperazina en la forma de la amina; Producción: 115 mg, 56%; Espectro de masa: MH* 585. Eiemplo 160 {5-[2-metil-4-({5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2- oxoetoxi]quinazolin-4-il}amino)fenoxi]piridin-2-il}metanol Se repitió el procedimiento que se describe en los Ejemplos 138 a 143, utilizando [5-(4-amino-2-metilfenoxi)piridin-2-iljmetanol para producir el compuesto del título (86 mg; 20%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.74 (d, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.42 (m, 1H) 3.57 (m, 2H), 3.74 (m, 6H), 4.74 (s, 2H), 5.42 (q, 1H), 6.84 (q, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.26-7.18 (m, 3H), 7.57 (m, 1H), 7.79 (dd, 1H) 7.94 (d, 1H) 8.32 (d, 1H), 8.64 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 516. El [5-(4-amino-2-metilfenoxi)piridin-2-il]metanol utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 2-fluoro-5-nitrotolueno y 3-hidroxi-6-hidroximetilpiridina (Deady L., Australian J. Chem., 1983, 2565) de acuerdo con el material de partida del Ejemplo 51: [5-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridin-2-il]metanol: Producción: 6.75 g, 85%; Espectro de masa: MH* 261. [5-(4-amino-2-metilfenoxi)piridin-2-il]metanol: Producción: 0.44 g, 100% (excepto que la hidrogenación se llevó a cabo en etanol con óxido de platino, en la forma de un catalizador); Espectro de masa: MH* 231. Eiemplo 161 N-{4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]-3-metilfenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 138, utilizando 4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxí]-3-metilanilina para producir el compuesto del título (135 mg, 29%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.74 (d, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.57 (m, 2H), 3.74 (m, 6H), 5.40 (q, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.35 (m, 1H) 7.50 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.80 (dd, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.65 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 504. El 4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]-3-metilanilina, utilizando como el material de partida, se elaboró a partir de 2-fluoro-5-nitrotolueno y 3-hidroxi-6-fluoropiridina (Ding Y.S. Nuclear Medecine y Biology, 2000, 27, 381) de acuerdo con el material de partida del Ejemplo 51: 2-fluoro-5-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridina: Producción: 2.01 g. 96%. 4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]3-metilanilina: Producción: 1.67 g, 95% (excepto que la hidrogenación se llevó a cabo en etanol con óxido de platino como un catalizador); Espectro de masa: MH* 219. Eiemplo 162 N-(4-{[6-f luorometil )pirid i n-3-il]oxi}-3-metilfeni I )-5-[(1R)-1 -metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 138, utilizando 4-{[6-(fluorometil)pirídin-3-il]oxi}-3-metilanilina para producir el compuesto del título (225 mg; 47%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.74 (d, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.74 (m, 6H), 4.74 (s, 2H), 5.40 (m, 1H), 5.45 (d, 2H), 6.81 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.37 (d, 1H) 7.51 (d, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.97 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.65 (s, 1H); Espectro de masa: M H * 518. El 4-{[6-(fluorometil)piridin-3-il]oxi}-3-metilanilina utilizado como el material de partida, se elaboró como se índica a continuación: Se agregó trifluoruro de (dietilamino) azufre (1.56 ml, 11.8 mmol) a una solución de (5-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridin-2-iljmetanol (2.56 g, 9.8 mmol, ver Ejemplo 160) en DCM (50 ml).

La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos. Se agregó cloruro de amonio acuoso saturado. La mezcla se extractó con DCM. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 20% al 30% de acetato de etilo en éter de petróleo) para producir 2-(fluorometil)-5-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridina en la forma de un sólido color pálido (2.11g, 82%); Espectro de masa: MH* 263. El 2-(fluorometil)-5-(2-metil-4-nitrofenoxi)piridina se convirtió a 4-{[6-(fluorometil)piridina-3-il]oxi}-3-metilanilina tal como se describe en el material de partida del Ejemplo 51, excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino en la forma de un catalizador; Producción: 760 mg, 41%; Espectro de masa: MH* 233. Eiemplo 163 N-{3-metil-4-[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1- metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 138, utilizando 3-metil-4-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)oxi]anilina para producir el compuesto del título (338 mg; 84%); Espectro RMN: (400 MHz;) 1.56 (d, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.43-3.71 (m, 8H), 3.79 (s, 3H), 5.86 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.26 )d, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.71-7.77 (m, 2H), 7.90 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), Espectro de masa: MH* 489. El 3-metil-4-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)oxi]anilina utilizado como material de partida se elaboró como se indica a continuación: Una solución de bis(trimetilsilil)amida de litio (1M en hexano, 16.6 ml) se agregó en forma de gotas a una solución de 4-t-butildimetilsililoxipirazol (3.0 g, 15.1 mmol, como se describe en la Publicación de Crowell, T. A. y asociados, Solicitud Internacional PCT, 1999, WO 9929672, preparación 3 página 30) en THF (65 ml) a temperatura ambiente. Después de 45 minutos, se agregó yodometano (1.13 ml, 18.2 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a una temperatura de 40°C durante 3 horas. Posteriormente la mezcla se enfrío, se neutralizó con cloruro de amonio saturado y se extracto con acetato de etilo. Después de la evaporación, el residuo se disolvió en THF, posteriormente se agregaron fluoruro de tetrabutilamonio (1M en THF, 18.9 ml) y ácido acético (2.16 ml) y la solución se agitó durante 1 hora. Se agregó cloruro de amonio saturado y la mezcla se extracto con acetato de etilo. La evaporación del solvente y la purificación del residuo sobre gel de sílice (2 a 5% de metanol en una mezcla de 1:1 de acetato de etilo y DCM) proporcionó 1-metil-4-hidroxi-1 H-pirazol (1.28 g, 86%); Espectro de masa: MH* 99. Se agregaron en porciones hidruro de sodio (60%, 428 mg, 10.7 mmol) a 1-metil-4-hidroxi-1 H-pirazol (996 mg, 10.1 mmol) en DMA (10 ml). Después de 15 minutos se agregó, 2-fluoro-5-nitrotolueno (1.58 g, 10.2 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se dividió entre agua y acetato de etilo y la fase orgánica se secó, evaporó, y el residuo se purificó sobre gel de sílice (del 40 al 70% de acetato de etilo en éter de petróleo) para producir 1-metil-4-(2-metil-4-nitrofenoxi)-1 H-pirazol en la forma de un sólido (2.11 g, 89%); Espectro de masa: MH* 234. Se convirtió 1-metil-4-(2-metil-4-nitrofenoxi)-1 H-pirazol (2.23 g) en 3-metil-4-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)oxi]anilina tal como se describe en el material de partida del Ejemplo 51, excepto que la hidrogenación se llevó a cabo en etanol con óxido de platino en la forma de un catalizador; Rendimiento: 1.62 g, 91%; Espectro RMN: (400 MHz) 2.08 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 6.35 (dd, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.36 (s, 1H). Eiemplo 164 N-{3-cloro-4-[( 1 -metil-1 H-pirazol-4-il )oxi]fenil}-5-[( 1R)-1 -metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 138 utilizando 3-cloro-4-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)oxi]anilina para producir el compuesto del título (150 mg; 52%); Espectro RMN: (400 MHz) 1.56 (d, 3H), 3.45-3.71 (m, 8H), 3.81 (s, 3H), 5.87 (m, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.54 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 509. La 3-cloro-4-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)oxi]anilina utilizada como el material de partida se elaboró como se indica a continuación: Se agregó en porciones hidruro de sodio (60%, 50 mg, 1.26 mmol) a 1-metil-4-hidroxi-1 H-pirazol (118 mg, 1.2 mmol, como se describe en el ejemplo 104) en DMA (1ml). Después de 15 minutos, se agregó 3-cloro-4-fluoro-nitrobenceno (211 mg, 1.2 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla se dividió entre agua y acetato de etilo, y la fase orgánica se secó, evaporó y el residuo se purificó sobre gel de sílice (40 al 70% de acetato de etilo en éter de petróleo) para producir 1-metil-4-(2-cloro-4-nitrofenoxi)-1 H-pirazol en la forma de un sólido (248 mg, 81%); Espectro de masa: MH* 254. Se convirtió 1-metil-4-(2-cloro-4-nitrofenoxi)-1 H-pirazol en 3-cloro-4-[(1-metil-1 H-pirazol-4-il)oxi]anilina tal como se describe en el material de partida del Ejemplo 51, excepto que la hídrogenación se llevó a cabo en etanol con óxido de platino en la forma de un catalizador; Rendimiento: 129 mg, 63%, Espectro de masa: MH* 224. Eiemplo 165 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 138, utilizando 3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)anilina (AstraZeneca, Solicitud Internacional PCT WO200340108, ejemplo 4.4) para proporcionar el compuesto del título (100 mg; 30%); Espectro RMN: (400 MHz), 1.56 (d, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.8-3.3 (m, 8H), 5.21 (s, 2H), 5.84 (q, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.86 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 10.88 (s, 1H), Espectro de masa: MH* 500. Ejemplos 166 al 169 Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 144 utilizando (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo y la amina adecuada para el posterior compuesto deseado. Eiemplo 166 (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-¡l)oxi]-N,N-dimetilpropanamida Amina de partida: dimetilamina saturada en metanol (la reacción se corrió a temperatura ambiente). Producción: 131 mg, 64%. Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.61 (d, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 5.99 (q, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.66 (d, 1H), 7.91 (m, 2H), 8.07 (t, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 9.02 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 464. Eiemplo 167 (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida Amina de partida: 2-(metilamino)etanol. Producción: 180 mg, 81%. Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) (2 rotámeros) 1.63 (m, 3H), 3.17 y 2.94 (s, 3H), 3.70-3.40 (m, 4H), 6.05 y 5.96 (q, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.51-7.45 (m, 2H), 7.64 (m, 1H), 7.91 (m, 2H), 8.06 (m, 1H), 8.25-8.15 (m, 2H), 9.01 (m, 1H); Espectro masa: MH* 494. Eiemplo 168 (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)propanamida Amina de partida: etanolamina. Producción: 137 mg, 65% Espectro RMN: (400 MHz, DMSOd6 y CF3CO2D) 1.69 (d, 3H), 3.25 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 5.40 (q, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.86 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 8.07 (t, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 9.02 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 480. Eiemplo 169 (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-etil-N-(2-hidroxietil)propanamida Amina de partida: 2-(etilamino)etanol.

Producción: 115 mg, 50% Espectro RMN: (400 MHz, DMSOd6 y CF3CO2D) (2 rotámeros) 1.20 y 1.10 (t, 3H), 1.63 (m, 3H), 3.70-3.20 (m, 6H), 6.03 y 5.94 (q, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.71 y 7.64 (d, 1H), 7.91 (m, 2H), 8.06 (m, 1H), 8.25-8.15 (m, 2H), 9.01 (m, 1H), Espectro de masa: MH* 508. El (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo se preparó como se indica a continuación: Se agregó en porciones hidruro de sodio (0.46 g, hasta 60% de dispersión en aceite, 11.4 mmol) a una solución de 2-hidroxipiridina (1.08 g, 11.4 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se agregó 2-Cloro-1-fluoro-4-nitrobenceno (2g, 11.4 mmol). Posteriormente la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla se diluyó con agua y se extracto con éter. La capa orgánica se lavó con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 0% a 12% de acetato de etilo en éter de petróleo) para producir 2-(2-cloro-4-nitrofenoxi)piridina en la forma de un sólido (1.23 g, 43%). Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 7.10 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 7.80 (m, 1H), 8.20-8.14 (m, 2H), 8.40 (s, 1H). El 2-(2-cloro-4-nitrofenoxi)piridina se convirtió en 3-cloro-4- (piridin-2-iloxi)anilina tal como se describe en el material de partida del Ejemplo 51, excepto que la hidrogenación se llevó a cabo en etanol como óxido de platino como un catalizador; Producción: 375 mg, 85%; Espectro de masa: MH* 221.

Se repitió el procedimiento que se describe en el material de partida del Ejemplo 51, con 3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)anilina; 4-cloro-5-fluoroquinazolina y (S)-lactato de metilo para producir: ?/-[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]-5-fluoroquinazolin-4-amina en la forma de un sólido color beige (4.1 g, 96%); Espectro de masa: MH* 367. ?/-[3-cloro-4-(piridin-2-¡loxi)fen¡l]-5-metox ¡quinazolin -4-amina en la forma de un sólido color beige (4.67 g, 100%); Espectro de masa: MH* 379. 4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-ol en la forma de un sólido color amarillo pálido (4.73, 95%); Espectro de masa: MH* 365. (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo (4.65 g, 80%) (excepto que se utilizó DTAD en lugar de DEAD); Espectro de masa: MH* 451. Ejemplos 170 a 173 Se repite el procedimiento que describen los Ejemplos 148 a 150 con ácido (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico y la amina adecuada para producir un compuesto deseado.

Eiemplo 170 N-[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Amina de partida: morfolina. Producción: 150 mg, 52%. Espectro RM?: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 1.62 (d, 3H), 3.70-3.45 (m, 8H), 6.02 (q, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.47 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.90 (m, 2H), 8.08 (t, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 9.03 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 506.

Eiemplo 171 1-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperidin-3-ol Amina de partida: 3-hidroxipiperidina.

Producción: 85 mg, 35% HPLC tR: 2.94 min; Espectro de masa: MH* 520. Eiemplo 172 4-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperazin-2-ona Amina de partida: piperazin-2-ona. Producción: 150 mg, 63% HPLC tR: 2.71 min; Espectro de masa: MH* 519. Eiemplo 173 (2 ?)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-metoxietil)-?/-metilpropanamida Amina de partida: (2-metoxietil)metilamina.

Producción: 140 mg, 61%. Espectro RMN: (400 MHz; DMSOd6 y CF3CO2D) 2 rotámeros; 1.56 (m, 3H), 3.10 y 2.88 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 3.72-3.45 (m, 4H), 5.97-5.88 (m, 1H), 7.11 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 8.16-8.05 (m, 2H), 8.95 (m, 1H), Espectro de masa: MH* 508. El ácido (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoico se preparó a partir de (2f.)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoato de metilo utilizando el procedimiento que se describe en el material de partida del Ejemplo 51: Producción: 2.25 g, 79% (sólido); Espectro de masa: MH* 437. Eiemplo 174 ?/-[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-pipe razin-1 -ile toxi]quinazolin -4 -amina Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 151, utilizando 4-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperazin-1-carboxilato de ter-butilo para producir el compuesto del título en la forma de una sal de clorhidrato (130 mg, 71%); Espectro RMN: (DMSOd6 y CF3CO2D) 1.62 (d, 3H), 3.11 (m, 1H), 3.26 (m, 3H), 3.61 (m, 1H), 3.78 (m, 1H), 3.95 (m, 2H), 6.03 (q, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.90 (m, 2H), 8.19-8.08 (m, 3H), 9.03 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 505. El 4-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2- iloxi )fenil]amino}q uinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperazin-1-carboxilato de ter-butilo utilizado como material de partida se elaboró de acuerdo con el procedimiento del Ejemplo 170 utilizando 1-ter-butoxicarbonilpiperazina en la forma de la amina; Producción: 180 mg, 65%; Espectro de masa: MH* 605. Eiemplo 175 N-[3-cloro-4-(1,3-tiazol-2-iloxi)fenil]-5-[(1f?)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que describen los Ejemplos 138 a 143, utilizando 3-cloro-4-(1 ,3-tiazol-2-iloxi)anilina para producir el compuesto del título (135 mg mg; 40%); Espectro RM?: (400 MHz) 1.57 (d, 3H), 3.80-3.50 (m, 8H), 5.89 (q, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 8.12 (dd, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.62 (s, 1H), 11.32 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 512.

Se preparó el 3-cloro-4-(1 ,3-tiazol-2-iloxi)anilina utilizado como material de partida, a partir de 2-clorotiazol y 4-amino-2-clorofenol utilizando el procedimiento que se describe en el material de partida del Ejemplo 138; Producción: 0.52 g, 33% (aceite color café); Espectro de masa: MH* 227.

Eiemplo 176 (2S)-N,?/-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida Se agregó en porciones hidruro de sodio (66 mg, 1.66 mmol, 60% en aceite) a una mezcla de 5-fluoro-N-{3-metil-4-[(6- metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina (300 mg, 0.83 mmol, descrito en el material de partida del Ejemplo 51), y (2S)-2-hidroxi-N,N-dimetilpropanamida (188 mg, 2.5 mmol, Larcheveque y asociados, Synthesis, 1986, página 60) en THF (3ml). La mezcla se agitó a una temperatura de 70°C durante 4 horas. Después de enfriarse, la mezcla se evaporó hasta secarse, se extractó con una mezcla de agua y DCM. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se inyectó directamente en una columna HPLC (C18, 5 mieras, diámetro 19 mm, longitud 100 mm) de un sistema HPLC-MS de preparación extrayendo una mezcla de agua y acetonitrilo que contiene 2g/l de carbonato de amonio (gradiente). Después de la evaporación de los solventes, la mezcla se disolvió en diclorometano y se evaporó bajo vacío para producir el compuesto del título (220 mg, 58%) en la forma de una espuma color blanco; Espectro RM?: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 5.42 (q, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.11-7.05 (m, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.64 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 458. Eiemplo 177 (2 )-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 144 utilizando (2f?)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo y 2-(metilamino)etanol para producir el compuesto del título (160 mg, 73%) excepto que la mezcla se calentó durante 18 horas y no se utilizaron cernidores moleculares; Espectro RMN: (400 MHz) (2 rotámeros) 1.60 (m, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.18 y 2.94 (s, 3H), 3.7-3.4 (m, 4H), 4.98 y 4.74 (t, 1H), 5.92 y 5.82 (m, 1H), 7.26-7.23 (m, 3H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.75 (m, 1H), 8.04 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.54 (m, 1H), 8.60 (s, 1H), 11.24 (br s, 1H); Espectro de masa: MH* 508. El (2f?)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo utilizado como material de partida, se elaboró a partir de 4-cloro-5-fl uoro quinazolina, 3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]anilina (ver material de partida Ejemplo 125), y (S)-lactato de metilo de acuerdo con el procedimiento que se describe en el material de partida del Ejemplo 51. ?/-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-fluoroquinazolin-4-amina: Producción: 3.48 g, 83%; Espectro de masa: MH* 381. N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-metoxiquinazolin-4-amina: Producción: 2.92 g, 98%; Espectro de masa: MH* 393. N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-hidroxiquinazolin-4-amina: Producción: 2.6 g, 93%; Espectro de masa: MH* 379. (2f.)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quínazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo: Producción: 2.65 g, 86%; Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3)1.80 (d, 3H), 2.54 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.17 (q, 1H), 6.81 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.83 (m, 1H), 8.30 (m, 2H), 8.69 (s, 1H), 10.5 (br s, 1H); Espectro de masa: MH* 465. Eiemplo 178 (2f?)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N,?/-dimetil propanamida Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 144 utilizando (2/?)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoato de metilo y dimetilamina saturada en metanol (2 ml) para producir el compuesto del título (110 mg, 52%) excepto que la reacción se corrió a temperatura ambiente; Espectro RM?: (400 MHz), 1.57 (d, 3H), 2.45 (S, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 5.86 (q, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.77 (t, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.54 (d, 1H), 8.60 (s, 1H), 11.27 (br s, 1H); Espectro de masa: MH* 478. Eiemplo 179 ?/-{3-cloro-4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Se describió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 138 utilizando 3-cloro-4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]anilina para producir el compuesto del título (350 mg; 72%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.73 (d, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.74 (m, 6H), 5.41 (q, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.38 (m, 1H) 7.50 (d, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.99 (m, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.69 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 524. El 3-cloro-4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]anilina utilizado como material de partida se elaboró a partir de 3-cloro-4-fluoro-nitrobenceno y 3-hidroxi-6-fluoropiridina (Ding Y.S. Nuclear Medicine and Biology, 2000, 27, página 381) de acuerdo con el material de partida del Ejemplo 51: 2-fluoro-5-(2-cloro-4-nitrofenoxi)piridina: Producción: 2.31 g, 92%. 3-cloro-4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]anilina: Producción: 1.95 g, 90% (excepto que se llevó a cabo la hidrogenación en etanol con óxido de platino como un catalizador); Espectro de masa: MH* 239. Eiemplo 180 N-[3-cloro-4-(pirazin-2-iloxi)fenil]-5-[(1/?)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amína Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 138 utilizando 3-cloro-4-(pirazin-2-iloxi)anilina para producir el compuesto del título (86 mg; 28%); Espectro RM?: (400 MHz) 1.57 (d, 3H), 3.8-3.3 (m, 8H), 5.89 (q, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 8.06 (dd, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 11.29 (br s, 1H); Espectro de masa: MH* 507.

Se elaboró 3-cloro-4-(pirazin-2-iloxi)anilina utilizado como el material de partida como se índica a continuación: Se agregó hidróxido de potasio (479 mg, 8.5 mmol) a una solución de 4-amino-2-clorofenol (1.22 d, 8.5 mmol) en DMA (10 ml). La mezcla se calentó a una temperatura de 60°C durante 30 minutos. Se agregó 2-cloropirazina (0.76 ml, 8.5 mmol) y la mezcla se calentó a una temperatura de 135°C durante 18 horas. Después de la evaporación y enfriamiento de los solventes, el residuo se trituró en éter. El insoluble se filtró. El filtrado se recolectó y se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: acetato de etilo al 30% en éter de petróleo) para producir 3-cloro-4-(pirazin-2-iloxi)anilina (1.35 g, 52%) en la forma de un aceite café claro. Espectro de masa: MH* 222. Eiemplo 181 ?/-[3-cloro-4-(1,3-tiazol-5-iloxi)fenil]-5-[(1 )-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina Se repitió el procedimiento que se describe en el Ejemplo 138 utilizando 3-cloro-4-(1 ,3-tiazol-5-iloxi)anilina para producir el compuesto del título (220 mg; 43%); Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 1.72 (d, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.74 (m, 6H), 5.40 (q, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.95 (dd, 1H), 8.40 (m, 2H), 8.68 (s, 1H); Espectro de masa: MH* 512.

Se elaboró el 3-cloro-4-(1 ,3-tiazol-5-iloxi)anilina utilizado como material de partida como se índica a continuación: Se agregó en porciones hidruro de sodio (20.4 g, 511 mmol, 60% en aceite) a una solución de 2-clorofenol (64.7 g, 503 mmol) en THF (600 ml), enfriando al mismo tiempo. La mezcla se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente, posteriormente se calentó a una temperatura de 70°C y se agregó 2-amino-5-bromotiazol (30 g, 168 mmol, base libre). La mezcla se calentó a una temperatura de 80°C durante 2 horas. Después de enfriarse, los solventes se evaporaron. El residuo se dividió en una mezcla de acetato de etilo y agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: gradiente de acetato de etilo en éter de petróleo) para producir 5-(2-clorofenoxi)-1 ,3-tiazol-2-amina (11.89 g, 31%) en la forma de un sólido color café claro. Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 4.92 (m, 2H), 6.79 (s, 1H), 7.03 (m, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.40 (dd, 1H). Se agregó en forma de gotas una solución acuosa de nitrito de sodio (5.6 g, 78.7 mmol) en agua (32 ml) durante 45 minutos a una suspensión de 5-(2-clorofenoxi)-1 ,3-tiazol-2-amina (11.89 g, 52.5 mmol) en 84% de ácido fosfórico (107 ml) y 69% de ácido nítrico (16.8 ml) enfriado a una temperatura de -10°C. La mezcla se agitó a una temperatura de -10°C durante una hora. Se agregó en forma de gotas a una temperatura de -10°C ácido hipofosforoso (32.6 ml, solución acuosa al 50%, 247 mmol). La mezcla se agitó a una temperatura de -10°C durante 2 horas y a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla se enfrío a -50°C y se agregó en forma de gotas una solución concentrada de hidróxido de sodio acuoso hasta un pH de 7, manteniendo al mismo tiempo la temperatura de la mezcla debajo de 0°C. La mezcla se diluyó con agua y se extracto con DCM. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 20 a 30% de acetato de etilo en éter de petróleo) para producir 5-(2-clorofenoxi)-1 ,3-tiazol (4.17 g, 38%) en la forma de un aceite color naranja, Espectro RMN: (400 MHz; CDCI3) 7.14-7.08 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 8.44 (s, 1H). Se agregó en forma de gotas ácido nítrico al 90% (10.57 ml, 151 mmol) a una solución de 5-(2-clorofenoxi)-1 ,3-tiazol (4 g, 18.90 mmol) en DCM (5 ml) a una temperatura de 0°C. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Se agregó hielo y el pH de la solución se ajustó a 7 a través de la adición de carbonato de sodio. La mezcla se extracto con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de la evaporación de los solventes, el residuo se purificó mediante cromatografía sobre gel de sílice (solución de agotamiento: 30 al 50% de acetato de etilo en éter de petróleo) para producir 5-(2- cloro-4-nitrofenoxi)-1 ,3-tiazol en la forma de un sólido pálido (4.11 g, 85%); Espectro de masa: MH* 257.

Se convirtió 5-(2-Cloro-4-nitrofenoxi)-1 ,3-tiazol en 3-cloro-4-(1 ,3-tiazol-5-iloxi)anilina mediante hidrogenación de acuerdo con el procedimiento que se describe en el Ejemplo 51, material de partida, excepto que se llevó a cabo en metanol con óxido de platino en la forma de un catalizador; Producción: 0.86 g, 90%; Espectro de masa: MH* 227.

Eiemplo 182 Composiciones farmacéuticas. A continuación se ilustran formas de dosificación farmacéuticas representativas de la presente invención tal como se definen en la misma (siendo denominado el ingrediente activo como "Compuesto X") las cuales se pueden preparar, para uso terapéutico o profiláctico en humanos: (a) Tableta I mg/tableta Compuesto X 100 Lactosa Ph.Eur 182.75 Sodio de croscarmelosa 12.0 Pasta de almidón de maíz (5% p/v de pasta) 2.25 Estearato de magnesio 3.0 (b) Inyección I (50 mg/ml) Compuesto X 5.0% p/v Solución de hidróxido de sodio 1M 15.0% v/v Ácido clorhídrico 0.1M (para ajustar pH a 7.6) Polietilénglicol 400 4.5% p/v Agua para inyección al 100%. Las composiciones anteriores se pueden preparar mediante procedimientos convencionales conocidos en las técnicas farmacéuticas. Por ejemplo, la Tableta I puede ser preparada combinando los componentes juntos y comprimiendo la mezcla en una tableta.

Claims (26)

1. R E I V I N D I C A C I O N E S Un derivado de quinazolina de la fórmula I I en donde: m es 0, 1 ó 2; cada R1, el cual pude ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcox¡, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)a Icoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un sustituyente R1, contiene opcionalmente en cada uno de dichos grupos CH2 ó CH3, uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1-6C)alcoxi; R2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo; n es 0, 1, 2, 304; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, ciano, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; X1 es seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R13), CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, OC(R13)2, C(R13)2O, SC(R13)2, C(R13)2S, CO, C(R13)2N(R13) y N(R13)C(R13)2, en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-6C)alquilo; Q1 es arilo o heteroarilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2- 8C)alquenilo, (2-8C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (2-6C)alqueniloxi, (2- 6C)alquiniloxi, (1 -6C)alquiltio, (1 -6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1 -6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (1- 6C)alcoxicarbonilo, N_-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-di[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (3-6C)alquenoilo, (3- 6C)alquinoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, (3-6C)alquenoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquenoilamino, (3-6C)alquinoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquinoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1 -6C)alquilsulfonilamino, N_-(1 -6C)alquil- (1-6C)alquilsulfonilamino, y un grupo de la fórmula: -X2-R8 en donde X2 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO y N(R9), en donde R9 es hidrógeno o (1-6C)alquilo, y R8 es seleccionado de halógeno-(1-6C)alquilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, carboxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi-(1-6C)alquilo, ciano-(1- 6C)alquilo, amino-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilamino-(1- 6C)alquilo, N,N.-di-[(1-6C)alquil]amino-(1-6C)alquilo, (2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxicarbonilamino- 6C)alquilo, carbamoil-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilcarbamoil-6C)alquilo, N.,N-di-[(1-6C)alquil]carbamoil-(1-6C)alquilo, 6C)alquiltio-(1-6C)alquilo, (1-6C)alqu ilsulf inil-(1-6C)alquilo, 6C)alquilsulfonil-(1-6C)alquilo, sulfamoil-(1-6C)alquilo, N_-6C)alquilsulfamoil-(1-6C)alquilo, N,N.-di-(1-6C)alquilsulfamoil-6C)alquilo, (2-6C)alcanoil-(1 -6C)alquilo, (2-6C)alcanoiloxi-6C)alquilo y (1-6C)alcoxicarbonil-(1-6C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de -X1-Q1 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, (1 -4C)alcoxi, (1-4C)alquilamino y di-[(1-4C)alquilamino]; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismo o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos, forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1- 6C)alquilamino]; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de hidrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y NR10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo y (1-6C)alcoxicarbonilo; y en donde cualquier grupo heterocíclico dentro de un sustituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado mediante R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R 11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1 -4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N-(1 -4C)alquilamino-(1 -4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos contiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un sustituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N.-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N_-di-[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1 -6C)alquilsulfamoilo, N,N.-di-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1- 6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
2. 2. Un derivado de quinazolína tal como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque: m es 0, 1 ó 2; cada R1, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de hidroxi, (1-6C)alcoxi, (3-7C)cicloalquil-oxi y (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alcoxi, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un sustituyente R1 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi y (1-6C)alcoxi; R2 es hidrógeno o (1-4C)alquilo; n es 0, 1 , 2, 3 ó 4; cada R3, el cual puede ser el mismo o diferente, es seleccionado de halógeno, (1-4C)alquilo, trifluorometilo, (1-4C)alcoxi, (2-4C)alquenilo y (2-4C)alquinilo; X1 es seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R13), CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, OC(R13)2, C(R13)2O, SC(R13)2, C(R13)2S, CO, C(R13)2N(R13) y N(R13)C(R13)2, en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-6C)alquilo; Q1 es arilo o heteroarilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-8C)alquenilo, (2-8C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (2-6C)alqueniloxi, (2-6C)alquiniloxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1- 6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1 -6C)alquil]amino, (1-6C)alcoxicarbonilo, N_-(1-6C)alquilcarbamoilo, N.,N.-d¡[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (3-6C)alquenoilo, (3-6C)alquinoilo, (2-6C)alcanoiloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, (3-6C)alquenoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquenoilamino, (3-6C)alquinoilamino, N.-(1- 6C)alquil-(3-6C)alquinoilamino, N_-(1-6C)alquilsulfamoilo, N_,N.-d¡-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1-6C)alquilsulfonilamino, N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino, y un grupo de la fórmula: -X2-R8 en donde X2 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO y N(R9), en donde R9 es hidrógeno o (1-6C)alquilo, y R8 es seleccionado de halógeno-(1-6C)alquilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, carboxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi-(1-6C)alquilo, ciano-(1- 6C)alquilo, amino-(1 -6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilamino-(1- 6C)alquilo, N,N.-di-[(1-6C)alquil]amino-(1 -6C)alquilo, (2- 6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, N-(1-6C)alquilo-(2-6C)alcanoilamino-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxicarbonilamino-(1- 6C)alquilo, carbamoil-(1-6C)alquilo, JJ.-(1-6C)alquilcarbamoil-(1-6C)alquilo, N.,N.-di-[(1 -6C)alquil]carbamoil-(1 -6C)alquilo, (1- 6C)alquiltio-(1-6C)alquilo, (1-6C)alquilsulfinil-(1-6C)alquilo, (1-6C)alquilsulfonil-(1-6C)alquilo, sulfamoil-(1-6C)alquilo, N.-(1-6C)alquilsulfamoil-(1-6C)alquilo, N.,N.-di-(1-6C)alquilsulfamoil-(1 - 6C)alquilo, (2-6C)alcanoil-(1 -6C)alquilo, (2-6C)alcanoiloxi-(1-6C)alquílo y (1-6C)alcoxicarbonil-(1-6C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de -X1-Q1 contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, o uno más sustituyente seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, (1-4C)alcoxi, (1-4C)alquilamino y di-[(1-4C)alquilamino]; R4 y R5, los cuales pueden ser los mismo o diferentes, son seleccionados de hidrógeno y (1-6C)alquilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están adheridos, forman un anillo (3-7C)cicloalquilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5 contienen opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi, amino, (2-6C)alcanoilo, (1-6C)alquilamino y di-[(1- 6C)alquilamino]; R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C)cicloalquilo, (3-7C)cicloalquil-(1-6C)alquilo, (3-7C)cicloalquenilo, (3-7C)cicloalquenil-(1-6C)alquilo, heterociclilo y heterociclil-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros el cual contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno y N(R10), en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo o (1-6C)alquilcarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente uno o más sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, formilo, mercapto, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, hidroxi-(1-6C)alquilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1 -6C)alquilsulfinilo, (1 -6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, (2-6C)alcanoilo, (2-6C) alcanoiloxi y de un grupo de la fórmula: -X3-R11 en donde X3 es un enlace directo o es seleccionado de O, CO, SO2 y N(R12), en donde R12 es hidrógeno o (1-4C)alquilo, y R11 es seleccionado de halógeno-(1-4C)alquilo, hidroxi-(1-4C)alquilo, (1 -4C)alcoxi-(1-4C)alquilo, ciano-(1-4C)alquilo, amino-(1-4C)alquilo, N-(1-4C)alquilamino-(1 -4C)alquilo y N,N-di-[(1-4C)alquil]amino-(1-4C)alquilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un sustituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3 uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, (1-6C)alquilo, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alcoxi, (1-6C)alquiltio, (1-6C)alquilsulfinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilamino, di-[(1-6C)alquil]amino, N-(1 -6C)alquilcarbamoilo, N,N-di-[(1-6C)alquil]carbamoilo, (2-6C)alcanoilo, (2-6C)alcanoíloxi, (2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquil-(2-6C)alcanoilamino, N.-(1-6C)alquilsulfamoilo, N.,N.-di-[(1-6C)alquil]sulfamoilo, (1- 6C)alquilsulfonilamino y N.-(1-6C)alquil-(1-6C)alquilsulfonilamino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. 3. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque m es 0 ó 1.
4. 4. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en la reivindicación 3, caracterizado porque m es 0.
5. 5. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R2 es hidrógeno o metilo.
6. 6. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en la reivindicación 5, caracterizado porque R2 es hidrógeno.
7. 7. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque n es 0 ó 1.
8. 8. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en la reivindicación 7, caracterizado porque n es 1.
9. 9. Un derivado de quinazolina tal como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque X1 es seleccionado de O, S, OC(R13)2, SC(R13)2, SO, SO2, N(R13), CO y N(R13)C(R13)2, en donde cada R13, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-6C)alquilo.
10. 10. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en la reivindicación 9, caracterizado porque X1 es seleccionado de O y OC(R13)2, en donde cada R 3, el cual puede ser el mismo o diferente, es hidrógeno o (1-4C)alquilo.
11. 11. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque Q1 es fenilo o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno, y azufre, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más sustituyente, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se define en la reivindicación 1.
12. 12. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque Q1 es seleccionado de piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1 ,3-tiazolilo, 1 H-pirazolilo y piridazinilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más sustituyente, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se describe en la reivindicación 1.
13. 13. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque Q1 es piridinilo, y en donde Q1 contiene opcionalmente uno o más sustituyente, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se describe en la reivindicación 1.
14. 14. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R4 y R5, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan de hidrógeno y (1-3C)alquilo, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de cualquiera de R4 y R5, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 o CH3, uno o más sustituyente seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, ciano, (1-6C)alcoxi y (2-6C)alcanoilo.
15. 15. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R4 es hidrógeno y R5 es metilo.
16. 16. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (3-7C). cicloalquilo, heterociclilo y heterociclilo-(1-6C)alquilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5, o 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, S, SO, SO2 y N(R10), en donde R10 se selecciona de hidrógeno, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo, (1-6C)alquilsulfonilo, (1-6C)alquilcarbonilo y (1-6-C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R6 y R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos contiene opcionalmente uno o más sustituyente, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, tal como se define en la reivindicación 1, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R6 y R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contiene opcionalmente 1 o 2 sustituyente oxo o tioxo, y en donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R6 o R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyente tal como se definió en la reivindicación 1.
17. 17. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ter-butilo, vinilo, isopropenilo, alilo, but-2-enilo, etinilo, 2-propinilo, butinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, azetidinilo, pirrolidino, pi rol id i n i lo , piperidinilo, homopiperidinilo, homopiperazinilo, dihidropiridinilo, tetrahidropiridinilo, dihidropirimidinilo, tetrahidropirimidinilo, tetrahidrotienilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-ciclobutiletilo, 2-ciclopentiletilo, 2-ciclohexiletilo, azetidinilmetilo, pirrolinilmetilo, pirrolidinilmetilo, morfolinilmetilo, piperidinilmetilo, homopiperidinilmetilo, piperazinilmetilo, homopiperazinilmetilo, dihidro piridinilmetilo, te tra hidro piridinilmetilo, dihidro pirimidinilmetilo, tetrahid ropi rim id ini I meti lo, tetra h id rotien ilmetilo, tetrahidrotiopiranilmetilo, tiomorfolinilmetilo, tet rahidrof uranilmet ilo, tetrahidropiranilmetilo, 2-(azetidinil)etilo, 2-(pirrolinil)etilo, 2-(pirrolidinil)et¡lo, 2-(morfolinil)etilo, 2-(piperidinil)etilo, 2-(homopiperidinil)etilo, 2-(piperazinil)etilo, 2- (homopiperazinil)etilo, 2-(dihidropiridinil)etilo, 2-(tetrahidropiridinil)etilo, 2-(dihidropirimidinil) etilo, 2-(tetrahidropirimidinil)etilo, 2-(tetrahidrotienil)etilo, 2-(tet rahidro t i opiranil)et ilo, 2-(tiomorfolin)etilo, 2-(tetrahidrofuranil)etilo, 2-tet rahidro piranil)et ilo, 3-(piperazinil)propilo y 3-(pirrolidinil)propilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidin-1-ilo, pirrolidi n- 1 -ilo, pirazolidin-1-ilo, piperidin-1 -ilo, morfolin-4- ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de pirazolidin-1 -ilo y piperazin-1-ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 es substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contienen opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de flúoro, cloro, bromo, oxo, hidroxi, hidroximetilo, metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo, isobutilo, trifluorometilo, vinilo, isopropentilo, alilo, but-2-enilo, etinilo, 2-propinilo, butinilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, trifluorometoxi, acetilo, propionilo, metoximetilo, etoximetilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, butoxicarbonilo, y 2-etoxietilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de flúoro, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, hidroxi, amino, metoxi, etoxi, metilamino, etilamino, di-metilamino, di-etilamino, N.-metil-N_-etilam¡no, acetilamino, metiisulfonilo, metiltio y eti I su Ifon i lo .
18. 18. Un derivado de quinazolina tal como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R6 y R7, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, son seleccionados de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ter-butilo. alilo, 2-propinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, piperidinilo, 2-(pirrolidinil)etilo, 2-(morfolinil)etilo, 3-(piperazinil)propilo y 3-(pirrolidinil)propilo, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidin-1 -ilo, pirrol id in- 1 -ilo , piperidin-1 -ilo, morfolin-4-ilo y piperazin-1-ilo, y en donde cuando R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos forman un anillo heterocíclico, que es piperazin-1-ilo, cualquier átomo de nitrógeno además del átomo de nitrógeno NR6R7 es substituido por R10, en donde R10 es seleccionado de hidrógeno, (1-4C)alquilo (por ejemplo, metilo o etilo) y (1-4C)alcoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un substituyente R6 ó R7 o cualquier anillo heterocíclico formado por R6, R7 y el átomo de nitrógeno al cual están adheridos, contienen opcionalmente uno o más substituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de oxo, hidroxi, hidroximetilo, metilo, etilo y butoxicarbonilo, y en donde cualquier grupo CH2 ó CH3 dentro de un substituyente R6 ó R7, además de un grupo CH2 dentro de un grupo heterociclilo o un anillo heterocíclico, contiene opcionalmente en cada uno de los grupos CH2 ó CH3, uno o más substituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, metoxi, di-metilamino, di-etilamino, acetilamino, metiisulfonilo y metiltio;
19. 19. Un derivado de quinazolina tal y como se describe en cualesquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R6 y R7 son seleccionados de (1-4C)alquilo, y en donde cualquiera de grupos CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R6 o R7 (1-4C)alquilo contiene opcionalmente en cada uno grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyente de hidroxi.
20. 20. Un derivado de quinazolina seleccionado de uno o más de los siguientes: 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-metanosulfonil-etil)-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-i lox i }-N -cid o prop i I -aceta mi da; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-ciclobuti I-aceta mida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-met oxi- etil)- acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5- i I oxi }-N -eti I-aceta mid a; N-alil-2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilm etoxi) -fe nilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-etil-N-met il-acetamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-morfolin-4-iletil)acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-i loxi}- N-metil-N-prop-2-in il-acetamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilacetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-metanosulfonil-etil)-N-metil-a ceta mida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-metil-N-(1-metil-piperidin-4-il)-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-i I oxi }- N -i so p ro pi I- N -metil-acetamida; 2-{4-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)-fenilamino]-quinazolin-5-iloxi}-N-(2-dimetilamino-etil)-N-metil-acetamida; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-(2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi)quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fen¡l]-5-(2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-metilpropanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,N-dimetilpropanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; (3R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; ((2S)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-2-il)metanol; ((2R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-i I metoxi )fenil]amino}q uinazo lin -5-il )oxi] propanoi l}pi rrol idi n-2-il)metanol; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-propanamida; (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(píridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-metilpropanamida; (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,N-dimetilpropanamida; (2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida; (3R)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolídin-3-ol; (3S)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; ((2S)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-2-il)metanol; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-hidroxi-N-metilbutanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-hidroxi-N-(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)butanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-hidroxi-N,N-dimetilbutanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilm etoxi )fe nil]amino}quinazolin-5-il)oxi] -4-hid roxi-N-(2-hid roxietil)-N-met ilbuta namida; (3R)-3-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2- ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-morfolin-4-il-4-oxobutan-1-ol; (3R)-3-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi] -4-0X0-4 -pirro lidin-1-ilbutan-1-ol; (3R)-3-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-4-(-metilpiperazin-1-il)-4-oxobutan-1-ol; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-2-metilpropanamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,2-dimetilpropanamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)-2-metilpropanamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-2-metilpropanamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N,N-bis(2-hidroxietil)-2-metilpropanamida; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)-N,2-dimetilpropanamida; (3R)-1-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-il metoxi )f eni I] a mi no}qu i nazolin-5-i I )oxi]-2-meti I propanoi l}pi rrol idi n-3-ol; N-(2-hidroxietil)-2-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilme toxi )fenil]amino}quinazolin-5-¡l)oxi]propanamida; N,2-dimetil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; 2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi] fe nil}amino)quinazolin-5-il]oxi}a ceta mida; . N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida; N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida; N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}acetamida; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-(2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-(2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi)quinazolin-4-amina; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; 2-meti l-2-{[4-({3-metil-4-[(6-met¡ I piridi n-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N,2-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (3R)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; (3S)-1-{(2S)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; (3R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}pirrolidin-3-ol; (2R)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}quinazol¡n-5-il)oxi]propanamida; 5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]quinazolin-4-amina; 2-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmet oxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; N-(2-hidroxietil)-2-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N-(2-hidroxietil)-N,2-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-¡l)oxi]fenil}am¡no)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2S)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2S)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2S)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpíridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1S)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (3S)-1-((2S)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-3-ol; (3S)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-3-ol; (3R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-3-ol; (2R)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N,N-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-isopropil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-etil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[2-(dietilamino)etil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[2-(dimetilamino)etil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-ciclopropil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(3-hidroxipropil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(2-metoxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-(2-morfolin-4-iletil)propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-(2-pirrolidin-1-iletil)propanamida; (2R)-N-[2-(acetilamino)etil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin- 3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propil]propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]propanamida; (2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-[2-metiltio)etil]propanamida; (2R)-N-(3-metoxipropil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-ciclobutil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(2R)-2-hidroxipropil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6- metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(2S)-2-hidroxipropil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(2S)-2,3-dihidroxipropil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(1R)-2-hidroxi-1-metiletil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-[(1S)-2-hidroxi-1-metiletil]-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N-{3-meti l-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1 -metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-N-[2-(dimetilamino)etil]-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; 5-[(1R)-1-metil-2-(4-meti I piperazin- 1-il )-2-oxoetoxi]-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-aimna; [(2R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-2-iljmetanol; [(2S)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)pirrolidin-2-¡Ijmetanol; 1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-4-ol; (2R)-N,N-bis(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-etil-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N,N-bis(2-metoxietil)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; 5-[( 1R)-2-(4-eti I piperazin- 1-il)- 1 -meti l-2-oxoetoxi]-N -{3-meti I- 4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina; (3R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-3-ol; (3S)-1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-3-ol; 4-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazin-2-ona; [1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-4-iljmetanol; 4-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazin-1-carboxílato de ter-butilo; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-2-azetidin-1-il-1-metil-2-oxoetoxi]-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina; 1-((2R)-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpíridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)azetidin-3-ol; (2R)-N-(2-metoxietil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6- metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N,N-dietil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-pirrolidin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-N-(3-hidroxipropil)-N-metil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; N-[3-fluoro-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-{4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}quinazolin-4-amina; 5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[4-(piridin-3-iloxi)fenil]-quinazolin-4-amina; N-{3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-metoxi-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-{3-fluoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolín-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-{3-ciano-4-[(6-met¡lpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-ciano-4-(piridin-3-iloxi)fenil]-5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; 5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4- (piridin-3-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-4-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(pirazin-2-iloxi))fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1 -meti l-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-( 1,3-tiazol-2-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; N-{4-[(6-metoxipiridin-3-il)oxi]-3-metilfenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1 -meti l-2-morfolin-4-H-2-oxoetoxi]-N-[3-met¡l-4-( 1,3-tiazol-5-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(pirimidin-5-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[2-metil-4-({5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-il}amino)fenoxi]piridina-2-carbonitrilo; 5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4-(piridazin-3-iloxi)fenil]quinzolin-4-amina; (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-metilpropanamida; (2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3- il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N,N-dimetilpropanamida; (2R)-N-etil-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; 4-((2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperazin-2-ona; (2R)-N-(2-metoxietil)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-metilpropanamida; (3R)-1-((2R)-2-{[4-({3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanoil)piperidin-3-ol; N-{3-metoxi-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil 2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-N,N-dimetil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi )fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-N-etil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (2R)-N-(2-hidroxietil)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; 4-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperazin-2-ona; (2R)-N-(2-metoxietil)-N-metil-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanamida; (3R)-1-{(2R)-2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperidin-3-ol; 5-[(1R)-1-metil-2-oxo-2-piperazin-1-iletoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-iloxi)fenil]quinazolin-4-amina; 5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]-N-[3-metil-4- (piridin-2-ilmetoxi)fenil]quinazolin-4-amina; {5-[2-metil-4-({5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-il}amino)fenoxi]piridin-2-il}metanol; N-{4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]-3-metilfenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]-5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hídroxietil)-N-metilpropanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin- 5-il)oxi]-N,N-dimetilpropanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-hidroxietil)propanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-etil-N-(2-hidroxietil)propanamida; (2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]-N-(2-metoxietil)-N-metilpropanamida; 4-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperazin-2-ona; N-[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]-5-[(1 R)-1-metil-2-oxo-2- piperazin-1-iletoxi]quinazolin-4-amina; 1-{(2R)-2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-iloxi)fenil]amino}quinazolin-5-il)oxi]propanoil}piperidin-3-ol; N-{3-metil-4-[(1 -metil-1 H-pirazol-4-il)oxi]fenil}-5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)oxi]fenil}-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-(4-{[6-(fluorometil)piridin-3-il]oxi}-3-metilfenil)-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(1,3-tiazol-2-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; (2S)-N,N-dimetil-2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}propanamida; (2R)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N-(2-hidroxietil)-N-metilpropanamida; (2R)-2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)quinazolin-5-il]oxi}-N,N-dimetilpropanamida; N-{3-cloro-4-[(6-fluoropiridin-3-il)oxi]fenil}-5-[(1 R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; N-[3-cloro-4-(pirazin-2-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; y N-[3-cloro-4-(1,3-tiazol-5-iloxi)fenil]-5-[(1R)-1-metil-2-morfolin-4-il-2-oxoetoxi]quinazolin-4-amina; o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.
21. 21. Una composición farmacéutica que comprende un derivado de quinazolina de la Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definen en cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 20 en asociación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.
22. 22. Un derivado de quinazolina de la Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definen en cualesquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 20, para uso como un medicamento.
23. 23. Un derivado de quinazolina de la Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definen en cualesquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 20, para utilizarse en la producción de un efecto anti-proliferativo, en donde el efecto se produce solo o en parte por la inhibición de la cinasa de tirosina de receptor erbB2, en un animal de sangre caliente, tal como un hombre.
24. 24. Un derivado de quinazolina de la Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definen en cualesquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 20, para utilizarse en la producción de un efecto inhibidor de cinasa de tirosina de receptor erbB2, en un animal de sangre caliente tal como el hombre.
25. 25. Un derivado de quinazolina de la Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se definen en cualesquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 20, para utilizarse en la producción de un efecto inhibidor selectivo de cinasa de tirosina de receptor erbB2, en un animal de sangre caliente tal como el hombre.
26. 26. Un proceso para la preparación de un derivado de quinazolina de la Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, tal como se define en la reivindicación 1, el cual comprende: Proceso (a) la reacción de una quinazolina de la Fórmula II: p en donde R1, R2, R3, X1, Q1, m y n tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, con una amida de la Fórmula lll: m en donde R4, R5, R6 y R7 tienen cualquiera de los significados definidos en al reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, y L1 es un grupo desplazable adecuado; o Proceso (b) el acoplamiento de una quinazolina de la Fórmula IV: en donde R1, R2, R3, R4, R5, X1, Q1, m y n tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, y L2 es un grupo desplazable adecuado, o L2 es hidroxi el cual es combinado convenientemente con un agente de acoplamiento adecuado para producir un grupo desplazable, con una amina de la Fórmula V: V en donde R6 y R7 tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario; o Proceso (c) para derivados de quinazolina de la Fórmula I, en donde al menos uno de R4 y R5 es 2-hidroxietilo, la reacción de una quinazolina de la Fórmula VI: VI en donde R1, R2, R3, X1, Q1, m y n tienen cualquiera significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, con una amina de la Fórmula V tal como se definió anteriormente; o Proceso (d) la reacción de una quinazolina de la Fórmula Vil: vp en donde R1, R2, R3, R4, R5, X1, Q1, m y n tienen cualquiera significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, con una amina de la Fórmula V tal y como se definió anteriormente; o Proceso (e) la reacción de una quinazolina de la Fórmula VIII: vm en donde R1, R4, R5, R6, R7 y m tienen cualquiera significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario, con un grupo de activación adecuado y, una amina de la Fórmula IX: IX en donde R2, R3, X1, Q1 y n tienen cualquiera significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario; o Proceso (f) cuando X1 es O, S, OC(R13)2 o SC(R13)2, la reacción de una quinazolina de al Fórmula X: X en donde R1, R2, R3, R4, R5, R8, R7, n y m tienen cualquiera significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario y X1b es O o S, con un compuesto de la Fórmula Q1-[C(R13)2]r-L3 en donde r es 0 o 1 , L3 es un grupo desplazable adecuado y R13 y Q1 tienen cualesquiera significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario; o Proceso (q) la reacción de una quinazolina de la Fórmula XI: XI en donde L4 es un grupo desplazable adecuado y R1, R2, R3, X1, Q1, n y m tienen cualesquiera significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario con un compuesto de la Fórmula Xll: en donde R4, R5, R8 y R7 tienen cualesquiera significados definidos en la reivindicación 1, excepto que cualquier grupo funcional es protegido si es necesario; y por consiguiente, si es necesario: (i) convertir un derivado de quinazolina de la Fórmula I en otro derivado de quinazolina de la Fórmula I; (ii) eliminar cualquier grupo de protección; (iii) formar una sal farmacéuticamente aceptable. R E S U M E N La presente invención se refiere a derivados de quinazolina de la Fórmula I, en donde cada uno de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, Q1, m y n tienen cualesquiera significados definidos en la descripción; procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la fabricación de un medicamento para utilizarse como un agente anti-proliferativo en la prevención y tratamiento de tumores, los cuales son sensibles en la inhibición de cinasa de tirosina de receptor erbB.