MXPA06007052A - Forma de dosificacion oral farmaceutica que comprende un farmaco anti-inflamatorio no esteroidal y que tiene buen sabor. - Google Patents

Abstract

Forma de dosificacion farmaceutica oral comprendiendo trometamina y un NSAID seleccionado del grupo que comprende ibuprofen, naproxen y flurbiprofen, caracterizada porque tambien comprende un compuesto seleccionado del grupo que comprende glicina, vitamina B6 y mezclas de las mismas.

Description

FORMA DE DOSIFICACIÓN ORAL FARMACÉUTICA QUE COMPREN DE UN FÁRMACO ANTI-INFLAMATORIO NO ESTEROI DAL Y QUE TIENE BUEN SABOR La presente invención se refiere a una forma de dosificación oral farmacéutica que comprende un fármaco antiinflamatorio no esteroidal (NSAI D) , y que tiene buen sabor. Más particularmente, la presente invención se refiere a una forma de dosificación oral comprendiendo - un NSAI D seleccionado del grupo q ue comprende ibuprofen, naproxen y flurbiprofen, trometamina, y un compuesto seleccionado del grupo que comprende glicina, vitamina B6, y mezclas de las mismas. En la presente descripción y en las reivindicaciones, ambos términos "NSAI D" y "fármaco anti-inflamatorio no esferoidal" significan ibuprofen, naproxen y flurbiprofen como mezclas de racemato o como formas enantioméricas enriquecidas o puras así como también sales farmacéuticamente aceptables. Se sabe que un número de fármacos anti-inflamatorios no esteroidales (NSAI Ds), tal como ibuprofen, tienen un "efecto quimestético" (efecto irritante) en la cavidad oral, garganta y faringe (Breslin et al. , "Ibuprofen as a chemesthetic stimulus: evidence of a novel mechanism of throat irritation", Chem. Sens. 26:55-65, 2001 ). Esto hace irritantes y desagradables en sabor a las formas de dosificación farmacéuticas para uso oral conteniendo ibuprofen, naproxen, flurbiprofen o enantiómeros y/o sales de los mismos, cuando tales formas farmacéuticas son, por ejemplo, tabletas parcialmente tragables o masticables, tabletas orosolubles, granulados y polvos a suspenderse o disolverse antes de la administración, enjuagues bucales, rociadores, gotas para la tos, grageas, jarabes, gotas, geles orales y lo similar. En la presente descripción y en las reivindicaciones, el término "uso oral" incluye tanto administración oral sistémica como administración oral tópica, y el término "forma oral" significa una forma de dosificación farmacéutica para uso oral. Muchas investigaciones se han llevado a cabo hasta ahora para mejorar la tolerancia del paciente de formas orales en base a ibuprofen, naproxen y fluriprofen. Sin embargo, los ingredientes que se han encontrado capaces de reducir el estímulo irritante en la cavidad oral, garganta y faringe también se han encontrado que dan a las formas orales propiedades de sabor, tales como amargura, salinidad y sabor a lejía, que resultan ser inaceptables. Por lo tanto, aún existe una gran necesidad de ingredientes capaces no solamente de eliminar el estímulo irritante de garganta, sino que también dar un sabor aceptable, es decir, buen sabor, a las formas orales en base a ibuprofen, naproxen o flurbiprofen. Sorprendentemente se ha encontrado ahora que este objetivo se logra cuando un compuesto seleccionado del grupo que comprende glicina, vitamina B6 y mezclas de las mismas, se agrega a una forma oral comprendiendo trometamina y un NSAI D seleccionado del grupo que comprende ibuprofen, naproxen y flurbiprofen . Por lo tanto, en un primer aspecto la presente invención se refiere a una forma oral que comprende trometamina y un NSAID seleccionado del grupo que comprende ¡buprofen, naproxen y flurbiprofen, caracterizado porque también comprende un compuesto seleccionado del grupo que comprende glicina, vitamina B6 y mezclas de las mismas. Preferentemente, la cantidad de trometamina varía de 0.2 a 50 partes en peso por 1 parte en peso de NSAID. Más preferentemente, la cantidad de trometamina varía de 1 .4 a 2.5 partes en peso y, aún más preferentemente, de 1 .4 a 2.2 partes en peso por 1 parte en peso de NSAI D. Preferentemente, la cantidad de glicina varía de 0.01 a 20 partes en peso por 1 parte en peso de NSAID. Más preferentemente, la cantidad de glicina varía de 0.0125 a 1 0 partes en peso por 1 parte en peso de NSAI D. A su vez, también la cantidad de vitamina B6 varía de 0.01 a 20 partes, y más preferentemente, de 0.0125 a 10 partes en peso por 1 parte en peso de NSAID. La tolerancia y buen sabor de la forma oral de la presente invención se han investigado in vivo en el hombre por medio de las pruebas de comparación descritas abajo.

Los siguientes ejemplos se proponen para ilustrar además la invención, sin, sin embargo, limitarla de ninguna manera.

EJEMPLO DE COMPARACIÓN 1 Solución A pH 7.0-7.5 EJ EMPLO DE COMPARACIÓN 2 Solución B pH 7.0-7.5 EJEMPLO DE COMPARACIÓN 3 Solución C EJEMPLO DE COMPARACIÓN 4 Solución D EJEMPLO DE COMPARACIÓN 5 Solución E EJEMPLO DE COMPARACIÓN 6 Solución F EJEMPLO DE INVENCIÓN 1 Solución G EJEMPLO DE I NVENCIÓN 2 Solución H EJEMPLO DE INVENCIÓN 3 Solución I EJEMPLO DE INVENCIÓN 4 Granulado soluble en agua (L) EJEMPLO DE INVENCIÓN 5 Rocío oral (M) EJEMPLO DE I NVENCIÓN 6 Granulado Soluble en Agua (N) PRUEBA DE BUEN SABOR El panel de individuos para la prueba de buen sabor (ocultamiento de sabor) de las formas orales bajo evaluación se ha seleccionado de manera apropiada debido a que la irritación de las mucosas orales por NSAIDs muestra mayor variabilidad individual. Sin embargo, mientras que para algunos individuos la irritación puede ser "ligeramente notable", otros la define como "fuerte" o "muy fuerte" (Breslin et al. , "I buprofen as a chemesthetic stimulus: evidence of a novel mechanism of throat irritation", Chem . Sens. 26:55-65, 2001 ). Por lo tanto se seleccionaron individuos quienes probaron ser claramente sensibles a la acción irritante de NSAIDs en la prueba descrita a continuación . Soluciones A a C se administran a 40 individuos entre 20 y 40 años de edad, y se dan indicaciones para definir de manera correcta el estimulo irritante percibido, como sigue: Además, a los 40 individuos se dan instrucciones considerando los siguientes procedimientos de operación: como definir la sensación percibida de acuerdo a la terminología definida en (a tabla precedente, como realizar las operaciones de enjuague, tragado y rocío de las preparaciones y también como reconocer la sensación anterior causada por las preparaciones libres de principio activo. Cada uno de los 40 individuos también se solicita seguir el procedimiento estándar a continuación cuando se toman las preparaciones. sorber 1 0 mi de agua desmineralizada, mantenerla en la boca por 10 segundos y después tragarla, sorber 1 0 mi de Solución, mantenerla en la boca por 10 segundos y después tragarla. Después, a los 40 individuos se pregunta evaluar la intensidad de la irritación en la cavidad oral y el sabor percibido en el tiempo 0, en 30 segundos, 1 minuto y 5 minutos después de la administración, y 3 puntos se asignan a aquellos que definen la sensación como "fuerte", 2 puntos a aquellos que definen la sensación como "moderada" , 1 punto a aquellos que definen (a sensación como "suave" y 0 puntos a aquellos que definen la preparación como no teniendo sensación. Solamente los 18 individuos que recibieron más de 40 puntos, y quienes por lo tanto tuvieron mayor sensibilidad de percepción de las sensaciones desagradables en sabor generadas por NSAl Ds, de esta manera se seleccionan. A estos 18 individuos se les solicita evaluar el buen sabor de las soluciones D a F así como también las soluciones acuosas de los granulados L y N y el rocío oral M. El procedimiento seguido y los puntos asignados fueron como para aquellos descritos arriba, excepto que, en el caso del rocío, los pacientes rociaron en la boca dos soplos de 200 µl y después tragar el rocío rociado, mientras en el caso del granulado, cada paciente se administra el contenido (peso promedio = 4.33 g) de un perfumador disuelto en 1 00 mi de agua y se agita por 30 segundos. Además, los tiempos de evaluación fueron más largos, ya que los 18 individuos se solicitaron evaluar la intensidad de la irritación en la boca y el sabor percibido en el tiempo 0, a 30 seg undos, 1 minuto, 2 minutos, 3 minutos, 5 minutos, 10 minutos y 1 5 minutos después de la administración. La suma de las evaluaciones (0-1 5 minutos) para, respectivamente, la quemadura, picazón, punzado y entumecimiento, etc. se calcula para cada individuo, junto con la suma de las evaluaciones (0-1 5 minutos) para todas las sensaciones. Estos parámetros se analizan por el método "rango firmado" Wilcoxon para comparar las soluciones y formas orales conteniendo el mismo ingrediente activo. Las puntuaciones finales se muestran en la siguiente Tabla. TABLA La evaluación de las composiciones conteniendo ibuprofen mostró que la Solución G y la solución de Granulado L de la invención fueron menos irritantes y desagradables en sabor y tuvieron un mejor sabor que las Soluciones A y D de comparación, no solamente para cada sensación individual considerada, sino que también para la suma de las evaluaciones obtenidas para todas las sensaciones. La evaluación de las composiciones conteniendo flurbiprofen mostró que la Solución H y el Rocío Oral M de la invención fueron menos irritantes y desagradables en sabor y tuvieron un mejor sabor que las Soluciones B y E de comparación, no solamente para cada sensación individual considerada, sino que también para la suma de las evaluaciones obtenidas para todas las sensaciones. La evaluación de las composiciones conteniendo naproxen mostró que la Solución I y la solución de Granulado N de la invención fueron menos irritantes y desagradables en sabor y tuvieron un mejor sabor que las Soluciones C y F de comparación, no solamente para cada sensación individual considerada, sino que también para la suma de las evaluaciones obtenidas para todas las sensaciones.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES 1 . Una forma de dosificación oral farmacéutica comprendiendo trometamina y un NSAI D seleccionado del grupo comprendiendo ibuprofen, naproxen y flurbiprofen, caracterizada porque también comprende un compuesto seleccionado del grupo que comprende glicina, vitamina B6 y mezclas de los mismos.
2. 2. Una forma de dosificación oral farmacéutica según la reivindicación 1 , caracterizada porque comprende de 0.2 a 50 partes en peso de trometamina por una parte en peso de NSAI D.
3. 3. Una forma de dosificación oral farmacéutica según la reivindicación 1 , caracterizada porque comprende de 1.4 a 2.5 partes en peso de trometamina por una parte en peso de NSAI D.
4. 4. Una forma de dosificación oral farmacéutica según la reivindicación 1 , caracterizada porque com prende de 1 .4 a 2.2 partes en peso de trometamina por una parte en peso de NSAI D.
5. 5. Una forma de dosificación oral farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque comprende de 0.01 a 20 partes en peso de glicina por una parte en peso de NSAI D.
6. 6. Una forma de dosificación oral farmacéutica según la reivindicación 5, caracterizada porque comprende de 0.01 25 a 10 partes en peso de glicina por una parte en peso de NSAI D.
7. 7. Una forma de dosificación oral farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque comprende de 0.01 a 20 partes en peso de vitamina B6 por una parte en peso de NSAI D.
8. 8. Una forma de dosificación oral farmacéutica según la reivindicación 7, caracterizada porque comprende de 0.01 25 a 10 partes en peso de vitamina B6 por una parte en peso de NSAID.
9. 9. Una forma de dosificación oral farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque es un granulado soluble en agua.
10. 10. Una forma de dosificación oral farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque es un rocío.