MXPA05011105A - Formulaciones farmaceuticas nasales y metodos de uso de las mismas. - Google Patents

Formulaciones farmaceuticas nasales y metodos de uso de las mismas.

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Abstract

Se describen aqui formulaciones farmaceuticas nasales que comprenden una sustancia farmaceutica que tienen un perfil de distribucion de tamano de particula especifico. Ese perfil suministra una mayor disponibilidad, mayor eficacia o efecto terapeutico prolongado de la sustancia farmaceutica cuando se administra intranasalmente. Las formulaciones de la presente invencion pueden comprender uno o mas corticosteroides que tienen un perfil de distribucion de tamano de particula especifico. En una modalidad preferida, el corticosteroide es beclometasona o un derivado farmaceuticamente aceptable de la misma para el tratamiento de uno o mas sintomas de la rinitis. Preferiblemente, la sustancia farmaceutica es el dipropionato de beclometasona. Las formulaciones de la presente pueden ser proporcionadas como una suspension acuosa adecuada para inhalacion via la ruta intranasal.

Description

FORMULACIONES FARMACEUTICAS NASALES Y METODOS DE USO DE LAS MISMAS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención está dirigida a formulaciones farmacéuticas nasales que comprenden una sustancia farmacéutica que tiene un perfil de distribución de tamaño de partícula específico. Ese perfil suministra mayor biodisponibilidad, mayor eficacia o efecto terapéutico prolongado de la sustancia farmacéutica cuando se administra intranasalmente . En una modalidad alternativa, las formulaciones de la presente invención comprenden una beclometasona o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma que tiene un perfil de distribución de tamaño de partícula específico. La formulación puede ser proporcionada como una suspensión acuosa adecuada para administración intranasal a un sujeto que necesite de la misma. ANTECEDENTES DE LA INVENCION Es sabido que el tamaño de partícula de una sustancia farmacéutica afecta la biodisponibilidad del fármaco y la eficacia. Los métodos para elaborar fármacos finamente divididos han sido estudiados y se han hecho esfuerzos por controlar el tamaño e intervalo de tamaño de las partículas del f rmaco en composiciones farmacéuticas . Sin embargo, la técnica anterior no describe sustancias Ref: 166567 farmacéuticas que tengan perfiles de distribución de tamaño de partícula específicos que proporcionen mayor biodisponibilidad, mayor eficacia o efecto terapéutico prolongado del f rmaco cuando se administre intranasalmente . Es sabido que los corticosteroides inalados son unos de los medicamentos antiinflamatorios más eficaces usados en el tratamiento de trastornos respiratorios o enfermedades caracterizadas por la inflamación. Uno de esos corticosteroides, el dipropionato de beclometasona (BDP) , es particularmente útil en el tratamiento o profilaxis de la rinitis estacional o perene y también está indicado para el alivio de uno o más síntomas asociados con la rinitis alérgica o no alérgica (vasomotora) estacional o perene. La rinitis es una reacción que ocurre en los ojos, la nariz y garganta cuando los irritantes acarreados por el aire, por ejemplo, disparan la liberación de histamina. La histamina produce inflamación y producción de fluido en los revestimientos frágiles de los pasajes nasales, senos y párpados . El uso de corticosteroides como la beclometasona puede producir un alivio parcial o total de los síntomas relacionados con la rinitis como los estornudos, congestión, goteo nasal, irritación de nariz, garganta, ojos y oído. El uso de la beclometasona también puede retardar la recurrencia de pólipos nasales en individuos que hayan padecido polipectomia nasal. En aquellos pólipos que recurren, la beclometasona puede suprimir el crecimiento del pólipo que incrementa su tamaño. Al igual que la mayoría de los corticosteroides y otras sustancias farmacéuticas, el BDP es muy ligeramente soluble en agua. Cuando esas sustancias f rmacéuticas son administradas intranasalmente, típicamente son suspendidas en una solución acuosa. Sin embargo, cuando esas sustancias son administradas intranasalmente vía un rocío nasal convencional, son absorbidas cantidades menores a las óptimas de sustancia farmacéutica por la mucosa nasal (el tejido blanco) , con el resto siendo tragado o expulsado de la cavidad nasal. En algunos casos, las partículas que no son suficientemente pequeñas son eliminadas del tracto gastrointestinal antes de ser depositadas sobre el área blanco u objetivo. La incapacidad de administrar cantidades óptimas de una sustancia farmacéutica da como resultado una reducción de la biodisponibilidad y eficacia de la sustancia farmacéutica . SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención está dirigida a una formulación farmacéutica nasal que comprende una sustancia "farmacéutica que tiene un perfil de distribución de tamaño de partícula específico que suministra mayor biodisponibilidad, mayor eficacia o efecto terapéutico prolongado de la sustancia farmacéutica cuando se administra intranasalmente.
Específicamente, en una modalidad alternativa, la formulación de la presente invención comprende una sustancia farmacéutica (por ejemplo, ingrediente activo) que tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: aproximadamente el 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de aproximadamente 0.75 micrómetros; aproximadamente el 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; aproximadamente el 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; aproximadamente el 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula menor de 3.5 micrómetros ; aproximadamente el 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula menor de 5.0 micrómetros; y más del 90% o aproximadamente el 100% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 10 micrómetros. En una modalidad alternativa, la sustancia farmacéutica es un esteroide corticoide, preferiblemente beclometasona o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma. BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 muestra el cambio del nivel basal en los TNSS reflectores AM y PM con el tiempo en la población ITT durante un periodo de estudio de 14 días.
La Figura 2 muestra el cambio del nivel basal en los TNSS reflectores AM con el tiempo en la población ITT durante un periodo de estudio de 14 días . La Figura 3 muestra el cambio del nivel basal en los TNSS reflectores PM con el tiempo en la población ITT durante un periodo de estudio de 14 días. La Figura 4 muestra el cambio del nivel basal en los TNSS reflectores AM y PM con el tiempo en la población PP durante un periodo de estudio de 14 días . DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Las formulaciones proporcionadas aquí son usadas para tratar, prevenir y aliviar uno o más síntomas de una condición médica, trastorno o enfermedad. Como se usa aquí, el tratamiento significa cualquier forma en la cual uno o más de los síntomas de la condición, trastorno o enfermedad son aliviados o alterados, de manera benéfica de otro modo. El tratamiento también abarca cualquier uso farmacéutico o médico de las formulaciones de la presente. Como se usa aquí, el alivio de los síntomas de un trastorno particular mediante la administración de una formulación particular se refiere a cualquier disminución, ya sea permanente o temporal, duradera o transitoria que pueda ser atribuida a o esté asociada con la administración de la formulación. Como se usa aquí, una "cantidad terapéuticamente efectiva" significa una cantidad suficiente .de sustancia farmacéutica para tratar, prevenir y/o aliviar uno o más síntomas de una condición médica, trastorno o enfermedad. También puede incluirse una cantidad segura y tolerable de sustancia farmacéutica, sobre la base de los estándares industriales y/o reguladores . En una modalidad alternativa, las formulaciones proporcionadas aguí son usadas para tratar, prevenir y/o aliviar no o más síntomas de un trastorno respiratorio en un individuo. El otra modalidad alternativa, la presente invención suministra una formulación para el tratamiento, profilaxis y/o alivio de uno o más síntomas de la rinitis u otros trastornos relacionados, donde la formulación comprende uno o más corticosteroides que tienen un perfil de distribución de tamaño de partícula específico. En una modalidad alternativa, la sustancia farmacéutica es la beclometasona o un derivado farmacéuticamente aceptable de la misma. Preferiblemente, la sustancia farmacéutica es el dipropionato de beclometasona. De manera sorprendente, se ha encontrado que una sustancia farmacéutica que tiene los perfiles de distribución de tamaño de partícula de la presente, cuando se administra intranasalmente a un sujeto que necesita de la misma, suministra mayor biodisponibilidad de la sustancia farmacéutica, así como una eficacia mayor y prolongada cuando se compara con formulaciones convencionales que contienen la misma sustancia farmacéutica. Las sustancias farmacéuticas para usarse aquí incluyen cualquier compuesto farmacéutico que tenga el perfil de distribución de tamaño de partícula de la -presente y sea capaz de tratar, prevenir y/o aliviar uno o más síntomas de una condición, médica, trastorno o enfermedad cuando esa sustancia sea administrada intranasalmente a un sujeto que necesite de la misma. Modo de Administración Las formulaciones de la presente pueden ser empaquetadas para administrarse en cualquier forma convencional, preferiblemente en un aplicador nasal, y de manera preferible, de tal manera que proporcionen una dosis fija de sustancia farmacéutica (por ejemplo, ingrediente activo) . Sin embargo, las formulaciones de la presente pueden ser administradas vía una aplicación nasal de tal manera que proporcionen una dosis no fija de sustancia farmacéutica. Los recipientes de Administración de rocío para varios tipos de formulaciones nasales han sido conocidos en el pasado y sustancialmente todos serán igualmente adecuados para las formulaciones de la presente, considerando por supuesto que los materiales de los cuales está hecho el recipiente son compatibles con las formulaciones. El medio que contiene la sustancia farmacéutica y otros ingredientes apropiados puede estar contenido en una botella pequeña o recipiente similar, del cual puede ser distribuido como una niebla a ser dirigido a cada fosa nasal . Usando el aire del ambiente como agente de propulsión, puede hacerse que la botella sea hecha de un plástico flexible, de modo que únicamente oprimiendo los lados de la botella se expulse el roclo hacia fuera a través de la boquilla hacia la cavidad nasal . El aire también puede ser el agente propelente para un rociador de bomba, en el cual el usuario manipula un botón de bombeo pequeño el cual bombea aire hacia el recipiente y hace que el rocío líquido sea emitido con la carrera de regreso. De manera alternativa, la botella puede ser presurizada con un gas que sea inerte para el usuario y para los ingredientes de la solución. El gas puede ser disuelto bajo presión en el recipiente o puede ser generado por la disolución o reacción- de un material sólido que forme el gas como un producto de disolución o como un producto de reacción. Los gases típicos que pueden ser usados incluyen al nitrógeno, argón y dióxido de carbono. También, cuando la formulación es administrada como un rocío o aerosol, la formulación puede estar contenida en un recipiente presurizado con un propelente líquido incluyendo, pero sin limitarse a diclorodifluoro metano o clorotrifluoro etileno, entre otros propelentes . En otra modalidad alternativa, para la administración como un rocío, las formulaciones de la presente pueden ser colocadas en un dispositivo atomizador apropiado, por ejemplo, en un atomizador de bomba o similar. El dispositivo atomizador puede ser provisto con medios apropiados para proporcionar rocío acuoso a la nariz.
Preferiblemente, está provisto con medios que aseguran la liberación de un volumen sustancialmente fijo de composición/accionamiento (es decir por unidad de rocío) . En una modalidad, el dispositivo administra una dosis medida. La composición de rocío puede ser suspendida o disuelta un propelente líquido. Pueden estar presentes agentes estabilizadores y/o suspensores y/o cosolventes. En otras modalidades de la presente, la formulación de la presente invención es adecuada para la administración intranasal vía una bomba de rocío de dosis medida a un sujeto que necesite de la misma. A este respecto, la formulación de la presente invención puede ser preempaquetada en una botella de bomba de rocío de dosis medida, o bomba atomizadora dosificadora. En otra modalidad alternativa, las formulaciones de la presente invención pueden ser administradas en la nariz en forma de gotas, o cualquier otro método que de como resultado la aplicación tópica a la mucosa nasal . La forma de la dosis para la administración intranasal puede incluir soluciones, suspensiones o emulsiones del compuesto activo en un excipiente o vehículo líquido en forma de gotas nasales. Los excipientes o vehículos líquidos adecuados incluyen agua, propilen glicol y otros alcoholes farmacéuticamente aceptabes. Para la administración en forma de gota, las formulaciones pueden ser colocadas, de manera adecuada, en un recipiente provisto por ejemplo con un dispositivo de goteo/cierre convencional, por ejemplo que comprende una pipeta o similar, que proporcione preferiblemente un volumen sustancialmente fijo de composición/gota . Las formas de dosificación pueden ser esterilizadas, cuando se requiera. Las formas de dosificación también pueden contener adyuvantes -como conservadores , estabilizadores, agentes emulsificantes o suspensores, agentes humectantes, sales para acelerar la presión osmótica o amortiguadores, según se requiera. En otra modalidad alternativa, las formulaciones de la presente pueden ser administradas en forma de un polvo. Por ejemplo, una composición nasal en polvo puede ser usada directamente como un polvo para una forma de dosificación unitaria. Si se desea, el polvo puede ser llenado en cápsulas como cápsulas de gelatina dura. El 'contenido de la cápsula o dispositivo de una sola dosis puede ser administrado usando por ejemplo un insuflador. Preferiblemente, se suministra con medios que aseguran la dosificación de la cantidad sustancialmente fija de la composición/accionamiento . Sustancia Farmacéutica La presente invención está dirigida a formulaciones para el tratamiento, profilaxis, o alivio de uno o más síntomas de una condición, trastorno o enfermedad. En una modalidad alternativa, la presente invención está dirigida a formulaciones para el tratamiento, profilaxis, o alivio de uno o más síntomas de la rinitis o cualquier otro trastorno respiratorio. Por ejemplo, las formulaciones descritas aquí son útiles para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional (por ejemplo, fiebre del heno) o rinitis alérgica y no alérgica perene (vasomotora) . Las sustancias farmacéuticas adecuadas para usarse en las formulaciones de la presente invención incluyen cualquier compuesto farmacéutico aceptable o cualquiera de sus derivados incluyendo, pero sin limitarse a, cualquier sales, enoles, ásteres, ésteres de enoles, ácidos, bases, solvatos o hidratos del mismo. Esos derivados pueden ser preparados por aquellos expertos en la técnica usando métodos conocidos para esa derivación. Además, las sustancias farmacéuticas para usarse en las formulaciones y métodos proporcionados aquí incluyen aquellos compuestos que comprenden centros quirales de la configuración (R) o (S) , o una mezcla de las mismas (por ejemplo, racemato) . De este modo, las sustancias farmacéuticas para usarse en las composiciones proporcionadas aquí incluyen compuestos enantioméricamente puros, mezclas estereoisoméricas o diestereoméricas de los mismos. Debe comprenderse que los centros quirales de las sustancias farmacéuticas proporcionadas aquí pueden experimentar epimerización in vivo. De este modo, un experto en la técnica reconocerá que la administración de una sustancia farmacéutica en su forma (R) es equivalente, para compuestos que experimentan epimerización in vivo, a la administración del compuesto en su forma (S) . Las sustancias farmacéuticas adecuadas para usarse en las formulaciones de la presente incluyen, pero no se limitan a, corticoesteroides , como la beclometasona y cualquiera de sus derivados farmacéuticamente aceptables. Como se usa aqui, los derivados farmacéuticamente aceptables de una beclometasona incluyen cualesquier sales, ésteres, enol éteres, enol ésteres, ácidos, bases, solvatos o hidratos de la misma. Esos derivados pueden ser preparados por aquellos expertos en la técnica usando métodos conocidos para' esa derivación. Preferiblemente, las formulaciones comprenden dipropionato de beclometasona o su monohidrato. El dipropionato de beclometasona tiene el nombre químico de 17 , 21-dipropionato de 9-cloro-llb, 17 , 21-trihidroxi-16b-metilpregna-1, 4-dien—3, 20-diona y la siguiente El compuesto puede ser un polvo blanco con un peso molecular de 521.25; y es muy ligeramente soluble en agua (Physicians' Desk Reference, RT ) muy soluble en cloroformo, y libremente soluble en acetona y alcohol . Perfil de Distribución de Tamaño de Partícula Las formulaciones de la presente invención pueden comprender un corticoesteroide (por ejemplo dipropionato de beclometasona) que tenga el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: aproximadamente 10% o menos de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos -de 0.75 micrómetros; aproximadamente 25% o menos de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; aproximadamente 50% o menos de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; aproximadamente 75% o menos de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5 micrómetros; aproximadamente 90% o menos de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 5.0 micrómetros; y más del 90% o aproximadamente el 100% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 10 micrómetros. De manera sorprendente, se ha descubierto que las formulaciones que contienen corticoesteroide (por ejemplo, diproprionato de beclometasona) que tienen un perfil de distribución de tamaño de partícula que cae dentro del intervalo anterior suministra mayor biodisponibilidad sobre formulaciones convencionales cuando se administran vía la ruta intranasal a un sujeto que necesita de la misma, asi como una eficacia del fármaco mayor y prolongada. Como se usa aquí, el tamaño de partícula se refiere a un tamaño de partícula promedio como el medido por las técnicas de medición del tamaño de partícula convencionales bien conocidas por aquellos expertos en la técnica, como fraccionamiento por flujo de campo de sedimentación, espectroscopia de correlación fotónica, o centrifugación discoidal, entre otras técnicas. En una modalidad alternativa, la formulación de la presente invención comprende una sustancia farmacéutica que tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: aproximadamente el 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.35 micrómetros; aproximadamente el 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.70 micrómetros; aproximadamente el 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.25 micrómetros; aproximadamente el 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros ; aproximadamente el 90% de las partículas de la sustancia f rmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.0 micrómetros; y más de 90% o aproximadamente el 100% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 6.5 micrómetros. Preferiblemente, la sustancia farmacéutica es el dipropionato de beclometasona. Las formulaciones de la presente invención también pueden comprender una sustancia farmacéutica que tenga el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: aproximadamente el 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.75, 0.70, 0.60, 0.55, 0.50, 0.40, 0.35, 0.30, 0.25, 0.20, 0.15, 0.10 ó 0.05 micrómetros; aproximadamente el 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5, 1.45, 1.40, 1.35, 1.30, 1.25, 1.20, 1.15, 1.10, 1.05, 1.0, 0.95, 0.90, 0.85, 0.80, 0.75, 0.70, 0.65, 0.60, 0.55, 0.50, 0.45, 0.40, 0.35, 0.30, 0.25, 0.20, 0.15 ó 0.10 micrómetros; aproximadamente el 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula al menos de 2.5, 2.4, 2.3, 2.2, 2.1, 2.0, 1.9, 1.8, 1.7, 1.6, 1.5, 1.4, 1.3, 1.2, 1.1, 0.9, 0.8, 0.7 ó 0.6 micrómetros. Aproximadamente el 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5, 3.4, 3.3, 3.2, 3.1, 3.0, 2.9, 2.8, 2.7, 2.6, 2.5, 2.4, 2.3, 2.2, 2.1, 2.0, 1.9, 1.8, 1.7, 1.6, 1.5 ó 1.4 micrómetros; aproximadamente el 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 5.0, 4.9, 4.8, 4.7, 4.6, 4.5, 4.4, 4.3, 4.2, 4.1, 4.0, 3.9, 3.8, 3.7, 3.6, 3.5, 3.4, 3.3, 3.2, 3.1, 3.0, 2.9, 2.8, 2.7, 2.6, 2.5, 2.4, 2.3, 2.2 ó 2.1 micrómetros y más de aproximadamente el 90% o aproximadamente el 100% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 10, 9.5, 9.0, 8.5, 8.0, 7.5, 7.0, 6.5, 6.0, 5.5, 5.0, 4.5, ó 4.0 micrómetros. En una modalidad preferida, la formulación de la presente invención comprende una sustancia farmacéutica que tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: aproximadamente el 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.40 micrómetros; aproximadamente el 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.70 micrómetros; aproximadamente el 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.3 micrómetros; aproximadamente el 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; aproximadamente el 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.0 micrómetros; más del 90% o aproximadamente el 100% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 6.0 micrómetros . En otra modalidad alternativa, la formulación de la presente invención comprende una sustancia farmacéutica que tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: aproximadamente el 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de- partícula de menos de 0.60 micrómetros ; 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.90 micrómetros; aproximadamente el 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; aproximadamente el 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.5 micrómetros; aproximadamente el 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5 micrómetros; más del 90% o aproximadamente el 100% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 6.0 micrómetros . En otra modalidad alternativa, más del 90% o aproximadamente el 100% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 15 micrómetros, preferiblemente de menos de 10 micrómetros, de manera más preferida de menos de 8 micrómetros, de manera más preferible menos de 7 micrómetros. En otra modalidad preferida, más del 90% o aproximadamente el 100% de las partículas tienen un tamaño de partícula de entre 4 y 7 micrómetros o 5 y 6 micrómetros . En otra modalidad, más del 90% o aproximadamente el 100% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 10 micrómetros, de manera preferida de menos de 7 micrómetros; de menos de 6 micrómetros ; de menos de 5 micrómetros, o de menos de 4 micrómetros . En una modalidad alternativa, las formulaciones en suspensión acuosa son adecuadas para la administración directa a un sujeto vía los pasajes nasales y representan una mejora sobre las técnicas convencionales para administrar las sustancias farmacéuticas intranasalmente, particularmente la beclometasona. Específicamente, debido al perfil de distribución del tamaño de partícula específico de la sustancia farmacéutica, las formulaciones de la presente proporcionan mayor biodisponibilidad de la sustancia farmacéutica así como una mayor eficacia y/o efecto terapéutico prolongado de la sustancia farmacéutica. La formulación de la presente invención puede ser proporcionada como una suspensión acuosa. Como se usa aquí, suspensión incluye, pero no se limita a, mezclas de partículas finas, no sedimentadas de un sólido dentro de una fase líquida. En una modalidad, la formulación de la presente invención es una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.005% hasta aproximadamente 10% p/p de una sustancia farmacéutica, calculado sobre una base seca. En una modalidad alternativa, la sustancia farmacéutica es la beclometasona. En otra modalidad alternativa, la formulación de la presente invención es una suspensión acuosa que comprende aproximadamente 0.005% hasta aproximadamente 5%, o de 0.01% hasta aproximadamente 2.5% de p/p de una sustancia farmacéutica, calculado sobre una base seca. En una modalidad preferida, la formulación es una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.025% hasta aproximadamente 1.0% en p/p de una sustancia farmacéutica, calculada sobre una base seca que tiene el perfil de distribución de tamaño de partícula particular de la presente invención, donde la sustancia farmacéutica es preferiblemente la beclometasona. De manera aún más preferible, la formulación es una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.04% hasta aproximadamente 0.05% en p/p de una sustancia farmacéutica, calculada sobre una base seca. En una modalidad preferida, la sustancia farmacéutica es el dipropionato de beclometasona. En una modalidad preferida, la formulación de la presente invención es una suspensión acuosa que comprende aproximadamente 0.042% en peso de dipropionato de beclometasona, calculado sobre una base seca, donde el dipropionato de beclometasona tiene el siguiente intervalo de distribución de tamaño de partícula: aproximadamente el 10% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 0.35 micrómetros; aproximadamente el 25% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 0.65 micrómetros; aproximadamente el 50% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.20 micrómetros; aproximadamente el 75% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.9 micrómetros; aproximadamente el 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 2.85 micrómetros; y más del 90% o aproximadamente el 100% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 6.0 micrómetros. En una modalidad alternativa, la formulación nasal de la presente invención puede comprender un conservador, agente suspensor, agente humectante, agente de tonicidad y/o diluente. En una modalidad, las formulaciones proporcionadas aquí pueden comprender de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 90%, o de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 50%, o de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 25%, o de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 10%, o de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 5% de uno o más fluidos suspensores farmacológicamente adecuados los cuales son fisiológicamente aceptables para la administración intranasal. Los fluidos farmacológicamente aceptables para usarse aquí incluyen, pero no se limitan a, solventes polares, incluyendo, pero sin limitarse a, compuestos que contienen grupos hidroxilo u otros grupos polares. Los solventes incluyen, pero no se limitan a, agua o alcoholes, como el etanol, isopropanol y glicoles, incluyendo el propilen glicol, polietilen glicol, polipropilen glicol, glicol éter, glicerol y polioxietilen alcoholes . Los solventes polares también incluyen solventes próticos, incluyendo, pero sin limitarse a, agua, soluciones salinas acuosas con una o más sales farmacéuticamente aceptables, alcoholes, glicoles o una mezcla de los mismos. En una modalidad alternativa, el agua para usarse de las presentes formulaciones deberá satisfacer o exceder los requerimientos reguladores aplicables para usarse en fármacos inhalados . En ciertas modalidades de la presente, las formulaciones de la presente invención tienen un pH de aproximadamente 2.0 hasta aproximadamente 9.0. Opcionalmente , las formulaciones de la presente invención pueden contener un amortiguador de pH. Por ejemplo, un amortiguador puede comprender cualesquier amortiguadores farmacológicamente adecuados conocidos que sean fisiológicamente aceptables para la administración intranasal . El amortiguador puede ser agregado para mantener el pH de la formulación entre aproximadamente 3.0 hasta aproximadamente 7.0, por ejemplo. La esterilidad o conservación antimicrobiana proporcionada puede ser proporcionada como parte de las formulaciones de la presente. Puesto que se pretende que ciertas formulaciones de la presente invención sean administradas intranasalmente , se prefiere que ellas estén libres de organismos patógenos . Un beneficio de una suspensión líquida estéril es que reduce la posibilidad de introducir contaminantes en el individuo cuando la formulación en suspensión sea administrada intranasalmente, reduciendo por lo tanto la probabilidad de una infección oportunista. Los procesos que pueden ser considerados para lograr la esterilidad pueden incluir cualesguier pasos de esterilización apropiados conocidos en la técnica. En una modalidad, la sustancia farmacéutica (por ejemplo, beclometasona) es producida bajo condiciones estériles, la micronización es efectuada en un ambiente estéril, y el mezclado y embalaje es conducido en condiciones estériles. En una modalidad alternativa, las formulaciones de la presente invención pueden ser esterilizadas por filtración y llenadas en frascos, incluyendo frascos de dosis unitaria proporcionando formulaciones de dosis unitaria estériles las cuales son usadas en un dispositivo de roció nasal por ejemplo. Cada frasco de dosis unitaria puede ser estéril y es administrado de manera adecuada sin contaminar otros frascos o la siguiente dosis. En una modalidad alternativa, uno o más ingredientes en la formulación de la presente pueden ser esterilizados por vapor, radiación gamma o preparados usando o mezclando polvo esteroideo estéril y otros ingredientes estériles donde sea apropiado. También, las formulaciones pueden ser preparadas y manejadas bajo condiciones estériles, o pueden ser esterilizadas antes o después de ser empaquetadas .
Además de o en lugar de la esterilización, las formulaciones de la presente invención pueden contener un conservador farmacéuticamente aceptable para minimizar la posibilidad de contaminación microbiana. Adicionalmente, puede ser usado un conservador f rmacéuticamente aceptable en las formulaciones de la presente para incrementar la estabilidad de las formulaciones. Deberá notarse, sin embargo, que cualquier conservador debe ser elegido para garantizar la seguridad de la inhalación, puesto que los tejidos tratados pueden ser sensibles a los irritantes. Los conservadores adecuados para usarse aqui incluyen, pero no se limitan a, aquéllos que protegen la solución contra la contaminación con partículas patógenas, incluyendo el alcohol feniletilico, cloruro de benzalconio, ácido benzoico o benzoato como el benzoato de sodio. Preferiblemente, el conservador para usarse en las formulaciones de la presente es el cloruro de benzalconio o el alcohol feniletilico . En ciertas modalidades, las formulaciones de la presente comprenden de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 1.0% p/p de cloruro de benzalconio, o de aproximadamente 0.01% y aproximadamente 1% v/p de alcohol feniletilico . Los agentes conservadores también pueden estar presentes en una cantidad de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 1%, de manera preferible de aproximadamente 0.002% hasta aproximadamente 0.02% del peso o volumen total de la composición. En las formulaciones proporcionada aquí, también pueden comprender de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 90%, o de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 50%, o de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 25 o de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 10%, o de aproximadamente 0 .01% hasta aproximadamente 1%, p/p de uno o más de un agente emulsificante, agente humectante o agente suspensor. Esos agentes para usarse aquí incluyen, pero no se limitan a, esteres grasos de polioxietilen sorbítan o polisorbatos, incluyendo, pero sin limitarse a, monooleato de politilen sorbitan (Polysorbato 80) , polisorbato 20 (monolaurato de polioxietilen (20) sorbitan) , polisorbato 65 (triestearato de polioxietilen (20) sorbitan) , mono-oleato de polioxietilan (20) sorbitan, monopalmitato de polioxietilen (20) sorbitan, monoestearato polioxietilen (20) sorbitan; lecitinas; ácido algínico; alginato de sodio; alginato de potasio; alginato de amonio; alginato de calcio; alginato de propan-1, 2-diol; agar; carragenina; goma de robina, goma guar, tragacanto, acacia; goma de xantana; goma de karaya; pectina; peetina amidada; fosfatidos de amonio; calulosa microscristalina; metilcelulosa; hidroxipropil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa; etilmetilcelulosa; carboximetil celulosa, sales de sodio, potasio y calcio de ácidos grasos; mono- y diglicéridos de ácidos grasos; esteres de ácido acético de mono- y diglicéridos de ácidos grasos; esteres de ácido láctico de mono- y diglicéridos de ácidos grasos ásteres de ácido cítrico de mono- y diglicéridos de ácidos grasos ; ésteres de ácido tartárico de mono- y diglicéridos de ácidos grasos; ésteres de ácido de mono- y diacetiltartárico de mono- y diglicéridos de ácidos grasos; esteres de ácido acético y tartárico mezclados de un mono-y diglicéridos de ácidos grasos; esteres de sacarosa de ácidos grasos; sucrogliceridos ; ésteres de poliglicerol de ácidos grasos esteres de poliglicerol de ácidos grasos policondensados de aceite de risino; ésteres de propan-1,2 diol de ácidos grasos; estearoil -2- láctilato de sodio; estearoil -2-láctilato de calcio; tartrato de estearoilo; monoestearato de sorbitan; triestearato de sorbitan; monolaurato de sorbitan; momooleato de sorbitán monopalmitato de sorbitan; extracto de quilaia; ésteres de poliglicerol de ácidos grasos dimerizados de aceite de soya; aceite de soya polimerizado oxilativamente y extracto de peetina. En ciertas modalidades de la presente, las formulaciones de la presente comprenden un polisorbato 80, celulosa microcristalina, carboximetil celulosa sódica y/o dextrosa. Las formulaciones de la presente pueden comprender además de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 90%, o de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 50%, o de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 25%, o de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 10%, o de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 1%, de uno o más excipientes y aditivos que son f rmacológicamente adecuados. Los excipientes y aditivos generalmente no tienen actividad farmacológica, o al menos no actividad farmacológica indeseable. La concentración de esos puede variar con el agente seleccionado, aunque la presencia o ausencia de esos agentes, o su concentración es una característica esencial de la invención. Los excipientes y aditivos pueden incluir, pero no se limitan tensoactivos, humectantes, estabilizadores, agentes complejantes , antioxidantes u otros aditivos conocidos en la técnica. Los agentes complej ntes incluyen, pero no se limitan a, ácido etilendiamintetraacético (EDTA) o una sal del mismo, como la sal disódica, ácido cítrico, ácido nitrilotriacético y las sales de los mismos. En otra modalidad, particularmente en las formulaciones en suspensión proporcionadas aquí, el agente complejante es edetato de sodio. En una modalidad, las composiciones contienen ecetato de sodio a una concentración de aproximadamente 0.05 mg/mL hasta aproximadamente 0.1 mg/mL a aproximadamente 0.2 mg/mL. También, Por ejemplo, las formulaciones de la presente invención pueden comprender de aproximadamente 0.001% hasta aproximadamente 5% en peso de humectante para inhibir las sequedad de la membrana mucosa y para evitar la irritación.
Pueden ser empleados cualquiera de una variedad de humectantes farmacéuticamente aceptables, incluyendo el sorbitol, propilenglicol, polietilenglicol, gricerol o mezclas de los mismos, por ejemplo.- Las formulaciones proporcionadas aquí pueden comprender de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 90%, o de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 50%, o de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 25%, o de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 10%, o de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 10% de uno o mas solventes o cosolventes para incrementar la solubilidad de cualquiera de los componentes de la formulación de la presente. Los solventes o cosolventes para usarse aquí incluyen, pero no se limitan a, solventes hidroxilados u otros solventes polares farmacéuticamente aceptables como alcoholes, incluyendo alcohol isopropílico, glicoles como el propilen glicol, polietilen glicol, polipropilen glicol, glicol éter, glicerol y alcoholes de polioxiotileno . En otra modalidad, las formulaciones de presente invención pueden comprender uno o más diluentes convencionales conocidos en la técnica. El diluente preferido es agua. Los agentes de tonicidad pueden incluir, pero no se limitan a cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de zinc, cloruro de calcio y mezclas de los mismos. Otros de ajuste osmótico pueden incluir, pero no.se limitan a manitol, glicerol, y dextrosa o mezclas de los mismos. En una modalidad alternativa, la formulación de la presente puede comprender de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 10% p/p, o de aproximadamente 1% hasta aproximadamente 8% p/p, o de aproximadamente 1% o hasta aproximadamente 6% p/p, de manera preferible aproximadamente 5% p/p. El agente de tonicidad preferido es dextrosa, anhidra. En una modalidad alternativa, las formulaciones de la presente invención son estables. Como se usa aquí, la estabilidad de las formulaciones proporcionadas aquí se refiere al periodo de tiempo a una temperatura dada en el que más del 80%, 85%, 90% o 95% de la cantidad inicial de la sustancia f rmacéutica, por ejemplo, beclometasona, está presente en la formulación. Por ejemplo, las formulaciones proporcionadas aquí pueden se almacenadas entre aproximadamente 15°C y aproximadamente 30°C, y permanecer estables durante al menos 1, 2, 12, 18, 24 ó 36 meses. También, las formulaciones pueden ser adecuadas para la administración a un sujeto que necesite de las misma después de almacenar durante más de 1, 2, 12, 18, 24 o 36 meses a 25°. También, en otra modalidad alternativa, usando la Cinética de Arrhenius, más del 80%, o más del 85%, ó más del 90%, ó más del 95% de la cantidad inicial de la sustancia farmacéutica (por ejemplo, beclometasona) permanece después de almacenar las formulaciones por más de 1, 2, 12, 18, 24 ó 36 meses entre aproximadamente 15°C y aproximadamente 30°C. Las formulaciones de la presente invención pueden ser elaboradas en cualquier manera convencional mezclando perfectamente los ingredientes descritos aquí a temperaturas ambiente o elevadas para lograr la solubilidad de los ingredientes donde sea apropiado. La preparación de una sustancia farmacéutica que tiene el perfil de distribución de tamaño de partícula de la presente invención puede ser obtenida por cualesquier medios convencionales conocidos es la técnica, o por una modificación menor de esos medios. Por ejemplo, las suspensiones de partículas farmacéuticas pueden experimentar rápidamente reducción de tamaño de partícula cuando son sometidas a técnicas "molienda a chorro" (partículas a alta presión en molienda líquida) . Otros métodos conocidos para reducir el tamaño de partícula al intervalo micrométrico incluyen la molienda mecánica, la aplicación de energía ultrasónica y otras técnicas . Una modalidad alternativa, la presente invención suministra un método para el tratamiento de la rinitis, que comprende el paso de administrar a un sujeto que necesite el mismo una cantidad terapéuticamente efectiva o eficaz de las formulaciones descritas aquí. En una modalidad, el método de la presente invención comprende administrar a un sujeto que necesite del mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de una sustancia farmacéutica, donde la sustancia farmacéutica es la biclometasona, teniendo la sustancia farmacéutica un perfil de distribución del tamaño de partículas descrito aquí. Preferiblemente, la sustancia farmacéutica es dipropionato de beclometasona. En ciertas modalidades, el sujeto es un mamífero. En otras modalidades el sujeto es un humano . En una modalidad, la presente invención suministra un método para tratar la rinitis, que comprende el paso de administrar a un sujeto que necesite del mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de la formulación de la presente, donde la formulación comprende una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.005% hasta aproximadamente 5% en peso de beclometasona que tiene un perfil de distribución del tamaño de partícula descrito aquí. En ciertas modalidades, la formulación es estéril, contiene un conservador y/o es estable. En otras modalidades, la presente invención suministra un método para tratar la rinitis, que comprende el paso de administrar las formulaciones descritas aquí internasalmente a un sujeto que necesite de las mismas. Preferiblemente, la formulación es administrada a un sujeto vía un rocío nasal, preferiblemente una bomba de rocío de dosis medida. La bomba de rocío de dosis medida puede ser operada manualmente, de modo que cada accionamiento de la bomba suministra una sola dosis de la sustancia farmacéutica al sujeto. En otra modalidad, la formulación de la presente invención puede ser administrada vía una bomba de rocío nasal o una bomba de rocío atomizador. En otra modalidad alternativa, el rocío nasal comprende una dosis medida, una unidad de rocío de bomba manual (por ejemplo, bomba atomizadota dosifícadora) que comprende una suspensión microcristalina de dipropionato de beclometasona, monohidrato equivalente a 0.02% hasta aproximadamente 2.0%, de manera preferible de 0.10% hasta aproximadamente 0.05%, de manera más preferible de aproximadamente 0.042% p/p de dipropionato de beclometasona, calculado sobre una base seca en el medio acuoso. En otra modalidad alternativa, la suspensión comprende celulosa microcristalina, carboximetil celulosa sódica, dextrosa, cloruro de benzalconio, polisorbato 80, 0.25% v/p de alcohol feniletílico . Puede ser agregado un ácido, preferiblemente ácido clorhídrico, para ajustar el pH. El pH puede ser de entre 4.5 y 7.0. Después del cebado inicial (3-4 accionamientos) , cada accionamiento de la bomba manual puede proporcionar desde un adaptador nasal de aproximadamente 10 mg hasta aproximadamente 1,000 mg, de manera preferida de aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 500 mg, de manera más preferible de aproximadamente 100 mg de suspensión que contiene dipropionato de beclometasona, monodidrato equivalente a aproximadamente 10 mcg hasta aproximadamente 500 mcg, o de aproximadamente 10 mcg hasta aproximadamente 100 mcg, o de aproximadamente 30 mcg hasta aproximadamente 60 mcg, de manera preferible de aproximadamente 40 mcg hasta aproximadamente 50 mcg, de manera más preferible aproximadamente 42 mcg de dipropianato de beclometasona, calculados sobre una base seca. Cada botella que contiene las formulaciones de rocío nasal de la presente puede proporcionar aproximadamente 20-600 dosis medidas, preferiblemente de 100 hasta aproximadamente 300 dosis, manera más preferible al menos 200 dosis medidas. En una modalidad alternativa la administración de las formulaciones de la presente pueden comprender 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 inhalaciones de la formulación de la presente en cada una de las ventanas nasales uno, dos, tres, cuatro o cinco veces al día. Cada inhalación puede comprender de aproximadamente 1 mcg hasta aproximadamente 400 mcg, o de aproximadamente 1 mcg hasta aproximadamente 100 mcg, de manera preferible de aproximadamente 30 mcg hasta aproximadamente 100 mcg, de manera más preferible de aproximadamente 30 mcg hasta aproximadamente 80 mcg, o de aproximadamente 30 mcg hasta aproximadamente 50 mcg, de manera más preferible aproximadamente 42 mcg. La dosis total por día de la sustancia farmacéutica puede comprender aproximadamente 10 mcg y aproximadamente 4000 mcg, de aproximadamente 10 mcg hasta aproximadamente 1,000 mcg, aproximadamente 10 mcg hasta aproximadamente 500 mcg, o de aproximadamente 100 mcg hasta aproximadamente 900 mcg. De manera preferible de aproximadamente 100 mcg hasta aproximadamente 500 mcg, o de manera más preferible de aproximadamente 150 mcg hasta aproximadamente 400 mcg. En otra modalidad alternativa, la administración de las formulaciones de la presente puede comprender 1 y únicamente 1 inhalación en cada ventana nasal al día. En una modalidad alternativa, la dosis inicial de la formulación de la presente puede comprender una y sola una inhalación en cada ventana nasal una vez al día. En otra modalidad alternativa, esa dosis inicial es apropiada para adultos. Cada inhalación puede comprender de aproximadamente 5 mcg hasta aproximadamente 100 mcg, de manera preferible de aproximadamente 30 mcg hasta aproximadamente 70 mcg, de manera más preferible aproximadamente 42 mcg de beclometasona, calculada sobre una base seca. Administrar 1 y solo 1 inhalación en cada ventana nasal es más benéfico y ventajoso sobre los regímenes convencionales de la técnica anterior, los cuales requieren más inhalaciones en cada ventana nasal por día. Por ejemplo, otros productos de rocío nasal conocidos, por ejemplo, productos de beclometasona, requerían uno o dos inhalaciones (42 a 84 mcg) en cada ventana nasal dos veces al día (dosis total 168-336 mcg/día) . En contraste, las formulaciones de la presente invención pueden requerir una y solo una inhalación en cada ventana nasal al día.. Limitando la dosis, o cantidad de inhalación por día, los individuos probablemente cumplirían con el régimen o programa de dosificación regular para lograr el alivio adecuado, mejorando por lo tanto la calidad de vida del paciente en comparación con otros tratamientos tradicionales. Además, administrar menos inhalaciones suministra al individuo más oportunidad de tomar otros medicamentos durante el tratamiento, como por ejemplo, otros esteroides orales o inhalados, reduciendo de este modo la probabilidad de sobredosificacion o reacción cruzada entre los medicamentos. Además, proporcionar menos inhalaciones reduciría la probabilidad de adicción a la sustancia farmacéutica en la formulación nasal. Además, administrar menos inhalaciones puede reducir la toxicidad y los eventos adversos asociados con dos o más inhalaciones de una sustancia farmacéutica particular en cada ventana nasal por día. También, los individuos hipersensibles a dos o más dosis de una sustancia farmacéutica partícula se beneficiarían de recibir 1 y solo 1 dosis por día. Las formulaciones de la presente pueden ser empaquetas por equipos o sistemas, los cuales opcionalmente contienen otros componentes, incluyendo instrucciones de uso de las formulaciones. Los artículos de manufactura, que contienen el material de embalaje y una formulación proporcionada en él, que es útil para el tratamiento, prevención o alivio de uno o más síntomas de una condición médica, trastorno o enfermedad (por ejemplo rinitis) y una etiqueta que indique que la formulación es usada para el tratamiento, prevención o alivio de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos asociados con rinitis indeseable y/o no controlada. Ejemplo El siguiente ejemplo se incluyó para ilustrar los propósitos únicamente y no pretende limitar el alcance de la invención. Se efectuó un estudio doble ciego,de doble simulación, aleatorizado, controlado por placebo para evaluar la seguridad y eficacia de las formulaciones de la presente invención (Dey BD) , en pacientes adolescentes y adultos con rinitis alérgica estacional. Los objetivos de este estudio fueron (1) determinar la seguridad y eficacia de Dey BD en comparación con un placebo durante dos semanas de tratamiento en pacientes adultos y adolescentes con rinitis alérgica estacional (SAR) ; y (2) establecer la comparación de Dey BD con el rocío nasal Beconase AQ® durante 2 semanas de tratamiento en pacientes adultos y adolescentes. Actualmente, la Beconase AQ® se encuentra comercialmente disponible de GlaxoSmithKlein. Ambas de la Dey y Beconase AQ® comprenden una suspensión microcristalina de dipropionato de beclometasona, monohidrato equivalente a 0.042% p/p de dipropionato de beclometasona, calculado sobre una base seca, en el medio acuoso. Sin embargo, la beclometasona usada en el rocío nasal Dey BD se derivó y/o compró de una fuente diferente de la usada en Beconase AQ®. De otro modo, ambos rocíos nasales tuvieron menos excipientes y aditivos en las mismas cantidades . También, el rocío nasal Dey BD y el Beconase AQ® fueron administrados por el mismo rocío de bomba manual, de dosis medida. Para ambos del rocío nasal BD y Beconase AQ®, cada activación de la bomba manual proporcionó aproximadamente 42 mcg de dipropionato de beclometasona. El estudio- se condujo durante la estación de alergia otoñal de 2001 (polen otoñal local) en los Estados Unidos. La duración del estudio fue de 3 semanas y consistió de dos fases: un periodo de selección del nivel basal de una semana seguido por una fase de tratamiento doble ciega, aleatorizada, de dos semanas. Los pacientes fueron observados sobre una base de pacientes externos el día 7, día 1, día 7 y día 14. Las mediciones de nivel basal inicial ocurrieron una semana antes (Día -7 ± 2 días) para aleatorizar el tratamiento. Los pacientes se les asignó primero un número de paciente y entonces se seleccionaron para su elegibilidad sobre la base en criterio de entrada y el estudio en conclusión de las evaluaciones del nivel basal. Si es elegible, a los pacientes se les dio entonces antihistamina oral estándar como medicamento de rescate y un Puntaje de Síntomas Nasales Totales del Paciente (TNSS) diariamente 1 Los pacientes registraron diariamente el TNSS (suma de los signos y síntomas de goteo nasal, congestión nasal, estornudos, e irritación nasal) y sus valores diarios de cada uno sobre una escala de cero a 3 con cero siendo sin síntomas presentes y 3 siendo síntomas severos presentes, así como la cantidad de antihistamina oral tomada. Una semana después, al concluir las evaluaciones del nivel basal, los pacientes regresaron al sitio de estudio y fueron reevaluados por su elegibilidad. Los pacientes que no completaron los diarios o no llenaron los criterios de inclusión/exclusión fueron descontinuados. Para ser incluidos en el estudio, los pacientes tendrían que haber sido diagnosticados con SAR y debieron haber satisfecho los siguientes criterios de inclusión: ·?1 menos una historia de 2 años de SAR moderada a severa debida al polen otoñal; •Individuos de 12 años de edad o más viejos; •Hipersensibilidad mediada por IgE confirmada al polen otoñal local dentro de los últimos 12 meses (se requirió un resultado positivo) ; •TNSS mínimos de 8 de un máximo de 12 en al menos 3 días durante el periodo de línea base, uno de los cuales debió haber estado dentro de tres días a partir del día 1; •Si está recibiendo inmunoterapia, un régimen de mantenimiento estable durante 30 días antes de enrolarse en el estudio; • Buena salud general y libre de enfermedad o tratamiento concomitante que pudiera interferir con la interpretación de los resultados del estudio; • Consentimiento/aprobación pediátrica informada por escrito; y • Deseo de cumplir con los procedimientos del estudio . Los pacientes que llenaron todos los criterios fueron entonces distribuidos aleatoreamente en 1 de 5 grupos de tratamiento: (1) dosis baja (0.042%) de Roció Nasal Dey BD - 1 rocío de la Botella 1 (Dey BD) en cada ventana nasal seguida por un rocío de la Botella 2 (placebo) en cada ventana nasal 2 veces al día (en la mañana y en la noche) ; (2) dosis alta (0.042%) de rocío nasal Dey BD - 1 rocío de la botella 1 (Dey BD) en cada ventana nasal seguido por un rocío de la Botella 2 (Dey BD) en cada ventana nasal (en la mañana y en la noche) ; (3) dosis baja de Beconase AQ®- 1 rocío de la Botella 1 (Beconase AQ®) en cada ventana nasal seguida por un rocío de la Botella 2 (placebo) en cada ventana nasal 2 veces al día (en la mañana y en la noche) ; (4) dosis alta de Beconase AQ®- 1 rocío de la Botella 1 (Beconase AQ®) en cada ventana nasal seguida por un rocío de la Botella 2 (Beconase AQ®) 2 veces al día (en la mañana y en la noche); (5) placebo - un rocío de Botella 1 (placebo) en cada ventana nasal seguido por un rocío de la botella 2 (placebo) en cada ventana nasal 2 veces al día (en la mañana y en la noche) . La fase de tratamiento doble ciega (Días 1 hasta 14) consistió de un tratamiento autoadministrado dos veces 1 día (un rocío de cada botella en cada una de las ventanas nasales por administración) . En los días 7 y 14 (o antes de terminar) , los pacientes regresaron a los sitios de estudio y fueron evaluados. Las evaluaciones de eficacia incluyeron la información diaria en el diario de TNSS de apertura e instantánea, evaluaciones globales del paciente y el médico, y uso de medicamento de rescate . El punto final principal de este estudio fue el cambio del nivel basal en los TNSS reflectores a las 12 horas del paciente (AM y PM combinados) durante un periodo de tratamiento de 2 semanas. El análisis del punto final principal fue la comparación de la Dosis Alta de Dey BD contra placebo. Los TNSS consistentes de la suma de los puntajes de evaluación de 12 horas de goteo nasal, congestión nasal, estornudos e irritación nasal registrados dos veces al día en la tarjeta Diario de los TNSS del Paciente. El nivel basal se definió como el promedio de los TNSS reflectores del periodo de ensayo de 12 horas (AM más PM combinados) de los 7 días del calendario + 2 días después del día 1. Los puntos finales secundarios de este estudio fueron los siguientes : • El cambio del valor basal en el total de TNSS reflectores de 12 horas AM más PM, combinados (días 2-14) ; • El cambio del valor basal en los TNSS reflectores de 12 horas, AM más PM combinados los días 7 y 14; · El cambio de valor basal en los TNSS reflectores de 12 horas, AM del paciente; • El cambio del valor basal en los TNSS reflectores de 12 horas, PM, del paciente; • El cambio del valor basal a una semana y dos semanas después del valor basal en un área bajo la curva de concentración (AUC) de los TNSS reflectores de 12 horas, AM más PM combinados, del paciente; • El cambio del valor basal a una semana y dos semanas después del valor basal en la AUC de los TNSS reflectores de 12 horas, AM, del paciente; • El cambio del valor basal a una semana y dos semanas después del valor basal en la AUC de los TNSS reflectores de 12 horas, PM, del paciente; • El cambio del valor basal en los TNSS instantáneos combinados AM más PM del paciente; • El cambio del valor basal en los TNSS instantáneos AM del paciente; • El cambio del valor basal en los TMSS instantáneos PM del paciente; « La evaluación global del paciente de cambios en los signos y síntomas de SAR; • La evaluación global del médico del cambio de los signos y síntomas del SAR; y • El uso de medicamento de rescate. Los puntos finales de eficacia secundarios fueron comparados a través de todos los grupos de tratamiento. Con respecto a la eficacia, tanto el cambio reflector como instantáneo del valor basal en los TNSS de 12 horas (AM más PM, combinados e individuales) para las variables primarias y secundarias en la Semana 1 y la Semana 2 fueron comparados a través de los grupos usando el análisis de efecto mezclado del modelo de varianza (ANOVA) . El área bajo la curva (AUC) de los TNSS reflectores de 12 horas (AM más PM, combinados e individuales) se calculó para el periodo del nivel basal y posterior al nivel basal de la Semana 1 y la Semana 2 (durante los Días 2-14) usando un método trapezoidal . El cambio del nivel basal fue comparado a través de los grupos usando un modelo de ANOVA similar. La evaluación global del paciente y el médico sobre el cambio del valor basal en los síntomas de la SAR fue comparado entre los grupos usando un modelo ANOVA de una vía. La frecuencia del uso del medicamento de rescate, así como el porcentaje de los pacientes que necesitaron medicamento de rescate, fue comparado a través de los grupos usando la prueba exacta de Fisher. El número promedio de las tabletas de medicamento de rescate fue comparado usando el modelo ANOVA. Todos los modelos estadísticos fueron efectuados para las poblaciones que se Pretenden Tratar (ITT) y por protocolo. Las observaciones faltantes en la Población ITT fueron proporcionadas usando las últimas observaciones llevadas a cabo por el método anticipado (LOCF) . Todas las inferencias estadísticas se condujeron contra una hipótesis alternativa de dos lados a un nivel de significancia del 0.05. Se distribuyeron de manera aleatoria un total de 674 pacientes a 1 de 5 grupos de tratamiento (136 Dosis Altas de BD, 136 Dosis Bajas de BD, 135 Dosis Altas de Beconase AQ0, 129 Dosis Bajas de Beconase AQ®, o 138 grupos placebo; 661 (98.07%) de los pacientes completaron el estudio y 13 (1.93%) de los pacientes descontinuaron. Las razones más comunes de la discontinuación fueron AE y el retiro del consentimiento (4/13 pacientes cada uno, 30.77%). Más del 85% de la población de pacientes fue Blanca, más del 60% fuero mujeres con una edad promedio a través de los grupos que fluctúa de 33.62 a 36.79 años y un resultado del desafío con antígeno, medio, que fluctúa de 8.6 a 9.4 mm. La mayoría de los pacientes tenían una historia negativa de uso de beclometasona (intervalo medio = 82.61-87.60%). Todos los grupos con tratamiento activo (Dey BD y Beclonase AQ^) demostraron reducciones en los TNSS durante un periodo de tratamiento de 2 semanas . Sin importar cual punto final de eficacia fue examinado (es decir, TNSS reflectores de 12 horas, TNSS instantáneos, cambio en AUC) , el efecto del Tratamiento fue significativamente alto ya fue el efecto del Día (p=0.000) indicando mejoras en los TNSS. Ambos grupos de Dosis Alta con Dey BD y Beconase AQ* fueron estadísticamente superiores al placebo para los análisis del punto final de eficacia primarios y secundarios, ya que fueron los grupos de tratamiento con dosis baja Dey BD y Dosis baja de Beconase AQffl. Los efectos de interacción del Tratamiento por Día (durante los Días 2-14) e interacción del Tratamiento por Semana no fueron estadísticamente significativos indicando que los grupos de tratamiento se comportaron de manera similar durante la duración del estudio, excepto por la magnitud de la mejora en los TNSS. No hubo diferencia estadística entre los grupos con Dosis Alta de Dey BD y Deconase AQS o cualquier análisis de punto final de eficacia. Sin embargo, se encontró que el grupo con Dosis Baja Dey BD es de manera consistente, estadísticamente superior al grupo de Dosis Baja de Deconase AQe en el alivio de los síntomas de SA . Los resultados del análisis para la Población Por Protocolo son paralelos a aquellos de la Población- ITT en todas las variables de eficacia. La Figura 1 muestra el cambio del nivel basal en TNSS reflectores A y PM por el tiempo en la población ITT durante un periodo de estudio de 14 días . La Figura 2 muestra el cambio del nivel basal en los TNSS reflectores' AM con el tiempo en la población ITT durante el periodo de estudio de 14 días . La Figura 3 muestra el cambio del nivel basal en los TNSS reflectores PM con el tiempo en la población ITT durante el periodo de estudio de 14 días . La Figura 4 muestra el cambio del nivel basal en los TNSS reflectores AM y PM con el tiempo en la población ITT durante un periodo de estudio de 14 días. En las Figuras 1-4, se expresa la eficacia de las formulaciones básales como el cambio del nivel basal (pretratamiento) en un puntaje compuesto de los síntomas nasales (por ejemplo goteo nasal, estornudos, irritación y congestión nasal) referidos como los puntajes de los síntomas nasales totales (TNSS) . El cambio del nivel basal en los puntajes TNSS se expresó en unidades absolutas (en lugar del cambio en por ciento del nivel basal) . Usando un análisis de modelo de varianza (ANOVA) , se obtuvieron los mínimos cuadrados (LS Medio) para el nivel basal (valor positivo) y el cambio del nivel basal (valor negativo si los síntomas mejoran) . A mayor el valor negativo observado en el LS Medio, mayor fue el cambio (mejora) en TNSS. La Tabla 1 muestra la distribución del tamaño de partícula de las partículas de beclometasona en Dey BD, donde el tamaño de partícula está en micrómetros . La Tabla 2 muestra la composición cuantitativa de Dey BD.
Tabla 1 Tabla 2 Composición Cuantitativa del Rocío Nasal de Monohidrato de Dipropionato de Beclometasona, 0.042% Componente Función ConcentraCantidad Cantidad Cantidad ción en el por por por Kilo¬ Producto Roció* Botella** gramo Farmacéutico Monohidrato de Ingre0.042% p/p* 42 g* 11 mg* 0. 2 g* Dipropionato de diente Beclometasona, Activo ÜSP Solución de Conser0.020% p/p** 20 g* 5.3 mg** 0.20 g** Cloruro de vador Benzalconio, 50%, NF Celulosa Agente 1.50% p/p* 1.50 mg* 398 mg* 15.0 g* icrocristaliña/ Suspen¬ Carboxi- sor metilcelulosa Sódica, NF Polisorbato 80, Agente 0.0050% p/p 5.0 g 1.3 mg 0.050 g NF Humectante Alcohol Conser0.25% v/p 255 pg** 68 mg*** 2.6 g* Feniletilico, vador ÜSP Tabla 2 (continuación) V/p= volumen a peso; p/p = peso a peso • Base Seca • · Expresada como Cloruro de Benzalconio •••Basado en la Densidad de 1.019 g PEA/mL * Peso del Rocío Objetivo = 100 mg ** Llenado Objetivo = 26.5 por Botella Las Figuras y anexos a ellas son presentadas para propósitos ilustrativos únicamente. Ellas no pretenden limitar el alcance de la invención. Además, deberá comprenderse que varios cambios y modificaciones de las modalidades actualmente preferidas, descritas aguí, serán evidentes a aquellos expertos en la técnica. Esos cambios y modificaciones pueden hacerse sin apartarse del espíritu y alcance de la presente invención y sin disminuir sus ventajas proporcionadas . Por lo tanto se pretende que esos cambios y modificaciones sean cubiertos sean cubiertas por las reivindicaciones anexas. También, la invención puede comprender, de manera adecuada, consistir de o consistir esencialmente de los elementos o pasos descritos aquí . Además, la invención descrita aquí puede comprender adecuadamente o ser practicada en ausencia de cualquier elemento o paso que no sea descrito específicamente aquí. Además, uno o más de los pasos descritos aquí pueden ser efectuados simultáneamente con otro paso. Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la practica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición farmacéutica nasal que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de una sustancia farmacéutica, caracterizada porgue la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.75 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros ; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros ; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5 micrómetros ; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 5.0 micrómetros . donde la sustancia farmacéutica es adecuada para administrarse a un individuo vía intranasal . 2. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.50 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.0 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros ; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.5 micrómetros; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 4.0 micrómetros . 3. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, que comprende una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.005 % en peso hasta aproximadamente 5% de una sustancia farmacéutica, caracterizada porque la sustancia farmacéut ca tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.40 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.70 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.30 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.0 micrómetros. 4. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 0.35 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.65 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.20 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.9 micrómetros ; (v) aproximadamente 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 6.0 micrómetros; más del 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 6.0 micrómetros . 5. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la sustancia farmacéutica es beclometasona . 6. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal es estéril . 7. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende además un conservador. 8. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal es estable. 9. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la formulación está en una botella de bomba de rocío de dosis medida. 10. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 1% en peso de la sustancia f rmacéutica. 11. La formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende de aproximadamente 0.04% hasta aproximadamente 0.045% en peso de la sustancia farmacéutica. 12. Un sistema para el tratamiento de uno o más síntomas de la rinitis, caracterizado porque comprende: (a) una formulación preenpaquetada, que comprende una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.005 % hasta aproximadamente 5% en peso de beclometasona, donde la beclometasona tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.75 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5 micrómetros ; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 5.0 micrómetros . 13. El sistema de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porgue la formulación farmacéutica es estable. 1 . El sistema de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque la formulación farmacéutica está en un recipiente equipado con una bomba de rocío de dosis medida. 15. El sistema de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque cada rocío de la bomba de rocío de dosis medida suministra al menos aproximadamente 1 mcg de beclometasona. 16. El sistema de conformidad con la reivindicación 12 , caracterizado porque cada rocío de la bomba de rocío de dosis medida suministra al menos aproximadamente 1 mcg hasta aproximadamente 100 mcg de beclometasona. 17. Uso de una sustancia farmacéutica que tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.75 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros ; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros ; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5 micrómetros y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 5.0 micrómetros para elaborar una formulación farmacéutica para el tratamiento de uno o mas síntomas de la rinitis en un individuo . 18. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en donde la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.50 micrómetros ; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.0 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros ; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.5 micrómetros ; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 4.0 micrómetros . 19. El uso de coriformidad con la reivindicación 17, en donde la formulación comprende una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.005 % hasta aproximadamente 5% de una sustancia farmacéutica, donde la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.40 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.70 Ttdcrómetros (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.30 micrómetros,- (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.0 micrómetros. 20. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en donde la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 0.35 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.65 micrometros ; (iii) aproximadamente 50% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.20 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.9 micrómetros; (v) aproximadamente 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 2.85 micrómetros; (vi) más del 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 6.0 micrómetros . 21. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en donde la sustancia farmacéutica es beclometasona. 22. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en donde la formulación farmacéutica nasal es estéril. 23. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en donde la formulación farmacéutica nasal comprende además un conservador. 24. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en donde la formulación farmacéutica nasal es estable. 25. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en donde la formulación está en una botella de bomba de rocío de dosis medida. 26. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en donde la formulación farmacéutica nasal comprende de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 1% en peso de la sustancia farmacéutica. 27. La formulación de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porgue la formulación farmacéutica nasal comprende de aproximadamente 0.04% hasta aproximadamente 0.045% en peso de la sustancia farmacéutica. 28. Una formulación acuosa de rocío nasal que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de una sustancia farmacéutica, caracterizada porque la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.75 micrometros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrometros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrometros ; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5 micrómetros ; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 5.0 micrómetros . (vi) donde la sustancia farmacéutica es adecuada para la administración a un individuo vía intranasal . 29. La formulación de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.50 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.0 micrómetros ; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.5 micrómetros; (v) aproxinadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 4.0 micrómetros. 30. La formulación de conformidad con la reivindicación 28, que comprende una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.005 % hasta aproximadamente 5% de una sustancia farmacéutica, caracterizada porque la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.40 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.70 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.30 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros ; (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.0 micrómetros . 31. La formulación de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) apraxinadamente 10% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 0.35 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.65 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.20 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.9 micrómetros ; (v) aproximadamente 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 2.85 micrómetros ; (vi) más del 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 60 micrómetros. 32. La formulación de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la sustancia farmacéutica es beclometasona . 33. La formulación de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal es estéril. - 34. La formulación de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende además un conservador. 35. La formulación de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal es estable. 36. La formulación de conformidad con la reivindicación 28 , caracterizada porgue la formulación está en una botella de bomba de rocío de dosis medida . 37 . La formulación de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende de apraximadamente 0.01% hasta aproximadamente 1% en peso de la sustancia farmacéutica, donde la sustancia farmacéutica es beclometasona. 38. La formulación de conformidad con la reivindicación 28 , caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende de aproximadamente 0 . 04% hasta aproximadamente 0 . 045% en peso de la sustancia farmacéutica, donde la sustancia farmacéutica es beclometasona . 39 . Uso de una sustancia farmacéutica que tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.75 micrómetros ; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5 micrómetros; (v) aproximaaamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 5.0 ndcrómetros; y (vi) donde la sustancia farmacéutica es adecuada para la administración a un individuo vía intranasal para elaborar una formulación farmacéutica para mejorar o aumentar la eficacia de la sustancia farmacéutica cuando se adnnxdstra intranasalmente le sustancia a un individuo. 40. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porgue la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.50 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.0 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros ; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.5 micrómetros ; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 4.0 micrómetros . 41. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la formulación comprende una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.005 % hasta aproximadamente 5% de una sustancia farmacéutica, donde la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.40 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.70 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.30 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.0 micrómetros . 42. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 0.35 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.65 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.20 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.9 micrómetros ; (v) aproximadamente 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 2.85 micrómetros; (vi) más del 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 6.0 micrómetros . 43. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la sustancia farmacéutica es beclometasona . 44. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal es estéril. 45. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende además un conservador. 46. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal es estable. 47. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la formulación está en una botella de bomba de rocío de dosis medida. 48. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 1% en peso de la sustancia farmacéutica, en donde la sustancia farmacéutica es beclometasona 49. La formulación de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende de aproximadamente 0.04% hasta aproximadamente 0.045% en peso de la sustancia farmacéutica, la sustancia farmacéutica es beclometasona. 50. Una formulación acuosa de rocío nasal, caracterizada porque comprende beclometasona que tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.40 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.70 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.30 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros ; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.0 micrómetros . 51. La formulación acuosa de rocío nasal de conformidad con la reivindicación 50, caracterizada porque es colocada en una unidad de rocío de bomba manual de dosis medida . 52. La formulación acuosa de rocío nasal de conformidad con la reivindicación 50, caracterizada porque comprende aproximadamente 0.042% p/p de dipropionato de beclometasona, calculado sobre una base seca, en un medio acuoso . 53. La formulación acuosa de rocío nasal de conformidad con la reivindicación 50, caracterizada porque la formulación comprende además uno o más de los siguientes compuestos : (a) celulosa microcristalina; (b) carboximetil celulosa sódica; (c) dextrosa; (d) cloruro de benzalconio; (e) polisorbato 80; y (f) alcohol feniletílico . 5 . La formulación de conformidad con la reivindicación 50, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal es estéril . 55. La formulación de conformidad con la reivindicación 50, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal es estable. 56. La formulación de conformidad con la reivindicación 50, caracterizada porque la formulación está en una botella de bomba de rocío de dosis medida. 57. La formulación de conformidad con la reivindicación 50, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 1% en peso de beclometasona . 58. La formulación de conformidad con la reivindicación 50, caracterizada porque la formulación farmacéutica nasal comprende de aproximadamente 0.04% hasta aproximadamente 0.045% en peso de beclometasona . 59. Uso de una sustancia farmacéutica que tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.75 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 tnicrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5 micrómetros; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 5.0 micrómetros para elaborar una formulación farmacéutica para tratar a un individuo que padece de uno o mas síntomas de un trastorno respiratorio. 60. El uso de conformidad con la reivindicación 59, en donde la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.50 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.0 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.5 micrómetros; (v) aprcKimac3amente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 4.0 itdcrómetros. 61. El uso de conformidad con la reivindicación 59, en donde la formulación comprende una suspensión acuosa que comprende de aproximadamente 0.005% hasta aproximadamente 5% de una sustancia farmacéutica, donde la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.40 micrómetros,- (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.70 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.30 nu\crómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.0 micrómetros . 62. El uso de conformidad con la reivindicación 59, en donde la sustancia farmacéutica tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 0.35 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.65 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas tiene un tamaño de partícula de menos de 1.20 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.9 micrómetros ; (v) aproximadamente 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 2.85 micrómetros; (vi) más del 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 6.0 micrómetros . 63. Uso para tratar a un individuo que padece de uno o más síntomas de la rinitis, que comprende el paso de: (i) aliviar uno o más síntomas de la rinitis administrando al individuo uno y solo 1 roció en cada ventana nasal de una formulación que comprende beclometasona; el rocío comprende de aproximadamente 5 mcg hasta 100 mcg de beclometasona. 64. El uso de conformidad con la reivindicación 63 , en donde la formulación que comprende beclometasona tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.75 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; (iii)aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.5 micrómetros; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 5.0 micrómetros. donde la sustancia farmacéutica es adecuada para la administración a un individuo vía intranasal. 65. El uso de conformidad con la reivindicación 64, en donde la beclometasona tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.50 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.0 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.5 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.5 nricrómetros; y (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 4.0 micrómetros. 66. El uso de conformidad con la reivindicación 64, en donde la beclometasona tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (i) aproximadamente 10% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.40 micrómetros; (ii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.70 micrómetros; (iii) aproximadamente 50% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 1.30 micrómetros; (iv) aproximadamente 75% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 2.0 micrómetros; (v) aproximadamente 90% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 3.0 micrómetros . 67. El uso de conformidad con la reivindicación 64, en donde la beclometasona tiene el siguiente perfil de distribución de tamaño de partícula: (vi) aproximadamente 10% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 0.35 micrómetros; (vii) aproximadamente 25% de las partículas de la sustancia farmacéutica tienen un tamaño de partícula de menos de 0.65 micrómetros; (viii) aproximadamente 50% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.20 micrómetros; (ix) aproximadamente 75% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 1.9 micrómetros; (x) aproximadamente 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 2.85 micrómetros; más del 90% de las partículas tienen un tamaño de partícula de menos de 6.0 micrómetros .
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1605863B1 (en) * 2003-03-14 2016-09-07 Intersect ENT, Inc. Sinus delivery of sustained release therapeutics
US7811606B2 (en) * 2003-04-16 2010-10-12 Dey, L.P. Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US9808471B2 (en) * 2003-04-16 2017-11-07 Mylan Specialty Lp Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US8912174B2 (en) * 2003-04-16 2014-12-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating rhinosinusitis
KR100675379B1 (ko) * 2005-01-25 2007-01-29 삼성전자주식회사 프린팅 시스템 및 프린팅 방법
WO2006107957A2 (en) * 2005-04-04 2006-10-12 Sinexus, Inc. Device and methods for treating paranasal sinus conditions
US8535707B2 (en) * 2006-07-10 2013-09-17 Intersect Ent, Inc. Devices and methods for delivering active agents to the osteomeatal complex
US8585730B2 (en) 2007-12-18 2013-11-19 Intersect Ent, Inc. Self-expanding devices and methods therefor
US8763222B2 (en) 2008-08-01 2014-07-01 Intersect Ent, Inc. Methods and devices for crimping self-expanding devices
US7863074B2 (en) * 2008-09-30 2011-01-04 Stion Corporation Patterning electrode materials free from berm structures for thin film photovoltaic cells
EP2429624B1 (en) 2009-05-15 2014-04-02 Intersect ENT, Inc. A combination of an expandable device and a delivery device.
RU2611665C2 (ru) * 2011-05-03 2017-02-28 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Улучшенный состав суспензии кортикостероида для ингаляционного введения
DK2704687T3 (en) * 2011-05-04 2015-10-05 Chiesi Farma Spa Topical formulation having a corticosteroid as an active ingredient
SG11201507476TA (en) 2013-03-14 2015-10-29 Intersect Ent Inc Systems, devices, and method for treating a sinus condition
US11554229B2 (en) 2013-03-26 2023-01-17 OptiNose Inc. Nasal administration
CN104940994B (zh) * 2015-07-14 2017-09-19 江苏威克斯医疗科技有限公司 一种人造鼻粘膜及其用途
CN107320449B (zh) * 2017-08-07 2020-09-15 武汉武药科技有限公司 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂及其制备方法

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3091569A (en) 1960-08-26 1963-05-28 Mead Johnson & Co Mucolytic-nu-acylated sulfhydryl compositions and process for treating animal mucus
GB8432063D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Riker Laboratories Inc Physically modified steroids
EP0579260A1 (en) 1987-07-07 1994-01-19 Beecham Group Plc Use of a vasodilator for the treatment of pulmonary hypertension and/or right heart failure-related conditions
AU610175B2 (en) 1988-05-25 1991-05-16 Biogal Gyogyszergyar Pharmaceutical composition comprising a compound containing sulfhydryl group(s) for the treatment of otitis
CA2010894A1 (en) 1989-02-28 1990-08-31 Isamu Horikoshi Method of forming a suspension and composition formed by said method
JPH03165833A (ja) * 1989-02-28 1991-07-17 Isamu Horikoshi 新規懸濁化方法及びこの方法によって得られる組成物
SE9000207L (sv) 1990-01-22 1991-07-23 Nobel Chemicals Ab Laekemedel samt anvaendningen av detsamma
HU213401B (en) 1990-09-10 1997-06-30 Schering Corp Process for producing mometasone furoate monohydrate and pharmaceutical composition containing it
US5177447A (en) * 1990-11-06 1993-01-05 Bear Automotive Service Equipment Company Automated breakout box for automotive testing
US5174475A (en) 1991-03-26 1992-12-29 Glaxo Inc. Sequential dosing of antifungal and antiinflammatory compositions
US5593688A (en) 1993-06-25 1997-01-14 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Liposomal targeting of ischemic tissue
JPH0753358A (ja) 1993-08-17 1995-02-28 Teijin Ltd 吸入剤
GB9410222D0 (en) 1994-05-21 1994-07-06 Glaxo Wellcome Australia Ltd Medicaments
US6113894A (en) 1995-01-23 2000-09-05 Smith; S. Gregory Ophthalmic compositions and process of using
IT1275955B1 (it) 1995-03-22 1997-10-24 Dompe Spa Formulazioni farmaceutiche in forma di gel tissotropico
WO1997008950A1 (en) 1995-09-07 1997-03-13 Fuisz Technologies, Ltd. System for rendering substantially non-dissoluble bio-affecting agents bio-available
US5795909A (en) 1996-05-22 1998-08-18 Neuromedica, Inc. DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes
US6576636B2 (en) 1996-05-22 2003-06-10 Protarga, Inc. Method of treating a liver disorder with fatty acid-antiviral agent conjugates
US5976573A (en) 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
TW416953B (en) 1996-09-25 2001-01-01 Takeda Chemical Industries Ltd Tricyclic compounds for eliciting a prostaglandin I2 receptor agonistic effect, their production and use
FR2756739B1 (fr) 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
TW503113B (en) 1997-01-16 2002-09-21 Senju Pharma Co Aqueous suspension for nasal administration
CA2305256C (en) 1997-10-09 2005-05-17 Schering Corporation Mometasone furoate suspensions for nebulization
KR20010031363A (ko) 1997-10-22 2001-04-16 젠스 포니카우 진균류에 의한 점막염을 국소 치료하기 위한 항진균제의용도
JP3386349B2 (ja) 1997-10-30 2003-03-17 帝人株式会社 水性懸濁医薬品組成物
SE9704186D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New composition of matter
US6423423B2 (en) 1998-05-06 2002-07-23 Calsonic Kansei Corporation Formed strip and roll forming
US6241969B1 (en) 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
US6835389B1 (en) 1998-08-26 2004-12-28 Teijin Limited Powder Composition for nasal administration
IT1303692B1 (it) 1998-11-03 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione.
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US20040141925A1 (en) 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
US6521212B1 (en) 1999-03-18 2003-02-18 United Therapeutics Corporation Method for treating peripheral vascular disease by administering benzindene prostaglandins by inhalation
BRPI0006634B8 (pt) 1999-06-03 2021-05-25 Johnson & Johnson Consumer Fr composição tópica compreendendo extrato de matricária no tratamento e prevenção de distúrbios inflamatórios
JP2001002589A (ja) * 1999-06-18 2001-01-09 Teijin Ltd 穏やかな薬物血中濃度の上昇を可能とする経鼻投与用組成物
US20020061281A1 (en) 1999-07-06 2002-05-23 Osbakken Robert S. Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis
AU6076200A (en) 1999-07-08 2001-01-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Exothermic bandage
GB9918559D0 (en) * 1999-08-07 1999-10-06 Glaxo Wellcome Kk Novel pharmaceutical formulation
WO2001013885A1 (en) 1999-08-20 2001-03-01 Norton Healthcare Ltd. Method to produce powders for pulmonary or nasal administration
GB9925934D0 (en) 1999-11-03 1999-12-29 Glaxo Group Ltd Novel apparatus and process
FI20002217A (fi) 1999-12-30 2001-07-01 Orion Yhtymae Oyj Inhalaatiopartikkelit
GB0009605D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
US20020013331A1 (en) 2000-06-26 2002-01-31 Williams Robert O. Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane
GB0016040D0 (en) 2000-06-29 2000-08-23 Glaxo Group Ltd Novel process for preparing crystalline particles
PL361027A1 (en) 2000-07-14 2004-09-20 Allergan,Inc. Compositions containing therapeutically active components having enhanced solubility
US6608054B2 (en) 2001-03-20 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and endothelin antagonists
AU2002241538A1 (en) 2000-12-01 2002-07-24 Nephros Therapeutics, Inc. Intrasvascular drug delivery device and use therefor
DE10060890C2 (de) 2000-12-07 2003-04-03 Meta Motoren Energietech Vorrichtung zum Umschalten des Betriebs eines Ladungswechselventils einer Brennkraftmaschine
MXPA03006958A (es) * 2001-02-05 2003-11-18 Upjohn Co Composicion para administracion rectal de farmaco antibacterial de oxazolidinona.
GB0105560D0 (en) 2001-03-07 2001-04-25 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
JP4634694B2 (ja) 2001-03-23 2011-02-16 ルイトポルド・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 脂肪アルコール薬物複合体
US8552054B2 (en) 2001-03-23 2013-10-08 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Fatty amine drug conjugates
US20020198209A1 (en) 2001-05-03 2002-12-26 Allergan Sales Inc. Compositions having enhanced pharmacokinetic characteristics
JP2005503378A (ja) 2001-08-06 2005-02-03 ジエノメツド・エル・エル・シー Ａｃｅの過剰に関連する疾患の治療方法及び組成物
FR2831446B1 (fr) 2001-10-26 2004-03-05 Sanofi Synthelabo Utilisation de l'irbesartan pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire
ITMI20022674A1 (it) 2002-12-18 2004-06-19 Chiesi Farma Spa Procedimento per la preparazione di formulazioni sterili a base di principi attivi farmaceutici cristallini micronizzati da somministrare come sospensioni acquose per inalazione.
US9808471B2 (en) * 2003-04-16 2017-11-07 Mylan Specialty Lp Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US7811606B2 (en) * 2003-04-16 2010-10-12 Dey, L.P. Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same

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AU2004229148A1 (en) 2004-10-28

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