MXPA04012881A - Administracion de virus terapeuticos. - Google Patents
Administracion de virus terapeuticos.Info
- Publication number
- MXPA04012881A MXPA04012881A MXPA04012881A MXPA04012881A MXPA04012881A MX PA04012881 A MXPA04012881 A MX PA04012881A MX PA04012881 A MXPA04012881 A MX PA04012881A MX PA04012881 A MXPA04012881 A MX PA04012881A MX PA04012881 A MXPA04012881 A MX PA04012881A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- virus
- patient
- per square
- surface area
- dose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/768—Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2013—IL-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
- C12N2760/18132—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
- C12N2760/18151—Methods of production or purification of viral material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Se administran dos o mas dosis de desensibilizacion de un virus terapeutico, seguidas por una o mas dosis escaladas del virus. En adicion, se puede controlar la velocidad a la cual se administra un virus terapeutico. * * * * *.
Description
ADMINISTRACIÓN DE VIRUS TERAPÉUTICOS
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Se utilizan virus terapéuticos (ya sea virus oncoliticos o virus incompetentes en réplica para terapia genética) para el tratamiento de cáncer y otras enfermedades (Kirn y colaboradores, Trends Mol. Med. , 8(4) (Suplemento): S68-S73, 2002 (revisión)). Sin embargo, la administración de virus terapéuticos está asociada con ciertos efectos tóxicos, los cuales limitan la cantidad de virus que se pueden administrar. (Pécora y colaboradores, J. Clin. Oncol . (Mayo 2002) 20 (9) : 2251-2266) . La administración de una dosis desensibilizante de un virus oncolitico antes de dar dosis subsecuentes más altas, se da a conocer en la Publicación Internacional Número WO 00/62735 (páginas 35-36) . Ver también Pécora y colaboradores, J. Clin. Oncol. (Mayo 2002) 20(9): 2251-2266; y Bergsland y colaboradores, J. Clin. Oncol. (Mayo 2002) 20 (9) : 2220-2222. La administración de virus eneolíticos utilizando una bomba intravenosa, una bomba de jeringa, goteo intravenoso, o inyección lenta durante el transcurso de 4 minutos a 24 horas, por ejemplo durante el transcurso de 20 a 60 minutos, se da a conocer en la Publicación Internacional Número WO 00/62735 (página 36, lineas 16-19) .
Sería deseable encontrar medios para maximizar adicionalmente estos efectos secundarios negativos. La minimización de los efectos secundarios es valiosa por su propio derecho, y también debido a que podría hacer posible la administración de dosis más altas del virus terapéutico, y con esas dosis más altas, la posibilidad de un mejor efecto terapéutico . SUMARIO DE LA INVENCIÓN Esta invención proporciona un método para administrar un virus terapéutico a un sujeto en uno o más ciclos, en donde cuando menos un ciclo comprende administrar en secuencia dos o más dosis desensibilizantes del virus, seguidas por la administración de una o más dosis escaladas del virus, en donde: el virus es un virus de ARN de cadena negativa; la cantidad del virus en la segunda y cualquier siguiente dosis de desensibilización no es menor que la cantidad del virus en la dosis de desensibilización precedente; y la cantidad del virus en cada una de las una o más dosis escaladas es más alta que la cantidad del virus en cada una de las dosis de desensibilización. La invención proporciona un método para administrar una dosis de un virus terapéutico a un sujeto, en donde: el virus es un virus de ARN de cadena negativa; la dosis es la primera dosis en un ciclo que comprende una o más dosis del virus; la dosis se administra durante un período de tiempo de administración de hasta 24 horas; y la dosis se administra a una velocidad de hasta 3.0 x 109 Unidades Formadoras de Placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. Esta invención proporciona un método para administrar una dosis de un virus terapéutico a un sujeto, en donde: el virus es un virus de ARN de cadena negativa; la dosis es la segunda o siguiente dosis en un ciclo que comprende dos o más dosis del virus; la dosis se administra durante un periodo de tiempo de administración de hasta 24 horas; y la dosis se administra a una velocidad de hasta 5.0 x 1010 Unidades Formadoras de Placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración . La invención se basa en el descubrimiento de que las toxicidades de un virus terapéutico, por ejemplo una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle, se pueden reducir por cuando menos dos dosis de desensibilización de introducción del virus. También se basa en el descubrimiento de que estas toxicidades se pueden reducir limitando la velocidad a la cual se administre el virus. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Como se utiliza en la presente, el término de transición "que comprende" es de extremos abiertos. Una reivindicación que utilice este término pueden contener elementos en adición a los mencionados en esa reivindicación. Por consiguiente, por ejemplo, las reivindicaciones pueden leerse sobre regímenes de tratamiento que también incluyan otros agentes terapéuticos o dosis de virus terapéuticos no específicamente mencionados en la misma, siempre que estén presentes los elementos mencionados o sus equivalentes. Como se utiliza en la presente, "VEN" es una abreviatura para el Virus de la Enfermedad de Ne castle. Como se utiliza en la presente, "TLD" es una abreviatura para toxicidad limitante de la dosis. Como se utiliza en la presente, el término "unidad formadora de placas" (ÜFP) significa una partícula de virus infecciosa. Como se utiliza en la presente, "MMUFP" significa mil millones de unidades formadoras de placas. Como se utiliza en la presente, w " significa purificado por placas. Por consiguiente, por ejemplo, PPM 107 significa la cepa M 107 del virus de la Enfermedad de Newcastle purificada por placas. Como se utiliza en la presente, "UFP/m2", que es una unidad estándar para expresar dosificaciones, significa unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. Como se utiliza en la presente, el término virus "competente en réplica" se refiere a un virus que produce una progenie infecciosa en las células de cáncer.
De conformidad con los métodos de esta invención, el virus terapéutico utilizado puede ser de una virulencia baja (lentogénico) , moderada (mesogénico) o alta (velogénico) . El nivel de virulencia se determina de acuerdo con la prueba de Tiempo de Muerte Promedio en Huevos (TMP) . (Alexandre, Capitulo 27: "Newcastle Disease" en Laboratory Manual for the Isolation and Identification of Avian Pathogens, 3a Edición, Purchase y colaboradores, eds . (Kendall/Hunt , Iowa) , página 117) . Los virus se clasifican mediante la prueba de tiempo de muerte promedio en huevos como lentogénicos (TMP > 90 horas) ; mesogénicos (TMP de 60 a 90 horas) y velogénicos (TMP < 60 horas) . De acuerdo con el método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, un régimen que comprenda dos o más dosis de desensibilización seguidas por una o más dosis escaladas, se puede llevar a cabo en uno o más de un ciclo de tratamiento. De preferencia, se sigue este régimen de desensibilización durante cuando menos el primer ciclo de tratamiento, y más preferiblemente durante todos los ciclos de tratamiento. De conformidad con el método de desensibilización de- múltiples pasos de esta invención, el método se puede emplear con cualquier terapia convencional utilizando un virus terapéutico. Los ejemplos de estas terapias incluyen virus oncoliticos para el tratamiento de cáncer y el uso de virus en terapia genética, como se describen, por ejemplo, en las Publicaciones Internacionales Números WO 94/25627 y WO 00/62735, y en irn y colaboradores, Trends Mol. Med., 8(4) (Suplemento) : S68-S73, 2002 (revisión) . En una modalidad del método, el virus es un virus oncolitico competente en réplica. En una modalidad más especifica, es un Paramixovirus, por ejemplo, un Virus de Enfermedad de Newcastle. Cuando se utiliza un Virus de Enfermedad de Newcastle competente en réplica, se prefiere una cepa mesogénica. En otra modalidad, el virus oncolitico es un Rhabdovirus, por ejemplo, un Virus de Estomatitis Vesicular. En las modalidades progresivamente más especificas del método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, y en especial cuando el ' virus es una cepa mesogénica de Virus de Enfermedad de Newcastle competente en réplica, la primera dosis desensibilizante es de cuando menos 1 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 3 x 10a unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; o de cuando menos 1 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. En las modalidades progresivamente más específicas del método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, y en especial cuando el virus es una cepa mesogénica del Virus de Enfermedad de Newcastle competente en réplica, la segunda dosis desensibilizante es de cuando menos 3 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 5.9 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; o de cuando menos 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. En las modalidades progresivamente más especificas del método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, y en especial cuando el virus es una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle competente en réplica, las dosis escaladas son de cuando menos 3 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 5.9 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 2.4 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 4.8 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 9.6 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 1.2 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 1.44 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; o de cuando menos 1.96 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. De acuerdo con el método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, no hay limite superior sobre el número de dosis de desensibilización que se pueden administrar. En las modalidades especificas de la invención, el número de dosis de desensibilización administradas es de dos o tres. En las modalidades progresivamente más especificas del método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, en las que se administran cuando menos tres dosis, y en especial cuando el virus es una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle competente en réplica, la tercera dosis de desensibilización es de cuando menos 3 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 5.9 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; o de cuando menos 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. En una modalidad del método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, se puede combinar la desensibilización de múltiples pasos con la administración a velocidad controlada de una dosis dada del virus terapéutico. Por consiguiente, de conformidad con una modalidad del método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, la primera dosis de desensibilización se administra durante un periodo de tiempo de administración de hasta 24 horas; y se administra a una velocidad de hasta 3.0 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. En las modalidades progresivamente más especificas, la primera dosis de desensibilización se administra a una velocidad de hasta 6.7 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración, o de hasta 3.3 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. En otra modalidad del método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, se administran una o más dosis seleccionadas a partir de la segunda dosis de desensibilización, una dosis de desensibilización subsecuente, en su caso, y una dosis escalada, durante un periodo de tiempo de administración de menos de 24 horas; y se administra a una velocidad de hasta 5.0 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. En una modalidad más especifica, la segunda dosis de desensibilización, una dosis de desensibilización subsecuente, o una dosis escalada, se administra a una velocidad de hasta 2.0 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. De conformidad con el método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, la cantidad del virus en la segunda y cualquier siguiente dosis de desensibilización, puede ser igual a, c de preferencia mayor que, la cantidad del virus en la dosis de desensibilización precedente . De acuerdo con el método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, el virus terapéutico se puede administrar mediante cualquier via convencional, por ejemplo aquéllas dadas a conocer en la Publicación Internacional Número WO 00/62735. Se prefiere la administración intravenosa. De conformidad con el método de desensibilización de múltiples pasos de esta invención, el sujeto puede ser un humano o un mamífero no humano. De acuerdo con los métodos de esta invención, en donde se controla la velocidad de administración de una dosis de virus terapéutico, el método se puede utilizar con cualquier terapia convencional que utilice un virus terapéutico. Los ejemplos de estas terapias incluyen virus oncoliticos para el tratamiento de cáncer, y el uso de virus en terapia genética, como se describe, por ejemplo, en las Publicaciones Internacionales Números WO 94/25627 y WO 00/62735, y en irn y colaboradores, Trends Mol. Med., 8(4) (Suplemento) : S68-S73, 2002 (revisión) . En una modalidad del método, el virus es un virus oncolitico competente en réplica. En una modalidad más especifica, es un Paramixovirus, por ejemplo, un Virus de la Enfermedad de Newcastle. Cuando se utiliza un irus de la Enfermedad de Newcastle competente en réplica, se prefiere una cepa mesogénica. En otra modalidad, el virus oncolitico es un Rhabdovirus, por ejemplo, un Virus de Estomatitis Vesicular. De conformidad con los métodos de esta invención, en donde se controla la velocidad de administración de una dosis de virus terapéutico, el virus terapéutico se puede administrar mediante cualquier vía convencional, por ejemplo las que se dan a conocer en la Publicación Internacional Número WO 00/62735. Se prefiere la administración intravenosa. De acuerdo con los métodos de esta invención, en donde se controla la velocidad de administración de una dosis de virus terapéutico, el sujeto puede ser un humano o un mamífero no humano. De acuerdo con los métodos de esta invención, en donde se controla la velocidad de administración de una dosis de virus terapéutico, el periodo de tiempo de administración es de 1 hora a 24 horas. En una modalidad más especifica, el periodo de tiempo de administración es de 3 horas a 24 horas. En las modalidades adicionales progresivamente más especificas del método de esta invención, en donde se controla la velocidad de administración de la primera dosis en un ciclo del virus terapéutico, y en especial cuando el virus es una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle competente en réplica, la velocidad de la primera dosis es de hasta 6.7 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muéstreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración; o de hasta 3.3 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. En las modalidades adicionales progresivamente más especificas del método de esta invención, en donde se controla la velocidad de administración de la primera dosis del virus terapéutico, y en especial cuando el virus es una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle competente en réplica, la cantidad de virus en la primera dosis es de cuando menos 1 x 10 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 3 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; o de cuando menos 1 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. En una modalidad adicional más especifica del método de esta invención, en donde se controla la velocidad de administración de la segunda o siguiente dosis en un ciclo del virus terapéutico, y en especial cuando el virus es una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle competente en réplica, la velocidad de la segunda y siguiente dosis es de hasta 2.0 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. En las modalidades adicionales progresivamente más especificas del método de esta invención, en donde se controla la velocidad de administración de la segunda o siguiente dosis del virus terapéutico, y en especial cuando el virus es una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle competente en réplica, la cantidad de virus en la segunda o siguiente dosis es de cuando menos 3 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 5.9 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 2.4 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 4.8 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 9.6 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 1.2 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; de cuando menos 1.44 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente; o de cuando menos 1.96 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. El volumen, y por consiguiente, la concentración, para una dosis de virus terapéutico, en general no son críticos. No obstante, cuando se seleccione un volumen, se debe tomar en cuenta la velocidad de administración. Si el volumen es demasiado pequeño, puede ser difícil infundir durante un largo período de tiempo. Cuando la administración va a tener lugar durante un período de tiempo de treinta minutos o más, se ha encontrado que es conveniente diluir las dosis del virus de menos de 4.8 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado en 25 mililitros a 100 mililitros o incluso volúmenes mayores de suero. Para las dosis del virus de más de 4.8 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado, es conveniente la dilución en 50 mililitros a 250 mililitros o incluso volúmenes mayores de suero. La invención se entenderá mejor haciendo referencia a los siguientes ejemplos, los cuales ilustran, pero no limitan, la invención descrita en la presente. En los siguientes ejemplos, el Virus de Enfermedad de Newcastle utilizado fue una versión atenuada purificada en placas triples (mesogénica) de la cepa MK107 del Virus de la Enfermedad de Newcastle, descrita más completamente en la Publicación Internacional de Patente Número WO 00/62735, publicada el 26 de octubre de 2000 (Pro-Virus, Inc.) . Todo el contenido de las Publicaciones Internacionales Números WO 00/62735 y WO 94/25627 se incorpora a la presente como referencia. EJEMPLOS
EJEMPLO 1 Se trataron adultos con tumores sólidos avanzados, un buen estado de desempeño, y una función adecuada del órgano final. El PPMK107, una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle, como se da a conocer en la Publicación Internacional Número WO 00/62735, se dio intravenosamente 3 veces por semana durante 1 semana y ciclándose cada 4 semanas. A los pacientes se les dio una dosis de desensibilización inicial de 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado, seguida por dosis más altas en el intervalo de 2.4 a 9.6 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado. Por consiguiente, este planteamiento utilizó una "Desensibilización de Un Solo Paso". Las dosis 2-3 fueron constantes en cada paciente, pero se escalaron por grupos (Tabla 1) . En este ejemplo, la primera dosis de 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado, se administró durante 10 minutos, las dosis de 2.4 a 4.8 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado se dieron durante 10 minutos, y la dosis de 9.5 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado se dio durante 10 a 20 minutos.
Tabla 1. Niveles de Dosis y Número de Pacientes por Grupo
Grupo Dosis 1 Dosis 2-3 Número de Pacientes
1 1.2xl010 UFP/m2 2.4xl010 UFP/m2 4
2 1.2xl010 UFP/m2 4.8xl010 UFP/m2 3
3 1.2xl010 UFP/m2 7.2xl010 UFP/m2 5
4 1.2xl010 UFP/m2 9.6xl0u ÜFP/m2 12
EJEMPLO 2 Se trataron adultos con tumores sólidos avanzados, un buen estado de desempeño, y una función adecuada del órgano final. El PPMK107, una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle, como se da a conocer en la Publicación Internacional Número WO 00/62735, se dio intravenosamente durante 30 minutos, 6 veces en 2 semanas, ciclándose cada 21 días. Se estudiaron 4 niveles de dosis. En cada grupo, la primera y segunda dosis fueron de 1 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado y de 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado, respectivamente. Las dosis 3-6 fueron constantes en cada paciente, pero se escalaron por grupo empezando en un nivel de 2.4 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado (Tabla 2) . Por consiguiente, este planteamiento utilizó una "Desensibilización de 2 Pasos". La toxicidad limitante de la dosis (TLD) se definió como cualquier toxicidad relacionada con el fármaco de grado ¾ vista durante el ciclo 1.
Tabla 2. Niveles de Dosis y Número de Pacientes por Grupo
Grupo Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3-6 Número de Pacientes
1 lxlO9 UFP/m2 1.2x10 UFP/m2 2.4xl010 UFP/m2 3
2 lxlO9 UFP/m2 1.2x10 UFP/m2 4.8xl010 UFP/m2 3 3 lxlO9 UFP/m2 1.2x10 UFP/m2 9.6xl010 UFP/m2 4
4 lxlO9 UFP/m2 1.2x10 UFP/m2 1.2X1011 UFP/m2 3 Resultados : Se inscribieron trece pacientes de cáncer (7 hombres; edad media de 58 años; tipos de cáncer: 5 colorrectal; 2 cada uno de mama, sarcoma, ovario; 1 cada uno de pulmón de células no pequeñas, anal) . La toxicidad de la primera dosis consistió en síntomas tipo catarro que duraron <72 horas, todos de grado 2 ó menos, y menos severos que los que se ven utilizando la desensibilización de un solo paso y una primera dosis de 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado (Ejemplo 1) . El mejor perfil de seguridad de la desensibilización de 2 pasos descrita en este ejemplo se ilustra mejor en la Tabla 3 que se encuentra más adelante, la cual compara la incidencia de eventos adversos grado 3 que se ven utilizando estos 2 planteamientos diferentes. No se han observado toxicidades limitantes de la dosis. El número medio de ciclos suministrados es = 2 (intervalo de <1 a 8) . De 10 pacientes evaluables por su respuesta, cinco tuvieron la enfermedad estable, y cinco tuvieron la enfermedad progresiva .
Tabla 3. Comparación de incidencia de eventos adversos de Grado 3 (severos) que se ven en los pacientes a los que se administró la desensibilización de dos pasos del Ejemplo 2 contra la desensibilización de un paso del Ejemplo 1.
Evento Adverso Incidencia de Grado 3 (Severo)
Desensibilización de Desensibilización de Dos Pasos (N=13 pa- Un Solo Paso (N=24 exentes, Ejemplo 2) pacientes, Ejemplo 1)
Fatiga 0% 38% Fiebre 0% 13% Náusea 0% 8% Vómito 0% 8%
EJEMPLO 3 Se trataron adultos con tumores sólidos incurables avanzados, un buen estado de desempeño, y una función adecuada del órgano final. El PPMK107, una cepa mesogénica del Virus de la Enfermedad de Newcastle, como se da a conocer en la Publicación Internacional Número WO 00/62735, se da intravenosamente, 6 veces en 2 semanas, ciclándose cada 21 días. La primera dosis se da durante 3 horas, y las dosis subsecuentes se dan durante 1 hora. Se incluyen tres niveles de dosis diferentes en este ejemplo. En cada nivel de dosis, la primera dosis es una dosis desensibilizante para las dosis más altas. Las dosis 2 a 6 fueron constantes en cada paciente (Tabla 4). Por consiguiente, este planteamiento utiliza una "Desensibilización de Un Solo Paso".
Tabla . Niveles de Dosis
Tiempo de In- Tiempo de
Nivel de fusión para Infusión pa- Dosis Dosis 1 Dosis 1 Dosis 2-6 ra Dosis 2-6
1 1.2xl010 UFP/m2 3 horas 2.4xl010 UFP/m2 1 hora
2 2.4xl010 UFP/m2 3 horas 4.8xl010 UFP/m2 1 hora
3 2.4xl010 UFP/m2 3 horas 1.2x1o11 UFP/m2 1 hora
Claims (1)
- REIVINDICACIONES 1. Un método para administrar un virus terapéutico a un sujeto en uno o más ciclos, caracterizado porque cuando menos un ciclo comprende administrar en secuencia dos o más dosis de desensibilización del virus, seguidas por la administración de una o más dosis escaladas del virus, en donde: el virus es un virus de ARN de cadena negativa; la cantidad del virus en la segunda y cualquier dosis de desensibilización subsecuente, no es menor que la cantidad del virus en la dosis de desensibilización precedente; y la cantidad del virus en cada una de las una o más dosis escaladas es más alta que la cantidad del virus en cada una de las dosis de desensibilización. 2. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizado porque el virus es un virus oncolitico competente en réplica. 3. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 2, caracterizado porque el virus oncolitico es un Paramixovirus . 4. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 3, caracterizado porque el Paramixovirus es un Virus de Enfermedad de Newcastle. 5. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 4, caracterizado porque el virus es una cepa mesogénica del Virus de Enfermedad de Newcastle. 6. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 5, caracterizado porque la primera dosis desensibilizante es de cuando menos 1 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 7. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 6, caracterizado porque la primera dosis desensibilizante es de cuando menos 3 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 8. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 7, caracterizado porque la primera dosis desensibilizante es de cuando menos 1 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 9. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 5, caracterizado porque la segunda dosis desensibilizante es de cuando menos 3 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 10. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 9, caracterizado porque la segunda dosis desensibilizante es de cuando menos 5.9 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 11. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 10, caracterizado porque la segunda dosis desensibilizante es de cuando menos 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 12. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 5, caracterizado porque las dosis escaladas son cada una de cuando menos 3 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 13. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 12, caracterizado porque las dosis escaladas son de cuando menos 5.9 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 14. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 13, caracterizado porque las dosis escaladas son de cuando menos 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 15. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 14, caracterizado porque las dosis escaladas son de cuando menos 2.4 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 16. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 15, caracterizado porque las dosis escaladas son de cuando menos 4.8 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 17. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 16, caracterizado porque las dosis escaladas son de cuando menos 9.6 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 18. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 17, caracterizado porque las dosis escaladas son de cuando menos 1.2 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 19. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 18, caracterizado porque las dosis escaladas son de cuando menos 1.44 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 20. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 19, caracterizado porque las dosis escaladas son de cuando menos 1.96 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 21. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 5, caracterizado porque el número de dosis de desensibilización administradas es de dos. 22. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 5, caracterizado porque el número de dosis de desensibilización administradas es de cuando menos tres. 23. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 22, caracterizado porque la tercera dosis de desensibilización es de cuando menos 3 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 24. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 23, caracterizado porque la tercera dosis de desensibilización es de cuando menos 5.9 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 25. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 24, caracterizado porque la tercera dosis de desensibilización es de cuando menos 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 26. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 5, caracterizado porque la primera dosis de desensibilización: se administra durante un periodo de tiempo de administración de hasta 24 horas; y se administra a una velocidad de hasta 3.0 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. 27. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 26, caracterizado porque la velocidad es de hasta 6.7 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. 28. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 27, caracterizado porque la velocidad es de hasta 3.3 x 10a unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. 29. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 5, caracterizado porque una o más dosis seleccionadas a partir de la segunda dosis de desensibilización, cualquier dosis de desensibilización subsecuente, y una dosis escalada: se administran durante un periodo de tiempo de administración de menos de 24 horas; y se administran a una velocidad de hasta 5.0 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. 30. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 29, caracterizado porque la velocidad es de hasta 2.0 x 101D unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. 31. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 2, caracterizado porque el virus oncolitico es un Rhabdovirus. 32. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 31, caracterizado porque el Rhabdovirus es un Virus de Estomatitis Vesicular. 33. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad del virus en la segunda y cualquier dosis de desensibilización subsecuente, es mayor que la cantidad del virus en la dosis de desensibilización precedente. 34. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizado porque el virus se administra al sujeto intravenosamente. 35. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizado porque el sujeto es un sujeto humano. 36. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizado porque el sujeto es un mamífero no humano . 37. Un método para administrar una dosis de un virus terapéutico a un sujeto, caracterizado porque: el virus es un virus de A N de cadena negativa; la dosis es la primera dosis en un ciclo que comprende una o más dosis del virus; la dosis se administra durante un período de tiempo de administración de hasta 24 horas; y la dosis se administra a una velocidad de hasta 3.0 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier período de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del período de tiempo de administración. 38. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 37, caracterizado porque la velocidad es de hasta 6.7 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier período de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del período de tiempo de administración. 39. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 38, caracterizado porque la velocidad es de hasta 3.3 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier período de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del período de tiempo de administración. 40. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 37, caracterizado porque el virus es un virus oncolitico competente en réplica. 41. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 40, caracterizado porque el virus oncolitico es un Paramixovirus. 42. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 41, caracterizado porque el Paramixovirus es un Virus de Enfermedad de Newcastle. 43. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 42, caracterizado porque el virus es una cepa mesogénica del Virus de Enfermedad de Newcastle. 44. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 43, caracterizado porque la primera dosis es de cuando menos 1 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 45. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 44, caracterizado porque la primera dosis es de cuando menos 3 x 108 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 46. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 45, caracterizado porque la primera dosis es de cuando menos 1 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 47. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 37, caracterizado porque el virus se administra al sujeto intravenosamente. 48. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 37, caracterizado porque el sujeto es un sujeto humano. 49. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 37, caracterizado porque el sujeto es un mamífero no humano. 50. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 37, caracterizado porque el período de tiempo de administración es de cuando menos 1 hora. 51. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 50, caracterizado porque el período de tiempo de administración es de cuando menos 3 horas. 52. Un método para administrar una dosis de un virus terapéutico a un sujeto, caracterizado porque: el virus es un virus de ARN de cadena negativa; la dosis es la segunda o una dosis subsecuente en un ciclo que comprende dos o más dosis del virus; la dosis se administra durante un período de tiempo de administración de hasta 24 horas; y la dosis se administra a una velocidad de hasta 5.0 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier período de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del período de tiempo de administración. 53. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 52, caracterizado porque la velocidad es de hasta 2.0 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente, en cualquier periodo de tiempo de muestreo de diez minutos dentro del periodo de tiempo de administración. 54. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 52, caracterizado porque el virus es un virus oncolitico competente en réplica. 55. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 54, caracterizado porque el virus oncolitico es un Paramixovirus . 56. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 55, caracterizado porque el Paramixovirus es un Virus de Enfermedad de Newcastle. 57. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 56, caracterizado porque el virus es una cepa mesogénica del Virus de Enfermedad de Newcastle. 58. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 57, caracterizado porque la segunda o la dosis subsecuente es de cuando menos 3 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 59. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 58, caracterizado porque la segunda o la dosis subsecuente es de cuando menos 5.9 x 109 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 60. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 59, caracterizado porque la segunda o la dosis subsecuente es de cuando menos 1.2 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 61. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 60, caracterizado porque la segunda o la dosis subsecuente es de cuando menos 2.4 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 62. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 61, caracterizado porque la segunda o la dosis subsecuente es de cuando menos 4.8 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 63. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 62, caracterizado porque la segunda o la dosis subsecuente es de cuando menos 9.6 x 1010 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 6 . El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 63, caracterizado porque la segunda o la dosis subsecuente es de cuando menos 1.2 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 65. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 64, caracterizado porque la segunda o la dosis subsecuente es de cuando menos 1.44 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente . 66. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 65, caracterizado porque la segunda o la dosis subsecuente es de cuando menos 1.96 x 1011 unidades formadoras de placas por metro cuadrado de área superficial del paciente. 67. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 52, caracterizado porque el virus se administra al sujeto intravenosamente. 68. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 52, caracterizado porque el sujeto es un sujeto humano. 69. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 52, caracterizado porque el sujeto es un mamífero no humano . 70. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 52, caracterizado porque el periodo de tiempo de administración es de cuando menos 1 hora. 71. El método de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 70, caracterizado porque el período de tiempo de administración es de cuando menos 3 horas.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US39063202P | 2002-06-21 | 2002-06-21 | |
PCT/US2003/016474 WO2004000209A2 (en) | 2002-06-21 | 2003-05-22 | Administration of therapeutic viruses |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
MXPA04012881A true MXPA04012881A (es) | 2005-07-05 |
Family
ID=30000590
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
MXPA04012881A MXPA04012881A (es) | 2002-06-21 | 2003-05-22 | Administracion de virus terapeuticos. |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20050220818A1 (es) |
EP (2) | EP2266601A1 (es) |
JP (1) | JP2006511450A (es) |
AU (1) | AU2003243307B2 (es) |
CA (1) | CA2489523A1 (es) |
IL (1) | IL165860A0 (es) |
MX (1) | MXPA04012881A (es) |
NZ (1) | NZ537255A (es) |
RU (1) | RU2314830C2 (es) |
WO (1) | WO2004000209A2 (es) |
ZA (1) | ZA200410229B (es) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5170741B2 (ja) | 2004-04-27 | 2013-03-27 | ウェルスタット バイオロジクス コーポレイション | ウイルスおよびカンプトテシン類を使用する癌の処置 |
JP5190958B2 (ja) | 2005-07-14 | 2013-04-24 | ウェルスタット バイオロジクス コーポレイション | ウイルス、フルオロピリミジンおよびカンプトテシンを使用した癌の処置 |
ES2380289T3 (es) | 2009-11-30 | 2012-05-10 | United Cancer Research Institute | Nuevo clon del virus de la enfermedad de Newcastle, su fabricación y aplicación en el tratamiento médico del cáncer |
EP2764119A2 (en) | 2011-10-05 | 2014-08-13 | Genelux Corporation | Method for detecting replication or colonization of a biological therapeutic |
WO2013138522A2 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Genelux Corporation | Methods for assessing effectiveness and monitoring oncolytic virus treatment |
US20130280170A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Aladar A. Szalay | Imaging methods for oncolytic virus therapy |
US20140140959A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-05-22 | Aladar A. Szalay | Energy Absorbing-Based Diagnostic and Therapeutic Methods Employing Nucleic Acid Molecules Encoding Chromophore-Producing Enzymes |
WO2015103438A2 (en) | 2014-01-02 | 2015-07-09 | Genelux Corporation | Oncolytic virus adjunct therapy with agents that increase virus infectivity |
PL3207130T3 (pl) | 2014-10-14 | 2020-02-28 | Halozyme, Inc. | Kompozycje deaminazy adenozyny 2 (ada2), jej warianty i sposoby ich zastosowania |
EP3442999A2 (en) | 2016-04-15 | 2019-02-20 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Icos ligand variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
MA43552A (fr) | 2016-04-15 | 2018-11-07 | Alpine Immune Sciences Inc | Protéines immunomodulatrices à variants de cd80 et leurs utilisations |
CA3032120A1 (en) | 2016-07-28 | 2018-02-01 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Cd155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
US11471488B2 (en) | 2016-07-28 | 2022-10-18 | Alpine Immune Sciences, Inc. | CD155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
US11834490B2 (en) | 2016-07-28 | 2023-12-05 | Alpine Immune Sciences, Inc. | CD112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
KR20190099194A (ko) | 2016-10-20 | 2019-08-26 | 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 | 분비가능한 변이체 면역조절 단백질 및 조작된 세포 치료 |
CA3052473A1 (en) | 2017-02-09 | 2018-08-16 | Indapta Therapeutics, Inc. | Engineered natural killer (nk) cells and compositions and methods thereof |
BR112019018747A2 (pt) | 2017-03-16 | 2020-05-05 | Alpine Immune Sciences Inc | proteínas imunomoduladoras variantes de cd80 e usos das mesmas |
EP3596115A1 (en) | 2017-03-16 | 2020-01-22 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Pd-l2 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
FI3596116T3 (fi) | 2017-03-16 | 2023-11-09 | Alpine Immune Sciences Inc | Immunomodulatorisia pd-l1-varianttiproteiineja ja niiden käyttöjä |
AU2018351000B2 (en) | 2017-10-18 | 2023-11-30 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Variant ICOS Ligand immunomodulatory proteins and related compositions and methods |
US11505782B2 (en) | 2018-06-04 | 2022-11-22 | Calidi Biotherapeutics, Inc. | Cell-based vehicles for potentiation of viral therapy |
CN112533621A (zh) | 2018-06-04 | 2021-03-19 | 卡利迪生物治疗有限公司 | 强化病毒疗法的基于细胞的媒介 |
US20210363219A1 (en) | 2018-06-15 | 2021-11-25 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Pd-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
US11242528B2 (en) | 2018-08-28 | 2022-02-08 | Actym Therapeutics, Inc. | Engineered immunostimulatory bacterial strains and uses thereof |
EP3876951A1 (en) | 2018-11-06 | 2021-09-15 | Calidi Biotherapeutics, Inc. | Enhanced systems for cell-mediated oncolytic viral therapy |
EP3884041A2 (en) | 2018-11-21 | 2021-09-29 | Indapta Therapeutics, Inc. | Methods for expansion of natural killer (nk) cell subset and related compositions and methods |
US20220372106A1 (en) | 2018-11-30 | 2022-11-24 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Cd86 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
WO2020176809A1 (en) | 2019-02-27 | 2020-09-03 | Actym Therapeutics, Inc. | Immunostimulatory bacteria engineered to colonize tumors, tumor-resident immune cells, and the tumor microenvironment |
US20230190801A1 (en) | 2020-04-22 | 2023-06-22 | Indapta Therapeutics, Inc. | Natural killer (nk) cell compositions and methods for generating same |
WO2021258008A1 (en) * | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Immunacor Llc | Compositions and methods for treating and preventing viral infection |
WO2022147480A1 (en) | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Ansun Biopharma, Inc. | Oncolytic virus encoding sialidase and multispecific immune cell engager |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3906092A (en) * | 1971-11-26 | 1975-09-16 | Merck & Co Inc | Stimulation of antibody response |
WO1994025627A1 (en) * | 1993-04-30 | 1994-11-10 | Lorence Robert M | Methods of treating and detecting cancer using viruses |
EP0848956A1 (en) * | 1996-12-17 | 1998-06-24 | Dimminaco Ag/Sa/Ltd. | In ovo vaccination against Newcastle Disease |
US7470426B1 (en) * | 1997-10-09 | 2008-12-30 | Wellstat Biologics Corporation | Treatment of neoplasms with viruses |
DE69838340T2 (de) * | 1997-10-09 | 2008-05-21 | Wellstat Biologics Corp. | Behandlung von neoplasmen mit interferonempfindlichen, klonalen viren |
US6024961A (en) * | 1997-11-14 | 2000-02-15 | Washington University | Recombinant avirulent immunogenic S typhi having rpos positive phenotype |
HUP0302278A3 (en) * | 1999-04-15 | 2011-01-28 | Pro Virus | Treatment of neoplasms with viruses |
US20050074901A1 (en) * | 2002-02-13 | 2005-04-07 | John Castracane | Methods and assays for detecting and quantifying the human p53 inducible gene protein |
EP1578451A4 (en) * | 2002-11-05 | 2007-01-24 | Wellstat Biologics Corp | TREATMENT OF CARCINOID TUMORS WITH THERAPEUTIC VIRUSES |
-
2003
- 2003-05-22 US US10/518,732 patent/US20050220818A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-22 RU RU2005101351/14A patent/RU2314830C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-05-22 CA CA002489523A patent/CA2489523A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-22 EP EP10179896A patent/EP2266601A1/en not_active Withdrawn
- 2003-05-22 AU AU2003243307A patent/AU2003243307B2/en not_active Ceased
- 2003-05-22 MX MXPA04012881A patent/MXPA04012881A/es active IP Right Grant
- 2003-05-22 EP EP03761032A patent/EP1539230A4/en not_active Withdrawn
- 2003-05-22 JP JP2004515715A patent/JP2006511450A/ja not_active Ceased
- 2003-05-22 WO PCT/US2003/016474 patent/WO2004000209A2/en active Search and Examination
- 2003-05-22 NZ NZ537255A patent/NZ537255A/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-12-19 IL IL16586004A patent/IL165860A0/xx unknown
- 2004-12-20 ZA ZA200410229A patent/ZA200410229B/xx unknown
-
2009
- 2009-03-24 US US12/409,711 patent/US20090180993A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2005101351A (ru) | 2005-08-10 |
ZA200410229B (en) | 2006-07-26 |
AU2003243307B2 (en) | 2010-04-01 |
AU2003243307A1 (en) | 2004-01-06 |
EP1539230A2 (en) | 2005-06-15 |
NZ537255A (en) | 2009-04-30 |
WO2004000209A2 (en) | 2003-12-31 |
EP2266601A1 (en) | 2010-12-29 |
WO2004000209A3 (en) | 2005-03-03 |
IL165860A0 (en) | 2006-01-15 |
JP2006511450A (ja) | 2006-04-06 |
US20050220818A1 (en) | 2005-10-06 |
EP1539230A4 (en) | 2007-10-31 |
US20090180993A1 (en) | 2009-07-16 |
RU2314830C2 (ru) | 2008-01-20 |
CA2489523A1 (en) | 2003-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
MXPA04012881A (es) | Administracion de virus terapeuticos. | |
AU2022279486A1 (en) | Modified Oncolytic Virus | |
Burke et al. | Phase I trial of Seneca Valley Virus (NTX‐010) in children with relapsed/refractory solid tumors: A report of the Children's Oncology Group | |
AU699487B2 (en) | Methods of treating and detecting cancer using viruses | |
Markert et al. | Preclinical evaluation of a genetically engineered herpes simplex virus expressing interleukin-12 | |
US9844574B2 (en) | Cancer treatment using viruses and camptothecins | |
Lange et al. | A novel armed oncolytic measles vaccine virus for the treatment of cholangiocarcinoma | |
CN112007163B (zh) | 用于治疗非洲猪瘟的药物组合物及其用途 | |
Hasegawa et al. | Cyclophosphamide enhances antitumor efficacy of oncolytic adenovirus expressing uracil phosphoribosyltransferase (UPRT) in immunocompetent Syrian hamsters | |
MX2007015407A (es) | Tratamiento del cancer utilizando virus, fluoropirimidinas y camptotecinas. | |
RU2705556C2 (ru) | Нереплицируемые происходящие от вирусов частицы и их применение | |
US20140363464A1 (en) | Pre- or post-exposure treatment for filovirus or arenavirus infection | |
ZA200506656B (en) | Newcasle disease virus administration | |
US20140271564A1 (en) | Vesicular stomatitis viruses containing a maraba virus glycoprotein polypeptide | |
Löhr et al. | Novel treatments and therapies in development for pancreatic cancer | |
JP2006510741A (ja) | 治療用ウイルスによるカルチノイド新生物の処置 | |
AU2004266102B2 (en) | Anti-cancer virus desensitization method | |
Pizzuto | Avian influenza virus as an oncolytic therapy for pancreatic cancer | |
Pusateri | Nonspecific inhibition of encephalomyocarditis virus replication by immune interferon released from unstimulated cells of mice sensitized with nonviable Mycobacterium tuberculosis | |
CN108070589A (zh) | 核酸分子ctl4hsh9、其制备方法及应用 | |
Bossow et al. | 832. Intrapleural Administration of Third Generation Oncolytic HSV-1 (G47∆) Is Highly Efficacious in Orthotopic Malignant Pleural Mesothelioma Models | |
CN108070588A (zh) | 核酸分子ctl4hsh8、其制备方法及应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Grant or registration |