MÉTODOS Y COMPOSICIONES PARA ALTERAR EL PERFIL DE DULZURA DE LA ADMINISTRACIÓN DE SACAROLOSA
Campo de la Invención La presente invención se refiere a composiciones y métodos novedosos para alterar el perfil de dulzura de administración de 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa. La presente invención enseña también usos novedosos para las composiciones que comprenden 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa.. Antecedentes de la Invención La sacaralosa, un edulcorante con una intensidad de dulzura varios cientos de veces mayor que el de la sacarosa, es derivada de la sacarosa, reemplazando los grupos hidroxilo con cloro en sus posiciones 4, 1', y 6'. La síntesis de la sacaralosa es técnicamente desafiante, debido a la necesidad de reemplazar selectivamente los grupos hidroxilo específicos con átomos de cloro, mientras que se conservan otros grupos hidroxilo que incluyen un grupo hidroxilo primario altamente reactivo. Se han desarrollado numerosos métodos para esta síntesis, ver por ejemplo, las Patentes Norteamericanas Nos. 4,343,934; 4,362,869; 4,826,962; 4,980,463; y 5,141,860. Dichos métodos generalmente proporcionan un producto que contiene niveles variables de otros derivados de azúcar halogenados además de la sacaralosa. Los tipos de compuestos de azúcar halogenados presentes en las mezclas del producto pueden variar de acuerdo con las rutas sintéticas y de purificación utilizadas y las condiciones particulares de los procesos de síntesis y purificación. Las combinaciones de los edulcorantes y otras substancias son conocidas para aquellos expertos en la técnica. El documento WO 00/01253, el cual está incorporado expresamente a la presente descripción como referencia, se refiere a métodos para alterar el perfil de dulzura de administración de la sacaralosa por medio de la combinación de sacaralosa y ácido 2,4-dihidroxibenzoíco. De un modo similar, el documento WO 93/10677, el cual está incorporado expresamente a la presente descripción como referencia, se refiere a un amplio rango de compuestos no digeribles que son eliminadores efectivos de los componentes no deseables del perfil de dulzura de la administración de sacaralosa. Sin embargo, se ha puesto una atención escasa a las combinaciones de 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa, y otros derivados de azúcar halogenados. La presente invención proporciona mezclas de 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa, y derivados de azúcar halogenados, así como métodos para alterar el perfil de dulzura de administración de la 4, 1', 6'- tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa por medio de su combinación con otros derivados de azúcar halogenados. Sumario de la Invención La presente invención se refiere a cualquier composición que comprende 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y por lo menos un derivado de azúcar halogenado que tiene la fórmula seleccionada del grupo de las siguientes fórmulas (de la I a la III):
en donde R1 representa un grupo hidroxi, un grupo acilo, o un átomo de halógeno; R2 y R3 representan respectivamente: (a) un átomo de hidrógeno y un grupo hidroxi; (b) un hidrógeno y un átomo de halógeno; (c) un átomo de halógeno y átomo de hidrógeno; o (d) un grupo hidroxi y un átomo de hidrógeno; R4, R5, R6, R7, R8, R9, y R10 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un átomo de halógeno; y
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en donde R1 representa un grupo hidroxi, un grupo acilo, o un átomo de halógeno; R2 y R3 representan respectivamente: (a) un átomo de hidrógeno y un grupo hidroxi; (b) un hidrógeno y un átomo de halógeno; (c) un átomo de halógeno y átomo de hidrógeno; o (d) un grupo hidroxi y un átomo de hidrógeno; R4, R5, R8, R9, y R10 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un átomo de halógeno; y
OH) en donde R1 representa un grupo hidroxi, un grupo acilo, o un átomo de halógeno; R2 y R3 representan respectivamente: (a) un átomo de hidrógeno y un grupo hidroxi; (b) un hidrógeno y un átomo de halógeno; (c) un átomo de halógeno y átomo de hidrógeno; o (d) un grupo hidroxi y un átomo de hidrógeno; y R5, R8, y R10 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un átomo de halógeno. En esta modalidad, el derivado de azúcar halogenado puede estar en una cantidad de aproximadamente el 0.001% hasta aproximadamente el 2.0% en peso de la composición, y la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa puede estar en una cantidad de aproximadamente el 98.0% hasta aproximadamente el 99.999% en peso de la composición. En otra modalidad, la proporción de peso del derivado de azúcar halogenado a la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa puede ser de aproximadamente 1:99,999 hasta aproximadamente 1:50. Otras modalidades de la presente invención pueden incluir productos para el consumidor, edulcorantes de combinación y bebidas que comprenden las composiciones de la presente invención. La presente invención se refiere también a cualquier composición que comprende 4, 1', 6'-tricloro-4, 1", 6'- tridesoxigalactosacarosa y por lo menos un derivado de azúcar halogenado, en donde el derivado de azúcar halogenado pueda estar en una cantidad de aproximadamente el 0.001% hasta aproximadamente el 2.0% en peso de la composición y en donde la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1", 6'-tridesoxigalactosacarosa puede estar en una cantidad de aproximadamente el 98.0% hasta aproximadamente el 99,999% en peso de la composición. Además, la presente invención se refiere a cualquier composición que comprende 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y por lo menos un derivado de azúcar halogenado en donde la proporción de peso del derivado de azúcar halogenado a la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa es de aproximadamente 1:99,999 hasta aproximadamente 1:50. Otras modalidades de la presente invención pueden incluir productos para el consumidor, edulcorantes de combinación y bebidas que comprenden las composiciones de la presente invención. Todavía otra modalidad de la presente invención comprende métodos para alterar el perfil de dulzura de administración de la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa que comprende el paso de suministrar una composición que comprende 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y por lo menos un derivado de azúcar halogenado en donde la proporción de peso del derivado de azúcar alogenado a la 4, 1 ', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa es de aproximadamente 1:99,999 hasta aproximadamente 1:50. Otra modalidad de la presente invención se refiere a métodos para producir un producto para el consumidor endulzado artificialmente para un sujeto, en donde el sujeto no exhibe retención de fluidos. El producto para el consumidor endulzado artificialmente puede comprender un compuesto seleccionado del grupo consistente de sacaralosa, y un derivado de azúcar halogenado. El producto para el consumidor puede comprender cualquier composición que comprende 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y por lo menos un derivado de azúcar halogenado. Todavía otra modalidad de la presente invención comprende cualquier método para producir un producto para el consumidor endulzado artificialmente para un sujeto, en donde el sujeto no exhibe efectos laterales relacionados con la fenilalanina. El producto para el consumidor endulzado artificialmente puede comprender un compuesto seleccionado del grupo consistente de sacaralosa y un derivado de azúcar halogenado. El producto para el consumidor puede comprender cualquier composición que comprende 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y por lo menos un derivado de azúcar halogenado. Una modalidad adicional de la presente invención se refiere a métodos que comprende la identificación de consumidores objetivo, los cuales están preocupados acerca de los efectos de los productos para el consumidores endulzados artificialmente, en donde los efectos son seleccionados del grupo consistente de retención de fluidos, y efectos laterales relacionados con la fenilalanina. Breve Descripción de los Dibujos. La figura 1 proporciona una trayectoria metabólica del aspartamo. Descripción Detallada de la Invención Deberá quedar entendido que la presente invención no está limitada a las metodologías, protocolos, pH, y reactivos, etc, particulares aquí descritos, ya que estos pueden variar. También deberá quedar entendido que la terminología que se usa en la presente descripción es solamente con propósitos para describir las modalidades particulares, y no pretende limitar el alcance de la presente invención. Como se usa en la presente descripción y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares de "un", "una" y "el", "la" incluyen la referencia en plural a menos que el contexto dicte claramente lo contrario. Por lo tanto, como ejemplo una referencia a un "derivado de azúcar halogenado" es una referencia a uno o más derivados de azúcar halogenados e incluye los ingredientes de los mismos conocidos para aquellos expertos en la técnica y así sucesivamente.
A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos aquí utilizados tienen los mismos significados que se entienden generalmente por un experto en la técnica a la cual pertenece la presente invención. Aquí se describen numerosos métodos, aparatos y materiales, aunque pueden ser utilizados cualesquiera métodos y materiales similares o equivalentes a los aquí descritos en la práctica y prueba de la presente invención. Todos los documentos aquí citados están incorporados como referencia en su totalidad a la presente descripción. Definiciones 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6 -tridesoxigalactosacarosa: como se usa en la presente descripción, se refiere a una preparación de sacaralosa en la cual no existen otros compuestos, tales como por ejemplo, uno o más derivados de azúcar halogenados. Los términos "alterar", "alteración": como se usan en la presente descripción sugieren cualquier acción para ser diferente o cambiar. Tal y como se usa en la presente descripción "alterar el perfil de dulzura de la administración de la sacaralosa" puede incluir actividades que, por ejemplo, cambian el perfil de dulzura de administración de la sacaralosa, tales como actividades que afectan las características de la sacaralosa, tales como la capacidad de aceptación de la dulzura, presentación de dulzura, intensidad de dulzura, intensidad después de probarla, amargura, duración de la dulzura, placer después de probarla, gusto general, y calidad del sabor como "artificial" o "natural". El término Bebida: como se usa en la presente descripción incluye cualquier bebida carbonatada o no carbonatada, tales como bebidas de cola, cola dietética, refrescos, refrescos dietéticos, cócteles de jugos, cerveza de raíz, cualquier bebida de una fuente, jugos de frutas, agua, agua de tónico, refrescos, jugos de frutas, bebidas isotónicas, club soda. Las bebidas también pueden incluir cualquier bebida fermentada o sin fermentar, tal como cualquier cerveza, incluyendo cualquier ale, pilsner, lager o derivados de los mismos, licor de malta, vino tinto, vino blanco, vino espumoso, vino fortificado, refrescante de vino, y cualquier mezclador de cóctel previamente elaborado que incluye mezcla margarita, mezcla amarga, o mezcla daiquiri, cualquier fruta fermentada o bebida de té, licor duro o cualquier licor saborizado, tal como brandy, schnapps, bitters, o cordial. Las bebidas pueden incluir cualquier producto lácteo seco o líquido, leche, producto de crema o cualquier producto lácteo líquido o seco, crema o substituto de la leche, tal como crema no láctea mitad y mitad, crema pulverizada, crema saborizada, productos de leche de soya, productos de leche con lactosa reducida y similares. Las bebidas también pueden incluir cualquier jugo de frutas o vegetales en su totalidad, concentrados o en forma pulverizada y cualquier combinación de jugos de frutas y vegetales y otras bebidas. Las bebidas también pueden incluir café, cualquier bebida de café, cualquier jarabe saborizante de café, té, té helado y cocoa, así como cualquier combinación de cualquiera de los anteriores en su forma pulverizada o líquida. Las bebidas también pueden incluir mezclas de bebida pulverizada de cualesquiera sabores, incluyendo mezclas que requieren la adición de un edulcorante antes o después de la reconstitución a su forma líquida. Edulcorante de Combinación: Tal como se usa en la presente invención incluye cualquier combinación o permutación de edulcorantes, incluyendo combinaciones de sacaralosa, sacarina, aspartamo, potasio de acesulfamo, ciclamato, alitamo, neotamo, esteviosida, glucosa, fructosa, levulosa, maltosa, lactosa, cualquier alcohol de azúcar, sorbitol, xilitol y manitol. Los edulcorantes de combinación pueden ser en forma granular, pero pueden ser de cualquier otra forma adecuada tal como polvo, líquida o jarabe. Los edulcorantes de combinación pueden consistir esencialmente de sacaralosa. Los edulcorantes de combinación pueden consistir esencialmente de sacaralosa. Los edulcorantes de combinación pueden consistir esencialmente de sacaralosa y un vehículo, tal como dextrosa, lactosa, maltodextrina o agua. Productos para el Consumidor: Tal y como se usan en la presente invención incluyen productos de frutas, tales como jarabes, jaleas, ates, bocadillos de fruta, mantequilla de frutas y cremas de frutas. Los productos para el consumidor también pueden incluir cualquier producto lácteo, sólido o viscoso, leche o crema, tales como queso, helado, leche helada, yogurt congelado, yogurt y similares. Los productos para el consumidor incluyen también productos horneados, tales como panes, bollos, pasteles, pasteles de queso, pastas, pies, roscas de pan (bagels), galletas, tortitas (muffins) y barquillos (wafers). Los productos para el consumidor incluyen productos de cereales, tales como cereales fríos listos para comer, cereales calientes, mezclas de granóla, avena y cereales de ensayo. Los productos del consumidor incluyen condimentos, tales como manteca, manteca de cacahuate, crema batida, dulce de leche, crema agria, salsa BBQ, chile, jarabe, jugo de carne (gravy), mayonesa, aceites de oliva, sazonadores, salsa, salsas frías (dips) para botanas, salsa catsup, mostaza, aderezos para ensaladas y chiles picados. Los productos para el consumidor incluyen productos de comida rápida y productos de repostería, tales como barras de manzana, pudín, barras de dulce, dulce duro, productos de chocolate, paletas, chicles de frutas, malvaviscos, chicles, chicles bomba, gomitas, pastillas de goma, caramelo, taffy, rellenos de pies, jarabes, comidas de gelatinas, mentas, palomitas de maíz, hojuelas y palitos salados (pretzels). Los productos para el consumidor incluyen productos de carne, tales como perros calientes (hot dogs), pescado enlatado, salchichas, carnes preparadas, carnes enlatadas, carnes deshidratadas y fiambres enlatados. Los productos para el consumidor incluyen sopas, consomé, y caldos. Los productos para el consumidor incluyen productos dentales, tales como pastas dentales, enjuagues dentales, adhesivos de dentaduras, blanqueadores del esmalte, tratamientos de fluoruro y gels para el cuidado oral. Los productos para el consumidor incluyen cosméticos y auxiliares para la belleza, tales como lápices labiales, bálsamo para los labios, brillos para los labios y vaselina. Los productos para el consumidor incluyen partidas terapéuticas, tales como rapés que no son de tabaco, substitutos del tabaco, composiciones farmacéuticas, medicamentos masticables, jarabes para la tos, rocíos para la garganta, pastillas para la tos, gotas para la tos, productos antibacterianos, recubrimientos para pildoras, tabletas de gel, preparaciones de fibra soluble, antiácidos, núcleos de tabletas, composiciones líquidas que se absorben rápidamente, composiciones de espuma estable, formas de dosificación farmacéutica que se desintegran rápidamente, concentrados de bebidas para propósitos medicinales, suspensiones acuosas farmacéuticas, composiciones de concentrados líquidos y soluciones de ácido sórbico estabilizado, reguladores de fosfato, soluciones salinas, emulsiones, solventes farmacéuticos no acuosos (propilénglicol, polietilénglicol, aceites vegetales), vehículos farmacéuticos acuosos (agua, alcohol) y vehículos farmacéuticos sólidos (lactosa, celulosa), conservadores/aditivos farmacéuticos, (antimicrobianos, antioxidantes, agentes de quelación, gases inertes, agentes saborizantes y agentes colorantes). Los productos para el consumidor incluyen productos para la nutrición, tales como barras de reemplazo de alimentos, bebidas de reemplazo de - alimentos, suplementos dietéticos, mezclas de proteínas, barras de proteínas, barras de control de carbohidratos, barras bajas en carbohidratos, suplementos de alimentos, soluciones de electrólitos, productos de proteína, modificadores de respuesta metabólica, bebidas de control del apetito y rocíos de equináceas. Los productos para el consumidor incluyen alimentos para animales, tales como alimentos para perros y gatos, alimentos para ratas, alimentos para ganado, alimentos para cerdos y alimentos para pájaros. Los productos para el consumidor incluyen alimentos, tales como alimentos para bebés, fórmulas infantiles y otros productos para la salud y nutrición infantil, tales como bebidas de rehidratación oral. Los productos para el consumidor incluyen productos de tabaco, tales como tabaco para pipas, tabaco para cigarrillos y tabaco para masticar. Los productos para el consumidor incluyen cualesquiera substancias que se pretenden para el consumo oral, ya sea solas o con otras substancias. Los productos para el consumidor incluyen cualquier composición pretendida para la administración oral, parenteral, intravenosa, subcutánea, intramuscular, intraorbital, intraespinal, intraesternal, intraarterial para un humano u otro animal, tal como ganado o un animal doméstico. Un producto para el consumidor puede incluir opcionalmente agentes adicionales tales como vehículos (almidón, lactosa y sacarosa), agentes de volumen (maltodextrinas), adyuvantes (verde de indocianina, vainilla, y aceite de piróla), agentes colorantes, agentes de ajuste de viscosidad incluyendo derivados solubles de celulosa (carboximetilcelulosa), gomas espesantes (de xantano, de gellan y de carrágena), y materiales aditivos de alimentos sintéticos (polioxietileno, carbómero). El derivado de azúcar halogenado, como se usa en la presente invención incluye cualquier derivado de un azúcar en el cual uno o más grupos hidroxilo dentro del azúcar han sido reemplazados por un halógeno, tal como cloro, bromo, yodo o flúor. Los derivados de azúcar halogenados incluyen cualquier derivado de sacarosa en el cual uno o más grupos hidroxilo en la sacarosa han sido reemplazados por un halógeno, tales como cloro, bromo, yodo o flúor. El derivado de azúcar halogenada incluye cualquier derivado de galactosacarosa en el cual uno o más grupos hidroxilo dentro de la galactosacarosa han sido reemplazados por un halógeno , tal como cloro, bromo, yodo o flúor. El derivado de azúcar halogenado no incluye sacaralosa. SPLENDA®: como se usa en la presente descripción se refiere a una marca comercial de sacaralosa que se consigue en Splenda, Inc. (Fort Washington, PA 19034). El SPLEN DA® Brand Sweetener (sacaralosa) v es suministrado, ya sea como un polvo cristalino o como una solución concentrada líquida al 25% de sacaralosa. ^ La palabra "sacaralosa", como se usa en al presente descripción se refiere a una preparación de 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa en la cual pueden existir uno o más derivados de azúcar halogenado. El perfil de dulzura de administración: tal como se usa en la presente descripción incluye, anto el período de tiempo que precede a la presentación de la dulzura ("período de presentación") como el período de tiempo durante el cual permanece la dulzura ("período de permanencia").
Reduciendo o prolongando cualquiera de los períodos, se altera el perfil de dulzura de administración de una composición que contiene sacaralosa. Por lo tanto, en una modalidad de la presente invención, la alteración comprende la reducción del período de presentación. En otra modalidad, la alteración comprende la reducción del período de permanencia. En una modalidad, la alteración comprende reducir tanto el período de presentación como el de permanencia. El perfil de dulzura de administración incluye otras características de los compuestos, tales como la capacidad de aceptación de la dulzura, presentación de la dulzura, intensidad de la dulzura, intensidad después de probarla, acidez, duración de la dulzura, agrado después de probarla, gusto general, calidad del sabor como "artificial" o "natural" y otros conocidos para los expertos en la técnica. La presente invención enseña composiciones novedosas que comprenden 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxlgalactosacarosa y uno o más derivados de azúcar halogenados. La presente invención también enseña métodos para mejorar el perfil de dulzura de administración de la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1·', 6'-tridesoxigalactosacarosa combinándola con uno o más derivados de azúcar halogenados. En una modalidad, la presente invención proporciona métodos para proporcionar un producto para el consumidor endulzado artificialmente para un sujeto, en donde el sujeto no exhibe retención de fluidos. En otra modalidad, la presente invención proporciona métodos para proporcionar un producto para el consumidor endulzado artificialmente a un sujeto, en donde el sujeto no exhibe efectos laterales relacionados con la fenilalanina. Se reporta que los edulcorantes de alta intensidad, tales como la sacaralosa, tienen problemas de dulzura en la administración, tales como la presentación demorada o la permanencia de la dulzura. Wiet et al., 58(3) J. FOOD SCI. Páginas 599 a 602 (1993). Este fenómeno se origina por medio de los mecanismos que son bioquímicamente diferentes a los que son responsables de la generación de sabores posteriores amargos o metálicos, en respuesta a ciertos otros edulcorantes. Lee, 45 ADVANCES IN CARBOHIDRATE CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY páginas 199 a 351 (1987). Se descubrió en la presente invención que los derivados de azúcar halogenados alteran el perfil de dulzura de administración de la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa. Sin duda, no se esperaría que el perfil de dulzura de administración de la 4, 1', 6'-tricloro-4 , 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa fuera alterado por la presencia de los derivados de azúcar halogenados de los cuales está generalmente separada la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa por medio de procesos de purificación extensa. Se descubrió que los derivados de azúcar halogenados afectan uno o más aspectos del perfil de dulzura de administración de la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa. Entre estos aspectos se encuentra la capacidad de aceptación de la dulzura, la presentación de la dulzura, la intensidad de la dulzura, la intensidad después de probarla, la acidez, la duración de la dulzura, el agrado después de probarla, el gusto general, y la calidad del sabor tal como "artificial" o "natural". Por consiguiente, la presente invención proporciona métodos para alterar el perfil de dulzura de administración de la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa. Dichos métodos comprenden la combinación de la 4, ' , 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa con otros derivados de azúcar halogenados, específicamente dentro de una composición. La sacaralosa así como otros derivados de azúcar halogenados, puede ser producida mediante una variedad de técnicas conocidas en el arte. Un ejemplo representativo de dichas técnicas se encuentra en la Patente Norteamericana No. 4,405,654, la cual está incorporada expresamente a la presente descripción como referencia. Esta patente se refiere a procesos para la síntesis de una variedad de derivados de azúcar halogenados. Estos derivados incluyen, por ejemplo, 4-bromo- ,6-dicloro-1 ,4-6-tridesoxi-P-D-fructofuranosil 4-cloro-4-desoxi-a-D-galactopiranosida; 1,4,6-tridesoxi- -D-fructofuranosil 4-bromo-4-desoxi-a-D-galactopiranosida; 4,1',4'-tricloro-4,1',4'tridesoxigalactosacarosa; 4,4',6'-tricloro-4,4',6'-tridesoxigalactosacarosa; 1 ',4',6'-tr¡cloro-1 ',4',6'- tridesoxisa carosa; 1,4,6-tribromo-1,4,6-tridesoxi- -D-fructofuranosil 4-cloro-4-desoxi- a-D-galactopiranosida; 1,6-dicloro-1 ,4,6-tridesoxi-4-yodo- -D-fructofuranosil 4-cloro-4-desoxi- a-D-galactopiranosida; 1 ',4'-dicloro-1 ',4'-didesoxisacarosa; 1 ,4,6-tricloro-1 ,4,6-tridesoxi- -D-fructofuranosil 4-desoxi-fluoro- a-D-galactopiranosida; y 4,1',4',6'-tetracloro-4,1',4',6'-tetraceoxigalactosacarosa. La Patente Norteamericana No. 4,435,440, la cual está incorporada expresamente a la presente descripción como referencia, también se refiere a procesos para la síntesis de derivados de azúcar halogenados, dichos derivados incluyen, por ejemplo, 1 '-.cloro- 1 '-desoxisacarosa , 4-cloro-4-desoxi- ß-D-galactopiranosil- ß-D-fructofuranosida; 4-cloro-4-desoxi- a-D-galatopiranosil-1 -cloro-1 -desoxi- ß-D-fructofuranosida; 1 ',6'-dicloro-1 '6'-didesoxisacarosa; 4-cloro-4-desox¡- a-D-galactopiranosil-1 ,6-dicloro-1 ,6-didesoxi- ß-D-fructofuranosida; 4,6-dicloro-4,6-didesox¡- a-D-galactopiranosil-6-cloro-6-desoxi^-D-fructofuranosida; 6,1',6'-tricloro-6,1',6'-tridesoxisacarosa; 4,6-dicloro-4,6-didesoxi- a-D-galactopiranosil-1 ,6-dicloro-1 ,6-didesoxi- ß-D-f ructofuranosida; y 4,6,1', 6'-tetracloro-4,6, 1',6'-tetradesoxisa carosa . La Patente Norteamericana No. 4,980,463, la cual está incorporada expresamente a la presente descripción como referencia, se refiere a un proceso en el cual son producidos la sacarolosa y otros compuestos de azúcar halogenados mediante un tratamiento de KOH de una solución de metanol de sacaralosa-6-benzoato. El metanol es removido por evaporación, y el residuo que comprende los compuestos de azúcar halogenados, es disuelto en agua. La Patente Norteamericana No. 5,034,551, la cual está incorporada expresamente a la presente descripción como referencia, se refiere a un proceso similar en el cual es utilizada una base para hidrolizar una solución de sacaralosa-6-benzoato en metanol. El metanol es removido mediante evaporación, y los residuos de azúcar halogenado son disueltos en agua. La Patente Norteamericana No. 5,498,709 la cual está incorporada a la presente descripción como referencia, se refiere a procesos por medio de los cuales la sacaralosa y otros derivados de azúcar halogenados, son producidos por medio de la desacilación de la 6-0-acil-4, 1 ',6'-tricloro-4, 1 ',6'-tridesoxigalactosacarosa. La Patente Norteamericana No. 5,530,106, la cual está incorporada expresamente a la presente descripción como referencia, se refiere a la producción de derivados de azúcar halogenados mediante la clorinación de los sacarosa-6-ésteres. La Solicitud de Patente Norteamericana titulado "Métodos de Extracción para la Purificación de Sacaralosa" presentada el 8 de marzo 2002, y la Patente Norteamericana No. 5,498,709 incorporadas expresamente a la presente descripción como referencia, se relacionan con métodos para la producción de sacaralosa, así como derivados de azúcar halogenados, tales como, por ejemplo, acetato de diclorosacaralosa; 6, 1 ',6'-triclorosacarosa, 4,6,6'-triclorosacarosa; 4,1',4',6'-tetraclorogalactotagatosa; 4, 1 ',6'-triclorogalactosacarosa-6-acetato; 4,6,1 ',6'-tetraclorogalactosacarosa; 4, 1 '-diclorogalactosacarosá; 3', 6'-dicloroanhidrosacarosa; 4,6'-diclorogalactosacarosa; 1 ',6'diclorosacarosa, 6,6'-diclorosacarosa; 4,1', 6'-triclorosacarosa; 4,6,6'-triclorogalactosacarosa; 4,1', 5'-triclorogalactosacarosa-6-acetato; y 4,6,6'-triclorogalactosacarosa. La Solicitud de Patente Norteamericana titulada
"Procesos para Mejorar la Pureza y Rendimiento de la Sacaralosa" presentada en marzo 8, 2002, y la Patente Norteamericana No. 5,977,349, incorporadas expresamente a la presente descripción como referencia, se refieren a métodos para la producción de sacaralosa, así como derivados de azúcar halogenados, tales como por ejemplo, 4,1 '-diclorogalactosacarosá; 3',6'-anhidrogalactosacarosa; 4,6'-diclorogalactosacarosa, 1 ',6'-diclorosacarosa, 6,6'-diclorosacarosa; 4, ',6'-triclorosacarosa; 6,1', 6'-triclorogalactosacarosa; 4,6,6'-triclorosacarosa; 4,1', 4', 6'- tetraclorogalactotagatosa; 4,1 ',6'-triclorogalactosacarosa-6-acetato; y 4,6, 1 ' ,6'-tetraclorogalactosacarosa. Hablando genéricamente, la producción de 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y los derivados de azúcar halogenados comprende la substitución de átomos de halógeno en la molécula de sacarosa en una de sus ocho posiciones hidroxilo. La selección particular de las posiciones determina los pasos precisos para la ruta sintética. Ver por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 4,380,476. La ruta sintética puede comprender la preparación de un derivado intermediario de sacarosa que tiene las posiciones requeridas disponibles para la halogenación mientras que las otras posiciones son bloqueadas. Como un ejemplo de la ruta sintética, una ruta para la producción de la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa (una sacarosa tri-clorinada) propuesta en la literatura comprende la formación del derivado 6, 1',6'-tritritilo de sacarosa, seguido por la peracetilación de la molécula, y luego la destrituración con la migración del radical 4-acetilo a la posición 6. Para producir 2, 3,6, 3',4'-penta-0-acetilsacarosa la cual tiene los grupos hidroxi correctos desprotegidos. Fairclough et al, en 40 CARBOHIDRATE RESEARCH páginas 285 a 298 (1975). La reacción posterior con un agente de clorinación produce el penta-acetato de 4,1', 6'-triclorogalactosacarosa, la cual a su vez produce la sacaralosa en la eliminación de los grupos acetilo. La clorinación procede con la inversión de la configuración. Las posiciones 1' y 6'- giran libremente, pero la posición 4- no puede hacerlo, y por lo tanto, el anillo de glucosa es invertido en la posición 4 dentro del anillo de galactosa de modo que el producto es una galactosacarosa. Los derivados de azúcar halogenados pueden ser representados por las siguientes fórmulas genéricas (de la I a la III).
0)
en donde R1 representa un grupo hidroxi, un grupo acilo, o un átomo de halógeno; R2 y R3 representan respectivamente: (a) un átomo de hidrógeno y un grupo hidroxi; (b) un hidrógeno y un átomo de halógeno; (c) un átomo de halógeno y un átomo de hidrógeno; o (d) un grupo hidroxi y un átomo de hidrógeno; R4, R5, R6, R7, R8, R9, y R10 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un átomo de halógeno; y
(?)
en donde R1 representa un grupo hidroxi, un grupo acilo, o un átomo de halógeno; R2 y R3 representan respectivamente: (a) un átomo de hidrógeno y un grupo hidroxi; (b) un hidrógeno y un átomo de halógeno; (c) un átomo de halógeno y átomo de hidrógeno; o (d) un grupo hidroxi y un átomo de hidrógeno; R4, R5, R8, R9, y R10 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un átomo de halógeno; y
(IH) en donde R1 representa un grupo hidroxi, un grupo acilo, o un átomo de halógeno; R2 y R3 representan respectivamente: (a) un átomo de hidrógeno y un grupo hidroxi; (b) un hidrógeno y un átomo de halógeno; (c) un átomo de halógeno y átomo de hidrógeno; o (d) un grupo hidroxi y un átomo de hidrógeno; y R5, R8, y R10 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un átomo de halógeno. Los grupos hidroxilo de un azúcar tal como, por ejemplo, la sacarosa pueden ser bloqueados/desbloqueados en el curso del procedimiento de halogenación. Los halógenos adecuados para utilizarlos en el contexto de la presente invención incluyen bromo, cloro, flúor y yodo. Un experto en la técnica puede llenar fácilmente las diferentes posiciones con los mismos halógenos o con cualquier combinación o permutación de halógenos diferentes mediante métodos conocidos para aquellos expertos en la técnica. Después de la síntesis, por lo menos un derivado de azúcar halogenado es suministrado con la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa. En una modalidad, la presente invención incluye posiciones en donde los derivados de azúcar halogenados comprenden desde aproximadamente el 0.001% hasta aproximadamente el 2.0% en peso de la composición, y en donde la 4, '\', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa comprende de aproximadamente el 98.0% hasta aproximadamente el 99,999% en peso de la composición. En otra modalidad, las presentes invenciones incluyen composiciones en donde los derivados de azúcar halogenados comprenden de aproximadamente el 0.05% hasta aproximadamente el 2.0% en peso de la composición y en donde la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa comprende de aproximadamente el 98.0% hasta aproximadamente el 99.95% de la composición. Todavía en otra modalidad, las presentes invenciones incluyen composiciones en donde los derivados de azúcar halogenados comprenden desde aproximadamente el 0.1% hasta aproximadamente el 2.0% en peso de la composición y en donde la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa comprende de aproximadamente el 98.0% hasta aproximadamente el 99.9% en peso de la composición. En una modalidad, las presentes invenciones incluyen composiciones que comprenden 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y por lo menos un derivado de azúcar halogenado en donde la proporción en peso de por lo menos un derivado de azúcar halogenado a la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa es de aproximadamente 1:99,999 hasta aproximadamente 1:50. En otra modalidad, la presente invención incluye composiciones que comprenden 4, 1", 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y por lo menos un derivado de azúcar halogenado, en donde la proporción en peso de por lo menos un derivado de azúcar halogenado a la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tr¡desoxigalactosacarosa es de aproximadamente 1:1,999 hasta aproximadamente 1:50. En una modalidad, la presente invención incluye composiciones que comprenden 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y por lo menos un derivado de azúcar halogenado en donde la proporción en peso de por lo menos un derivado de azúcar halogenado a la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa es de aproximadamente 1:999 hasta aproximadamente 1:50. En una modalidad de la presente invención, las composiciones pueden comprender conservadores, enlazadores y/o vehículos. Sorprendentemente, suministrar la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa con al menos un derivado de azúcar halogenado conduce a una alteración del perfil del dulzura de administración de la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa. Por ejemplo, dicha combinación puede alterar la manera en la cual interactúa generalmente la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa con los brotes o grupos de sabor de los grupos de sabor. Además, dicha composición puede alterar la manera en la cual ¡nteractúa la 4, 1', 6'-tr¡cloro-4 , 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa con los labios, nariz, mejillas, dientes, paladar duro, paladar suave, úvula, arcos palatoglosos, arcos palatofaríngeos, lengua y cualquier otro componente de la cavidad oral conocido en la técnica. Ver por ejemplo, ELAINE N. MARIEB, HUMAN ANATOMY ND PHISIOLOGY páginas 774 a 784 (28 ed. 1992). La alteración puede incluir uno o más de un cambio en la capacidad de aceptación de la dulzura, presentación de la dulzura, intensidad de la dulzura, intensidad después de probarla, acidez, duración de la dulzura, agrado después de probarla, gusto general y la calidad de sabor como "artificial" o "natural" y otros parámetros conocidos para aquellos expertos en la técnica. Las composiciones de la presente invención pueden ser combinadas con edulcorantes de combinación, productos para el consumidor y bebidas. En una modalidad, en el caso de productos para el consumidor, tales como mezclas para hornear, se puede agregar dicha composición en un nivel de aproximadamente 100 ppm hasta aproximadamente 800 ppm. Alternativamente, en el caso de productos para el consumidor, tales como mezclas para horneado se puede agregar dicha composición hasta en un nivel de aproximadamente 200 ppm hasta aproximadamente 600 ppm. Además, en el caso de productos para el consumidor tales como mezclas para horneado se puede agregar dicha composición en un nivel desde aproximadamente 300 ppm hasta aproximadamente 500 ppm. Además, en el caso de productos para el consumidor tales como mezclas para hornear, se puede agregar dicha composición en un nivel de aproximadamente 450 ppm. En una modalidad, en el caso de bebidas, tales como agua, se puede agregar dicha composición en un nivel de aproximadamente 10 ppm hasta aproximadamente 500 ppm. Alternativamente, en el caso de bebidas, tales como el agua se puede agregar dicha composición en un nivel de aproximadamente 50 ppm hasta aproximadamente 200 ppm. Además, en el caso de las bebidas, tales como agua, se puede agregar dicha composición en un nivel de aproximadamente 75 ppm hasta aproximadamente 150 ppm. Además, en el caso de bebidas tales como el agua, se puede agregar dicha composición en un nivel de aproximadamente 100 ppm. La sacarosa es un disacárido compuesto de moléculas de glucosa y una molécula de fructosa en un enlace a 1, 2. Cuando el cuerpo humano metaboliza la sacarosa, son liberadas fructosa y glucosa y puede entrar la glucólisis y son convertidas en triglicéridos, los cuales posteriormente son almacenados en el tejido adiposo. Además, los diabéticos que no tienen un nivel suficiente de insulina, pueden llegar a un choque diabético si ingieren la sacarosa. Ver por ejemplo la publicación de Libal-Weksler et al., en 12(8) J. NUTR. BIOCHEM. 458-64 (2001). Además, la sacarosa promueve las caries dentales. Las bacterias que ocurren de manera natural en la cavidad oral humana pueden usar eficientemente la sacarosa como una fuente de alimentación. Los productos de desperdicio de dicha azúcar degradan el esmalte. Ver por ejemplo la publicación de Cury et al., 12(2) en BRZ. DENT. J. 101-104 (2001). En vista de estos problemas, así como otros asociados con la sacarosa, los edulcorantes artificiales se han convertido en productos de un amplio uso. Varios edulcorantes no calóricos están presentes en una amplia variedad de problemas médicos no deseables. La sacarina es un compuesto orgánico empleado como un agente edulcorante no nutritivo que ocurre como una sacarina insoluble o en la forma de varias sales, principalmente sodio y calcio. Este edulcorante ha sido reportado como un riesgo para causar cáncer en las ratas. Ver por ejemplo, la publicación de Cohén et al., 16(11) en CARCINOGENESIS páginas 2743 a 2750 (1995); y la publicación de Ogawa et al., 17(5) en CARCINOGENESIS páginas 961-965 (1996); y la publicación de Mercau, páginas 27(2) en ACTA GASTROENTEROL. LATINOAM. Páginas 63 a 65 (1997). Otro de dichos edulcorantes artificiales es el aspartamo éster metílico de N-L a-aspartil-L-fenilalanina, el cual puede ser metabolizado por el cuerpo humano. El aspartamo contiene los aminoácidos de fenilalanina y aspartato con el residuo de aspartato metilado mediante metanol para formar un éster metílico. Cuando es metabolizado, el aspartamo libera sus tres componentes constituyentes: fenilalanina, ácido aspártico y metanol. También el aspartamo ha estado relacionado con la retención excesiva de agua dentro del cuerpo. Esta propiedad puede ser un problema de gran preocupación para personas que padecen de sobrepeso. Ver por ejemplo, la publicación de Roberts, en 40 J. APFL. NUTR. Páginas 85 a 94 (1988). El aspartamo está compuesto de dos aminoácidos de fenilalanina y ácido aspártico. Generalmente, los aminoácidos de fenilalanina y el ácido aspártico son metabolizados normalmente por los humanos. En los Estados Unidos de América, la asimilación diaria aceptada de aspartamo es de 50 mg por kilogramo de peso corporal, aunque esta guía varía de acuerdo con los países. A modo de comparación, en Canadá y Suecia, la asimilación más alta recomendada es de 40 mg. De acuerdo con esta guía, un hombre de 175 Ibs (80 kg) podría consumir 4,000 miligramos de aspartamo por día. Una lata promedio de un refresco dietético contiene alrededor de 200 mg de aspartamo. En las personas que padecen de la fenilcetonuria (PKU), sin embargo los niveles de fenilalanina son peligrosos y el consumo del aspartamo debe ser evitado. Ver por ejemplo la publicación de daSilva et al., 58(1) en CLIN. GENET. páginas 86 a 88 (2000). La PKU es un padecimiento genético y quienes lo sufren, carecen de las enzimas para descomponer la fenilalanina, la cual en altos niveles, se pueden acumular en su sangre y ocasionar un daño cerebral. También existe un riesgo de que la fenilalanina se pueda acumular en la sangre de los fetos en mujeres embarazadas quienes digieren el aspartamo de la sangre de los fetos y de la misma manera ocasionan un daño cerebral. KRAUSE'S FOOD, NUTRITION, & DIET TERAPY páginas 181 a 182 (L. Kathleen Mahan & Silvia Escote-Stump eds., 10a. Ed. 2000). Sin duda, la sacaralosa no contiene fenilalanina, y por lo tanto, su digestión no presentará cualquiera de los problemas subrayados que se correlacionan con la fenilalanina. Para las personas que sufren de PKU, así como para las personas embarazadas, la sacaralosa puede ser una opción más segura como un edulcorante no calórico, particularmente comparado con el aspartamo. La introducción de metanol al enlace dipéptido de los dos aminoácidos juntos, modifica químicamente la molécula en aspartamo. La naturaleza del péptido del éster metílico de aspartil-fenilalanina facilita su hidrólisis intestinal y su absorción de aminoácidos inocuos junto con pequeñas cantidades de metanol libre. Ver la publicación de Burgert et al. En 40 METABOL. Páginas 612 a 618 (1991); Hooper et al., en 298 BIOCHEM J. páginas 635 a 639 (1994); y Lipton et al. En 40 METABOL páginas 1337 a 1345 (1991). El cuerpo humano metaboliza el aspartamo dentro de sus componentes químicos, es decir, la fenilalanina, el ácido aspártico y el metanol. La figura 1 proporciona la trayectoria química para el metabolismo humano del aspartamo. En la figura 1, el aspartamo 100 puede ser descompuesto durante la digestión normal 150 en sus tres componentes principales: ácido aspártico 200, metanol 300, y fenilalanina 400. El metanol 300 puede ser oxidado 250 en formaldehido 500 por medio de la PQQ dependiente de la deshidrogenasa de alcohol 600. EJEMPLOS Sin elaboración adicional, se considera que un experto en la técnica, utilizando la descripción anterior puede utilizar la presente invención en su aspecto más amplio. Los ejemplos siguientes son solamente ilustrativos, y no pretenden limitar el resto de la descripción de manera alguna. De preferencia, en cada uno de los siguientes ejemplos, a menos que se indique lo contrario, son utilizados por lo menos 100 panelistas para evaluar las muestras, aunque se podrían utilizar menos. Preferentemente, se utilizan dos pruebas estadísticas para determinar si la adición de un derivado de azúcar halogenado altera de manera importante las diferentes percepciones del sabor que están siendo estudiadas. En la primera prueba, se utilizó análisis de variación ("ANOVA") para determinar si los dos conjuntos de datos (con y sin el derivado de azúcar halogenado) difieren en un nivel de confianza del 95%, una vez que es tomada en cuenta cualquier variación entre los probadores individuales. La segunda, la' prueba HSD de Tukey (Diferencia Honestamente Importante), también fue utilizada para determinar si los conjuntos de datos difieren en un nivel de confianza del 95%. Más específicamente, la prueba HSD de Tukey toma en cuenta los errores cuadrados promedio, los cuales han sido determinados por la prueba ANOVA. Tanto la prueba ANOVA como la prueba HSD de Tukey, son utilizadas de manera rutinaria en la técnica. Ejemplo 1 Se obtiene una composición pulverizada que comprende 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y otros derivados de azúcar halogenados, mediante un número de procesos descritos anteriormente para la sintetización y purificación de los derivados de azúcar halogenado. Una composición de prueba que comprende desde aproximadamente el 98% hasta aproximadamente el 99,999% en peso de 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y de aproximadamente el 0.001% hasta aproximadamente el 2.0% en peso de uno o más derivados de azúcar halogenados, se obtuvieron compuestos, tales como: 4,6'-diclorogalactosacarosa; 4, 1 '-diclorogalactosacarosa; 1',6'-diclorosacarosa; 3'6'-anhidro-4,1 -diclorogalactosacarosa; 4 , 1 ' ,6'-triclorogalactosacarosa-6-acetato; y 6,1', 6'-triclorosacarosa. Se prepararon tres lotes de soluciones acuosas. Se disolvió en el primer lote (B-i) la sacaralosa esencialmente pura en un nivel de 100 ppm. En el segundo lote (B2) se disolvió la composición de prueba anteriormente mencionada en un nivel de 100 ppm. En el tercer lote (B3) se disolvió una cantidad igualmente dulce de sacarosa (azúcar de mesa); esta cantidad igualmente dulce es determinada por los evaluadores capacitados. Se prepararon alícuotas de 15 mi de los lotes y se marcaron de manera correcta. Tres alícuotas - una de cada lote- son presentadas a 100 panelistas seleccionados de la población general. Cada uno de los panelistas toman 10 mi del alícuota que comprende la sacarosa en su boca. Después de 10 segundos, el panelista deglute la muestra. El panelista recibe una galleta simple y un enjuague de agua. El panelista reposa durante 3 minutos. Cada uno de los panelistas toma 10 mi de uno de las otras alícuotas en su boca. Después de 10 segundos, el panelista deglute la muestra. El panelista recibe una galleta sencilla y un enjuague de agua. El panelista reposa durante tres minutos. Cada uno de los panelistas toma 10 mi de la alícuota restante en su boca. Después de 10 segundos el panelista deglute la prueba. El panelista recibe una galleta simple y un enjuague de agua. Las muestras son presentadas al azar a los panelistas para evitar las inclinaciones. Se les pide a los panelistas registrar cual de las dos muestra finales sabe de una manera más similar a la primera muestra, y registrar cuan confiados están del resultado. Los análisis estadísticos de los resultados muestran que los alícuotas de B2 exhiben un sabor más parecido al sabor de la sacarosa que los de los alícuotas del B-|. Para un grado estadísticamente importante (p menos de o igual a 0.05), los datos indican que la presencia de los derivados de azúcar halogenados en las composiciones que comprenden sacaraiosa, mejoran la capacidad de la sacaraiosa para imitar el azúcar de mesa. Ejemplo 2 Un panel de seis evaluadores capacitados determinan los niveles iguales de dulce de: 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa; la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa suministrada con un derivado de azúcar halogenado, tal como 4,6'-diclorogalactosacarosa, 4, 1 '-diclorogalactosacarosa, 1 ',6'-diclorosacarosa, 3',6'-anhidro-4,1-diclorogalactosacarosa, ' 4,1', 6'- tr¡clorogalactosacarosa-6-acetato, y 6, 1 ',6'-triclorosacarosa; aspartamo; y aspartamo suministrado con el derivado de azúcar halogenado, tales como 4,6'-diclorogalactosacarosa, 4, 1 '-diclorogalactosacarosa, 1 ',6'-diclorosacarosa, 3', 6'-anhidro-4, 1 -diclorogalactosacarosa, 4,1', 6'-triclorogalactosacarosa-6-acetato, y 6, 1 ' ,6'-triclorosacarosa, todos son disueltos en agua hervida no carbonatada. Para los estudios de intensidad de la dulzura en el tiempo, se presentaron a los 12 panelistas soluciones igualmente dulces a temperatura ambiente. Los panelistas fueron seleccionados por su agudeza sensorial general y entrenados en los métodos generales para la evolución del edulcorante, así como los métodos de intensidad en el tiempo. Las sesiones de entrenamiento se llevaron a cabo de modo que todos los panelistas estaban familiarizados con el método, así como con el sistema de ingreso computarizado de datos. Para cada evaluación, cada uno de los panelistas toma 10 mi de una de las soluciones en su boca y activa el sistema de programación de la computadora. Utilizando el ratón de la computadora, el panelista califica la intensidad de la dulzura en una escala lineal (en un rango de "ninguno" a "extrema") mientras que mueve lentamente la muestra alrededor de su boca. Después de 10 segundos, el panelista deglute la muestra y continúa calificando la dulzura. La programación de la computadora se detiene después de un total de 180 segundos . En cada sesión, los panelistas reciben dos muestra codificadas, con al menos un descanso de 10 minutos, una galleta simple y un enjuague de agua entre las muestras. Los panelistas reposan durante por lo menos 30 minutos entre las sesiones. No se permiten más de tres sesiones por día. Todas las muestras están diseñadas con un código aleatorio de tres dígitos, y el orden de presentación de la muestra son aleatorizados y equilibrados entre los panelistas. Los datos recolectados por la computadora son leídos cada segundo, para un total de 180 puntos de datos por prueba. La respuesta promedio del panelista es calculada por cada punto de datos de tiempo. El análisis de la variación se lleva a cabo para determinar las diferencias entre las muestras. Los datos indican que el derivado de azúcar haiogenado altera el perfil de dulzura de la administración de ambos la 4, 1', 6'-tricloro-4, 1', 6'-tridesoxigalactosacarosa y el aspartamo. Para un grado estadísticamente importante (p menos o igual a 0.05), las muestras que contienen el derivado de azúcar haiogenado demuestran diferencias de las muestras que no contienen los derivados de azúcar halogenados con respecto a uno o más de los siguientes atributos: la primera vez que una intensidad máxima es registrada, la última vez que es registrada un intensidad que no es de cero y la última vez que la intensidad es mayor del 50% de la intensidad máxima es registrada. Estos derivados de azúcar halogenados demuestran la utilidad de las composiciones y los métodos de la presente invención. Ejemplo 3 Este ejemplo ilustra ia exclusividad de una solución endulzada con sacaralosa con un derivado de azúcar halogenado, tal como 4,6'-diclorogalactosacarosa, 4,1'-diclorosacarosa, 1 ',6'-diclorogalactosacarosa, 3',6'-anhidro-4,1 -d icio rog al acto sacarosa; 4,1', 6' -t rielo ro gala ctosacarosa-6-acetato, y 6, 1 ' ,6'-triclorosacarosa de acuerdo con la presente invención. Se prepararon dos soluciones. Una solución se disolvió en 39.52 g de maltodextrina, 0.48 g de sacaralosa, y 3,500 g de agua; la otra solución se disolvió en 39.52 g de maltodextrina, 0.4752 g de sacaralosa, 0.0048 g del derivado de azúcar halogenada y 3,500 g de agua. La maltodextrina presente en las formulaciones es un vehículo para la sacaralosa y es controlado por su uso, tanto por el control como con las muestras que contienen los derivados de azúcar halogenados. Los panelistas reciben una prueba de 20 mi de cada solución. Se les pide a los panelistas que califiquen las composiciones con respecto a la capacidad de aceptación del sabor (calificado en una escala de cinco puntos; 0 = desagradable, 3 = bueno, 5 = excelente); la presentación de la dulzura (calificada en una escala de siete puntos; 0 = desagradable, 4 = solamente bueno, y 7 =excelente), la intensidad de la dulzura (calificada en una escala de siete puntos; 0 = desagradable, 4 = solamente bueno, y 7 = excelente), la intensidad después del sabor (calificada en una escala de siete puntos; 0 = desagradable, 4 = solamente bueno, 7 = excelente), la acidez (calificada en una escala de siete puntos, 0 = desagradable, 4 = solo buena, 7 = excelente), la duración de la dulzura (calificada en una escala de siete puntos, 0 = desagradable, 4 = solo buena, 7 = excelente), el agrado después de probarla (calificada en una escala de siete puntos, 0 = desagradable, 4 = solamente bueno, 7 = excelente), el gusto general (calificada en una escala de nueve puntos, 0 = desagradable, 5 = solamente bueno, 9 = extremadamente), y la calidad de sabor como "artificial" o "natural" (calificada en una escala no estructurada de 100 puntos; 0 = artificial, 100 = natural). Estas calificaciones son promediadas. Los datos son analizados utilizando el análisis de variación y las pruebas de HSD Tukey. Para un grado estadísticamente importante (p es menos o igual a 0.05), las muestras que contienen el derivado de azúcar halogenado demuestran diferencias entre las muestras que no contienen derivados de azúcar halogenado, con respecto a uno o más de los siguientes atributos: capacidad de aceptación de la dulzura, presentación de la dulzura, intensidad de la dulzura, intensidad después de probarla, acidez, duración de la dulzura, agrado después de probarla, gusto general, calidad del sabor como "artificial" o "natural". Estas muestras que contienen el derivado de azúcar halogenado demuestran la utilidad de las composiciones y métodos de la presente invención. Ejemplo 4 Barra de Manzana Horneada con edulcorante de marca SPLENDA® Brand Sweetener y un Derivado de Azúcar Halogenado. Receta utilizando el edulcorante marca SPLENDA® Brand Sweetener: 2 tazas de harina para uso general, 2 cucharaditas para té de polvo para hornear, 1 cucharadita para té de bicarbonato de sodio, 2 cucharaditas para té de canela molida; 1 taza de margarina baja en calorías; ½ taza de substituto de huevo; 2 cucharaditas para té de extracto de vainilla; ½ taza de salsa de manzana sin endulzar; 2 tazas de manzanas peladas y picadas; 50 gms de edulcorante marca SPLENDA® Brand Sweetener (sacaralosa) en forma de polvo cristalino. Receta utilizando el edulcorante marca SPLENDA® Brand Sweetener y un Derivado de Azúcar Halogenado: 2 tazas de harina para uso general; 2 cucharaditas para té de polvo para hornear; 1 cucharadita para té de bicarbonato de sodio, 1 cucharadita para té de canela molida; 1 taza de margarina con calorías reducidas; ½ taza de substituto de huevo; 2 cucharaditas para té de extracto de vainilla; ½ taza de salsa de manzana sin endulzar; 2 tazas de manzanas peladas y picadas; 50 gms de edulcorante marca SPLENDA® Brand Sweetener (sacaralosa) polvo cristalino, y 0.006024 g de un derivado de azúcar halogenado, tal como 4,6'-diclorogalactosacarosa, 4, 1 '-diclorogalactosacarosa, 1',6'-diclorosacarosa; 3', 6'-anhidro-4, 1 -diclorogalactosacarosa,
4, 1 ',6'-triclorogalactosacarosa-6-acetato, y 6,1',6'-triclorosacarosa. Las barras de manzana son preparadas de acuerdo con el siguiente procedimiento: 1) precalentamiento del horno a 176.67°C (350°F).
Rociado con un rocío para cocción vegetal de las charolas de hornear de metal de 20.32 cm x 20.32 cm x 5.08 cm (8" x 8" x 2"), en un tazón pequeño, mezclar la harina, el polvo para hornear, el bicarbonato de sodio y la canela. Ponerlos separados. 2) En un tazón de mezcla más grande con la mezcladora a alta velocidad, batir la margarina, aproximadamente 1 minuto. Agregar el substituto de huevo y la vainilla y mezclarlo a una velocidad alta durante 30 segundos.
3) Agregar el edulcorante marca SPLENDA® Brand Sweetener (y el derivado de azúcar halogenado cuando sea aplicable), y batirlo a velocidad media hasta que quede una masa suave (-90 segundos). Agregar la salsa de manzana, la manzana picada y la mezcla de harina y batir a velocidad baja hasta que quede mezclada (-45 segundos). 4) Esparcir la mezcla en la charola y hornearla durante 40 minutos, o hasta que se inserta una pala de madera en el centro y sale limpia. Enfriar a temperatura ambiente y cortarla en barras. Las barras de manzana que contienen el edulcorante marca SPLENDA® Brand Sweetener son evaluadas en comparación con las muestras que contienen el edulcorante SPLENDA® Brand Sweetener y además el edulcorante SPLENDA® con el derivado de azúcar halogenado. Los panelistas reciben un servicio de tamaño estándar de cada barra. Se les pide a los panelistas que califiquen las composiciones con respecto a la capacidad de aceptación de la dulzura (calificada en una escala de cinco puntos, 0 = pobre, 3 = buena, 5 = excelente), presentación de la dulzura (calificada en una escala de siete puntos; 0 = desagradable, 4 = solamente buena y 7 =excelente), la intensidad de la dulzura (calificada en una escala de siete puntos; 0 = desagradable, 4 = solamente buena y 7 = excelente), la intensidad después del probarla (calificada en una escala de siete puntos; 0 = desagradable, 4 = solamente buena, 7 = excelente), la acidez (calificada en una escala de siete puntos, 0 = desagradable, 4 = solamente buena 7 = excelente), la duración de la dulzura (calificada en una escala de siete puntos, 0 = desagradable, 4 = solamente buena 7 = excelente), el agrado después de probarla (calificada en una escala de siete puntos, 0 = desagradable, 4 = solamente bueno 7 = excelente), el gusto general (calificada en una escala de nueve puntos, 0 = desagradable, 5 = solamente bueno, 9 = a casi extremadamente), y la calidad de sabor como "artificial" o "natural" (calificada en una escala no estructurada de 100 puntos; 0 = artificial, 100 = natural). Estas calificaciones son promediadas. Los datos son analizados utilizando las pruebas ANOVA y la prueba de HSD Tukey. Para un grado estadísticamente importante (p menor o igual a 0.05), las muestras que contienen el derivado de azúcar halogenado demuestran diferencias con las muestras que no contienen derivado de azúcar halogenado, con respecto a uno o más de los siguientes atributos: capacidad de aceptación de la dulzura, presentación de la dulzura, intensidad de la dulzura, intensidad después de probarla, acidez, duración de la dulzura, agrado después de probarla, gusto general y calidad del sabor como "artificial" o "natural". Dichas muestras demuestran la utilidad de los métodos y composiciones de la presente invención. Ejemplo 5 Refresco de Cola endulzado con sacaralosa. Fórmula del Producto (Fórmula del Lote de Jarabe): agua (3074.6g); concentrado de cola (39.0 g); edulcorante marca SPLENDA® Brand Sweetener (sacaralosa) concentrado líquido (16.6 g); ácido fosfórico, 75% (10.8 g); benzoato de potasio (5.0 g); ácido cítrico, cafeína anhidra (2.0 g), anhidro (2.0 g). Procedimiento para la Preparación (i) Jarabe: Agregar los ingredientes al -agua en el siguiente orden: benzoato de potasio, edulcorante marca SPLEND® Brand Sweetener (sacaralosa) concentrado líquido, ácido fosfórico, ácido cítrico, cafeína y concentrado de cola. Mezclar completamente entre las adiciones. (ii) Bebida acabada: mezclar el jarabe con el agua carbonatada (una parte de jarabe a cinco partes de agua carbonatada), y embotellar (nivel C02 de la bebida acabada = 3.6 volúmenes). El lote de jarabe son 5 galones de bebida acabada. La investigación de la sensación fue realizada para determinar el efecto del derivado de azúcar halogenado, tal como: 4, 1 '-diclorogalactosacarosa, 4,1'-diclorogalactosacarosa; 1 ',6'-diclorosacarosa, 3',6'-anhidro-4,1-diclorogalactosacarosa, 4,1',6'-triclorogalactosacarosa-6- acetato, y 6, 1 ' ,6'-triclorosacarosa en la bebida de cola endulzada con sacaralosa. Se probaron tres niveles de derivados de azúcar halogenados: 1 ppm, 2 ppm y 5 ppm. Se produjeron tres grupos de muestras, cada uno con niveles alternados del derivado de azúcar halogenado. Los panelistas se sientan en sillones individuales divididos para la sensibilidad con el objeto de minimizar su interacción entre los otros. Las muestras son presentadas una a la vez. Cada muestra es evaluada antes de que sea probada la siguiente muestra. El orden de presentación de las muestras es aleatorizado. Los panelistas consumen dos onzas de cada muestra de cola refrigerada. Después de terminar la evaluación de cada muestra, se les da instrucciones a los panelistas para que enjuaguen su boca completamente, y luego prueben bocaditos de galletas y agua embotellada. Los panelistas reciben un servicio de tamaño estándar de cada muestra. Se les pide a los panelistas que califiquen las muestras con respecto al agrado general (calificada en una escala de nueve puntos 01 = desagradable, 0 = desagradable, 4 = solamente buena 7 = excelente), cantidad de la dulzura (calificada en una escala de siete puntos; 1 = no tiene, 7 =abundante), calidad de la dulzura (calificada en una escala de cinco puntos; 1 = pobre, 5 = excelente), calificación de la presentación de la dulzura (calificada en una escala de siete puntos; 1 = lenta, 7 = rápida), intensidad de sabor de cola (calificada en una escala de cien puntos, 0 = ninguno, 100 = extremo), gusto por el sabor a cola (calificada en una escala de nueve puntos, 1 = desagradable, 9 = gusta), intensidad de la acidez (calificada en una escala de cinco puntos, 1 = ninguna, 5 = extrema), sabor dietético/regular (calificada en una escala de cien puntos, 0 = dietético, 100 = regular), duración del dulce después de probarlo (calificada en una escala de nueve puntos; 1 = poco, 9 = prolongado), duración del sabor de cola después de probarlo (calificado en una escala de 9 puntos; 1 = corta, 9 = larga), duración de otros después del sabor (calificado en una escala de nueve puntos; 1 = corta, 9 = larga), y agrado después de probarlo (calificado en una escala de siete puntos; 1 = desagradable, 7 = agradable). Las calificaciones son promediadas. Los datos son analizados utilizando las pruebas ANOVA y la prueba de HSD Tukey. Para un grado estadísticamente significativo, (p menos o igual a 0.05), las muestras que contienen un derivado de azúcar halogenado demuestras diferencias entre ellas con respecto a uno o más de los siguientes atributos: en gusto general: cantidad de dulzura, calidad de dulzura, calificación de presentación de dulzura, intensidad de sabor de cola, agrado por el sabor de cola, intensidad de la acidez, sabor dietético/regular, duración de la dulzura después de probarla, duración del color de cola después de probarlo, duración de otros después de probarlo, y agrado después de probarlo. Estas muestras demuestran la utilidad de las composiciones y métodos de la presente invención. Ejemplo 6 Este estudio fue definido para determinar si la ingestión de la sacaralosa da como resultado una retención de agua subcutánea reducida comparada con la retención de agua resultante de la ingestión de aspartamo. Fueron monitoreados de cerca diez f ísicoculturistas que estaban en una dieta previa a la competencia. Antes de la dieta previa a la competencia, fue medida la grasa del cuerpo y el peso de los diez físico culturistas. Antes de este estudio, los participantes detuvieron en su dieta normal por una semana de cualesquiera productos que contienen, ya sea sacaralosa o aspartamo. En la primera fase del estudio, durante la dieta de las doce semanas previa a la competencia, los físico culturistas consumieron productos y líquidos que estaban endulzados solamente con aspartamo. Se utilizaron dos métodos para evaluar !a retención subcutánea del agua. Primero, la prueba objetivo del calibre fue utilizada dos veces por semana para medir el espesor de la piel y de ahí, la cantidad de retención de agua subcutánea. Como segunda prueba, se utilizó una inspección visual subjetiva, en donde fueron inspeccionados visualmente y fotografiados el abdomen y la definición general del cuerpo. Igual que con la prueba objetivo, el valor de definición muscular de los sujetos fue determinado dos veces a la semana. Se utilizó una escala de 1 a 10 para la definición muscular como un indicador para la retención subcutánea de agua con una calificación de 10 indicando una definición muscular excelente, y 1 indicando una definición pobre. Después de las 12 semanas en una dieta especial con un contenido de aspartamo como el edulcorante, los sujetos regresaron a la dieta normal, evitando cualesquiera productos que contienen sacaralosa y aspartamo, y volvieron a ganar los valores anteriores normales estables del peso y grasa muscular del cuerpo. En la segunda fase del estudio, los sujetos fueron colocados en la misma dieta previa a la competencia durante 12 semanas y todavía los sujetos consumieron productos y líquidos que estaban endulzados con sacaralosa solamente. La cantidad de sacaralosa en la diete fue equivalente en su dulzura a la cantidad del aspartamo que fue utilizado durante el período dietético especial anterior. Las mismas dos pruebas se utilizaron para medir la retención subcutánea de agua. La comparación estadística mostró diferencias importantes en la retención subcutánea del agua basadas en las pruebas sujetivas y objetivas en los tiempos medidos, incluyendo al final de las dos dietas, cada uno de los sujetos que utilizaron solamente aspartamo contra los sujetos que utilizaron solamente sacaralosa como edulcorante. Los resultados muestran que una dieta que contiene solamente aspartamo como edulcorante, hace que el cuerpo retenga el agua. Este efecto es reducido si se usa solamente sacaralosa. Aquellos expertos en la técnica apreciarán varias modificaciones y variaciones a los métodos y sistemas descritos de la presente invención, sin salirse del alcance y espíritu de la misma. Aunque la presente invención ha sido descrita en relación con las modalidades específicas preferidas, deberá quedar entendido que la invención tal como está reivindicada no debe de ser limitada indebidamente a dichas modalidades específicas. Sin duda, aquellos expertos en la técnica descubrirán varias modificaciones a los modos descritos para llevar a cabo la invención, la cual se pretende que se encuentre dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas.