BRPI0308992B1 - Composição, produto de consumo, adoçante de combinação e bebida compreendendo sucralose e método para alteração do perfil de liberação de doçura de sucralose - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COM- POSIÇÃO, PRODUTO DE CONSUMO, ADOÇANTE DE COMBINA- ÇÃO E BEBIDA COMPRENDENDO SUCRALOSE E MÉTODO PARA ALTERAÇÃO DO PERFIL DE LIBERAÇÃO DE DOÇURA DE SU- CRALOSE".

Campo da Invenção [001] A presente invenção refere-se a novas composições e mé- todos para alterar o perfil de liberação de doçura de 4,1\6’-tricloro- 4,1',6'-tridesoxigalactossacarose. Esta invenção também ensina novos usos para as composições compreendendo 41Τ,6,-ίηοΙθΓθ-4,ΤΙ6·- tridesoxigalactossacarose.

Antecedentes da Invenção [002] A sucralose, um adoçante com uma intensidade de doçura diversas centenas de vezes aquela da saca rose, é derivada de saca- rose por substituição dos grupos hidroxila em suas posições 4, T e 6’ com cloro. A síntese de sucralose é desafio técnico por causa da ne- cessidade de se letiva mente substituir os grupos hidroxila específicos por átomos de cloro, ao mesmo tempo que preservando outros grupos hidroxila incluindo um grupo hidroxila primária alta mente reativa. Nume- rosos métodos para esta síntese têm sido desenvolvidos. Observe, por exemplo, as Patentes U.S. nss 4.343.934, 4.362.869, 4.826.962, 4.980.463 e 5,141.860. Tais métodos tipicamente fornecem um produ- to que contém níveis variáveis de outros derivados de açúcar haloge- nado em adição à sucralose. Os tipos de compostos de açúcar balo- genados presentes em mistura de produto podem variar de acordo com as rotinas sintéticas e de purificação empregadas e as condições particulares da síntese e processos de purificação. [003] Combinações de adoçantes e outras substâncias são co- nhecidas por aqueles versados na técnica. O WO 00/01253, que é ex- pressamente incorporado aqui por referência, refere-se a métodos pa- ra alterar o perfil de liberação de doçura de sucralose por meio da combinação de sucralose e ácido 2,4-diidroxibenzóico. Similarmente, o WO 93/10677, que é expressamente incorporado aqui por referência , refere-se a uma ampla faixa de compostos não-digeríveis que são eli- minadores eficazes de componentes indesejáveis do perfil de libera- ção de doçura da sucralose. [004] Atenção insuficiente tem sido prestada, entretanto, a combina- ções de 4,1 \6'-tricloro-4,1 ',6'-tridesoxigalactossacarose e outros deri- vados de açúcar halogenados. A presente invenção fornece misturas de 4,1',6’-tricloro -4,1,,6’-tridesoxigalactossacarose e derivados de açú- car halogenados assim como métodos de alteração do perfil de libera- ção de doçura de 4,1 \6'-tricloro-4,1 \6’-tridesoxigalactossacarose por meio de sua combinação com outros derivados de açúcar halogena- dos.

Sumário da Invenção [005] A presente invenção refere-se a uma composição compre- endendo 4,1 \6'-tricloro-4,1 \6’-tridesoxigalactossacarose em uma quan- tidade de 98,0% a 99,999% da referida composição em peso, pelo menos um derivado de açúcar halogenado da seguinte fórmula (I), e pelo menos um derivado de açúcar halogenado selecionado do grupo das seguintes fórmulas (II - III): na qual [006] R1 representa um grupo hidróxi, um grupo acila, ou um á- tomo de halogênio; [007] R2 e R3 respectivamente representam: [008] um átomo de hidrogênio e um grupo hidróxi; [009] um hidrogênio e um átomo de halogênio; [0010] um átomo de halogênio e um átomo de hidrogênio; ou [0011] um grupo hidróxi e um átomo de hidrogênio; [0012] R4, R5, R6, R7, R8, R9 e R10 representam um átomo de hidrogênio, um grupo hidróxi, ou um átomo de halogênio; e-*99 na qual [0013] R1 representa um grupo hidróxi, um grupo acila, ou um á- tomo de halogênio; [0014] R2 e R3 respectivamente representam: [0015] um átomo de hidrogênio e um grupo hidróxi; [0016] um hidrogênio e um átomo de halogênio; [0017] um átomo de halogênio e um átomo de hidrogênio; ou [0018] um grupo hidróxi e um átomo de hidrogênio; [0019] R4, R5, R8, R9 e R10 representam um átomo de hidrogê- nio, um grupo hidróxi, ou um átomo de halogênio; e na qual [0020] R1 representa um grupo hidróxi, um grupo acila, ou um á- tomo de halogênio; [0021] R2 e R3 respectivamente representam: [0022] um átomo de hidrogênio e um grupo hidróxi; [0023] um hidrogênio e um átomo de halogênio; [0024] um átomo de halogênio e um átomo de hidrogênio; ou [0025] um grupo hidróxi e um átomo de hidrogênio; e [0026] R5, R8, e R10 representam um átomo de hidrogênio, um grupo hidróxi, ou um átomo de halogênio. [0027] Nesta modalidade, o derivado de açúcar halogenado pode estar em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 2,0% da composição em peso e o 4,1,,6,-tricloro-4,1,,6'- tridesoxigalactossacarose pode estar em uma quantidade de cerca de 98,0% a cerca de 99,999% da composição em peso. Em outra modali- dade, a relação de peso do derivado de açúcar halogenado para o 4,1,,6,-tricloro-4,1',6,-tridesoxigalactossacarose pode ser de cerca de 1:99.999 a cerca de 1:50. Outras modalidades da presente invenção podem incluir produtos de consumo, adoçantes de combinação, e be- bidas compreendendo as composições da presente invenção. [0028] A presente invenção também refere-se a qualquer compo- sição compreendendo 4,1 ',6'-thcloro-4,1 ',6'-tridesoxigalactossacarose e pelo menos um derivado de açúcar halogenado onde o derivado de açúcar halogenado pode estar em uma quantidade de cerca de 0,001% a cerca de 2,0% da composição em peso e onde o 4,1',6- tricloro-4,1',6'-tridesoxigaIactossacarose pode estar em uma quantida- de de cerca de 98,0% a cerca de 99,999% da composição em peso. [0029] Além disso, a presente invenção refere-se a qualquer com- posição compreendendo 4,1',6,-tricloro-4,1,,6’- tridesoxigalactossacarose e pelo menos um derivado de açúcar halo- genado onde a relação de peso do derivado de açúcar halogenado para o 4,1',6,-tncloro-4,1,,6,-tridesoxigalactossacarose é de cerca de 1:99.999 a cerca de 1:50. Outras modalidades da presente invenção podem incluir produtos de consumo, adoçantes de combinação, e be- bidas compreendendo as composições da presente invenção. [0030] Também outra modalidade da presente invenção compre- ende métodos para alteração do perfil de liberação de doçura de 4, T, 6-t ri cl or o-4,1 *, 6-tri d esoxi g a I acto s saca ro se compreendendo a eta- pa de fornecimento de uma composição compreendendo 4,1\6’- tri cl oro-4,1', 6'-tri d esoxi g a I actossacarose e pelo menos um derivado de açúcar halogenado onde a relação de peso do derivado de açúcar ha- logenado para o 4,1 6'-tri cl oro-4, T ,6'-tri d esoxi gal actossacarose é de cerca de 1:99,999 a cerca de 1:50.

Descrição Detalhada da Invenção [0031] É entendido que a presente invenção não está limitada à metodologias particulares, protocolos, pH e reagentes, etc., aqui des- critos, visto que estes podem variar. Deve também ser entendido que a terminologia aqui empregada é usada para o propósito de descrever modalidades particulares apenas, e não pretende-se limitar o escopo da presente invenção. Como aqui empregado e nas reivindicações a- nexas, as formas singulares "um", "uma" e "o" incluem preferência ao plural a menos que o contexto claramente dite de outra maneira. Des- se modo, por exemplo, uma referência a "um derivado de açúcar halo- genado" é uma referência a um ou mais derivados de açúcar haloge- nado e inclui equivalentes destes conhecidos por aqueles versados na técnica e assim em diante. [0032] A menos que de outra maneira definido» todos os termos técnicos e científicos aqui empregados têm os mesmos significados como co mu mente entendido por alguém versado na técnica à qual es- ta invenção pertence. Numerosos métodos» dispositivos, e materiais são aqui descritos, embora quaisquer métodos e materiais similares ou equivalentes àqueles aqui descritos possam ser empregados na práti- ca ou teste da presente invenção. Todos os documentos aqui citados são incorporados aqui por referência em sua totalidade.

Definições [0033] 4,1 \6-tricloro-4,1 '.e-tridesoxigalactossacarose: como aqui empregado, refere-se a uma preparação de sucralose em que outros compostos tais como» por exemplo» um ou mais derivados de açúcar halogenados, não existem. [0034] "Alterar", "alterando": como aqui empregado sugere qual- quer ação para tornar diferente ou mudar. Como aqui empregado, "al- terando o perfil de liberação de doçura de sucralose", pode incluir ati- vidades que, por exemplo» mudam o perfil de liberação de doçura de sucralose, tal como atividades que afetam características de sucralose tais como aceitabilidade de doçura, início de doçura, intensidade de doçura, intensidade de ressaíbo, amargor, duração da doçura, agrada- bilidade de ressaíbo, gosto global» e qualidade de sabor como "artifici- al" ou "natural”. [0035] Bebida: como aqui empregado inclui qualquer bebida não- carbonada ou carbonada tal como Cola» Cola dietética, soda» soda die- tética, coquetel de suco, cerveja preta, cerveja de vidoeiro, qualquer bebida de fonte, suco de fruta espumante» água, água gasosa, água tônica, bebidas esportiva, sucos de fruta, bebidas isotônicas e clube soda, A bebida pode também incluir qualquer bebida fermentada ou não-fermentada tal como qualquer cerveja, incluindo ale, pilsner, lager ou derivação destas, licor de malte, vinho tinto, vinho branco, vinho espumante, vínho fortificado, resfríador de vinho, vinho branco com água gaseificada, qualquer misturador de coquetel pré-preparado in- cluindo mistura de margaríta, mistura azeda, ou mistura daiquirí, qual- quer bebida de chá ou fruta fermentada, bebida alcoólica forte, e qual- quer licor aro matizado tal como brandy, schnapps, bebida amarga, be- bida refrescante. Bebida pode incluir qualquer líquido ou laticínio seco, leite ou produto cremoso (derivado de leite) ou qualquer líquido ou lati- cínio seco, creme ou substituto de leite tal como mistura de leite com creme vegetal, produto cremoso não derivado de leite, produto cremo- so em pó, produto cremeso aromatizado, produto de leite de soja e produto de leite de lactose reduzida e similares. Bebida pode incluir também qualquer suco de fruta ou vegetal natural, concentrado, ou forma em pó e qualquer combinação de sucos de fruta e vegetais ou outras bebidas. Bebida também pode incluir café, qualquer bebida de café, qualquer xarope de sabor café, chá, chá gelado e cacau, bem como qualquer combinação de qualquer dos anteriores em forma de pó ou líquido. Bebida pode também incluir misturas de bebida em pó de quaisquer sabores, incluindo misturas requerendo a adição de um adoçante antes ou após a reconstituição para forma fluida. [0036] Combinação adoçante: como aqui empregado inclui qual- quer combinação ou permutação de adoçantes, incluindo combinações de sucralose, sacarina, aspartame, acessulfame de potássio, cicia ma- to, alitame, neotame, esteviosídeo, glicose, frutose, levulose, mal tose, lactose, qualquer álcool de açúcar, sorbitol, xilitol, e manitol. Combina- ções adoçantes podem ser de formas granulares, porém podem ser de qualquer outra forma adequada tal como pó, líquido ou xarope. A

combinação adoçante pode consistir essencial mente em sucralose. A combinação veículo pode consistir essencialmente em sucralose e um veículo tal como dextrose, lactose, maltodextrina ou água. [0037] Produto de consumo: como aqui empregado inclui produtos de fruta tal como molho de maçã, geléias, gelatinas, marmeladas, re- feições de fruta, manteigas de fruta e pastas de fruta. Produto de con- sumo pode também incluir qualquer laticínio viscoso ou sólido, leite, ou produto cremoso, tal como queijo, sorvete, leite gelado, iogurte conge- lado, iogurte e similares. Produto de consumo também inclui mercado- rias cozidas, tais como pães, doughnuts (rosquinha de massa frita ge- ralmente recheada com geléia ou creme), bolos, bolos de queijo, dani- shes (pães recheados com massa de brioche ou com massa de crois- sant), pastéis, tortas, roscas, bolinhos, biscoitos, bolachas, muffins e wafers. Produto de consumo inclui produtos de cereal tal como cereais frios prontos para comer, farinhas grosseiras, cereal quente, misturas de granola, farinha de aveia, e hail mix (mistura no sabor agridoce constituído por: castanhas, frutas secas, sementes oleaginosas e flo- cos de milhos). Produto de consumo inclui condimentos tais como manteiga, manteiga de amendoim, creme de claras doces, doce de leite, creme azedo, molho BBQ, pimenta-malagueta, xarope, molho ou caldo de carne, maionese, azeitona, temperos, condimento, picles, molhos, sopas para refeição leve, ketchup, salsa, mostarda, molhos para saladas, e pimentas em picles. Produto de consumo inclui alimen- tos leves e produtos de confeitaria tais como barras de maçã, pudim, barras doces, doces duros, produtos de chocolate, pirulitos, mastigá- veis de fruta, marshmallows, goma de mascar, chiclete de bola, frutos gomosos, grãos gelatinosos, caramelo, puxa-puxa, recheios de torta, xaropes, refeições leves em gel, hortelãs, pipoca, batata frita, e pret- zels. Produto de consumo inclui produtos de carne tais como cachor- ros-quentes, peixe enlatado, salsicha, carnes preparadas, carne enla- tada, carne desidratada, e carne para refeição leve. Produto de con- sumo inclui sopas, caldo de carne. Produto de consumo inclui produtos dentais tais como pasta de dente, fio dental, anti-séptico bucal, adesi- vo para dentadura, branqueador de esmalte, tratamentos de fluoreto, e géis de cuidados orais. Produtos de consumo inclui cosméticos e auxi- liares de beleza tais como batom, bálsamo para os lábios, brilho para os lábios e geléia de petróleo. Produto de consumo inclui itens tera- pêuticos tais como rapé de não-tabaco, substituintes de tabaco, com- posições farmacêuticas, medicações mastigáveis, xaropes para tosse, sprays para a garganta, pastilhas para a garganta, gotas para tosse, produtos antibacterianos, revestimentos para pílula, pequenas cápsu- las em gel, preparações de fibra solúvel, antiácidos, núcleos de com- primidos, composições líquidas rapidamente absorvidas, composições de espuma estáveis, formas de dosagem farmacêuticas de rápida de- sintegração, concentrados de bebida para propósitos medicinais, sus- pensões farmacêuticas aquosas, composições concentradas líquidas, e soluções de ácido sórbico estabilizadas, tampões de fosfato, solu- ções salinas, emulsões, solventes farmacêuticos não-aquosos (propi- leno glicol, polietileno glicol, óleos vegetais), veículos farmacêuticos aquosos (água, álcool), e veículos farmacêuticos sólidos (lactose, celu- lose), e conservantes/aditivos farmacêuticos (antimicrobianos, antioxi- dantes, agentes de quelação, gases inertes, agentes flavorizantes, a- gentes colorantes). Produto de consumo inclui produtos nutricionais tais como barras de substituição de refeição, bebidas batidas em subs- tituição de refeição, suplementos dietéticos, misturas de proteína, bar- ras de proteína, barras de controle de carboidrato, barras de baixo teor de carboidrato, suplementos de refeição, soluções de eletrólito, produ- tos de proteína de soro de leite, modificadores de resposta metabólica, bebidas de controle do apetite e sprays de ecnácea. Produto de con- sumo inclui gêneros alimentícios tais como comida para cão e gato, alimento para rato, alimento de gado vacum, alimento para porco e alimento para pássaro. Produto de consumo inclui gêneros alimentí- cios tais como alimento para bebês, fórmulas infantis e outros produtos para saúde infantil e nutrição, tal como bebidas de reidratação. Produ- to de consumo inclui produtos de tabaco tais como tabaco para ca- chimbo, tabaco para cigarro e tabaco para mastigação. Produto de consumo inclui qualquer substância destinada à consumo oral ou sozi- nho ou com outra substância. Produto de consumo inclui qualquer composição destinada à administração oral, parenteral, intravenosa, subcutânea, intramuscular, intra-orbital, intra-espinhal, intra-esternal ou intra-arterial a um ser humano ou outro animal tal como criação de gado ou um animal doméstico. Um produto de consumo pode opcio- nal mente incluir agentes adicionais tais como veículos (amido, lactose e sacarose), agentes de volume (maltodextrinas), adjuvantes (indocia- nina verde, baunilha e óleo de gualtéria), agentes de coloração, agen- tes de ajuste da viscosidade incluindo derivados de celulose solúvel (carbóxi-metilcelulose), gomas de espessamento (xantano, gelano, carragenina), e materiais aditivos de alimento sintético (polioxietileno, carbômero). [0038] Derivado de açúcar haloqenado: como aqui empregado in- clui qualquer derivado de um açúcar no qual um ou mais grupos hidro- xila dentro do açúcar têm sido substituídos com um halogênio tal como cloro, bromo, iodo ou flúor. O derivado de açúcar halogenado inclui qualquer derivado de sacarose no qual um ou mais grupos hidroxíla dentro da sacarose têm sido substituídos por um halogênio tal como cloro, bromo, iodo ou flúor. O derivado de açúcar halogenado inclui qualquer derivado de galactossacarose no qual um ou mais grupos hidroxila dentro da galactossacarose têm sido substituídos por um ha- logênio tal como cloro, bromo, iodo ou flúor. O derivado de açúcar ha- logenado não inclui sucralose. [0039] SFLENDA®: como aqui empregado refere-se a uma marca comercial de sucralose disponível de Spienda, Inc, (Fort Washington, PA 19034). O adoçante da Marca SPLENDA® (sucralose) é fornecida ou como um pó cristalino ou como uma solução concentrada líquida a 25% de sucralose. [0040] Sucralose: como aqui empregado, refere-se a uma prepa- ração de 411,)6'-tricloro-4,1'16t-trídesoxígaiactossacarose na qual outros compostos tais como, por exemplo, um ou mais derivados de açúcar haiogenado, podem existir [0041] Perfil de liberação de doçura: como aqui empregado inclui tanto o período de tempo precedente ao início da doçura ("período ini- cial") quanto o período de tempo durante o qual permanece a doçura ("período prolongado"). O período de redução ou duração altera o per- fil de liberação da doçura de uma composição contendo sucralose.

Desse modo, em uma modalidade da invenção, a alteração compre- ende reduzir o período de início. Em outra modalidade, a alteração compreende reduzir o período de prolongamento. Em uma modalida- de, a alteração reduzir tanto o período de início quanto o período de prolongamento. O perfil de liberação de doçura inclui outras caracterís- ticas de compostos tais como aceitabilidade, início de doçura, intensi- dade de ressaibo, amargor, duração da doçura, agradabilidade de res- saibo, gosto global, e qualidade de sabor como "artificial" ou "natural", e outros conhecidos por aqueles versados na técnica. [0042] A presente invenção ensina novas composições compreen- dendo 4,1',6 -tricloro-4,1 ’,6'-tridesoxigaIactossacarose e um ou mais derivados de açúcar haiogenado. A presente invenção também ensina métodos para melhorar o perfil de liberação de doçura de 4,1',6’- tri cl oro-4,1', 6'-tri d esoxi g a I actos saca rose combinando-o com um ou mais derivados de açúcar haiogenado. [0043] Adoçantes de intensidade elevada, tais como sucralose, são reportados terem problemas de liberação de doçura, tal como iní- cio e prolongamento de doçura retardados. Wiet e outros, 58(3) J. FOOD SCI. 599 - 602 (1993). Estes fenômenos surgem por meio de meca- nismos que são bioquimicamente distintos daqueles responsáveis por geração de amargor ou ressaibos metálicos em resposta a certos ou- tros adoçantes. Lee, 45 ADVANCES IN CARBOHYDRATE CHEMIS- TRY AND BIOCHEMISTRY 199 - 351 (1987). Descobriu-se nesta in- venção que os derivados de açúcar halogenado alteram o perfil de li- beração de doçura de 4,1,,6,-tricloro-4,1',6,-tridesoxigalactossacarose.

Realmente, o perfil de liberação de doçura de 4,1,,6,-tricloro-4,1,,6'- tridesoxigalactossacarose não se esperaria que fosse alterado pela presença de derivados de açúcar halogenado dos quais 4,1',6'-ΙηοΙοπ> 4,1',6'-tridesoxigalactossacarose é ordinariamente separado por meio de processos de purificação existentes. Descobriu-se que os derivados de açúcar halogenado afetam um ou mais aspectos do perfil de libera- ção de doçura de 4,1,,6,-tricloro-4,1',6,-tridesoxigalactossacarose. En- tre estes aspectos estão a aceitabilidade de doçura, início de doçura, intensidade de doçura, intensidade de ressaibo, amargor, duração da doçura, agradabilidade de ressaibo, preferência geral, e qualidade de sabor como "artificial" ou "natural". [0044] Conseqüentemente, esta invenção fornece métodos de al- terar o perfil de liberação de doçura de 4,1,,6,-tricloro-4,1,,6'- tridesoxigalactossacarose. Tais métodos compreendem combinar 4,T,6,-tricloro-4,1,,6,-tridesoxigalactossacarose com outros derivados de açúcar halogenado, especificamente dentro de uma composição. [0045] A sucralose, bem como outros derivados de açúcar haloge- nado, pode ser produzida por uma variedade de técnicas conhecidas na técnica. Um exemplo representativo de tais técnicas é encontrado na Patente dos Estados Unidos n- 4.405.654, que é expressamente incorporada por referência aqui. Esta patente refere-se a processos para a síntese de uma variedade de derivados de açúcar halogenado.

Estes derivados incluem, por exemplo, 4-bromo-1,6-dicloro-1,4,6- tridesóxi-p-D-fructofuranosil; 4-cloro-4-desóxi-a-D-galactopiranosídeo; 1,4,6-tri d esóxi -β - D-f ructof u ra nos i I 4-bromo-4-desóxi-a-D- galactopiranosídeo; 4,1,,4,-tricloro-4,1,,4,-tridesoxigalactossacarose; 4,4,,6,-tricloro-4,4',6,-tridesoxigalactossacarose; 1 ',4',6'-tricloro-1 ',4',6'- tridesoxissacarose; 1,4,6-tribromo-1,4,6-tridesóxi-p-D-frutofuranosil 4- cloro-4-desóxi -a-D-galactopiranosideo; 1,6-dicloro-1,4,6-tridesóxi-4- iodo-p-D-fructofuranosil; 4-cloro-4-desóxi-a-D-glactopiranosídeo; 1,4,6- tricloro-1,4,6-tridesóxi-p-D-fructofuranosil 4-desóxi-4-fluoro-a-D- galactopiranosídeo; e e 4,1,,4,,6,-tetracloro-4,1,,4,,6'- tetraceoxigalactossacarose. [0046] A Patente dos Estados Unidos n- 4.435.440, que é expres- samente incorporada aqui por referência, também refere-se a proces- sos para a síntese de derivados de açúcar halogenado. Tais derivados incluem, por exemplo, T-cloro-T-desoxissacarose, 4-cloro-4-desóxi-p- D-g a I actop i ra nos i I -β - D-f ructof u ra nos íd eo; 4-cloro-4-desóxi-a-D- galactopiranosil-1 -cloro-1 -desóxi^-D-fructofuranosídeo; 1 ',6'-dicloro- 1 ',6'-didesóxissacarose; 4-cloro-4-desóxi-a-D-galactopiranosil-1,6- dicloro-1,6-didesóxi^-D-fructofuranosídeo; 4,6-dicloro-4,6-didesóxi-a-D- galactopiranosil-6-cloro-6-desóxi^-D-fructofuranosídeo; 6, 1 ',6'- tricloro-6,1 ',6'-tridesoxissacarose; 4,6-dicloro-4,6-didesóxi-a-D-galacto- piranosil-1,6-dicloro-1,6-didesóxi^-D-fructofuranosídeo; e 4,6, T,6'- tetracloro-4,6,T,6'-tetradesóxissacarose. [0047] A Patente dos Estados Unidos n- 4.980.463, que é expres- samente incorporada aqui por referência, refere-se a um processo no qual a sucralose e outros compostos de açúcar halogenado são pro- duzidos por tratamento com KOH de uma solução de metanol de su- cralose-6-benzoato. O metanol é removido por evaporação, e o resí- duo compreendendo compostos de açúcar halogenado é dissolvido em água. [0048] A Patente dos Estados Unidos n- 5.034.551, que é expres- samente incorporada aqui por referência, refere-se a um processo si- milar no qual uma base é empregada para hidrolisar uma solução de sucralose-6-benzoato em metanol. O metanol é removido por evapo- ração, e os resíduos de açúcar halogenado são dissolvidos em água. [0049] A Patente dos Estados Unidos n- 5.498.709, que é expres- samente incorporada aqui por referência, refere-se a processo pelos quais a sucralose e outros derivados de açúcar halogenado são pro- duzidos por meio da desacilação de δ-Ο-θοΝ^,Ι',δ'-ΙποΙοκΜ,Ι',δ'- tridesoxigalactossacarose. [0050] A Patente dos Estados Unidos n- 5.530.106, que é expres- samente incorporado aqui por referência, refere-se à produção de de- rivados de açúcar halogenado pela cloração de sacarose-6-ésteres. [0051] O Pedido de Patente dos Estados Unidos intitulada "Extrac- tive Methods for Purifying Sucralose", depositada em 8 de março de 2002, e a Patente dos Estados Unidos n- 5.498.709, expressamente incorporados aqui por referência, referem-se a métodos para a produ- ção de sucralose, bem como derivados de açúcar halogenado tais co- mo, por exemplo, acetato de diclorossacarose; 6,1 ',6'- triclorossacarose, 4,6,6'-triclorossacarose; 4,1', 4',6'- tetraclorogalactotagatose; 4,1 '.ô-triclorogalactossacarose-ô-acetato; 4,6,1', 6-tetraclorogalactossacarose; 4,1 '-diclorogalactossacarose; 3',6'-dicloroanidrossacarose; 4,6'-diclorogalactossacarose; 1 ',6'- diclorossacarose, 6,6-diclorossacarose; 4,1',6'-triclorossacarose; 4,6,6'- triclorogalactossacarose; 4,1 '.õ-triclorogalactossacarose-e-acetato; e 4,6,6'-triclorogalactossacarose. [0052] O Pedido de Patente dos Estados Unidos intitulado "Pro- cess for improving sucralose purity and yeld", depositado em 8 de março de 2002, e a Patente dos Estados Unidos n- 5.977.349, expres- samente incorporada aqui por referência, referem-se a métodos para a produção de sucralose, bem como derivados de açúcar halogenado tal como, por exemplo, 4,1'-diclorogalactossacarose; 3',6'- anidrogalactossacarose; 4,6-diclorogalactossacarose, 1',6'- diclorossacarose, 6,6-diclorossacarose; 4,1 '^'-triclorossacarose; 6,1 '.O-triclorogalactossacarose; 4,6,6'-triclorossacarose; 4,1 ',4',6'- tetraclorogalactotagatose; 4,1 '.O-triclorogalactosacarose-O-acetato; e 4,6,1', 6-tetraclorogalactossacarose. [0053] A produção de 4,1,,6,-tricloro-4,1,,6'- tridesoxigalactossacarose e derivados de açúcar halogenado, generi- camente falando, envolve a substituição de átomos de halogênio na molécula de sacarose em uma de suas oito posições hidroxila. A sele- ção particular de posições determina as etapas precisas da rotina sin- tética. Observe, por exemplo, a Patente dos Estados Unidos n° 4.380.476. A rotina sintética pode envolver a preparação de um deri- vado de sacarose intermediário tendo as posições requeridas disponí- veis para halogenação enquanto as outras posições são bloqueadas.

Como um exemplo de uma rotina sintética, uma rotina para a produção de 4, V, e-triclorcM.I^-tridesoxigalactossacarose (uma sacarose tri- clorada) proposta na literatura envolve a formação do derivado de sa- carose 6,1 '^'-trítrítila, seguido por peracetilação da molécula e em se- guida destritilação com migração do radical de 4-acetila para a posição 6, para produzir 2,3,6,3',4'-penta-0-acetilsacarose o qual tem os gru- pos hidróxi corretos não-protegidos. Fairclough e outros, 40 CAR- BOHYDRATE RESEARCH 285-98 (1975). Subseqüente reação com um agente de cloração fornece o pentaacetato de 4,1', 6'- triclorogalactossacarose o qual por sua vez produz sucralose na elimi- nação dos grupos acetila. A cloração prossegue com inversão de con- figuração. As posições 1' e 6' alternam-se livremente, porém a posição 4 não pode e o anel de glicose é por conseguinte invertido na posição 4 em um anel de galactose de modo que o produto seja uma galactos- sacarose. [0054] Derivados de açúcar halogenados podem ser representa- dos pelas seguintes fórmulas gerais (I a III): na qual [0055] R1 representa um grupo hidróxi, um grupo acila, ou um á- tomo de halogênio; [0056] R2 e R3 respectivamente representam: [0057] um átomo de hidrogênio e um grupo hidróxi; [0058] um hidrogênio e um átomo de halogênio; [0059] um átomo de halogênio e um átomo de hidrogênio; ou [0060] um grupo hidróxi e um átomo de hidrogênio; [0061] R4, R5, R6, R7, R8, R9 e R10 representam um átomo de hidrogênio, um grupo hidróxi, ou um átomo de halogênio; e na qual [0062] R1 representa um grupo hidróxi, um grupo acila, ou um á- tomo de halogênio; [0063] R2 e R3 respectivamente representam: [0064] um átomo de hidrogênio e um grupo hidróxi; [0065] um hidrogênio e um átomo de halogênio; [0066] um átomo de halogênio e um átomo de hidrogênio; ou [0067] um grupo hidróxi e um átomo de hidrogênio; [0068] R4, R5, R8, R9 e R10 representam um átomo de hidrogê- nio, um grupo hidróxi, ou um átomo de halogênio; e na qual [0069] R1 representa um grupo hidróxi, um grupo acila, ou um á- tomo de halogênio; [0070] R2 e R3 respectivamente representam: [0071] um átomo de hidrogênio e um grupo hidróxi; [0072] um hidrogênio e um átomo de halogênio; [0073] um átomo de halogênio e um átomo de hidrogênio; ou [0074] um grupo hidróxi e um átomo de hidrogênio; e [0075] R5, R8, e R10 representam um átomo de hidrogênio, um grupo hidróxi, ou um átomo de halogênio. [0076] Grupos hidroxila de um açúcar tal como, por exemplo, sa- carose podem ser bloqueados / desbloqueados no decorrer de um processo de halogenação. Halogênios adequados para emprego no contexto da presente invenção incluem bromo, cloro, flúor, e iodo. Al- guém versado na técnica pode facilmente encher as várias posições com o mesmo halogênio ou com qualquer combinação ou permutação de diferentes halogênios por métodos conhecidos por aqueles versa- dos na técnica. [0077] Seguindo a síntese, pelo menos um derivado de açúcar ha- logenado é fornecido com 4,1,,6,-tricloro-4,1,,6'- tridesoxigalactossacarose. Em uma modalidade, as presentes inven- ções incluem composições nas quais derivados de açúcar halogena- dos constituem de cerca de 0,001% a cerca de 2,0% da composição em peso e nas quais 4,1,,6,-tricloro-4,1',6,-tridesoxigalactossacarose constitui de cerca de 98,0% a cerca de 99,999% da composição em peso. Em outra modalidade, as presentes invenções incluem composi- ções nas quais derivados de açúcar halogenados constituem de cerca de 0,05% a cerca de 2,0% da composição em peso e nas quais 4,1 ',6'- triclorcM.V.e-tridesoxigalactossacarose constitui de cerca de 98,0% a cerca de 99,95% da composição em peso. Também em outra modali- dade, as presentes invenções incluem composições nas quais deriva- dos de açúcar halogenados constituem de cerca de 0,1% a cerca de 2,0% da composição em peso e nas quais 4,Τ,6'-ΙηοΙθΓθ-4,Τ,6'- tridesoxigalactossacarose cosntitui de cerca de 98,0% a cerca de 99,9% da composição em peso. Em uma modalidade, as presentes invenções incluem composições compreendendo 4,Τ,6'-ΙηοΙθΓθ-4,Τ,6'- tridesoxigalactossacarose e pelo menos um derivado de açúcar halo- genado nas quais a relação de peso de pelo menos um derivado de açúcar halogenado para o 4,T,6,-tricloro-4,T,6'-tridesoxiga- lactossacarose é de cerca de 1:99.999 a cerca de 1:50. Em outra mo- dalidade, as presentes invenções incluem composições compreen- dendo 4,T,6,-tricloro-4,1,,6,-tridesoxigalactossacarose e pelo menos um derivado de açúcar halogenado nas quais a relação de peso de pelo menos um derivado de açúcar halogenado para ο 4,1',6'-ΙηοΙοπ> 4,1',6,-tridesoxigalactossacarose é de cerca de 1:1.999 a cerca de 1:50. Em uma modalidade, as presentes invenções incluem composi- ções compreendendo 4,1,,6,-tricloro-4,1',6,-tridesoxigalactossacarose e pelo menos um derivado de açúcar halogenado nas quais a relação de peso de pelo menos um derivado de açúcar halogenado para o 4,1',6'- triclorcM.V.e-tridesoxigalactossacarose é de cerca de 1:999 a cerca de 1:50. Em uma modalidade da presente invenção, as composições podem compreender conservantes, aglutinantes, e /ou veículos. [0078] Surpreendentemente, este suprimento de 4,1',6'-ΙποΙοπ> 4,1',6'-tridesoxigalactossacarose com pelo menos um derivados de açúcar halogenado induz a uma alteração do perfil de liberação de do- çura de 4,1,,6,-tricloro-4,1',6,-tridesoxigalactossacarose. Por exemplo, uma tal combinação pode alterar a maneira na qual 4,1',6'-ΙηοΙοπ> 4,1',6'-tridesoxigalactossacarose tipicamente interage com gomos de sabor individual ou grupos de gomos de sabor. Além disso, uma tal combinação pode alterar a maneira na qual 4,1,,6,-tricloro-4,1,,6'- tridesoxigalactossacarose interage com os lábios, nariz, face, dentes, palato duro, palato mole, úvula, arco palatoglossais, arcos palatofarín- geos, língua, ou qualquer outro componente da cavidade oral conheci- dos na técnica. Veja, por exemplo, ELAINE N. MARIES, HUMAN ANATOMY AND PHYSIOLOGY 774-84 (2a ed. 1992). A alteração po- de incluir uma ou mais alterações em aceitabilidade de doçura, início de doçura, intensidade de doçura, intensidade de ressaibo, amargor, duração de doçura, agradabilidade de ressaibo, preferência geral, e qualidade de sabor como "artificial" ou "natural", e outros conhecidos por aqueles versados na técnica. [0079] As composições da presente invenção podem ser combi- nadas com adoçantes de combinação, produtos de consumo e bebi- das. Em uma modalidade, no caso de produtos de consumo, tal como misturas de cozedura, alguém pode adicionar uma tal composição em um nível de cerca de 100 ppm a cerca de 800 ppm. alternadamente, no caso de produtos de consumo, tal como misturs de cozedura, al- guém pode adicionar umatal composição em um nível de cerca de 200 ppm a cerca de 600 ppm. Além disso, no caso de produtos de consu- mo, tal como misturas de cozedura, alguém pode adicionar uma tal composição em um nível de cerca de 300 ppm a cerca de 500 ppm.

Além disso, no caso de produtos de consumo, tal como misturas de cozedura, alguém pode adicionar uma tal composição em um nível de cerca de 450 ppm. Em uma modalidade, no caso de bebidas, tal como água, alguém pode adicionar uma tal composição em um nível de cer- ca de 10 ppm a cerca de 500 ppm. Alternativamente, no caso de bebi- das, tais como água, alguém pode adicionar uma tal composição em um nível de cerca de 50 ppm a cerca de 200 ppm. Além disso, no caso de bebidas, tal como água, alguém pode adicionar uma tal composição em um nível de cerca de 75 ppm a cerca de 150 ppm. Além disso, no caso de bebidas tal como água, alguém pode adicionar uma tal com- posição em um nível de cerca de 100 ppm.

Exemplos [0080] Sem outra elaboração, acredita-se que alguém versado na técnica, empregando a descrição precedente, pode utilizar a presente invenção na extensão mais ampla. Os seguintes exemplos são ilustra- tivos apenas, e não limitantes do restante da descrição em qualquer modo seja qual for. [0081] Em cada dos seguintes Exemplos, a menos que de outro modo indicado, pelo menos 100 julgadores são preferivelmente em- pregados para avaliar as amostras, embora menos possa ser empre- gado. Dois testes estatísticos são preferivelmente empregados para determinar se a adição de um derivado de açúcar halogenado signifi- cantemente altera as várias percepções de sabor sendo estudadas. O primeiro teste, análise de variação ("ANOVA"), foi empregado aqui pa- ra determinar se dois grupos de dados (isto é, com e sem um derivado de açúcar halogenado) diferem no nível de confidência de 95%, uma vez que qualquer variação entre os sabores individuais é levada em consideração. O segundo, teste HSD de Tukey (Diferença Honesta- mente Significante), foi também empregado aqui para determinar se os grupos de dados diferem no nível de confidência de 95%. Mais especi- ficamente, o teste HSD de Tukey leva em consideração os erros qua- drados médios que têm sido determinado pelo teste de ANOVA. Am- bos os testes ANOVA e HSD de Tukey são rotineiramente emprega- dos na técnica.

Exemplo 1 [0082] Uma composição em pó compreendendo 4,T,6'-tricloro- 4,T,6'-tridesoxigalactossacarose e outros derivados de açúcar haloge- nado são obtidos por diversos processos previamente descritos para sintetizar e purificar derivados de açúcar halogenado. Uma composi- ção de teste compreendendo cerca de 98% a cerca de 99,999% de 4,T,6,-tricloro-4,T,6'-tridesoxigalactossacarose em peso e cerca de 0,001% a cerca de 2% em peso de um ou mais derivados de açúcar halogenado tais como 4,6-diclorogalactossacarose; 4,T- diclorogalactossacarose; T,6'-diclorossacarose; 1,6-diclorossacarose; 3',6'-anidro-4,1 -diclorogalactossacarose; 4,1 '.G-triclorogalactossaca- rose-6-acetato; e 6,T,6'-triclorossacarose é obtida. [0083] Três bateladas de soluções aquosas são preparadas. Dis- solvida na primeira batelada (B-ι) é a sucralose essencialmente pura em um nível de 100 ppm. Dissolvida na segunda batelada (B2) é a composição de teste anteriormente mencionada em um nível de 100 ppm. Dissolvida na terceira batelada (B3) é uma quantidade igualmente doce de sacarose (açúcar refinado); esta quantidade igualmente doce é determinada por avaliadores treinados. Alíquotas de 15 ml das bate- ladas são preparadas e apropriadamente rotuladas. Três alíquotas - uma de cada batelada - são apresentadas a 100 julgadores seleciona- dos da população geral. [0084] Cada julgador pega 10 ml da alíquota compreendendo sa- carose em sua boca. Após 10 segundos o julgador recebe uma bola- cha comum e uma enxaguadela de água. O julgador descansa por três minutos. Cada julgador pega 10 ml de uma outra alíquota em sua bo- ca. Após 10 segundos, o julgador engole a amostra. O julgador recebe uma bolacha comum e uma enxaguadela de água. O julgador descan- sa por três minutos. Cada julgador pega 10 ml da alíquota restante em sua boca. Após 10 segundos, o julgador engole a amostra. O julgador recebe uma bolacha comum e uma enxaguadela de água. As amos- tras são aleatoriamente apresentadas aos julgadores a fim de evitar tendências. Os julgadores são questionados para testemunhar qual das duas amostras finais degusta mais similar à primeira amostra e testemunhar quão confiantes eles são do resultado. [0085] As análises estatísticas dos resultados mostram que as alí- quotas de B2 exibem sabor mais similar ao sabor da sacarose do que fazem as alíquotas de B-ι. Em um grau estatisticamente significante (p menor do que ou igual a 0,05), os dados indicam que a presença de derivados de açúcar halogenado em composições compreendendo sucralose realça a capacidade da sucralose de imitar o açúcar refina- do.

Exemplo 2 [0086] Um grupo de seis avaliadores treinados determina níveis igualmente doces de 4,T,6,-tricloro-4,T,6'-tridesoxigalactossacarose; 4,T,6,-tricloro-4,T,6'-tridesoxigalactossacarose fornecidos com um de- rivado de açúcar halogenado, tal como 4,6-diclorogalactossacarose, 4,1 '-diclorogalactossacarose, 1 ',6'-diclorossacarose, 3',6'-anidro-4,1 - diclorogalactossacarose, 4,T,6'-triclorogalactossacarose-6-acetato, e e.V.e-triclorosacarose; aspartame; e aspartame fornecido com um de- rivado de açúcar halogenado tal como 4,6-diclorogalactossacarose, 4,1 '-diclorogalactossacarose, 1 \6'-diclorossacarose, 3',6'-anidro-4,1 - diclorogalactossacarose, 4,1 ',6'-triclorogalactossacarose-6-acetato, e e.V.e-triclorossacarose, todos dissolvidos em água engarrafada não- carbonada. [0087] Para estudos de tempo-intensidade de doçura, soluções igualmente doces em temperatura ambiente, são apresentadas para 12 julgadores treinados. Os julgadores são avaliados quanto à acuida- de sensora e treinados em métodos gerais quanto à avaliação de ado- çante bem como métodos de tempo-intensidade. As seções de treina- mento são realizadas de modo que todos os julgadores sejam versa- dos com o método bem como o sistema de entrada de dados compu- tadorizado. [0088] Para cada avaliação, cada julgador pega 10 ml de uma das soluções, em sua boca e ativa o sistema de cronometragem de com- putador. Empregando-se um mouse de computador, o julgador classi- fica a intensidade de doçura em uma escala de linha (variando de "ne- nhum" a "extremo") enquanto lentamente movendo a amostra em tor- no de sua boca. Após 10 segundos, o julgador engole a amostra e continua a classificar quanto à doçura. A cronometragem de computa- dor para após um total de 180 segundos. [0089] Em cada sessão, os julgadores recebem duas amostras codificadas, com pelo menos 10 minutos de descanso e bolacha co- mum e enxaguadela de água entre as amostras. Os julgadores des- cansam durante pelo menos 30 minutos entre as sessões. Não mais do que 3 sessões são permitidas em um dia. Todas as amostras são designadas com um código de 3 dígitos aleatórios e a ordem de apre- sentação da amostra é aleatorizada e equilibrada entre os julgadores. [0090] Os dados coletados pelo computador são lidos a cada se- gundo, durante um total de 180 pontos de dados por degustação. A resposta do julgador média é calculada para cada ponto de dados do tempo. A análise de variação é realizada para determinar a diferença entre as amostras. Os dados indicam que um derivado de açúcar ha- logenado altera o perfil de liberação de doçura de ambos 4,1 ',6'- tricloro-^V.e-tridesoxigalactossacarose e aspartame. Em um grau es- tatisticamente significante (p menor do que ou igual a 0,05), as amos- tras contendo derivado de açúcar halogenado demonstram diferenças de amostras não contendo nenhum derivado de açúcar halogenado com respeito a um ou mais dos seguintes atributos: primeira vez que uma intensidade máxima é registrada, última vez que uma intensidade não-zero é registrada, e última vez que uma intensidade maior do que 50% da intensidade máxima é registrada. Estas amostras contendo derivado de açúcar halogenado demonstram a utilidade de composi- ções e métodos da presente invenção.

Exemplo 3 [0091] Este exemplo ilustra a exclusividade de uma solução ado- çada com sucralose com um derivado de açúcar halogenado tal como 4,6'-diclorogalactossacarose; 4,1 '-diclorogalactossacarose; 1 ',6'- diclorossacarose; 3',6'-anidro-4,1 -diclorogalactossacarose; 4,1 ',6'- triclorogalactossacarose-6-acetato; e 6,1',6'-thclorossacarose de acor- do com a presente invenção. Duas soluções são preparadas. Uma so- lução dissolveu-se em 39,52 g de maltodextrina, 0,48 g de sucralose, e 3.500 g de água; a outra solução dissolveu-se em 39,52 g de malto- dextrina, 0,4752 g de sucralose, 0,0048 g de derivados de açúcar ha- logenado, e 3.500 g de água. A maltodextrina presente nas formula- ções é um veículo para a sucralose e é controlada por seu uso em ambas as amostras contendo derivado de açúcar halogenado e con- trole. [0092] Os julgadores recebem uma porção de 20 ml de cada solu- ção. Os julgadores são questionados quanto à classificação das com- posições com respeito à aceitabilidade de doçura (classificada em uma escala de cinco pontos; 0 = má, 3 = boa, 5 = excelente), início de do- çura (classificado em uma escala de sete pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente satisfatória, 7 = excelente), intensidade de doçura (clas- sificada em uma escala de sete pontos; 0 = repugnante, 4 = simples- mente satisfatória, 7 = excelente), intensidade de ressaibo (classifica- da em uma escala de sete pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente satisfatória, 7 = excelente), amargor (classificado em uma escala de sete pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente satisfatório, 7 = exce- lente), duração da doçura (classificada em uma escala de sete pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente satisfatória, 7 = excelente), agrada- bilidade de ressaibo (classificada em uma escala de sete pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente satisfatória, 7 = excelente), preferência geral (classificada em um escala de nove pontos; 0 = repugnante, 5 = simplesmente satisfatório, 9 = extremamente agradável), e qualidade de sabor como "artificial" ou "natural" (classificada em uma escala não- estruturada de 100 pontos; 0 = artificial, 100 = natural). As taxas são classificadas. Os dados são analisados empregando-se os testes Aná- lise de Variação e HSD de Tukey. [0093] Em um grau estatisticamente significante (p menor do que ou igual a 0,05), amostras contendo derivado de açúcar halogenado demonstram diferenças de amostras não contendo nenhum derivado de açúcar halogenado com respeito a um ou mais dos seguintes atri- butos: aceitabilidade de doçura, início de doçura, intensidade de doçu- ra, intensidade de ressaibo, amargor, duração da doçura, agradabili- dade de ressaibo, preferência geral, e qualidade de sabor como "artifi- cial" ou "natural". Estas amostras contendo derivados de açúcar halo- genado demonstram a utilidade de composições e métodos da presen- te invenção.

Exemplo 4 [0094] Barra de Maçã Cozida com Adoçante da marca SPLEN- DA® e um Derivado de Açúcar Halogenado. [0095] Receita empregando Adoçante da marca SPLENDA®: 2 xícaras todas farinha objeto; 2 colheres de chá de fermento em pó; 1 colher de chá de bicarbonato de sódio; 2 colheres de chá de canela moída; 1 xícara de margarina de caloria reduzida; 1/2 xícara de substi- tuto de ovo; 2 colheres de chá de extrato de baunilha; 1/2 xícara de suco de maçã não-adoçado; 2 xícaras de maçãs descascadas e rala- das; 50 g de pó cristalino de Adoçante da marca SPLENDA® (sucralo- se). [0096] Receita empregando Adoçante da marca SPLENDA® e um Derivado de Açúcar Halogenado: 2 xícaras todas de farinha objeto; 2 colheres de chá de fermento em pó; 1 colher de chá de bicarbonato de sódio; 2 colheres de chá de canela moída; 1 xícara de margarina de caloria reduzida; 1/2 xícaras de substituto de ovo; 2 colheres de chá de extrato de baunilha; 1/2 xícara de suco de maçã não-adoçado; 2 xíca- ras de maçãs descascadas e moídas; 50 g de pó cristalino de Adoçante da marca SPLENDA® (sucralose); e 0,006024 g de um derivado de a- çúcar halogenado tal como 4,6'-diclorogalactossacarose; 4,1'- diclorogalactossacarose; 1 ',6'-diclorossacarose; 3',6'-anidro-4,1 - diclorogalactossacarose; 4,1 '^'-triclorogalactossacarose-e-acetato; e 6,1', 6'-tri clorossacarose. [0097] As barras de maçã são preparadas de acordo com os se- guintes procedimentos : [0098] Pré-aquecer o forno para 176,66°C (35013). Vaporizar duas panelas de cozimento de metal 20,32 x 20,32 x 5,08 cm (8x8x2") com spray de cozimento de vegetal. Em uma tigela pequena, agitar juntos farinha, fermento em pó, bicarbonato de sódio e canela. Colocar à par- te. [0099] Em uma tigela de mistura grande com misturador em alta velocidade, bater margarina, cerca de 1 minuto. Adicionar substituto de ovo e baunilha e misturar em alta velocidade durante 30 segundos. [00100] Adicionar o Adoçante da marca SPLENDA® (e derivado de açúcar halogenado quando aplicável), e bater em velocidade média até homogeneidade ( ~ 90 segundos). Adicionar suco de maçã, maçã moída, e mistura de farinha, e bater em baixa velocidade até ficar mis- turado ( ~ 45 segundos). [00101] Espalhar a massa em uma panela e cozer durante 40 minu- tos, ou té um palito de madeira inserido no centro sair limpo. Resfriar em temperatura ambiente e cortar em barras. [00102] As barras de maçã contendo Adoçante da marca SPLEN- DA® são avaliadas em comparação com as amostras contendo S- PLENDA® com um derivado de açúcar halogenado. Os julgadores re- ceitaram uma porção de tamanho padrão de cada barra. Os julgadores são questionados para classificar as composições com respeito à acei- tabilidade da doçura (classificada em uma escala de cinco pontos; 0 = ruim, 3 = boa, 5 = excelente), início da doçura (classificado em uma escala de sete pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente satisfatório, 7 = excelente), intensidade de doçura (classificada em uma escala de 7 pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente satisfatória, 7 = excelen- te), intensidade de ressaibo (classificada em uma escala de sete pon- tos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente satisfatória, 7 = excelente), a- margor (classificado em uma escala de 7 pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente satisfatório, 7 = excelente), duração da doçura (classifi- cada em uma escala de sete pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmen- te satisfatória, 7 = excelente), agradabilidade de ressaibo (classificada em uma escala de sete pontos; 0 = repugnante, 4 = simplesmente sa- tisfatória, 7 = excelente), preferência geral (classificada em uma escala de nove pontos; 0 = repugnante, 5 = simplesmente satisfatório, 9 = ex- trem a mente agradável), e qualidade de sabor como "artificiar’ ou "na- tural" (classificada em uma escala não-estruturada de 100 pontos; 0 = artificial, 100 = natural). As taxas são avaliadas. Os dados são anali- sados empregando-se os testes de ANOVÂ e HSD de Tukey. [00103] Em um grau estatisticamente significante (p menor do que ou igual a 0,05), as amostras contendo derivados de açúcar halogena- do demonstram diferenças da amostra não contendo nenhum deriva- dos de açúcar halogenado com respeito a um ou mais dos seguintes atributos: aceitabilidade de doçura, início de doçura, intensidade de doçura, intensidade de ressaibo, amargor, duração de doçura, agrada- bilidade de ressaibo, preferência geral, e qualidade de sabor como "ar- tificial" ou "natural". Tais amostras demonstram a utilidade dos méto- dos e composições da presente invenção.

Exemplo 5 Cola adocada com sucralose [00104] Fórmula de Produto (Fórmula de Batei ada de Xarope): á- gua (3074,6 g); concentrado de cola (39,0 g); concentrado líquido de adoçante da marca SPLENDA® (sucralose) (16,6 g); ácido fosfórico, 75% (10,8 g); benzoato de potássio (5,0 g); ácido cítrico, anidra (2,0 g); cafeína anidrosa (2,0 g).

Procedimento de Preparação [00105] xarope: Adicionar os ingrediente à água na seguinte ordem: benzoato de potássio, concentrado líquido de adoçante da marca S- PLENDA® (sucralose), ácido fosfórico, ácido cítrico, cafeína e concen- trado de cola. Misturar cuidadosamente entre as adições. [00106] (li) bebida acabada: Misturar xarope e água carbonada (u- ma parte de xarope à cinco partes de água carbonada) e garrafa (nível de C02 de bebida acabada = 3,6 volumes). A batei ada de xarope faz (5 galões) de bebida acabada. [00107] Pesquisa sensor a foi conduzida para determinar o efeito de um derivado de açúcar halogenado tal como: 4,6'- diclorogalactossacarose; 4,1 '-diclorogalactossacarose; 1 ',6'- diclorossacarose; 3',6'-anidro-4,1-diclorogalactossacarose; 4,1 ',6'- triclorogalactossacarose-6-acetato; e e.V.G-triclorossacarose em cola adoçada com sucralose. Três níveis de derivados de açúcar haloge- nado foram testados: 1 ppm, 2 ppm e 5 ppm. Três grupos de amostras são produzidos, cada um com um dos níveis alternados de derivado de açúcar halogenado. [00108] Os julgadores são sentados em cabines sensoras divididas individuais para minimizar sua interação com os outros. As amostras são apresentadas uma única vez. Cada amostra é avaliada antes da amostra seguinte ser degustada. A ordem de apresentação da amos- tra é aleatorizada. Os julgadores consomem 56,70 g (duas onças) de cada amostra de cola refrigerada. Após a conclusão da avaliação de cada amostra, os julgadores são instruídos para enxaguar suas bocas cuidadosamente com uma mordida de bolacha e água de garrafa. [00109] Os julgadores recebem uma porção de tamanho padrão de cada amostra. Os julgadores são questionados para classificar as a- mostras com respeito à preferência geral (classificada em uma escala de nove pontos; 1 = repugnante, 9 = satisfatório), quantidade de doçu- ra (classificada em uma escala de sete pontos; 1 = sem, 7 = abundan- te), qualidade de doçura (classificada em uma escala de cinco pontos; 1 = ruim, 5 = excelente), taxa de início de doçura (classificada em uma escala de sete pontos; 1 = lenta, 7 = rápida), intensidade de sabor de cola (classificada em uma escala de cem pontos; 0 = nenhuma, 100 = extrema), preferência pelo sabor de cola (classificada em uma escala de nove pontos; 1 = repugnante, 9 = satisfatório), intensidade de res- saibo (classificada em uma escala de cinco pontos; 1 = nenhuma, 5 = extrema), sabor dietético/regular (classificado em uma escala de cem pontos; 0 = dietético, 100 = regular), duração de ressaibo de doçura (classificada em um escala de nove pontos; 1 = curta, 9 = longa), du- ração de ressaibo de sabor de cola (classificada em uma escala de nove pontos; 1 = curta, 9 = longa), duração de outro ressaibo (classifi- cada em uma escala de nove pontos; 1 = curta, 9 = longa), e agradabi- lidade de ressaibo (classificada em uma escala de sete pontos; 1 = desagradável, 7 = agradável). As taxas são classificadas. Os dados são analisados empregando-se os testes ANOVA e HSD de Tukey. [00110] Em um grau estatisticamente significante (p menor do que ou igual a 0,05), as amostras contendo derivado de açúcar halogenado demonstram diferenças entre si com respeito a um ou mais dos se- guintes atributos: preferência geral, quantidade de doçura, qualidade de doçura, taxa de início de doçura, intensidade de sabor de cola, pre- ferência pelo sabor de cola, intensidade de amargor, sabor dietéti- co/regular, duração de ressaibo doce, duração de ressaibo de sabor de cola, duração de outro ressaibo, e agradabilidade de ressaibo. Es- tas amostras demonstram a utilidade de composições e métodos da presente invenção. [00111] Várias modificações e variações dos métodos e sistemas descritos da invenção serão evidentes para aqueles versados na téc- nica sem afastar-se do escopo e espírito da invenção. Embora a in- venção tenha sido descrita em conexão com as modalidades preferi- das específicas, deve ser entendido que a invenção como reivindica- do, não deve ser indevidamente limitada a tais modalidades específi- cas. Realmente, várias modificações dos modos descritos para execu- tar a invenção que são evidentes par aqueles versados na técnica, pretende-se que sejam incluídas no escopo das seguintes reivindica- ções.

Claims (6)

1. Composição, caracterizada pelo fato de compreender 4,16'-t ri cl or o-4,16'-tr i d esoxi ga I actos saca rose em uma quantidade de 98,0% a 99,999% da referida composição em peso, pelo menos um derivado de açúcar halogenado da seguinte fórmula (I), e pelo menos um derivado de açúcar halogenado selecionado do grupo das seguin- tes fórmulas (II - III): na qual R1 representa um grupo hidróxi, um grupo adia, ou um á- tomo de halogênio; R2 e R3 respectiva mente representam: (a) um átomo de hidrogênio e um grupo hidróxi; (b) um hidrogênio e um átomo de halogênio; (c) um átomo de halogênio e um átomo de hidrogênio; ou (d) um grupo hidróxi e um átomo de hidrogênio; R4, R5, R6» R7, R8, R9 e R10 representam um átomo de hidrogênio, um grupo hidróxi, ou um átomo de halogênio; e na qual R1 representa um grupo hidróxi, um grupo adia, ou um á- tomo de halogênio; R2 e R3 respectiva mente representam: (a) um átomo de hidrogênio e um grupo hidróxi; (b) um hidrogênio e um átomo de halogênio; (c) um átomo de halogênio e um átomo de hidrogênio; ou (d) um grupo hidróxi e um átomo de hidrogênio; R4, R5, R8, R9 e R10 representam um átomo de hidrogê- nio, um grupo hidróxi, ou um átomo de halogênio; e na qual R1 representa um grupo hidróxi, um grupo acila, ou um á- tomo de halogênio; R2 e R3 respectiva mente representam: (a) um átomo de hidrogênio e um grupo hidróxi; (b) um hidrogênio e um átomo de halogênio; (c) um átomo de halogênio e um átomo de hidrogênio; ou (d) um grupo hidróxi e um átomo de hidrogênio; e R5, R8, e R10 representam um átomo de hidrogênio, um grupo hidróxi, ou um átomo de halogênio,

2. Produto de consumo, caracterizado pelo fato de compre- ender a composição como definida na reivindicação 1.

3. Adoçante de combinação, caracterizado pelo fato de compreender a composição como definida na reivindicação 1.

4. Bebida, caracterizada pelo fato de compreender a com- posição como definida na reivindicação 1.

5.

Método para alteração do perfil de liberação de doçura de 4,1,,6,-tricloro-4,1,,6'-tridesoxigalactossacarose, caracterizado pelo fato de compreender a etapa de fornecimento de uma composição como definida na reivindicação 1.