MXPA04006833A - Compuestos biocidas y su preparacion. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a nuevos compuestos biocidas de formula (I)(ver formula I)en donde R es H o CH3. De particular interes son dos isomeros que son nombrados malayamicina A y desmetilmalayamicina A. Estos isomeros, los cuales pueden ser preparados creciendo bajo condiciones controladas una cepa previamente conocida de microorganismos de las especies de Streptomyces malaysiensis, son caracterizados por datos espectroscopicos de rmn y masa. Tienen actividad biocida, que incluye actividad anti-fungica, anti-viral y anti-cancerigena, y son de interes especial para uso en agricultura, horticultura, salud animal y humana.

Description

COMPUESTOS BIOCIDAS Y SU PREPARACIÓN Descripción de la Invención Esta invención se refiere a nuevos compuestos biocidas y a un proceso para su preparación. Más particularmente, se refiere a compuestos biocidas los cuales se pueden obtener por cultivación de organismos Streptomyces; al uso de dichos compuestos como biocidas; a composiciones que contienen una cantidad biocidicamente efectiva de dichos compuestos; a un método de combatir patógenos usando dichos compuestos; a una nueva cepa de Streptomyces malaysiensis y mutantes de la misma . En un primer aspecto, la invención proporciona un nuevo compuesto biocida de fórmula (I) en donde R es H o CH3. El compuesto donde R es H y el compuesto donde R es CH3, son compuestos nuevos no aislados previamente. Están caracterizados por los datos de espectroscopia de rmn y masas proporcionados en los ejemplos aquí. Pueden ser preparados haciendo crecer bajo condiciones controladas, una cepa previamente desconocida de microorganismos de las especies REF . : 156927 Streptomyces malaysiensis . Los compuestos de la invención tienen actividad biocida y, en particular, actividad anti-fúngica, anti-viral y anti-cancerigena y son de interés especial para uso en agricultura, horticultura, salud animal y humana. Los compuestos pueden también ser de uso como intermediarios en la preparación de compuestos activos adicionales. Los compuestos de fórmula (I), pueden ser obtenidos por fermentación y recuperados en forma substancialmente pura como se describe aquí. Los compuestos de fórmula (I) tienen seis centros asimétricos y pueden existir en la forma de uno o más isómeros. La invención incluye todos los isómeros, individualmente o en una mezcla de una o más formas. Los compuestos de la invención pueden existir en varias formas tautoméricas y la invención se extiende a todas las formas. De particular interés son los compuestos de fórmulas (II) y (III), los cuales son aquí llamados malayamicina A y desmetilmalayamicina A, respectivamente.

Los compuestos de fórmulas (II) y (III) pueden existir en formas tautoméricas alternativas, y la invención se extiende a dichas formas alternativas. Los compuestos de fórmula (I) son agentes biocidas. Son agentes antivirales activos que muestran por ejemplo, actividad antiviral contra el Virus de Inmunodeficiencia Humana asociado con la enfermedad del SIDA. También han mostrado tener propiedades anti-cancerígenas . Por ejemplo, muestran un efecto inhibidor en la proliferación celular de células cancerígenas. Como se usa aquí, el término biocida se usa para cubrir la actividad contra los patógenos e incluye actividad antiviral, antifúngica y anticancerígena. El uso de los compuestos como agentes antifúngicos , particularmente contra los hongos patogénicos de plantas, es de interés particular . Los compuestos de fórmula (I) , son fungicidas activos y pueden ser usados para controlar uno o más de los siguientes patógenos de plantas: Pyricularia oryzae {Magnaporthe grisea) en arroz y trigo y otras Pyricularia spp. en otros hospedadores; Puccinia triticina (o recóndita) , Puccinia striiformis y otras royas en trigo, Puccinia hordei , Puccinia striiformis y otras royas en cebada, y royas en otros hospedadores (por ejemplo, césped, centeno, café, peras, manzanas, cacahuates, remolacha azucarera, vegetales y plantas ornamentales) ; Erysiphe cichoracearum en cucúrbitas (por ejemplo, melón) ; Blumeria (o Erysiphe) graminis (mildiu polvorientos) en cebada, trigo, centeno y césped y otros mildius polvorientos en varios hospedadores, tales como Sphaerotheca macularis en lúpulos, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea) en cucúrbitas (por ejemplo, pepino), Leveillula táurica en tomates, berenjenas y pimienta verde, Podosphaera leucotricha en manzanas y Uncinula necator en vid; Cochliobolus spp. , Helminthosporium spp., Drechslera spp. (Pyrenophora spp.), Rhynchosporium spp. Mycosphaerella graminicola {Septoria tritici) y Phaeosphaeria nodoru {Stagonospora nodorum o Septoria nodorum) , Pseudocercosporella herpotrichoides y Gaeumannomyces graminis en cereales (por ejemplo, trigo, cebada, centeno) , césped y otros hospedadores; Cercospora arachidicola y Cercosporidium personatum en cacahuates y otras Cercospora spp. en otros hospedadores, por ejemplo, remolacha azucarera, bananas, soya y arroz; Botrytis cinérea (botritis o podredumbre gris) en tomates, fresas, vegetales, vid y otros hospedadores y otras Botrytis spp. en otros hospedadores; Alternaría spp. en vegetales (por ejemplo, zanahorias) , aceite de semilla de nabo, manzanas, tomates, papas, cereales (por ejemplo, trigo) y otros hospedadores; Venturia spp. (que incluye Venturia inaequalis (roña)) en manzanas, peras, frutas con hueso, árbol de la nuez y otros hospedadores; Cladosporium spp. en un intervalo de hospedadores que incluye cereales (por ejemplo trigo) y tomates; Monilinia spp. en frutas con hueso, árboles de la nuez y otros hospedadores; Didymella spp. en tomates, césped, trigo, cucúrbitas y otros hospedadores; Phoma spp . en aceite de semilla de nabo, césped, arroz, papas, trigo y otros hospedadores; Aspergillus spp. y Aureobasidiu spp. en trigo, madera y otros hospedadores; Ascochyta spp. en guisantes, trigo, cebada y otros hospedadores; Stemphylium spp. (Pleospora spp.) en manzanas, peras, cebollas y otros hospedadores; enfermedades de verano (por ejemplo, podredumbre amarga (Glomerella cingulata) , podredumbre negra o mancha anular de la hoja (Botryosphaeria ojbtusa) , mancha de fruta de Arroyo (Mycosphaerella pomi) , roya del Manzano (Gymnosporangium juniperi -virginianae) , fumaginas (Gloeodes po igena) , pecas o motas {Schizothyrium pomi) y podredumbre blanca [Botryosphaeria dothidea) ) en manzanas y peras; Plasmopara vitícola en vid; otros mildius lanuginosos o aterciopelados, tales como Bremia lactucae en lechuga, Peronospora spp. en soya, tabaco, cebollas y otros hospedadores, Pseudoperonospora humuli en lúpulos y Pseudoperonospora cubensis en cucúrbitas; Pythium spp. (que incluye Pythium ultimum) en césped y otros hospedadores; Phytophthora infestans en papas y tomates y otras Phytophthora spp. en vegetales, fresas, aguacate, pimientas, ornamentales, tabaco, cacao y otros hospedadores; Thanatephorus cucumeris en arroz y césped y otras Rhizoctonia spp. en varios hospedadores tales como trigo y cebada, cacahuates, vegetales, algodón y césped; Sclerotinia spp. en césped, cacahuates, papas, aceite de semilla de nabo y otros hospedadores ; Sclerotium spp. en césped, cacahuate y otros hospedadores ; Gibberella fujikuroi en arroz; Colletotrichum spp. en un intervalo de hospedadores que incluyen césped, café y vegetales; Laetisaria fuciformis en césped; Mycosphaerella spp. en bananas, cacahuates, cítricos, pacanas, papaya y otros hospedadores; Diaporthe spp. en cítricos, soya, melón, peras, lupino y otros hospedadores; Elsinoe spp. en cítricos, vid, olivos, pacanas, rosas y otros hospedadores; Verticillium spp. en un intervalo de hospedadores que incluyen lúpulo, papas y tomates; Pyrenopeziza spp. en aceite de semilla de nabo y otros hospedadores; Oncobasidium theobromae en cacao usando muerte periférica de rayado vascular; Fusarium spp., Thyphula spp., Microdochium nivale, Ustilago spp., ürocystis spp., Tilletia spp., y Claviceps purpurea en una variedad de hospedadores pero particularmente, trigo, cebada, césped y maíz; Ramularia spp. en remolacha azucarera, cebada y otros hospedadores; enfermedades post-cosecha particularmente de la fruta (por ejemplo, Penicillium dígitatum, Penicillium italicum y Trichoderma viridae en naranjas, Colletotrichum musae y Gloeosporium musarum en bananas y Botrytis cinérea en uvas) ; otros patógenos en vid, notablemente Eutypa lata, Guignardia bidwellii , Phellinus igniarus, Phomopsis vitícola , Pseudopeziza tracheiphila y Stereum hirsutum; otros patógenos en árboles (por ejemplo, Lophodermium seditiosu ) o maderas, notablemente Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp . , Ophiostoma piceae, Penicillum spp., Trichoderma pseudokoningii , Trichoderma viride, Trichoderma harzianum, Aspergillus niger, Leptographium lindbergi y Aureobasidium pullulans; y vectores fúngicos de enfermedades virales (por ejemplo, Polymyxa graminis en cereales como el vector del virus del mosaico amarillo de cebada (VMA.C) y Polymyxa betae en remolacha azucarera como el vector de rhizomania) . Los compuestos de fórmula (I) pueden moverse acropétalamente , basipétalamente o localmente en el tejido de la planta para ser activos contra uno o más hongos. La invención por lo tanto, proporciona un método para combatir o controlar hongos fitopatogénicos, el cual comprende aplicar una cantidad fungicídicamente efectiva de un compuesto de fórmula (I) , o una composición que contiene un compuesto de fórmula (I), a una planta, a una semilla de una planta, al sitio de la planta o semilla o al suelo o cualquier otro medio de crecimiento de la planta, por ejemplo, solución nutriente. El término "planta" como se usa aquí, incluye plántulas, arbustos y árboles. Además, el método fungicida de la invención incluye tratamientos protectores, curativos, sistémicos, profilácticos y antiesporulantes. Los compuestos de fórmula (I) , son preferiblemente usados para propósitos agrícolas, hortícolas y en hierbas para céspedes en la forma de una composición. Para aplicar un compuesto de fórmula (I) a una planta, a una semilla de una planta, al sitio de la planta o semilla o al suelo o cualquier otro medio de crecimiento, un compuesto de fórmula (I) es usualmente formulado en una composición la cual incluye, además del compuesto de fórmula (I) , un diluyente o portador inerte adecuado, y opcionalmente , un agente activo de la superficie (AAS) . Los AAS son químicos los cuales son capaces de modificar las propiedades de una interfaz (por ejemplo, interfaz líquida/sólida, líquida/aire o líquida/líquida), disminuyendo la tensión interfacial y con ello, conduciendo a cambios en otras propiedades (por ejemplo, dispersión, emulsificación y humectación) . Se prefiere que todas las composiciones (formulaciones tanto sólidas como líquidas) comprendan, en peso, 0.0001 a 95%, más preferiblemente 1 a 85%, por ejemplo 5 a 60%, de un compuesto de fórmula (I) . La composición es generalmente usada para el control del hongo, de manera tal que se aplica un compuesto de fórmula (I) a un intervalo desde 0.1 kg hasta 10 kg por hectárea, preferiblemente desde 1 g a 6 kg por hectárea, más preferiblemente desde 1 g hasta 1 kg por hectárea. Cuando se usa en desinfección de semilla, se usa un compuesto de fórmula (I) a un intervalo de 0.0001 g hasta 10 g (por ejemplo, 0.001 g ó 0.05 g) , preferiblemente 0.005 g hasta 10 g, más preferiblemente 0.005 g hasta 4 g por kilogramo de semilla. En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición biocida que comprende una cantidad biocídicamente efectiva de un compuesto de fórmula (I) , y un portador o diluyente adecuado del mismo. En una modalidad preferida de este aspecto, la presente invención proporciona una composición antiviral que comprende una cantidad antiviraímente efectiva de un compuesto de fórmula (I) , y un portador o diluyente adecuado del mismo. En una modalidad preferida adicional de este aspecto, la presente invención proporciona una composición anti-cancerígena que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (I) , el cual es efectivo en la reducción de la proliferación de células cancerígenas y un portador o diluyente adecuado del mismo. En una modalidad particularmente preferida de este aspecto, la presente invención proporciona una composición fúngica que comprende una cantidad fungicídicamente efectiva de un compuesto de fórmula (I) , y un portador o diluyente adecuado del mismo. En un aspecto todavía adicional, la invención proporciona un método de combatir y controlar virus, el cua comprende tratar los virus o el sitio de los virus con una cantidad antiviralmente efectiva de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) . En un aspecto todavía adicional, la invención proporciona un método de combatir y controlar células cancerígenas, el cual comprende tratar las células cancerígenas o el sitio de las células cancerígenas, con una cantidad efectiva de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) , dicha cantidad es efectiva en la reducción de la proliferación de dichas células cancerosas. En un aspecto preferido todavía adicional, la invención proporciona un método de combatir y controlar hongos, el cual comprende tratar el hongo o el sitio del hongo, con una cantidad fungicídicamente efectiva de una composición que comprende un compuesto de fórmula (I) . Las composiciones pueden ser elegidas de un número de tipos de formulación, que incluyen polvos espolvoreables (PE) , polvos solubles (PS) , gránulos solubles en agua (GS) , gránulos dispersables en agua (GA) , polvos humectables (PH) , gránulos (GR) (liberación lenta o rápida) , concentrados solubles (SL) , líquidos miscibles en aceite (LA) , líquidos de volumen ultra bajo (LU) , concentrados emulsificables (CE) , concentrados dispersables (CD) , emulsiones (tanto aceite en agua (EW) como agua en aceite (EO) ) , microemulsiones (ME) , concentrados de suspensión (CS) , aerosoles, formulaciones nebulosas/fumigantes, suspensiones de cápsulas (SC) , y formulaciones para tratamiento de semillas. El tipo de formulación elegido en cualquier caso, dependerá del propósito general contemplado y las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I) . Los polvos espolvoreables (PE) , pueden ser preparados mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolina, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, kieselguhr, yeso, tierras diatomáceas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros portadores orgánicos e inorgánicos) , y moler mecánicamente la mezcla a un polvo fino. Los polvos solubles (PS) , pueden ser preparados mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (tal como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) , o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (tal como un polisacárido) y opcionalmente , uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersibilidad/solubilidad del agua. La mezcla es entonces molida a un polvo fino. Composiciones similares pueden también ser granuladas para formar gránulos solubles en agua (GS) . Los polvos humectables (PH) pueden ser preparados mezclando un compuesto de fórmula (I) , con uno o más diluyentes o portadores sólidos, uno o más agentes humectantes y preferiblemente, uno o más agentes dispersantes y opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. La mezcla es entonces molida a un polvo fino. Composiciones similares pueden también ser granuladas para formar gránulos dispersables en agua (GA) . Los gránulos (GR) pueden ser formados ya sea granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o portadores sólidos en polvo, o de gránulos vacíos pre- formados absorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) , en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas atapulgitas, tierra de batán, kieselguhr, tierras diatomáceas o mazorcas de maíz molidas) , o absorbiendo un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) , o en un material de núcleo duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y secado si es necesario. Los agentes los cuales son comúnmente usados para dicha absorción o adsorción incluyen solventes (tales como solventes de petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes, éteres, cetonas y ésteres) , y agentes adhesivos (tales como polivinilacetatos , alcoholes polivinílieos , dextrinas, azúcares y aceites vegetales) . Uno o más de otros aditivos pueden también ser incluidos en gránulos (por ejemplo, un agente emulsificante, agente humectante o agente dispersante) . Los concentrados dispersables (CD) pueden ser preparados disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un solvente orgánico, tal como cetona, alcohol o glicoléter. Estas soluciones pueden contener un agente activo de la superficie (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o prevenir la cristalización en un tanque de rocío) . Los concentrados emulsificables (CE) o emulsiones aceite en agua (EW) pueden ser preparados disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un solvente orgánico (opcionalmente que contiene uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsificantes o una mezcla de dichos agentes) . Los solventes orgánicos adecuados para uso en CE incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftálenos, ejemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una Marca Comercial Registrada) , cetonas (tales como ciclohexanona o met ilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurilo o butanol) , N-alquilpirrolidonas (tales como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona) , dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de ácido graso Ca-Ci0) e hidrocarburos clorados. Un producto CE puede espontáneamente emulsificar además en agua, para producir una emulsión con suficiente estabilidad para permitir la aplicación por rocío a través de un equipo apropiado. La preparación de una EW involucra obtener un compuesto de fórmula (I) , ya sea como un líquido (si no es un líquido a temperatura ambiente, puede ser fundido a una temperatura razonable, típicamente por debajo de 70°C) , o en solución (disolviéndolo en un solvente apropiado) , y después emulsificar el líquido o solución resultante en agua que contiene uno o más AAS, bajo alto corte, para producir una emulsión. Solventes adecuados para uso en EW incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos) , solventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftálenos) y otros solventes orgánicos apropiados, los cuales tienen una baja solubilidad en agua. Pueden ser preparadas microemulsiones (ME) mezclando agua con una mezcla de uno o más solventes con uno o más AAS, para producir espontáneamente, una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Un compuesto de fórmula (I) está presente inicialmente en ya sea, el agua o la mezcla de solvente/AAS . Los solventes adecuados para uso en ME incluyen aquellos descritos aquí anteriormente para uso en CE o en EW. Una ME puede ser ya sea, un sistema aceite en agua o agua en aceite (en el que, el sistema presente puede ser determinado por mediciones de conductividad) , y puede ser adecuado para mezclar pesticidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para dilución en agua, ya sea permaneciendo como una microemulsión, o formando una emulsión convencional aceite en agua . Los concentrados de suspensión (CS) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas, de un compuesto de fórmula (I) . Los CS puede ser preparados moliendo en bolas o perlillas el compuesto sólido de fórmula (I) , en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes de dispersión, para producir una suspensión de partícula fina del compuesto. Uno o más agentes humectantes pueden ser incluidos en la composición, y un agente de suspensión puede ser incluido para reducir la relación en la cual las partículas sedimentan. Alternativamente, un compuesto de fórmula (I) puede ser molido en seco y agregado al agua, conteniendo agentes descritos aquí anteriormente, para producir el producto final deseado. Las formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de fórmula (I), y un propulsor adecuado (por ejemplo, n-butano) . Un compuesto de fórmula (I) , puede también ser disuelto o dispersado en un medio adecuado (por ejemplo agua o un líquido miscible en agua, tal como n-propanol) , para proporcionar composiciones para uso en bombas de rocío accionadas manualmente, no presurizadas .

Un compuesto de fórmula (I) puede ser mezclado en el estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición adecuada para generar, en un espacio adjunto, un fumigante que contiene el compuesto. Las suspensiones de cápsulas (SC) pueden ser preparadas en una manera similar a la preparación de formulaciones EW, pero con una etapa de polimerización adicional de manera tal que se obtiene una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la cual, cada gotita de aceite es encapsulada por una concha polimérica y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un portador o diluyente del mismo. La concha polimérica puede ser producida por ya sea una reacción de policondensación interfacial, o por un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar liberación controlada del compuesto de fórmula (I), y entonces pueden ser usadas para el tratamiento de la semilla. Un compuesto de fórmula (I), puede también ser formulado en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar una liberación controlada, lenta, del compuesto. Una composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar la resolución biológica de la composición (por ejemplo, mejorando la humectación, retención o distribución en las superficies; resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o captación o movilidad de un compuesto de fórmula (I) ) . Tales aditivos incluyen agentes activos de la superficie, aditivos de rocío basados en aceites, por ejemplo, ciertos aceites minerales o aceites de plantas naturales (tales como aceite de soya y de semilla de nabo) , y mezclas de estos con otros adyuvantes bio-mej oradores (ingredientes que pueden auxiliar o modificar la acción de un compuesto de fórmula (I) ) . Un compuesto de fórmula (I) puede también ser formulado para uso como un tratamiento de semilla por ejemplo, como una composición en polvo que incluye un polvo para tratamiento en seco de la semilla (TS) , un polvo soluble en agua (SS) o un polvo dispersable en agua para tratamiento de suspensión (SA) , o como una composición líquida que incluye un concentrado que fluye (CF) , una solución (LS) o una suspensión de cápsula (SC) . Las preparaciones de composiciones de TS, SS, SA, CF y LS, son muy similares a aquellas de respectivamente, las composiciones de PE, PS, PH, CS y CD descritas anteriormente. Las composiciones para el tratamiento de semillas pueden incluir un agente para asistir la adhesión de la composición en la semilla (por ejemplo, un aceite mineral o una barrera formadora de película) . Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsificantes , pueden ser AAS del tipo catiónico, aniónico, anfotérico o no iónico. Los AAS adecuados del tipo catiónico incluyen compuestos de amonio cuaternarios (por ejemplo, borohidruro de cetiltrimetilamonio) , imidazolinas y sales de aminas. Los AAS aniónicos adecuados, incluyen sales de metales álcalis de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencensulfonato de sodio, dodecilbencensulfonato de calcio, butilnaftalenosulfonato y mezclas de di-isopropil sódico y tri-isopropil-naftalen sulfonatos), ya sea sulfatos, sulfatos de éter de alcohol (por ejemplo, laureth-3-sulfato de sodio), carboxilatos de éter (por ejemplo, laureth-3-carboxilato de sodio) , esteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente mono-ésteres) , o pentóxido de fósforo (predominantemente di-esteres) , por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico ; adicionalmente estos productos pueden ser etoxilados) , sulfosuccinamatos, parafina o sulfonatos de olefina, tauratos y lignosulfonatos . Los AAS adecuados del tipo anfotérico incluyen, betaínas, propionatos y glicinatos. Los AAS adecuados del tipo no iónico incluyen, productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico o alcohol cetílico) , o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol) ; ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros en bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno) ; alcanolamidas ; ésteres simples (por ejemplo, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos) ; óxidos de amina (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina) ; y lecitinas. Los agentes de suspensión adecuados incluyen, coloides hidrofílicos (tales como polisacáridos , polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) , y arcillas expansivas (tales como bentonitas o atapulgitas) . Un compuesto de fórmula (I) puede ser aplicado por cualquiera de los medios conocidos de aplicación de compuestos fungicidas. Por ejemplo, puede ser aplicado formulado o no formulado, a cualquier parte de la planta que incluye follaje, tallos, ramas o raíces, a la semilla antes de ser plantada o a otro medio en el cual las plantas están creciendo o serán plantadas (tales como el suelo que circunda las raíces, el suelo de manera general, sistemas de cultivos hidropónicos o riegos en arrozales), directamente, o puede ser atomizado, pulverizado, aplicado por inmersión rápida, aplicado como una formulación en crema o pasta, aplicado como un vapor o aplicado a través de la distribución o incorporación de una composición (tal como una composición granular o una composición envasada en una bolsa soluble en agua) , en el suelo o en un ambiente acuoso. Un compuesto de fórmula (I) , puede también ser inyectado en plantas o atomizado en la vegetación usando técnicas de atomización electrodinámica u otros métodos de bajo volumen, o aplicado por sistemas de irrigación por tierra o aéreos. Las composiciones para uso como preparaciones acuosas (soluciones o dispersiones acuosas) , son suministradas generalmente en la forma de un concentrado que contiene una alta porción del ingrediente activo, el concentrado es agregado al agua antes del uso. Estos concentrados, los cuales pueden incluir TS, CS, CE, EW, ME, GS, PS, PH y GA y SS, son a menudo requeridos para permanecer almacenados por periodos prolongados y, después de tal almacenamiento, ser susceptibles de la adición de agua para formar preparaciones acuosas las cuales permanecen homogéneas por un tiempo suficiente, para permitirles ser aplicados por equipo de atomización convencional. Tales preparaciones acuosas pueden contener cantidades variantes de un compuesto de fórmula (I) (por ejemplo, 0.0001 hasta 10% en peso), dependiendo del propósito para el cual son usadas. Un compuesto de fórmula (I) , puede ser usado en mezclas con fertilizantes (por ejemplo, fertilizantes que contienen nitrógeno, potasio o fósforo) . Los tipos de formulación adecuados incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas adecuadamente contienen hasta 25% en peso del compuesto de fórmula (I) . La invención por lo tanto, también proporciona una composición fertilizante que comprende un fertilizante y un compuesto de fórmula (I) . Las composiciones de esta invención pueden contener otros compuestos que tienen actividad biológica, por ejemplo, micronutrientes o compuestos que tienen actividad fungicida complementaria o similar o los cuales poseen actividad de regulación de crecimiento de planta, herbicida, insecticida, nematicida o acaricida. Incluyendo otros fungicidas, la composición resultante puede tener un espectro más amplio de actividad o un nivel mayor de actividad intrínseca que el compuesto de fórmula (I) solo. Además, los otros fungicidas pueden tener un efecto sinergístico en la actividad fungicida del compuesto de fórmula (I) . El compuesto de fórmula (I) puede ser el único ingrediente activo de la composición, o puede ser mezclado con uno o más ingredientes activos adicionales tales como un pesticida, fungicida, sinergista, herbicida o regulador de crecimiento de la planta, donde sea apropiado. Un ingrediente activo adicional puede: proporcionar una composición que tiene un espectro más amplio de actividad o persistencia incrementada en un sitio; sinergiza la actividad o complementa la actividad (por ejemplo, incrementando la velocidad del efecto o superando la repelencia) del compuesto de fórmula (I); o ayuda a superar o prevenir el desarrollo de resistencia a componentes individuales. El ingrediente activo adicional particular, dependerá de la utilidad propuesta de la composición. Ejemplos de compuestos fungicidas los cuales pueden ser incluidos en la composición de la invención son AC 382042 {N- (l-ciano-l,2-dimetilpropil) -2- (2,4-diclorofenoxi) propionamida) , acibenzolar-S-metilo, alanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azafenidina, azoxistrobin, benalaxil, benomil, bentiavalicarb, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, boscalido (nuevo nombre para nicobifeno) , bromuconazol , bupirimato, captafol, captan, carbendazim, clorhidrato de carbendazim, carboxina, carpropamida, carvona, CGA 41396, CGA 41397, quinometionato, clorbenztiazona , clorotalonilo , clorozolinato, clozilacon, compuestos que contienen cobre tales como oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre y caldo Bórdeles, ciamidazosulfamida, ciazofamid (IKF-916) , ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol , ciprodinil, debacarb, 1,1' -dióxido de disulfuro de di-2 -piridilo, diclofluanid, diclocimet, d riromezxn-, drciroran~ diet"o~f"errcrarb, ¾ÍTeñoconazoT7 difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de 0, O-di-iso-propil-S-bencilo, dimefluazol , dimetconazol , dime irimol , dimetmorf, dimoxistrobin, diniconazol, dinocap, ditianon, cloruro de dodecil dimetilamonio, dodemorf, dodin, doguadina, edifenfos, epoxiconazol , etaboxam, etirimol, (Z) -JV-bencil-iV- ( [metil (metil -tioetilidenaminooxicarbonil ) amino] tio) -ß-alaninato de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol , fenfuram, fenhexamid, fenoxanil (AC 382042), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf , acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorf, fluoroimida, fluoxastrobin, fluquinconazol , flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet , fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furameptir, guazatina, hexaconazol , hidroxiisoxazol , himexazol, imazalilo, imibenconazol , iminoctadina , triacetato de iminooctadina, ipconazol , iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, carbamato de isopropanil butilo, isoprotiolano, kasugamicina, cresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY 248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, metalaxil, metalaxil M, metconazol , metiram, metiram- zinc , metominostrobin, metrafenona, ON65500 (JV-alil-4 , 5 -dimetil -2 -trimetilsililtiofen- 3- carboxamida) , miclobutanil , NTN0301, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrolato-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos eagaReme-í a-fie-í— e^-irsecat^ b ^t-,—exadi-x-üo-;—ex su1furona-;— - st?s oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina , pefurazoato, penconazol, pencicuron, óxido de fenazina, ácidos fosforosos, ftálido, picoxistrobin, polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, clorhidrato de propamocarb, propiconazol , propineb, ácido propiónico, proquinazid, protioconazol , piraclostrobin, pirazofos, pirifenox, pirimetanilo, piroquilona, piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario, quinometionato, quinoxifen, quintozeno, siltiofam (MON 65500), S-imazalilo, simeconazol , sipconazol, pentaclorofenato de sodio, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecloftalam, tecnaceno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, 2- (tiocianometiltio) -benzotiazol, tiofanato-metilo, tiram, tiadinil, timibenconazol, tolclofos-metilo, tolilfluanid, triadimefon, triadimenol, triazbutilo, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobin, triflumizol, triforina, triticonazol , validamicina A, vapam, vinclozolina, XRD-563, zineb, ziram, zoxamida y compuestos de las fórmulas: Los compuestos de fórmula (I), pueden ser mezclados con suelo, t_uxh.a_.. _u c_£r_Q med o de enrai-Z-amitote—pa-e —-ta-protección de plantas contra las enfermedades producidas en la semilla, producidas en el suelo o fúngicas foliares. Algunas mezclas pueden comprender ingredientes activos que tienen propiedades físicas, químicas o biológicas significantemente diferentes, tales como aquellas que no se prestan fácilmente al mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias, se pueden preparar otros tipos de formulación. Por ejemplo, en donde un ingrediente activo es un sólido soluble en agua y el otro un líquido insoluble en agua, puede ser posible sin embargo, dispersar cada ingrediente activo en la misma fase acuosa continua dispersando el ingrediente sólido activo como una suspensión (usando una preparación análoga a aquella de un CS) , pero dispersando el ingrediente activo líquido como una emulsión (usando una preparación análoga a aquella de una EW) . La composición resultante es una formulación de suspoemulsión (SE) . El compuesto de la invención puede ser formulado por administración en cualquier forma conveniente, para uso en medicina veterinaria o humana y la invención por lo tanto, incluye dentro de su ámbito farmacéutico, composiciones que comprenden un compuesto de fórmula (I) adaptado para uso en medicina veterinaria o humana. Tales composiciones pueden ser presentadas para uso en una manera convencional con la ayuda de uno o más portadores o excipientes farmacéuticamente o vetermariamente aceptables. Las composiciones de la invención incluyen aquellas en una forma formulada para uso parenteral, oral, rectal, tópico o de implante. Para uso en agricultura, horticultura o medicina veterinaria, puede ser deseable usar el caldo de fermentación completo como una fuente del compuesto activo de la invención, sin separación en los compuestos individuales de fórmula (I) . Puede ser adecuado usar el caldo seco que contiene el micelio o usar el micelio lisado, micelio vivo o muerto, separado del caldo usando técnicas de separación o evaporación líquida/sólida, o usar el caldo de fermentación restante después de la separación del micelio. Si se desea, el caldo o micelio pueden ser formulados en composiciones que incluyen portadores, excipientes o diluyentes inertes convencionales . Se entenderá por una persona experta en la técnica, que en general, los compuestos de la invención pueden ser usados para combatir infecciones aplicando al organismo responsable de la infección o en una ubicación del mismo, una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (I) . En un aspecto adicional, la invención proporciona un proceso para la producción de un compuesto de fórmula (I), el cual comprende la etapa de cultivar un organismo de la cepa 'Streptomyces malaysiensis, capaz de producir un compuesto de fórmula (I), con ello, dicho compuesto es producido y si se desea, aislar dicho compuesto a partir de ahí. Estudios taxonómicos han mostrado que un microorganismo particular capaz de producir compuestos de fórmula (I), es una nueva cepa de microorganismos Streptomyces malaysiensis, aquí posteriormente referida como Strepto yces malaysiensis JHCC 553434. Una muestra de este microorganismo, el cual es un suelo aislado, se depositó el 17 de Diciembre de 2001 en el Deustsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSMZ) , Mascheroder Weg Ib, D-38124 Braunschweig Alemania, y ha sido asignado el Número de Acceso DSM 14702. La cepa se ha depositado bajo los términos y condiciones del Tratado de Budapest y se ha colocado bajo acceso restringido bajo los términos de la Regla 28(4) de la Convención Europea de Patentes. Esta nueva cepa de Streptomyces malaysiensis, Streptomyces malaysiensis JHCC 553434 (DSM 14702), proporciona una característica adicional de esta invención. La invención también se extiende a nuevas cepas adicionales de Streptomyces malaysiensis las cuales poseen las mismas características morfológicas y culturales esenciales como Streptomyces malaysiensis JHCC 553434 (DSM 14702) , y las cuales son capaces de producir un compuesto de fórmula (I) . Las características morfológicas y culturales esenciales asignadas para Streptomyces malaysiensis JHCC 553434 (DSM 14702) se listan abajo: • El diagnóstico aminoácido de peptidoglicano es: ácido LL-diaminopimelí (ni) co • Los ácidos micólicos están ausentes « Se encuentran ácidos grasos iso y ante-iso, pero no ácidos grasos 10-metilo ramificados • Secuencia base de 16 ADN: similitud a otras secuencias de especies de Streptomyces >95% • Color de colonia: micelio aéreo marrón obscuro y micelio de substrato sucio amarillo-beige • formación de melanina u otros pigmentos de diagnóstico no encontrados • El almidón es hidrolizado • Morfología: esporas en espiral corto y estrecho · Fisiología: de conformidad con Kaempfer et al. (J.

Gen Microbiol . 13 1831-1891 (1991)) : utilización de fuentes de carbono => 100% agrupamiento 18: S. violaceusniger. • Modelo - ácido graso: suficiente similitud (0.675) a S. violaceusniger · Secuenciamiento de 16 ADN: la comparación de la secuencia parcial a la biblioteca de Streptomyces dio una similitud de 100% a Streptomyces malaysiensis , un elemento del grupo S. violaceusniger. • Modelo Riboprint : suficiente similitud al grupo S. violaceusniger: Especies de S. hygrsocopicus 0.83 y S. malaysiensis 0.82. Las especies de Streptomyces malaysiensis fueron recientemente descritas en la literatura: International Journal of Systematic Bacteriology (1999) , 49, 1395-1402 por Amira Al -Tai et al. La invención se extiende también a cepas mutantes de Streptomyces malaysiensis JHCC 553434 (D S 14702) , capaces de producir un compuesto de fórmula (I) . Los mutantes pueden ser originados naturalmente o pueden ser producidos por mutagénesis de la cepa original, usando técnicas de mutagénesis convencional tales como técnicas genéticas tales como técnicas de recombinación, transformación y selectivas para mutantes espontáneos; radiación ionizante; métodos químicos; calor. La producción de compuestos de fórmula (I) por cultivación de una cepa adecuada de Sreptomyces malaysiensis, se puede efectuar por medios convencionales, es decir, cultivando el microorganismo en la presencia de fuentes asimilables de carbono, nitrógeno y sales minerales. La cepa de Streptomyces malaysiensis de conformidad con la invención, es preferiblemente -Streptomyces malaysiensis JHCC 553434 (DMS 14702) . Se pueden proporcionar fuentes asimilables de nitrógeno, carbono y minerales, ya sea por nutrientes simples o complejos. Las fuentes de carbono generalmente incluirán aminoácidos; alcanos; melaza; glicéridos; glicerol; glucosa; maltosa, lactosa, sacarosa, fructuosa, almidón, dextrina, ácidos carboxílicos, alcoholes y aceites vegetales. Las fuentes de carbono generalmente comprenderán desde 0.5% hasta 10% en peso del medio de fermentación. Las fuentes de nitrógeno generalmente incluirán harina de soya, licor de maíz fermentado, extractos de levadura, harina de semilla de algodón, peptonas, extracto de malta, melazas, caseína, mezcla de aminoácido, amoníaco, sales o nitratos de amonio, urea y otras amidas. Las fuentes de nitrógeno generalmente comprenderán desde 0.1% hasta 10% en peso del medio de fermentación. Las sales de nutrientes minerales que pueden ser incorporadas en el medio de cultivo incluyen por ejemplo, sales capaces de generar sodio, potasio, amonio, hierro, magnesio, zinc, níquel, cobalto, manganeso, vanadio, cromo, calcio, cobre, molibdeno, boro, fosfato, sulfato, iones de cloruro y carbonato. La cultivación deseablemente tomará lugar con aeración y agitación. La cultivación generalmente se llevará a cabo en el intervalo de pH 5 hasta 8, preferiblemente 6 hasta 7, más preferiblemente pH de 6.5. El microorganismo de la invención generalmente se cultivará a una temperatura desde 20° hasta 50°C, preferiblemente desde 25°C hasta 40°C y más specialmente a 28° o 35°C. La fermentación se puede llevar cabo por un periodo de 2-14 días por ejemplo, 6 hasta 8 días.

Donde se desea separar un compuesto de la invención a partir del caldo de fermentación completo, esto se puede lograr usando técnicas convencionales de separación y aislamiento. Los compuestos de la invención se encuentran predominante en el caldo de fermentación, pero pueden ser encontradas pequeñas cantidades en el micelio de las células . En un aspecto adicional, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I) en la forma de un caldo de fermentación completo que contiene tal compuesto; los sólidos de un caldo de fermentación completo que contienen tal compuesto; micelio intacto o lisado separado a partir del caldo de fermentación completo que contiene tal compuesto; o los sólidos de tal caldo de fermentación completo que contienen tal compuesto después de la separación del micelio intacto o lisado; o tal caldo de fermentación completo que contiene dicho compuesto después de la separación del micelio y todos los sólidos. En un aspecto aún adicional, la invención proporciona una composición que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (I) , la cual puede estar en una forma de conformidad al aspecto anterior de la invención. Los compuestos de la invención pueden ser aislados y separados por una variedad de técnicas de fragmentación, por ejemplo, adsorción-elución, precipitación, cristalización fraccional y extracción de solvente, las cuales pueden ser combinadas en varias maneras . Se ha encontrado que la centrifugación y cromatografía son más adecuadas para el aislamiento y separación de los compuestos de la invención. Después de la fermentación, el micelio puede ser cosechado usando técnicas convencionales tales como filtración o centrifugación. Los compuestos de la invención se encuentran principalmente en los medios acuosos y pueden ser separados a partir del micelio por ejemplo, por centrifugación, seguido por extracción del micelio con agua o en un solvente miscible en agua apropiado tal como una cetona inferior, por ejemplo acetona; un alcohol inferior, por ejemplo metano, o etanol; o un diol inferior. Es deseable de manera general, más de una extracción para lograr la recuperación óptima. Preferiblemente, la primera extracción se realiza usando agua o un solvente soluble en agua, preferiblemente metanol . Los compuestos de la invención pueden entonces ser recuperados como extractos crudos por remoción del solvente por ejemplo, por evaporación. El concentrado puede entonces ser disuelto nuevamente en un medio acuoso, por ejemplo agua, y purificado además, por centrifugación adicional de cualquiera de los sólidos residuales. La remoción del agua o solvente miscible en agua produce un compuesto de fórmula (I) . La purificación de los compuestos de la invención puede ser efectuada por técnicas convencionales, tales como por ejemplo cromatografía, preferiblemente cromatografía líquida de alta resolución, en un soporte adecuado. El soporte puede ser en la forma de una perlilla o preferiblemente envasado en una columna. Se cargará de manera general, una solución de los compuestos en un solvente adecuado en sílice, sí se desea después reducir el volumen del solvente. La columna puede opcionalmente ser lavada y eluida con un solvente de polaridad adecuada. En el caso del sílice, pueden ser usados alcoholes tales como metanol en combinación con agua. La elusión y separación de los compuestos de la invención pueden ser monitoreadas por técnicas convencionales, tales como cromatografía, preferiblemente cromatografía líquida de alta resolución. Los compuestos de la invención pueden además, ser purificados por cristalización y la invención se extiende también a un compuesto de fórmula (I) en forma cristalina. La invención además, se extiende a un proceso para combatir hongos o virus o células cancerígenas que comprende, exponer dichos virus u hongos a células cancerígenas a un compuesto de fórmula (I) . La invención se extiende también al uso de un compuesto de fórmula I, con un sistema biológico que tiene resistencia modificada o mejorada al hongo y/o virus. El sistema biológico puede por ejemplo ser una planta, o puede ser un sistema de mamífero tal como un órgano, tejido o célula del mismo. En caso de un sistema de planta, la resistencia mejorada puede haber sido introducida en la planta usando técnicas de reproducción convencionales, donde las plantas que muestran resistencia mejorada se seleccionan a través de muchas generaciones. Alternativamente o así también, la resistencia mejorada puede deberse a la introducción en dicha planta por técnicas de ADN recombinante de modificación genética, de una o más secuencias de ADN, la expresión de las cuales mejora la resistencia de la planta hospedadora. Este procedimiento es a menudo referido como manejo de cultivo integrado. En un aspecto adicional por lo tanto, la invención proporciona un método para controlar la infección fúngica de una planta o parte de dicha planta que ha sido modificada genéticamente para mejorar la resistencia a hongos ya sea por reproducción selectiva y/o preferiblemente, por modificación genética donde una o más secuencias de ADN, la expresión de las cuales mejora la resistencia de la planta al hongo, han sido introducidas en dicha planta usando técnicas de ADN recombinante, dicho método comprende exponer dicha planta o parte de la misma a un compuesto de fórmula (I) .

En un especto adicional por lo tanto, la invención proporciona un método para controlar la infección viral de una planta o parte de dicha planta que ha sido genéticamente modificada, para mejorar la resistencia a virus ya sea por reproducción selectiva y/o preferiblemente, por modificación genética donde una o más secuencias de ADN, la expresión de las cuales mejora la resistencia de la planta a virus, han sido introducidas en dicha planta usando técnicas de ADN recombinante , dicho método comprende exponer dicha planta o parte de la misma a un compuesto de fórmula (I) . En un aspecto aún adicional, la invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) como un agente biocida.

En una modalidad preferida de este aspecto, la invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) como un agente anti-fúngico . En una modalidad adicional de este especto, la invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) como un agente anti-viral. En una modalidad adicional de este aspecto, la invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) como un agente anti-cancerígeno . La invención se ilustra por los siguientes Ejemplos: EJEMPLO 1 Procedimiento Estándar para la Producción de Compuestos de Fórmula (I) Frascos Sacudidos en medio M3 con pH controlado (MES) Productor de cepas de Streptomyces malaysiensis. Se hizo crecer JHCC-553434 en inclinación y placas de agar. Se transfirió a TSM-40 y TSM-7/2 para crecer, para la preservación de la cepa. El mejor crecimiento se encontró en TSM-7/2 y se usó para el procedimiento de rutina de preservación de la cepa. Se produjo una solución base de viales criogénicos a -80°C, como material de partida para todos los siguientes experimentos. Los ensayos CLAR-EM usaron el sobrenadante de aquellos cultivos (4-6 días a 35°C) que muestran producción de un compuesto de fórmula (I) . TSM-40 para 1 1 Glucosa (Merck) 4 g Extracto de Malta (Difco) 10 g Extracto de levadura 4 g pH corregido antes de la esterilización a 7 TSM-7/2 para 1 1 Mannit 20 g Soytone 10 g Aceite de soya 2.5 g K2HP04 0.35 g CaC03 0.5 g pH corregido antes de la esterilización a 7 Programa de producción en frascos sacudidos Inoculo: Se usaron placas de agar 1 x ISP-2 para el buen crecimiento como material de partida y se inocularon a 35°C por alrededor de 5 días. Cultivo de semilla VK1 : Se inoculó el medio 1 x SC-02 (100 mi en 1 deflector EMK de 500 mi) con biomasa de placas de agar y se incubó por 3 días a 35°C y 120 rpm en un sacudidor rotatorio. Cultivo principal: Se inoculó el medio 150 x M3 (60 mi en 1 deflector EMK de 500 mi) , con un volumen al 5% de SC-01 y se incubó en un agitador rotatorio a 35°C y 120 rpm. El medio se amortiguó usando 100 mM del amortiguador MES (buen amortiguador) , y el pH se ajustó a 6.5 (NaOH) antes de someterlo a autoclave. (El Amortiguador MES es hidrato del ácido 2-N- morfolinoetansulfónico, mínimo 99% de titulación, C6H13N04S 1M = 195.2 g, pKa = 6.1 a 25°C, intervalo de pH 5.5-6.7. Productor SIGMA, ART.Nr .M8250) Muestras y Análisis: Las muestras se verificaron en 4 , 5 y 6 días. El crecimiento se registró y se centrifugó 1 mi de muestras (Biofuge A-Heraeus Sepatec, 10 min 10,000 rpm, TA). El sobrenadante se separó y se desechó la biomasa. Todos los sobrenadantes se filtraron. Los sobrenadantes puros se transfirieron a viales de CLAR y se midieron en un sistema CL/EM Waters (CLAR: Alliance 2790 con detector de matriz de fotodiodo, EM: micromasa ZQ) . Cosecha y Análisis: Después de 6 días, todos los frascos se cosecharon y centrifugaron. El sobrenadante y la biomasa se almacenaron a -20°C. MEDIO: SC-02 para 1 1 de medio : Glucosa (Merck) 10 g Almidón soluble (Merck) 10 g Peptona (Sigma) 10 g Extracto de levadura (Difco) 2 g MgS04 x 7H20 (Merck) 1 g pH 6.5 3 Para 1 1 de medio: Glucosa 20 g Sol. de almidón 10 g Soyaflower 25 g Extracto de levadura 4 g Extracto de carne 1 g Componente A 10 mi Componente A: Para 1 1 agregar antes de la esterilización: NaCl 0.5 g gS04 x 7H20 0.5 g KH2P04 50 mg FeCl3 x 6H20 16.7 mg ZnS04 x 7H20 21.2 mg CaCl2 x 2H20 6.5 mg CuS04 x 5H20 5 mg MnCl2 x 4H20 5 mg En general, se preparó 1 1 de solución base concentrada lOOx. A partir de la solución base, se usó 10 ml/1. La solución base ha sido almacenada a 4°C. EJEMPLO 2 Aislamiento y caracterización ísica/química de Compuestos de Fórmula (I) Se preparó el liofilizado (23 g) , el cual corresponde a 1 1 de caldo de fermentación de Streptomyces malaysiensis JHCC-553434 como se describe en el Ejemplo 1, se disolvió en agua y se transfirió a una columna G-25 (Sephadex, 70 mm x 780 mm, 1 ml/min) . Después de la elusión con agua, se liofilizó la fracción que contiene los compuestos de fórmula (I) . El residuo 0.678 g, se purificó en cromatografía de presión media en gel de sílice (Sílice 32-63, Angstrom 60, 55 mm x 500 mm, 22 ml/min) , con un gradiente de acetonitrilo : agua y proporcionó después de la evaporación 0.143 g de material enriquecido. Después de la separación por medio de cromatografía de alta presión en gel de sílice RP (Kromasil 100, C18, 10 µp?, 20 mm x 250 mm, 10 ml/min), con un gradiente de acetonitrilo: agua, proporcionó una primera fracción de 0.058 g del compuesto de fórmula (I), donde R es H y una segunda fracción de 0.034 g del compuesto puro de fórmula (I) donde R es C¾. Se purificaron adicionalmente, 0.014 g de la primera fracción en gel de sílice de fase inversa (Develosil RPAQUEOUS, 5 µp?, 20 x 250 mm, relación de flujo 10 ml/min, detección de longitud de onda 220 nm, 4 corridas), con agua pura como eluyente. El pico que eluyó después de 30 minutos, contiene el compuesto de fórmula (I) donde R es H. La liofilización de la fracción proporcionó 0.004 g del compuesto puro de fórmula (I) donde R es H. EJEMPLO 3: Caracterización de los Datos Estructurales para el Compuesto de Fórmula (I) donde R es CH3 Datos de RMN Espectro 1H, corrida de solución 2% p/v en D20, referenciado a pico HOD residual a d 4.63. Los datos en {} son la corrida como 0.5% de solución p/v en D6-D S0, referenciado a HD5-DMSO a d 2.49. El espectro fue corrido en un Espectrómetro JEOL GX400 que opera a 399.6 MHz. s = singlete d = doblete dd = doble doblete ddd = doble doble doblete t = triplete m = multiplete Espectro C, corrida de solución 2% de p/v en D20, referenciado a D6-acetona { (CD3)2CO} a d 29.8, usando espectrómetro de RMN JEOL GX400 que opera a 100.4 MHz. s = singlete d = doblete t = triplete q = cuartete Los términos anteriores se refieren a señales de multiplicidad de resonancia completa como se determinó por el espectro DEPT (135) . En base de los datos de rmn anteriores, se cree que la estereoquímica es como se muestra a bajo.

Este compuesto (II) es aquí llamado Malayamicina A. Espectrometría de Masa La ionización por bombardeo rápido de átomos en glicerol y agua, da un m/z de 343 [M+H]+ y m/z de 365 [M+Na]+, consistente con un peso molecular de 342. La medición de masa exacta da un peso molecular como unidades de masa 342.1197, consistente con la fórmula molecular de C13H18N4O7. Datos Estructurales Caracterizantes para el Compuesto de Fórmula (I) donde R es H Datos de RMN Espectro XH RMN, corrida de solución al 2% de p/v en D20, referenciado al pico HOD residual a d 4.63. Los datos en {} son la corrida como solución al 2% de p/v en D6-DMSO, referenciado a HD5-DMSO a d 2.49. El espectro fue corrido de un Espectrómetro de RMN Varían Unity INOVA 500 que opera a 499.9 MHz y a 25°C. d Asignación Multiplicidad y Constantes de acoplamiento Número de H en Hz 3.36 ?-7 t(1 H) 11.5 3.46 ?-3 dd(1 H) 10.8, 4.8 3.79 ?-7 dd(1 H) 11.5, 5.6 3.83 ?-4 dd(1 H) 10.8, 3.6 3.95 ?-6 ddd {d}(1 H) 11.5, 5.6, {5.0}, 4.0 4.13 ?-2 d{d}(1 H) 4.8, {4.1} 4.55 ?-5 tb(1 H) 4.69 ?-1 s(1 H) {5.06} C6 ?? {d}(1 H) {5.0} {5.25} C2 ?? {d}(1 H) {4.1} {5.46} C8 ??2 {s}(2H) {6.14} C8 NH {db}(1 H) {10} 7.22 Uracilo C6 s(1 H) {10.96}, {11.10} ?? de uracilo {sb}(1 H cada uno) Las constantes de acoplamiento son casi idénticas a aquellas del compuesto (I) donde R es CH3. Esto muestra que las configuraciones del compuesto (I) donde R es CH3 y el compuesto (I) donde R es H, también son idénticas. s = singlete d = doblete dd = doble doblete ddd = doble doble doblete t = triplete b = amplio Espectro C RMN, corrida a una solución 2% de p/v en D20, referenciado a dioxano a d 67.4 ppm, usando un espetrómetro de RMN Varían Unity INOVA 500 que opera a 125.7 MHz y a 25°C.

Las correlaciones se observaron en el espectro HSQC y HMBC. En bases de los datos de rmn anteriores, se cree que la estereoquímica es como se muestra a bajo.

Este compuesto (III) es aquí llamado Desmetilmalayamicina A. Espectrometría de Masa La ionización por ionización por electrorocío da un m/z de 329 [M+H] + y m/z de 351 [M+Na]+, consistente con un peso molecular de 328. La medición de masa exacta da un peso molecular como unidades de masa 329.1101, consistente con la fórmula molecular de C12H16N4O7. EJEMPLO 4 Este ejemplo ilustra las propiedades fungicas de los compuestos de fórmula (I) . Los compuestos se probaron contra una variedad de enfermedades fúngicas foliares de plantas. La técnica empleada fue como sigue. Las plantas se hicieron crecer en un medio de crecimiento basado en celulosa, artificial. Los compuestos de prueba se diluyeron individualmente en agua de osmosis inversa a una concentración final de 100 ppm en agua (esto es, 1 mg de compuesto en un volumen final de 10 mi) , inmediatamente antes del uso. Se agregó T EEN 20 (a una concentración final de 0.05% por volumen), con agua para mejorar la retención del deposito de rocío. TWEEN es una marca comercial registrada. Los compuestos se aplicaron al follaje de las plantas prueba rociando la planta a retención máxima de gotitas. Estas pruebas se llevaron a cabo contra Stagonospora Nodorum (LEPTNO) , Blumeria graminis f.sp. tritici (ERYSGT) y Puccinia triticina (PUCCRT) en trigo. Se usaron dos replicados, cada uno contiene 3 plantas para cada tratamiento. Las plantas se inocularon con ya sea, una suspensión de espora fúngica calibrada o un "espolvoreo" con esporas secas, 6 horas o un día después de la aplicación química . Después de la aplicación e inoculación química, las plantas se inocularon bajo condiciones de alta humedad (excepto aquellas inoculadas con Blumeria graminis f.sp. tritici) , y después se colocaron en un medio ambiente apropiado para permitir que prosiga la infección, hasta que la enfermedad está preparada para su valoración. El periodo de tiempo entre la aplicación química y la valoración varía, desde seis hasta nueve días de conformidad a la enfermedad y medio ambiente. Sin embargo, cada enfermedad individual se valoró después del mismo periodo de tiempo para todos los compuestos. Las valoraciones se llevaron a cabo colectivamente en las plantas en cada replicado y se promediaron para dar un resultado por replicado. Se valoró visualmente el nivel de enfermedad presente (el porcentaje del área de la hoja cubierta por la enfermedad activamente esporulante) . Para cada tratamiento, los valores probados para todos sus replicados se promediaron para proporcionar valores medios de la enfermedad. Las plantas de control no tratadas se valoraron en la misma manera. Se procesaron entonces los datos (véase fórmula abajo) , para calcular un valor PREC (Porcentaje de Reducción de Enfermedad de Control) . MÉTODO DE VALORACIÓN AGRUPADO Y CÁLCULO DE VALORES PREC Los valores medios de la enfermedad se agruparon en la manera como se muestra abajo. Si el valor del nivel de la enfermedad cae exactamente situado a la mitad entre dos de los puntos, el resultado será el inferior de los dos puntos. 0 = 0% de enfermedad presente 10 = 5.1-10% de enfermedad presente 1 = 0.1-1% de enfermedad 20 = 10.1-20% de enfermedad presente presente 3 = 1.1-3% de enfermedad 30 = 20.1-30% de enfermedad presente presente 5 = 3.1-5% de enfermedad 60 = 30.1-60% de enfermedad presente presente 90 = 60.1-100% de enfermedad presente Un ejemplo de un cálculo agrupado típico es como sigue: Nivel medio de enfermedad para el tratamiento A = 25% Por consiguiente, nivel medio de enfermedad agrupado para el tratamiento A = 30 Nivel medio de enfermedad en controles no tratados = 85% Por consiguiente, nivel medio de enfermedad agrupado en controles no tratados = 90 PREC = 100-{nivel medio de enfermedad agrupado para el tratamiento A} x 100 {Nivel medio de enfermedad agrupado en controles no tratados } = 100- (30 x 100) = 66.7 90 El PREC es entonces redondeado al número entero más cercano; por lo tanto, en este ejemplo particular, el resultado de PREC es 67. Es posible obtener valores PREC negativos. Los resultados de PREC son como se muestran abajo. TABLA 1 Clave para la Tabla 1 ERYSGT = Blumería graminis tritici PUCCRT = Puccinia triticina LEPTNO = Stagonospora Nodorum Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (20)

1. REIVINDICACIONES
2. Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto, caracterizado porque que tiene la fórmula (I) en donde R es H o CH3. 2. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque tiene la fórmula (II) (?)
3. 3. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque tiene la fórmula (III)
4. 4. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque está en la forma de un caldo de fermentación completo que contiene tal compuesto; los sólidos de un caldo de fermentación completo contienen tal compuesto; micelio intacto o lisado separado de un caldo de fermentación completo que contiene tal compuesto; los sólidos de tal caldo de fermentación completo contienen tal compuesto después de la separación del micelio intacto o lisado; o tal caldo de fermentación completo que contiene tal compuesto después de la separación de los sólidos y el micelio .
5. 5. Composición biocida, caracterizada porque comprende una cantidad biocidicamente efectiva de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes.
6. 6. Composición de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque dicha composición es una composición fúngica que comprende una cantidad fungicídicamente efectiva de un compuesto de fórmula (I) , y un portador o diluyente adecuado del mismo.
7. 7. Método para combatir y controlar el hongo, caracterizado porque comprende tratar el hongo o el sitio del hongo, con una composición de conformidad con la reivindicación 6.
8. 8. Método para combatir o controlar un hongo fitopatogénico de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque comprende aplicar una cantidad fungicídicamente efectiva de un compuesto de fórmula (I) , o una composición que contiene un compuesto de fórmula (I) , a una planta, a una semilla de una planta, al sitio de la planta o semilla o al suelo o cualquier otro medio de crecimiento, por ejemplo, solución nutriente.
9. 9. Proceso para la producción de un compuesto de fórmula (I) , caracterizado porque comprende la etapa de cultivar un organismo de la cepa Streptomyces alaysiensis, capaz de producir un compuesto de fórmula (I) , con ello dicho compuesto se produce, y si se desea, se aisla dicho compuesto a partir de ahí.
10. 10. Proceso de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque dicha cepa es Streptomyces malaysiensis JHCC 553434 (DS 14702) o un mutante del mismo.
11. 11. Proceso de conformidad con la reivindicación 9 o reivindicación 10, caracterizado porque el compuesto de fórmula (I) se separa del caldo de fermentación.
12. 12. Streptomyces malaysiensis JHCC 553434 (DSM 14702) y mutantes de los mismos.
13. 13. Proceso para combatir hongos o virus o células cancerígenas, caracterizado porque comprende exponer dichos virus u hongos o células cancerígenas, a un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación
14. 14. Uso de un compuesto de fórmula (I) de conformidad con la reivindicación 1, con un sistema biológico que tiene resistencia modificada o mejorada a los hongos y/o virus.
15. 15. Método para controlar la infección fúngica de una planta o parte de la misma, caracterizado porque dicha planta ha sido genéticamente modificada para mejorar la resistencia al hongo ya sea por reproducción selectiva y/o preferiblemente, por modificación genética en donde una o más secuencias de ADN, la expresión de las cuales mejora la resistencia de la planta al hongo, han sido introducidas en la planta usando técnicas de ADN recombinante, dicho método comprende exponer dicha planta o parte de la misma a un compuesto de fórmula (I) , de conformidad con la reivindicación 1.
16. 16. Método para controlar la infección viral de una planta o parte de la misma, caracterizado porque dicha planta ha sido modificada genéticamente para mejorar la resistencia a los virus ya sea por reproducción selectiva y/o preferiblemente, por modificación genética en donde una o más secuencias de ADN, la expresión de las cuales mejora la resistencia de la planta a los virus, han sido introducidas en dicha planta usando técnicas de ADN recombinante, dicho método comprende exponer dicha planta o parte de la misma a un compuesto de fórmula (I) , de conformidad con la reivindicación 1.
17. 17. Uso de un compuesto de fórmula (I), de conformidad reivindicación 1, como un agente biocida.
18. 18. Uso de un compuesto de fórmula (I), de conformidad reivindicación 1, como un agente anti-fúngico .
19. 19. Uso de un compuesto de fórmula (I), de conformidad reivindicación 1, como un agente anti-viral.
20. 20. Uso de un compuesto de fórmula (I), de conformidad reivindicación 1, como un agente anti -cancerígeno .