MXPA03002788A - Moduladores de receptor c5a de molecula pequena de alta afinidad. - Google Patents

Moduladores de receptor c5a de molecula pequena de alta afinidad.

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MXPA03002788A
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Abstract

La invencion incluye moleculas organicas, no peptidometicas, no peptidicas, de peso molecular bajo que pueden actuar como moduladores de receptores de C5a de complemento mamifero, preferentemente unos que actuan como ligantes de receptor C5a de alta afinidad y tambien tales ligantes que pueden actuar como antagonistas o combatientes inversos de receptores de C5a de complemento. Los compuestos preferidos de la invencion poseen algunas o todas las siguientes propiedades que son: 1) multi-arilo en estructura; 2) heteroarilo en estructura; 3) una dosis farmaceuticamente oral puede proporcionar un efecto in vivo detectable; 4) comprender pocos a cuatro o preferentemente nada de enlaces amida, y 5) capaces de habitar quimiotaxis de leucocito o concentraciones sub-nanomolares. La invencion tambien incluye la composicion farmaceutica que comprende tales compuestos y el uso de tales compuestos en el tratamiento de una variedad de desordenes de sistema inmune e inflamatorios.

Description

MODULADORES DE RECEPTOR C5A DE MOLÉCULA PEQUEÑA DE ALTA AFINIDAD ANTECEDENTES Campo de la Invención Esta invención se refiere a moléculas orgánicas, no peptidomiméticas, no peptídicas, de peso molecular bajo que actúan como moduladores de receptores de C5a de complemento mamífero, preferentemente unos que actúan como ligantes de receptor de C5a de alta afinidad. La invención también se refiere a tales ligantes que actúan como combatientes (incluyendo combatientes inversos) de receptores de C5a de complemento, preferentemente receptores de C5a humano. Esta invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos. También se refiere ai uso de tales compuestos en el tratamiento de una variedad de desórdenes de sistema inmune e inflamatorio. Adicionalmente, esta invención se refiere al uso de tales compuestos como probetas para la localización de receptores de C5a.
Antecedes de la Invención C5a, un péptido de 74 aminoácidos, se genera en la cascada de complemento por la división de la proteína complemento C5 mediante la enzima de convertasa de C5 complemento. C5a tiene tanto efectos quimiotácticos como anafilatóxicos (por ejemplo, constricción de bronquios y vascular espasmogénico). Por lo tanto, es activo al engendrar tanto las fases celulares como vasculares de las respuestas inflamatorias. Debido a que es una proteína de plasma y, por lo tanto, generalmente casi instantáneamente disponible en el sitio de un estímulo incitante, es un mediador clave en términos de iniciador de la serie compleja de eventos que da como resultado el aumento y amplificación de un estímulo inflamatorio inicial. Los efectos anafilatóxicos y quimiotácticos del péptido C5a se cree que se median a pesar de su interacción con el receptor de C5a (antígeno CD88), un receptor acoplado de proteína G de enlace de membrana 52 kD (GPCR). C5a es un quimioatractante potente para leucocitos polimorfonucleares, neutrófilos producidos, basofilos, eosinofilos y monocitos en sitios de inflamación y/o lesión celular. C5a es uno de los agentes quimiotácticos más potente conocido por una amplia variedad de tipos de célula inflamatoria. C5a también "carga" o prepara los neutrófilos para diversas funciones antibacterianas, por ejemplo, fagocitosis. Adicionalmente, C5a estimula la liberación de mediadores inflamatorios (por ejemplo, histaminas, TNF-a, i L- 1 , IL-6, IL-8, prostaglandinas, y leucotrienos) y la liberación de enzimas lisosomales y otros componentes citotóxicos de granulocitos. Entre estas otras acciones, C5a también promueve la producción de radicales de oxígeno activado y la contracción de músculo liso. La evidencia experimental considerable implica niveles aumentados de C5a en un número de enfermedades autoinmunes y desórdenes relaciones e inflamatorios. Los combatientes que bloquean la unión de C5a a su receptor u otros agentes, incluyendo combatientes inversos, que modulan la transducción de señal asociada con las interacciones de receptor de C5a, pueden inhibir los casos patogénicos, incluyendo quimiotaxis, asociados con la actividad de anafilatoxina que contribuye a tales condiciones autoinmunes e inflamatorias. A pesar de varios intentos, nadie ha sido capaz de proporcionar previamente algún combatiente de C5a, no peptoide, no peptidomimético, no péptido de molécula pequeña (menos de 700 Daltones W o amu), que se encuentra esencialmente libre de actividad de agonista en el receptor de C5a y que muestra una afinidad de unión para el receptor de C5a menor a 1 micromolar, y preferentemente menor a 100 nanomolares.
Descripción de la Técnica Relacionada Ciertos péptidos C5a modificados (es decir, modificaciones de C5a) se han identificado como combatientes de C5a parciales y han mostrado que bloquean un número de acciones mediadas de C5a incluyendo quimiotaxis de neutrófilo, neutropenia y formación superóxida. Diversos compuestos peptidomiméticos de C5a también se han reportado como moduladores de actividad de C5a, incluyendo peptoides cíclicos (un peptoide es un compuesto peptidomimético que comprende una instalación oligomérica de aminoácidos que ocurren naturalmente que se han N-sustituido). Típicamente, estos compuestos moduladores de C5a muestran un peso molecular mayor a 500 Daltones, y generalmente mayor a 700 Daltones.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona nuevos compuestos que son antagonistas de receptor C5a de molécula pequeña que son no-péptidos, no-peptidomiméticos, y son preferentemente libres de actividad de combatiente de receptor C5a, cuyos compuestos muestran alta afinidad por el receptor C5a, es decir, una constante de afinidad para unirse al receptor C5a de menos de 1 micromolar. Los compuestos altamente preferidos muestran afinidad muy alta para el receptor C5a, es decir, una constante de afinidad para unirse al receptor C5 de menos de 100 nanomolares. Los compuestos preferidos son antagonistas de receptor C5a (incluyendo combatientes inversos). Los antagonistas preferidos muestran un antagonista EC50 (que según se utiliza en la presente incluye ICSo) de menos de 1 micromolar, preferentemente menos de 100 nanomolares, en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a. Los receptores C5a preferidos son mamíferos, preferentemente, receptores de primate, incluyendo receptores C5a humanos, y pueden ya sea clonarse, receptores expresados de manera recombinante o receptores naturalmente expresados. En ciertas modalidades preferidas, los compuestos de la invención muestran una afinidad para receptores C5a humano que es más alta que para los receptores C5a de roedor, preferentemente al menos cinco veces más alta, más preferentemente diez veces más alta. Los compuestos de la presente invención no interactúan con receptores de dopamina con afinidad aún moderada, es decir, no se unen a los receptores de dopamina con valores K¡ de menos de 100 micromolares. Los compuestos preferidos de la invención no se unen a ninguno de los receptores que ocurren naturalmente diferentes a los receptores C5a con alta afinidad, y preferentemente no se unen a ninguno de los receptores que ocurren naturalmente diferentes a los receptores C5a con afinidad aún moderada. En ciertas modalidades, estos compuestos también poseen uno o más, y preferentemente dos o más, tres o más, cuatro o más, o todas las siguientes propiedades en donde son: 1 ) multi-arilo en estructura (que tiene una pluralidad de grupos arilo fusionados y no fusionados), 2) heteroarilo en estructura, 3) oralmente disponibles in vivo (de tal forma que una dosis oral farmacéuticamente aceptable o preferentemente una sub-letal puede proporcionar un efecto in vivo tal como una reducción de neutropenia inducida por C5a), 4) se comprenden de poco menos de cuatro, preferentemente menos de tres, o menos de dos, o ninguno de los enlaces amida, y 5) capaces de inhibir la quimiotaxis de leucocito en concentraciones nanomolares y preferentemente en concentraciones sub-nanomolares. En un aspecto altamente preferido, la invención proporciona compuestos de peso molecular bajo, no peptidomiméticos, no peptídicos, que actúan como antagonistas de alta afinidad del receptor C5a humano. Los compuestos representativos específicamente ejemplificados incluyen, pero no se limitan a arilimidazolas opcionalmente sustituidas (es decir, imidazolas que tienen uno o más sustituyentes de anillo de arilo carbocíclico opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido), arilpiridilos opcionalmente sustituidos (es decir, piridilos que tienen uno o más sustituyentes de anillo de arilo carbocíclico opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido), cicloalquilimidazolas aril-sustituidas opcionalmente sustituidas (es decir, cicloalquilimidazolas que tienen uno o más sustituyentes de anillo de arilo carbocíclico opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido), arilpirazolas opcionalmente sustituidas (es decir, pirazolas que tienen uno o más sustituyentes de anillo de arilo carbocíclico opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido), bencimidazolas opcionalmente sustituidas, tetrahidroisoquinolinas aril-sustituidas opcionalmente sustituidas (es decir, tetrahidroisoquinolinas que tienen uno o más sustituyentes de anillo de arilo carbocíclico opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido), y carboxamidas de biarilo opcionalmente sustituidas (es decir, una carboxamida que tiene uno o más sustituyentes de heteroarilo o arilo bi-carboxíclico opcionalmente sustituido). También se proporcionan los nuevos intermedios útiles para sintetizar los compuestos de la invención. Los compuestos preferidos de la invención son compuestos de la Fórmula I, mostrados abajo, que se unen específicamente, y preferentemente con alta afinidad, a los receptores C5a. La invención también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de la invención, incluyendo aquellos de la Fórmula I , incluyendo arilimidazolas opcionalmente sustituidas, arilpiridilos opcionalmente sustituidos, cicloalquilimidazolas aril-sustituidas opcionalmente sustituidas, arilpirazolas opcionalmente sustituidas, bencimidazolas opcionalmente sustituidas, tetrahidroisoquinolinas ari-sustituidas opcionalmente sustituidas, y carboxamidas de biarilo opcionalmente sustituidas. Los compuestos de antagonista de receptor C5a descritos en la presente son particularmente útiles en el tratamiento de inflamación mediada por C5a, por ejemplo, inflamación asociada con diversos desórdenes de sistema inmune e inflamatorio. La invención además comprende un método para tratar un paciente en necesidad de tal tratamiento anti-inflamatorio o tratamiento inmune de una cantidad eficaz de un compuesto de la invención, por ejemplo, una cantidad de un compuesto de la invención suficiente para producir una concentración de plasma del compuesto (o su metabolito activo, si un pro-fármaco) lo suficientemente alto para inhibir la quimiotaxis de glóbulo blanco (por ejemplo, neutrófilo) ¡n vitro. El tratamiento de humanos, animales de compañía doméstica (mascotas) o animales vivos que padecen tales condiciones con una cantidad eficaz de un compuesto de la invención se contempla por la invención. Para tratar los animales no humanos de cualquier especie en particular, un compuesto que muestra alta afinidad para el receptor C5a de aquella especie en particular se prefiere. En un aspecto separado, la invención proporciona métodos para utilizar compuestos de la invención como controles positivos en ensayos para la actividad de receptor y utilizar los compuestos adecuadamente marcados de la invención como probetas para la localización de receptores, particularmente receptores C5a, por ejemplo, en secciones de tejido (por ejemplo, por medio de autoradiografía) o in vivo (por ejemplo, por medio de la tomografía de emisión de positrón, PET, o tomografía computarizada de emisión de positrón, SPECT, exploración e imagen). La invención proporciona compuestos y composiciones que son útiles como inhibidores de quimiotaxis mediada por C5a (por ejemplo, pueden utilizarse como estándares en ensayos de tal quimiotaxis). La invención comprende adicionalmente métodos para inhibir la quimiotaxis celular mediada de C5a, preferentemente quimiotaxis de leucocito (por ejemplo, neutrófilo). Estos métodos comprenden contactar los glóbulos blancos, particularmente los glóbulos blancos de primate, especialmente glóbulos blancos humanos, con uno o más compuestos de la invención. Preferentemente, la concentración es suficiente para inhibir la quimiotaxis de glóbulos blancos en un ensayo de quimiotaxis ¡n vitro, de tal forma que los niveles de quimiotaxis observados en un ensayo de control (por ejemplo, uno al cual un compuesto de la invención no se ha agregado) son significativamente mayores (significativamente aquí medidos como p<0.05 utilizando un método de análisis estadístico paramétrico convencional tal como la prueba T de estudiante) a los niveles observados en un ensayo al cual un compuesto de la invención se ha agregado. De acuerdo con lo anterior, un aspecto amplio de la invención se dirige a moléculas orgánicas no peptídicas (que contienen carbono), teniendo una masa molecular de menos de 700 amu, que muestran actividad de antagonista C5a o actividad de combatiente inverso C5a con un ECso de menos de 500 nM en un ensayo de quimiotaxis de leucocito mediada por C5a. Más particularmente, la invención incluye compuestos de la Fórmula I, A Fórmula I en donde: AR1 y AR2 son independientemente arilo carbocíclico o heteroarilo; LIP representa un alquilo, arilo carbocíclico, heteroarilo, o arilalquilo; A es oxígeno o nitrógeno; d i representa la distancia entre A y el centro geométrico de AR1 y es entre 3 y 6 angstromios en al menos un conformador energéticamente posible del compuesto; d2 representa la distancia entre A y el centro geométrico de AR2 y es entre 5 y 10 angstromos en al menos un conformador energéticamente posible del compuesto; y d3 representa la distancia entre A y el átomo más cercano de LIP y es entre 3 y 6 angstromios en al menos un conformador energéticamente posible del compuesto. Los compuestos preferidos de la Fórmula I muestran actividad de antagonista (incluyendo combatiente inverso) en receptores C5a, y esencialmente nada o poca actividad de combatiente en este receptor. Preferentemente, tales compuestos contienen uno o más anillos heteroarilo.
Los compuestos preferidos de la invención muestran buena actividad en ensayo de quimiotaxis mediada por receptor C5a ¡n vitro estándar, específicamente el ensayo según se específica en el Ejemplo 12, que sigue y se define abajo. Los ensayos preferidos alternativos incluyen el ensayo de movilización de calcio. Los compuestos preferidos de la invención muestran un ECso de aproximadamente 500 nM o menos en tal ensayo de quimiotaxis mediada por C5a estándar, más preferentemente un ECso de aproximadamente 200 nM o menos en tal ensayo de quimiotaxis mediada por C5a estándar, todavía más preferentemente un ECSo de aproximadamente 100, 50, 25 y 10 nM en tal ensayo de quimiotaxis mediada por C5a estándar, aún más preferentemente un ECS0 de aproximadamente 5 nM en tal ensayo de quimiotaxis mediada por C5a estándar. La invención incluye métodos adicionales tales como los métodos para localizar los receptores C5a en muestras de sección de tejido, que comprende contar una muestra de tejido con uno o más compuestos de la invención marcados de manera detectable que se marcan preferentemente de manera detectable, opcionalmente lavando la muestra de tejido contactada, y detectando el compuesto unido asociado con la muestra de tejido. Las marcas detectables adecuadas incluyen por ejemplo, 12SI , tritio, 32P, "Te o lo similar. Una variedad de métodos de detección podría emplearse incluyendo la tomografía computarizada de fotono de emisión única ("SPECT"). Otros aspectos de la invención se discuten infra.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 es la secuencia de SEQ ID NO-1 .
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los compuestos preferidos de la invención incluyen moléculas que contienen carbono que comprenden: i) tener una masa molecular de menos de 700 amu; ii) que es no peptídica; ¡ii) que muestra actividad de antagonista C5a o actividad de combatiente inverso C5a con un EC50 de menos de 500 nM en un ensayo de quimiotaxis de leucocito mediada por C5a; y iv) muestra menos de 10% de actividad de combatiente intrínseco en un ensayo de quimiotaxis de leucocito. Entre tales compuestos, se prefieren particularmente aquellos que contienen uno o más anillos carbocíclicos y/o heteroarilo. Por ejemplo, los compuestos preferidos son de la siguiente fórmula: A AR1 y AR2 son independientemente heteroarilo opcionalmente sustituido o arilo carbocíclico opcionalmente sustituido; LIP representa un alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o arilalquilo opcionaimente sustituido; A es oxígeno o nitrógeno; di representa la distancia entre A y el centro geométrico de AR1 y es entre 3 y 6 angstromios en al menos un conformador energéticamente accesible del compuesto; d2 representa la distancia entre A y el centro geométrico de AR2 y es entre 5 y 10 angstromios en al menos un conformador energéticamente accesible del compuesto; y d3 representa la distancia entre A y el átomo más cercano de LIP y es entre 3 y 6 angstromios en al menos un conformador energéticamente accesible del compuesto. Los compuestos preferidos de la invención también incluyen los heterociclos de la siguiente fórmula II: p o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde el compuesto muestra un EC50 de 1 uM o menos en un ensayo de quimiotaxsis mediada por C5a, en donde: el sistema de anillo representado por es un heterociclo de 5 a 7 miembros que pueden ser aromáticos o parcialmente no saturados; X es N , C, o CR7, en donde R7 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, mono- o dialquilamino opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido o (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; Y es N o CH; n es 0, 1 , o 2; m es 0, 1 , o 2; R y Ri se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, mono- o dialquilamino opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, ácido carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o grupo heteroalicíclico que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2, R3, R3A, R5 y Re se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, mono- o dialquilamino opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, aiquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; Cuando n es 0, R-¡ y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; Cuando n es 1 , R y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; R4 es alquilo, aiquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Los compuestos preferidos de la Fórmula I I anterior incluyen aquellos compuestos en donde: R y se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi , amino, alcoxi , mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalq uilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino. ¡ii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo , tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo , tetrazolilo, piridilo, pirimidi lo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; 2, R3, R3A, Rs y R6 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno , nitro , ciano , trifluorometilo , trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialq uilamino; R7 es hidrógeno, hidroxi , halógeno, amino, ciano , nitro, o haloalquilo, o R7 es alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo, alquenilo, alquinilo o (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquílo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; Cuando n es 0, R-! y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquiio o cicloalquílo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, triflurometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino; Cuando n es 1 , R y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquiio o cicloalquílo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquílo, (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino y mono- o dialquilamino; o R4 es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; y An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinílo, 1-piperidilo y i¡) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula II anterior incluyen aquellos en donde R y Ri se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-Ce, mono-0 di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-Cs, y (cicloalquilo C3-Cs)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. i¡¡) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi d-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Cuando n es 0, Ri y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo C3-C8, o cicloalquilo C3-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, triflurometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-Cs)alquilamino; Cuando n es 1 , R y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo C3-C8, o cicloalquilo C3-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-i-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(C2-C6)alquilamino; R2, R3, R3A. Rs y Re se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, alcoxi Ci-Ce, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo C^Ce, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C3, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi Ci-C3, amino, mono- o di(C -C6)alquilamino; R7 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, o haloalquilo, o R7 es alcoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, alquilo CrC6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o (cicloalquilo C3-C8)alquilo CrC3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi Ci-C3, amino, y mono- o di(Ci-C3)alquilamino; R4 es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8l (cicloalquilo C3-C3)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolínilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxilicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N- (Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, y mono- o di(Ci-C3)alquilamino; y Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de fenilo, fenil(Ci -C4)alquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolijo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino, mono- o di(Ci-Ce)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-( Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C3)alquilamino; Los compuestos preferidos todavía adicionales de la fórmula I I anterior incluyen aquellos compuestos de la siguiente fórmula: e incluyen adicionalmente aquellos compuestos de la siguiente fórmula: m es 0, 1 o 2; R-? se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arialquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2 , R3 , 3A, R 5 , y Re se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y ri y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula I I anterior incluyen aquellos compuestos de la siguiente fórmula: en donde: R-i es hidrógeno, alquilo C1 -C7, halógeno o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo C1 -C6, alcoxi C Ce, halógeno, hidroxi, amino, o mono- o di(Ci -C3)alquilamino; R2 es alquilo Ci -Cs o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o alquilo C1-C7- Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula II anterior incluyen aquellos compuestos de la siguiente fórmula: en donde: Ari es fenilo, fenilalquilo, tienilo, imidazolilo, piridilo, pirimidilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluoormetoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci -C6, amino, mono- o di(C i - C6)alquilamino; Ar2 se define según en la reivindicación 2; i es hidrógeno, alquilo C1-C7, halógeno o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo Ci-C6, alcoxi Ci-C6, halógeno, hidróxi , amino, o mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R2 es alquilo Ci-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o alquilo C1-C7; y R4 es alquilo Ci-C3, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C^-Cs, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluoro metilo , trifluorometoxi ,. haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo C-i-C6, alquenilo C2-C6) alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula I I anterior incluyen aquellos compuestos de la siguiente fórmula: en donde: Ar es fenilo, fenilalquilo, tienilo, imidazolilo, piridilo, pirimidi lo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro g rupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ari se define según la reivindicación 4: i es hidrógeno, alquilo Ci-C7, halógeno o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo Ci-Ce, alcoxi Ci-C6, halógeno, hidroxi, amino, o mono- o di(Ci-Cs)alquilamino; R2 es alquilo C- Cs o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o alquilo Ci-C7; y R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, ¡ndanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(C1-C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula I I anterior incluyen aquellos compuestos de la siguiente fórmula: Ari es fenilo, fenilalquilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C5)alquilamino; Ar2 se define según la reivindicación I I ; R es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es alquilo Ci-C8, cicloalquilo C3-Ce , o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo Ci-C6, alqueniio C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino- y mono-o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula II anterior incluyen aquellos de la siguiente fórmula: en donde: Ar-t es fenilo, feniialquilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluoormetoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo CVCe, alqueniio C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Cr C6)alquilamino; Ar2 se define según la reivindicación 4; es hidrógeno, metilo, etilo o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6l amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C5)alqu¡lamino. Los compuestos preferidos todavía adicionales de la fórmula I I anterior incluyen los de la siguiente fórmula: en donde: An es fenilo, fenilalquilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionaimente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C Cs, amino, mono- o di(Ci- C6)alquilam¡no; Ar2 se selecciona de fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, y quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloaiquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(C T -C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-Ce)alquilsulfoniloaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloaiquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C3, amino, y mono- o diCd-CeJalquilamino; R† es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es alquilo Ci-Cs, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3- C8)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C5l alcoxi C^-C6, amino, y mono- o di(C1-C6)alquilamino. Los compuestos todavía más preferidos de la fórmula II anterior incluyen aquellos de la siguiente fórmula: en donde: An es feniio, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, o pindilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionaimente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C^-Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar2 se selecciona de feniio, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, y quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionaimente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo Ca-C6, alcoxi C^-C6, amino, mono- o di(d- C6)alquilamino, ácido carboxilico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbon¡lo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxí, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ri es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxaiinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxí, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, arnino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos de la invención también incluyen aquellos de la siguiente fórmula III: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: Ari es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi , amino, alcoxi Ci-C6, mono- o d CVCeJalquilamino, ciano, n itro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, al quinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8> y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3 , cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o Ri se selecciona de fenilo, pirroliio, furani lo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo , oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piri m idilo , pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno , nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-Cs)alquilamino; R2 y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y i¡) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, triflurometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi C-r CB, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y R es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con un o o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1 -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C8, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alqu¡lamino; o R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6l alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ácido carboxílico, ásteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N(cVc6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1-piperidilo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos de la fórmula II I anterior incluyen aquellos en donde: Ri es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C3, (cicloalquilo C3-C8)alq uilo C1-C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6 , alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(d-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula II I incluyen aquellos en donde: Ri es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6> cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C 1 -C3 , cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Todavía los compuestos preferidos adicionales de la fórmula III anterior incluyen aquellos en donde: R-i es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; R3 es hidrógeno o metilo; y fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, ¡ndolilo, ¡ndanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluoormetoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-|-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C2-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos de la fórmula I II anterior también incluyen aquellos en donde: R1 es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, aicoxi Ci-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. La invención también incluye los compuestos de la siguiente fórmula IV: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; en donde: n es un entero de 0 a 3; y R2 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalqu ilo, (cicloalquil)alquilo, o haloalquilo, cada uno o los cuales pueden sustituirse o no sustituirse; R4 es hidrógeno o Alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno o los cuales pueden sustituirse o no sustituirse; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionaimente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroaromático opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo; o R3 y 3A tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen , forman un anillo cicloalquilo; Rs y 6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno , halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi; o Rs y Rs tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo; Rsa y R6a son los mismos O diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, y alcoxi; R7 representa hidrógeno o alquilo; Ari y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos.
También se prefieren los compuestos de aquella fórmula IV anterior (tales compuestos preferidos referidos como compuestos de la fórmula IV-A) en donde n, R3l RSA, RS, Re, Rsa, ea, y Rr son según se definen en aquella fórmula IV, y R2 es hidrógeno o alquilo, alqueniio, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, o haloalquilo, cada uno o los cuales se sustituyen o no se sustituyen por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R4 es hidrógeno o Alquilo, alqueniio, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno o los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alqueniio, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dilaquilamino, R4 es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tlazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alqueniio, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico , ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo , N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo , 1 -pirrolidini lo, 1 -piperidilo y -XR¡s, en donde X y RB son según se define abajo; o en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo , alquenilo, alquinilo, alcoxi , amino , y mono- o dialquilamino; Ar-? y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazoliio, isotiazolilo , oxazolilo, isoxazoiilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidi lo, pirazinilo, benzimidazoiilo, naftilo , indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofem'lo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxoliio , benz[d]isoxazolilo , quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo, alquenilo , alquinilo , alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo y XRB, en donde X y RB son según se define abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CHRC-, -O-, -S(0)M-, -NH-, -N RC- -C(=0)N H-, -C(=0) N RC-, -S(0)MN H-, -S(0)MN RC-, - N HC(=0)-, -NRCC (=0)-, -N HS(0)M-, C(=0)NHS(0)M-, y -NRcS(0)M- (en donde m es 0, 1 o 2) ; y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquil), -NH(alquil), -N(alquil)(alquil), NHC(0)(alquil), -N(alquil)C(0)(alquil), -NHS(0)x(alquil), -S(0)x(alquil), -S(0)xN H(alquil), -S(0)xN(alquil)(alquil), (en donde x es 0, 1 o 2) .
También se prefieren los compuestos de la fórmula IV anterior en donde (tales compuestos preferidos referidos como compuestos de la fórmula IV-B) n se define como en la fórmula IV anterior, y R3 y R3A son los m ismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo Ci-Ce; o R3 y R3A, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo C3-Cs; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi , alquilo Ci-C6, o alcoxi C-i-C6; o Rs y Re tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo C3-C8; Rsa y 6b son los mismos o d iferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, halógeno, hidroxi , alquilo Ci-C6, y alcoxi Ci-C6; R2 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, o haloalquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano , trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo Ci-C3l hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquila mino; R4 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alq uinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4, haloalquilo , cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, ¡sotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi C 1 -C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alqu¡lamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-( C1-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -plrrolidinilo, 1-piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se define abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidiazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(C1-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-( C1-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, y -XRB, en donde X y RB son según se define abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o d¡(CrC6)alquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CHRC-, -O-, -S(0)M-, -NH-, -NRC-, -C(=0)NH-, -C(=0)NRc-, -S(0)mNH-, -S(0)MNRC-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)M-, -C(=0)NHS(0)M-, y -NRCS(0)M- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquilo Ci-C6), -NH(alquilo C--C6), -N(alquilo Ci-C6)(alqu¡lo Ci-C6), -NHC(0)(alquilo Ci-C6), -N(alquilo Ci-C6)C(0)(alquilo d-Ce), -NHS(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)xNH(alquilo Ci-C6>), -S(0)xN(alquilo C -C6)(alquilo Ci-C6), (en donde x es 0, 1 o 2). También se prefieren los compuestos de la fórmula IV anterior (tales preferidos se refieren como compuestos de la fórmula IV-C) en donde n, R2, R3, R3A, Rs, Re, Rsa, Rea, y R7 son según se definen en la fórmula IV anterior, R4 es hidrógeno o alquilo C^-C&, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o d¡(Ci-Cs)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-( Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se define abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C -C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; An es fenilo, tienilo, o piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye con hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de: halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluoormetoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcox¡, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo, y -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; Ar2 es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6) alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C5, amino, mono- o di(Ci-Cejalquilamino, aminoíCt-CeJalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C3)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetid¡nilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, y -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA' representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o diíd-CsJalquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC-, -C(=0) NH-, -C(=0) N Rc, -S(0)mN H-, -S(0)mN Rc-, -N H C(=0)-, -N RcC(=0)-, -N HS(0)m-, C(=0)N HS(0)m-, y -N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Ci-C3) , -NH(alquilo Ci-C6), -N(alquilo Ci-CsKalquilo Ci-C6), -N HC(0)(alquilo Ci-C6) , -N (alquilo Ci-C6)C(0)(alquilo Ci-C6), -N HS(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)xN H(alquilo C^-C6) , -S(0)xN(alquilo Ci-C3)(alquilo Ci-C6) , (en donde x es 0, 1 o 2). Se prefieren más los compuestos de la fórmula IV-C anterior en donde: R3 y R4 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; R5 y e son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; y sa y R6a son los mismos o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno y metilo. Se prefieren más los compuestos de la fórmula IV-C anterior en donde: R3 y 4 son hidrógeno; Rs y Rs son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; y Rsa y R6a son los mismos o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno y metilo. Se prefieren más los compuestos de la fórmula IV-C anterior en donde: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: n es un entero de 0 a 3; y R2 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, o haloalquiio, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse; R4 es hidrógeno o alquilo Ci -C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8) , alquilo Ci -C4, haloalquiio, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, triflurometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R4 es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuraniio, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6> alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(C -Cs)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxíiico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o d Cn-CeJalquilaminocarbonilo, N-(d-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar2 es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuraniio, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-i-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(d-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxilico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(C-i-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, y -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA! representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -NH-, -NRC-, -C(=0) NH-, -C(=0)NRc, -S(0)MN H- , -S(0)mNRc-, -N H C(=0)-, -N RCC(=0)-, -N H S(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Ci-C6), -NH(alquilo CTC6), -N(alquilo Ci-C6)(alquilo d-C6), -NHC(0)(alquilo Ci-C3), -N(alquilo d-C6)C(0)(alquilo d-C6), -NHS(0)x(alquilo Ci-Ce). -S(0)x(alquilo Ci-Ce), -S(0)xN H(alquilo d-C6), -S(0)xN(alquilo Ci-C6)(alquilo d-C6), (en donde x es 0, 1 o 2). Rs y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; sa y R6a son los mismos o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno y metilo; y Rx representa hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-C6, amino, mono- o di(d-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi. Se prefieren más los compuestos de la fórmula IV-C anterior en donde: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: n es un entero de 0 a 3; y R4 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8), alquilo C1 -C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, triflurometilo, trífluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C5, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-CB)alquilamino; R4 es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trífluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcox¡, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarboni!o, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trífluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar2 es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Cs, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-Cs)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(d-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, y -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA' representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Cs, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -NRC-, -C(=0)NH-, -C(=0)NRc, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Ci-C6) , -N H(alquilo Ci-C3) , -N(alquilo (VCeXalquilo Ci-C6) , -N HC(0) (alquilo Ct-Ce), -N(alquilo Ci-C6)C(0)(alquilo Ci-C6) , -N HS(0)x(alquilo Ci -C6), -S(0)x(alquilo Ci-Ce) , -S(0)xN H(alquilo Ci -C5) , -S(0)xN (alquilo Ci-C6) (alquilo d-Ce), (en donde x es 0, 1 o 2). R2 es un alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2-C8; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; Rsa y Rea son los mismos o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno y metilo; y Rx representa hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Cs, alquenilo C2-Cs, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C3, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi. Se prefieren más los compuestos de la fórmula IV-C anterior en donde: Ar2, Rx, y n son según se definen en la fórmula IV-C, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2-C8; R4 es alquilo de cadena ramificada o recta Ci-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2-C8. Se prefieren más los compuestos de la fórmula IV-C, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2-C8, o alq ui n ilo C2-C8; R4 es fenilo, que puede sustituirse o no sustituirse con: alquilo C-¡-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, alquilo C1 -C4 (cicloalquilo C3-C8) , haloalquilo, alcoxi C -C6, halógeno, hidroxi, amino, o mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8 , alquilo C1 -C4 (cicloalquilo C3-C8), haloalquilo, alcoxi, halógeno, hidroxi, amino, o mono- o di(Ci-Ceíalquilamino; Ar2 es fenilo que no se sustituye o se sustituye opcionalmente o se sustituye con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de: halógeno, alquilo CrC7, alcoxi C1 -C7, ciano, amino, mono- o di(C1-C6)alquilamino, ácido carboxilico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, 1 -morfolino, nitro, hidroxi, acetoxi, trifluorometilo, y trifluorometoxi, o -XRB, en donde X y RB son según se definen por la fórmula IV-C; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA, RA', y n son según se definen en la fórmula IV-C. También se prefieren los compuestos de la fórmula IV-C-según se especifica anteriormente, en donde: R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2-Cs, o alquinilo C2-C8; R4 es alquilo de cadena ramificada o recta Ci-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2-C8; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA' representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6l amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos adicionales incluyen aquellos de la siguiente fórmula V: en donde: n es un entero de 0 a 3; R3 R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi; o R3 y R3A, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi; o R5 y 6 tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; y RSA y R6A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi. Los compuestos preferidos de la fórmula V incluyen aquellos compuestos en donde: f¾3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo Ci-C6; o R3 y R3A, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicioalquilo de desde tres hasta seis átomos de carbono; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, o alcoxi Cn-Ce; o R5 y R6 tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen , forman un anillo cicioalquilo de desde tres hasta seis átomos de carbono; y RSA y 6A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-C3, o alcoxi Ci-C6. Los compuestos preferidos de la fórmula V incluyen aquellos compuestos en donde: R3 y R4 son hidrógeno; y Rs, R6, RSA, y 6A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo. La invención también incluye los compuestos de la siguiente fórmula VI : en donde: n es un entero de 0 a 3; R2 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, o haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse; R3 y R4 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo; o R3 y R3a, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; Rs y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi; o R5 y R6, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; RSA y 6A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi; y Ar-, es arilo carbocíclico sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroaromático sustituido o no sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Los compuestos preferidos de la fórmula VI incluyen aquellos compuesto en donde: R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C -C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, alquilo C1 -C4 (cicloalquil)C2-C8, o haloalquilo Ci-C8; R3 y R3a son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo Ci-Ce; o R3 y R3a tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo desde tres a seis átomos de carbono; y RS y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo C-i-Ce, o alcoxi C1 -C6; o RS y Rs, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo de desde tres a seis átomos de carbono; 5A y SA son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, o alcoxi C1 -C6; Ar-? es fenilo, tienilo, o piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye con hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de: halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo ??-?ß, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcox¡, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, y -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -NH-, -N RC-, -C(=0)NH-, -C(=0)N RC, -S(0)M N H- , -S(0)M N RC-, - N H C(=0)-, -NRcC(=0)-, -N HS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y RC, que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Ci-C6), -NH(alquilo Ci-C6), -N(alquilo d-CeXalquilo C^C6) , -N HC(0) (alquilo Ci-C6), -N(alquilo Ci-C6)C(0)(alquilo C,-C6) , -NHS(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)xN H(alquilo Ci-C6), -S(0)xN (alquilo Ci-C6)(alquilo Ci-C6), (en donde x es 0, 1 o 2). Los compuestos de la fórmula VI anterior incluyen aquellos de la siguiente fórmula: en donde: n es 0, 1 o 2; R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alqueniio C2-C8, o alquinilo C2-C8; 5, Re, RSA, y RGA son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; y Rx representa hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C8j alcoxi Ci-C3, amino, mono- o di(d-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi. La invención también incluye compuestos de la siguiente fórmula VII: vn en donde: n es un entero de 0 a 3; y R2 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse; R3 y R3a son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo; o R3 y 3a tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; Rs y Rs son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo; o s y Re, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo; sa y R6a son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, y alcoxi; R7 representa hidrógeno o alquilo; y Ari es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Los compuestos preferidos de la fórmula VI I incluyen aquellos de la siguiente fórmula: en donde: n es un entero de 0 a 3; R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2-C8; Rs, Re, RSA, y R6A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; y Rx representa hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1 -C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(C -C6)alcoxi. La invención también incluye los métodos de síntesis de los compuestos de la invención. En particular, la invención incluye métodos para los compuestos de síntesis de la siguiente fórmula VII I: en donde: n es un entero de 0 a 3; y R2 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, o haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse; R4 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroaromático opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos, 3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo; o R3 y R3A tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo o alcoxi; o Rs y Re, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo; Rsa y R6a son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, y alcoxi; R7 representa hidrógeno o alquilo; y Ari y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. comprendiendo el proceso: reaccionar un compuesto de la fórmula: en donde Y es halógeno o éster de sulfonato, en un solvente adecuado en la presencia de una base adecuada, con una amina secundaria de la fórmula: En aquel método sintético, se prefieren los compuestos (referidos como compuestos de la fórmula Vlll-A) en donde n y Y son según se definen anteriormente por la fórmula VIII; R3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo d-C6; o R3 y R3A tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; R5 y Re son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-C6; o alcoxi Ci-C6; o R5 y 6, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo C3-C3; Rsa y 6a son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-Ce, y alcoxi CrC6; R2 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8 l cicloalquilo C3-C8, alquilo C1-C3 (cicloalquilo C3-C8), o haloalquilo Ci-C6, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo C1-C3, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3- C8, alquilo Ci-C4(cicloalquilo C3-C8), haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, ¡soxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, ¡ndanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d- C6, amino, mono- o d¡(Ci-C6)alqu¡lamino, am¡no(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxííico, ésteres de (Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o R es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxázolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridito, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C$, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-Cs)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -XRBl en donde X y RB son según se definen abajo; y ¡i) grupos que contienen oxígeno bicíclico de ia fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC-, -C(=0) N H-, -C(=0) N RC, -S(0)mNH-, -S(0)mN Rc-, -N HC(=0)-, -N RcC(=0)-, -N HS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -N RcS(0)m-, y -N RCS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Ci-C6), -N H(alquilo Ci-C6) , -N (alquilo Ci-C6)(alquilo Ci-C6), -N HC(0)(alquilo Ci-C6), -N (alquilo Ci-C6)C(0)(alquilo Ci-Cs), -N HS(0)x(alquilo C^C6), -S(0)x(alquilo C-rCe), - S(0)xNH(alquilo d-Ce), -S(0)xN(alquilo d-CeKalquilo d-C3), (en donde x es 0, 1 o 2). La invención también incluye los compuestos de la fórmula VII I y Vll l-A anterior, y sales farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. La invención también proporciona los compuestos de la siguiente fórmula IX: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: m es 0, 1 o 2; R es hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquilo)alquilo opcionalmente sustituido; o R es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; Ri > R? > 3 > R3A, Rs, y 6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ari y ?G2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Los compuestos preferidos de la fórmula IX incluyen aquellos de la siguiente fórmula IX-A: donde An , Ar2, R, Ri , R2, 3 y 4 son para la fórmula IX anterior. Los compuestos preferidos de la fórmula IX-A anterior incluyen aquellos en donde: i) hidrógeno, halógeno, hidroxi , amino, alcoxi , mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; o R se selecciona de fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo , tiazoli lo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo , tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazini lo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alq uilo, alquenilo, alquinilo , alcoxi , amino, y mono- o dialquilamino; y Ri , 2, y 3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, h idroxi , amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alq uinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, h idroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino y mono- o dialquilamino, R4 es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxaliniio, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, -XRB en donde X y RB son según se define abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; ?G? y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazoliio, imidazoliio, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, esteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CHRC-, -O-, -S(0)m-, -NH-, -NRC-, -C(=0)NH-, -C(=0)NRc, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1, o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquilo), -NH(alquilo), -N(alquilo)(alquilo), - NHC(0)(alquilo), -N(alquilo)C(0)(alquilo), -NHS(0)x(alquilo C,-Ce), -S(0)x(alquilo), -S(0)xNH(alquilo), -S(0)xN(alquilo)(alqu¡lo), (en donde x es 0, 1 o 2). Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula IX-A incluyen aquellos en donde: Ri. R2> y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C3, y alquilo C1-C3 (cicloalquil) Cz-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi C1-C6, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-Ce)alquilamino; o R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, mono- o di(Ci-C6)alqu¡lamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo C^-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6J cicloalquilo C3-C8, y alquilo C1 -C3 (cicloalquil) C3-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi Ci-C6, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R se selecciona de fenilo, pirrolilo, furaniio, tienilo, pirazolilo, imidazoliio, tiazoiilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazlnilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6> amino, y mono- o di(C2-C6)alquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo Ci-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, (cicloalquil C3-8)alquilo C1 -4 , haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilam¡no, R4 es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furaniio, tienilo, pirazolilo, imidazoliio, tiazoiilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazol¡lo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcíonalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(C -C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(C-i-C6)alqu¡laminocarbonilo, N-(Ci-Ce)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, -XRB en donde X y RB son según se define abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilam¡no; An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazoiilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazoliniio, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Cs, amino, mono- o diíd-CeJalquilamino, amino(Ci-C3)alcox¡, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; y en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-CS) alcoxi, amino, y mono- o diíd-CeJalquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -NRC-, -C(=0)NH-, -C(=0) N RC, -S(0)mNH-, -S(0)MN RC-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re que pueden ser ios mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquilo), -NH(alquilo Ci-C6), -N(C-r C6alquilo)(alquilo Ci-C6), -NHC(0)(alquilo Ci-C6), -N(alquilo d-C6)C(0)(alquilo Ci-C6), -NHS(0)x(alquilo d-Cs), -S(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)xNH(alquilo Ci-C6), -S(0)xN(alquilo d-C6)(alquilo Ci-C3), (en donde x es 0, 1 o 2). Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula IX-A anterior incluyen aquellos en donde: R es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo Cn-Ce, alquilo C1-C3 (cicloalquilo C3-C8), alcoxi Ci-C8, o haloalquilo Ci-Cs, o R es fenilo que puede sustituirse por hasta cinco sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi Ci-C8, halógeno, ciano, ácido carboxílico, hidroxi, acetoxi, nitro, amino, mono o di(Ci-C3)alquilamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido, 3,4-metilenodioxi, 3,4-(1,2-etileno)dioxi, trifluorometilo o trifluorometoxi; Ri es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, alquilo C1-C3 (cicloalquilo C3-C8) o haloalquilo d-C8; R2 es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo d-C8 o alquilo C1-C3 (cicloalquilo d-C3) o haloalquilo Ci-C8; R3 es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2-C8; R4 es alquilo d-Cs, cicloalquilo C3-C8, o alquilo C1-C3 (cicloalquilo C3-C8) , cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci -C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Cn -Cs, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es fenilo, fenil(Ci -C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-CB , alquinilo C2-C6, alcoxi C i -C6, amino, mono- o di(Ci -C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci -C6, alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino, y mono- o dUd-C^alquilamino; y Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de fenilo, fenil(C1-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]t¡ofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazol¡lo, quinolinilo, isoquinolinilo, y quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1 -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alqu¡lamino , ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos , aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilainocarbonilo, N-(Ci-Cs)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirroIidinilo, y 1-piperidi lo, y grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo , trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alq uilo Ci-C6, alquen ilo C2-C6, alqu inilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o d^d-CeJalquilamino. Los compuestos todavía preferidos de la fórmula IX-A incluyen aquellos compuestos en donde: R es h idrógeno, halógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C Cs, (cicloalquilo C3-Cs)alquilo C1-C3, alcoxi C-i-Ce, o haloalquilo C -Ca, o R es un fenilo que puede sustituirse por hasta cinco sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8) alcoxi Ci-C8, halógeno, ciano, ácido carboxílico, hidroxi , acetoxi , nitro, amino, mono o di(Ci-C6)alquilamino, aminocarbonilo, sulfonam ido, mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido , 3,4-metilenodioxi, 3,4-(1 ,2-etileno)dioxi , trifluorometilo o trifluorometoxi; es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2- C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, o haloalquilo Ci-C8; R2 es alquilo Ci-CB, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo Ci-C8 o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3 o haloalquilo Ci-C8; R3 es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2- Cs; R4 es alquilo Ci-C3, cicloalquilo C3-C8 o (cicloalquilo C3-C8)alquilo CrC3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo , trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo C C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(d-C6)alquilamino; o R4 es fenilo, fenil(C1-C4)alq uilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo ( C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-Cs)alquilam ino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar-i es fenilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci- C6)alquilamino; y Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazoIilo, quinolinilo, isoquinolinilo, y quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6! alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxilicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci- Cejalquilainocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo, o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos todavía preferidos de la fórmula IX anterior incluyen aquellos compuestos en donde: R es hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo o fenilo; Ri es hidrógeno, metilo o etilo; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo o etilo; R4 es alquilo Ci-C8, cicloalquilo C3-Cs o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es fenilo, fen¡l(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxaiinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquiío, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alqueni!o C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino¡ o R es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquiío, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C-i-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ari es fenilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquiío, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, y quinoxaiinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6, amino, mono- o dKd-Ceíalquilamino; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. La invención también incluye los compuestos de la siguiente fórmula X: en donde: m es 0, 1 , o 2; R es hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalq uil)alquilo opcionalmente sustituido; o R es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, gru po heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; Ri> 2 , R3, 3A, R5, y e se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente s ustitu ido , alq uin i lo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R4 es alqu ilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido o que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miem bros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ar-t y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Los compuestos preferidos de la fórmula X incluyen aquellos de la siguiente fórmula X-A: en donde Ar-i , R , Ri , R2, R3 , R4 son según se definen en la fórmula X anterior. Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula X incluyen aquellos en donde: i . R2, y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C C6, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y i¡) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C3, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R se selecciona de ¡) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C-i-C6; mono-o di(Ci-C3)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo C-i-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o d¡(Ci-C6)alquilamino; o R se selecciona de fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C3)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o d¡(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)aiquilaminocarbonilo, N-(Ci -C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o i¡) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde R_¡ representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C-i-Ce, amino, y mono- o di(Ci-Cs)alquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC- -C(=0) N H-, -C(=0)N Rc-, -S(0)mN H-, -S(0)mN Rc-, -N HC(=0)-, -N RcC(=0)-, -N HS(0)m-, -C(=0)NHS(0)m-, y -N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquilo Ci -C6) , -N H(alquilo Ci-C<¡), -N (alquilo C!-CeXalquilo d-C6), -N HC(0)(alquilo Ci-C6) , -N (alquilo d- Cs)C(0)(alquilo Ci-Ce), -NHS(0)x(alquilo C -CS), -S(0)x(alquilo Ci-Ce), -S(0)xN H(alquilo Ci-C6), -S(0)xN(alquilo Ci-C6)(alquilo Ci-C6), (en donde x es 0, 1 o 2). Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula X anterior incluyen aquellos en donde: R es hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C3; R3 es hidrógeno, metilo o etilo; R4 es alquilo C^Cs, cicloalquilo C3-C8 o (cicloalquilo C3- Cs)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-Ce)alquilamino; o R4 es fenilo, fenil(C-i-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6 l alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-CS) amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; An es fenilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino. La invención también incluye los compuestos de la siguiente fórmula XI: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: n es 0, 1 o 2; se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2l R3, R3A. Rs y Re se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R y R3 pueden unirse para formar un anillo carbocíclico saturado opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros o un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ar, y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. La invención además incluye los compuestos de la siguiente fórmula XII: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: R se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R y R3 pueden unirse para formar un anillo carbocíclico opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros o un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y ri y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Los compuestos preferidos de la fórmula XI! anterior incluyen aquellos en donde R y R3 no se unen. También se prefieren los compuestos de la fórmula XII en donde: R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino, iii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazoiilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidi lo, pirazinilo , cada uno de los cuales puede sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo , hidroxi , acetoxi, alquilo, alqueniio, alquinilo, alcoxi , amino, y mono- o dialquilamino; R2 y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno , halógeno , hidroxi , amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alqueniio, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo , hidroxi, acetoxi , alcoxi , amino, y mono- o dialquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo, alqueniio, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alqueniio, alquinilo, alcoxi, amino y mono- o dialquilamino, R4 es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados 'óe halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; y Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, ¡midazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazoiilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, ¡soindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazoiinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, esteres de ácidos carboxilicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CHRC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -NRC- -C(=0) N H-, - C(=0)NRc-, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Re, ios cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquil), -NH(alquil), -N(alquil)(alquil), NHC(0)(alquil), -N(alquil)C(0)(alquil), -NHS(0)x(alquil), -S(0)x(alquil), -S(0)xNH(alquil), -S(0)xN(alquil)(alquil), (en donde x es 0, 1 o 2). Los compuestos preferidos adicionales de la fórmula XII incluyen aquellos en donde: R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C1-C6, mono-o di(Ci-C5)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C-¡-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, iii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalqui lo, hidroxi , acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R2 y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6) mono-o di(Ci-Cs)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-Ca, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C3, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C3)alquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo C^-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C2-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino , R4 es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidi lo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo , benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(d-Ce)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazoiilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazoliniio, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-Ce)alquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, - N H -, -N RC- -C(=0) N H-, -C(=0)NRc-, -S(0) M N H - , -S(0)M N RC- , -N HC(=0)-, -NRcC(=0)-, -N HS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo d-d), -NH(alquilo Ci-C6), -N(alquilo d-CeXalquilo d-d), -N HC(0)(alquilo d-d), -N (alqu¡lo d-Cs)C(0)(alquilo Ci-Ce), -N HS(0)x(alquilo d-d), -S(0)x(alquilo d-d), -S(0)xN H(alquilo Ci-C6), -S(0)xN (alquilo Ci-C6)(alquilo d-C6), (en donde x es 0, 1 o 2). También se prefieren los compuestos de la fórmula XII en donde: R es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi d-Ce, haloalquilo, alquilo d-C8l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, o R es fenilo sustituido con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-Ca, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-C6, amino, y mono- o di(d-C6)alquilamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(d-C6)alquilsulfonam¡do, 3,4-metilenodioxi, y 3,4-(1 ,2-etileno)diox¡; R2 se selecciona de alquilo d-C8, alquenilo d-d, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo d-C3 Y haloalquilo; R3 es hidrógeno, alquilo d-C8, alquenilo C2-C3, alquinilo C2- C6; R4 es alquilo d-d, alquenilo d-d, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo d-d, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifiuorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]t¡ofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifiuorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-Cs)alquilamino , amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C3)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo, R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifiuorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^Cs, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6> amino, y mono- o di(Ci-C3)alquilamino; Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, y benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi C1-Cs, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, esteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-Cs)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-Ce)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. También se prefieren los compuestos de la fórmula XI I en donde: R, R2, R3, R4 y Ar2 son según se definen en la fórmula XII; Ar-t es fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci -C6)alcoxi. También se prefieren los compuestos de la fórmula XII en donde: R, R2, y 3 son según se definen en la fórmula XII; AT-Í es fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C-i-C6, amino, mono- o di(Ci-C3)alquilamino y amino(Ci -C3)alcoxi; R4 es alquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (ci cloalqui lo C3-C8)alquilo C-! ^, haloalquilo C i-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C i-C6, amino y mono- o di(Ci-C3)alquilamino, R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1 -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce, alcoxi C1 -C6, amino, mono- o di(Ci -C6)alquilamino, amino(Ci -C3)alcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxilicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci -C6)alquilaminocarboniio, N- (Ci-C3)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 - azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo; Ar2 fenilo , fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidi lo, pirazinilo , cromanilo , dihidrobenzofu ranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxol ilo o benz[d]¡soxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-Ce, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-Cs)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi , ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo q ue contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo Ci-C6, alq uenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, am ino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Tam bién se prefieren los compuestos de la fórmula XI I en donde: R es h id rógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, o R es fenilo sustituido con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6 ) amino- y mono- o difd-CeJalquilamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido, 3,4-metilenodioxi, y 3,4-(1 ,2-etileno)dioxi; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo o etilo; R4 es alquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8 o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3l cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es fenilo, fenil(C1-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(d-C6)alquiiamino, amino(Ci-Cs)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C3)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo; Ari es fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalqüilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C 1-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci -C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcox¡ ; Ar2 es fenilo, fen il(Ci-C4)alqu ilo, tienilo, piridilo, pi rim idilo, pirazinilo, cromanilo, dih idrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxan ilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalqüilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2- C6 , alcoxi d-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C3)alcox¡, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxilicos, aminocarbonilo, mono o di(d-C6)alquilaminocarbon¡lo, N-(Ci-Ce)alquilsulfonilaminocarbonilo , 1-azetidinilo , 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo , trifluorometoxi, haloalqüilo, hidroxi , acetoxi , alquilo C^-Ce, alq uenilo C2-C6, alquin ilo C2-Cs, alcoxi C^-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. También se prefieren los compuestos de la fórmula XI I en donde: R es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6 ) alq uinilo C2-C6, cicloalquiio C3-C8 > o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3, o fenilo; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo, o etilo; R4 es alquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8 l (cicloalquilo C3-C8)alq uilo Ci-C4, haloalquilo Ci-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro , ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6, amino y mono- o di(C1-C6)alquilamino; An es fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo C-i-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi; y Ar2 es fenilo, fenilCd-CAjalquilo , tienilo , piridilo, pirim idilo , pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo , benzodioxolilo, o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alq uenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C-r C6, amino, mono- o diíd-CeJalquilamino, amino(Ci-C6)alcox¡, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci- C6)alquilaminocarbonilo, N-íd-CeJalquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-i-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. También se prefieren los compuestos de la fórmula XII en donde: R es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, o fenilo; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo, o etilo; R4 es fenilo, fenil(C-i-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionaimente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-i-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6: alcoxi Ci-?ß, amino, mono- o diíd-CeJalquilamino, amino(Ci-C6)aicoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alqui!aminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo; ?G? es fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y aminoíd-CsJalcoxi; Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi C1-Cs, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-Cs)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o d d-CsJalquilamino. La invención también incluye los compuestos de la siguiente fórmula XI II: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: n es 1 , 2 o 3 'm representa una cadena de carbono que puede sustituirse con hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, amino, mono, o dialquilamino, alquenilo, alquinilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo de cadena ramificada o recta, o cicloalquilo, y n es 1 , 2, o 3; Ar Ar2 y Ar3 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y R-i representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, acetoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo (cicloalquil)alquilo, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o dialquilaminocarbonilo, sulfonamido, y mono o dialquilsulfonamido. También se prefieren los compuestos de la fórmula XIII en donde n, m, y se definen según por la Fórmula III anterior; Ari y Ar3 se seleccionan independientemente de fenilo, piridilo, y pirimidinilo cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente o se sustituye con hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, a m i no , alcoxi C1 -C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilam¡no, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-Cs, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o di(Ci-Cejalquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido; y Ar2 representa suberanilo, indanilo, tetrahidronaftilo, o indolilo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente o sustituye con hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C3> alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-Cs)alquilo Ci-C3, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido.
También se prefieren los compuestos de la fórmula XI I I anterior en donde: Ri , R3 y R5 cada u no representan hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C3, acetoxi , mono- o d¡(Ci-C6)alquilam¡no, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci -C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-Cs, (cicloalqu ilo C3-C8)alquilo C1 -C3 , hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbon ilo (CON H2) , mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, y mono o di(d-C6)alquilsulfonam¡do; y representa suberanilo, indanilo , tetrahidronaftilo, o indolilo , cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente o sustituye con hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi , amino, aicoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CO N H2) , mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido.
La invención también incluye los compuestos de la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, acetoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o di(Ci-C3)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etílenodioxi, y mono o dialquilsulfonamido; Ri es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquilo)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o Ri es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ar-i y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Los compuestos de la fórmula XIV incluyen aquellos (referidos en la presente como compuestos de la fórmula XIV-A) en donde R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilam¡no, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3, hidroxicarbonilo (COOH) , aminocarbonilo (CON H2), mono o di(Ci-C3)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C3)alquilsulfonamido; Ri es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C4, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C- -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(C1-C6)alquilamino, o R† es fenilo, fenilalquilo, cromanilo, cromanilalquilo, imidazolilo, imidazoüialquilo, piridil, piridilalquilo, pirimidil, pirimidilalquilo, pirazinil, pirazinilalquilo, indolilo, indolilalquilo, indanil, indanilalquilo, benzodioxoiialquilo, o benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci -C3, amino, mono- o di(Ci -Cs)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, esteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alqu¡lsulfonilam¡nocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1-piperidilo; Ar-, se selecciona de fenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tiofenilo, y piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, am¡no(Ci-C6)alcoxi, ácido carbocícl ico, ésteres de ácidos carboxílicos , aminocarbonilo, mono o diíd-CeJalquilaminocarbonilo, y N-(Ci-C6)alquilsulfonaminocarbonilo; y Ar2 se selecciona de fenilo, fenilalquilo, cromanilo, cromanilalquilo, pirrolilo, pirrolilalquilo, furanilo, furanilalquilo, tienilo, tienilalquilo, piridilo, piridilalquilo, pirimidil, pirimidilalquilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, bencimidazolilo, bencimidazolilalquilo, imidazopiridinil, imidazopiridinilalquilo, naftilo, naftilalquilo, indolilo, indolilalquilo, indanil, indanilalquilo, benzofuranil, benzofuranilalquilo, benzodioxinilo, benzodioxinilalquilo, benzodioxolilo, benzodioxolilalquilo, quinolinilo, quinolinilalquilo, isoquinolinilo, isoquinolilalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionado independientemente de: halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-Ce, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-Ce)alquilamino , mono- o di(Ci-C6)alqu¡lamino(Ci-C6)alquilo, amino(Ci-C6)alcoxi , alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6, alcoxi Ci-C6 alcoxi Ci-C6, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonaminocarbonilo, bencilo (que puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-C6, y alcoxi Ci-C3), alquilo Ci-C6 NR2R3 o alcoxi Ci-C3 NR2R3 en donde el punto de unión a Ar2 es en el alquilo d-C6 o alcoxi Ci-C6, y R2 y 3 son hidrógeno, o alquilo de cadena ramificada o recta y se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, o alcoxi Ci-C6 y R2 y R3 pueden tomarse junto con el nitrógeno al cual se unen para formar un grupo heterocicloalquilo. Los compuestos preferidos de la fórmula XIV-A incluyen aquellos en donde: en donde: Ar2 es seg ún se define en la reivindicación en la fórm ula XIV- Rx representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6; y R-, es alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C^-C4, fenilo, fenilCi-C6alquilo, cromanilo, cromanilCi-C3alquilo, imidazolilo, imidazolilCi-C6alquilo, piridilo, piridilCi-C6alquilo, pirimidilo, pirimidiloCi-C6alquilo, pirazinilo, pirazinilCi-C6alquilo, indolilo, indolilC-i-C6alquilo, indanilo, indanilCi-C6alquilo, benzodioxolilo, o benzodioxolilCV C6alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta 4 sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos de la fórmula XIV-A incluyen aquellos de la siguiente fórmula: en donde: Rx representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6 sustituido con 0-2 R2, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo d-C3, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6; Ri es fenilo, fenild-C6alquilo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8(alquilo C1-C4) , naftilo, naftilCi-C6alquilo, indanilo, indanilCi-Cealquilo, benzodioxolanilo, o benzodioxolanilCi-C6aiquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse por hasta 4 grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C3, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo C1-C6, alquilo C-i-Ce; y Ar2 representa fenilo, bencilo, indanilo, indanil-CH2-, benzodioxolanilo, o benzodioxolanil-CH2-; cada uno de los cuales se sustituye por hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi d-C6, acetoxi, mono- o di(d-C5)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C3, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6. Los compuestos adicionales preferidos de la fórmula XIV incluye aquellos en donde: Ar2 es según se define para la fórmula XIV; R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, amino, alcoxi Ci-C6, alquilo d-C6, trifluorometilo, y trifluorometoxi; R! es fenilo, bencilo, cicloalquilo d-C8, cicloalquilo C3- C8(alquilo C1 -C4) , naftilo, naftil-CH2-, indanilo, indanil-CH2-, benzodioxolanil-CH2-, o benzodioxolanilo, cada uno de los cuales puede sustituirse por hasta 4 grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C1-C3, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo d-C6; y Ari se selecciona de pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tiofenilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi Ci-C3, alquilo Ci-Ce, y amino. También se prefieren los compuestos de la fórmula XIV anterior en donde: R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, amino, alcoxi Ci-C3, alquilo Ci-Ce, trifluorometilo, y trifluorometoxi; Ri es bencilo que se sustituye o no se sustituye por hasta 4 grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C3; An se selecciona de pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tiofenilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi Ci-C6) alquilo Ci-C6) y amino; y Ar2 se selecciona de fenilo, bencilo, ¡ndolilo, indolil-CH2-, indanilo, indani-CH2-, cromanil, cromanil-CH2-, benzofuranilo, benzofuranil-CH2-, benzodioxinilo, benzodioxinil-CH2-, benzodioxolil-CH2-, y benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de: halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-Ce, alcoxi C í-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. Los compuestos preferidos de la fórmula XIV también incluyen aquellos de la siguiente fórmula IV-B: en donde: m es 0, 1 , 2 o 3, y representa una cadena de carbono que se sustituye opcionalmente con metilo, etilo, metoxi, etoxi , hidroxi, halógeno, o amino; R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alquilo Ci -C6, alquenilo C2-C6 l alquinilo C2-C6, alcoxi Ci -C6 , acetoxi, mono- o di(Ci -C6)alquilamino; Rx y RY cada uno representan hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C1 -C6 , acetoxi, mono- o di(C i -C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci -C6, alquilo C1 -C6, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6; y Ri y R4 se seleccionan independientemente de alquilo Ci-Ce, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4 , fenilo, fenilC-r C6alquilo, piridilo, y piridilCi-C6alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta 4 sustituyentes selecciconados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C5, alcoxi Ci-C3, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. La invención también proporciona compuestos de la siguiente fórmula XV: o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde; m es 0, 1 , 2 o 3, y representa una cadena de carbono que se sustituye opcionalmente con metilo, etilo, metoxi, etoxi, hidroxi, halógeno, o amino; n es 0, 1 , 2 o 3, y representa una cadena de carbono que se sustituye opcionalmente con metilo, etilo, metoxi, etoxi, hidroxi, halógeno o amino; R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, acetoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo; R2 es i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino; y Ari y Ar2 son opcionalmente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclialquilo o hétéróalicíclicó opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anilló y de 1 a 3 heteroátomos; Los compuestos preferidos de la fórmula XV incluyen aquellos de la siguiente fórmula: m es 1 y representa una cadena de carbono que no se sustituye; n es 1 y representa una cadena de carbono que no se sustituye; R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acétóxi, moño- o di(C -C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo CrC6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6 l alquinilo C2-C6, cicloalquilo C2-C6, y (ciclóálquiló C3-C8)aiquiló C-i-C4; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; ?? y Ar2 sé séléccióñañ iñdépéñdiéñtéméñté d fértilo, fenil(Ci-C4)alquilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiázóliló, piridiló, pirimidiló, y piráziriilo, cada uñó dé los cuálés puédé ño sustituirse o sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos séléccióñádós iñdépéñdiéñtéméñté dé hálógéñó, ñitró, ciañó, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, álquéñiló C2-Ce, alquiñiló C2-C6, alcóxi Ci-Ce, ámiñó, moño- ó di(Ci-C6)alquilamino. Los cómpuéstós dé lá iñvéñcióñ puédéri téñér uñó ó más planos o centros asimétricos. Los compuestos de la presente invención qué contienen uñ átómó ásimétricárriéñté sustituido puédéñ aislarse éñ formas racémicas u ópticamente activas. Se sabe bien en la materia cómo preparar fórmás ópticáméñté activas, tálés cómo por resolución dé fórmás racémicas (fácémáfó), por síntesis asimétrica, o por síntesis dé materias primas ópticamente activas. La resolución de los racematos puede lograrse, por ejemplo, mediante métodos convencionales tales como la cristalización en la presencia de un agente de resolución , o cromatografía, utilizando, por ejemplo una columna HPLC quiral. Varios isómeros geométricos de olefinas, enlaces dobles C=N, y lo similar también pueden presentarse en los compuestos descritos en la presente, y tales isómeros estables se contemplan en la presente invención. Los isómeros geométricos C/s y trans de los compuestos de la presente invención se describen y pueden aislarse como una mezcla de isómeros o como formas isoméricas separadas. Todas las formas quirales (enantioméricas y diastereoméricas), y racémicas, así como, también las formas isoméricas geométricas de una estructura se pretenden, al menos que la estereoquímica específica o forma isomérica se indique específicamente. Algunos compuestos de la invención pueden existir como tautómeros. Al menos que se especifique de otra forma cualquier descripción de una forma tautomérica se pretende que comprenda el otro tautómero. Los compuestos específicamente preferidos incluyen aquellos mostrados en las Figuras 1 a 6. En aquellas figuras, el sustituyente X representa el enlace de porción al compuesto base cuya estructura se muestra en la parte superior de cada Figura. Los compuestos preferidos adicionales de la invención incluyen los siguientes (las estructuras de compuestos se muestran directamente arriba del nombre químico del compuesto en varios casos): 1 -(1-butil)-2-fen¡l-5-(N,N-di[3,4-méíiléñódióxiféñilmétitJJámiñ riiétiNm 1 -(1-butil)-2-fenil-5-(1-[N-{3,4-metilenodioxifenilmetM}-N-féñifmétiljámiñójétifimidázófá; 1 -But¡l-2-fenil-4-bromo-5-(N-fenilmetil-N-[1 -butil])ámiñómétitirt1idázófá; 1 -(1 -Butii)-2-fen¡l-4-metil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil-metil]-N-féñ¡fmétil)ár iriómét¡rirí1idázólá; 1-(1-Butil)-2-(4-fluorofenil)-5-(N-[1 ,4-benzodioxan-6-¡l]metil-N-féñiímétit)áiiiiñómétifimidázó[á; 1 -(1-Butil)-2-(4-fluorofen¡l)-5-(N-[3,4-metilenod¡ox¡fenilmet¡l]-N-f éri i f m éti t) á rri i rí ó rri éti íi ñi idazó la ; 1 -(1 -Butil)-2-(4-fluorofenil)-5-(N-[1 ,4-benzod¡oxan-6-il]met¡l-N-f éñ i Iméti f) á m i ñ órri éti ti m idázó t á ; 1 -(1 -(Bultil)-2-(4-fluorofenil)-5-(N-[3,4-metiienodioxifenilmetil)-N-féñ¡lmétif)amíñ6mét¡fímíctazola; 1-(1-Butil)-2-(2-fluorofenil)-5-(N-[1 ,4-benzod¡oxan-6-ilmet¡l]-N-fenilmetil)amino-met¡lim¡dazola; 1-(1 -Butil)-2-(2-metoxifenil)-5-(N-[nafta-2-ilmetil]-N-fenilmetil)amino-metilirriidazola; 1 -(1-Butil)-2-(2-metoxifenil)-5-(N-[3i4-met¡lenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -But¡l)-2-(2-metoxifenil)-5-(N,N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-(2-metoxifen¡l)-5-(N-[4-d¡metilaminofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-(2-metilfenil)-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-(4-fluorofeni))-5-(N,N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])amino-metilimidazola; 1-(1-Butil)-2-(2-metilfenil)-5-(N,N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])amino-metilimidazola; 1-(1-Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[naft-2-ilmetil]-N-fenilmetiI)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-(3-fluorofen¡l)-5-(N,N-d¡[3,4-metilenodioxifenilmetil])amino-metilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-(3-metox¡fenil)-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)-aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-{1-(N-[3,4-met¡lenodioxifenilmetil]-N- fenilmetil)amino}etilimidazola; B¡s-benzot1,3-dioxol-5-¡lmetil-(3-butil-2,5-difenil-3H-¡midazol-4- ilmetil)-amina Benzo[1 ,3-dioxol-5-ilmetil-bencil-[3-butil-5-(4-metoxi-fenil)-2-feniI-3H-imidazol-4-ilmetil]-amina 4({Bencil-[1 -(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-il)-etil]-amino}-metil)-benzamida 4-{[Bencil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-3-cloro-fenol 4-({[1 -(3-But¡l-2-fenil-3H-imidazol-4-il)-pentil]-ciclohexilmetil-amino}-metil}-fenol 4-{[Bencil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-metil} benzamida 1-(1-Prop¡l)-2-fenil-5-(N-[indol-5-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[1-(S)-feniletil]-N-fenilmetil)aminometil¡midazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[1-(R)-feniletil]-N-fenilmetil)aminometilim¡dazola; 1-(1 -But¡l)-2-fen¡l-5-(N-[3,4-metilenod¡ox¡fen¡lmetil]-N-[3,4-d¡clorofeniI]metil)aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N,N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])aminometilim¡dazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenod¡oxifenilmet¡l]-N-[3,4-metoxifenilmetil])-aminomet¡limidazola; 1-(1-But¡l)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[4-{1-propil}fenilmetil])aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fen¡l-5-(N-[3,4-metilenodiox¡fenilmetil]-N-[3,4-diclorofeni!etil])aminoimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil]metil-N-[4-nitrofen¡lmetil])am¡nometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[4-{1 -propiloxi}fenilmet¡l])aminometilimidazola; 1-(1 -ButiI)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[quinol-6-¡lmetil])aminometilimidazola; 1 -(1 -(But¡l)-2-fen!l-5-(N-[3,4-metilenodiox¡fenilmetil]-N-[2,3-diclorofenilmetil])-aminomet¡limidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[3,4-dimetilfenilmetil])-aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil]met¡l-N-[indan-2-il])-amionmetilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmet¡l]-N-[2-feniletil])amino-metil¡midazola; 1-(1 -Propil)-2-feniol-5-(N-[1 ,4-benzodioxan-6-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1 -But¡l)-2-fen¡l-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-etil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[1 propil])aminometil-imidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-cicloheptilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-met¡lenodioxifen¡lmetil]-N-isobutil)aminometil-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenod¡oxifenilmetil]-N-[2 ciciopentiletil])amino-metilimidazola; 1 -(1 -But¡l)-2-fen¡l-5-(N-[3,4-metilenodioxifen¡lmet¡l]-N-[3 ciclopentilpropil])amino-metilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fen¡l-5-(N-[3,4-metilenodiox¡fenilmetil]-N-[1-n-octil])aminomet¡l-imidazola; 1-(1-Butil)-2-fen¡l-5-(N-[3,4-met¡lenodioxifenilmetil]-N-ciclopropilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1-But¡l)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifen¡lmetil]-N-ciclopentilmet¡l)amino-metilimidazola; 1 -(1 -But¡l)-2-feniol-5-(N-t3,4-metilenodiox¡fenilmetil]-N-ciclohexilmetil)amino-met¡l¡midazola; 1-(1 -Butil)-2-fen¡l-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[t-amil])aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-met¡lenodioxifenilmetil]-N-[1-{3-metil}butil])amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[1-{2,2-dimetil}butil])aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metMenodioxifenilmetil]-N-metil)aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[2-tiofenilmetil])amino-metilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenod¡oxifenilmetil]-N-[indol-5-¡lmetil])amino-metil¡midazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmet¡I]-N-[{1 -metilindol-5-il}metil])aminometil¡midazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil]metil-N-[4-hidroxi-2-clorofenil]-metil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(1 -[N-{2-cloro-4-hidroxifenil}metil-N-fenilmetil])aminoetilimidazola; 1 (1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodiox¡fenil]met¡l-N-[2,3-dihidrobenzo[b]furan-5-il]metil)aminometilimidazola; 1 -Butil-2-(4-fluorofenil)-5-(1-[N-{3,4-metilenodioxifenil}metil-N-fenilmetil]-amino)etilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(2-tienilo-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil]metil-N- fenilmetil]aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-fenilmetil-N-[3,4- dimetoxifenilmetil])aminometil-imidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[4-dimetilaminofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[4-metilaminofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3-metil-4-aminofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola); 1-(1 -But¡l)-2-feml-5-(N-[2,3-diclorofen¡lmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1-But¡l)-2-fenil-5-(N-[3,4-d¡c]orofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-difluorofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-Butilo)-2-fenil-5-(N-(benzo[b]tiofen-5-ilmetil)-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1-(1-Butil)-2-fenii-5-(N-[4-etoxifenilmetil)-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-4-bromo-5-(N-fenilmetil]-N-[1-butil])aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fen¡l-5-(N-[6-cloro-3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)-aminometilim¡dazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[2,3-diclorofen¡lmetil]-N-[1 -but¡l])aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3-metoxifenilmetilo]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[2-cloro-4-fluorofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-4-bromo-5-(N-[2,3-ciiclorofenilmetil]-N-[1 -butil])aminometiIimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[2,6-diclorofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[2-cloro-4-hidroxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-4-cloro-5-(N-fenilmetil-N-[1 -butil])aminometilimidazola; 4-{[Bencil-(3-butil-2,5-difenii-3H-¡midazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-2-metil-fenol (3-But¡l-2,5-d¡fenil-3H-im¡dazol-4-ilmetil)-(2,6-d¡fluoro-bencil)-(4-metoxi-benc¡l)-amina Benzo[1 ,3]dioxol-5-¡lmetil-but¡l[3-but¡l-2-(2-metoxi-fenil)-5-fenil-3H-¡midazoi-4-ilmetil]-amina 4-({Bencil-[3-but¡l-2-(2-metox¡-fenil)-5 fenil-3H-im¡dazol-4-ilmetil]-am¡no)-metil)-bencenosulfonamida Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-bencil-[3-butil-2-(2-metoxi-fenil)-5-fenil-3H-imidazol-4-ilmetil]-amina 4-({Butil-[3-but¡l-2-(3-metoxi-fenil)-5-fenil-3H-imidazol-4-ilmetil]-amino)-metil)-3-cloro-fenol 4-{[(3-Butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-Mmetil)-(4-metoxi-bencil)-amino]-metil}-ácido benzoico 4-({Bencil-[3-butil-2-(3-metoxi-fenil)-5-fenil-3H-imidazol-4-¡lmetil]-amino)-metil)-3-clorofenol Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-bencil-[1 -(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-il)-pentil]-amina Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-bencil-[1 -(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-il)-etiI]-amina 4-{([Butil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imida20l-4-ilmetil)-amino]-metil}-benzamida Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-bencil[3-butil-5-(4-fluoro-fenil)-2 fenil-3H-imidazol-4-iImetil]-amina 3-([Benc¡l-(3-butil-2,5-difenil-3H-¡midazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-fenol 4-{[Butil-(3-butil-5-íerí-butil-2-fenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-met¡l}-benzamida Bencil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-(2,3-dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6-ilmetil)-ainina (3-Butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-(2,5-difluoro-bencil)-(4-metoxi-bencil)-amina (3-Butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-(2,6-dicloro-bencil)-(4-metoxi-bencilo)-amina 4-{[Bencil-(3-butM-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-2,6-dimetil-fenol 4-({[3-Butil-5-(4-metoxi-fenil)-2-fenil-3H-imidazol-4-ilmetil]-ciclohexilmetil-amino}-metiI)-2,6-dimetil-fenol [3-Butil-5-(4-metoxi-fenil)-2-fenil-3H-im¡dazol-4-ilmetil]-ciclohexilmetil-(2,3-dihidro-benzofuran-5-ilmetil)-amina 4-{[Butil-(3-but¡l-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-metiI}-2,6-dimetil-fenol 4-({Butil-[1 -(3-butil-2,5-difenil-3H-imida2ol-4-il)-etil]-amino}-metil)-2,6-d¡metil-fenol 4-{[(3-Butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-(4-dimetilamino-bencil)-amino]-metil}-ácido benzoico Ester de etilo 4-{5-[(Bis-benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-amino)- etil]-2,4-d¡fenii-imidazol-1 -¡l}-ác¡do butírico 4-{5-[(Bis-benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmeti]-amino)-metil]-2,4-difenil-imidazol-1 -il}-butan-1 -o (4-{[(3-Butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-ciclohexiImetil- o]-metii}-fenil)-dimetil-amina 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[4-{1 -pirrolidinil}fenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1-(1 -Butil)-2-fen¡l-5-(N-[4-dietilaminofenilmet¡l]-N-feniimetil)a¡nomet¡l-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[pir¡din-2-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[piridin-3-¡ metil]-N-fen¡lmetil)aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[piridin-4-Mmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[2-fluoro-6-clorofenilmetil]-N-fenilmeti!)aminometil-imidazola); 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[2,4-diclorofeniimetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1-(1 -Butil)-2-fen¡l-5-(N-[4-clorofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometiiimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[4-hidroxifenilmet¡l]-N-fenilmeíil)aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[4-trifluorometoxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[2-cloro-3,4-dimetox¡fen¡lmetil]-N-fenilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[4-nitrofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[4-aminofenilmetii]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2,4-difenil-5-(N-fenilmetil-N-[1-butil])aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[2-aminopiridin-5-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1-(1-But¡l)-2-fenil-5-(N-[2,3-dihidrobenzo[b]furan-5-ilmetil]-N-fenilmetil)amino-metilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[2-cloro-4-hidroxifenilmetil]-N-[1-butil])aminometil-im¡dazola) 1-(1-But¡l)-2-fenii-4-metil-5-(N-fen¡lmetil-N-[1-butil])aminometilimidazola; 1-(1-But¡l)-2-(4-fluorofenil)-5-(N-[2-cloro-4-hidroxifenilmetil)-N-fenilmeti -aminometiUmidazola; 1-(1-But¡l)-2-(3-fluorofen¡l)-5-(N-[2-cloro-4-hidroxifenilmetil]-N-fenilmetil)-aminometil¡midazola; 1-(1-Butil)-2-(3-fluorofen¡l)-5-(N-[2,3-d¡clorofenilmetil]-N-fenilmetil)am¡no-metilimidazola; 1-(1-Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[4-dimetilam¡nofenilmetil]-N-fenilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[4-{1 -pirroiidinil}fenilmetil]-N-fenilmetil)amino-metil¡m¡dazola; 1 -(1 -Butil)-2-(3-clorofenil)-5-(1 -[N-{2-cloro-4-hidroxifenilmetil}- N-fenilmetil]amino)etilimidazoia; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[indol-5-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(4-fluorofenil)-5-(1-N,N-di[3,4-metiienodioxifenilmetil]amino)etilimidazola; 2-{[5-({Butil[(1-butil-2,4-difenilmidazol-5-il)metil]amino}metil)-2-piridil]amino}etan-1-ol; Según se discute anteriormente, los compuestos preferidos de la invención muestran buena actividad en ensayo de quimiotaxis mediado de receptor C5 ¡n vitro estándar, específicamente el ensayo según se especifica en el Ejemplo 12, que sigue. Las referencias en la presente a "ensayo de quimiotaxi mediado de receptor C5 in vitro estándar" se pretende que se refieran a aquel protocolo según se define en el Ejemplo 12 que sigue. Los compuestos preferidos de ia invención muestran un EC50 de aproximadamente 100 µ? o menos en tal ensayo de quimiotaxis mediado de C5a estándar, más preferentemente un EC50 de aproximadamente 10 µ? o menos en tal ensayo de quimiotaxis mediado de C5a estándar, todavía más preferentemente un EC50 de aproximadamente 1 µ en tal ensayo de quimiotaxis mediado de C5a estándar, aún más preferentemente un EC50 de aproximadamente 0.1 µ en tal ensayo de quimiotaxis mediado de C5a estándar. Los ensayos adicionales adecuados para determinar los efectos de los compuestos de pequeña molécula sobre la actividad moduladora de receptor y de unión de receptor C5a, así como también los ensayos adecuados para medir sus efectos sobre la neutropenia inducida por C5a in vivo, pueden encontrarse en la literatura publicada, por ejemplo, en la Patente de E. U. 5,807, 824, que se incorpora en la presente para referencia por su descripción en este aspecto en los Ejemplos 6-9, columnas 19-23, así como también por su discusión de complemento e inflamación en las columnas 1 -2. Aquellos expertos en la materia reconocerán que tales ensayos pueden adaptarse fácilmente al uso de células o animales de diferentes especies a medida que se consideren adecuados. En un aspecto de la invención, uno o más compuestos de la invención, preferentemente en solución en un vehículo farmacéuticamente aceptable como una preparación farmacéutica, se utiliza para hacer penetrar un órgano de donador antes del transplante del órgano a un paciente receptor. Tal perfusión se lleva a cabo preferentemente utilizando una solución que comprende una concentración del compuesto de la invención que es una cantidad suficiente para inhibir los efectos mediados de C5a in vitro o in vivo. Tal perfusión reduce preferentemente la severidad o frecuencia de una o más de las secuencias inflamatorias siguientes al transplante de órgano cuando se compara con aquella que ocurre en receptores de transplante de control (incluyendo, sin restricción, control histórico) que han recibido transplantes de órganos de donador que no se han hecho penetrar. Definiciones En ciertos casos, los compuestos de la invención pueden contener uno o más elementos asimétricos tales como centros estereogénicos, ejes estereogénicos y lo similar, por ejemplo, átomos de carbono asimétricos, de tal forma que los compuestos pueden existir en diferentes formas estereoisométricas. Estos compuestos pueden ser, por ejemplo, racematos o formas ópticamente activas. Para los compuestos con dos o más elementos asimétrico, estos compuestos pueden ser adicionalmente mezclas de diastereoisómeros. En estos casos, los enantiómeros únicos, es decir, formas ópticamente activas, pueden obtenerse por síntesis asimétrica, síntesis de precursores ópticamente puros o por resolución de los racematos. La resolución de los racematos puede lograrse, por ejemplo, mediante métodos convencionales tales como la cristalización en la presencia de un agente de resolución, o cromatografía, utilizando, por ejemplo, una columna HPLC quiral. El término "sustituido", según se utiliza en la presente, significa que cualquier o más hidrógenos en el átomo designado se reemplaza con una selección del grupo indicado, con la condición de que la valencia normal del átomo designado no se exceda, y que la sustitución de cómo resultado un compuesto estable. Cuando un sustituyentes es keto (es decir, =0), entonces se reemplazan 2 hidrógenos sobre el átomo. Los sustituyentes keto no se presentan en porciones aromáticas. La presente invención se pretende que incluya todos los isótopos de átomos que ocurren en los compuestos presentes. Los isótopos incluyen aquellos átomos que tienen el mismo número atómico pero diferentes números de masa. A manera de ejemplo general, y sin limitación, los isótopos de hidrógeno incluyen tritio y deuterio y los isótopos de carbono incluyen 11C, 13C y 1 C. Cuando cualquier variable ocurre más de una vez en cualquier constituyente o fórmula para un compuesto, su definición en cada caso es independiente de su definición en cualquier otro caso. De esta manera, por ejemplo, si un grupo se conoce por sustituirse con 0-2 R*, entonces dicho grupo puede sustituirse opcionalmente con hasta dos grupos R* y R* en cada caso se selecciona independientemente de la definición de R*. También, las combinaciones de los sustituyentes y/o variables son permisibles solamente si tales combinaciones dan como resultado compuestos estables. Según se indica en la presente, diversos sustituyentes de los compuestos de la presente invención y diversas fórmulas establecidas en la presente se "sustituyen opcionalmente", incluyendo, por ejemplo, An , Ar2, R, R 1 ( R2, R3l R3A, R4, Rs. Re, R7, RA, RA-, RB, y Re Cuando se sustituyen, aquellos sustituyentes pueden sustituirse en una o más de cualquiera de las posiciones disponibles, típicamente posiciones 1 , 2, 3, o 4, por uno o más grupos adecuados tales como aquellos descritos en la presente. Los grupos adecuados o porciones "sustituidas" de los compuestos de la invención incluyen, por ejemplo, halógeno tal como fluoro, cloro, bromo o yodo; ciano; hidróxilo; nitro; azido; alcanoilo tal como grupo alcanoilo Ci-C6 tal como acilo y lo similar; carboxamido; grupos alquilo incluyendo aquellos grupos que tienen 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono, o 1 , 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono; grupos alquinilo y alquenilo incluyendo grupos que tienen uno o más enlaces no saturados y de 2 a aproximadamente 12 carbonos, o 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono; grupos alcoxi teniendo aquellos que tienen uno o más enlaces de oxígeno y de 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono, o 1 , 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono; ariloxi tal como fenoxi; grupos alquiltio incluyendo aquellas porciones que tienen uno o más enlaces de tioéter y de 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono, o 1 , 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono; grupos alquiisulfinilo incluyendo aquellas porciones que tienen uno o más enlaces de sulfinilo y de 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono, o 1 , 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono; grupos alquilsulfonilo incluyendo aquellas porciones que tienen uno o más enlaces de suifonilo y de 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono, o 1 , 2, 3, 4, 5, o 6 átomos de carbono; grupos aminoalquilo tales como grupos que tienen uno o más átomos N y de 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono, o 1 , 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono; arilo carbocíclico que tiene 6 o más carbonos, particularmente fenilo (por ejemplo, un grupo Ar siendo una porción de bifenilo no sustituida o sustituida); arilalquilo que tiene 1 a 3 anillos fusionados o separados y de 6 a aproximadamente 18 átomos de anillo de carbono, con bencilo siendo un grupo preferido; aralcoxi que tiene 1 a 3 anillos fusionados o separados y de 6 a aproximadamente 18 átomos de anillo de carbono; con O-bencilo siendo un grupo preferido; o un grupo heteralicíclico o heteroaromático que tiene 1 a 3 anillos fusionado o separados con 3 a aproximadamente 8 miembros por anillo y uno o más átomos S, O o N, por ejemplo, coumarinilo, quinolinilo, piridilo, pirazinilo, pirimidi lo, furilo, pirrolilo, tienilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, tetrahidrofuranílo , tetrahidropiram'lo, piperidinilo, morfolino y pirrolidinilo. Según se utiliza en la presente, "alquilo" se pretende que incluya tanto grupos hid rocarburo alifáticos saturados de cadena recta como ramificada, que tienen el número específico de átomos de carbono. Los ejemplos de alquilo incluyen, pero no se limitan a, metilo , etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, s-butilo, t-butilo, n-pentilo, y s-pentilo. Los grupos alquilo preferidos son g rupos alquilo Ci-Cs y Ci-C8- Los grupos alquilo especialmente preferidos son metilo, etilo, propilo, butilo, 3-pentilo. El término alquilo C1 -C6, según se utiliza en la presente, incluye los grupos alquilo que consisten de 1 a 6 átomos de carbono, que pueden contener una porción de ciclopropilo. Los ejemplos adecuados son metilo o etilo. "Cicloalquilo" se pretende que incluya grupos de anillo saturados, teniendo el número específico de átomos de carbono, tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, o ciclohexilo y grupos de anillo saturados aprisionados o de puente tales como norbornano o adamantano y io similar. En el término "(cicloalquilo C3-C6)alquilo ^-C4, según se define anteriormente, el punto de unión es sobre el grupo alquilo. Este término comprende, pero no se limita a, ciclopropilmetilo, ciciohexilmetilo y ciclohexiletilo. "Alquenilo" se pretende que incluya las cadenas de hidrocarburo ya sea de configuración ramificada o recta comprendiendo uno o más enlaces de carbono-carbono no saturado, que pueden ocurrir en cualquier punto estable a lo largo de la cadena, tal como etenilo y propenilo. "Alquinilo" se pretende que incluya las cadenas de hidrocarburo ya sea de configuración ramificada o recta comprendiendo uno o más enlaces de carbono-carbono triples que pueden ocurrir en cualquier punto estable a lo largo de la cadena, tal como etinilo y propinilo. "Haloalquilo" se pretende que incluya tanto los grupos hidrocarburo alifáticos saturados de cadena recta como de cadena ramificada que tienen el número específico de átomos de carbono, sustituidos con 1 o más halógeno (por ejemplo, -Cv(Xl)w¡(H2V+i-?(w¡)) en donde v = 1 a 3; X¡ = F(i= 1), Cl(i=2) , Br(i=3), l(i=4) y ?w¡<2v+1 ). Los ejemplos de haloalquilo incluyen , pero no se limitan a, trifluorometilo, triclorometilo, pentafluoroetilo, y pentacioroetilo. "Alcoxi" representa un grupo alquilo según se define anteriormente con el número indicado de átomos de carbono unidos a través de un puente de oxígeno. Los ejemplos de alcoxi incluyen, pero no se limitan a, metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi, 2-butoxi, t-butoxi, n-pentoxi, 2-pentox¡, 3-pentoxi, isopentoxi, neopentoxi, n-hexoxy, 2-hexoxy, 3-hexoxy, y 3-metilpentox¡. Según se utiliza en la presente, el término "arilo carbocíclico" indica los grupos aromáticos que contienen solamente carbono en el anillo aromático. Tales grupos aromáticos pueden sustituirse además con grupos o átomos de carbono o no carbono. Los grupos arilo carbocíclico típicos contienen 1 a 3 anillos fusionado o separados y de 6 a aproximadamente 18 átomos de anillo, sin heteroátomos como miembros de anillo. Los grupos arilo carbocíclico específicamente preferidos incluyen fenilo, naftilo, incluyendo 1-naftilo y 2-naftilo, y acenaftilo. Por el término "conformador energéticamente accesible" se entiende cualquier conformador de un compuesto que cae dentro de una ventana de 15 kcal/mol arriba de la conformación de energía más baja (como por ejemplo, aquella encontrada en una búsqueda confirmativa sistemática o monte cario) al utilizar campos de fuerza MM2, MM3 o MMFF según se implementa en el software de moldeo molecular tal como MacroModel® v 7.0, Schródinger, Inc. , Pórtland, Oregon United States and Jersey City, New Jersey, United States, http://www.schrodinger.com o lo similar. Los compuestos peptidomiméticos son compuestos generalmente con "estructuras químicas derivadas de péptidos bioactivos con moléculas naturales similares" (Murria Goodman and Seonggu Ro, "Peptidomimetics for Drug Design" capítulo 20 en Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, Volume 1 : Principies and Practice, Manfred E. Wolf, ed. John Wiley & Sons, Inc. , NY. 1995, pp. 801 -861). Según se utiliza en la presente y en las reivindicaciones, el término peptidomimético comprende adicionalmente compuestos peptoides, que son compuestos que comprenden oligómeros de aminoácidos naturales N-sustituidos, y el término además comprende cualquier compuesto que tiene más de dos enlaces amida. Según se utiliza en la presente, los términos de grupo "heteroarilo" y "heteroalicíclico" se pretende que indiquen un anillo heterocíclico bicíclico de 7- a 10-miembros o bicíclicos o monocíclicos de 5- a 7-miembros que es saturado, parcialmente no saturado o no saturado (aromático), y que consiste de átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste de N, O y S e incluyendo cualquier grupo bicíclico en cualquiera de los anillos heterocíclicos anteriormente definidos se fusiona a un anillo benceno. El término heteroarilo indica que el grupo contiene al menos 1 anillo aromático. Los heteroátomos de azufre y nitrógeno pueden oxidarse opcionalmente. El anillo heterocíclico puede unirse por su grupo pendiente en cualquier heteroátomo o átomo de carbono que da como resultado la estructura estable. Los anillos heterocíclicos descritos en la presente pueden sustituirse sobre átomo de nitrógeno o sobre uno de carbono si el compuesto resultante es estable. Un nitrógeno en el heterociclo puede opcionalmente cuaternizarse. Se prefiere que cuando el número total de átomos O o S en el heterociclo exceda 1 , entonces estos heteroátomos no sean adyacentes entre sí. Se prefiere que el número total de átomos O o S en el heterociclo sea más de 1 , 2, o 3, más típicamente 1 o 2. Se prefiere que el número total de átomos O o S en el heterociclo aromático no sea más de 1 . Los ejemplos de grupos heteroarilo y otros heterociclos incluyen, pero no se limitan a, acridinilo, azocinilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzotiofuranilo, benzotiofenilo, benzooxazolilo, benztiazolilo, benztriazolilo, benztetrazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo, bencimidazolinilo, carbazolilo, NH-carbazolilo, carbonilo, cromanilo, cromenilo, cinolinilo, decahidroquinolinilo, 2H,6H-1 ,5,2-ditiazinilo, dihidrofuro[2,3-ó]tetrahidrofurano, furanilo, furazanilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, imidazolilo, 1 H-indazolilo, indolenilo, indolinilo, indolizinilo, indolilo, 3H-indolilo, isobenzofuranilo, ¡socromanilo, isoindazolilo, isoindolinilo, isoindolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, morfolinilo, naftiridinilo, octahidroisoquinolinilo, oxadiazolilo, 1 ,2,3-oxadiazolilo, 1 ,2,4-oxadiazolilo; -1 ,2,5oxadiazolilo, 1 ,3,4-oxadiazolilo, oxazolidinilo, oxazolilo, oxazolidinilo, pirimidiniio, fenantridinilo, fenantrolinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxatiinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, piperazinilo, piperidinilo, pteridinilo, purinilo, piranilo, pirazinilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridooxazola, piridoimidazola, piridotiazola, piridinilo, piridilo, pirimidiniio, pirrolidinilo, pirrolinilo, 2H-pirrolilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, 4H-quinolizinilo, quinoxalinilo, quinuclidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, 6 ,2,5-tiadiazinilo, 1 ,2,3-tiadiazolilo, ,2,4-tiadiazolilo, 1 ,2,5-tiadiazolilo, 1 ,3,4-tiadiazolilo, tiantrenilo, tiazolilo, tienilo, tienotiazolilo, tienooxazolilo, tienoimidazolilo, tiofenilo, triazinilo, ,2,3-triazolilo, 1 ,2,4-triazolilo, 1 ,2,5-triazolilo, 1 ,3,4-triazolilo, y xantenilo.
Los grupos heteroarilo preferidos incluyen, pero no se limitan a, piridinilo, pirimidinilo, furanilo, y tienilo. También se incluyen los compuestos espiro y de anillo fusionado que contienen, por ejemplo, los heterociclos anteriores. El término "halógeno" indica flúor, cloro, bromo, o yodo. El término "sales farmacéuticamente aceptables" incluye, pero no se limita a, sales no tóxicas con ácidos inorgánicos tales como hidrocloruro, sulfato, fosfato, difosfato, hidrobromuro, y nitrito o sales con ácidos orgánicos tales como malato, maieato, fumarato, tartrato, succinato, citrato, acetato, lactato, metanosulfonato, p-toluenosulfonato, 2-hidroxietilsulfonato, salicilato y estearato. De igual forma, los cationes farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, sodio, potasio, calcio, aluminio, litio y amonio. La presente invención también comprende los profármacos de los compuestos descritos. Los ejemplos de grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: también puede indicarse RB) incluyen los siguientes Métodos para Tratar Pacientes La presente invención proporciona métodos para tratar pacientes que padecen enfermedades o desórdenes que incluyen la activación patológica de receptores de C5a. Tales enfermedades y desórdenes pueden incluir los siguientes. Tales desórdenes que pueden ser autoinmunes en naturaleza y son adecuados para el tratamiento de acuerdo con la presente invención, incluyen por ejemplo, artritis reumatoide, eritematoso lupus sistémica (y glomerulonefritis asociada), psoriadis, enfermedad de Chron, vasculitis, síndrome de intestino irritable, dermatomiositis, esclerosis múltiple, asma bronquial, pénfigo, penfigoide, escleroderma, síndrome de HoppeGoldflam, estados trombocitopénicos y hemolíticos autoinmunes, síndrome de Goodpasture (y glomerulonefritis asociada y hemorragia pulmonar), e inmunovasculitis. Tales condiciones relacionadas e inflamatorias incluyen, neutropenia, sepsis, choque séptico, enfermedad de Alzheimer, apoplejía, inflamación asociada con quemadas severas, lesión de pulmón, infarto de miocardio, trombosis coronaria, oclusión vascular, reoclusión vascular post-quirúrgica, arteroesclerosis, lesión de sistema nervioso central traumático y enfermedad de corazón isquémica, y lesión de reperfusión de isquemia, así como también síndrome del distrés respiratorio agudo (adulto) (ARDS), síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), síndrome de disfunción de órgano múltiple (MODS), rechazo de injerto de tejido, y rechazo hiperagudo de órganos transplantados. También se incluyen las secuelas patológicas asociadas con diabetes mellitus dependiente de insulina (incluyendo retinopatía diabética), nefropatía de lupus, nefritis Heyman, nefritis membranosa y otras formas de glomerulonefritis, respuestas sensibles al contacto, y la inflamación que se da como resultado del contacto de sangre con superficies artificiales que pueden originar la activación complementaria, así como ocurre, por ejemplo, durante la circulación extracorpórea de sangre (por ejemplo, durante la hemodiálisis o por medio de una máquina de corazón-pulmón, por ejemplo, en asociación con la cirugía vascular tal como el injerto de bypass de arteria coronaria o reemplazo de válvula de corazón) tal como el síndrome de post-diálisis extracorpóreo, o en asociación con el contacto con otro vaso artificial o superficies de contenedor (por ejemplo, dispositivos de ayuda ventricular, máquinas de corazón artificial, entubamiento de transfusión, bolsas de almacenamiento de sangre, plasmaferesis, plaquetaferesis, y lo similar). Los métodos de tratamiento de la invención incluyen la administración general a un paciente de una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos de la invención. Los pacientes adecuados incluyen sujetos que padecen de o susceptibles a (es decir, tratamiento propiláctico) un desorden o enfermedad identificada (o) en la presente. Los pacientes típicos para el tratamiento de acuerdo con la invención incluyen mamíferos, particularmente primates, especialmente humanos. Otros sujetos adecuados incluyen animales de compañía domésticos, tales como perro, gato, caballo, y lo similar, o un animal vivo tal como ganado, cerdo, oveja y lo similar. Composiciones Farmacéuticas Los compuestos de la invención pueden administrarse oralmente, localmente, parenteralmente, por inhalación o rocío o rectalmente en formulaciones de unidad de dosis conteniendo vehículos farmacéuticamente aceptables no tóxicos, adyuvantes y vehículos. Se prefiere particularmente la administración oral en la forma de una pastilla, cápsula, elixir, jarabe, tableta, pastilla, o lo similar. El término parenteral según se utiliza en la presente, incluye inyecciones y lo similar, tales como inyección subcutánea, intradérmica, intravascular (por ejemplo, intravenosa), intramuscular, intrasternal, espinal, intratecal, y lo similar o técnicas de infusión, prefiriéndose con inyecciones subcutáneas, intramusculares e intravasculares o infusiones. Además, se proporciona una formulación farmacéutica que comprende un compuesto de la invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Uno o más compuestos de la invención pueden presentarse junto con uno o más vehículos y/o diluyentes y/o adyuvantes farmacéuticamente aceptables no tóxicos y si se desea otros ingredientes activos. Las composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de la invención pueden ser en una forma adecuada para uso oral, por ejemplo, como tabletas, pastillas, pildoras, suspensiones aceitosas o acuosas, gránulos o polvos dispersables, emulsión, cápsulas suaves o duras, o jarabes o elíxires. Las composiciones pretendidas para uso oral pueden prepararse de acuerdo a cualquier método conocido en la materia para la elaboración de composiciones farmacéuticas y tales composiciones pueden contener uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste de agentes edulcolorantes, agentes saborizantes, agentes de coloración y agentes conservadores a fin de proporcionar preparaciones apetecibles y farmacéuticamente elegantes. Las tabletas contienen el ingrediente activo en mezcla con excipientes farmacéuticamente aceptables no tóxicos que son adecuados para la elaboración de tabletas. Estos excipientes pueden ser por ejemplo, diluyentes inertes, tales como carbonato de calcio, carbonato de sodio, lactosa, fosfato de calcio o fosfato de sodio; agentes de desintegración y granulación, por ejemplo, almidón de maíz, o ácido algínico; aglutinantes, por ejemplo, almidón, gelatina o acacia, y agentes de lubricación, por ejemplo, estearato de magnesio, ácido esteárico o talco. Las tabletas pueden no revestirse o pueden revestirse mediante técnicas conocidas para suprimir la desintegración y absorción en el tracto gastrointestinal y proporcionar de tal modo una acción sostenida durante un período más largo. Por ejemplo, un material de supresión de tiempo tal como monoestearato de glicerilo o distearato de glicerilo puede emplearse. Las formulaciones para uso oral también pueden prepararse como cápsulas de gelatina duras, en donde el ingrediente activo se mezcla con un diluyente sólido inerte, por ejemplo, carbonato de calcio, fosfato de calcio o kaolina, o como cápsulas de gelatina suaves en donde el ingrediente activo se mezcla con agua o un medio de aceite, por ejemplo, aceite de cacahuate, parafina líquida o aceite de oliva. Las suspensiones acuosas contienen los materiales activos en mezcla con excipientes adecuados para la elaboración de suspensiones acuosas. Tales excipientes son agentes de suspensión, por ejemplo, carboximetilcelulosa de sodio, metilcelulosa, hidropropilmetilcelulosa, alginato de sodio, polivinilpirrolidona, goma tragacanto y goma acacia; los agentes humectantes o de dispersión pueden ser un fosfatido que ocurre naturalmente, por ejemplo, lecitina, o productos de condensación de un óxido de alquileno con ácidos grasos, por ejemplo, estearato de polioxietileno, o productos de condensación de óxido de etileno con alcoholes alifáticos de cadena larga, por ejemplo, heptadecaetilenooxicetanol, o productos de condensación de óxido de etileno con ásteres parciales derivados de ácidos grasos y un hexitol tal como monooleato de sorbitol de polioxietileno, o productos de condensación de óxido de etileno con ésteres parciales derivados de ácidos grasos y anhídridos de hexitol, por ejemplo, monooleato de sorbitan de polietileno. Las suspensiones acuosas también pueden contener uno o más conservadores, por ejemplo, etilo, o p-hidroxibenzoato de n-propilo, uno o más agentes de coloración, uno o más agentes saborizantes, y uno o más agentes edulcolorantés, tales como sucrosa o sacarina. Las suspensiones aceitosas pueden formularse al suspender los ingredientes activos en un aceite vegetal, por ejemplo, aceite de cacahuate, aceite de oliva, aceite de ajonjolí o aceite de maní, o en un aceite mineral tal como parafina líquida. Las suspensiones aceitosas pueden contener un agente de espesamiento, por ejemplo, cera de abeja, parafina dura o alcohol cetílico. Los agentes edulcolorantes tales como aquellos establecidos anteriormente, y los agentes saborizantes pueden agregarse para proporcionar preparaciones orales apetecibles. Estas composiciones pueden conservarse por la adición de un anti-oxidante tal como ácido ascórbico. Los polvos dispersables y gránulos adecuados para la preparación de una suspensión acuosa por la adición de agua proporcionan el ingrediente activo en mezcla con un agente de humectación o dispersión, agente de suspensión y uno o más conservadores. Los agentes de humectación o dispersión adecuados y agentes de suspensión se ejemplifican por aquellos ya mencionados anteriormente. Los excipientes adicionales, por ejemplo, agentes de coloración, saborizantes, y edulcolorantes, también pueden presentarse. Las composiciones farmacéuticas de la invención también pueden ser en la forma de emulsiones de aceite en agua. La fase aceitosa puede ser un aceite vegetal, por ejemplo, aceite de oliva o aceite de cacahuate, o un aceite mineral, por ejemplo, parafina líquida o mezclas de estos. Los agentes de emulsificación adecuados pueden ser gomas que ocurren naturalmente, por ejemplo, goma acacia o goma tragacanto, fosfatidas que ocurren naturalmente, por ejemplo, soya, lecitina, y ésteres o ésteres parciales derivados de ácidos grasos y hexitol, anhídridos, por ejemplo, monoleato de sorbitano, y productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno, por ejemplo, monoleato de sorbitano de polioxietileno. Las emulsiones también pueden contener agentes saborizantes y edulcolorantes. Los jarabes y elixires pueden formularse con agentes edulcolorantes, por ejemplo, glicerol, glicol de propileno, sorbitol o sucrosa. Tales formulaciones también pueden contener un demulcente, un conservador y agentes de coloración y saborizantes. Las composiciones farmacéuticas pueden ser en la forma de una suspensión oleaginosa o acuosa inyectable estéril. Esta suspensión puede formularse de acuerdo a la materia conocida utilizando aquellos agentes de humectación o dispersión adecuados y agentes de suspensión que se han mencionado anteriormente. La preparación inyectable estéril también puede ser una solución o suspensión inyectable estéril en un diluyente o solvente parentalmente aceptable no tóxico, por ejemplo, como solución en 1 ,3-butanodiol. Entre los vehículos aceptables y solventes que pueden emplearse son agua, solución Ringer y solución de cloro de sodio ¡sotónico. Además, los aceites fijos estériles, se emplean convencionalmente como un solvente o medio de suspensión. Para este propósito cualquier aceite fijo blando puede emplearse incluyendo mono- o diglicéridos sintéticos. Además, los ácidos grasos tales como ácido oleico encuentran su uso en la preparación de inyectables. Los compuestos de la invención también pueden administrarse en la forma de supositorios, por ejemplo, para administración rectal del fármaco. Estas composiciones pueden prepararse al mezclar el fármaco con un excipiente no irritante adecuado que es sólido a temperaturas ordinarias pero líquido en la temperatura rectal y por lo tanto se fusionarán en el recto para liberar el fármaco. Tales materiales son mantequilla de coco y glicoles de polietileno. Los compuestos de la invención pueden administrarse parenteralmente, preferentemente en un medio libre de pirógeno, no tóxico estéril. El fármaco, dependiendo del vehículo y concentración utilizada, puede ya sea suspenderse o disolverse en el vehículo. Ventajosamente, los adyuvantes tales como anestesias locales, conservadores y agentes reguladores pueden disolverse en el vehículo. Los niveles de dosificación del orden de desde aproximadamente 0.1 mg a aproximadamente 140 mg por kilogramo de peso corporal por día son útiles en el tratamiento o prevenciones de condiciones que incluyen actividad de C5a patogénica, particularmente aquellos desórdenes listados en la sección de "antecedentes de la invención" (aproximadamente 0.5 mg a aproximadamente 7 g por paciente por día). La cantidad de ingrediente activo que puede combinarse con los materiales de vehículo a fin de producir una forma de dosificación única variará dependiendo del huésped tratado y el modo en particular de administración. Las formas de unidad de dosificación generalmente contendrán entre desde aproximadamente 1 mg a aproximadamente 500 mg de un ingrediente activo. La frecuencia de dosificación también puede variar dependiendo del compuesto utilizado y la enfermedad en particular tratada. Sin embargo, para el tratamiento de la mayoría de los desórdenes, un régimen de dosificación de 4 veces diarias, tres veces diarias, o menos se prefiere, con un régimen de dosificación de una vez diaria o 2 veces diarias prefiriéndose particularmente.
Sin embargo, se entenderá, que el nivel de dosis específico para cualquier paciente en particular dependerá de una variedad de factores incluyendo la actividad del compuesto específico empleado, la edad, peso corporal, salud en general, sexo, tiempo de administración, vía de administración, y velocidad de excreción, combinación de fármaco (es decir, otros fármacos que se administran al paciente), la severidad de la enfermedad en particular que supera la terapia, y otros factores, incluyendo el juicio del médico que prescribe. Los compuestos preferidos de la invención tendrán propiedades farmacológicas favorables. Tales propiedades incluyen, pero no se limitan a la biodisponibilidad (por ejemplo, biodisponibilidad oral, preferentemente alta lo suficiente para permitir la administración oral de dosis de menos de 2 gramos, preferentemente de menos de o igual a un gramo), baja toxicidad, unión de proteína de suero bajo y deseable en vidas media in vivo e in vitro. La distribución en el cuerpo a sitios de actividad de tratamiento también es deseable, por ejemplo, los compuestos utilizados para tratar desórdenes CNS penetrarán preferentemente la barrera de cerebro de sangre, mientras que los niveles de cerebro bajos de compuestos utilizados para tratar los desórdenes periféricos se prefieren típicamente. Los ensayos pueden utilizarse para pronosticar estas propiedades farmacológicas deseables. Los ensayos utilizados para pronosticar la biodisponibilidad incluyen transporte a través de monocapas de célula intestinal humana, incluyendo monocapas de célula Caco-2. La toxicidad para hepatocitos cultivados puede utilizarse para pronosticar la toxicidad de compuesto. La penetración de la barrera de cerebro de sangre de un compuesto en humanos puede pronosticarse de los niveles de cerebro del compuesto en animales de laboratorio dado el compuesto intravenosamente. La unión de proteína de suero puede pronosticarse de ensayos de unión de albúmina. Tales ensayos se describen en una revisión por Oravcová, et al. , (Journal of Chromatography B (1996) volumen 677, páginas 1 -27). La vida media del compuesto es inversamente proporcional a la frecuencia de dosis requerida para la administración eficaz de un compuesto. Las vidas media ¡n vivo de los compuestos pueden pronosticarse, por ejemplos, de los ensayos de vida media microsomal según se describe por Kuhnz y Gieschen (Drug Metabolism and Disposition, (1998) volumen 26, páginas 1 120-1 127). Preparación de compuestos Los métodos representativos para preparar los compuestos de la invención se muestran en los siguientes Esquemas. Los Esquemas 1 y 2 muestran la preparación de compuestos de arilimidazola. El Esquema 1 ilustra la preparación de los compuestos de arilimidazola en donde Ri es hidrógeno o halógeno. El Esquema 2 representa la preparación de compuestos de arilimidazola en donde Ri es alquilo. Dentro de los Esquemas 1 y 2 las variables Ar^ Ar2, Ri , R?, R3 y R4 ~ se definen según anteriormente para la Fórmula I .
Esquema 1. Síntesis de 1-Alauil-2-aril-5-aminometilimidazolas Según se muestra en el Esquema 1 , un arilnitrilo adecuadamente sustituido 10 se convierte en imidato 1 1 por medio de tratamiento con gas de cloruro de hidrógeno en metanol seguido por tratamiento subsecuente con base para liberar la base libre. La amidina 12 se prepara de 11 por tratamiento con una amina primaria. 2-Arilimidazola-4-carboxaldehído 13 se prepara de 12 por uno de varios métodos descritos en la literatura química, por ejemplo, por tratamiento con 2-bromo-3-isopropoxiacroleina en la presencia de base. Ver, por ejemplo, J . Org. , Chem. , 62: 8449 (Shilcrat et al. , 1997). El aldehido 13 puede transformarse así en hidroximetilimidazola 14 ya sea por reducción (para casos en donde R4 es hidrógeno) o por tratamiento con el organometálico adecuado (para casos en donde R es alquilo C1 -C6). El grupo hidroxi de 14 se convierte ya sea en un grupo de salida de éster sulfonato o halógeno. El tratamiento de este intermedio con una amina secundaria adecuada en la presencia de base proporciona 2-aril-4-aminometilimidazola 15. Alternativamente, la funcionalidad de aminoalquilo de 15 puede elaborarse mediante etapas de aminación-acilación-reducción secuenciales. En casos en donde Ri es un halógeno, puede prepararse de 15 (R^H) por tratamiento con el halógeno molecular, una halosuccinimida o lo similar. Según se muestra en el Esquema 2, una 2-aril-4-sustitutoimidazola 20 adecuadamente sustituida puede N-alquilatarse por tratamiento con base tal como hidruro de sodio y un haluro de alquilo o éster de alquilsulfonato para proporcionar la imidazola trisustituida 21 . La hidroximetilación de 21 bajo las condiciones de la reacción de Mannich proporciona hidroximetilimidazola 22. En los ejemplos en donde R3 es alquilo, el derivado de hidroximetilo 24 se prepara de 22 por oxidación a aldehido 23 y tratamiento subsecuente con un reactivo organometálico adecuado tal como un litio de alquilo o reactivo de Grignard. La conversión de 22 o 24 a las 2-aril-5-aminometilimidazoias se lleva a cabo por conversión del hidroximetilo a un grupo de salida de éster de sulfonato o halógeno seguida por tratamiento con una amina secundaria. Alternativamente, la funcionalidad de aminoalquilo del producto de 2-aril5-aminometilimidazola puede elaborarse por etapas de aminación-acilación-reducción secuenciales.
Esquema 2. Síntesis de 2-Arilimidazolas En donde R2 es alquilo: 20 22 21 En donde R3 es alquilo: En donde R3 es hidrógeno La 2-aril-4-sustituto¡midazola 20 puede prepararse mediante los métodos descritos en la literatura química, por ejemplo, por medio de la condensación de una arilamidina con un halometilo o acetona de hidroximetilo. Cicloalquilimidazolas Una ilustración de la preparación de compuestos de los compuestos de Cicloalquilimidazola de la presente invención se da en e Esquema 3. Dentro del Esquema 3 las variables n, An , Ar2, R2 , R3, R3a , Rs, Re, Rsa, ea, R 7 y X son según definen previamente.
Esquema 3. Preparación de Cicloalquimidas no o éster de suifonato Según se muestra en el Esquema 3, una arilamidina adecuadamente sustituida 30 se condensa con una 2-halo-3-alcoxienona adecuadamente sustituida 31 para proporcionar una 2-aril-4,5-cicioalquilimidazola 32. La funcionalidad de acetona de 32 puede ya sea reducirse (R7=H) o tratarse con un organometálico adecuado (para casos en donde R7 es alquilo) para dar el alcohol cíclico 33. Los compuestos de la fórmula general 34 puede prepararse de 33 mediante uno de varios métodos descritos en la literatura química, por ejemplo, por tratamiento con cloruro de tionilo o por tratamiento con un alquilo o cloruro de ariisulfonilo en la presencia de base. Los compuestos de la fórmula 34 pueden transformarse así en compuestos de la Fórmula general 35 mediante tratamiento directo con la amina secundaria adecuada. Alternativamente, la funcionalidad X de 34 puede transformarse en una amina terciaria en una manera gradual. En este caso, 34 podría tratarse con una amina primaria para proporcionar una amina secundaria intermedia. Este, a su vez, podría alquilatarse para dar compuestos de cicloalquilimidazola de la invención. Piridinas Una ilustración de la preparación de compuestos de piridina de la presente invención se da en el Esquema 4. Aquellos expertos en la materia reconocerán que las materias primas pueden variarse y las etapas adicionales emplearse para producir compuestos comprendidos por la presente invención. Dentro del Esquema 4, las variables Ar-,, Ar2, R, R-i, R2 , R3, y 4 se definen según se describe previamente.
Esquema 4. Preparación de piridinas Arilo Según se muestra en el Esquema 4, una 4-feniloxazola adecuadamente sustituida 40 se condensa con un ácido maléico adecuadamente sustituido para proporcionar un ácido 2-fenilisonicotínico 41. La funcionalidad de ácido carboxílico de 41 puede reducirse directamente al alcohol primario (43, R3=H) o convertirse mediante métodos conocidos en la materia en un aldehido intermedio 42 y tratarse subsecuentemente con el organometálico adecuado (para casos en donde R3 es alquilo) para dar un alcohol secundario 43. Los compuestos de la fórmula general 44 pueden prepararse de 43 por uno de diversos métodos descritos en la literatura química, por ejemplo, por tratamiento inicial con cloruro de tionilo o con un alquilo o cloruro de ariisulfonilo en la presencia de base, seguido por condensación subsecuente con una amina primaria. Los compuestos de la fórmula 44 puede transformarse así en compuestos de la fórmula 45 mediante tratamiento directo con el agente de alquilacion adecuado o, alternativamente, por alquilacion reductiva. Alternativamente, la funcionalidad de amina terciaria de la fórmula 45 puede realizarse directamente de compuestos de la fórmula 43 mediante tratamiento inicial con cloruro de tionilo o con un alquilo o cloruro de ariisulfonilo en la presencia de base, seguido por condensación subsecuente con una amina secundaria. Pirazolas Una ilustración de la preparación de compuestos de arilpirazola de la presente invención se da en el Esquema 5. Dentro del Esquema 5, las variables, An , Ar2, Ri , R?, R3 y R4, se definen según se describe previamente.
Esquema 5. Preparación de Arilpirazolas Según se muestra en el Esquema 5, un aducto de fenilhidrazina adecuadamente sustituida 50 se condensa con un a-ketoéster adecuadamente sustituido 51 , en la presencia de un ácido Lewis, preferentemente ZnCI2, con calentamiento a 50 - 200°C, preferentemente a 125°C para proporcionar un éster de 1 -fenilpirazola 52. La funcionalidad de ácido carboxílico de 52 puede reducirse directamente ai alcohol primario (53, o convertirse mediante métodos conocidos en la materia en un aldehido intermedio y tratarse subsecuentemente con el organometálico adecuado (para casos en donde R3 es alquilo) para dar un alcohol secundario 53. Los compuestos de la fórmula general 54, en donde LG representa un grupo de salida, pueden prepararse de 53 por uno de varios métodos descritos en la literatura química, por ejemplo, por tratamiento inicial con cloruro de tionilo o con un alquilo o cloruro de arilsulfonilo en la presencia de base, seguido por condensación subsecuente con una amina primaria. Los compuestos de la fórmula 54 pueden transformarse así en compuestos de la fórmula 58 por tratamiento secuencial con la amina primaria adecuada seguida por alquilación directa o alquilación reductiva de la amina secundaria intermedia. Alternativamente, la funcionalidad de amina terciaria de la fórmula 58 puede realizarse directamente de los compuestos de la fórmula 53 por tratamiento inicial con cloruro de tionilo o con un alquilo o cloruro de arilsulfonilo en la presencia de base, seguido por condensación subsecuente con una amina secundaria. Una vía alternativa en la preparación de los compuestos de la Fórmula 58 del éster 1 -fenilpirazola 52 puede realizarse mediante hidrólisis de 52 a un ácido carboxílico de la estructura general 56, seguida por formación de amida para proporcionar 57 y, finalmente, la reducción de la funcionalidad de amida a la amina terciaria de 58 (R3=H). Esquema 6. Preparación de 2-(1 -aril-1 .2,3,4-tetrahidroiso q u inolin-2- ¡Macetamidas y bicíclicos de otros tamaños de anillo (n=0, 1. 2, 3. etc) Las acetamidas 2-(1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il) de la fórmula general 62 de la presente invención pueden prepararse de acuerdo al procedimiento descrito gráficamente en el Esquema 6, en donde un compuesto de la fórmula general 60, preparado de acuerdo a los procedimientos de la literatura, (por ejemplo: Scully, Frank E. , Jr. ; Schlager, John J. Síntesis of dihydroisoquinolines and 1 -substituted tetrahidroisoquinolines. Heterocycles (1982), 19(4), 653-6 o Shinohara, Tatsumi; Takeda, Akira; Toda, Jun; Terasawa, Noriyo; Sano, Takehiro. A highly efficient synthesis of 1 -methyl-, 1-benzil-, and 1 -phenyl-1 ,2,3,4- tetrahydroisoquinolines by a modified Pummerer Reaction. Heterocycle (1997), 46:555-566.) se combina (en un solvente adecuado en la presencia de una base inorgánica u orgánica) con un derivado de acetamida adecuadamente que posee un grupo de salida X en su posición 2. Por ejemplo, X puede ser halógeno, sulfonato de arilo o alquilo o polifluoroalquilsulfonato. Las acetamidas de la fórmula general 61 puede prepararse mediante la condensación de la amina secundaria adecuada con un 2-haloacetilhaluro (tal como cloruro 2-cloroacetil) en la presencia de base. Las acetamidas alternativas de la fórmula general 61 pueden prepararse por condensación de la amina secundaria adecuada ya sea con un ácido 2-(alqu¡lsulfoniléster)acético o ácido 2-(arilsulfoniléster)acético en la presencia de un agente de acoplamiento tal como CDI o lo similar. Dentro del Esquema 6, R1 f R2, R3, R y Rs pueden ser los mismos o diferentes y se seleccionan de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi Ci-Ce, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxilo, ciano, nitro, carbonilo de hidroxi (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o dialquilaminocarbonilo, sulfonamido, mono o dialquilsulfonamido, amino, mono- o di-alquilamino, aceto, acetoxi o 3,4-metilenodioxi o etilenodioxi. El término n se refiere a un entero de 1 a 3. R6 puede ser alquilo de cadena ramificada o recta C1-C9, bencilo (sustituido o no sustituido), feniletilo (sustituido o no sustituido), fenilpropilo (sustituido o no sustituido), o fenilpropilo (sustituido o no sustituido) puede ser cicloalquilo fusionado con un grupo aromático tal como 1 ,2,3,4-tetrahidronaftilo, 1- o 2-indanilo o suberanilo.
Esquema 7. Preparación de Biarilamidas Orto La preparación de las biarilamidas orto de la presente invención puede llevarse a cabo por medio de una serie de transformaciones químicas similares a aquellas mostradas gráficamente en el Esquema 7. Un experto en la materia puede encontrar modificaciones de una o varias de las etapas sintéticas descritas en la presente sin desviarse significativamente del esquema sintético global. De esta manera, según se muestra, la vía sintética comienza con un ácido benzoico de la estructura general 70 que posee un grupo X en la posición orto. Este grupo X puede ser yodo, bromo, cloro, éster de sulfonato o éster de polifluoroalquilsulfonato. El ácido benzoico también puede sustituirse por hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente representados por las variables R1- R4. Los ejemplos de los sustituyentes adecuados incluyen hidrógeno, cloro , flúor, ciano, alquilo de cadena ramificada o recta Ci-C6, alcoxi de cadena ramificada o recta Ci-C6, trifluorometilo, trifluorometoxi , nitro, amino, mono o dialquilamino, sulfonamido, mono o dialquilsulfonam ido, alquiltio, por ejemplo, metiltio, alquilsulfóxido, alq uilsulfona, acetilo, acetoxi, alcoxicarbonilo, (COOAIquilo) o dialquilaminocarbonilo (CON [alquil]2) . Adicionalmente, dos grupos adyacentes (es decir, R-? y R2, o R2 y R3 o R3 y R4) pueden tomarse junto con una cadena de desde 3 a 5 carbonos de metileno para formar un anillo de alquilo de desde cinco a siete carbonos fusionados en la porción de ácido benzoico. Adicionalmente, dos grupos adyacentes (es decir, R-¡ y R2, o R2 y R3 o R3 y R4) pueden tomarse junto con una cadena alquiloxi , por ejemplo, OCH20 u OCH2CH20 para formar una porción que contiene oxígeno (en este ejemplo, metilenodioxi o etilenodioxi , respectivamente) fusionado al ácido benzoico. Este ácido benzoico se activa así por conversión a un cloruro de ácido con cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo o lo similar, alternativamente, puede activarse por tratamiento con carbonilimidazola o un agente similar. El ácido benzoico activado se trata así con una amina secundaria adecuada en la presencia de base para proporcionar una amida terciaria de la estructura general 71. La amida 71 se convierte así en la estructura biarilo 72 a través del uso de reacciones de acoplamiento de arilo conocidas en la literatura química. Los ejem plos de tales reacciones son la reacción Stille en donde un reactivo de trialquiltino arilo se acopla a un arilo adecuado en la presencia de un catalizador tal como paladio o níquel; o una reacción Suzuki en donde un ácido arilboronico se acopla a un arilo adecuado en la presencia de un catalizador de paladio o níquel en la presencia de base. El grupo "Ar" de la estructura general 72 puede ser un fenilo que puede sustituirse con hasta cinco sustituyentes seleccionados Independientemente, por ejemplo, hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de cadena ramificada o recta C C6, alcoxi de cadena ramificada o recta C1-C6, trifluorometiloxi, trifluorometoxi, nitro, amino, mono o dialquilamino, sulfonamido, mono o dialquilsulfonamido, alquiltio, por ejemplo, metiltio, alquilsulfóxido, alquilsulfona, acetilo, acetoxi, hidroxicarbonilo (COOH), alcoxicarbonilo (COOAIquilo), aminocarbonilo (CONH2), monoalquilaminocarbonilo, diaiquilaminocarbonilo (CON[alquil]2, metilenodioxi o etilenodioxi. El Ar de la Estructura General 72 también puede representar un grupo heteroarilo tal como 1 - o 2- tienílo o 1 - o 2- furanilo. Tal grupo heteroarilo que puede sustituirse adicionalmente por hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente, tal como hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de cadena ramificada o recta C- -Ce, alcoxi de cadena ramificada o recta Ci-C6, trifluorometilo, trifluorometoxi, dialquilamino, sulfonamido, mono o dialquilsulfonamido, alquiltio, por ejemplo, metiltio, alquilsulfóxido, alquilsulfona, acetilo, acetoxi, hidroxicarbonilo (COOH), alcoxicarbonilo (COOAIquilo), aminocarbonilo (CONH2), monoalquilcarbonilo, diaiquilaminocarbonilo (CON[alquil]2. Esquema 8. Preparación General de benzamidas Azaarilo La preparación de 2-imidazolilo, 2-pirrazolilo y 2-(1 ,2,4)-triazolilo benzamidas comienza con un derivado de benzonitrilo adecuadamente sustituido que tiene un grupo de salida X en la posición orto en la funcionalidad de ácido carboxílico. Comúnmente este grupo podría ser un grupo cloro o flúor. Este benzonitrilo puede sustituirse opcionalmente o sustituirse adicionalmente por hasta cuatro sustituyentes (R1 - R4) que pueden ser los mismos o diferentes (ejemplos de tales sustituyentes son: hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de cadena ramificada o recta Ci-C6, alcoxi de cadena ramificada o recta Ci-C6, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, amino, mono o dialquilamino, sulfonamido, mono o dialquilsulfonamido, metiltio, alquilsulfóxido, alquilsulfona, acetilo, acetoxi, alcoxicarbonilo (COOAIquilo) o dialquilaminocarbonilo (CON[alquil]2). El benzonitrilo 73 se mezcla con el azaheterociclo 74 (en donde A y B pueden ser ya sea nitrógeno o carbono con la advertencia de que tanto A como B no son carbono. Rs y R6 pueden ser los mismos que aquellos grupos descritos para R1- R4) . Esta condensación p ued e ll evarse a cabo ya sea en un sistema de fase única en un solvente adecuado y base, o en una manera de dos fases utilizando un catalizador de transferencia de fase. 2-Azaheterociclicobenzonitrilo 75 es el hidrolizado en el ácido benzoico correspondiente 76 mediante medios comunes en la literatura química, por ejemplo, ácido mineral. El ácido benzoico 76 se activa así por medio de cloruro de tionilo, CDI u otro medio conocido en la literatura química y se condensa con una amina secundaria adecuadamente sustituida para proporcionar los productos fina/es deseados 77. EJEMPLOS Los métodos generales dados en los Esquemas 1 a 8 anteriores para la preparación de los compuestos de la presente invención se ilustran además por los siguientes ejemplos. Específicamente, los métodos dados en los Esquemas 1 y 2 para la preparación de imidazolas arilo se ilustran por los Ejemplos 1-4, mostrados abajo. Un ejemplo del método mostrado en el Esquema 3 para la preparación de cicloalquilimidazolas se da en el ejemplo 5, y el ejemplo del método mostrado en el Esquema 4 para la preparación de arilpiridinas se da en el ejemplo 6, y un ejemplo del método mostrado en el Esquema 5 para la preparación de arilpirazolas se da en el ejemplo 7. El método mostrado por el Esquema 6 para las preparaciones de 2-(1 -Aril-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)acetamidas se ilustra además en el ejemplo 8. Los métodos mostrados en los Esquemas 7 y 8 para la preparación de biarilamidas orto y azaarilamidas, respectivamente, se ejemplifican en los Ejemplos 9 y 10. Al menos que se especifique de otra forma todas las materias primas y reactivos son de grado comercial estándar, y se utilizan sin mayor purificación, o se preparan fácilmente de tales materiales por métodos rutinarios. Aquellos expertos en la materia de síntesis orgánica reconocerán que las materias primas y condiciones de reacción pueden variarse para lograr el producto final deseado. Ejemplo 1 . Preparación de un compuesto arilimidazola: 1-(1 -butiD-2-fenil-5-(N, N-diir3.4-metilenodioxifenil metiloDaminometilimidazola (Compuestos 106). N-(n-butil)-benzamidina (101 ). A una solución de hidrociouro de bencimidato metilo (12 g, 0.07 moles) en dimetilformamida (D F, 20 mL) se agrega 7 mi de trietilamina a 0°C. Después de 2 h la reacción se filtra para remover hidrocloruro de trietilamina. Al filtrado se agrega 3.68 g de 1-butilamina y la mezcla se calienta a 60°C por 6 h. Después de enfriar la mezcla se divide entre acetato de etilo y agua. La capa orgánica se lava con agua salada, se seca en sulfato de sodio y se concentra para proporcionar 13.28 g de la amidina como un aceite amarillo. 1H NMR (400 MHz, CDC ) d 7.55 (m, 2H), 7.4 (m, 3H), 3.37 (bm, 2H), 1 .62 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.95 (t, J=7 Hz, 3H). 1 -(1 -Butil)-2-fenilimidazola-5-carboxaldehído (102). A una solución de 101 (13.28 g) y 2-bromo-3-isopropoxiacroleina (22 g) en cloroformo (150 mi) se agrega carbonato de potasio (15.5 g) y agua (19 mi). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante la noche. La capa acuosa se descarta y la capa orgánica se lava con agua (3X 100 mL), se seca ( a2, S0 ) y se concentra. El residuo se purifica por medio de cromatografía de flash (5% de MeOH/CHCI3) para proporcionar el carboxaldehído de imidazola deseado como un aceite amarillo pálido (21.55 g). 1H N MR (400 MHz, CDCI3) d 9.75 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 7.55 (m, 2H), 7.45 (m, 3H), 4.38 (t, J= 8 Hz, 2H), 1.75 (m, 2H), 1 .22 (m, 2H), 0.91 (t, J=7 Hz, 3H).
Preparación representativa de una 1 -Alquil-2-aril-4-aminometilimidazola: 1 -(1 -But¡l)-2-fenil-5-(N,N-di[3,4-metilendioxifenilmetil])aminometilimidazola) 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-hidroximetililmidazola (103). El aldehido 102 se disuelve en metanol (150 ml_). Borohidruro de sodio (3 g) se agrega en partes. Después de que la adición se completó, la reacción se diluye con agua y se concentra. El residuo se disuelve en acetato de etilo, se lava con agua salada, y se seca (Na2S04) y se concentra. El producto se purifica por cromatografía de flash en gel de sílice (5% de MeOH/CHCI3) para dar 4.17 g de 103 como un sólido de color crema. 1 H N M (400 MHz, CDCIs): d 0.79 (3H , t, d=7.4), 1 .18 (2H, m, d=7.4), 1.60 (2H, m, d=7.6) , 4.03 (2H , dd , d=7.6), 4.56 (2H, s), 6.84 (1 H, s), 7.39-7.50 (3H, m), 7.50-7.53 (2H, m). 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil])aminometilimidazola (104). Hidroximetilimidazola 103 (0.82 g) se disuelve en cloroformo (10 mi) y se trata con cloruro de tionilo (1 mi). La solución se calienta a 50°C por 30 min, se enfría y se evapora. El residuo se lava con benceno y se evapora para dar el hidrocloruro de clorometilo intermedio como un polvo blanco que se toma en acetonitrilo (30 mL) . Este se agrega gota a gota a una solución de piperonilamina (5 mi) en acetonitrilo (10 mL). La reacción se permite para mantenerse durante la noche y se evapora así. El residuo se toma en acetato de etilo y se lava con agua. La capa orgánica se lava (Na2S0 ) y se concentra. La purificación en gel de sílice (10% de MeOH/CHCI3) proporciona el producto como un aceite amarillo pálido (0.91 g). 1 H NMR (400 MHz, CDCI3): d 0.79 (3H , t, d=7.4), 1 .18 (2H, m, d=7.4), 1 .56 (2H, m, d=7.4), 3.75 (4H, s), 4.04 (2H , dd, d=8), 5.92 (2H , s), 6.76 (2H , m), 6.84 (1 H, s), 6.97 (1 H, s), 7.38-7.44 (3H, m), 7.53-7.56 (2H, m). 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-(3,4-metiienodioxifenilcarboxi]) aminometilimidazola (105). El compuesto 104 (160 mg, 0.44 mmol) se disuelve en cloroformo (5 mi, penteno estabilizado) y se trata secuencialmente con cloruro de piperoniioilo (100 mg) y trietilamina (1 mi). La mezcla se agita a temperatura ambiente durante la noche. La solución se concentra y el residuo se toma en acetato de etilo. Lo orgánico se lava con agua, se seca (Na2S04) y se concentra. La purificación por cromatografía de capa delgada preparativa (5% de MeOH/CHC ) proporciona el compuesto 105 como un aceite amarillo pálido (240 mg). 1 H N R (400 MHz, CDCI3): d 0.75 (3H, br), 1 .16 (2H, br), 1 .49 (2H, br), 4.01 (2H, br), 4.54 (2H, br), 4.68 (2H, br), 5.97 (2H, s), 5.99 (2H, s), 6.66 (2H, d, d=7.2), 6.80 (2H, t, d=8), 6.98-7.02 (2H, m), 7.40-7.47 (3H, m), 7.56 (2H, d, d=6.8). 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])-aminometilimidazola (106). La amida 105 (215 mg) en tetrahidrofurano (THF, 3 mi) se agrega gota a gota a una solución de alano (1 M en THF, 2 mi) y la solución resultante se agita por 2.5 h a temperatura ambiente. Una solución de hidróxido de sodio (15% de NaOH, 1 mi) se agrega y la mezcla se extrae con cloroformo. Los extractos orgánicos se secan (Na2S04) y se concentran. La purificación por cromatografía de capa delgada preparativa (10% de MeOH/CHCI3) proporcionó el compuesto 106 como un aceite incoloro (1 15 mg). 1H NMR (400 MHz, CDCI3): d 0.70 (3H, t, d=7.6), 0.98 (2H, m, d=7.6), 1 .30 (2H, m), 3.44 (4H, s), 3.52 (2H, s), 3.98 (2H, dd, d=8), 5.92 (4H, s), 6.74 (4H, s), 6.69 (2H, s), 7.02 (1 H, s), 7.36-7.42 (3H, m), 7.54 (2H, dd, d=1 .4, 6.6). La sal de hidrocloruro (m.p. 187-190°C) se preparó en isopropanol. Ejemplo 2. Preparación de 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(1 -rN-f3.4-met¡lenodioxifenilmetil>-N-fenilmetinamino)etilimidazola (Compuesto 108). 1 -Butil-2-fenil-5-(1-hidroxietil)imidazola (107). Una solución de aldehido 102 (230 mg) en éter de dietilo (30 mL) se coloca en un embudo separador y se trata con una solución de Preparación de 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(1 -[N-[{3,4-metilendioxifenilmetil]}-N-[fenilmetil]am¡noetilim¡dazola) litio de metilo (1 .4 M en THF, 1 .5 mi). Después de 10 min, la solución se lava con solución de cloruro de amonio (1 M, 20 mi), se seca (Na2S04) y se concentra. El aceite obscuro resultante se purifica por TLC preparativa (10% de MeOH/CHC ) para proporcionar el compuesto 107 como un aceite incoloro (180 mg). 1 H NMR (400 MHz, CDCI3) d 7.56 (d, J=2 Hz, 2H), 7.4 (m, 3H), 7.01 (s, 1 H), 4.86 (q, J=7 Hz, 1 H), 4.18 (m, 1 H), 4.0 (m, 1 H), 1.63 (d, J=6.6 Hz, 3H), 1 .63 (m, 2H), 1 .23 (m, 2H), 0.81 (t, J=7 Hz, 3H). 1 -Butil-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil]-N-fenilmetil)aminoetilimidazola (108). Una solución del compuesto 107 (80 mg) en cloroformo (10 mi) se trata con cloruro de tionilo (1 mi) y se calienta a 50°C por 30 min. La solución así se concentra, se diluye con cloroformo y se vuelve a concentrar para proporcionar el hidrocloruro de clorometilo intermedio como un aceite. Este material se toma en cloroformo (5 mi) y se trata secuencialmente con N-bencilpiperonilamina (80 mg) y trietilamina. Después de agitarse durante la noche, la reacción se lava con solución de carbonato de potasio saturado, se seca (Na2S04) y se concentra. La purificación por cromatografía de capa delgada preparativa (10% de MeOH/CHCI3) proporciona el compuesto 108 como un aceite incoloro (62 mg). 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 7.46-7.43 (m, 1 H), 7.2-7.3 (m, 9H), 6.74-6.86 (m, 4H), 5.94 (s, 2H), 4.82 (q, J=6.8 Hz, 1 H), 4.33 (m, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 1.83 (d, J=6.8 Hz, 3H), 1.62-1 .68 (m, 2H), 1.21 (q, J=7.8 Hz, 2H), 0.82 (t, J=7.8 Hz, 3H). Ejemplo 3. Preparación de 1-Butil-2-fenil-4-bromo-5-(N-fenilmetil-N-n-butilDamino-metilimidazola (Compuesto 110). Preparación de 1 -(1 -Butil)-2-fenil-4-bromo-5-[N-fenilmetil-N-[1 -butil])aminometilimidazola) 1 -Butil-2-fenil-5-(N-bencil- -butil)aminometilimidazola (109). Una solución del compuesto 102 (1 15 mg) y N-butilbencilamina (85 mg) en tolueno (10 mi) se permite para mantenerse durante ia noche. El tratamiento de la reacción con borohidruro de sodio (100 mg) y etanol (2 m l_) seguido por trabajo acuoso y purificación en gel de sílice (10% de eOH/CHC ) proporciona el compuesto 109 como un aceite incoloro (35 mg). 1 H N M R (400 MHz, CDCI3) d 7.2-7.5 (m, 10H), 6.98 (s, 1 H), 4.0 (t, J=8 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 2.42 (t, J=8 Hz, 2H), 1 .2-1 .55 (m , 6H), 1 .05 (m, 2H), 0.84 (t, J=7 Hz, 3H), 0.72 (t, J=7 Hz, 3H). 1 -Butil-2-fenil-4-bromo-5-(N-fenilmetil-N-[1 -butil])aminometilim¡dazola (1 10). A una solución de 109 (30 mg) en acetonitrilo (4 ml_) se agregó N-bromosuccinimida (16 mg). La mezcla resultante se calentó a 60°C y el avance de la reacción siguió por TLC. La mezcla de reacción enfriada se diluyó con acetato de etilo y se lavó dos veces con agua. La purificación por cromatografía de capa delgada preparativa (10% de MeOH/CHCI3) proporcionó el compuesto 1 1 0 como un aceite incoloro (22 mg). 1 H NMR (400 M Hz, CDCI3) d 7.2-7.5 (m, 10H), 3.98 (t, J=8 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H) , 3.53 (s, 2H) , 2.46 (t, J=7 Hz, 2H), 1 .52 (m, 2H), 1 .3 (m, 4H), 0,98 (q, J=7 Hz, 2H), 0.84 (t, J=7 Hz, 3H), 0.70 (t, J=7 Hz, 3H). Ejemplo 4. Preparación de 1 -(1 -Butil)-2-fenil-4-metil-5-(N-f3.4-metilenodioxifenil-metin-N-fenilmetinaminometilimidazola. (Compuesto 1 4). 1 -Butil-2-fenil-4-metilimidazola (1 12). A una solución de 4-metil-2-fenilimidazoIa (1 1 1 , 15.8 g) en dimetilformamida (100 mi) se agrega hidruro de sodio (4.4 g, 60% en aceite mineral) en partes pequeñas. Después de que se completa la adición, la mezcla se agita por un adicional de 20 min y se trata con 1-yodobutano (18.8 g). La reacción se fija con un condensador de flujo y se calienta a 100°C por 12 h. La mezcla de reacción enfriada se divide entre agua (300 mi) y éter de dietilo (300 mi). La capa orgánica se lava con agua (3X 200 mi) , se seca (Na2S04) y se concentra para proporcionar 20.5 g de N-butilimidazola. El análisis por 1 H-N MR y GC-MS reveló la mezcla de 1 -butil-2-fenil-4-metilimidazola (1 12) y 1-buti!-2-fenil-5-metilimidazola en una proporción de 1 1 .5/1 . La mezcla se llevó a cabo en la siguiente etapa sin purificación. 1 -Butil-2-fenil-4-metil-5-hidroximetilimidazola (1 13). Una solución de 1 12 (1 g) en ácido acético (10 mL) y 40% de formaldehído acuoso (2 mL) se refluye por 14 h. La reacción se concentra así y se seca por concentración repetida con tolueno. El residuo se purifica por cromatografía de columna (10% de MeOH/CHCI3) . Las fracciones se ensayan por GC y aquellas fracciones no contaminadas por la hidroximetilimidazola isomérica se combinan. La concentración de las fracciones combinadas proporciona el compuesto 1 13 (320 mg) como un aceite amarillo pálido. 1 H N MR (400 MHz, CDCI3) d 7.4-7.6 (m, 6H), 4.61 (s, 2H, CH2OH), 4.02 (t, J=7 Hz, 2H , NCH2), 2.22 (s, 3H , Me), 1 .63 (m, 2H , 1.25 (m, 2H), 0.81 (t, J=7 Hz, 3H).
Preparación de 1 -(1 -Butil)-2-fen¡l-4-metil-5-(N-[3,4-metilenodioxifeniI]-N-fenilmetil)aminometilimidazola 1 -Butil-2-fenil-4-metil-5-(N-bencil-N-butil)aminometilimidazola (1 14). El compuesto 114 (23 mg) se prepara de 1 13 (50 mg) en un método similar a aquel utilizado para obtener el compuesto 108. 1 H NMR (400 MHz, CDCIs) d 7.5-7.55 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 3H), 7.23-7.30 (m , 5H) , 3.95 (t, J=7.5 Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 2.40 (t, J=7 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 1 .25-1 .40 (m, 6H), 1.05 (m, 2H) , 0.82 (t, J=7 Hz, 3H), 0.70 (t, J=7 Hz, 3H); MS (LCMS) m/e 390 (Vf+1 ). Ejemplo 5. Preparación de un compuesto de cicloalquilimidazola: 4-{rbutil(1 -butil-2-fenil(4,5,6-trihidrociclopentar3,2-d1imidazol-6-iD)amino1metil}-3-clorofenol N-(n-butil)-benzamidina (120). A una solución de hidrocloruro de bencimidato de metilo (12 g, 0.07 moles) en dimetllformamida (DMF, 20 ml_) se agrega 7 mi de trietilamina a 0°C. Después de 2 h, la reacción se filtra para remover hidrocloruro de trietilamina. Al filtrado se agrega 3.68 g de 1 -butilamina y la mezcla se calienta a 60°C por 6 h. Después de enfriarse, la mezcla se divide entre sulfato de sodio y se concentra para proporcionar 13.28 g de la amidina como un aceite amarillo. 1 H NMR (CDCI3) 7.55 (m, 2H), 7.4 (m, 3H), 3.37 (bm, 2H), 1 .62 (m , 2H), 1 .42 (m, 2H), 0.95 (t, J=7 Hz, 3H). 2-Bromo-3-metoxiciclpentenona (131 ) se prepara por medio del método de Curran et al. , JACS, vol. 1 12, página 5601 . A una suspensión de 1 ,3-ciclopentanodiona (10 g) en cloroformo (700 mi) se agrega un N-bromosuccinimida (18.2 g). La mezcla se refluye por 2 h, se enfría y se concentra. El metanol (700 mL) y ácido p-toluenosulfónico (1 g) se agregan y la solución se refluye durante la noche. La mezcla se concentra a 100 mi, se diluye con cloruro de metileno (500 mL) y se vierte en agua. La capa acuosa se descarta y la capa orgánica se lava con agua (3X 100 mL), se seca (Na2S04) y se concentra. El residuo se cristaliza de acetato de etilo para dar 131 como cristales curtientes (1 .67 g). 1 -Butil-2-fenil-4, 5-dihidrociclopenti[1 ,2-d3imidazol-6-ona (Compuesto 132). A una mezcla de amidina 130 (3.52 g, 20 mmol) y enona 13 (4.58 g, 24 mmol) en cloroformo (40 mL) y agua (5 mL) se agregó carbonato de potasio sólido (3.32 g, 24 mmol). La mezcla resultante se refluye durante la noche. Después de enfriarse, la mezcla se lava con agua, se seca (Na2S04) y se concentra. La purificación en gel de sílice que se eluye con 25% de acetato de etilo/hexano da el producto deseado 132 (3.0 g) LC-MS (M++1 ): 255. 1H N R (d, CDCI3): 0.84 (t, J=7.6 Hz, 3H), 1.23 (dt, J=7.0, 7.6 Hz, 2H), 1 .81 (m, 2H), 2.95 (m, 4H), 4.13 (t, J=7.6 Hz, 2H), 7.5-7.45 (m, 3H), 7.76-7.6 (m, 2H), ppm. 1-Butil-2-fenil-4,5-dihidrociclopenti[1 ,2-d]imidazol-6-ol (Compuesto 133). A una solución de 132 (2.68 g) en metanol (20 mL) se agrega borohidruro de sodio (1.5 equiv.) y la mezcla se agita durante la noche. La mezcla se concentra, se diluye con cloroformos y se lava con 0.5 N de solución NH4CI. La capa orgánica se seca (Na2S04) y se concentra para proporcionar el producto deseado 133. LC-MS (M+1) 257. Butil(1-butil-2-fenil-4,5,6-trihidrociclopentil[3,2-d]imidazol-6-il))amina (Compuesto 135). El compuesto 133 (2 g) se disuelve en cloroformo (20 mL) y el cloruro de tionilo (5 mL) y la solución resultante se agita a temperatura ambiente durante la noche. El solvente y cloruro de tionilo en exceso se evaporan y el cloruro crudo 134 se disolvió en n-butilamina (10 mL). Después de 2 h, la butilamina en exceso se evaporó, el residuo disuelto en acetato de etilo y la solución orgánica se lavó con 5% de solución NaOH y agua. La capa orgánica se secó y se concentró. El residuo orgánico se purificó por cromatografía de columna en gel de sílice eluyéndose con 10% de CH3OH en CHCI3 para proporcionar la amina secundaria deseada 135 en 82% de producción. LC-MS (M+1) 312 1 H NMR (eje químico, CDCI3): 0.83 (t, J=7.2 Hz, 3H), 0.9 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.23 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.35 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.46 (m, 2H), 1 .70 (m, 2H), 2.24 (m, 1 H), 2.55-2.66 (m, 4H), 2.73-2.80 (m, 2H), 3.97-4.04 (m, 2H), 4.30 (d, J=5.6 Hz, 1 H), 7.37-7.44 (m, 3H), 7.55-7.57 (m, 2H). 4-{tButil(1 -butil-2.-fenil(4,5,6-trihidroclopenta[3,2-d]imidazol-6- ¡l))am¡no]metil}-3-clorofenol (Compuesto 5, Tabla 1). A una solución del compuesto 135 (50 mg) en 1,2-dicloroetano (2 mL) y 2-cloro-4-hidroxibenzaldehído (30 mg) se agrega triacetoxiborohidruro de sodio (100 mg). La mezcla resultante se permite para agitarse durante la noche. Después de lavarse con 0.5 de solución de cloruro de amonio, la capa orgánica se seca (Na2S04) y se concentra. La purificación que utiliza cromatografía de capa delgada eluyéndose con 5% de CH3OH/CHCI3 proporciona el producto deseado 136 como un aceite (21 mg). LC-MS ( +1) 452, ( -1) 450. 1H NMR (eje químico, CDCI3): 0.74 (t, J=7.2 Hz, 3H), 0.83 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.11 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.21-1.33 (m, 2H), 1.41-1.51 (m, 4H), 2.34-2.44 (m, 3H), 2.51-2.57 (m, 1H), 2.60-2.67 (m, 1H), 2.69-2.75 (m, 1H), 3.38 (d, J=7.6 Hz, 1H), 3.47 (d, J=13.6 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 1-3.6 Hz, 1H), 3.78-3.96 (m, 1H), 6.62 (dd, J=8.2 Hz, 1H), 6.78 (d, J=2 Hz, 1H), 7.07 (d, J=8 Hz, 1H), 7.35-7.41 (m, 3H), 7.45-7.48 (m, 2H). Preparación de 4-{[But¡l(1-but¡l-2-fenil(4,5,6-trihidrociclopenta[3,2-d]imidazol-6-il))amino]metil}-3-clorofenol ?? Ejemplo 6. Preparación de 2-fenil-4-(N, N-di{2H-Benzof3,4-cn-1 .3-dioxolan-5-ilmetil)amino)metil-3-butilpiridina 4-FeniI-5-but¡loxazola (140). Una mezcla de a-bromohexanofenona (25.5 g, 0.1 moles), formato de amonio (22 g, 0.35 moles) y ácido fórmico (1 10 ml_) se refluyó con agitación por 3 h. La mezcla de reacción se vertió sobre hielo y se hizo básica con 10 N de NaOH y se extrajo con éter. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró. El producto crudo se purificó por cromatografía de flash en gel de sílice con 20% de acetato de etilo en hexano. Para proporcionar el compuesto deseado como un aceite (8.3 g, 41 %); 1H NMR (d, CDCI3, 400 MHz) 7.55 (m, 2H), 7.40 (s, 1 H), 7.34 (dd, J=7.7 Hz, 2H), 7.22 (dd, J=7.7 Hz), 2.74 (m, 2H), 1 .6 (m, 2H), 1 .30 (m, 2H), 0.84 (t, J=7 Hz, 3H) ppm. Ácido 2-Fenil-3-butilidonicotínico (141 ). Una mezcla de 4-fenil-5-butiloxazola (12.5 g, 25 mmol) y ácido maléico (3.5 g, 30 mmol) se calienta a 100°C por 30 min. Después de enfriarse, la masa semisólida se tritura con éter y el sólido se colecta por filtración. 1H NMR (d, CDCI3, 400 MHz), 1 1.68 (brs, 1 H), 8.72 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=5.6 Hz, 1 H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.42-7.44 (m, 2H), 6.25 (s, 1 H), 2.86 (d, J=7.6 Hz, 2H), 1.36 (m, 2H), 1 .1 1 (dt, J=7.6, 7.2 Hz, 2H), 0.68 (t, J=7.6 Hz, 3H). MS (M+1 ): 256, (M-1) 254. 2-Fenil-4-hidroximetil-3-butilpiridina (142). 4 mL de 1 M de solución de hidruro de aluminio de litio en tetrahidrofurano se agrega a una solución de ácido 2-fenil-3-butilisonicotínico (13, 510 mg, 2 mmol) en tetrahidrofurano (20 mL). La reacción se agita durante la noche y se enfría así rápidamente con 5 mL de 15% de NaOH. La mezcla resultante se extrae con éter, se seca (Na2S04) y se concentra para proporcionar la hidroximetilpiridina deseada como un aceite (470 mg). LC-MS (M+1 ): 242; 1 H NMR (CDCI3) 8.35 (1 H , d, J=5.2 Hz), 7.30-7.39 (6H , m), 4.59 (2H , s), 2.43 (2H, t, J=8.0 Hz) , 1 .23 (2H , m), 1 .13 (2H, m), 0.70 (3H , t, J=7.2 Hz). 2-Fen¡I-4-(yV-{2H-benzo[3,4-d]-1 ,3-dioxolan-5-ilmetil})aminometil-3-butilpiridina (143). Cloruro de tionilo (200 mg, 1 .67 mmol) se agrega a una solución de 2-fenil-4-hidroximetil-3-butilpiridina (400 mg, 1 .66 mmol) en cloroformo estabilizado de penteno (8 mL) y la mezcla se calienta a 50°C por 2 h. La mezcla resultante se enfría, se lava con solución de bicarbonato de sodio saturado, se seca (Na2SC>4) y se concentra. El cloruro crudo resultante se toma en dimetilformamida (10 mL) y se agrega gota a gota a una solución de reflujo de piperonilamina (1 .0 g, 4 equiv) en dimetilformamida (30 mL) que contiene 3 g de carbonato de potasio en polvo. Después de que la adición se completa, la mezcla resultante se refluye por un adicional de 3 h, se enfría y se divide entre agua (200 mL) y éter (100 mL-). La capa etereal se lava 2 veces con agua, se seca (Na2S04) y se concentra. El material resultante se purifica por cromatografía en sílice eluyéndose con 10% de CH3OH/CHCI3 para dar la amina secundaria deseada 15. LC-MS (M+ 1 ): 375.3; 1 H-N MR (d, CDCI3): 0.73 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.15 (2H , m, J=7.2 Hz), 1 .30 (2H, m), 2.58 (2 H, t, J=8.0 Hz) , 3.79 (2H, s), 3.83 (2H, s), 5.93 (2H , s), 6.75-6.82 (2H, m), 6.89 (1 H , d, J= 1 .2 Hz), 7.36-7.42 (6H, m), 8.45 (1 H , d, J=4.8 Hz) ppm. 2-FenN-4-(W,N-di{2H-benzo[3,4-d]-1 ,3-dioxolan-5- il metil})aminomet¡l-3-butilpiridina (144). A una solución de 14 (38 mg) en dicloroetano (5 ml_) se agregó piperonal (30 mg). La mezcla resultante se agitó por 3 h después de cuyo tiempo el triacetoxiborohidruro de sodio (150 mg) se agrega en una parte y la mezcla resultante se agita durante la noche. La mezcla de reacción se enfría rápidamente con 1 0% de solución de hidróxido de amonio (5 mi). La capa orgánica se lava con agua y se extrae con 1 de solución HCI. El extracto acídico se hace básico con 1 N de solución NaOH y se extrajo con cloroformo. El extracto orgánico se seca (Na2S04) y se concentra. El aceite resultante se purifica en cromatografía de capa delgada preparativa eluyéndose con 10% de CH3OH/CHCI3 para dar la amina terciaria deseada 144 como un aceite (18 mg). LC-MS (M + 1 ): 509.4; 1 H-N MR (d, CDCI3): 0.71 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.10 (2H , m , J=7.2 Hz), 2.60 (2H , t, J=8.0 Hz) , 3.48 (4H, s), 3.58 (2H, s), 5.94 (4H , s), 6.75 (1 H, d, J=8.0 Hz), 6.80 (1 H, dd, J=0.8, 8.0 Hz), 6.91 (1 H, d, J=0.8 Hz), 7.36-7.43 (5H , m), 7.56 (1 H, d, J=5.2 Hz), 8.47 (1 H , d, J=5.2 Hz) ppm.
Preparación de 2-Fenil-4-(N,N-d¡{2H-benzo[3,4-d]-1 ,3- dioxolan-5-ilmetil})aminometil-3-butilp¡ridina Ejemplo 7. Preparación de una Arilpirazola: 1 ,3-difenil-4-(N- ·G2?, benzor3.4-dl-1 ,3-d¡oxolan-5-ilmetil -N-butilamino)metil-5-propilpirazola N'-Fenil-N-fenilhidrazona (150). Benzaldehído (9.81 g, 9.25 mmol) se agrega a 0-5°C a una solución de hidracina de fenilo (10 g, 9.25 mmol) en etanol (100 mL). Un sólido de color crema se forma y la mezcla de reacción se permite para mantenerse por 2 h. El sólido se colecta por filtración, se lava con etanol frío y se seca bajo vacío para proporcionar el compuesto deseado, compuesto 150 (14.92 g); LC-MS m/z 192.2, H NMR (d, CDCI3, 400 MHz) ppm. Etil 1 ,3-difenil-5-propilpirazola-4-carboxilato (152). Una mezcla de 150 (5 g, 25.5 mmol) y butirilacetato de etilo (20.2 g, 128 mmol) y una cantidad catalítica de cloruro de zinc se calienta a 125°C bajo una atmósfera de aire por 3 h. El recipiente de reacción se fija con una cabeza de destilación de trayectoria corta y butirilacetato de etilo en exceso se destila bajo vacío. El material resultante se purifica por cromatografía de columna en sílice eluyéndose con 10% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar el éster deseado 152 como un aceite amarillo (6.39 g) que se cristaliza en el mantenimiento. La recristalización de éter de diisopropilo proporciona un sólido blanco. H NMR (d, CDCI3, 400 MHz) MS (M+ ): 335.2. 1 ,3-Difenil-4-hidroximetil-5-propilpirazola (153). A una solución de éster 153 (670 mg, 2 mmol) en tetrahidrofurano (20 mL) se agrega 4 mL de 1 de solución de hidruro de aluminio de litio en tetrahidrofurano. La reacción se agita durante la noche y se enfría así rápidamente con 5 mL de 15% de NaOH acuoso. La mezcla resultante se extrae con éter, se seca (Na2S04) y se concentra para proporcionar la hidroximetilpirazola deseada como un aceite (505 mg). LC-MS (M+1): 293.3; 1 H N R (d, CDCI3) 7.86 (dd, J=8.4 Hz, 2H), 7.34-7.52 (m, 8H), 4.65 (s, 2H), 2.72 (t, J=8.0 Hz, 2H), 1 .52 (m, 2H), 0.87 (t, J=7.6 Hz, 3H). [(1 ,3-Difenil-5-propilpirazol-4-il)metil]butilamina (154). A una solución de 18 (289 mg) en cloroformo estabilizado de penteno (8 mL) se agrega cloruro de tionilo (1 mL) y la mezcla se calienta a 60°C por 2 h. La mezcla resultante se enfría, se lava con solución de bicarbonato de sodio saturado, se seca (Na2S04) y se concentra. El cloruro crudo resultante se toma en dimetilformamida (3 mL) y se agrega gota a gota a una solución de butilamina (1 .0 g) en dimetilformamida (10 mL) que contiene 2 g de carbonato de potasio en polvo. Después de que la adición se completa, la mezcla resultante se agita por un adicional de 3 h y se divide entre agua (20 mL) y éter (10 mL). La capa etereal se lava 2 veces con agua, se seca (Na2S04) y se concentra. El material resultante se purifica por cromatografía en sílice eluyéndose con 10% de CH3OH/CHCI3 para dar la amina secundaria deseada 155 (190 mg). LC-MS (M+1 ): 348.3; 1H-NMR (d, CDCI3): 7.87 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 2H), 7.32-7.48 (m, 8H), 3.77 (s, 2H), 2.70 (m, 4H), 1.48 (m, 4H), 1 .34 (m, 2H), 0.91 (t, J=7.6 Hz, 3H), 0.87 (t, J=7.6 Hz, 3H) ppm. 1 ,3-Difenil-4-(N-{2H-benzo[3,4-d]-1 ,3-dioxolan-5-¡lmetil}-N-butilamino)metil-5-propilpirazola (Compuesto 155). A una solución de 154 (35 mg) en dicloroetano (5 mL) se agrega piperonal (30 mg). La mezcla resultante se agita por 3 h después de cuyo tiempo el triacetoxiborohidruro de sodio (150 mg) se agrega en una parte y la mezcla resultante se agita durante la noche. La mezcla resultante se enfría rápidamente con 10% de solución de hidróxido de amonio (5 mi). La capa orgánica se lava con agua y se extrae con 1 N de solución HCl. El extracto acídico se hace básico con 1 N de solución NaOH y se extrae con cloroformo. El extracto orgánico se seca (Na2S04) y se concentra. El aceite resultante se purifica en cromatografía de capa delgada preparativa eluyéndose con 10% de CH3OH/CHCI3 par dar la amina terciaria deseada (Compuesto 155) como un aceite (24 mg). LC- S (M+ 1): 482.5; 1 H-N R (d, CDCI3): 7.87 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.47 (d, J=4.4 Hz, 4H), 7.33-7.43 (m, 4H), 6.77 (s, 1 H), 6.70 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.74 (t, J=8.0 Hz, 2H), 2.37 (t, J=7.2 Hz, 2H), 1 .42 (m, 4H) , 1.21 (m, 2H) , 0.83 (t, J=7.6 Hz, 3H), 0.81 (t, J=7.2 Hz, 3H) ppm.
Preparación de 1 ,3-Difenil-4-(N-{2H-benzo[3,4-dl-1 ,3-dioxolan-5-ilmetil}-N-butilamino)metil-5-propipirazola Ejemplo 8. Síntesis de A -(1 -fluorobencil)-A/-indan-2-il-2-(6,7-dimetoxi-1 -fenil-1 ,2.3,4-tetrahiroisoqu¡nolin-1 -il)acetamida (162). Una mezcla de hidrocloruro 6, 7-dimetoxi- 1 -fenil-1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (160, 153 mg, 0.5 mmol), A/-(1 -fluorobencil)-A/-indan-2-il-2-bromoacetamida (161 , 180 mg, 0.5 mmol) y carbonato de potasio (500 mg) en acetonitrilo se calienta a 80°C durante la noche. Después de enfriarse, la mezcla se filtra y se concentra. El residuo resultante se purifica por cromatografía de columna eluyéndose con 5% de metanol en cloroformo para proporcionar el producto principal (162) como un aceite espeso (215 mg, 78%). 1 H NMR (CDCI3) 6.8-7.3 (m, 14H), 6.60 (s, 1 H) , 6.05 (s, 1 H).
Ejemplo 9. Preparación de ácido 4'Trifluorometil-bifenil-2-carboxílico benzof l ,31dioxol-5-ilmetil-benc¡l-amida (174), 1 , 1 '-carbonildiimidazola (175 mg) se agrega a una solución de ácido 2-yodobenzoico (248 mg, 1 mmol) (170) en tetrahidrofurano (THF, 5 m!) . La mezcla resultante se agita durante la noche a temperatura ambiente. Una solución de N-3,4-metilenodioxibencil-N-bencilamina (241 mg, 1 equiv) (171 ) en TH F (2 mL) se agrega y la solución resultante se agita por 1 h, se enfría rápidamente con agua y se extrae con éter de dietilo. Los extractos orgánicos se secan (Na2S04) y se concentran. El material residual se toma en dimetoxietano (10 mL) y una cantidad catalítica (20 mg) de tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) se agrega. La mezcla resultante se agita bajo una atmósfera de argón por 10 min y ácido 4-trifluorometilfenilborónico sólido (150 mg) se agrega en una parte. Una segunda fase de 1 N de Na2SC>4 acuoso se agrega y la mezcla se calienta a 80°C por 6 h bajo una atmósfera de argón. La solución se enfría, se diluye con agua y acetato de etilo y se filtra a través de una almohadilla de celita. La fase orgánica se seca en sulfato de sodio y se concentra. La purificación en sílice eluyéndose con 20% de acetato de etilo en hexano proporcionó el producto de bifenilamida deseado (174) (410 mg). El protón NMR muestra un modelo doble comúnmente observado para amidas que poseen restricción rotativa alrededor del nitrógeno de amida a temperatura ambiente. La relación de los rotómeros es aproximadamente igual. 1 H NMR (CDCI3) 3.50 y 3.62 (dos dobles, J=X Hz, 1 H), 3.72 y 3.83 (dos dobles, J=X Hz, 1 H) , 4.10 y 4.18 (dos dobles, J=X Hz, 1 H), 5.09 y 5.16 (dos dobles, J=x Hz, 1 H) , 5.95 (d, J=X Hz, 2H , OCH20), 6.30 (m, 1.5 H) , 6.46 (d, J=1 Hz, 0.5 Hz), 6.60 y 6.66 (dos dobles, J=X Hz, 1 H), 6.80 (bd, J=X Hz, 1 H), 6.86 (m, 1 H), 7.16-7.62 (m , 1 1 H). ácido 4'-Tr¡f luorometil-bifenil-2-carboxílico benzo[1 ,3]-dioxol-5-iImetil- bencil-amida Ejemplo 10. Preparación de N-BenzoH ,31dioxol-5-ilmetil-N-bencíl-2-pirazol-1-il-benzam¡da 2-Pirazol-1 -il-benzonitrilo, Compuesto 177. Una solución de 20 mmol de 2-fluorobezonitrilo y 40 mmol de pirrazola se mezcla junto en dimetilformamida con 1 equivalente de hidróxido de potasio y una cantidad catalítica de 18-corona-6. La mezcla se agita a temperatura ambiente durante la noche, se enfría rápidamente con agua y acetato de etilo y se extrae con acetato de etilo. El extracto orgánico se lava repetitivamente con 1 N de solución NaOH. La capa orgánica se diluye así con éter y se lava con 1 N de solución HCI, se seca y se concentra. 1H NMR (CDCI3) 6.55 (t, J=2 Hz, 1 H), 7.42 (M, 1 H), 7.65-7.82 (m, 4H), 8.15 (d, J=1 Hz, 1 H). Ácido 2-Pirazol-1 -il-benzoico, Compuesto 178. Una solución de compuesto 177 en HCI conc. se refluye durante la noche, se enfría y se concentra. El producto se precipita por adición de 1 N de NaOH hasta pH de 5-6, se filtra y se seca. 1 H (CDCI3) 6.52 (t, J=3 Hz, 1 H), 7.40 (d, J=8 Hz, 1 H), 7.50 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.62 (t, J=8 Hz, 1 H), 7.81 (m, 2H), 8.12 (d, J=8 Hz, 1 H). N-Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-N-bencil-2-pirazol-1-il-benzamida, Compuesto 179. 1 .1 equiv. de diimidazola de carbonilo se agrega a una solución de ácido benzoico 178 (200 mg) en tetrahidrofurano (5 ml_); la reacción se agita a temperatura ambiente por 3 h. Después de este tiempo, A/-piperonil-/V-bencilamina (0.25 g) se agrega en una parte. Después de 30 min, la reacción se filtra, se diluye con éter y se lava con agua. La capa orgánica se seca (Na2S04) y se purifica en cromatografía de columna para proporcionar el producto deseado (390 mg). El protón NMR representa un modelo doble típicamente. 1H (CDCI3) 3.83 y 4.32 (dos dobles, J=16 Hz, 1 H), 3.91 (dos dobles, J=8 Hz, 1 H), 4.18 dos dobles (J=6 Hz, 1 H), 5.0 y 5.1 (dos dobles, J=14 Hz, 1 H), 5.93 y 5.98 (s y doble, J=2 Hz, 2H, OCH20), 6.35-6.40 (m, 2H), 6.51 (d, J=4 Hz, 0.5 H), 6.4 (m, 1 .5 H), 7.0-7.88 (m, 15H). LC-MS 412.3. 175 177 176 HCI Ejemplo 1 1. Preparación de N-benzo¡l-N-(4-metoxibenc¡D-N-(1-propil-2-metileno-7-azabencimidazola 2-aminopropil-3-nitropiridina 2-cloro-3-nitroaminopiridina (180) (5.5 g, 35 mmol) se disuelve en 150 ml_ de acetonitrilo a temperatura ambiente. Propilamina (21 g, 350 mmol) se agrega gota a gota y la mezcla de reacción se agita por 5 horas a temperatura ambiente. El solvente y propilamina en exceso se remueven in vacuo. El residuo se disuelve en 150 ml_ de acetato de etilo y se lava una vez con 100 mL de solución de NaHC03 saturado y una vez con 100 ml_ de agua salada. La capa orgánica se seca en MgS04, se filtra, y el solvente se remueve in vacuo para lograr 6.3 g de 2-amino-propil-3-nitropiridina (181). 2-aminopropil-3-aminopiridina. 2-aminopropil-3-nitropiridina (171) (6.3 g, 35 mmol) se disuelve en 100 mL 1/1 de acetato de etilo/etanol en una botella agitadora de Parr. El nitrógeno se burbujea a través de la solución por 2 minutos seguido por la adición de 10% de Pd/C (500 mg). La suspensión se hidrogena en una aparato Parr bajo 40 psi de H2 hasta que la toma de hidrógeno cesa. La suspensión se filtra a través de Celita y el solvente se evapora in vacuo para lograr 5.3 g de 2-amino-propil-3-aminopiridina (182). 1 -propil-2-clorometil-7-azabencimidazola 2-aminopropil-3-am¡nopiridina (172) (5.3 g, 35 mmol) se disuelve en 100 mL de CHCi3 a temperatura ambiente. El hidrocloruro de clorometilimidato de etilo (14 g, 89 mmol) se agrega seguido por K2C03 (25 g, 180 mmol). La suspensión se agitó vigorosamente a temperatura ambiente por 3 horas. La mezcla de reacción se filtra a través de Celita y el solvente se remueve in vacuo. El residuo se pasa a través de un tapón corto de gel de sílice eluyéndose con acetato de etilo para lograr 3.7 g de 1 -propil-2-clorometil-7-azabencimidazola (183). 1 -propil-2-(4-metoxibencilamino)metil-7-azabencimidazola 4-Metoxibencilam¡na (3.8 g, 27 mmol) se disuelve en 20 mL de acetonitrilo seco. 1-propil-2-clorometil-7-azabencimidazola (173) (940 mg, 4.5 mmol) disuelto en 4.5 mL de acetonitrilo se agrega gota a gota. La mezcla se agita 10 horas a temperatura ambiente. El solvente se remueve in vacuo y el residuo se disuelve en 20 mL de acetato de etilo. Esta solución se lava una vez con 20 mL de 1 N de NaOH, una vez con 20 mL de agua, una vez con 20 mL de 5% de HOAC en agua, después una vez con 5 N de NaOH. La fase orgánica se seca en MgS04, se filtra, y así se concentra in vacuo. La mezcla de producto se purifica por cromatografía de flash eluyéndose con acetato de etilo seguido por 95/5/1 de acetato de etilo/metanol/trietilamina para lograr 850 mg de 1-propil-2-(4-metoxibencilamino)metil-7-azabencimidazola (184). N-benzoil-N-(4-metoxibencil)-N-(1 -propil-2-met¡leno-7-azabencimidazola 1 -propil-2-(4-metoxibencilamino)metil-7-azabencimidazola (174) (19 mg, 0.06 mmol) se disuelve en 0.6 mL de tolueno. La solución de bicarbonato de sodio saturado en agua (0.3 mL) se agrega seguida por cloruro de benzoilo (1 1 mg, 0.08 mmol). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente por 10 horas. Se diluye así con 5 mL de acetato de etilo y se transfiere a un embudo separador. La capa acuosa se remueve y la fase orgánica se lava una vez con 1 N de NaOH, una vez con 5 mL de agua, así y una vez con mL de agua de salada. La fase orgánica se seca en gS04, se filtra y el solvente se remueve in vacuo. El producto se purifica por tic preparativa eluyéndose con 1/1 de acetato de etilo/hexanos para lograr 20 mg del compuesto deseado (185). NMR 400 MHz (CDCI3) 8.39 ppm (br d, 1 H) , 8.15 ppm (br d , 1 H), 7.52 ppm (m, 1 .5 H), 7.40 ppm (s, 1 .5 H), 7.22 (m, 1 H), 7.18 ppm (br d, 1 H) , 6.83 ppm, (d, J=4 Hz, 2 H), 4.93 ppm (br s, 2H), 4.71 ppm (br s, 1 H), 4.39 ppm (br s, 1 H), 3.79 ppm (s, 3H), 1 .89 ppm (br m, 2H), 0.98 ppm (br t, 3H) . Ejemplo 12 Ensayo para Quimiotaxis Mediada por Receptor C5a Este ensayo es un ensayo estándar de quimiotaxis mediada por receptor C5a. Las células promonocíticas humanas U937 o neutrófilos humanos purificados o no humanos se tratan con cAMP dibutirilo por 48 horas antes de realizar el ensayo. Los neutrófilos humanos o aquellos de otra especie mamífera se utilizan directamente después del aislamiento. Las células forman pastillas y se vuelven a suspender en medio de cultivo que contiene 0.1 % de suero de bovino fetal (FBS) y 10 ug/ml de calceína AM (un tinte fluorescentes). Esta suspensión se incuba así a 37°C por 30 minutos de tal forma que las células toman el tinte fluorescente. La suspensión se centrífuga así brevemente para formar en pastillas las células, que se vuelven a suspender así en medio de cultivo que contiene 0.1 % de FBS a una concentración de aproximadamente 3 x 10s células/mL. Las alícuotas de esta suspensión de célula se transfieren para limpiar los tubos de prueba, que contienen vehículo (1 % de DMSO) o concentraciones variantes de un compuesto de interés, y se incuban a temperatura ambiente por al menos 30 minutos. El ensayo de quimiotaxis se realiza en láminas de 96 cavidades ChemoTx™ 101 -8 (Neuro Probé, Inc. Gaitherburg, MD). Las cavidades inferiores de la lámina se rellenan con medio que contiene 0-10 nM de C5a, preferentemente derivado de la misma especie de mamífero a medida que son los neutrófilos u otras células (por ejemplo, C5a humana para las células U937 humanas). Las láminas superiores de la lámina se rellenan con suspensiones de célula (compuesto o vehículo tratado). La superficie superior de la lámina se lava con PBS para remover la suspensión de célula en exceso. El número de células que han migrado hacia la cavidad inferior se determina así utilizando un lector fluorescente. El índice de quimiotaxis (la relación de células migradas al número total de células cargadas) se calcula así por cada concentración de compuesto para determinar un valor ICSo. Como un control para asegurar que las células retienen la habilidad quimiotáctica en la presencia del compuesto de interés, las cavidades inferiores de la lámina pueden rellenarse con concentraciones variantes quimio-atractivas que no median la quimiotaxis por medio del receptor C5a, por ejemplo, suero activado de zimosan (ZAS), N-formilmetionil-leucil-fenilalanina (FMLP) o leucoírieno B4 (LTB4), en lugar de C5a, bajo cuyas condiciones los compuestos de la invención preferentemente no muestran quimiotaxis. Los compuestos preferidos de la invención muestran valores IC50 de menos de 1 µ? en el ensayo anterior para quimiotaxis mediada por C5a. Ejemplo 13 Determinación de la actividad de unión de receptor dopatnina El siguiente ensayo es un ensayo estándar para determinar la afinidad de unión de los compuestos para los receptores dopamina D4. Las pastillas de células de ovario de hámster chino (CHO) que contienen receptores dopamina D4 de primate que se expresan de manera recombinante se utilizan para los ensayos. El vector de expresión de receptor dopamina D4 puede ser el vector pCD-PS descrito por Van Tol et al. (Nature (1991) 358: 149-152). La muestra se homogeneiza en 100 volúmenes (p/vol) de 0.05 M de regulador Tris HCI que contiene 120 mM de NaCI, 5 mM de MgCI2 y 1 mM de EDTA a 4°C y pH 7.4. La muestra se centrífuga así a 30,000 x g y se vuelve a suspender y se vuelve a homogeneizar. La muestra se centrífuga así según se describe y la muestra de tejido final se congela hasta utilizarse. El tejido se vuelve a suspender 1 :20 (p/vol) en 0.05 M de regulador Tris HCI que contiene 120 mM de NaCI. Las incubaciones para la unión dopaminérgica se llevan a cabo a 25°C y contienen 0.4 mL de muestra de tejido, 0.1 nM de 3H-YM 09151 -2 (Nemonaprida, cis-5-Cloro-2-metoxi-4-(metilamino)-N-(2-metil-2-(fenilmetii)-3-pirrolidinil)benzamida) y el compuesto de interés en una incubación total de 1 .0 mi. La unión no específica se define como aquella unión encontrada en la presencia de 1 uM de espiperona; sin mayores adiciones, la unión no específica es menor a 20% de unión total. Ejemplo 14. Preparación de compuestos de probeta radiomarcada de la invención Los compuestos de la invención se preparan como probetas radiomarcadas al llevar a cabo su síntesis utilizando precursores que comprenden al menos un átomo que es radioisótopo. El radioisótopo se selecciona preferentemente de al menos uno de carbono (preferentemente 4C), hidrógeno (preferentemente 3H), azufre (preferentemente 3SS), o yodo (preferentemente 125l). Tales probetas radiomarcadas se sintetizan convenientemente por un suministrador de radioisótopo que se especializa en síntesis normal de compuestos de probeta radiomarcada. Tales suministrados incluyen Amersham Corporation, Arlington Heights, IL; Cambridge Isotope Laboratories, Inc. Andover, A; SRI International, Menlo Park, CA; Wizard Laboratories, West Sacramento, CA; ChemSyn Laboratories, Lexena, KS; American Radiolabeled Chemicals, Inc. , St. Louis, MO; y oravek Biochemicals Inc. , Brea, CA. Los compuestos de probeta marcada de tritio también se preparan convenientemente de manera catalítica por medio de intercambio catalizado de platino en ácido acético tritiado, intercambio catalizado de ácido en ácido trifluoroacético tritiado, o intercambio catalizado heterogéneo con gas de tritio. Tales preparaciones también se llevan a cabo convenientemente como un radiomarcado normal por cualquiera de los suministradores listados en el párrafo precedente utilizando el compuesto de la invención como sustrato. Además, ciertos precursores pueden someterse a intercambio de tritio-halógeno con gas de tritio, reducción de gas de tritio de enlaces no saturados, o reducción utilizando borotritido de sodio, como adecuado. Ejemplo 15: Preparaciones Baculovirales (Para Expresión C5a) El vector de expresión baculovlral de receptor C5a humano (hC5a) se transfectó junto con ADN BACULOGOLD (BD PharMingen, San Diego, CA) en células S/9. El sobrenadante de cultivo de célula S/9 se colectó tres días post-transfección. El sobrenadante que contiene virus recombinante se diluyó en serie en medio de insecto TNM-FH de Hink (JRH Biosciences, Kansas City) sales de Grace complementadas y con 4.1 mM de L-GIn, 3.3 g/L de LAH, 3.3 g/L de levadura ultrafiltrada y 10% de suero de bovino fetal inactivado por calor (de aquí en adelante "medio de insecto") y placa ensayada para placas recombinantes. Después de cuatro días, las placas recombinantes se seleccionaron y se colectaron en 1 mi de medio de insecto para amplificación. Cada 1 mi de volumen de baculovirus recombinante (en paso 0) se utilizó para infectar un matraz T25 separado que contiene 2 x 10s células S/9 en 5 mis de medio de insecto. Después de cinco días de incubación a 27°C, el medio de sobrenadante se colectó de cada una de las infecciones T25 para utilizarse como inoculo de paso 1 . Dos de siete clones baculovirales recombinantes se seleccionaron así para una segunda ronda de amplificación, utilizando 1 mi de cepa de paso 1 para infectar 1 x 108 células en 100 mi de medio de insecto dividido en 2 matraces T175. Cuarenta y ocho horas de post infección, el medio de paso 2 de cada 100 mi prep. se colectó y la placa se ensayó para valoración. Las pastillas de célula de la segunda ronda de amplificación se ensayaron por unión de afinidad según se describe abajo para verificar la expresión de receptor recombinante. Una tercera ronda de amplificación se inició así utilizando una multiplicidad de infección de 0.1 para infectar un litro de células S/9. Cuarenta horas de postinfección, el medio de sobrenadante se colectó para producir la cepa baculoviral de paso 3. La pastilla de célula restante se ensayó para unión de afinidad utilizando los "Ensayos de Unión" descritos por DeMartino et al. , 1994, J. Biol. Chem. 269 #20, pp. 14446-14450 en la página 14447, adaptados como sigue. Radioligante es 0.005-0.500 nM [125l]C5a (recombinante humano), New England Nuclear Corp. , Boston, MA; las células baculovirales que expresan el receptor hC5a se utilizan en lugar de células 293; el regulador de ensayo contiene 50 m de Hepes pH 7.6, 1 mM de CaCI2, 5 mM de MgCI2l 0.1% de BSA, pH 7.4, 0.1 mM de bacitracina, y 100 KIU/ml de aprotinina; la filtración se lleva a cabo utilizando filtros GF/C WHAT AN (prehumedecidos en 1 .0% de polietienoimina por 2 horas antes de utilizarse); y los filtros se lavan dos veces con 5 mLs de regulador de unión fría sin BSA, bacitracina, o aprotinina. La valoración de la cepa baculoviral de paso 3 se determina por el ensayo de placa y una multiplicidad de infección, curso de tiempo de incubación, experimento de ensayo de unión se lleva a cabo para determinar las condiciones para la expresión de receptor óptimo. Una multiplicidad de infección de 0.1 y una incubación de 72 h fueron los mejores parámetros de infección encontrados para la expresión de receptor hC5a en hasta 1 litro de cultivos de infección de célula S/9. Ejemplo 16: Infecciones Baculovirales Las células S/9 de fase log (INVITROGEN Corp., Carlsbad CA), se infectan con una o más cepas de baculovirus recombinante seguido al cultivarse en medio de insecto a 27°C. Las infecciones se llevan a cabo ya sea solamente con virus que dirige la expresión del receptor hC5a o con este virus en combinación con tres cepas de virus de expresión de subunidad de proteína G: 1) cepa de virus codificador de proteína G Ga¡2 (BIOSIGNAL (#V5J008), 2) cepa de virus codificador de proteína G b1 de bovino (BIOSIGNAL #V5H012), y 3) cepa de virus codificador de proteína G g2 humano (BIOSIGNAL #V6B003), que pueden obtenerse de BIOSIGNAL Inc. Montreal. Las infecciones se llevan a cabo convenientemente en una multiplicidad de infección de 0.1 : 1.0:0.5:0.5. En 72 horas de postinfección, una muestra de suspensión de célula se analiza por viabilidad por exclusión de tinte azul tripan, y las células S/9 restantes se colectan por medio de centrifugación (3000 rpm/10 minutos/4°C). Ejemplo 17: Membranas de Célula de Insecto Recombinante Purificadas Las pastillas de célula S/9 se vuelven a suspender en regulador de homogenización (10 mM HEPES, 250 m sucrosa, 0.5 yg/ml de leupeptina, 2 yg/ml de aprotinina, 200 yM de PMSF, y 2.5 mM de EDTA, pH 7.4) y se homogeneizaron utilizando un homogeneizador POLYTRON (fijándose 5 por 30 segundos). El homogenato se centrífuga (536 x g/10 minutos/ 4°C) para formar en pastillas los núcleos. El sobrenadante que contiene membranas aisladas se decanta en un tubo centrífugo limpio, se centrífuga (48,000 X g/30 minutos, 4°C) y la pastilla resultante se vuelve a suspender en 30 mL de regulador de homogenización. Esta centrifugación y etapa de resuspensión se repite dos veces. La pastilla final se vuelve a suspender en PBS de Dulbecco frío que contiene 5 m de EDTA y se almacena en alícuotas congeladas a -80°C hasta necesitarse. La concentración de proteína de la preparación de membrana resultante (de aquí en adelante "membranas P2") se mide convenientemente utilizando un ensayo de proteína Bradford (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA). Para esta medida, un 1 litro de cultivo de células produce típicamente 100-150 mg de proteína de membrana total. Ejemplo 18: Unión GTP Inducida por Combatiente La actividad de unión de GTP-gamma35S estimulada por combatiente ("unión GTP") puede utilizarse para identificar los compuestos de antagonista y combatiente y para diferenciar los compuestos de antagonista neutrales de aquellos que poseen actividad combatiente inversa. Esta actividad también puede utilizarse para detectar el agonismo parcial mediado por compuestos de antagonista. El analizar un compuesto en este ensayo se refiere en la presente a un "compuesto de prueba". La actividad de unión GTP estimulada por combatiente se mide como sigue: Cuatro cepas baculovirales independientes (una dirigiendo la expresión del receptor hC5a y tres dirigiendo la expresión de cada una de las tres subunidades de una proteína G hetrotrimérica) se utilizan para infectar un cultivo de células S/9 según se describe en el Ejemplo 16. La unión de GTP estimulada por combatiente en membranas purificadas (preparadas según se describe en el Ejemplo 17) se valora utilizando hC5a (Sigma Chemical Co. , St. Louis, Missouri, USA) como combatiente a fin de lograr que la (s) combinación (es) de receptor/proteína G alfa-beta-gamma produzca (n) una respuesta funcional según se mide por unión GTP. Las membranas P2 se vuelven a suspender por homogenización de Dounce (triturador estrecho) en regulador de ensayo de unión GTP (50 mM de Tris pH 7.0, 120 mM de NaCI, 2 mM de MgCI2, 2 mM de EGTA, 0.1 % de BSA. 0.1 mM de bacitracina, 100 KIU/ml de aprotinina, 5 µ de GDP) y se ágregan a los tubos de reacción a una concentración de 30 ug de proteína/tubo de reacción. Después de agregar las dosis en aumento del combatiente hC5a en concentraciones que varían de 10"12 M a 10"s M, las reacciones se inician por la adición de 100 pM de gamm35S GTP. En experimentos competentes, los compuestos de prueba no radiomarcados (por ejemplo, compuestos de la invención) se agregan para separar los ensayos a concentraciones que varían de 10"10 M a 10"5 M junto con 10 nM de hC5a para producir un volumen final de 0.25 ml_. Los antagonistas neutrales son aquellos compuestos de prueba que reducen la actividad de unión GTP estimulada por C5a hacia, pero no debajo, de la línea base (el nivel de GTP unido por membranas en este ensayo en la ausencia de C5a agregado u otro combatiente y en la mayor ausencia de cualquier compuesto de prueba). En contraste, en la ausencia de C5a agregado ciertos compuestos preferidos de la invención reducirán la actividad de unión GTP de las membranas que contienen receptor debajo de la línea base, y se caracterizan así como combatientes inversos. Si un compuesto de prueba que muestra actividad de antagonista no reduce la actividad de unión GTP debajo de la línea base en la ausencia del combatiente C5a, se caracteriza como un antagonista neutral.
Un compuesto de prueba de antagonista eleva la actividad de unión GTP arriba de la línea base en la ausencia de hC5a agregado en este ensayo de unión GTP se caracteriza por tener actividad de combatiente parcial. Los compuestos de antagonista preferidos de la invención no elevan la actividad de unión GTP bajo tales condiciones más de 10% de arriba de la línea base, preferentemente no más de 5% arriba de la línea base, y más preferentemente no más de 2% arriba de la línea base. Siguiente a la incubación de 60 minutos a temperatura ambiente, las reacciones se terminan por filtración al vacío en filtros GF/C (pre-humedecidas en regulador de lavado, 0.1 % de BSA) seguido por lavado con regulador de lavado frío (50 mM de Tris pH 7.0, 120 m NaCI). La cantidad de GTP gamma35S unido por receptor (y de tal modo unido por membrana) se determina al medir la radioactividad de enlace, preferentemente por espectrometría de escintilación líquida de los filtros lavados. La unión no específica se determina utilizando 10 mM de GTP gamma35S y representa típicamente menos de 5 por ciento de unión total. La información se expresa como por ciento arriba de lo básico (línea base). Los resultados de estos experimentos de unión GTP pueden analizarse convenientemente utilizando el software SIG APLOT (SPSS Inc. , Chicago, Illinois, USA). Ejemplo 19: Ensayos de Movilización de Calcio A. Respuesta a C5a Las células U937 crecen en medio de diferenciación (1 mM de cAMP dibutirilo en un medio RPMI 1640 que contiene 10% de suero de bovino fetal) por 48 hrs a 37°C volviéndose a sembrar así en láminas de 96 cavidades adecuadas para utilizarse en un Lector de Lámina FLI PR™ (Molecular Devices Corp. , Sunnyvale CA). Las células crecen un adicional de 24 horas (a 70-90% de confluencia) antes del ensayo. Las células se lavan así una vez con solución Krebs Ringer. El tinte sensible de calcio Fluo-3 (Molecular Probes, Inc. Eugen, OR) se agrega a 10 ug/mL y se incuba con las células a temperatura ambiente por 1 a 2 horas. Las láminas de 96 cavidades se lavan así para remover el tinte en exceso. Las respuestas de fluorescencia, medidas por excitación a 480 nM y emisión a 530 nM, se monitorean en la adición de C5a humano a las células a una concentración final de 0.01 -30.0 nM, utilizando el dispositivo FLI PR™ (Molecular Devices). Las células U937 diferenciadas muestran típicamente señales de 5,000-50,000 U nidades de Luz Fluorescente Arbitrarias en respuesta a la estimulación de combatiente. B. Ensayos para la Determinación de Respuestas ATP Las células U937 diferenciadas (preparadas y probadas según se describen anteriormente bajo "A. Respuesta a C5a") se estimulan por la adición de ATP (en lugar de C5a) en una concentración final de 0.01 a 30 uM. Esta estimulación acciona típicamente una señal de 1 ,000 a 12,000 de unidades de luz fluorescencia arbitrarias. Ciertos compuestos preferidos de la invención producen menos de un 10%, preferentemente menos de un 5%, y más preferentemente menos de un 2% de alteración de esta señal de movilización de calcio cuando este ensayo de control se lleva a cabo en la presencia o ausencia de los compuestos. C. Ensayos Para la Identificación de Agentes Moduladores Receptores: Antagonistas v Combatientes Aquellos expertos en la materia reconocerán que el ensayo de movilización de calcio anteriormente descrito puede adaptarse fácilmente para identificar los compuestos de prueba por tener actividad de antagonista o combatiente, en el receptor C5a humano. Por ejemplo, a fin de identificar los compuestos de antagonista, las células U937 diferenciadas se lavan y se incuban con tinte Fluo-3 según se describe anteriormente. Una hora antes de medir la señal de fluorescencia, un subgrupo de las células se incuba con 1 M de concentración de al menos un compuesto a probarse. La respuesta de fluorescencia en la adición subsecuente de 0.3 nM (concentración final) de C5a recombinante humano se monitorea utilizando el lector de lámina FLIPR™. Los compuestos de antagonista producen al menos una reducción de 2 pliegues en la respuesta de fluorescencia con relación a aquella medida en la presencia de C5a humano solo. Los compuestos de antagonista preferidos producen al menos una reducción de 5 pliegues, preferentemente al menos de 10 pliegues, y más preferentemente al menos de 20 pliegues en la respuesta de fluorescencia con relación a aquella medida en la presencia de C5a humano solo. Los compuestos de combatiente producen un aumento en fluorescencia sin la adición de C5a, cuyo aumento será al menos bloquearse parcialmente por un antagonista de receptor C5a conocido. Ejemplo 20. Ensayos para evaluar la actividad de combatiente de antagonistas de receptor C5a de molécula pequeña Los compuestos preferidos de la invención son antagonistas de receptor C5a que no poseen actividad de combatiente significativa (por ejemplo, mayor a 5) en cualquiera de los ensayos funcionales mediados de C5a discutidos en la presente. Específicamente, esta actividad de combatiente no deseada puede evaluarse, por ejemplo, en el ensayo de unión GTP del Ejemplo 18, al medir la unión GTP mediada por molécula pequeña en la ausencia del combatiente natural, C5a. De igual forma, en un ensayo de movilización de calcio, por ejemplo, aquel del Ejemplo 19, un compuesto de molécula pequeña puede ensayarse directamente por la habilidad del compuesto para estimular los niveles de calcio en la ausencia del combatiente natural, C5a. El grado preferido de actividad de combatiente C5a mostrado por los compuestos de la invención es menor a 10%, más preferentemente menor a 5% y más preferentemente menor a 2% de la respuesta producida por el antagonista natural, C5a. Ejemplo 21. Expresión de receptor C5a Un cADN de receptor C5a humano se obtuvo por PCR utilizando 1 ) una carga iniciadora posterior agregando un sitio de unión de ribosoma Kozak y 2) una carga iniciadora inversa que no agrega secuencia adicional, y 3) una alícuota de una biblioteca de cADN de Cerebro Fetal Humano Stratagene como templado. La secuencia del producto PCR resultante se establece como SEQ ID NO: 1. El producto PCR se subclonó en el vector de clonación pCR-SCRIPT AMP (STRATAGENE, La Jolla, CA) en el sitio Srf I. Se cortó así utilizando las enzimas de restricción EcoRI y Notl y se sublconó en la orientación adecuada para la expresión en el vector de expresión baculoviral pBacPAK 9 (CLONTECH, Palo Alto, CA) que se ha ingerido con EcoRI y Notl .
Según se establece en las tablas anexadas a la presente, los grupos R no se correlacionan necesariamente con aquellos grupos R mostrados en el texto de la especificación o en las reivindicaciones. La siguiente tabla 1 es una lista de 1 ,2,5-imidazolas sustituidas preferidas de la presente invención; La siguiente tabla 2 es una lista de 1 ,2,4,5 imidazolas sustituidas de la presente invención; La siguiente tabla 3 es una lista de pirazolas preferidas de la presente invención; La siguiente tabla 4 es otra lista de 1 ,2,4,5 imidazolas sustituidas preferidas de la presente invención; La siguiente tabla 5 es una lista de amidas preferidas de la presente invención; y La siguiente tabla 6 es una lista de amidas preferidas de la presente invención. Aspectos Adicionales de los Compuestos Preferidos de la Invención Los compuestos más preferidos de la invención son adecuados para uso farmacéutico en el tratamiento de pacientes humanos. De acuerdo con lo anterior, tales compuestos preferidos no muestran dosis múltiple o única aguda o toxicidad a largo plazo, mutagenicidad (por ejemplo, según se determina en un ensayo de mutación inversa bacteriana tal como una prueba Ames), teratogenicidad, tumorogenicidad, o lo similar, y raramente accionan efectos secundarios cuando se administran a dosis terapéuticamente eficaces. Por ejemplo, los compuestos preferidos de la invención no prolongarán los intervalos QT de corazón (por ejemplo, según se determina por electrocardiografía, por ejemplo, en conejillos de indias, miniconejillos o perros). Las dosis o concentraciones terapéuticamente eficaces de tales compuestos no originan la extensión de hígado cuando se alimentan o inyectan en animales de laboratorio (por ejemplo, ratones o ratas) y no promueven la liberación de enzimas de hígado (por ejemplo, ALT, LDH , o AST) de hepatocitos in vitro o in vivo. Debido a que frecuentemente los efectos secundarios se deben a la activación de receptor indeseable o antagonismo, los compuestos preferidos de la invención ejercen sus efectos moduladores de receptor con alta especificidad. Esto significa que solamente se unen, activa, o inhiben la actividad de ciertos receptores diferentes a los receptores C5a con constantes de afinidad de más de 1 00 nanomolares, preferentemente más de 1 micromolar, más preferentemente más de 10 micromolares y más preferentemente más de 100 micromolares. Tales receptores se seleccionan preferentemente de receptores de neurotransmisor tal como receptores alfa- o beta adrenérgicos, receptores muscarínicos (particularmente receptores m 1 , m2, o m3), receptores de dopamina, y receptores de glutamato metabotrópico; y también incluyen receptores de histamina y receptores de citoquina, por ejemplo, receptores de interleukina, particularmente receptores IL-8. Tales receptores también pueden incluir receptores GABAA, receptores de péptido bioactivo (diferentes a receptores C5a, incluyendo receptores VIP o NPY), receptores de neurokinina, receptores de bradikinina, receptores de hormona (por ejemplo, receptores CRF, receptores de hormona que liberan tirotropina, o receptores de hormona que concentran melanocito). Adicionalmente, los compuestos preferidos de la invención no inhiben o inducen actividades de enzima de citocroma P450 microsomal, tal como actividad CYP1A2, actividad CYP2A6, actividad CYP2C9, actividad CYP2C19, actividad CYP2D6, actividad CYP2E1 , o actividad CYP3A4. Los compuestos preferidos de la invención también no muestran citotoxicidad in vitro o in vivo, o son clastogénicos, por ejemplo, según se determina utilizando un ensayo de micronúcleo de célula de precursor de eritrocito de ratón, un ensayo de micronúcleo Ames, un ensayo micronúcleo espiral, o lo similar y no inducen intercambio cromatoide hermana, por ejemplo, células de ovario de hámster chino. Los compuestos de antagonista de receptor C5a altamente preferidos de la invención también inhiben el caso de explosión oxidativa (OB) inducida por C5a en células inflamatorias, por ejemplo, neutrófilo, a medida que puede determinarse convenientemente utilizando un ensayo de OB de neutrófilo in vitro. La caracterización inicial de los compuestos preferidos de la invención pueden llevarse a cabo convenientemente utilizando un ensayo de unión de receptor C5a o ensayo funcional, tal como se establece en los Ejemplos, y puede expedirse al aplicar tales ensayos en una fijación de selección de alta salida. Las siguientes Tablas representan los compuestos más preferidos de la invención. En aquellas Tablas, la variable X indica el punto de unión de la porción específica a la estructura mostrada en la parte superior de la Tabla. -269- -273- -279- -282- -285- - - - - - - - - - - - - - - -366- -368- -373- -374- -375- -376- -377- -378- -380- -383- -394- -395- -398- -399- -403- -404- -405- -410- -411 - -412- -413- 1870 2.4 423.16G7 424.1971 1871 2.11 504.2577 505.2372 1872 2.00 508.2326 509.2144 1873 ¿> 2.21 524.2031 525.1942 1874 2.4 550.2294 550.21 -447- 1968 .9- 2.1 520.1011 521.1198 1969 2.16 408.2307 407.2447 1970 2.01 424.2151 425.2368 co 1971 2.00 472.115 473.1456 1972 2.3B 437.1546 438.1952 1973 2.37 431.2249 432.2486 1974 ei 2.30 437.1546 430.1B97 -463- -464- 2007 2.36 403.1936 .404.2317 2008 Se, 2.42 427.1936 428.2307 2009 2.43 437.1540 438.2044 2010 2.39 433.15 434.1998 20 1 2.39 445.1842 446.226 -477- -496-

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1 . Un compuesto que contiene carbono i) que tiene una masa molecular de menos de 70 amu; ii) que es no peptídico y no peptidomimético; iii) que muestra actividad de antagonista C5a con un IC5o de menos de 200 nM en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a o movilización de calcio; y iv) que muestra menos de 10% de actividad de combatiente en un ensayo de unión GTP. 2. Un compuesto según la reivindicación 1 , que contiene uno o más anillos heteroarilo. 3. Un compuesto según la reivindicación 1 de la fórmula: A AR1 y AR2 son independientemente arilo carbocíclico o heteroarilo; LIP representa un alquilo, arilo carbocíclico, heteroarilo, o arilalquiio; A es oxígeno o nitrógeno; di representa la distancia entre A y el centro geométrico de AR1 y es entre 3 y 6 angstromios en al menos un conformador energéticamente posible del compuesto; d2 representa la distancia entre A y el centro geométrico de AR2 y es entre 5 y 10 angstromios en al menos un conformador energéticamente posible del compuesto; y d3 representa la distancia entre A y el átomo más cercano de LIP y es entre 3 y 6 angstromios en al menos un conformador energéticamente accesible del compuesto. 4. Un compuesto según la reivindicación 1 , 2, o 3 que es una arilimidazola opcionalmente sustituida, un arilpiridilo opcionalmente sustituido, una cicloalquilimidazola arilo-sustituida opcionalmente sustituida, una arilpirazola opcionalmente sustituida, una bencimidazola opcionalmente sustituida, una tetrahidroisoquinolina aril-sustituida opcionalmente sustituida, o una carboxamida de biarilo opcionalmente sustituida. 5. Un compuesto de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: el sistema de anillo representado por HET es cualquier heterociclo opcionalmente sustituido que comprende un nitrógeno u oxígeno que puede actuar como un receptor unido de hidrógeno; Y es N o CH; m es 0, 1 , o 2; R3, R3A, Rs y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ari y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Rs y 9 se seleccionan independientemente de H o alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, o lo similar. 6. Un compuesto de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: m es 0, 1 o 2; n es 0 o 1 , X y Xi se seleccionan independientemente de C y N, X2 es C-Ri o N, X3 es C-R o N, R y R-i se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2 , R3, R3A, Rs y Re se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; Cuando n es 0, Ri y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; Cuando n es 1 , R y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y An y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Rs y Rs se seleccionan independientemente de H o alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, o lo similar. 7. Un compuesto de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: m es 0, 1 o 2; X3 es C-R o N, R y Ri se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o diaiquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2, R3, R3A, 5 y Re se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o diaiquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ari y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. Re y s se seleccionan independientemente de H o alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, o lo similar. 8. Un compuesto de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: el sistema de anillo representado por es un heterociclo de 5 a 7 miembros que puede ser ya sea aromático o parcialmente no saturado; X es N o C; Y es N o CH; n es 0, 1 , o 2; m es 0, 1 o 2; R y se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquiniio opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, ácido carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; 2 , R3, R3A, Rs y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; Cuando n es 0, RÍ y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; Cuando n es 1 , R y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, ariialquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ar-i y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, ariialquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 9. Un compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque R y R t se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino. iii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolllo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, aiquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R2 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro o haloalquilo, o R2 es alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo, alquenilo, alquinilo o (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R3, R3A, Rs, y R6 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; cuando n es 0, Ri y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicioalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, triflurometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino; cuando n es 1 , R y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicioalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicioalquilo, (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino y mono- o dialquilamino; o R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolílo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, ¡ndolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazoiinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, írifluorometoxi, haioalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o 5 dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 - pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haioalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o j5 dialquilamino; y Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, 0 piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, ¡soindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta 5 cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi , amino, mono- o dialquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo y ii) g rupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro , ciano, trifluorometilo, trifl uorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi , amino, y mono- o dialquilamino; 10. Un com puesto segú n la reivindicación 8, caracterizado porque R y Ri se seleccionan independientemente de i) hid rógeno, halógeno, hidroxi , amino, alcoxi C-i-Ce, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alcoxi , amino, y mono- o di(Ci-C6)alq uilamino. i ii) fenilo , pirrolilo, furanilo , tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionaimente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C C6, amino, y mono- o di(Cr C6)alquilamino; cuando n es 0, Ri y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifl urometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo CVC6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi C^-Cs, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; cuando n es 1 , R y R3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo C3-C3 o cicloalquilo C3-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-i-Ce, alquenilo C2-Cs, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R2 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro o haloalquilo, o R2 es alcoxi, mono- o d d-CeJalquilamino, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o (cicloalquilo Ci-Cs)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(CrC6)alquilamino; R3, R3A, R5, y R6 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi , amino, alcoxi Ci-C6, mono- o di(Ci-C6)alquilamino , ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquin ilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C^ -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alcoxi Ci-C3, amino, y mono- o di(Ci-C3)alquilamino; R4 es alq uilo C†-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C3)alquilo C1 -C3 , cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hid roxi , acetoxi , alquilo C C6, alquen ilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6l am ino y mono- o di(Ci-C6)al quilamino; o R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, cromanilo , pi rrolilo, furan ilo , tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazol ilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo , benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinoli nilo, isoq uinolini lo , cinolinilo, q uinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de hal ógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalqui lo, hidroxi , acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(d- C6)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(d- C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; 5 o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: 0 en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y 5 An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifeniio, fenil(Ci- C4)aIquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotíazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, o indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, 5 ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci- C6)alqujlamino, ácido carboxílico, ásteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci- C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C- Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o d¡(Ci-C6)alquilamino; 1 1. Un compuesto según la reivindicación 8 de la fórmula: en donde: X y Xi se seleccionan independientemente de C y N; m, Ar-i, Ar2, R, , R2, R3, R3A, R4, Rs y Rs son según se definen en la reivindicación 8; R8 y R9 se seleccionan independientemente de H o alquilo opcionalmente sustituido , alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido , (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, o lo similar. 12. U n compuesto de la fórmula: en donde: m es 0, 1 o 2; Ri se selecciona de hidrógeno, hidroxi , halógeno , amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi , mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido , alquenilo opcionalmente sustituido, alquini lo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arialquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2 se selecciona de alquilo Ci-C8, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido alquilo (Ci-C8) , alquenilo C2-Cs opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C8 opcionalmente sustituido , haloalquilo, aminoalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse preferentemente o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo (por ejemplo, carbonilo) , hidroxi , alcoxi, amida, éster, ciano, acetoxi, o nitro. R3, R3A, R5, y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquiniío opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R1 y 3 pueden unirse para formar un anillo heterocicloalquilo o cicloalquilo; cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; R4 es alquilo, alquenilo, alquiniío, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ari y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 13. Un compuesto según la reivindicación 12 de la fórmula: en donde m , An , Ar2, Ri , R2, R3 y R4 son según se definen en la reivindicación 12. U n compuesto según la reivindicación 12 de la fórmula en donde: h idrógeno, alquilo halógeno o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo Ci-C6, alcoxi Ci-C6, halógeno, hidroxi , amino, o mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R2 es alquilo Ci-Cs o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o alquilo C1-C7. U n com puesto según la reivindicación 12 de la fórmula en donde: An es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, tienilo, ¡midazolilo, piridilo, pirimidilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo , hidroxi , acetoxi , alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6) amino, mono- o di(Ci-C6)alquilam ino; Ar2 se define según en la reivi ndicación 12; es hidrógeno, alquilo C1-C7, halógeno o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo Ci-C6> alcoxi C^-Ce, halógeno, hidroxi, amino, o mono- o di(Ci-Ce)alquilamino; R2 es alquilo Ci-Cs o cicloalquilo C3-Cs; y R3 es hidrógeno o alquilo C1-C7; y R4 es alq uilo Ci-C8, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-Cs)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo , hidroxi, acetoxi , alquilo CVCe, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-Cs)alquilamino. 16. Un compuesto según la reivindicación 12 de la fórmula: en donde: Ari es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo , fenilalquilo, tienilo, imidazolilo, piridilo, pirimidilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados Independientemente de hal ógeno, nitro , ciano, trifluorometilo , trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o d¡(Ci-C6)alquilamino; Ar2 se define según la reivindicación 12; Ri es hidrógeno, alquilo C1-C7, halógeno o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo Ci-C6, alcoxi Ci-C6, hal ógeno, hidroxi , amino, o mono- o di(C1-C6)alquilamino; R2 es alquilo Ci-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o alquilo C1-C7; y R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci- C4)alqu¡lo , cromanilo, pirrolilo , furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo , piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo , indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, ¡sobenzofuranilo , benzo[b]tiofenilo , benzodioxanilo , benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo , quinoiinilo, ¡soquinoiinilo, cinol inilo, quinazolinilo, o qu i noxalinilo , cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de hal ógeno, nitro, ciano , trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo C-i-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, am ino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórm ula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-Cs, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C5l alcoxi Ci-C3, amino, y mono- o di(C1-C6)alquilamino. Un compuesto según la reivindicación 12 de la fórmula es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenílo, fenilalquilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar2 se define según la reivindicación 12; Ri es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-Ca o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es alquilo Ci-C8, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3- C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno , nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino- y mono-o di(d-C6)alquilamino. U n compuesto según la reivindicación 12 de la fórmula en donde: Art es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluoormetoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alqui lo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, mono- o d¡ (Ci-C6)alquilamino; Ar2 se define según la reivindicación 12; 1 es hidrógeno, metilo, etilo o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci - C4)alquilo, tienilo, piridi lo, pirim idilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo , benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinoiinilo , isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo , hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o á {Ci -C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6 l alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o d^d-CeJalquilamino. 1 9. Un compuesto según la reivindicación 12 de la fórmula: en donde: Ari es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo , trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar2 se selecciona de fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, y quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alqu¡laminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfoniloaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C^-Cs, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ri es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es alquilo Ci-C8, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C^CÍ, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 20. Un compuesto según la reivindicación 12 de la fórmula: en donde: Ari es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar2 se selecciona de fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofen¡lo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, y quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci- C6)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, y 1-piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno , nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo C1-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-Ce, alcoxi Cn-Cs, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilam ino; Ri es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo ; y R4 es fenilo, fenil(C1-C4)alquilo , tienil o, piridilo , pirimidi lo, pirazinilo, naftilo , indolilo, indanilo , benzo[b]tiofen ilo , benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, q uinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo , hid roxi , acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilam ino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados halógeno, nitro, ciano , trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o dKd-Ceíalquilamino. U n compuesto según la reivindicación 12 de la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: ?? es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Cr C4)alquilo, tienilo, o pi ridi lo , cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alq uilo C-i-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-Ce)alquilamino; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ri se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C i-C8, mono-o di(Ci-C6)alqu¡lamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C3)alquilamino; o Ri se selecciona de fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, ¡midazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionaimente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R2 y 3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C^-Ce, mono-o di(Ci-C3)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, triflurometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi Ci-Cs, amino, mono- o d d-CeJalquilamino; y R4 es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C3)alquilo C,-C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci- C4)alqu¡lo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 > alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 22. Un compuesto según la reivindicación 21 , caracterizado porque el compuesto muestra un IC50 de 1 u o menos en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a o movilización de calcio. 23. Un compuesto según la reivindicación 21 , caracterizado porque: es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; y R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es alquilo Ci -C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 24. Un compuesto según la reivindicación 21 , caracterizado porque: R1 es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; R3 es hidrógeno o metilo ; y R4 es alquilo d-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalq uilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de hal ógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6 > alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, ami no , y mono- o di(Ci-C6)alquilamino . 25. U n compuesto según la reivindicació n 21 , caracterizado porque: Ri es hidrógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C3 o cicloalquilo C3-C8; R3 es hidrógeno o metilo; y fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridi lo, pirimidilo , pirazini lo, naftilo, indolilo, indanilo , benzo[d]tiofen ¡lo, benzodioxinilo , benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinoiinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo , cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro g rupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluoormetoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alq uinilo C2-C6, alcoxi C2-C6, am i no, mono- o d\{Ci -C6)alquilamino. 26. U n compuesto según la reivindicación 21 , caracterizado porque: Rí es hid rógeno, metilo, etilo, o fenilo; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; R3 es hidrógeno o metilo; y R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquiiamino. 27. Un compuesto de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: n es un entero de 0 a 3; y R2 se selecciona de alquilo Ci-C3 opcionalmente sustituido, cicloalquilo Cs-Ce opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido alquilo (C^ -Cs) , alquenilo C?-Cs opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C8 opcionalmente sustituido, haloalquilo, aminoalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse preferentemente o no sustituirse con u no o más sustituyentes seleccionados de oxo (por ejemplo , carbonilo), hidroxi, alcoxi , amida, éster, ciano, acetoxi, o nitro. R4 es hidrógeno o alquilo, alq uenilo, alquinilo, cicloalqu i lo , (cicloalquil)alquilo, o haloalquilo, cada uno o los cuales pueden sustituirse o no sustituirse; R4 es ari lo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroaromático opcionalmente sustituido q ue tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alq uilo ; o R3 y R3A tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; Rs y Re son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi; o Rs y Re tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo; RSa y RSa son los mismos o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, halógeno, hidroxi , alquilo, y alcoxi; R7 representa hidrógeno o alquilo; Ar-i es etilenodioxifenilo, meti lenodioxifenilo, o; Ar-? y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 28. Un compuesto según la reivindicación 27, caracterizado porque: n, R3, R3A, Rs, Re, sa, ea , y 7 son según se definen en la reivindicación 27, y R4 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, o haloalquilo, cada uno o los cuales se sustituyen o no se sustituyen por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R4 es fenilo, etilenodioxlfenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilarriinocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1- pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -X4RB, en donde X4 y RB son según se define abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 - pirrolidinilo, 1 -piperidilo y XRB, en donde X4 y RB son según se define abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC- -C(=0) N H-, -C(=0)N Rc-, -S(0)mN H-, -S(0)mN Rc-, -N HC(=0)-, -N RcC(=0)-, -N HS(0)m-, C(=0)N HS(0)m-, y -N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquil), -NH(alquil), -N(alquil)(alquil), -N HC(0)(alquil), -N(alquil)C(0)(alquil), -N HS(0)x(alquil), -S(0)x(alquil), -S(0)xN H(alquil) , -S(0)xN (alquil)(alquil), (en donde x es 0, 1 o 2). 29. Un compuesto según la reivindicación 27, caracterizado porque: n y R2 se definen seg ún la reivindicación 27, y R3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo Ci-C6; o R3 y R3A, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen , forman un anillo cicloalquilo C3-C8; Rs y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-Ce, o alcoxi C1 -C6; o Rs y R6 tomados ju nto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo C3-C8; Rsa y 6b son los mismos o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, hal ógeno, hidroxi , alquilo C1-C6, y alcoxi Ci-C6; R4 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alqueniio C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3- C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, o haloalquilo Ci-C6, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro , ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo C -C3 ) h idroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo , cromanilo, pírrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo , isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofen ilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, ¡soquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(d-C6)alquilamino, amino(Ci-C3)alcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquüaminocarboni!o, N-( Ci-C3)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidiniio, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -X4RB, en donde X4 y RB son según se define abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquiiamino; An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo; Ar-i y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazoiilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, benzimidiazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazol¡lo, quinolinilo, ¡soquinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácido carboxílico, aminocarbonilo, mono o diíd-CsJalquilaminocarbonilo, N-( Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo, y -X4RB, en donde X4 y RB son según se define abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci~C6)alquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CHRC-, -O-, -S(0)m-, -NH-, -N RC-, -C(=0)NH-, -C(=0)N RC-, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)m-, -C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo d-d), -NH(alquilo Ci-C6) , -N(alquilo d-C6)(alquilo d-C6), -N HC(0)(alquilo d-d), -N(alquilo d-C6)C(0)(alquilo d-d), -NHS(0)x(alquilo d-C6), -S(0)x(alquilo d-C6), -S(0)xN H(alquilo d-C6,), -S(0)xN(alquilo Ci -C3)(alquilo d-d), (en donde x es 0, 1 o 2). 30. Un compuesto según la reivindicación 27, caracterizado porque n, R2, R3 , R3A, R5, Re, Rsa, ea, y R7 son según se definen en la reivindicación 27, R4 es hidrógeno o alquilo Ci -C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo d- C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo d-d, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometrlo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-d, alquenilo d-d, alquinilo d-d, alcoxi d-d, amino y mono- o di(d-d)alquilamino, R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, naftilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi ( Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminotC -CgJalcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-íCí-CeJalquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -X4RB, en donde X4 y B son según se define abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; An es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, tienilo, o piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye con hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de: halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluoormetoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(C1-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, y -X4RB, en donde X y RB son según se definen abajo; . Ar2 es fenilo, naftilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo C†-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-C6l amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, y -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA' representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo C-i-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6> alcoxi C-i-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC-, -C(=0)NH-, -C(=0)NRc> -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -N HC(=0)-, -N RcC(=0)-, -N HS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Ci-C6), -NH(alquilo Ci-C3), -N(alquilo Ci-C6)(alquilo Ci-C6), -N HC(0)(alquiio CrC6), -N(alquilo d-C6)C(0)(alquilo Ci-Ce), -NHS(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)x(alquilo d-Ce), -S(0)xN H(alquilo Ci-C6), -S(0)xN (alquilo Ci-C3)(alquilo d-C6), (en donde x es 0, 1 o 2). 31 . Un compuesto según la reivindicación 30, caracterizado porque: R3 y R4 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; y Rsa y R6a son los mismos o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno y metilo. 32. Un compuesto según ia reivindicación 30, caracterizado porque: R3 y R4 son hidrógeno; R5 y Re son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; y sa y Rea son los mismos o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno y metilo. 33. Un compuesto según la reivindicación 30 de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: R2, 4, Ar2, y n son según se definen en la reivindicación 30; R5 y 6 son los m ismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; Rsa y Rea son los mismos o diferentes , y se seleccionan i ndependientemente en cada caso de hidrógeno y metilo; y Rx representa hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro , ciano, trifl uorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hid roxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y aminoíC CeJalcoxi. 34. U n com puesto según la reivindicación 32 de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: R4, Ar2 y n son según se definen en la reivindicación 30; R2 es un alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2-C8; Rs y R6 son los m ismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; sa y 6a son los mismos o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno y metilo; y Rx representa hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi Ci-C3, amino , mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi . 35. Un compuesto según la reivindicación 33, o u na sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo , en donde: Ar2, Rx, y n son según se definen en la fórmula IV-C, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2-C8; R4 es alquilo de cadena ramificada o recta Ci-C8, alquenilo C2- C8, o alquinilo C2-C8. 36. Un compuesto según la reivindicación 33, o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2- C8, o alquinilo C2-C8; R4 es fenilo, que puede sustituirse o no sustituirse con: alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, alquilo C1-C4 (cicloalquilo C3-C8) , haloalquilo, alcoxi Ci-C6, halógeno, hidroxi, amino, o mono- o di(Ci-C3)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA es hidrógeno, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, cicloalquilo C3-C8, alquilo Ci-C4 (cicloalquilo C3-C8), haloalquilo, alcoxi, halógeno, hidroxi, amino, o mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar2 es fenilo que no se sustituye o se sustituye opcionalmente o se sustituye con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de: halógeno, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, ciano, amino, mono- o di(Ci-C$)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N- alquilsulfonilaminocarbonilo , 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, 1- morfolino, nitro, hidroxi, acetoxi , trifluorometilo, y trifluorometoxi , o -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen la reivindicación 33; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: 37. U n compuesto según la reivindicación 33, o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2- C8, o alquinilo C2-C8; R4 es alq uilo de cadena ramificada o recta Ci-C8, alquenilo C2- C8, o alq uinilo C2-C8; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA' y n son según se definen en la reivindicación 33. 38. Un compuesto de la fórmula: en donde: n es un entero de 0 a 3; R3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi , alquilo, o alcoxi; o R3 y R3A, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; R5 y Re son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi; o R5 y Re tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; y SA y 6A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi. 39. Un compuesto según la reivindicación 38, caracterizado porque: R3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo d-C6; o R3 y R3A, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo de desde tres hasta seis átomos de carbono; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-C6l o alcoxi Ci-C6; o 5 y Re tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo de desde tres hasta seis átomos de carbono; y RSA y RSA son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-C6, o alcoxi Ci-C6. 40. Un compuesto según la reivindicación 38, caracterizado porque: R3 y R4 son hidrógeno; y R5 , Rs, RSA, y RSA son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo. 41 . Un compuesto de la fórmula: en donde: n es un entero de 0 a 3; R2 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, o haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse; 3 y R4 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo; o R3 y R3a, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; R5 y 6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi; o R5 y R6, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; RSA y R6A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, o alcoxi; y Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari es arilo carbocíclico sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroaromático sustituido o no sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 42. Un compuesto según la reivindicación 41 , en donde: R2 es alquilo de cadena ramificada o recta Ci-C8, alquenilo C2-Cs, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, alquilo C1 -C4 (cicloalquil)C2-C8, o haloalquilo Ci-Ca; R3 y R3a son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo Ci-C6; o 3 y R3a tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo desde tres a seis átomos de carbono; y R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-C6, o alcoxi Ci-C6; o R5 y R6, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo de desde tres a seis átomos de carbono; RSA y R6A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-C3, o alcoxi Ci-C6; An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilo, tienilo, o piridilo, pirimidilo, dihidrobenzofuranilo, furanilo, benzodioxanilo, indolilo, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye con hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de: halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C- -Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o diíd-CsJalquilamino, amino(Ci-C5)alcoxi , ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C3)alquilsuifonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, y -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -NH-, -NRC-, -C(=0)NH-, -C(=0)NRc, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -NHC(=0)-, -N RcC(=0)-, -NHS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re, que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Cn-Ce), -NH(alquilo Ci-C3), -N(alquilo Ci-C6)(alquilo Ci-Cs), -NHC(0)(alquilo CrC6), -N(aiquilo d-C6)C(0)(alquilo Ci-C6), -NHS(0)x(alquilo C,-C6), -S(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)xNH(alqu¡lo C -Ce), -S(0)xN(alquilo d-C6)(alquilo C^CB), (en donde x es 0, 1 o 2). 43. Un compuesto según la reivindicación 41 de la fórmula: en donde: n es 0, 1 o 2; R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2-Cs, o alquinilo C2-C8; R5, Rs, RSA, y BA son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; y RX representa hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C -C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi C -C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-Ce)alcox¡. 44. Un compuesto de la fórmula: n en donde: n es un entero de 0 a 3; y R2 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse; R3 y R3a son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo; o R3 y R3a tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen , forman un anillo cicloalquilo; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo; o R5 y R6, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo; sa y ea son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, y alcoxi; R7 representa hidrógeno o alquilo; y Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 45. Un compuesto según la reivindicación 44, de la fórmula: en donde: n es un entero de 0 a 3; R2 es alquilo de cadena ramificada o recta C3-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2-C8; R5, RS, RSA, y R6A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o metilo; y RX representa hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifiuorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-CS) alcoxi Ci-Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilam¡no, y amino(Ci-C6)alcoxi. 46. Un proceso para preparar un compuesto de ia fórmula: en donde: n es un entero de 0 a 3; y R2 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, o haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse; R4 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroaromático opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos, R3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo; o R3 y R3A tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi , alquilo o alcoxi; o Rs y R6, tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo; Rsa y Rea son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo, y alcoxi; R7 representa hidrógeno o alquilo; y An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. comprendiendo el proceso: reaccionar un compuesto de la fórmula: en donde Y es halógeno o éster de sulfonato, en un solvente adecuado en la presencia de una base adecuada, con una amina secundaria de la fórmula: 47. Un proceso según la reivindicación 46, caracterizado porque: n y Y son según se definen en la reivindicación 46; R3 y R3A son los mismos o diferentes y representan hidrógeno o alquilo Ci -C6; o R3 y R3A tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen, forman un anillo cicloalquilo; R5 y R6 son los mismos o diferentes y representan hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-C6; o alcoxi Ci-C6; o s y R6 , tomados junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un anillo cicloalquilo C3-C8,' Rsa y R6a son los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente en cada caso de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo Ci-C6, y alcoxi Ci -C6; R2 es hidrógeno o alquilo C-i-Ce , alquenilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, alquilo C1-C3 (cicloalquilo C3-C8), o haloalquilo C1-C6, cada uno de los cuales se sustituye o no se sustituye por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo Ci -C3, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o di(CrC6)alquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8l cicloalquilo C3-C8, alquilo Ci-C4(cicloalquilo C3-C8), haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno , nitro, ciano, trifluorometilo , trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo C -C<¡, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)al quilamino, R4 es fenilo , etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo , fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, i midazolilo , tiazoli lo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidi lo, pirazinilo , bencimidazolilo, naftilo, indolilo , indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo , isoquinolinilo, cinolinilo, quinazol inilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno , nitro , ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo , hidroxi , acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcox¡ , ácido carboxílico, ésteres de (Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidini lo, -piperidilo, -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^Ce, alquenilo C2-C6, alquinllo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ar-i es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, ¡midazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, ¡soindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Cr Cs, amino, mono- o di(Ci-C3)alquilamino, aminotC CeJalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: a en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6> amino, y mono- o di(Ci-Ce)alquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC-, -C(=0) N H-, -C(=0)NRc, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -N HC(=0)-, -N RcC(=0)-, -NHS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi , -0(alquilo Ci-C6), -N H(alquilo Ci-C6), -N (alquilo C -C6) (alquilo d-Ce) , -N HC(0)(alquílo CrC6), -N(alquilo Ci-Cs)C(0)(alquilo d-Ce), -N HS(0)x(alquilo ( Ce), -S(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)xN H (alquilo d-Ce), -S(0)xN (alquilo Ci-C6)(alquilo Ci-C6) , (en donde x es 0, 1 o 2). 48. Un compuesto de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: m es 0, 1 o 2; R es hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquilo)alquilo opcionalmente sustituido; o R es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; Ri , R2, 3, 3A, Rs , y Re se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionaimente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ah es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar¾ son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 49. Un compuesto según la reivindicación 48, caracterizado porque el compuesto muestra un IC5o de 1 uM o menos en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a o movilización de calcio. 50. Un compuesto según la reivindicación 48 de la fórmula: en donde An , Ar2, R, Ri , 2 , R3 y R4 son según se definen en la reivindicación 48. 51. Un compuesto según la reivindicación 50, caracterizado porque: R1 se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamlno, ciano, nitro, haloalquilo, y ¡i) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicJoalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; o R se selecciona de fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; y Ri > R2 > y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)aiquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino y mono- o dialquilamino, R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, -X4RB en donde X4 y RB son según se define abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; Ar-i es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxí, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxí, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC-, -C(=0)NH-, - C(=0) N Rc, -S(0)mN H- , -S(0)mN Rc-, - N H C(=0)-, -N RcC(=0)-, -N HS(0)m-, C(=0)N H S(0)m-, y -N RcS(0)m-, y ~N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquilo), -N H(alquilo), -N(alquilo) (alquilo), -NHC(0)(alquilo), -N(alquilo)C(0)(alquilo), -N HS(0)x(alquilo CrC6), -S(0)x(alquilo), -S(0)xN H (alquilo), -S(0)xN(alquilo)(alquilo), (en donde x es 0, 1 o 2). 52. U n compuesto según la reivindicación 50, caracterizado porque: Ri , R2, y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, mono-o di(Ci-C6)alquilam¡no, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo C1-C3 (cicloalquil) C3-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi Ct-C6, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-Ce, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y alquilo C1-C3 (cicl oalquil) C3-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hid roxi , acetoxi Ci-Ce, alcoxi , amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R se selecciona de fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piri midilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno , nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo Ci-Cg, alquenilo C2-Ce, alq uinilo C2-C6, alcoxi C i-Cs, a ino , y mono- o di(C2-Cs)alquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alq uinilo C2-s, cicloalquilo C3-8 , (cicloalquil C3-s)alqui lo C1 -4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino y mono- o di(Ci-C3)alquilamino, R4 es fen ilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrol ilo, furanilo, tienilo, pirazolilo , imidazolilo, tiazolilo , isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinoli nilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-i-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6l amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(C-i-C3)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidin¡lo, 1-piperidilo, -X4RB en donde X4 y RB son según se define abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi, amino, y mono- o dKCi-CeJalquilamino; An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; ri y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofen¡lo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Cs, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -XRB, en donde X y RB son según se definen abajo; y en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^CS, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -NH-, -NRC-, -C(=0)NH-, -C(=0)NRC, -S(0)mNH-, -S(0)MN RC-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -N RcS(0)m-, y -N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 , o 2); y RB y Re que pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquilo), -N H(alquilo d-d), -N(d-C6alquilo)(alquilo d-C6), -NHC(0)(alquilo d-d), -N(alquilo d-C6)C(0)(alquilo Ci-C6), -NHS(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)x(alquilo d-d), -S(0)xN H(alquilo d-C6), -S(0)xN(alquilo Ci-C6)(alquilo Ci-C6), (en donde x es O, 1 o 2). 53. Un compuesto según la reivindicación 50, caracterizado porque: R es hidrógeno, halógeno, alquilo d-d, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo d-C8, alquilo C1-C3 (cicloalquilo C3-C8), alcoxi d-C8, 0 haloalquilo Ci-C8, o R es fenilo que puede sustituirse por hasta cinco sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi C i-C8, halógeno, ciano, ácido carboxílico, hidroxi, acetoxi, nitro, amino, mono o di(d-d)alquilamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(d-C6)alquilsu!fonamido, 3,4-metilenodioxi, 3,4- (1 ,2-etileno)dioxi, trifluorometilo o trifluorometoxi; Ri es hidrógeno, alquilo d-d, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, alquilo d-d (cicloalquilo C3-C8) o haloalquilo d-d; R2 es alquilo d-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo d-d o alquilo d-d (cicloalquilo d-d) o haloalquilo d-d; R3 es hidrógeno, alquilo d-d, alquenilo d-d, o alquinilo C2-d; R4 es alquilo CrC8, cicloalquilo C3-C8, o alquilo C1-C3 (cicloalquilo C3-C8), cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y Ar-i es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; An y Ar2 se seleccionan independientemente de fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazol¡lo, quinolinilo, isoquinolinilo, y quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(C-i-Cs)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo, y grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6> alcoxi Ci-C3, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 54. Un compuesto según la reivindicación 50, caracterizado porque: R es hidrógeno, halógeno, alquilo Ci-C8> alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo Ci-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, alcoxi Ci-C8l o haloalquilo Ci-C8, o R es un fenilo que puede sustituirse por hasta cinco sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C-t-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi Ci-C8, halógeno, ciano, ácido carboxílico, hidroxi, acetoxi, nitro, amino, mono o di(Ci-C6)alquilamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido, 3,4-metilenodioxi, 3,4-(1 ,2-etileno)dioxi, trifluorometilo o trifluorometoxi; R-i es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-Cs, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ct-C3, o haloalquilo Ci-C8; R2 es alquilo C-¡-Ca, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo d-C8 o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3 o haloalquilo Ci-Ca; R3 es hidrógeno, alquilo C-i-C8, alquenilo C2-C8, o alquinilo C2- C8; R4 es alquilo Ci-C8, cicloalquilo C3-C8 o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(C-i-C6)alqu¡lamino; o R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(d-C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-i-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C-i-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, y quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1 -C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(C-r Cs)alquilaminocarbonilo, N-íCí-CsJalquilsulfonilaminocarbonilo, 1 - azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo, o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 55. Un compuesto según la reivindicación 50, caracterizado porque: R es hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo o fenilo; Ri es hidrógeno, metilo o etilo; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo o etilo; R4 es alquilo Ct-C3, cicloalquilo C3-Cs o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3 l cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(C-)-Cs)alquilamino; o R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxaiinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; ?G? es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-CSl amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinoiinilo, y quinoxaiinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6l amino, mono- o di'ÍCi-CeJalquilamino; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1 -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 56. Un compuesto de la fórmula: en donde: m es 0, 1 , o 2; R es hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; o R es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; Ri , R?, R3. R3A. Rs, y Re se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido o que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y ?G? es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; ?G1 y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 57. Un compuesto de la fórmula: en donde Ar^ R, R-? , R2, 3, R4 son según se definen en la reivindicación 56. 58. Un compuesto según la reivindicación 56, caracterizado porque: R-i , R2, y 3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo C^-Cs, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C3)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-Ce)alquilamino; R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci~C6; mono-o d Ci-CsJalquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo C -C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o diíd-CeJalquilamino; o R se selecciona de fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo , tetrazolilo, piridilo , piri midilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo ( Cs, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6> amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R es h idrógeno o alquilo C -C3, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifl uorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo C^CS, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)al quilamino, R4 es fenilo, etiJenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrol ilo, furani lo , tienilo, pirazolilo, i midazolilo, tiazoli lo , isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo , pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofu ranilo, isobenzofuranilo , benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolin ilo, cinolinilo , q uinazolinilo , o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(d-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C3)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-Cs)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo, -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o diíCi-CsJalquilamino; y An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxánilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; o ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-Ce)alquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CHRC-, -O-, -S(0)M-, -NH-, -N RC- -C(=0)NH-, -C(=0)NRc-, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -NHC(=0)-, - N RcC(=0)-, -NHS(0)M-, -C(=0)N HS(0)M-, y -N RCS(0)M- (en donde m es 0, 1 o 2) ; y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquilo Ci-C6), -N H(alquilo Ci-C6), -N(alquilo Ci-C6)(aIquilo d-C6), -N HC(0)(alquilo d-Ce), -N(alquilo Ci-C6)C(0)(alquilo Ci-C6), -NHS(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)x(alquilo d-C6), -S(0)xN H(alquilo Ci-C6), -S(0)xN(alqu¡lo Ci-C6)(alquilo Ci-C6), (en donde x es 0, 1 o 2). 59. Un compuesto según la reivindicación 56, caracterizado porque: R es hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo, o fenilo; Ri es hidrógeno, metilo o etilo; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo o etilo; R4 es alquilo C Cs, cicloalquilo C3-C8 o (cicloalquilo C3-Ce)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilo, tienilo, o piridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionaimente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)aiquilamino. 60. Un compuesto de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: n es 0, 1 o 2; R se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opclonalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2 , R3 , R3A, R5 y Re se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R y 3 pueden unirse para formar un anillo carbocíclico saturado opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros o un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; ?G? y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 61 . Un compuesto según la reivindicación 60, caracterizado porque el compuesto muestra un ICSo de 1 uM o menos en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a o movilización de calcio. o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco, o hidrato del mismo, en donde: R se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; F?2 y 3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R y R3 pueden unirse para formar un anillo carbocíclico opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros o un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo eteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 63. Un compuesto según la reivindicación 62, caracterizado porque R y R3 no se unen. 64. Un compuesto según la reivindicación 62, caracterizado porque R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ü) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuaies puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino, iii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R2 y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino y mono- o dialquilamino, R4 es fenilo, etiienodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromaniio, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolílo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinoliniio, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o diaiquilamino, aminoalcoxi , ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 - pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi , amino, y mono- o dialquilamino; y ?G? es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 5 oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, ¡ndolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse 10 opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi , ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o 15 dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, -azetidinilo, 1 - pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -X RB, en donde X y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíciico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, «<- acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC- -C(=0) N H-, -C(=0)N Rc-, -S(0)mN H-, -S(0)mN Rc-, -N HC(=0)-, -NRcC(=0)-, -N HS(0)m-, C(=0)N HS(0)m-, y -N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquil), -N H(alquil), -N(alquil)(alquil), -N HC(0) (alquil), -N(alquil)C(0)(alquil), -N HS(0)x(alquil), -S(0)x(alquil), -S(0)xN H(alquil), -S(0)xN (alquil)(alquil) , (en donde x es 0, 1 o 2) . 65. Un compuesto según la reivindicación 62, caracterizado porque: R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi ? t -?ß, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, iii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo , oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidi lo, pi razinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alq uinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6l amino, y mono- o d\ {Ci-C6)alquilamino; R2 y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi , amino, alcoxi Ci-C6, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalq uilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro , ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo Ci-C6> alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C2-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquiiamino, R4 es fenilo, etilenodioxifenilo , metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo , furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazoli lo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo , oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinoliniio, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci -C6, amino, mono- o di(C-i - C6)alquilamino, aminoíd-CeJalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dKCi-CeJalquilaminocarbonilo, N-(Ci- Ceíalquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo y - X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C3, alcoxi C1-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftiio, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilam¡nocarbonilo, N-(Ci -C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo y -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6l amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; X se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -NH-, -N RC- -C(=0)NH-, -C(=0)NRc-, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Ci-C6), -NH(alquilo Ci-C6), -N(alquilo d-CsXalquilo Ci-Ce), -N HC(0)(alqu¡lo d-Ce), -N (alquilo d-Ce)C(0)(alquilo Ci-C6), -NHS(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)x(alqu¡lo d-C6), -S(0)xNH(alquilo Ci-C6), -S(0)xN(alquilo Ci-C6)(alquilo Ci-C6), (en donde x es O, 1 o 2). 66. Un compuesto según la reivindicación 62, caracterizado porque: R es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi Ci-C3, haloalquilo, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6l cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C3)alquilo d-d, o R es fenilo sustituido con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8l alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(d-C6)alquilamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(d- C6)alquilsulfonamido, 3,4-metilenodioxi, y 3,4-(1 ,2-etileno)diox¡; R2 se selecciona de alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3 y haloalquilo; R3 es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C3, alquinilo C2- C6; R4 es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fen\\(C-¡-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C 1 -C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo, R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6l alcoxi Ci-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, y benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C- Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminoíC CeJalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(d-C6)alquilaminocarbonilo, N-ÍCT-CeJalquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo; o ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 67. Un compuesto según la reivindicación 66, caracterizado porque R, R2, R3, R4 y Ar2 son según se definen en la reivindicación 66; An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi C^-Ce, amino, mono- o di(Ci -C6)alquilam'ino, y aminoíd-CeJalcoxi. 68. Un compuesto según la reivindicación 66, caracterizado porque: R> R2 , y R3 son según de definen en la reivindicación 66; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-C6l amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-Ce)alcoxi; R4 es alquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C4, haloalquilo Ci-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci -C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromaniio, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Cs, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-Cs)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo; Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(C1-C6)alquilamino, amino(Gi-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 69. Un compuesto según la reivindicación 66, caracterizado porque: R es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, o R es feniio sustituido con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-Cs, alquenilo d-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino- y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(d-d)alquilsulfonamido, 3,4-metilenodioxi, y 3,4-(1 ,2-etileno)dioxi; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo o etilo; R4 es alquilo C3-Cs, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8 o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es feniio, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(d-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilam¡no, aminoíd-Ceíalcoxi, ácido carboxilico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo; Ar-i es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi; Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6! alcoxi Ci-C6, amino, mono- o d CVCeJalquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxilico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6 > alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o d¡(Ci-C6)aiquilamino. 70. Un compuesto según la reivindicación 66, caracterizado porque: R es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6> cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3l o feniio; R2 es alquilo C3-C3; R3 es hidrógeno, metilo, o etilo; R4 es alquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C-|-C4, haloalquilo Ci-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o feniio con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi; y Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)aiquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofen¡lo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C5, alcoxi C-r Cs, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(C-i-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquiisulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C-¡-C6, amino, y mono- o d C CeJalquilamino. 71 . Un compuesto según la reivindicación 66, caracterizado porque: R es hidrógeno, alquilo 0?-08: alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, o fenilo; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo, o etilo; R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuraniio, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(d-C6)alquilamino, amino(CrC6)alcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(C-i-Cs)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo; Ar-? es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi; Ar2 es fenilo, fenil(C1-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuraniio, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[djisoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C3)alquilamino, amino(Ci-C3)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(C-i-C6)aIquilaminocarbonilo, N-(C1-C6)alquiisulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíciico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6 l alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. o sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: m es 0, 1 o 2; R se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2 , R3, 3A, Rs y Re se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustitu id o , alq ui n i lo opcionalmente sustituido , cicl oalqu i lo opcionaimente sustituido, y (cicloalquil)aiquilo opcionalmente sustituido; R y R3 pueden unirse para formar un anillo carbocíclico saturado opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros o un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Rs y R9 se seleccionan independientemente de H o alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, o lo similar. Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; An y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 73. Un compuesto según la reivindicación 72, caracterizado porque el compuesto muestra un I C50 de 1 uM o menos en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a o movilización de calcio. 74. Un compuesto según la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco, o hidrato del mismo, en donde: R se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano¡ nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido, arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R y R3 pueden unirse para formar u n anillo carbocíclico opcionalmente sustituido de desde 5 a 8 miembros o un anillo heterocíclico opcionalmente sustitu ido de desde 5 a 8 miembros ; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalqu il)alq uilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y An es etilenod ioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ar-? y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos , 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 75. Un compuesto según la reivindicación 74, caracterizado porque R y R3 no se unen . 76. Un compuesto según la reivindicación 74, caracterizado porque R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino, ¡ii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R2 y F?3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino y mono- o dialquilamino, R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pírrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, ¡soxazoliio, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -X4 RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi , amino, y mono- o dialquilamino; y Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazoliio, naftilo, ¡ndolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi , amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésíeres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo y -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CH RC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC- -C(=0) N H-, -C(=0)NRc-, -S(0)M N H- , -S(0)MN RC- , - N H C(=0)-, -NRcC(=0)-, - N HS(0)m-, C(=0)N HS(0)m-, y -N RcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2) ; y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -O(alquil), -NH(alquil), -N(alquil)(alquil), NHC(0)(alquil) , -N(alquil)C(0)(alquil), -NHS(0)x(alquil), -S(0)x(alquil), -S(0)xN H(alquil), -S(0)xN (alquil)(alquil), (en donde x es 0, 1 o 2) . 77. Un compuesto según la reivindicación 74, caracterizado porque: R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi d-C6, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-Cs, alquinilo C2-Ce, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dKCi-CeJalquilamino, iii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, 5 tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-10 C6)alquilamino; R2 y R3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C3, mono- o d d-CsJalquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-CSl 15 cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi C1-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R4 es hidrógeno o 20 alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3- C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, 25. alcoxi C2-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, etllenodioxifenilo, metilenod ioxifenilo, fenilalquilo, croman ilo, pirrolilo, furanilo , tienilo, pirazolilo, ¡ midazolilo, tiazoli lo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazol ilo , oxadiazolilo , triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo , bencimidazolilo , naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxoli lo , benz[d]isoxazolilo, q uinoli nilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo , o quinoxal i nilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro , ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo , hidroxi, acetoxi , alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi C1-C5, am ino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi , ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, am inocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alqu¡laminocarbonilo, N-(d-Cejalquilsulfon ilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -X4RB. en donde X4 y RB son según se definen abajo; o R4 es un gru po que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C^-C3, amino, y mono- o diíCi-CeJalquilamino; y ?G? es etllenodioxifen ilo, metilenodioxifenilo, o; An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolllo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(C -C6)alquilaminocarbonilo, N-(C!-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C|-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CHRC-, -O-, -S(0)m-, -NH-, -N RC- -C(=0)NH-, -C(=0)NRc-, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Rc, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Ci-C3), -NH(alquilo d-Ce), -N(alquilo d-CeXalquilo CrC6), -N HC(0)(alquilo Ci-C5), -N(alquilo Ci-C6)C(0)(alquilo Ci-C6), -NHS(0)x(alquilo C -C6), -S(0)x(alquilo C^-C6), -S(0)xNH(alquilo Ci-C6), -S(0)xN(alquilo Ci-C6)(alquilo Ci-C6), (en donde x es 0, 1 o 2). 78. Un compuesto según la reivindicación 74, caracterizado porque: R es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi C-i-C6, haloalquilo, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8l y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3, o R es fenilo sustituido con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-C6> alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alqu¡lamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(Ci-C3)alquilsulfonamido, 3,4-metiienodioxi, y 3,4-(1 ,2-etileno)dioxi; R2 se selecciona de alquilo CrCs, alquenilo C2-CSl alquinilo C2-C3, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3 y haloalquilo; R3 es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alq uenilo C2-C6, alquinilo C2- C6; R es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alq uilo C1-C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, 4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridi lo, piri midilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, am ino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcox¡, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C3)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonllo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo, R4 es un grupo q ue contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o diíd-CsJalquilamino; AT-I es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; ?G? y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, y benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-?ß, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxilicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6, amino, y mono- o d¡(Ci -C6)alquilam¡no. 79. Un compuesto según la reivindicación 78, caracterizado porque R> R2, R3, R4 y Ar2 son según se definen en la reivindicación 78; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1 -C6, amino, mono- o di(Ci -C6)alquilamino, y amino(Ci -C6)alcoxi. 80. Un compuesto según la reivindicación 78, caracterizado porque: R, R2, y R3 son según se definen en la reivindicación 78; Ar-i es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-I -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci -C3, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y aminoíd-CeJalcoxi; R4 es alquilo C3-C3, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquiio C3-C8)alquilo Ci-C4, haloalquilo Ci-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6) alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C Ce, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o d¡(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-Cs)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo; Ar2 es feniio, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-Cs, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminoCd-CeJalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(C-r C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci -C3)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 81. Un compuesto según la reivindicación 78, caracterizado porque: R es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-Cs)alquilo C1-C3, o R es fenilo sustituido con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino- y mono- o d d-CgJalquilamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(Ci -C6)alquilsulfonamido, 3,4-metilenodioxi, y 3,4-(1 ,2-etileno)dioxi; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo o etilo; R4 es alquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8 o (cicloalquilo C3-C8) alquilo C1-C3 , cada uno de los cuales puede sustitui rse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno , nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; o R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(C-i -C4)alquilo, tienilo, piridilo, piri midilo, pirazini lo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo , indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcional mente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo C -C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(C-r C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, ?-??^ C6)alquilsulfonilaminocarbonilo , 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, -piperidilo; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de hal ógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci -Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi; Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienil o, piridilo, pi rim idilo , pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haioalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-CSl alquenilo C2-Cei alquinilo C2-C6, alcoxi Ci- Cs, amino, mono- o d Ci-CeJalquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxilicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci- C6)alquilaminocarbonilo, N-ÍC-i-CeJalquilsulfonilaminocarbonilo, 1- azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haioalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 82. Un compuesto según la reivindicación 78, caracterizado porque: R es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo ??-??, o fenilo; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo, o etilo; R4 es alquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C4, haioalquilo C i-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^Ce, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-Ce, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(C -C6)alquilamino; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi C-i-Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(CrC6)alcoxi; y Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazoliio, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Cr C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxilico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 83. Un compuesto según la reivindicación 78, caracterizado porque: R es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-Cz, o fenilo; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo, o etilo; R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci- C )alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, ¡ndolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-Ce, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o d¡(Ci-C5)alqu¡laminocarbonilo, N-(CiT C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi; Ar2 es fenilo, fen¡l(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, piraziniio, cromaniio, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazoiilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-Cs, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(d-C6)alquilaminocarbonilo, N-íCi-CeJalquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo ^C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Cí-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 84. Un compuesto de la fórmula: o sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: m es 0, 1 o 2; R2 , R3, R3A, R5 y Rs se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Rs y s se seleccionan independientemente de H o alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, (cicloalquil)alquilo, haloalquilo, o lo similar. An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; ?? y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 85. Un compuesto según la reivindicación 84, caracterizado porque el compuesto muestra un IC5o de 1 uM o menos en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a o movilización de calcio. 86. Un compuesto según la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco, o hidrato del mismo, en donde: R2 y R3 se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, amino, ciano, nitro, haloalquilo, alcoxi, mono- o dialquilamino, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (cicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente; o R4 es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos. 87. Un compuesto según la reivindicación 86, caracterizado porque R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ¡i) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino, iii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazoliio, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R2 y 3 se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloaiquilo, y ii) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloaiquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, haloaiquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloaiquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino y mono- o dialquilamino, R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazofilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazol¡Io, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloaiquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, esteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo y -X4R_s, en donde X4 y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; y Ar-? es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzbdioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, N-alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo y -X4R13. en donde X y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, y mono- o dialquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CHRC-, -O-, -S(0)M-, -NH-, -N RC- -C(=0)NH-, -C(=0)NRC-, -S(0)mNH-, -S(0)mNRc-, -N HC(=0)-, -NRcC(=0)-, -NHS(0)M-, C(=0)N HS (0)M-, y -N RCS(0)M- (en donde m es 0, 1 o 2) ; y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: ???, hidroxi, -O(alquil), -NH(alquil), -N(alquil)(alquil), -NHC(0)(alquil), -N(alquil)C(0)(alquil), -NHS(0)x(alquil), -S(0)x(alquil), -S(0)xN H(alquil), -S(0)xN (alquil)(alquil), (en donde x es 0, 1 o 2). 88. Un compuesto según la reivindicación 86, caracterizado porque: R se selecciona de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C3, mono-o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6> cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C^-Cz, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, iii) fenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazoiilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-Ce, amino, y mono- o di(C-i-C6)alqu¡lamino; R2 y Rs se seleccionan independientemente de i) hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, mono-o di(Ci-CB)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, y ii) alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse por uno o más de halógeno, nitro , ciano, trifluorometilo , trifl uorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alcoxi C1-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; R4 es hidrógeno o alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alq uilo C1-C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C2-C6, am ino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazoli lo, isotiazolilo, oxazolilo , isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo , tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo , isobenzofuranilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo , isoquinolinilo, cinolin ilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro g rupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo C1-C6, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-C6, al coxi Ci-C6, am ino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminoíCi-CeJalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, am inocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbon¡lo, N-(Ci -C6)alquiisulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo y - en donde X4 y RB son según se definen abajo; o R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; y An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; An y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenilalquilo, cromanilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazoiilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, bencimidazolilo, naftilo, indolilo, indanilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminoalcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci- C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidin¡lo, 1-piperidilo y -X4RB, en donde X4 y RB son según se definen abajo; y ii) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C3)alquilamino; X4 se selecciona independientemente en cada caso del grupo que consiste de -CH2-, -CHRC-, -O-, -S(0)m-, -N H-, -N RC- -C(=0) N H-, -C(=0)N RC-, -S(0)mNH-, -S(0)MN RC-, -NHC(=0)-, -NRcC(=0)-, -N HS(0)m-, C(=0)NHS(0)m-, y -NRcS(0)m- (en donde m es 0, 1 o 2); y RB y Re, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, se seleccionan independientemente en cada caso del grupo que consiste de: hidrógeno, grupos alquilo cíclicos, ramificados o rectos, que pueden contener uno o más enlaces triples o dobles, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de: oxo, hidroxi, -0(alquilo Ci-C6), -NH(alquilo Ci-C6), -N(alquilo Ci-C6)(alquilo C^Cs), -NHC(0)(alquilo Ci-C6), -N(alquilo d-C6)C(0)(alquilo Ci-C6), -NHS(0)x(alquilo C Ce), -S(0)x(alquilo Ci-C6), -S(0)xN H(alquilo d-Cs), -S(0)xN(alquilo Ci-C6)(alquilo d-Ce), (en donde x es 0, 1 o 2). 89. Un compuesto según la reivindicación 86, caracterizado porque: R es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi Ci-C6, haloalquilo, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, y (cicloalquilo C3-C8)alquiio C1-C3, o R es fenilo sustituido con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo d-Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C3)alquilam¡no, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o diCCí-CeJalquiIsulfonamido, 3,4-metilenodioxi, y 3,4-(1 ,2-etileno)dioxi; R2 se selecciona de alquilo C Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3 y haloalquilo; R3 es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6; R es alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C4, haloalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, C )alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-Ce, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o diíd-CeJalquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo, R4 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RA representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6l alcoxi C^-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente de i) fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, y benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1- C6, amino, mono- o di (Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi , ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di (d-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C3)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o ¡i) grupos que contienen oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alq uilamino. 90. Un com puesto seg ú n la reivindicación 89 , caracterizado porque R , R2, R3 L R4 y Ar2 son según se definen en la reivindicación 89; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifl uorometoxi, haloalquilo, hidroxi , acetoxi, alquilo Ci -Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci -C6, am ino, mono- o di(d-C6)alquilamino, y amino(Ci -C6)alcoxi . 91 . Un compuesto según la reivindicación 89, caracterizado porque: R. R2, y 3 son segú n se definen en la reivindicación 89; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(d-C6)alcoxi; R es alquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-CB)alquilo C1-C4, haloalquilo Ci-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, al q u in il o C2-Ce, alcoxi C 1 -C6, am ino y mon o- o d i (C1 -C6)alq ui l am in o , R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C•i-Ce, amino, mono- o di(C-i-Cs)alquilamino, amino(C -C3)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o d d-CeJalquilaminocarbonilo, N-(C-r C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo; Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-Ce)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C-i-Ce, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 92. Un compuesto según la reivindicación 89, caracterizado porque: R es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C3)alquilo C1 -C3, o R es fenilo sustituido con hasta cinco grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino- y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, aminocarbonilo, sulfonamido, mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido, 3,4-metilenodioxi, y 3,4-(1 ,2-et¡leno)dioxi; R2 es alquilo C3-C6', R3 es hidrógeno, metilo o etilo; R4 es alquilo C3-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8 o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-Ce, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o d Cí-CeJalquilamino; o R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(C-i-C4)alquilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[d]tiofenilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C^-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilam¡nocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo; Ar-i es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-i-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alqu¡lamino, y am¡no(Ci-C6)alcoxí; Ar2 es fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tieniio, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1- C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci- C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 - azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Arz es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o diCd-CeJalquilamino. 93. Un compuesto según la reivindicación 89, caracterizado porque: R es hidrógeno, alquilo Ci-Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C-1-C3 , o fenilo; R2 es alq uilo C3-C5; R3 es hidrógeno, metilo, o etilo; R4 es alquilo C3-C8, alq uenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (ci cloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4, haloalquilo Ci-C8, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alq uilo C Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino; An es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro g rupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci -C6, am ino, mono- o di(Ci -Cs)alquilamino, y amino(Ci-C6)alcoxi; y Ar2 es fen ilo , fenil(Ci -C4)alquilo, tienil o, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno , nitro, ciano , trifluorometilo , trifluorometoxi , haloalquilo , hidroxi , acetoxi, alquilo C-¡-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C3)alcoxi , ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxilicos, aminocarboniio, mono o di(C-r C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci -C6)alquilsuifonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1 -piperidilo; o Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o d Ci-CeJalquilamino. 94. Un compuesto según la reivindicación 89, caracterizado porque: R es hidrógeno, alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-Cs, o (cicloalquilo C3-C8)alquilo C^-Cz, o fenilo; R2 es alquilo C3-C6; R3 es hidrógeno, metilo, o etilo; R4 es fenilo, etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, tiendo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, cromaniio, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, benz[d]isoxazolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(C-r C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarboniio, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(d-C6)alquilsulfonílaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1-pirrolidinilo, 1-piperidilo; es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o fenilo con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo d-Ce, alquenilo C2-C6, alqui nilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, y amino(Ci-Ce)alcoxi; Ar2 es fenilo, fenil(C -C4)alquilo, tienil o, piridilo, pi rimidilo, pi razinilo, cromanilo, dihidrobenzofuranilo, naftilo, indolilo, indanilo, benzo[b]tiofenilo, benzodioxanilo, benzodioxinilo, benzodioxolilo, o benz[d]isoxazolilo , cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi , haloalquilo , hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(C<\-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci -C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; Ar2 es un grupo que contiene oxígeno bicíclico de la fórmula: en donde RB representa 0 a 3 g rupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C Cs, alquenilo C2-C6 l alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6, amino, y mono- o di (Ci-C6)alquilamino . U n compuesto segú n la reivindicación 1 de la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo , en donde: X5 es C, N o CH ; m es 0 , 1 , 2 o 3; An se selecciona de arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicícl ico o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y Ri y R2 se seleccionan independientemente de alquilo C-i-Cs, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalqu i lo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C4 l cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano , trifluorometilo , trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C 1 -C6 , alq uenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi CrC6, amino y mono- o di(Ci -C6)alquilamino, o R-i y R2 se seleccionan independientemente de fenilo, fenilalquilo, cromanilo, cromanilalq uilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, piridilo, piridilalquilo, pirim idilo, pirim idilalquilo , pirazinilo, pirazinilalq u ilo, indolilo, indolilalquilo, indanilo, indanilalquilo, imidazopiridilo, azaimidazopiridilo, bencimidazoilo, bencimidazolilalquilbenzodioxolilalquilo, o benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-Cejalquilamino, aminocarbonilo, N-íC CeJalquilsulfonilaminocarbonilo, 1-azetidinilo, 1 -pírrolidinilo, 1 -piperidilo 96. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: es según se define en la reivindicación 95; mes 1 , 2 o 3; n es 1 , 2 o 3; representa una cadena de carbono que puede sustituirse con hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, amino, mono, o dialquilamino, alquenilo, alquinilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo de cadena ramificada o recta, o cicloalquilo; Ari , y ?G2 son independientemente arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, grupo heteroalicíclio o heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; y R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, acetoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo (cicloalquil)alquilo, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o dialquilaminocarbonilo, sulfonamido, y mono o dialquilsulfonamido. 97. Un compuesto según la reivindicación 96, caracterizado porque el compuesto muestra un IC5o de 1 uM o menos en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a o movilización de calcio. 98. Un compuesto según la reivindicación 96, en donde: n, m, y Ri se definen según la reivindicación 96; Ar1 se selecciona independientemente de fenilo, piridilo, y pirimidinilo cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente o se sustituye con hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o di(C-r C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3 , hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o di(Ci-Cs)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido; y Ar2 representa suberanilo, indanilo, tetrahidronaftilo, o indolilo, cada uno de los cuales se sustituye opcionaimente o sustituye con hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o d d-CeJalquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6l cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1 -C3, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido. 99. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula Ri , R3 y Rs cada uno representan hasta 5 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo C^-Ce, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6) cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C3, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o di(Ci-C6)alqu¡laminocarboni!o, sulfonamido, y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido; y representa suberanilo, ¡ndanilo, tetrahidronaftilo, o indolilo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente o sustituye con hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi d-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-Ce)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C^-Cz, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido. R-i se selecciona de alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C4, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo 02-?e, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, o i se selecciona de fenilo, fenilalquilo, cromanilo, cromaniiaiquilo, imidazoliio, imidazolilalquilo, piridil, piridilalquilo, pirimidilo, pirimidilalquilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, indolilo, indof ilalquilo, ¡ndanilo, indanilalquilo, benzodioxoilalquilo, o benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci- C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico, ésteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(C -Cs)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; 100. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o profármaco, en donde: R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi acetoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquilo)alquilo, hidroxicarbonilo (COOH) , aminocarbonilo (CON H2) , mono o di(C-i -C3)alquilaminocarbon ilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o dialquilsulfonamido; R-\ y R2 se seleccionan independientemente de alquilo Ci-Cs, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C3, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3- Cs)alquilo C1-C4, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o (i (C^- C6)alquilamino, o R-i y R2 se seleccionan independientemente de fenilo, fenilalquilo, cromanilo, cromanilalquilo, imidazolilo, ¡midazolilalquilo, piridil, piridilalquilo, pirimidilo, pirimidilalquilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, ¡ndolilo, indolilalquilo, indanilo, indanilalquilo, benzodioxoilalquilo, o benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionaimente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci-C3)alquilamino, aminotCVCsJalcoxi, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, -pirrolidinilo, y 1 -piperidilo; Ar-? se selecciona de arilo carbocíclico opcionaimente sustituido, arilalquilo opcionaimente sustituido, heteroarilo opcionaimente sustituido, heteroarilalquilo opcionaimente sustituido, o un grupo heteroalicíclico o heteroarilo opcionaimente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos, etilenodioxifenilo o metilenodioxifenilo. 101 . Un compuesto según la reivindicación 100, caracterizado porque el compuesto muestra un ICSo de 1 uM o menos en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a o movilización de calcio. 102. Un compuesto según la reivindicación 100, caracterizado porque: R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi acetoxi, mono- o diíd-CsJalquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, hid roxicarboni lo (COOH) , aminocarbonilo (CONH2), mono o di(Ci-C6)alquilami nocarbon¡lo , sulfonamido , 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi , y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido; R1 y R2 se seleccionan independientemente de alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de hal ógeno, nitro, ciano, trifluorometilo , trifluorometoxi , haloalquilo , hidroxi , acetoxi , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, am ino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, o Ri y R2 se seleccionan independ ientemente de fen ilo , fen ilalquilo, cromanilo, cromanilalquilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, piridil , pi ridi lalquilo, pirimidilo, pi rim idilalquilo, pirazinilo, pi razinilalquilo, indolilo , indolilalquilo, indanilo , indanilalquilo, imidazopiridilo, azaimídazopiridilo, bencimidazoilo, bencimidazoilalquil benzodioxolilalquilo, o o benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo , trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi , alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, amino, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, amino(Ci-C6)alcoxi, ácido carboxílico , ésteres de ácidos carboxílicos , aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarboniio, 1-azetidi nilo, 1-pirroiidinilo, y 1 -piperidilo; se selecciona de etllenodioxifenilo, metilenodioxofenilo, fenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolllo, tiofenilo, y plridilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o d^d-CeJalquilamino, amino(Ci-C6)alcox¡, ácido carboxílico, ásteres de ácidos carboxílicos, aminocarbonilo, mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, y N-(Cr C6)alquilsulfonilaminocarbonilo. 103. Un compuesto según la reivindicación 102, de la fórmula: en donde: R2 es según se define en la reivindicación 102; Rx representa hasta 5 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C^-Ce, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6; y R- es alquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4, fenilo, feni!Ci-C6alquilo, cromanilo, cromanilCi-C3alquilo, ¡midazolilo, imidazol¡ICi-C6alquilo, piridilo, piridild-Cealquilo, pirimidilo, pirimidiloCi-C6alquilo, pirazinilo, pirazinilCi-C6alquilo, indolilo, indolilCi-C6alquilo, indanilo, indanilCi-C6alquilo, benzodioxolilo, o benzodioxolilC-r Cealquilo cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta 4 sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3> alcoxi Ci-C3, amino y mono- o di(Ci-Cs)alquilamino. 104. Un compuesto según la reivindicación 102 de la fórmula: en donde: Rx representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6 sustituido con 0-2 R2, acetoxi, mono- o diíd-CeJalquilamino, ciano, nitro, haloalquilo C1-C6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-Ce; Rt es fenilo, fenilCi-CBalquilo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-Cs(alquilo C1-C4), naftilo, naftilCi-Cealquilo, indanilo, indanilC-i-C6alquilo, benzodioxolanilo, o benzodioxoianilCi-Csalquilo, cada uno de los Csalquilo, benzodioxolanilo, o benzodioxolanilCi-C6alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse por hasta 4 grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o diíC^-CsJalquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C3, alquilo Ci-C6; y Ri es fenilo, fenilCi-C6alquilo, cicloalquilo C3-C8> cicloalquilo C3-C8(alquilo C1 -C4) , naftilo, naft¡ICi-C3alquilo, indanilo, indanild-Cealquilo, benzodioxolanilo, o benzodioxolanilC-i-Cealquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse por hasta 4 grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alcoxi d-C6, acetoxi, mono- o di(C1-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo C^-Ce, alquilo d-Ce", y R2 se selecciona de alquilo Ci-Cs, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C4, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, o R2 se selecciona de fenilo, fenilalquilo, cromanilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, piridilo, piridilalquilo, pirimidilo, pirimidilalquilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, indolilo, indolilalquilo, indanilo, indanilalquilo, imidazopiridilo, azaimidazopiridilo, bencimidazoilo, bencimidazolilalquilbenzodioxolilalquilo, o benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Cf-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(Ci- C6)alqu ilamino, aminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -pi peridilo 1 05. U n compuesto según la reivindicación 1 02 en donde: R2 es seg ú n se define en la reivindicaci ón 1 02; R representa hasta 4 g rupos seleccionados independientemente de hidrógeno , halógeno, amino, alcoxi Ci-C6, alquilo Ci-Cs, trifluorometilo, y trifluorometoxi; Ri es fenilo, benciio, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3-C8(alquilo C1 -C4) , naftilo, naftil-CH2-, indanilo, indanil-CH2-, benzodioxolanil-CH2-, o benzodioxolanilo, cada uno de los cuales puede sustituirse por hasta 4 grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o difC Ceíalquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6; y Ari se selecciona de pi rrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tiofenilo , cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro g rupos seleccionados independientemente de halógeno, trifluorometilo , trifluorometoxi , alcoxi Ci-C6, alquilo Ci-C6, y amino. 1 06. U n com puesto según la reivindicación 102 , caracterizado porque: R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, amino, alcoxi Ci-C6, alquilo CI -C6 j trifluorometilo, y trifluorometoxi; Rt es benciio que se sustituye o no se sustituye por hasta 4 grupos seleccionados de halógeno, hidroxi , amino, alcoxi Ci-C3, acetoxi , Ari se selecciona de etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, pirroiilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tiofenilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi Ci -C6, alquilo C-i -C6, y amino; y R2 se selecciona de fenilo, bencilo, indolilo, indolil-CH2-, indanilo, indanil-CH2-, cromanilo, cromanil-CH2-, benzofuranilo, benzofuranil-CH2-, benzodioxinilo, benzodioxinil-CH2-, benzodioxolil-CH2-, y benzodioxolüo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de: h alógeno, n itro, ciano , trifluorometil o , trifluorometoxi , haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C-i -Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, y mono- o di(Ci-C6)alquilamino. 107. Un compuesto según la reivindicación 102 de la fórmula en donde: m es 0, 1 , 2 o 3, y representa una cadena de carbono que se sustituye opcionalmente con metilo, etilo, metoxi, etoxi, hidroxi, halógeno, o amino; R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alquilo C†-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi d-Ce, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino; Rx y RY cada uno representan hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo C^-Ce, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6; y Ri y R se seleccionan independientemente de alquilo C^-Ce, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C4, fenilo, fenilCi-C6alquilo, piridilo, y piridilCi-C3alquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con hasta 4 sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilam¡no. 108. Un compuesto según la reivindicación 1 de la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo, en donde: m es 0, 1 , 2 o 3, y representa una cadena de carbono que se sustituye opcionaimente con metilo, etilo, metoxi, etoxi, hidroxi, halógeno, o amino; n es 0, 1 , 2 o 3, y representa una cadena de carbono que se sustituye opcionalmente con metilo, etilo, metoxi, etoxi, hidroxi, halógeno o amino; Rz representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi, acetoxi, mono- o dialquilamino, ciano, nitro, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y (cicloalquil)alquilo; R4 se selecciona de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquil, (cicloalquil)alquilo, arilo y arilalquilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o no sustituirse o sustituirse por uno o más de halógeno, nitro, ciano, triflurometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alcoxi, amino, mono- o dialquilamino; y ri y Ar2 son independientemente opcionalmente carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, o un grupo heteroaliciclialquilo o heteroalicíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; 109. Un compuesto según la reivindicación 108, caracterizado porque el compuesto muestra un IC5o de 1 uM o menos en un ensayo de quimiotaxis mediada por C5a o movilización de calcio. 1 10. Un compuesto según la reivindicación 108, en donde m es 1 y representa una cadena de carbono que no se sustituye; n es 1 y representa una cadena de carbono que no se sustituye; R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C1-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo d-Ce, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C2-C6, y (cicloalquilo C3-C8)alquilo Ci-C ; R2 es alquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8; Ari es etilenodioxifenilo, metilenodioxifenilo, o; Ari y Ar2 se seleccionan independientemente de fenilo, fenil(Ci-C4)alquilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, piridilo, pirimidilo, y pirazinilo, cada uno de los cuales puede no sustituirse o sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di(C-i-C6)alquilamino. 1 1 1 . Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: Ari , RI y R2 son según se definen en la reivindicación 95; y R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C^-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo C1-C6 , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C^-Cs, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CON H2), mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido; 1 12. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: Ar-i ,y R1 son según se definen en la reivindicación 95; y R representa hasta 4 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C^-Ce, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo C1-C6 , alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo CVC3, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CON H2) , mono o diíd-CeJalquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C6)alqu¡lsulfonamido; 1 13. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: Ri es según se define en la reivindicación 95; y R y R3 representan hasta 5 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi C1-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C1-C3, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o diíd-CeJalquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C6)alquilsulfonamido; 114. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: es según se define en la reivindicación 95; y R, R3 y R4 representan hasta 5 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-Cs, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo C-\-C6, alquenilo C2-C6l alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-C8)alquilo C C3, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2) , mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, 3,4-metilenodioxi, etilenodioxi, y mono o di(Ci-C3)alquilsulfonamido; 1 15. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: R-i y R2 son según se definen en la reivindicación 95. 1 16. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: Ri es según se define en la reivindicación 95. 1 7. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: R-\ y R2 son según se definen en la reivindicación 95. 1 18. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: R1 es según se define en la reivindicación 95. 1 19. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: Ri y R2 son según se definen en la reivindicación 95. 120. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: i es según se define en la reivindicación 95. 121. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: Ri y R2 son según se definen en la reivindicación 95; y Rx representa hasta 5 grupos seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi Ci-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo Ci-C6, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6. 122. Un compuesto según la reivindicación 95 de la fórmula en donde: R<i es según se define en la reivindicación 95; y Rx representa hasta 5 grupos seleccionados ¡ndependientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi d-C6, acetoxi, mono- o di(Ci-C6)alquilamino, ciano, nitro, haloalquilo C^-Ce, alquilo Ci-C3, alquenilo C2-C6, y alquinilo C2-C6. 123. U n compuesto según la reivindicación 1 de la fórmula en donde Ri y R2 se seleccionan independientemente de alquilo Ci-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3-Cs)alquilo C1-C4, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorom etilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi Ci-C3, amino y mono- o di(Ci-C6)alquilamino, o R1 y R2 se seleccionan independientemente de fenilo, fenilalquilo, cromanilo, cromanilalquilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, piridilo, piridilalquilo, pirimidilo, pirimidilalquilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, indolilo, indolilalquilo, indanilo, indanilalquilo, imidazopiridilo, azaimidazopiridilo, bencimidazoilo, bencimidazolilalquilbenzodioxolilalquilo, o benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo , trifluorometoxi, haloalquilo , hidroxi , acetoxi, alquilo C^-Ce, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C3, alcoxi Ci-C6, amino, mono- o di (Ci -C6)alquilamino, aminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1 -piperidilo; Ari se selecciona de arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido , o un grupo heteroalicíciico o heteroarílo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos, etilenodioxifenilo o metilenodioxifenilo; y 124. Un compuesto según la reivindicación 123 , caracterizado porque Ri y R2 se conectan para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico opcionalmente sustituido. 125. U n compuesto según la reivindicación 123 de la fórmula en donde Ri y R2 se seleccionan independientemente de alquilo C^-Cs, alquenilo C2-Cs, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, (cicloalquilo C3- Cs)alquilo C1-C4, cada uno de los cuales puede sustituirse o no sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo d-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6> alcoxi C-i-Ce, amino y mono- o di(C-r C6)alquilamino, o Ri y R? se seleccionan independientemente de fenilo, fenilalquilo, cromanilo, cromanilalquilo, imidazolilo, imidazolilalquilo, piridilo, piridilalquilo, pirimidilo, pirimidilalquilo, pirazinilo, pirazinilalquilo, indolilo, indolilalquilo, indanilo, ¡ndanilalquilo, imidazopiridilo, azaimidazopiridilo, bencimidazoilo, bencimidazolilalquilbenzodioxolilalquilo, o benzodioxolilo, cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente o sustituirse con hasta cuatro grupos seleccionados independientemente de halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, haloalquilo, hidroxi, acetoxi, alquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C -C6, amino, mono- o di^-C6)alquilamino, aminocarbonilo, N-(Ci-C6)alquilsulfonilaminocarbonilo, 1 -azetidinilo, 1 -pirrolidinilo, 1-piperidilo; R se selecciona de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alcoxi acetoxi, mono- o dialquiiamino, ciano, nitro, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquilo)alquilo, hidroxicarbonilo (COOH), aminocarbonilo (CONH2), mono o di(Ci-C6)alquilaminocarbonilo, sulfonamido, y mono o dialquilsulfonamido; 126. Un compuesto según la reivindicación 125, caracterizado porque R1 y R2 se conectan para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico opcionalmente sustituido de 5-8 miembros. 127. Un compuesto según la reivindicación 95, caracterizado porque: Ari se une al anillo que cubre X5 para formar un anillo de 5-8 miembros heterocíclico opcionalmente sustituido. 128. Un compuesto según la reivindicación 95, caracterizado porque Ri y R2 se conectan para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico opcionalmente sustituido de 5-8 miembros. 129. Un compuesto según la reivindicación 95, caracterizado porque: An se une al anillo que cubre Xs para formar un anillo de 5-8 miembros heterocíclico opcionalmente sustituido. 1 y R2 se conectan para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico opcionalmente sustituido de 5-8 miembros. 130. Un compuesto según la reivindicación 5, caracterizado porque R4 y Ar2 se conectan para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico opcionalmente sustituido de 5-8 miembros. 131. Un compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque: R4 y Ar2 se conectan para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico opcionalmente sustituido de 5-8 miembros. 132. Un compuesto según la reivindicación 3 caracterizado porque: A tiene habilidad receptora de hidrógeno unido. 133. Un compuesto según se establece en cualquiera de las Tablas 1 a 6, o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o hidrato del mismo. 134. Un compuesto que es: 1 -(1-butil)-2-fenil-5-(N,N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])aminometilimidazola; 1 -(1-butil)-2-fenil-5-(1 -[N-{3,4-metilenodioxifenilmetil}-N-fenilmetiI]amino)etilimidazola; 1 -Butil-2-fenil-4-bromo-5-(N-fenilmetil-N-[1 -butil])aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-4-metil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil-metil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(4-fluorofenil)-5-(N-[1 ,4-benzodioxan-6-¡l]metil-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(4-fluorofenil)-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(4-fluorofenil)-5-(N-[1 ,4-benzodioxan-6-il]metil-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-(Bultil)-2-(4-fluorofenil)-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil)-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-(2-fluorofenil)-5-(N-[1 ,4-benzodioxan-6-ilmetil]-N-fenilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(2-metoxifenil)-5-(N-[nafta-2-ilmetil]-N-fenilmet¡l)amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(2-metoxifenil)-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]- N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(2-metoxifenil)-5-(N, N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(2-metoxifenil)-5-(N-[4-dimetilaminofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(2-metilfenil)-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(4-fluorofenil)-5-(N , N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])amino-metilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(2-metilfenil)-5-(N, N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])amino-metilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[naft-2-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N,N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil])amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(3-metoxifenil)-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)-aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-{1-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetii]-N-fenilmetil)amino}etilimidazola; 1 -(1 -Pentil)-2-fenil-5-(N-[indol-5-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; Bis-benzo[1 ,3-dioxol-5-ilmetil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amina Benzo[1 ,3-dioxol-5-ilmetil-bencil-[3-but¡l-5-(4-metoxi-fenil)-2-fenil-3H-im¡dazol-4-ilmetil]-am¡na 4({Bencil-[1-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-il)-etil]-amino}-metil)-benzamida 4-{[Bencil-(3-but¡l-2,5-difenil-3W-imidazol-4-ilmetil)-amino]-meitl}-3-cloro-fenol 4-({[1-(3-Butil-2-f eníl-3 ^-imidazol-4-il)-pentiI]-ciclohexilnrietN-amino}-metil}-fenol 4-{[Bencil-(3-butil-2,5-difenil-3H-¡m¡dazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-benzamida 1 -(1 -Propil)-2-fenil-5-(N-[indol-5-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[1 -(S)-fenilet¡l]-N-fenilmetil)aminometilim¡dazola; 1 -(1 -Butil)-2-fen¡l-5-(N-[1 -(f?)-fenilet¡l]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1-But¡l)-2-fen¡l-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[3,4-diclorofenil]metil)aminometilim¡dazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N, N-d¡[3,4-metilenodioxifenilmetil])aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fen¡l-5-(N-[3,4-metilenod¡ox¡fenilmet¡l]-N-[3,4-metoxifenilmetil])-aminometil¡midazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-met¡lenodioxifenilmetil]-N-[4-{1-propil}fenilmetil])aminometilimidazola; 1 -(1 -But¡l)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[3,4- diclorofeniletil])aminoimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil]meíil-N-[4-nitrofenilmetil])aminometilimida20la; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[4-{1 -propiloxi}fenilmetil])aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[quinol-6-¡lmet¡l])am¡nometilimidazola; 1-(1 -(Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[2,3-diclorofenilmetil])-aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[3,4-dimetilfenilmetil])-aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil]metil-N-[indan-2-il])-amionmetilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[2-feniletil])amino-metilimidazola; 1-(1 -Propil)-2-feniol-5-(N-[1 ,4-benzodioxan-6-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetii]-N-etil)aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[1-propil])aminometil-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[1-butil])aminometil-imidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-cicloheptilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-t3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-isobutil)aminometil-imidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifeni[metil]-N-[2-ciclopentiletil])amino-metilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[3-ciclopentilpropil])amino-metilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[1-n-octil])aminometil-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-t3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-ciclopropilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-ciclopentilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-feniol-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-ciclohexilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[t-amil])aminometilimidazoia; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[1-{3-metil}butil])annino-metilinnidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-E1-{2,2-dimetil}butil])aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-metil)aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[2- tiofenilmet¡l])amino-metil¡midazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[indol-5-ilmetil])amino-metilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-[{1 -met¡l¡ndol-5-il}metil])aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil]metil-N-[4-hidroxi-2-clorofenil]-metil)aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(1 -[N-{2-cloro-4-hidroxifenil}metil-N-fenilmetil])aminoetilimidazola; 1 (1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-metiienodioxifenil]metil-N-[2,3-dihidrobenzotb]furan-5-il]metil)aminometilimidazola; 1 -Butil-2-(4-fluorofenil)-5-(1 -[N-{3,4-metilenodioxifenil}metil-N-fenilmetil]-amino)etilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(2-tienilo-5-(N-[3,4-metilenodioxifenil]metil-N-fenilmetil]aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4,5-trimetoifenilmetil]-N-fenilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-fenilmetil-N-[3,4-dimetoxifenilmetil])aminometil-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[4-dimetilaminofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[4-metilaminofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3-metil-4-aminofenilmeti]]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola); 1 -(1-Butil)-2-fen¡l-5-(N-[2,3-d¡clorofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-d¡clorofenilmetil]-N-fenílmetil)aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[3,4-difluorofenilmetil]-N-fen¡lmetil)am¡nometilimidazola; 1 -(1-Butilo)-2-fenil-5-(N-(benzo[b]tiofen-5-ilmetil)-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1-Butil)-2-feni]-5-(N-[4-etoxifenilmetil)-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-4-bromo-5-(N-fenilmetil]-N-[1-butil])aminometil¡m¡dazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[4-metoxifenilmet¡Io]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[6-cloro-3,4-metilenodioxifenilmetil]-N-fenilmetil)-aminometilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[2,3-diclorofenilmet¡l]-N-[1-butil])aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[3-metoxifenilmetilo]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[2-cloro-4-fluorofenilmet¡l]-N-fenilmet¡l)aminometil-imidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-4-bromo-5-(N-[2,3-diclorofen¡lmetil]-N-[1-butil])aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[2,6-diclorofenilmetil]-N- fenilmetil)aminometil¡midazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[2-cloro-4-hidroxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1-(1 -Butil)-2-fen¡l-4-cloro-5-(N-fenilmet¡l-N-[1 -butil])aminometilimidazola; 4-{[Bencil-(3-butii-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-2-metil-fenol 4-{[(3-But¡l-2,5-difen¡l-3H-imidazol-4-ilmetil)-ciclohexilmetil-amino3-metil}-2-metil-fenol (3-But¡l-2, 5-difenil-3H-imidazol-4-ilmet¡l)-(2,6-d¡fluoro-bencil)-(4-metoxi-bencil)-amina Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-butil[3-butil-2-(2-metox¡-fen¡l)-5-fenil-3H-imidazol-4-Nmetil]-amina 4-({Bencil-[3-butil-2-(2-metoxi-fenil)-5 fenil-3H-imidazol-4-ilmetil]-am¡no)-metil)-bencenosulfonamida Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-bencil-[3-butil-2-(2-metoxi-fenil)-5-fenil-3ft-imidazol-4-ilmetil]-am¡na 4-({Butil-[3-butil-2-(3-metoxi-fenil)-5-fenil-3H-imidazol-4-ilmetil]-amino)-metil)-3-cloro-fenol 4-{[(3-Butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-(4-metoxi-bencil)-amino]-metil}-ácido benzoico 4-({Benc¡l-[3-butil-2-(3-metoxi-fenil)-5-fenil-3H-imidazol-4-ilmetil]-amino)-metil)-3-clorofenol Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-bencil-[1 -(3-butil-2, 5-difenil-3H-imidazol-4-il)-pentil]-amina Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-bencil-[1 -(3-butil-2,5-difen¡l-3H-imidazol-4-N)-etil]-amina 4-{([Butil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-benzamida Benzo[1 ,3]dioxol-5-ilmetil-bencil[3-butil-5-(4-fluoro-fenil)-2-fenil-3H-imidazol-4-ilmetil]-amina 3- ([Bencil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-fenol 4- {[Butil-(3-butil-5-íerí-butil-2-fenil-3H-¡m¡dazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-benzamida Bencil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-(2,3-dihidro-benzo[1 ,4]dioxin-6-iimetil)-amina (3-Butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-(2,5-difluoro-bencil)-(4-metoxi-bencil)-amina (3-Butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-(2,6-dicloro-bencil)-(4-metoxi-bencilo)-amina 4-{[Bencil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-2,6-dimetil-fenol 4-({[3-Butil-5-(4-metoxi-fenil)-2-fenil-3H-imidazol-4-ilmetil]-ciclohexilmetil-amino}-metil)-2,6-dimetil-fenol [3-Butil-5-(4-metoxi-fenil)-2-fenil-3H-imidazol-4-ilmetil]-ciclohexilmetil-(2,3-dihidro-benzofuran-5-ilmetil)-amina 4-{[Butil-(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-amino]-metil}-2,6-dimetil-fenol 4-({Butil-[1 -(3-butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-il)-etil]-amino}- met¡l)-2,6-dimetil-fenol 4-{[(3-Butil-2,5-difenil-3H-imidazol-4-¡lmetil)-(4-dimetiIamino-bnecil)-am¡no]-metil}-ácido benzoico Ester de etilo 4-{5-[(Bis-benzo[1 , 3]dioxoi-5-ilmetil-amino)-metil]-2,4-difenil-imidazol-1 -il}-ácido butírico 4-{5-[(Bis-benzot1 ,3]dioxol-5-ilmetil-amino)-metil]-2,4-difenil-imidazol-1 -il}-butan-1 -o (4-{[(3-Butil-2 ,5-difenil-3H-imidazol-4-ilmetil)-ciclohexilmetil-amino]-metil}-fenil)-dimetil-amina 1 -(1 -Butil)-2-fen¡l-5-(N-[4-{1 -pirrolidinil}fenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[4-dietilaminofenilmetil]-N-fenilmetil)ainometil-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[piridin-2-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[piridin-3-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[piridin-4-ilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenii-5-(N-[2-fluoro-6-clorofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola); 1 -(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[2,4-diclorofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-im idazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[4-clorofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1-(1-But¡l)-2-fenil-5-(N-[4-hidroxifenilmet¡l]-N-fenilmetil)aminomet¡limidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[4-tr¡fluorometoxifenilmetil]-N-fenilmetil)aminometil-imidazola; 1-(1 -But¡l)-2-fenil-5-(N-[2-cloro-3,4-dimetoxifenilmetil]-N-fenilmetil)amino-metilimidazola; 1 -(1 -But¡l)-2-fenil-5-(N-[4-nitrofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilim¡dazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[4-am¡nofenilmetil]-N-fenilmetil)aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2,4-difenii-5-(N-fenilmetil-N-[1 -butil])aminometilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-fenii-5-(N-[2-aminopiridin-5-ilmetil]-N-fenilmetil)am¡nomet¡l-imidazola; 1 -(1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[2,3-dihidrobenzo[b]furan-5-¡lmetil]-N-fenilmetii)amino-metilimidazola; 1-(1-Butil)-2-fenil-5-(N-[2-cloro-4-hidroxifenilmetil]-N-[1-butil])aminometil-imidazola) 1 -(1 -Butil)-2-fenil-4-metil-5-(N-fenilmetil-N-[1 -butil])aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(4-fluorofenil)-5-(N-[2-cloro-4-hidroxifenilmetil)-N-fenilmetil)-aminometilimidazola; 1 -(1-Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[2-cloro-4-hidroxifenilmetil]-N-fenilmetil)-aminometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[2,3-diclorofenilmetil]-N- fenilmetil)amino-metilimidazola; 1-(1 -Butil)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[4-dimetilaminofenilmetil]-N-feniImetil)amino-met¡l¡midazola; 1 -(1 -But¡l)-2-(3-fluorofenil)-5-(N-[4-{1 -pirrolidinil}feni]metil]-N-fenilmetil)amino-metil¡m¡dazola; 1 -(1 -Butil)-2-(3-clorofenil)-5-(1 -[N-{2-cloro-4-hidroxifenilmetil}-N-fenilmetil]am¡no)etilimidazola; 1 - (1 -Butil)-2-fenil-5-(N-[indol-5-ilmetil]-N-fenilmetil)am¡nometilimidazola; 1 -(1 -Butil)-2-(4-fluorofenil)-5-(1 -N, N-di[3,4-metilenodioxifenilmetil]amino)etilim¡dazola; 2- {[5-({Butil[(1-but¡l-2,4-difenilm¡dazol-5-il)met¡l]amino}metil)-2-piridil]amino}etan-1-ol; o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco, o hidrato del mismo. 135. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 134, caracterizado porque el compuesto muestra un IC50 de aproximadamente 500 nM o menos en un ensayo de movilización de calcio 0 quimiotaxis mediada por C5a in vitro estándar. 136. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 134, caracterizado porque el compuesto muestra un ICS0 de aproximadamente 200 nM o menos en un ensayo de movilización de calcio o quimiotaxis mediada por C5a in vitro estándar. 137. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 134, caracterizado porque el compuesto muestra un IC50 de aproximadamente 100 nM o menos en un ensayo de movilización de calcio 0 quimiotaxis mediada por C5a in vitro estándar. 138. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 134, caracterizado porque el compuesto muestra un ICso de aproximadamente 50 nM o menos en un ensayo de movilización de calcio o quimiotaxis mediada por C5a in vitro estándar. 139. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 134, caracterizado porque el compuesto muestra un IC50 de aproximadamente 25 nM o menos en un ensayo de movilización de calcio o quimiotaxis mediada por C5a in vitro estándar. 140. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 134, caracterizado porque el compuesto muestra un IC5o de aproximadamente 10 nM o menos en un ensayo de movilización de calcio o quimiotaxis mediada por C5a in vitro estándar. 141 . Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 134, caracterizado porque el compuesto muestra un IC50 de aproximadamente 5 nM o menos en un ensayo de movilización de calcio o quimiotaxis mediada por C5a in vitro estándar. 142. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 134, caracterizado porque el compuesto muestra menos de 5% de actividad de combatiente en un ensayo de unión GTP. 143. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 34, caracterizado porque el compuesto muestra una selectividad de 10 pliegues para la actividad de antagonista sobre los efectos del compuesto en respuestas estimuladas por ATP en un ensayo de unión GTP. 144. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 143, o un profármaco o hidrato del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo. 145. Un método para tratar un paciente que padece de o susceptible a una enfermedad o desorden que incluye activación patológica de receptores C5a, comprendiendo administrar al paciente una cantidad eficaz de un compuesto o composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 143. 146. Un método para tratar un paciente que padece de o susceptible a una enfermedad o desorden, comprendiendo administrar al paciente una cantidad eficaz de un compuesto o composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 143. 147. Un método para tratar un paciente que padece de o susceptible a artritis reumatoide, eritematoso lupus sistémica, glomerulonefritis asociada, psoriadis, enfermedad de Chron, vasculitis, síndrome de intestino irritable, dermatomiositis, esclerosis múltiple, asma bronquial, pénfigo, penfigoide, escleroderma, síndrome de HoppeGoldflam, estados trombocitopénicos y hemolíticos autoinmunes, síndrome de Goodpasture, glomerulonefritis asociada y hemorragia pulmonar), e inmunovasculitis, comprendiendo administrar al paciente una cantidad eficaz de un compuesto o composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 143. 148. Un método para tratar un paciente que padece o susceptible a una condición inflamatoria, comprendiendo administrar al paciente una cantidad eficaz de un compuesto o composición de cualquiera de la reivindicación 143. 149. Un método para tratar un paciente que padece de o susceptible a neutropenia, sepsis, choque séptico, enfermedad de Alzheimer, apoplejía, inflamación asociada con quemadas severas, lesión de pulmón, infarto de miocardio, trombosis coronaria, oclusión vascular, reoclusión vascular post-quirúrgica, arteroesclerosis, lesión de sistema nervioso central traumático y enfermedad de corazón isquémica, y lesión de reperfusión de isquemia, así como también síndrome del distrés respiratorio agudo (adulto) (ARDS), síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, síndrome de disfunción de órgano múltiple, rechazo de injerto de tejido, y rechazo hiperagudo de órganos transplantados, comprendiendo administrar al paciente una cantidad eficaz de un compuesto de la invención de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 143. 150. Un método para tratar un paciente que padece de o susceptible a secuelas patológicas asociadas con diabetes mellitus dependiente de insulina, nefropatía de lupus, nefritis Heyman, nefritis membranosa, glomerulonefritis, respuestas sensibles al contacto, o la inflamación que se da como resultado del contacto de sangre con superficies artificiales, comprendiendo administrar al paciente una cantidad eficaz de un compuesto o composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 143. 151 . Un método según cualquiera de las reivindicaciones 145 a 150, caracterizado porque el paciente es un mamífero. 152. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 145 a 150, caracterizado porque el paciente es un humano. 153. Un método para inhibir la quimiotaxis celular promovida por C5a, comprendiendo administrar a los glóbulos blancos de mamífero una cantidad eficaz de inhibidor de movilización de calcio o quimiotaxis de un compuesto o composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 143. 154. El método según la reivindicación 153, caracterizado porque ios glóbulos blancos son de humano. 155. Un método para localizar los receptores de C5a en un tejido, comprendiendo: contactar un tejido con un compuesto marcado de manera detectable o composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 143 bajo condiciones marcadas que permiten la unión del compuesto al tejido; y detectar el compuesto unido. 156. Un método para reducir la severidad o frecuencia de una o más secuelas inflamatorias de transplante de órganos, comprendiendo: hacer penetrar un órgano donador, antes del transplante del órgano, en un paciente receptor, con una solución líquida que comprende un compuesto de la reivindicación 1 en un vehículo farmacéuticamente aceptable, en donde la solución comprende una concentración del compuesto que es suficiente; inhibir la quimiotaxis mediada por C5a de células expresando un receptor C5a in vitro, o inhibir la movilización de calcio inducida por C5a en células expresando el receptor C5a in vitro, o inhibir la unión GTP inducida por C5a a las membranas dé la célula expresando el receptor C5a in vitro, o cuando se presenta in vitro en una corriente sanguínea de animal en donde se introduce una cantidad suficiente de inducción de neutropenia de C5a en la corriente sanguínea del animal, para reducir la neutropenia inducida por C5a resultante in vivo; y transplantar el órgano donador así penetrado en el paciente receptor para producir un paciente receptor de transplante penetrado; en donde, siguiente a la producción de una primer pluralidad de tales pacientes receptores de transplante penetrado, la severidad o frecuencia de una o más secuelas inflamatorias siguiente al transplante de órganos en la primer pluralidad de pacientes se reduce cuando se compara a la severidad o frecuencia de dicha o más secuelas inflamatorias siguiente al transplante de órganos en una segunda pluralidad de control de paciente receptores de transplante (incluyendo control histórico) que han recibido transplantes de donador órganos que no se han penetrado. 157. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 143, caracterizado porque el compuesto produce menos de 10%, 5% o 2% de reducción de movilización de calcio inducido por ATP en un ensayo de movilización de calcio.
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