MX2014012447A - Proceso para la reduccion quimoselectiva de esteres carboxilicos terminalmente saturados. - Google Patents

Abstract

Se describe la reducción quimioselectiva de un éster carboxílico (I) a un alcohol por hidrogenación catalítica, particular en la presencia de un complejo de metal de transición, de manera más particular en la presencia de un complejo de rutenio (II).

Description

PROCESO PARA LA REDUCCION QUIMOSELECTIVA DE ESTERES CARBOXILICOS TERMINALMENTE SATURADOS Campo de la Invención La presente invención se refiere a ingredientes de fragancia y a métodos para formas los mismos.

Antecedentes de la Invención Hay muchas moléculas interesantes de fragancia que contienen grupos funcionales de alcohol. RosalvaMR (9-decenol) es un ejemplo de un ingrediente interesante de fragancia, que es altamente deseable por su olor aldehídico graso floral de rosa. La química en estos alcoholes interesantes de fragancia puede comprender la hidrogenación catalítica de un éster correspondiente para producir el alcohol.

En la téenica se conocen procedimientos de síntesis y reactivos para reducir ésteres a alcoholes. La W02006106483 describe una clase de complejos de rutenio (II) bidentados que son útiles en la hidrogenación catalítica de ésteres y la WO 2013023307 describe una clase de complejos tridentados para este propósito. De manera similar, la WO 2006106484 describe una clase de complejos de rutenio tetradentados que son útiles en la hidrogenación catalítica de ésteres.

RosalvaMR representa sin embargo un interesante reto de síntesis, ya que el éster correspondiente (por ejemplo, decenoato de metilo o etilo) contiene un doble enlace de Ref . 251548 carbono-carbono que sería susceptible a hidrogenación competitiva. En realidad, debido a su posición en el término de la cadena de carbonos, este doble enlace se puede considerar que es particularmente lábil.

Saudan et al en Angew Chem. Int.Ed.2007 46 7473 -7476 analizan la reducción de ésteres carboxílicos a alcoholes usando complejos de rutenio, y en particular los complejos de rutenio descritos en las WO 2006106483 y WO 2006106484 mencionadas anteriormente. Los autores analizan la quimioselectividad de la reacción de hidrogenación con referencia a ciertos substratos que contienen tanto un doble enlace de éster como un doble enlace de carbono-carbono. Aunque describen reacciones que son altamente quimioselectivas para la reducción del éster, cuando se emplea 10-undecenoato la como un substrato (que tiene un doble enlace carbono-carbono, terminal, alifático), después de 2.5 horas, la reacción no es para nada quimioselectiva para el grupo éster, sino que da un producto de alcohol saturado 2b, que se ha reducido en el doble enlace carbono-carbono así como la funcionalidad de éster. Sin embargo, cuando la misma reacción se detiene solo después de 23 minutos, solo 75% del substrato la se convierte dando 47% de alcohol insaturado 2a, 5% de alcohol saturado 2b, 3% de éster saturado 2c y 20% de productos de transesterificación 3. La mención de (múltiples) "productos de transesterificación" (3) indica que se detectaron isómeros de doble enlace. Esto a su vez indica que el alcohol insaturado 2a también contiene isómeros de doble enlace, por ejemplo 9-undecenol 2d. La quimioselectividad de la reducción del doble enlace de áster en comparación a una del doble enlace de carbono-carbono (selectividad CO/DB) es de 85:15 si se combinan los productos indeseados reducidos en el doble enlace terminal (2b y 2c). Si uno toma en cuenta que 2a contiene probablemente isómeros tal como 2d, la quimioselectividad hacia 2a debe ser aún menor. Con base a sus hallazgos, los autores incluyen que la reacción se puede optimizar para reducir selectivamente el éster la a 2a.

. I , , , Esta conclusión es cur osa . Analizando el contenido de la mezcla de reacción en sólo un punto individual en el tiempo y en un período temprano de tiempo cuando hay solo ligeramente más de 50% de conversión de grupos éster, se puede considerar difícilmente predictivo del discurso de una reacción, y ciertamente no dice nada acerca de las cantidades relativas del alcohol insaturado y saturado que estarán presentes en la mezcla de reacción una vez que la reacción ha proseguido por conversión completa o sustancialmente completa del éster. Finalmente, los autores no ofrecen explicación o guía con respecto a cómo se puede optimizar esta reacción para proporcionar un proceso quimioselect ivo que prosigue con conversión muy alta del éste carboxílico.

Para que un proceso sea útil en un contexto industrial debe lograr la alta quimioselectividad requerida pero también debe proseguir conversión completa, o sustancialmente completa, del éster carboxílico.

Existe la necesidad de un proceso industrialmente aceptable para preparar alcoholes con un doble enlace terminal a partir de substratos que contienen enlaces carbono-carbono terminales y enlaces de éster, que prosiga con alta conversión, por ejemplo > 80%, de manera más particular > 85%, de manera más particular > 90%, de manera más particular > 95%, y de manera aún más particular 99 - 100%, y con alta quimioselectividad para el doble enlace de éster. Por "alta quimioselectividad" se quiere decir que, la relación del alcohol, insaturado al alcohol saturado producidos en una reacción puede ser 6:1 o mayor, de manera más particular 7:1 o mayor, de manera aún más particular 8:1 o mayor, de manera aún más particular 9.1, de manera aún más particular 10:1 o mayor.

Descripción Detallada de la Invención La invención afronta los problemas de la téenica anterior y proporciona en un primer aspecto un proceso para la reducción quimioselectiva de un áster carboxílico terminalmente insaturado (I) a un alcohol terminalmente insaturado (II) por hidrogenación catalítica, en particular, en la presencia de un complejo de metal de transición, de manera más particular un complejo de rutenio (II) en donde A es un radical divalente que contiene de 1 a 30 átomos de carbono, que puede ser lineal o ramificado, sustituido o insustituido, alifático o aromático o contiene elementos tanto alifáticos como aromáticos; R es un radical de hidrocarburo o un radical derivado de un hidrocarburo, que puede estar sustituido o insustituido y saturado o insaturado, Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o alqueno lineal o ramificado, sustituido o insustituido, de Ci-20; y m es un número entero de 1 a 6.

Cuando el radical A, es un radical aromático, o contiene elementos aromáticos, puede contener uno o una multitud de anillos aromáticos, y cualquier anillo aromático puede contener heteroátomos, incluyendo átomos de N, O o X.

En una modalidad de la presente invención, el radical R se selecciona de un grupo de hidrocarburo de C1-20, sustituido e insustituido, saturado o insaturado, lineal o ramificado. Cuando R está sustituido, el sustituyente se puede seleccionar de cualquiera de aquellos sustituyentes referidos anteriormente en la presente. En una modalidad más particular, el radical R es metilo, etilo, propilo lineal o ramificado o butilo lineal o ramificado. De manera más particular, el radical R es etilo.

En una modalidad particular, la invención proporciona un proceso para la reducción quimioselectiva de un áster carboxílico terminalmente insaturado a un alcohol terminalmente insaturado por hidrogenación catalítica, en particular, en la presencia de un complejo de metal de transición, de manera más particular un complejo de rutenio (II)- en donde R, Ri y m son como se definen en la presente, y en donde n es un número entero de 1 a 10.

De manera aún más particular, R es metilo o etilo, m es 1. De manera aún más particular, r es metilo o etilo, m es 1, y n es 7 u 8.

De manera aún más particular, el áster carboxílico es 9-decenoato de metilo, 9-decenoato de etilo, 10-undecenoato de metilo o 10-undecenoato de etilo.

De manera más particular aún, el áster carboxílico es 9-decenoato de etilo o 10-undecenoato de etilo.

En otra modalidad, el radical R puede ser un radical de hidrocarburo di-, tri- o multi-valente o un radical derivado de un hidrocarburo. En particular, el radical R puede ser tal que el áster de la fórmula la se representa por la fórmula en donde p es cero o un número entero de 1 a 4 y n y Ri son como se definen anteriormente en la presente. De manera más particular, p es cero o uno. De manera aún más particular, p es cero o ly n es 7u 8.

Una característica de todos los ásteres carboxílicos I que pueden servir como substratos de inicio en un proceso de acuerdo a la invención es que contiene un doble enlace carbono-carbono en el término de una cadena. Los grupos alqueno mono-o di-substituidos tal como estos se cree que son particularmente lábiles y por lo tanto más susceptibles a competir con el doble enlace de éster durante la hidrogenación.

En una modalidad particular de la presente invención, el proceso prosigue en la presencia de un complejo de ruteno (II) homogéneo.

El complejo de rutenio empleado en la presente invención puede ser cualquiera de aquellos complejos descritos en W02006106484, documento que, para el propósito de describir los complejos de rutenio contenidos en la presente, se incorpora de este modo como referencia.

En una modalidad particular de la presente invención, el complejo de rutenio (II) es un complejo con un ligando tetradentado en donde los grupos coordinantes de este ligando consisten de al menos un grupo imino y amino y al menos un grupo fosfino. Los ejemplos de catalizadores adecuados se describen en W02006106484.

De manera aún más particular, el complejo de rutenio se representa por la fórmula 4a o 4b. 4b cuya síntesis se ha reportado por Gao et al., en Polyhedron 15 , 1241 , 1996 .

Ahora se ha encontrado que los ásteres carboxílíeos insaturados referidos anteriormente en la presente se pueden convertir completamente, o casi completamente, a sus alquenoles II, con una quimioselectividad significativamente mejorada hacia su hidrogenación de áster. Una quimioselectividad mejorada en la hidrogenación de áster significa que se suprimen sustancialmente las reacciones secundarias tal como la hidrogenación de alqueno y/o la isomerización de alqueno.

Como se señala anteriormente en la presente, la reacción prosigue con alta quimioselectividad con conversión completa o sustancialmente completa de la funcionalidad de áster, por ejemplo, se convierte > 80%, de manera más particular > 85%, de manera más particular > 90%, de manera más particular > 95%, y de manera aún más particular 99 -100%, de la funcionalidad de áster.

La relación de substrato (materia prima)/catalizador puede tener influencia en la quimioselectividad y conversión de la reacción de la presente invención. En una modalidad particular de la presente invención, la relación de substrato/catalizador es mayor de 2000, de manera más particular mayor de 10000, de manera aún más particular mayor de 20000, en donde la relación es una relación molar.

De manera más particular, el solicitante encontró que la cantidad de complejo de rutenio (II) empleada puede afectar el grado de conversión de los ásteres carboxílicos, así como la quimioselectividad de la reacción tal que altos niveles del complejo tienden a promover una conversión rápida y completa del áster carboxílico terminalmente insaturado, pero se puede comprometer la quimioselectividad. Por el contrario, con bajos niveles se observa una conversión baja e incompleta, pero será mayor la quimioselectividad. Sin embargo, de manera sorprendente, el solicitante ha encontrado que se pueden obtener niveles de conversión referidos anteriormente en la presente y de manera más particular de 90% o mayor, por ejemplo 90 a 100% en tanto que al mismo tiempo, la reacción prosigue con alta quimioselectividad, es decir, la relación de alcohol insaturado a alcohol saturado fue 6:1 o mayor, de manera más particular 7:1 o mayor, de manera aún más particular 8:1 o mayor, de manera aún más particular 9.1, de manera aún más particular 10:1 o mayor, en particular si los complejos de rutenio (II) se emplean en cantidades de menos de 0.05% en mol, de manera más particular 0.01% en mol o menos, de manera aún más particular 0.005% en mol o menos. Un intervalo ilustrativo de concentración para el complejo de rutenio (II) útil en la presente invención es 0.04 a 0.001% en mol con relación a la cantidad del substrato.

Aún adicionalmente, los bajos niveles de catalizador son importantes debido a que esto reduce de manera eficiente los costos totales de las reacciones de hidrogenación homogénea catalítica.

En una modalidad particular de la presente invención, el substrato (I) es ya sea un áster etílico o un áster superior, por ejemplo, ásteres ramificados y no ramificados de n-propilo, iso-propilo, n-butilo, tere-butilo, iso-butilo o aún superiores.

El solicitante encontró que, en contraste a los alquenoatos de metilo terminalmente insaturados, los alquenoatos de propilo o superiores provocan una aceleración inesperada de la velocidad. Como tal, menores cargas de catalizador se pueden emplear cuando se usan ásteres etílicos y superiores, y esto a su vez proporcionó mucho mayores selectividades para la reducción de la funcionalidad de áster .

La aceleración de la velocidad en el caso de substratos de ásteres etílicos o alquímicos superiores terminalmente insaturados fue inesperada y sorprendentemente alta. Entre tanto, se ha observado por Saudan et al in Angew. Chem. Int. Ed. 2007., 46. 7473 = 7476 que los benzoatos alquílicos ramificados (isopropilo) o superiores (bencilo) fueron reducidos más eficientemente que el benzoato de metilo, los benzoatos son, en contraste a los alcanoatos o alquenoatos con un grupo CH2 en su posición a, ásteres activados cuya actividad en las reacciones de reducción de áster no es comparable a los de los alcanoatos, que carecen de un efecto de grupo vecino positivo.

Los alcanoatos metálicos son bases preferidas para el uso en la presente invención. Los metales pueden ser Na, K o Cs; en tanto que los alcanoatos pueden ser alcanoatos de Ci a Cío, que pueden ser lineales o ramificados.

El alcanoato metálico se puede usar en cualquier cantidad entre un mol equivalente por substrato y 1 mol equivalente por catalizador, pero típicamente en cantidades de 5-15% por substrato para obtener resultados reproducibles y para mantener baja la contribución de costo de la base.

El solvente empleado en el sistema de base/solvente puede ser cualquier solvente que se emplee típicamente en las reacciones de hidrogenación catalítica homogénea. Los ejemplos no limitantes de solventes incluyen solventes aromáticos tal como tolueno o xilenos; solventes de hidrocarburos tal como hexano o ciclohexano; éteres tal como tetrahidrofurano o MTBE; y solventes polares tal como ter-butanol. Se debe evitar metanol. Los solventes preferidos son éteres o furanos tal como THF o análogos tal como ciclopent il-metil-éter (CPME), metiltetrahidrof urano, pero también se puede usar cualquiera poliéter acíclico o cíclico tal como dioxano o tetraetileno glicol dietil-éter.

De manera más particular, la reacción prosigue con alta quimioselectividad y con conversión completa o sustancialmente completa de la funcionalidad de áster, si se emplean bajos niveles de solvente, o aún sistemas libres de solvente. Los bajos niveles de solvente incluyen < 100% de solvente por substrato en peso de equivalentes (p/p), < 50% p/p, < 25% p/p o preferible < 10% p/p.

Cuando se emplea solvente, su uso se puede limitar a una cantidad sólo suficiente para la disolución/emulsionamiento de catalizador y para la transferencia y adición subsiguientes de la solución de catalizador, preparada de este modo, al substrato. Aparte de estas cantidades insignificantes de solvente, la reacción se puede llevar a cabo esencialmente libre de solvente.

Bajo condiciones estrictas libres de solvente, el catalizador se disuelve en una fracción del substrato antes de que está fracción se adicione al substrato restante o vice versa.

Los sistemas de base/solvente particularmente eficientes incluyen KOMe en THF o NaOMe en tolueno. Estos dos sistemas de base/solvente se prefiere con respecto al sistema de NaOMe / THF usado por Saudan et al (vide supra) para la reducción selectiva por CO de undecenoato de metilo la. El solicitante ha encontrado que ciertos sistemas de base/solvente tal como NaOMe en tolueno o KOMe en THF mejoran en su mayor parte el índice de cambio (TON, por sus siglas en inglés) y la frecuencia de cambio (TOF, por sus siglas en inglés) en comparación con los sistemas de base/solvente de la téenica anterior. El TON se relaciona directamente a las relaciones de substrato/catalizador a una conversión determinada, en tanto que el TOF es el TON por tiempo unitario como se describe más completamente en Jens Hagen, Industrial Catalysis: A Practical Approach, Weinheim, Alemania: ilcy-VCH 2005.

En una modalidad particular de la presente invención, en la mezcla de reacción se puede emplear un alqueno terminal de sacrificio.

Aunque la relación de substrato/catalizador, la naturaleza del sustituyente R de áster, y la naturaleza el sistema de base/solvente puede tener influencia positiva en la eficiencia y la hidrogenación homogénea catalítica, selectiva de éster, de los esteres terminalmente insaturados tal como I y II, es sin embargo deseable evitar la hidrogenación del doble enlace terminal después de que se han reducido los grupos funcionales éster.

Se pueden ajustar las condiciones de reacción por ejemplo presión, temperatura) para tener influencia en esto, pero el solicitante ha encontrado que el uso de alquenos terminales de sacrificio, por ejemplo el alqueno terminal III es benéfico a este respecto.

Estos alquenos (III) se eligen del grupo de alquenos monosustituidos terminales (R1 = H) o compuestos de metileno 1,1-disustituidos (R y R' = H). R y R" pueden ser H, o alquilo, alquenilo o arilo opcionalmente sustituido. R' y R" se pueden unir conjuntamente para formar un sistema de anillo o sistemas de anillo. El sistema o sistemas de anillo pueden estar opcionalmente sustituidos, cuando están sustituidos los grupos que representan R' o R", el sustituyente puede contener cualquiera de los elementos del grupo principal tal como 0, S o N. De manera más específica, el alqueno terminal (III) se elige de cualquier alqueno, dieno, trieno o poliene de C6-C30 terminal, todos de los cuales pueden estar sustituidos o insustituidos. La insaturación se puede conjugar tal como en isopreno, mirceno, farneseno, o parte de un sistema aromático como en estireno, todos opcionalmente sustituidos.

Cuando se emplea, el alqueno de sacrificio se puede adicionar en cantidades de 0.1 - 10 mol-equivalente, idealmente en cantidades de 0.2 - 3 mol-equivalentes. El peso molecular del alqueno de sacrificio se elige tal que se puede separar fácilmente del producto de hidrogenación por destilación.

Los aditivos de alqueno monosustituido o metileno 1,1'-disustituido (III) se pueden elegir de cualquier compuesto de terpeno, tal como limoneno, o puede estar en conjugación con otros dobles enlaces, tal como en isopreno o mirceno, o pueden estar en conjugación con sistemas aromáticos (tal como en a- metilestireno).

En una modalidad particular de la invención, el alqueno de sacrificio III usado en esta invención se selecciona tal que sea un líquido de baja viscosidad. Como tal, puede actuar como un solvente y se puede usar para disolver y ayudar en la adición del catalizador al substrato sin usar ningún otro solvente. Con el alqueno de sacrificio que actúa de esta manera, por lo tanto la hidrogenación se puede llevar a cabo bajo condiciones esencialmente libres de solvente y bajo condiciones industriales que permitan la adición del catalizador en un solvente .

También es posible usar el compuesto intermedio de áster Illa como un alqueno de sacrificio. Este compuesto intermedio se forma y acumula durante el proceso de la presente invención mediante la transesterificación del substrato I con el producto de alqueno reducido II y experimenta reducción, en el caso de menor reactividad de Illa en comparación a 1,1 cuando I se ha consumido completamente.

Illa Debido a que la isomerización/hidrogenación de los dobles enlaces terminales de II y III toma lugar al final de la reacción, es preferible detener la reacción cuando I se ha consumido completamente y sólo se deja aproximadamente 1-10% de Illa y II no ha experimentado aún la hidrogenación y/o isomerización. Después del tratamiento, se separa fácilmente II de Illa por destilación debido a sus muy diferentes pesos moleculares.

En una modalidad particular de la presente invención, el proceso de la presente invención prosigue al emplear una relación de substrato/catalizador mayor de 2000; y/o al emplear un substrato de áster (I) que es un éster de etilo o éster superior como se define anteriormente en la presente; y/o al emplear un sistema de base/solvente eficiente tal como NaOMe/tolueno o KOMe/THF; y/o al emplear un alqueno de sacrificio como se define anteriormente en la presente.

Los complejos de metal de transición empleados para esta reacción, por ejemplo, los complejos de ruteno (II) 4a o 4b no pueden ser pos mismos catalizadores en la reducción catalítica homogénea de ásteres catalíticos con hidrógeno. Se pueden genera especies catalíticas activas 4a o 4d in situ con una base y pueden consistir de núcleos de RuX2 con X = H y/o haluros. También se entiende que los complejos 4c o 4d se pueden sintetizar y usar de manera independiente bajo condiciones libres de humedad y aire y se pueden usar para la hidrogenación catalítica de substratos tal como I. En el caso de RuX2 = RuH2, no es necesario la base o cantidades muy reducidas de la base.

Adicionalmente, se puede sustituir opcionalmente cualquier carbono de ligando de los catalizadores 4.

La reacción se puede llevar a cabo en un autoclave a una presión de H2 que varía de 1 a 80 bar, o aún mayor, de manera más particular de 40 a 80 bar o mayor. La persona experta entenderá que la presión de H se pueda ajustar para optimizar el nivel de complejo usado.

La temperatura la cual se puede llevar a cabo la reacción puede variar dependiendo de factores tal como el punto de fusión/ebullición, la viscosidad y la pluralidad del substrato empleado y los productos de reacción así como el tiempo deseado de reacción para lograr la conversión completa, o ssuussttaanncciiaallmmeennttee ccoommpplleettaa.. Sin embargo, típicamente la reacción se llevará a cabo entre 50 y 120 grados centígrados.

Ahora sigue una serie de ejemplos que actúan adicionalmente para ilustrar la invención.

Condiciones generales: Se purificaron substratos de esteres no comerciales mediante cromatografía instantánea y/o destilación antes del uso.

GCMS no polar: 50°C / 2 min, 20 °C/ min 200°C, 35°C / min 270°C. GCMS Agilent 5975C MSD con el sistema HP 7890A Series GC. Columna no polar: BPX5 de SGE, 5% de fenilo 95% de dimentilpolisiloxano 0.22 mm x 0.25 mm x 12m. Gas portador: Helio. Temperatura de inyector: 230°C. División 1:50. Flujo: 1.0 ml/min. Línea de transferencia: 250°C. MS-quadrupol: 106°C. MS-fuente: 230°C.

Ejemplo 1 0.01% RUCI2(PNNP) 4a 10% NaOMe, tolueno , ( rpa) 97% conversión Bajo argón se adiciona tolueno (3 mi) a un frasco de vidrio (50 mi) que contiene catalizador RuCl2(PNNP) 4a (2.5 mg, 0.01 mol%) y NaOMe (0.163 g, 3 mmol). La suspensión se trata en un baño ultrasónico hasta que se obtiene una solución rojiza (3-5 min) a la cual se adiciona una solución de 10-undecenoato de etilo (6.4 g, 29 m ol) en tolueno (18 mi). El frasco se tapa (tapa rebordeada y septum de Silicon), se perfora con una aguja y se pone con un autoclave Parr. En tanto que se agita con un agitador magnético, el autoclave se enjuaga tres veces con hidrógeno, y luego se pone bajo presión de hidrógeno (40 bar) y se calienta a 100°C. Después de 4 horas se detiene el calentamiento y se libera la presión. A la mezcla de reacción incolora se adiciona H3PO4 al 2% (4 li) y éter dietílico (10 mi). La fase orgánica se lavó con salmuera, se seca sobre MgSO4 y concentra in vacuo. El análisis por GC-MS reveló 3% de substrato Ib, 87% de 10-undecenol 2a, 9% de undecanol 2b y 1% de producto de transesterificación 3. Selectividad de CO/DB: 91:9.

Los datos analíticos de undec-10-enoato de etilo Ib, 10-undecenol 2a y undecanol 2b fueron idénticos con los de las muestras comerciales de estos compuestos.

Ejemplo 2 La reacción se llevó a cabo como se describe en el Ejemplo 1 pero en THF (en lugar de tolueno) bajo 30 bar de hidrógeno. Después de 4 horas se detectó una conversión muy incompleta (16%) a los subproductos indeseados (8%) y Id ( 8%) .

Los datos analíticos del undecanoato de etilo le fueron idénticos a los de la literatura.

Los datos analíticos del undec-9-enoato de etilo Id se conocen parcialmente de la literatura (J. Org. Chem.27, 3722, 1962). MS Id: 212 (3%, M+), 167 (11%), 166 (20%), 149 (10%), 137 (12%), 124 (38%), 123 (20%), 101 (32%), 88 (42%), 69 (40%), 55 (100%), 41 (51%), 29 (27%). . , 87% conversión rpa) La reacción se llevó a cabo como se describe en el Ejemplo 1 pero con undecanoato de metilo la y catalizador RuCl2(PN P) al 0.05% 4a. Después de 3 horas, se detectó mediante GC una conversión de 87% a 10-undecenol 2a (54%), 9-undecenol 2d (8%), undecanol 2b (15%), undecanoato de metilo 2c (3%) y productos de transesterificación (7%)La selectividad de doble enlace CO/terminal (DB) fue de 68:32 Los datos analíticos de 10-undecenol 2a, undecanol 2b y undecanoato de metil 2c son idénticos a los obtenidos de muestras comerciales de estos compuestos. Los datos analíticos de 9-undecenol 2d (parcialmente en J . Organomet . Chem. 691 , 5278, 2006 y referencias) y el áster undecenílico de ácido undecenoico 3 (Tetrahedron 63, 11325, 2007) fueron idénticos a los descritos en la literatura. MS de 2d: 152 (5%, [M-18]+), 124 (7%), 123 (8%), 110 (11%), 109 (14%), 96 (29%), 95 (30%), 82 (44%), 81 (49%), 68 (49%), 67 (54%), 55 (100%), 54 (36%), 41 (43%).

Ejemplo 4 2a 90% (GCrpa) Bajo argón, se trataron 5 minutos con ultrasonido el catalizador RuCl2(PNNP) 4a (7.5 mg, 0.01 mol%) en tolueno (5 mi) para dar una suspensión fina que se adiciona a una suspensión de 10-undecenoato de etilo Ib (19.2 g, 90 mmol) y NaOMe (0.5 g, 9 mmol) en tolueno (16 mi) en un autoclave 120 mi Premex bajo argón. El autoclave se enjuaga tres veces con hidrógeno y luego se calienta a 100°C bajo 50 bar de hidrógeno y 1200 rpm con agitación elevada. Después de 6 horas, el análisis por GC reveló 6% de substrato Ib, 90% de 10-undecenol 2a, 4% de undecanol 2b. Selectividad de CO/DB: 96:4. Después de 20 h, se enfrió la autoclave, la presión se liberó y el contenido del autoclave se vertió en H3PO4 al 2% (10 mi). Después de la separación de fases, la fase orgánica se lavó con agua, (2 x 30 mi), se secó sobre MgSC>4, se filtró y evaporó. El residuo de 15.6 g consistió de 80% de blO-undecenol 2a, 15% de undecanol 2b y 5% de isómero 2d de acuerdo a GCMS y NMR.

Ejemplo 5 Bajo argón, se trata durante 5 minutos con ultrasonido el catalizdor RuCl2(PNNP) 4a (3.7 mg, 50 ppm) en THF destilado y desgasificado (5 mi) para dar una suspensión fina que se adiciona a una suspensión de KOMe (0.63 g. 9 mmol) en 10-undecenoato de etilo Ib (19.2 g, 90 mmol) y THF deshilado y desgasificado (58 mi) en un auto clave Premex de 120 mi bajo argón. El autoclave se enjuaga tres veces con hidrógeno luego se calienta a 100°C bajo 50 bar de hidrógeno y 1200 rpm con agitació elevada. Después de 5 horas se detiene el calentamiento, la presión se libera y el contenido del autoclave se vierte en H3PO4 al 2% (10 mi). Después de la separación de las fases, la fase orgánica se lava con agua (2 x 30 mi), se seca sobre MgSÜ4, se filtra y se evapora. El análisis por GC del material cuantitativamente obtenido reveló 94% de 10-undecenol 2a y 6% de undecanol 2b.

Ejemplo 6 Bajo argón, se trata durante 5 minutos con ultrasonido el catalizador RuCl2(PNNP) 4a (3.7 mg, 50 ppm) en THF destilado y desgasificado (5 mi) para dar una suspensión fina, que se adiciona a una suspensión de KOMe (0.63 g, 9 mmol) en 10-undecenoato de etilo Ib (19.2 g, 90 mmol) sin solvente adicional en un autoclave Premex de 120 mi bajo argón. El autoclave se enjuaga tres veces con hidrógeno y luego se calienta a 100°C bajo 50 bar de hidrógeno y 1200 rpm con agitación elevada. Después de 4 horas se detiene el calentamiento y la presión se libera. El análisis por GC reveló 92% de 10-undecenol 2a y 8% undecanol 2b.

Ejemplo 7 La reacción se llevó a cabo como se describe en el Ejemplo 6 pero con el catalizador RUCI2 (PNHNHP) 4b. Después de 2 horas el análisis por GC reveló 4% de substrato la, 90% de 10-undecenol 2a, 6% de undecanol 2b y 1% de undec-10-enoato de metilo la. selectividad CO/DB: 94:6.

. , Bajo argón, se trata durante 5 minutos con ultrasonido el catalizador R.UCI2 (PNNP) 4a (7.6 mg, 0.01%) en THF destilado y desgasificado (5 mi) para dar una suspensión fina, que se adiciona a una suspensión de KOMe (0.63 g.2 mmol) en 9-decenoato de etilo 5a (18 g, 91 mmol) (P.Evans, M.Leffray, Tetrahedron 59, 1913, - 7981, 2003) en un auto clave Premex de 120 mi bajo argón. La autoclave se enjuaga tres veces con hidrógeno y luego se calienta a 80°C bajo 50 bar de hidrógeno y 1200 rpm con agitación elevada. Después de 3 horas, el análisis por GC reveló 86% de dec-9-enol 6a, 10% de decanol 6b y 3% de compuesto intermedio 7. Selectividad de CO/DB: 90:10.

Los datos analíticos de dec-9-enol 6a y decanol 6b fueron idénticos con los obtenidos de muestras comerciales, por ejemplo RosalvaMR. Los datos analíticos de 9-decenoato de 9-decenilo 7 fueron idénticos a los conocidos de la literatura. Por ejemplo S. S. Narine et al., Ind. Eng. Chem. Res . 52, 2740, 2013. MS de 7: 171 (1%), 153 (3%), 152 (4%), 139 (6%), 135 (8%), 123 (5%), 110 (16%), 109 (15%), 97 (20%), 96 (29%), 95 (16%), 84 (12%), 83 (34%), 82 (30%), 81 (22%), 69 (36%), 68 (28%), 67 (29%), 55 (100%), 54 (26%), 43 (16%), 41 (46%).

Ejemplo 9 0.01% RuCI2(PNNP) 4a 10% KOMe, 25% estireno , 6a Bajo argón, se trata durante 5 minutos con ultrasonido el catalizador RUCl2(PNNP) 4a (21 mg, 0.01%) en estireno (12.75 g, 0.12mol) para dar una suspensión fina que se adiciona a una suspensión de KOMe (1.8 g, 2520 mmol) en 9-decenoato de etilo 5a (50 g, 0.25mol) en un autoclave Premex de 120 mi bajo argón el autoclave se enjuaga tres veces con hidrógeno y luego se calienta a 80°C bajo 50 bar de hidrógeno y 1200 rpm con agitación elevada. El progreso de la reacción se monitoriza por GC. Después de 5 horas (96% de dec-9-enol 6a y 4% de decanol 6b de acuerdo a GC) se detiene el calentamiento y la presión se libera. Después de la adición de H3PO4 al 2% (30 mi) la fase orgánica se lava con agua (2 x 25 50 mi), se seca sobre MgSC, se filtra y concentra bajo presión reducida. El producto crudo (41 g) se trata con aceite de parafina (4 g) y K2CO3 (0.3 g) y se destila a 0.02 mbar para dar 33.2 g (84%) de producto (96% dec-9-enol 6a y 4% de decanol 6b) como un aceite incoloro a 65°C. Residuos: 4.6 g.

Perfil de reacción: Se preparó undec-10-enoato de undec-10-en-1-ilo 3a como se describe por B. Kowalczyk et al., Angew. Chem. In .

Ed. 49, 5737 , 2010 .

La reacción se llevó a cabo como se describe en el Ejemplo 9 usando el catalizador 4a (4.2 mg, 0.02%) en estireno (1.25 g. 12. mmol) y KOMe (180 mg. 2.5 mmol) en undec-10-enoato de undec-10-en-1-ilo 3a (8.4 g, 25 mmol). Después de 8 horas se detectó por GC una conversión de 98% a 90% de undec-10-enol 2a y 8% de undecanol 2b. selectividad de CO/DB 92:8.

Ejemplo ll Para la preparación del substrato 5b ver por ejemplo S. P. Morcillo et al., J. Org. Chem.76, 2277, 2011.

La reacción se llevó a cabo como se describe en el Ejemplo 9 usando el catalizador 4a (4.5 mg. 0.01%) en estireno (2.5 g.23 mmol) y KOMe (380 mg.5.4 mmol) en dec-9-enoato de metilo 5b (10 g, 54 mmol). Después de 7 horas, se detectó por GC una conversión a 94% conversión a 85% de dec-9-enol 6a y 9% undec-10-enoato de dec-9-en-l-ilo 7.

Ej emplo 12 : 0.05% RUCI2(PNNP) 4a 10% NaOMe, tolueno 100% conversión Bajo argón, se adiciona tolueno (2 mi) a un frasco de vidrio (10 mi) que contiene una barra de agitación magnética, RuCl2(PNNP) 4a (1.7 mg, 0.05%) y NaOMe (23.0 mg, 10%). A esta suspensión se adiciona 10-metilundec-10-enoato de metilo 8 (0.9 g, 4.24 mmol), preparado de acuerdo a A. Sharma et al., Tetrahedron Lett . 48, 3705, 2007. El frasco se tapa (tapa de reborde y septum de Silicon),se perfora con una aguja y se pone en un autoclave. En tanto que se agita el autoclave se enjuaga una vez con argón, dos veces con hidrógeno, se pone bajo presión de hidrógeno (30 bar) y se calienta a 100°C. Después de tres horas, el calentamiento se detiene y la presión se libera. Se tomó una alícuota de la mezcla de reacción y se diluye con MTBE (1.5 mi) para análisis por GC-MS y RMN que muestran 100% de conversión de 8 a 10-metilundec-10-en-1-ol 2 (96%) y 10-metilundec-10-en-l-il- 10-metilundec- 10-enoato 10 (4%).

Datos analíticos de 9; RMN-!H (400 MHz , CDCl3): 4.67 (d, J=9.35, 2H ), 3.60 (t, J=6.70, 2H), 1.99 (t, J=7.58, 2H), 1.70 (s, 3H ), 1.55 (m, 2H), 1.41 (m, 2H), 1.37-1.21 (m, 1OH ). RMN-13C (400 MHz, CDC13): 146.23, 109.55, 62.74, 37.84, 32.73, 29.60, 29.49, 29.46, 29.32, 27.63, 25.78, 22.37. GC/MS : 184 (1%, M+), 166 (2%, [M -18]+) , 151 (3%), 138 (2%), 123 (8%), 109 (16%), 95 (32%) , 82 (54%), 69 (75%).

Datos analíticos de 10-metilundec-10-en-l-il-10-metilundec- 10-enoato 10 : GC/MS: 364 (1%, M+), 199 (2%), 181 (9%), 163 (5%), 150 (7%), 137 (10%), 123 (15%), 110 (24%), 95 (48%), 82 (55%).

Ejemplo 13 O.OG/O RUCI2(PNNP) 4a 10% KOMe, THF , cuant. pureza GC) La reacción se llevó a cabo como se describe en el Ejemplo 8 pero usando el catalizador 4a (7.6 mg, 0.01%) en THF (5 mi) y KOMe (0.63 g, 9 mmol) en 4-metilpent-4-enoato de etilo 11 (12.9 g, 91 mmol) y THF (58 mi). El tratamiento normal da un aceite crudo ligeramente amarillo (5.6 g, 61%) que contuvo 4-metilpent-4-en-l-ol 12 de 100% de pureza de acuerdo a GC.

Los datos analíticos de 4-metilpent-4-en-l-ol 12 fueron idénticos a los obtenidos de muestras comerciales de este compuesto.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la presente invención, es el que resulta claro a partir de la presente descripción de la invención.

Claims (20)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Un proceso para la reducción quimioselectiva de un éster carboxílico terminalmente insaturado (I) a un alcohol terminalmente insaturado (II) por hidrogenación catalítica, en particular, en la presencia de un complejo de metal de transición, de manera más particular un complejo de rutenio (II) caracterizado porque A es un radical divalente que contiene de 1 a 30 átomos de carbono, que puede ser lineal o ramificado, sustituido o insustituido, alifático o aromático o contiene elementos tanto alifáticos como aromáticos; R es un radical de hidrocarburo o un radical derivado de un hidrocarburo, que puede estar sustituido o insustituido y saturado o insaturado, Ri es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o alqueno sustituido o insustituido, lineal o ramificado de C1-20; y es un número entero de 1 a 6.

2 . Un proceso para la reducción quimioselectiva de un áster carboxílico terminalmente insaturado a un alcohol terminalmente insaturado por hidrogenación catalítica, en particular, la presencia de un complejo de metal de transición, de manera más particular un complejo de rutenio (II) de conformidad con la reivindicación 1 Caracterizado porque R, Ri y m se definen en la reivindicación 1, y en donde n es un número entero de 1 a 10.

3. Un proceso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el áster catalítico terminalmente insaturado se selecciona del grupo que consiste de 9-decenoato de metilo, 9-decenoato de etilo, 10-undecenoato de metilo o 10-undecenoato de etilo.

4. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el áster carboxílico terminalmente insaturado (I) se representa por la fórmula en donde p es cero o un número entero de 1 a 4.

5. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la conversión del éste carboxílico terminalmente insaturado es mayor de 80%.

6. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque a más de 80% de conversión del éster carboxílico terminalmente insaturado, la quimioselectividad es tal que la relación de alcohol insaturado a alcohol saturado es 6:1 o mayor, de manera más particular 7:1 o mayor, de manera aún más particular 8:1 o mayor, de manera aún más particular 9.1, de manera aún más particular 10:1 o mayor.

7. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el complejo de rutenio es un complejo con un ligando tetradentado en donde los grupos coordinantes de ligando tetradenado consisten de al menos un grupo imino o amino y al menos un grupo fosfino.

8 . Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el complejo de rutenio se representa por la fórmula 4a o 4b

9. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la concentración de complejo de rutenio es menos de 0.05% en mol.

10. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la relación molar de áster carboxílico terminalmente insaturado/catalizador (relación de substrato/catalizador) es mayor de 2000, de manera más particular mayor de 10000, de manera aún más particular mayor de 20000.

11. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el áster carboxílico terminalmente insaturado es un áster etílico o un áster superior, seleccionado de áster n-propílico, iso-propílico, n-butílico, ter-butílico o iso-butílico.

12. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se lleva a cabo en un solvente, empleado a un nivel de menos de 100% en peso/peso (p/p) equivalentes con base en la cantidad de áster carboxílico terminalmente insaturado, de manera más particular menos de 50% p/p, de manera aún más particular menos de 25% p/p, de manera más particular aún menos de 10% p/p·

13 . Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se lleva a cabo en ausencia de solvente.

14. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se lleva a cabo en un medio básico.

15. Un proceso de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la base es un alcanoato metálico, en donde el metal puede ser Na, K o Cs y el alcanoato es un alcanoato de Ci a Cío, que puede ser lineal o ramificado.

16. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 14 a 15, caracterizado porque la mezcla de base/solvente es NaOMe/tolueno o KOMe/THF.

17. Un proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se adiciona un alqueno de sacrificio V a la mezcla de reacción V seleccionado del grupo que consiste de alquenos monoalquenos monosustituidos terminales (R1 = H) o compuestos de metileno 1,1- disustituidos (R y R' = H).

18. Un proceso de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el alqueno de sacrificio se adiciona en cantidades de 0.1 10 mol- equivalentes.

19. Un proceso de conformidad con la reivindicación 17 o 18, caracterizado porque el alqueno de sacrificio se selecciona del grupo de estireno sustituido incluyendo preferentemente estireno.

20. Un método para formar 9-decenol por la reducción quimioselectiva del áster carboxílico, 9-decenoato de metilo o 9-decenoato de etilo, caracterizado porque es de acuerdo a un proceso como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 hasta 18.