MX2014007099A - Composicion novedosa. - Google Patents

Abstract

Composiciones para el cuidado oral que comprenden uno o más agentes activos e hidroxi-propil-celulosa, y que son líquidos en o por debajo de la temperatura ambiente, y que forman un sistema nebuloso de dos fases a la temperatura corporal. En ciertas modalidades, el agente activo es un agente mineralizante, un agente contra la caries, un agente anti-inflamatorio, un agente antibacteriano, un agente anti-fúngico, un agente contra el mal olor, o una mezcla de los mismos.

Description

COM POSICIÓN NOVEDOSA CAM PO DE LA I NVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado oral que comprenden uno o más agentes activos e hid roxi-propil-celulosa , la cual potencia el suministro del agente activo a la mucosa/tejido oral blando y a las superficies de los dientes en la cavidad oral. En ciertas modalidades, el agente activo es un agente mineralizante, un agente contra la caries, u n agente anti-inflamatorio, un agente anti-bacteriano, un agente anti-fúngico, un agente contra el mal olor, o una mezcla de los mismos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las composiciones para el cuidado oral , tales como enjuagues bucales, dentífricos y similares, con frecuencia contienen agentes activos para su uso, por ejemplo, en la protección contra las cavidades, placa, problemas de encías, acumulación de sarro y mal olor. Se han propuesto en la materia medidas para potenciar el suministro de tales activos, con vistas a mejorar su efectividad .

Por ejemplo, la Patente de Gran Bretaña Número GB 1 290 627 (Unilever Ltd) describe el uso de sales de zinc escasamente solubles como un medio para suministrar iones de zinc a la cavidad oral para usarse contra cálculos y placa sobre la superficie de un diente. De acuerdo con la Patente de Gran Bretaña N úmero GB 1 290 627, las sales de zinc escasamente solubles tienen otro atributo importante: pueden proporcionar un efecto de "depósito" en la boca. Debido a que los compuestos se disuelven sólo lentamente en la saliva, pueden llegar a alojarse en las roturas, grietas e intersticios entre los dientes, así como en la placa dental y en otros depósitos. Los iones de zinc se liberan gradualmente durante un período de tiempo, promoviendo la longevidad de acción contra la placa y los cálculos.

La Patente Europea Número EP 0 434 284 B1 (Johnson & Johnson Consumer Products Inc.) también busca proporcionar una fuente de iones de zinc (biodisponibles) para utilizarse en el cuidado oral. De acuerdo con la Patente Europea Número EP 0 434 281, esto se logra mediante el uso de una composición acuosa líquida de enjuague bucal de una sal de zinc que incluye una sal de zinc farmacéuticamente aceptable co-disuelta con un agente formador de complejo seleccionado a partir del grupo que consiste en gluconato de sodio, ácido maleico, ácido aspártico, ácido glucónico, ácido succínico, ácido glucurónico, glutamato de sodio y ácido fumárico, en un polímero aniónico de carboxi-metil-celulosa de sodio o alginato de sodio derivado naturalmente, teniendo la composición un pH de 5.7 a 6.5.

La Patente Europea Número EP 0 558 586 B1 (Pharmacia AB) da a conocer que ciertos éteres de celulosa no iónicos solubles en agua en combinación con un tensoactivo cargado en agua, tienen la propiedad de que son líquidos a temperatura ambiente y de que forman un gel cuando se calientan hasta la temperatura corporal. Estas propiedades se pueden utilizar para el suministro especializado del fármaco. La Patente Europea Número EP 0 558 586 B1 da a conocer que, cuando una solución de enjuague bucal, de acuerdo con la invención de la misma, contiene un tensoactivo aniónico adecuado, es posible incorporar iones de fluoruro para el tratamiento contra la caries. Después de que se calienta en la boca, la solución se transforma hasta un gel, el cual se adhiere a la membrana mucosa en una capa delgada. El gel entonces proporciona una fuente de iones de fluoruro, los cuales se liberan lentamente hacia la saliva.

La Patente de Gran Bretaña Número GB 2 235 133A (Colgate- Palmolive Company) da a conocer que se mejora la efectividad contra la placa de un agente anti-bacteriano, tal como 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difenil-éter (triclosán) mediante el uso de un agente mejorador del anti-bacteriano (AEA). Se da a conocer que los AEAs adecuados incluyen polímeros aniónicos, tales como copolímero de ácido maleico/metil-vinil-éter o un polímero que contiene grupos fosfónicos. De acuerdo con la Patente de Gran Bretaña Número GB 2235 133A, el AEA contiene cuando menos un grupo potenciador del suministro y cuando menos un grupo potenciador de la retención orgánica, o de preferencia una pluralidad de ambos grupos.

La Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 5,496,541 (Pilot Research & Development Co) se refiere a productos dentales que contienen un sistema tensoactivo ternario. De acuerdo con la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 5,496,541, se logra una excelente adhesión a las superficies de los dientes y a la mucosa oral mediante el uso de un sistema tensoactivo de poloxámero/polisacárido aniónico/éter de celulosa no iónico, el cual potencia los efectos benéficos del sistema tensoactivo y de los otros ingredientes activos de la formulación.

De acuerdo con la Patente Europea Número EP 0 864 315B1 (Sunstar Inc.), se han propuesto en la materia medidas para mejorar las propiedades adhesivas de las preparaciones que contienen un fármaco (un bactericida catiónico), para mejorar la efectividad del bactericida. Se describe que una técnica generalmente empleada para mejorar la adhesión de una preparación a las superficies húmedas, por ejemplo, a la membrana mucosa dentro de la cavidad oral, incorpora en la preparación un polímero de carboxivinilo, poli-ácido acrílico, o un análogo de los mismos, en donde cada uno muestra una excelente adhesión a la membrana mucosa dentro de la cavidad oral. Los ejemplos de estas preparaciones incluyen preparaciones sólidas para uso oral, tales como el gel de alta viscosidad que contiene un polímero de carboxivinilo y una hidroxi-propil-metil-celulosa (HPMC) en la combinación descrita en la Patente Japonesa Número JP-A-7 267839. Sin embargo, de acuerdo con los inventores de la misma, tales preparaciones convencionales todavía tienen el problema de que el bactericida catiónico pierde su actividad bactericida cuando se utiliza en combinación con un ingrediente aniónico, por ejemplo, un polímero de carboxivinilo. De acuerdo con la Patente Europea Número EP 0 864 315B1, este problema se resuelve utilizando una hidroxi-propil-metil-celulosa específica, la cual se incorpora como un espesante en la preparación oral líquida. Aparentemente, esta preparación se adhiere bien a los tejidos orales, en especial a las superficies de los dientes. Los Ejemplos de la Patente Europea Número EP 0 864 315B1 incluyen ejemplos comparativos de formulaciones que comprenden espesantes de éter de celulosa alternativos para la h id roxi-pro pil-metil-celulosa (HPMC). Los espesantes de celulosa alternativos investigados junto con el bactericida catiónico, cloruro de cetil-piridinio, incluyen hidroxi-etil-celulosa, hidroxi-propil-celulosa y metil-celulosa.

La Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US2004/0062724 (Daniel G. Moro y colaboradores) da a conocer un medio alternativo adicional para suministrar un compuesto activo a las superficies de los dientes. La Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US2004/0062724 da a conocer una tira en múltiples capas erosionable, la cual comprende cuando menos dos capas, una primera capa que comprende un polímero soluble en agua o una combinación de polímeros que se adhiere a las superficies del esmalte húmedas, y una segunda capa de respaldo no adhesiva que es erosionable por agua y que controla el tiempo de residencia de la tira. Se da a conocer que los polímeros adhesivos son cualesquiera polímeros solubles en agua aprobados por la FDA para aplicaciones orales que se adhieran a una superficie del esmalte cuando estén en contacto con la superficie húmeda de un diente. Los polímeros adhesivos pueden comprender hidroxi-etil- celulosa, hid roxi-propi l-celulosa, h id roxi-propil-meti l-celulosa, h idroxi-metil-celulosa, carboxi-metil-celulosa de sodio , polivinil-pirrolidona , poli-alcohol vin ílico , polietilenglicol , poli-ácido acrílico, poli-óxido de etileno, solos o en com binación de los m ismos . Los polím eros adhesivos preferidos son h id roxi-etil-celulosa y polivinil-pirrolidona .

De acuerdo con la presente invención , se proporciona una com posición para el cu idado oral q ue com prende hid roxi-propil-celulosa , la cual sirve para aumentar el su m inistro de un agente activo a los tejidos blandos y a las superficies relacionadas de la cavidad oral.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En u n aspecto, la invención proporciona una composición para el cuidado oral , la cual es un líq uido en o por debajo de la temperatura ambiente, y que forma un sistema nebuloso de dos fases a la temperatura corporal, y en donde la composición comprende un agente activo e hidroxi-propil-celulosa que tiene un punto de nebulosidad en la composición a aproximadamente 32°C a 38°C .

La presente invención se basa en el hallazgo inesperado de que cierto tipo del polímero de éter de celulosa, la hid roxi-propil-celulosa, puede potenciar el suministro de u n agente activo a las células mucosas/el tejido blando en la cavidad oral. Los presentes inventores han demostrado que una composición de acuerdo con la invención proporciona una mejor absorción de u n agente activo por parte de las células mucosas, en relación con una composición de control que no contiene la hidroxi-propil-celulosa. A diferencia de la composición de control, una composición de acuerdo con la invención tiene la propiedad de que tanto es un líquido a temperatura ambiente como forma una suspensión nebulosa cuando se calienta hasta la temperatura corporal. Aunque no es obligado por ninguna teoría, se cree que esta propiedad se puede utilizar para el suministro de los agentes activos. Convenientemente, un agente activo se puede introducir en el cuerpo como una solución, y entonces se puede suministrar efectivamente al tejido mucoso solamente mediante el aumento en la temperatura. El tejido mucoso entonces puede actuar como un depósito para el suministro de los agentes activos a la cavidad oral como un todo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Una composición de acuerdo con la invención comprende el polímero no iónico soluble en agua de hidroxi-propil-celulosa (HPC). Existen un número de diferente grados de hidroxi-propil-celulosas (HPCs) disponibles comercialmente de grados variables de polimerización y peso molecular. De una manera adecuada, se pueden utilizar los grados de hidroxi-propil-celulosa (HPC) que tengan una bajo peso molecular, es decir, un peso molecular promedio (M.W.) que caiga dentro del intervalo de aproximadamente 80,000 a aproximadamente 370,000. Una marca adecuada es Klucel® comercializada por Aqualon, una división de Hercules Incorporated, y disponible en Hercules Incorporated, Aqualon División, Hercules Plaza, 1313 North Market Street, Wilmington, DE 19894-0001, EUA. Los ejemplos adecuados incluyen Klucel GF, Klucel JF, Klucel LF y Klucel EF, y las mezclas de los mismos. Klucel GF tiene una viscosidad en el intervalo de 150 a 400 mPa s en una concentración del 2 por ciento a 25°C, y un peso molecular de aproximadamente 370,000; Klucel JF tiene una viscosidad en el intervalo de 150 a 400 mPa s en una concentración del 5 por ciento a 25°C, y un peso molecular de aproximadamente 140,000; Klucel LF tiene una viscosidad en el intervalo de 75 a 150 mPa s en una concentración del 5 por ciento a 25°C, y un peso molecular de aproximadamente 95,000; y Klucel EF tiene una viscosidad en el intervalo de 200 a 600 mPa s en una concentración de hasta el 10 por ciento a 25°C, y un peso molecular de aproximadamente 80,000. Para mayores detalles sobre las determinaciones de la viscosidad de diversos grades de hidroxi-propil-celulosa (HPC), véase el Handbook of Pharmaceutical Excipients, Quinta Edición, (2006), páginas 336-340. De una manera adecuada, la hidroxi-propil-celulosa (HPC) para usarse en la invención, se utiliza en una cantidad en el intervalo del 0.1 al 10 por ciento en peso de la composición, tal como del 1 al 5 por ciento.

Aunque la Patente Europea Número EP 0 558 586 B1 da a conocer composiciones que comprenden éteres de celulosa no iónicos solubles en agua que tienen un punto de nebulosidad no más alto que 40°C, tales éteres no son adecuados para usarse en la presente. Las composiciones de acuerdo con la Patente Europea Número EP 0 558 856 B1 forman un gel (y no una fase nebulosa), y se observa que aumentan en viscosidad cuando se calientan hasta la temperatura corporal. En contraste, una composición de acuerdo con la presente invención es un líquido que se reduce en su viscosidad cuando se calienta hasta la temperatura corporal.

"Punto de nebulosidad" (CP) significa en la presente la temperatura a la cual una solución acuosa transparente de hidroxi-propil-celulosa llega a ser nebulosa y se inicia la separación de fases en volumen. Aunque no es obligado por ninguna teoría, la separación de fases se presenta cuando las interacciones del polímero-agua llegan a ser menos favorables, por ejemplo, como se pueden presentar cuando se incrementa la temperatura, por ejemplo, desde la temperatura ambiente hasta la temperatura corporal. El punto de nebulosidad se puede observar visualmente observando la temperatura a la cual una solución acuosa del hidroxi-propil-celulosa llega a ser nebulosa o turbia. De una manera alternativa, debido a que la separación de fases da como resultado una reducción de la viscosidad, también se pueden emplear las técnicas reológicas para determinar el punto de nebulosidad. Por ejemplo, se lleva a cabo un barrido de temperatura-viscosidad utilizando un reómetro de suspensión de aire Anton-Paar utilizando una placa paralela de 50 milímetros de diámetro (con trampa de vapor) con un hueco de 0.3 milímetros, un índice de esfuerzo cortante de 20/s, y una rampa de temperatura de 20°C a 45°C.

A temperatura ambiente, una composición de acuerdo con la invención está en la forma de un líquido homogéneo, mientras que a una temperatura más alta en el intervalo aproximadamente 32°C a 38°C, de una manera más adecuada a la temperatura corporal oral, la composición experimenta una transición de fases para formar un sistema nebuloso de dos fases con un fase dispersada en la otra. Con el objeto de estar en la forma de un líquido homogéneo a temperatura ambiente o menor, y en la forma de un sistema nebuloso de dos fases a la temperatura corporal, las hidroxi-propil-celulosas útiles en la invención tienen un punto de nebulosidad (CP) en la composición no más alto que aproximadamente 38°C.

En un aspecto, una composición de acuerdo con la invención comprende un agente modificador del punto de nebulosidad. Un agente modificador del punto de nebulosidad se puede utilizar para cambiar el punto de nebulosidad (CP) intrínseco de la hidroxi-propil-celulosa hasta una temperatura deseada, por ejemplo, de aproximadamente 45°C a aproximadamente 38°C o menor, "punto de nebulosidad (CP) intrínseco" significa el punto de nebulosidad (CP) en una solución acuosa simple. En una modalidad, un agente modificador del punto de nebulosidad cambia el punto de nebulosidad (CP) intrínseco desde aproximadamente 41°C hasta aproximadamente 32°C.

Los agentes modificadores del punto de nebulosidad adecuados incluyen los agentes que tienen influencia sobre la calidad del solvente, tales como sales o humectantes. Las sales adecuadas para usarse en la presente incluyen las sales de metales alcalinos, tales como cloruro de sodio. Las sales adecuadas se puede utilizar en una cantidad en el intervalo del 0.1 al 10 por ciento, típicamente del 0.5 al 5 por ciento en peso de la composición.

Los humectantes adecuados para usarse en la presente incluyen aquéllos seleccionados a partir de glicerina, sorbitol, xilitol, propilenglicol, polietilenglicol, y mezclas de los mismos. Los humectantes adecuados se pueden utilizar en una cantidad en el intervalo del 1 al 30 por ciento, típicamente del 2 al 15 por ciento en peso de la composición.

En un aspecto, una composición de acuerdo con la invención incluye uno o más agentes activos o una mezcla de los mismos. Los ejemplos de los agentes activos incluyen un agente mineralizante, un agente contra la caries, un agente anti-inflamatorio, un agente antibacteriano, un agente anti-fúngico, un agente contra el mal olor, y mezclas de los mismos. Se reconocerá que algunos agentes activos pueden tener más de una función terapéutica. Por ejemplo, se sabe que los iones de zinc se utilizan como un agente anti-bacteriano, así como para combatir el mal olor oral, y se sabe que los iones de fluoruro se utilizan tanto como un agente mineralizante y como un agente contra la caries.

En una modalidad de acuerdo con la invención, el agente activo comprende un agente mineralizante que comprende una fuente de iones de fluoruro. Los iones de fluoruro ayudan a promover la remineralización de los dientes y a aumentar la resistencia al ácido de los tejidos dentales duros para combatir la caries, la erosión dental (es decir, el desgaste por ácido) y/o el desgaste de los dientes. Las fuentes de iones de fluoruro adecuadas para usarse en la invención incluyen un fluoruro de metal alcalino, tal como fluoruro de sodio, un monofluorofosfato de metal alcalino, tal como monofluorofosfato de sodio, fluoruro estanoso, o un fluoruro de amina, en una cantidad para proporcionar de 25 a 3,500 ppm de iones de fluoruro, de preferencia de 50 a 500 ppm. Una fuente de fluoruro típica es el fluoruro de sodio, por ejemplo, la composición puede contener del 0.01 al 0.1 por ciento en peso de fluoruro de sodio, por ejemplo, el 0.0553 por ciento en peso (que es igual a 250 ppm de iones de fluoruro).

En una modalidad de acuerdo con la invención, el agente activo comprende un agente mineralizante que comprende una fuente de iones de calcio. De una manera adecuada, la fuente de iones de calcio es una sal de calcio, tal como cloruro de calcio, lactato de calcio, gluconato de calcio, nitrato de calcio, acetato de calcio, bicarbonato de calcio, sulfato de calcio, malato de calcio, maleato de calcio, tartrato de calcio y cloruro de calcio. De una manera adecuada, la sal de calcio está presente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente, el 0.02 al 2 por ciento en peso de la composición, por ejemplo, del 0.05 al 1 por ciento en peso de la composición.

En una modalidad alternativa de acuerdo con la invención, el agente activo comprende un agente mineralizante que comprende una fuente de iones de fluoruro y una fuente de iones de calcio. En esta modalidad, la fuente de iones de fluoruro no interactuará adversamente con la fuente de iones de calcio. En algunas modalidades que comprenden una fuente de iones de fluoruro y una fuente de iones de calcio, la fuente de iones de fluoruro puede comprender, por ejemplo, monofluorofosfato de sodio con preferencia al fluoruro de sodio.

En una modalidad de acuerdo con la invención, el agente activo comprende un agente anti-inflamatorio, tal como un compuesto anti-inflamatorio no iónico. Los ejemplos de estos compuestos incluyen los compuestos de vitaminas; curcuminoides; aceites y extractos a partir de especias y productos botánicos; aceites y extractos a partir de tomillo, orégano y salvia; aceite de marango; flavonoides y flavonas; fenólicos a partir de fuentes vegetales e IPMP (también conocido como 4-isopropil-3-metil-fenol, biosol o p-timol).

En una modalidad de acuerdo con la invención, el agente activo comprende IPMP. De una manera adecuada, el IPMP está presente en una cantidad del 0.005 por ciento al 0.50 por ciento, por ejemplo, del 0.01 por ciento al 0.20 por ciento, o del 0.02 por ciento al 0.10 por ciento en peso de la composición.

En una modalidad de acuerdo con la invención, el agente activo comprende un agente anti-bacteriano, tal como un compuesto anti-bacteriano no iónico o catiónico, o una mezcla de los mismos. Los ejemplos de los compuestos anti-bacterianos no iónicos incluyen compuestos de difenil-éter halogenados, tales como Trlclosan, carbanilidas halogenadas, tales como tricloro-carbanilida, y compuestos fenólicos, tales como timol, y mezclas de los mismos. Los ejemplos de los compuestos anti-bacterianos catiónicos incluyen digluconato de clorhexidina, cloruro de benzalconio y cloruro de cetil-piridinio. Típicamente, el agente anti-bacteriano se utilizará en una cantidad en el intervalo del 0.01 al 0.5 por ciento en peso de la composición, por ejemplo, de aproximadamente, el 0.02 al 0.2 por ciento en peso de la composición.

En una modalidad de acuerdo con la invención, el agente activo comprende un agente anti-fúngico efectivo en el tratamiento de micosis oral. Los ejemplos de estos agentes anti-fúngicos incluyen nistatina, clotrimazol, econazol, oxiconazol, quetoconazol, miconazol, cilopirox, anfotericina B y sulconazol. Típicamente, el agente anti-fúngico se utilizará en una cantidad en el intervalo de variación del 0.1 al 5 por ciento en peso de la composición, por ejemplo, de aproximadamente el 0.5 al 2.5 por ciento en peso de la composición.

En una modalidad de acuerdo con la invención, el agente activo comprende un agente contra el mal olor, tal como una fuente de iones de zinc. De una manera adecuada, la fuente de iones de zinc es una sal de zinc, tal como cloruro de zinc, citrato de zinc, acetato de zinc, sulfato de zinc, gluconato de zinc, salicilato de zinc, lactato de zinc, malato de zinc, maleato de zinc, tartrato de zinc, carbonato de zinc, fosfato de zinc, óxido de zinc o sulfato de zinc.

Las sales de zinc adicionales son referidas en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número US 4,022,880 (Vinson y colaboradores). De una manera adecuada, la sal de zinc está presente en una cantidad del 0.02 por ciento al 2 por ciento, por ejemplo, del 0.05 por ciento al 1 por ciento en peso de la composición.

Las composiciones de la presente invención contienen uno o más vehículos o excipientes oralmente aceptables. Estos vehículos y excipientes incluyen los agentes de formulación apropiados, tales como abrasivos, tensoactivos, agentes espesantes, agentes saborizantes, agentes edulcorantes, agentes opacificantes o colorantes, agentes reguladores del pH y conservadores, seleccionados a partir de aquéllos convencionalmente utilizados en la técnica de las composiciones para el cuidado oral para dichos propósitos. Los ejemplos de estos agentes son como se describen en la Patente Europea Número EP 929287 o en la Publicación Internacional Número WO6/0 3081.

Las composiciones orales de la presente invención típicamente se formulan en la forma de enjuagues bucales, aspersiones, o soluciones acuosas para bandejas orales.

Las composiciones de acuerdo con la presente invención se pueden preparar mediante la mezcla de los ingredientes en la cantidad relativa apropiada en cualquier orden que sea conveniente.

La invención se ilustra además mediante los siguientes ejemplos: EJEM PLOS Ejemplo 1 Evaluación reológica de las soluciones de hidroxi-propil-celulosa (HPC) Se prepararon las siguientes soluciones acuosas (Fórmulas 1 a 4) : Métodos Se determinaron los valores de viscosidad para las Fórmulas 1 a 4, utilizando un reómetro de suspensión de aire Anton-Paar, utilizando una placa paralela de 50 milímetros de diámetro (con trampa de vapor) con un hueco de 0.3 milímetros, un índice de esfuerzo cortante de 20/s, y una rampa de temperatura de 20°C a 45°C, en seguida de un período de compensación inicial a 20°C- 30°C.

Resultados Los resultados de los efectos de aumentar la temperatura sobre la viscosidad de las soluciones acuosas de hidroxi-propil- celulosa (HPC) se muestran a continuación en la Tabla 1. También se muestra la influencia de la adición de sal y humectante sobre la viscosidad.

Tabla 1 Temperatura contra Viscosidad Conclusiones La viscosidad de la solución que contiene solamente polímero disminuye lentamente con la temperatura hasta alrededor de 42.5°C cuando se observa una caída significativa que resulte a partir de la transición de fases del polímero, al alcanzar su punto de nebulosidad . Las otras formulaciones muestran esta caída de viscosidad a temperaturas más bajas como un resultado de un cambio en el punto de nebulosidad y de la transición de fases correspondiente que da como resultado la precipitación del pol ímero.

Ejemplo 2 Determinación visual del punto de nebulosidad Se prepararon Las siguientes soluciones acuosas adicionales (Fórmulas 5 a 1 1 ) : Determ i nación del punto de nebulosidad El punto de nebulosidad se determinó mediante la equilibración de las muestras en un baño de agua a las temperaturas seleccionadas. Las muestras se inspeccionaron visualmente, y se registró la temperatura en donde las muestras llegaron a hacerse turbias.

Resultados Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 2.

Tabla 2 Punto de nebulosidad para los ejem plos de las fórm ulas Conclusiones Los resultados muestran que, cuando se comparan con las soluciones que no contienen hidroxi-propil-celulosa (H PC) o que contienen solamente hidroxi-propil-celulosa (HPC), los puntos de nebulosidad observados son más bajos. Esto se presenta con un intervalo de concentraciones y pesos moleculares de la hidroxi-propil-celulosa (HPC), y demuestra la influencia de la inclusión de los componentes de la fórmula.

Ejemplo 3 Prueba de retención en tejido Se prepararon las siguientes soluciones acuosas adicionales (Fórmulas 12 a 17): Métodos Se utilizaron tejidos gingivales humanos (tejidos epigingivales 3D obtenidos en Matek Corporation) para investigar la retención de los siguientes agentes activos: 4-isopropil-3-metil-fenol (IPMP), fluoruro (como fluoruro de sodio), y zinc (como cloruro de zinc).

La prueba de retención se llevó a cabo de una manera independiente para cada agente activo investigado.

Se agregaron 100 microlitros del tratamiento directamente encima de los tejidos removidos de una incubadora a 37°C, y entonces las placas de tejido se colocaron inmediatamente de regreso en la incubadora. Después de un tiempo de contacto de 1 minuto del tratamiento sobre los tejidos, se removieron las placas, y el tratamiento se aspiró y los tejidos se lavaron brevemente en agua estéril desionizada pasada por autoclave. Este proceso se repitió 3 veces más (es decir, un total de 4 tratamientos de tejido). Cada régimen de tratamiento se llevó a cabo por triplicado.

En seguida de los tratamientos de tejido, se cosecharon los tejidos cortando cuidadosamente los tejidos de sus insertos de plástico, y colocando los tejidos en el regulador de extracción apropiado.

Para el análisis de IPMP, los tejidos se colocaron en 1 mililitro de una solución de 50:50 de agua desionizada (DI) : metanol. Para el análisis de zinc, los tejidos se colocaron en 5 mililitros de ácido nítrico al 5 por ciento, y los tejidos con fluoruro se colocaron en 1 mililitro de agua a 18.2 Ohm.

Cada muestra se sónico entonces durante 15 minutos. En seguida de la sonicación, se transfirió una alícuota de la muestra a un frasco de vidrio, y se centrifugó a 2,000 rpm durante 2 minutos. Luego los sobrenadantes se transfirieron a frascos de HPLC para el análisis, y entonces se almacenaron a 2°C-8°C hasta que se llevó a cabo el análisis.

La cantidad de ion de fluoruro retenido se calculó en seguida del análisis mediante una técnica convencional de cromatografía de iones.

La cantidad de IPMP retenido se calculó en seguida del análisis mediante una técnica convencional de HPLC (cromatografía de líquidos de alto rendimiento).

La cantidad de zinc retenido se calculó en seguida del análisis mediante una técnica convencional de AAS (espectroscopia de absorción atómica).

Resultados Los resultados se muestran en la siguiente Tabla 3.

Tabla 3 Absorción de los materiales activos por parte de las células Conclusiones Los resultados muestran que la inclusión de hidroxi-propil-celulosa (H PC) potencia significativamente la absorción del I PM P no iónico, del ion de fluoruro aniónico, y del ion de zinc catiónico en los tejidos epigingivales.

Claims (22)

REIVINDICACIONES

1 . U na composición para el cuidado oral , la cual es un líquido en o por debajo de la temperatura ambiente, y la cual forma un sistema nebuloso de dos fases a la temperatura corporal , y en donde la composición comprende un agente activo seleccionado a partir de un agente mineralizante, un agente contra la caries, un agente anti-inflamatorio, un agente anti-bacteriano, un agente anti-fúngico, un agente contra el mal olor, y mezclas de los mismos, y una hidroxi-propil-celulosa que tiene un punto de nebulosidad en la composición a una temperatu ra en el intervalo de 32°C a 38°C.

2. U na composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 1 , la cual comprende además uno o más agentes modificadores del punto de nebulosidad.

3. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 2 , en donde el agente modificador del punto de nebulosidad comprende una sal o un humectante, o u na mezcla de los mismos.

4. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 3, la cual comprende una sal, tal como una sal de metal alcalino.

5. U na composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 4, en donde la sal está presente en u na cantidad en el intervalo del 0.1 al 1 0 por ciento en peso de la composición.

6. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 3, la cual comprende un humectante.

7. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 6, en donde el humectante está presente en una cantidad en el intervalo del 1 al 30 por ciento en peso de la composición.

8. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde la hidroxi-propil-celulosa se selecciona a partir de Klucel GF (M.W. « 370,000), Klucel JF (M.W. - 140,000), Klucel LF (M.W. - 95,000), y Klucel EF (M.W. -80,000).

9. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde la hidroxi-propil-celulosa está presente en una cantidad en el intervalo del 0.1 al 10 por ciento en peso de la composición.

10. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde el agente activo comprende un agente mineralizante que comprende una fuente de iones de calcio.

11. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde el agente activo comprende un agente contra la caries, el cual comprende una fuente de iones de fluoruro.

12. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el agente activo comprende un agente anti-inflamatorio que comprende IPMP.

13. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde el agente activo comprende un agente anti-bacteriano seleccionado a partir de un compuesto anti-bacteriano no iónico o catiónico, y mezclas de los mismos.

14. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 13, en donde el agente anti-bacteriano comprende un compuesto anti-bacteriano no iónico seleccionado a partir de un difenil-éter halogenado, una carbanilida halogenada, un compuesto fenólico, y mezclas de los mismos.

15. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 13, en donde el agente anti-bacteriano comprende un compuesto anti-bacteriano catiónico seleccionado a partir de digluconato de clorhexidina, cloruro de benzalconio, cloruro de cetil-piridinio, y mezclas de los mismos.

16. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde el agente activo comprende un agente anti-fúngico.

17. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 16, en donde el agente anti-fúngico se selecciona a partir de nistatina, clotrimazol, econazol, oxiconazol, quetoconazol, miconazol, cilopirox, anfotericina B, sulconazol, y mezclas de los mismos.

18. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en donde el agente activo comprende un agente contra el mal olor.

19. Una composición para el cuidado oral de acuerdo con la reivindicación 18, en donde el agente contra el mal olor comprende una fuente de iones de zinc, tal como una sal de zinc seleccionada a partir de cloruro de zinc, citrato de zinc, acetato de zinc, sulfato de zinc, gluconato de zinc, salicilato de zinc, lactato de zinc, malato de zinc, maleato de zinc, tartrato de zinc, carbonato de zinc, fosfato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc, y mezclas de los mismos.

20. El uso de hidroxi-propil-celulosa para potenciar el suministro de un agente activo a las células mucosas y/o al tejido blando en la cavidad oral.

21. El uso de hidroxi-propil-celulosa de acuerdo con la reivindicación 21, para potenciar el suministro de un agente activo en una composición para el cuidado oral, la cual es un líquido en o por debajo de la temperatura ambiente, y la cual forma un sistema nebuloso de dos fases a la temperatura corporal, y en donde la hidroxi-propil-celulosa (HPC) tiene un punto de nebulosidad en la composición a una temperatura en el intervalo de 32°C a 38°C.

22. El uso de acuerdo con la reivindicación 21 o con la reivindicación 22, en donde el agente activo se selecciona a partir de un agente mineralizante, un agente contra la caries, un agente antiinflamatorio, un agente anti-bacteriano, un agente anti-fúngico, un agente contra el mal olor, y mezclas de los mismos.