MX2013010456A - Uso de una composicion pulverizable que contiene ambroxol. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a clorhidrato de ambroxol para el tratamiento de faringitis aguda, en el que el clorhidrato de ambroxol se aplica localmente y en forma de una composición pulverizable que contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol, en una dosis de 1 a 20 mg.

Description

USO DE UNA COMPOSICIÓN PULVERIZABLE QUE CONTIENE AMBROXOL La presente invención se refiere a clorhidrato de ambroxol para el tratamiento de faringitis aguda.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El clorhidrato de ambroxol (clorhidratos de trans-4-[(2-amino-3,5-dibromobencil) amino] ciciohexanol) fue desarrollado originalmente para ser usado como principio activo mucorregulador y secretolítico, por cuanto se había comprobado mediante estudios farmacológicos que promueve la formación de secreciones de las vías respiratorias y aumenta la actividad ciliar. Se comprobó asimismo que tiene un efecto de anestesia local.

El ambroxol en forma de comprimidos que se disuelven en la boca (20 mg de principio activo) está autorizado, por ejemplo, bajo los nombres márcanos de Mucoangin® y también Lysopadol® como analgésico en caso de dolores agudos de garganta, que son signos de faringitis aguda.

La faringitis aguda es un síndrome inflamatorio de la faringe y/o de las amígdalas cuyas causas pueden ser diversas. La faringitis aguda se caracteriza por tener un comienzo repentino y un desarrollo relativamente corto. Normalmente se trata de una enfermedad benigna y que se autolimita, que no dura más de 2 a 4 días. La faringitis aguda puede ser parte de una infección generalizada de las vías respiratorias superiores o bien presentarse como infección local específica de la faringe. La mayoría de los casos son consecuencia de una infección viral y se presentan en combinación con una enfermedad infecciosa viral o de un resfrío. Sin embargo, hay también muchos otros factores que pueden causar dolores de garganta, por ejemplo sustancias nocivas y contaminantes, alergias, traumatismos o atmósfera seca.

Los métodos de tratamiento pueden clasificarse en sintomáticos (analgésicos, esteroides, anestésicos locales) y causales (antibióticos, virostáticos). Los tratamientos sintomáticos tienen por finalidad amenguar los dolores y el malestar, mientras que los tratamientos causales apuntan a sanar la faringitis o procuran evitar que surjan complicaciones prolongadas, tales como la fiebre reumática.

Dado que no existe un tratamiento específico para la faringitis aguda (viral), esas infecciones son tratadas con el fin de controlar los síntomas hasta que la infección viral se vaya extinguiendo. Dado que el síntoma principal de la faringitis es el dolor de garganta, es importante para el paciente aliviarlo. Por consiguiente, las sustancias de aplicación y efecto locales tales como el clorhidrato de ambroxol son el remedio a elegir para el tratamiento de los dolores de garganta.

Ya hemos visto que el tratamiento con clorhidrato de ambroxol se tolera bien y es eficaz para aliviar los dolores de pacientes que padecen de faringitis aguda. Pero pese a la extraordinariamente buena tolerabilidad de los comprimidos de ambroxol que se disuelven en la boca es posible en principio que en algunos casos se presenten intolerabilidad y efectos colaterales.

Era objetivo de la presente invención proporcionar formas de administración alternativas para el clorhidrato de ambroxol que garantizaran su probada eficacia. Se aspiraba a que el efecto se produjera en lo posible con dosis del principio activo iguales o preferentemente menores. También a que el efecto fuese también en lo posible rápido, es decir, en un tiempo de menos de 30 minutos. Por otra parte, el efecto debía ser también prolongado, de varias horas, en particular de más de 2 horas.

En conexión con esto, la EP 1 543 826 enseña que para ello se requieren soluciones de clorhidrato de ambroxol de alta concentración (> 40 mg/ml), administrables en forma de un enjuague bucal o de un pulverizador. Debido a su limitada solubilidad, empero, la alta concentración de clorhidrato de ambroxol ha menester medidas especiales en el proceso de preparación de las soluciones.

DESCRIPCIÓN Sorprendentemente, se ha comprobado ahora que las composiciones pulverizables de clorhidrato de ambroxol que contienen de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol para el tratamiento de la faringitis aguda resultan apropiadas, en cuanto se las aplique localmente en dosis de 1 a 20 mg.

Ese proceder garantiza un alto grado de eficacia, una rápida manifestación del efecto, así como un alto grado de tolerabilidad.

Por consiguiente, la presente invención se refiere a clorhidrato de ambroxol para el tratamiento de faringitis aguda, en el que clorhidrato de ambroxol se aplica localmente en forma de composición pulverizable que contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol, en una dosis de 1 a 20 mg. Dentro del marco de la presente invención, el término "aplicado localmente" significa la aplicación directa del principio activo en la zona inflamada en cuestión. Dentro del marco de la presente invención, el término "dosis" representa la cantidad de principio activo aplicada localmente. La dosis aplicada de clorhidrato de ambroxol es preferentemente de 2.5 a 10 mg, en particular de 2.5 mg, 5 mg ó 10 mg, y de preferencia de 3 a 8 mg.

Normalmente, el clorhidrato de ambroxol se aplicará en la zona inflamada en cuestión con el auxilio de un pulverizador. Quiere decir, que el principio activo podrá aplicarse directamente en la zona inflamada en cuestión sin que entre en contacto con el principio activo la lengua y otras partes de la boca y de la cavidad faríngea.

De manera correspondiente, otro objeto de la presente invención se refiere a un dispositivo de aplicación para aplicar localmente de 1 bis 20 mg de clorhidrato de ambroxol, el cual comprende un aplicador de pulverización y un recipiente que contiene una composición pulverizable que contiene a su vez de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol.

Normalmente, el aplicador de pulverización se elegirá de tal modo que la dosis de 1 a 20 mg se aplique activando una o varias veces el dispositivo pulverizador.

Ha probado ser particularmente conveniente elegir el aplicador de pulverización de tal modo que la dosis de 1 a 20 mg se aplique en una cantidad par de activaciones del aplicador de pulverización, por ejemplo mediante 2 ó 4 activaciones. Esto hace posible que la dosis prevista sea aplicada uniformemente en los lados de la orofaringe que se enfrentan.

De preferencia, la aplicación descrita del principio activo se realizará de 1 a 10 veces en el curso de una jornada, y con particular preferencia hasta 6 veces. Preferentemente se aplicará una dosis diaria de clorhidrato de ambroxol de 1 a 200 mg/día, y con particular preferencia de 15 a 60 mg por día.

Otro objeto de la presente invención se refiere al uso de clorhidrato de ambroxol para el tratamiento de faringitis aguda, en el que el clorhidrato de ambroxol se aplica localmente en una dosis de 1 a 20 mg en forma de una composición pulverizable que contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol.

Otro objeto de la presente invención se refiere a un método para el tratamiento de faringitis aguda, en el que el clorhidrato de ambroxol se aplica localmente en una dosis de 1 a 20 mg en forma de una composición pulverizable que contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol.

Las composiciones pulverizables conforme a la presente invención contienen como solventes de preferencia agua y etanol. En estos casos la proporción de agua es normalmente mayor que la de etanol. Las composiciones pulverizables presentan normalmente un contenido de agua de por lo menos 50 % en peso, preferentemente de por lo menos 60 % en peso, con particular preferencia de por lo menos 80 % en peso y con preferencia muy especial de por lo menos 85 % en peso, siempre tomando como referencia el peso total de la composición.

Asimismo, las composiciones pulverizables conforme a la presente invención contienen preferentemente por lo menos un tensioactivo, en particular un tensioactivo no iónico, tal como por ejemplo el monolaurato de polioxietilensorbitan (polisorbato). La cantidad de tensioactivo se halla en esos casos normalmente dentro del intervalo de < 1 % en peso, en particular dentro del intervalo de 0.05 bis 0.5 % en peso, siempre tomando como referencia el peso total de la composición.

En las composiciones pulverizables usadas conforme a la presente invención se trata en particular de una composición acuosa que contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol, de 50 a 200 mg/ml de etanol, de 0.5 a 2 mg/ml de un tensioactivo, así como de otros aditivos seleccionados de entre sustancias reguladoras del pH, edulcorantes, aromatizantes y/o conservantes.

Otro objeto de la presente invención se refiere por ende a una composición acuosa pulverizable para el tratamiento de faringitis aguda, que contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol, de 50 a 200 mg/ml de etanol, de 0.5 a 2 mg/ml de un tensioactivo, así como de otros aditivos seleccionados de entre sustancias reguladoras del pH, edulcorantes, aromatizantes y/o conservantes. En una realización especial, las composiciones pulverizables usadas conforme a la presente invención están constituidas por 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol, 50 a 200 mg/ml de etanol, 0.5 a 2 mg/ml de un tensioactivo, así como de otros aditivos seleccionados de entre sustancias reguladoras del pH, edulcorantes, aromatizantes y/o conservantes.

El término"composición acuosa" en esta conexión significa que las composiciones conformes a la invención contienen agua como solvente.

Las composiciones pulverizables conforme a la invención contienen preferentemente de 4 a 25 mg/ml de clorhidrato de ambroxol.

Normalmente, las composiciones pulverizables conforme a la invención presentan una viscosidad dentro del intervalo de 1.4 a 1.6 mPa*s.

Normalmente, las composiciones pulverizables conforme a la invención presentan un valor de pH dentro del intervalo de 5.2 a 5.8.

La aplicación conforme a la invención de las composiciones que contienen ambroxol lleva a que el dolor se alivie rápidamente y con efecto prolongado.

En lo que sigue la invención se explicará con mayor detalle con el auxilio de ejemplos no limitativos.

EJEMPLOS A. Composiciones conformes a la invención Se proporcionaron mezclas compuestas respectivamente de 30 mi de una solución acuosa que contenía 17,86 mg/ml (solución 1), de una solución de 8,93 mg/ml (solución 2) o de una solución de 4.46 mg/ml de clorhidrato de ambroxol (solución 3), de etanol (al 96 %, 84.1 mg/ml), de polisorbato 20 (1 mg/ml), de monohidrato de ácido cítrico/dihidrato de hidrógenofosfato disódico (2.8 mg/ml), de sustancias aromáticas (1.3 mg/ml), de sucralosa (0.8 mg/ml) y de agua, mezclando los componentes. Las soluciones obtenidas fueron pasadas a frascos pulverizadores de vidrio pardo.

B. Aplicación de las composiciones conformes a la invención Las composiciones según la invención se aplicaron, cada vez con 4 pulverizaciones de 140 µ? cada una, directamente sobre el tejido inflamado de la orofaringe.

Solución 1 : la dosis resultante (560 µ?) es de 10 mg de clorhidrato de ambroxol Solución 2: la dosis resultante (560 µ?) es de 5 mg de clorhidrato de ambroxol Solución 3: la dosis resultante (560 µ?) es de 2.5 mg de clorhidrato de ambroxol Esta aplicación se efectúa hasta 6 veces por día.

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1. - Clorhidrato de ambroxol para el tratamiento de faringitis aguda, en el que se aplica en forma local clorhidrato de ambroxol en forma de composición pulverizable con un contenido de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol, en una dosis de 1 a 20 mg.

2. - Clorhidrato de ambroxol según la reivindicación 1 , en el que la dosis es de 2.5 a 10 mg.

3. - Clorhidrato de ambroxol según la reivindicación 2, en el que la dosis es de 2.5 mg, 5 mg ó 10 mg.

4. - Clorhidrato de ambroxol según una de las reivindicaciones precedentes, en el que la composición pulverizable contiene de 4 a 25 mg/ml de clorhidrato de ambroxol.

5. - Clorhidrato de ambroxol según una de las reivindicaciones precedentes, en el que la composición pulverizable contiene agua, etanol y por lo menos un tensioactivo.

6. - Clorhidrato de ambroxol según una de las reivindicaciones precedentes, en el que la composición pulverizable presenta una viscosidad dentro del intervalo de 1.4 a .6 mPa*s.

7. - Dispositivo de aplicación para aplicar en forma local de 1 a 20 mg de clorhidrato de ambroxol, que comprende un aplicador de pulverización y un recipiente que contiene una composición pulverizable que a su vez contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol.

8. - Uso de clorhidrato de ambroxol para el tratamiento de faringitis aguda, en el que el clorhidrato de ambroxol en forma de composición pulverizable que contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol se aplica en forma local en una dosis de 1 a 20 mg.

9. - Método para el tratamiento de faringitis aguda, en el que el clorhidrato de ambroxol en forma de composición pulverizable que contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol se aplica en forma local en una dosis de 1 a 20 mg.

10. - Composición acuosa pulverizable para el tratamiento de faringitis aguda, que contiene de 1 a 30 mg/ml de clorhidrato de ambroxol, de 50 a 200 mg/ml de etanol, de 0.5 a 2 mg/ml de un tensioactivo, así como otros aditivos seleccionados de entre sustancias reguladoras del pH, edulcorantes, aromatizantes y/o conservantes.