CN1695601A - 盐酸氨溴索气雾剂及其制备方法 - Google Patents

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吴绪伟
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Abstract

本发明盐酸氨溴索气雾剂，包括料液、抛射剂，料液由盐酸氨溴索、共溶媒、表面活性剂和添加剂组成。本发明具有常规口服制剂无可比拟的优势：气雾剂制品封装在高度密闭的容器里不会被氧化变质，不会被污染或干燥，可以保持其效果。严密的防漏、防溢性。用途广泛，可以涉足到诸多应用领域。操作使用、携带及存储方便，不需借助其他工具，不象其他口服药品需要借助水服药，不会触及人体及溢出而污染环境。奏效迅速、准确，能定量剂，浪费少。在治疗哮喘、祛痰领域更是具有独特的优点。

Description

盐酸氨溴索气雾剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及粘痰溶解药盐酸氨溴索气雾剂及其制备方法。
背景技术
盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride)为溴己新在体内的代谢物，为粘液溶解剂，能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出，具有促进粘液排除的作用及溶解分泌物的特性。它可促进呼吸道内粘液分泌物的排除，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。应用本药治疗时，病人的粘液分泌可恢复至正常状况。咳嗽及痰量通常显著减少，呼吸道粘膜的表面活性剂能发挥其正常的保护功能。由于该药具有良好的耐受性，因此可长期使用。
当前祛痰药市场氨溴索占压倒性地位，盐酸氨溴索国内外已有多种剂型上市，如片剂、胶囊剂、口服溶液剂、注射剂、糖浆剂等，常用剂量为一日给药3次，每次30mg。由于这些剂型都是通过口服给药，进入胃肠道吸收入血液循环发挥全身作用，这样通常起效较慢，不能迅速缓解患者不适、减少病人痛苦。
发明内容
本发明的目的就是针对上述问题，提供一种能快速祛痰，减少病人痛苦的咽部治疗用药的盐酸氨溴索气雾剂。
本发明提供的技术方案是：盐酸氨溴索气雾剂，包括料液、抛射剂，料液由盐酸氨溴索、共溶媒、表面活性剂和添加剂组成。
上述抛射剂为CFC-12、CFC-11、HFC-134a、二甲醚(DME)、可溶性压缩气体、烷烃类抛射剂或CFC-12与CFC-11的混合抛射剂、二甲醚与可溶性压缩气体的混合抛射剂、丙烷与异丁烷混合抛射剂。
上述可溶性压缩气体为二氧化碳，烷烃类抛射剂及丙烷与异丁烷混合抛射剂为A-31、A-46。
本发明含有5-50份盐酸氨溴索、5-80份抛射剂、5-70份共溶媒、0.1-20份添加剂、0.1-10份表面活性剂；以上份数为重量份数。
上述共溶媒为水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇(PEG100-1000)、司盘85、司盘80、司盘65、司盘60、司盘80和/或吐温80；表面活性剂选自聚维酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、司盘85、司盘80、司盘65、司盘60、司盘40、司盘20、吐温80、吐温40、吐温20，司盘85与司盘80、司盘65与司盘60、司盘80与吐温80的复配物、油酸或豆磷脂；添加剂为甘油、丙二醇、吐温或薄荷油透皮促进剂。
本发明还可含有0-5份重量的助悬剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)或乳糖。
本发明的盐酸氨溴索气雾剂，具有常规口服制剂无可比拟的优势：
1、气雾剂制品封装在高度密闭的容器里不会被氧化变质，不会被污染或干燥，可以保持其效果。
2、严密的防漏、防溢性。用途广泛，可以涉足到诸多应用领域。
3、操作使用、携带及存储方便，不需借助其他工具，不象其他口服药品需要借助水服药，不会触及人体及溢出而污染环境。
4、奏效迅速、准确，能定量剂，浪费少。在治疗哮喘、祛痰领域更是具有独特的优点。
本发明可根据现有制剂的用量将盐酸氨溴索的每喷剂量定为10-30mg，采用黏膜给药，吸收快，刺激性小，药效好，生物利用度高，为国内首创。
申请人发现，盐酸氨溴索能溶于甲醇，在水中略溶，在乙醇中微溶，若加入适量的药用辅料增大盐酸氨溴索的溶解度，可提高药液稳定性，制得均匀稳定的制剂。
具体实施方式
以下结合具体的实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：将50克盐酸氨溴索加入520克乙醇和100克丙二醇中混合均匀，加入10克PVP(k30)和20克甘油，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入3克二氯二氟甲烷(CFC-12)，浴检，包装，检验。
实施例2：将50克盐酸氨溴索加入520克水和100克丙二醇中混合均匀，加入30克吐温-80、25克司盘-80和5克薄荷油，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入3克CFC-12，浴检，包装，检验。
实施例3：将50克盐酸氨溴索加入560克乙醇中混合均匀，加入22克吐温-80、10克甘油和8克PVP(k15)，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入4克二甲醚(DME)，浴检，包装，检验。
实施例4：将50克盐酸氨溴索加入450克乙醇和60克丙二醇中混合均匀，加入20克吐温-40和20克聚乙二醇(PEG1000)，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入4克二甲醚，浴检，包装，检验。
实施例5：将50克盐酸氨溴索加入540克乙醇和100克丙二醇中混合均匀，加入2克氮酮和8克PVP(k90)，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入2克二氧化碳，浴检，包装，检验。
实施例6：将50克盐酸氨溴索加入50克聚乙二醇(PEG100)和40克司盘中混合均匀，加入20克吐温40、10克油酸和3克乳糖，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入1.5克二氧化碳和2克二甲醚，浴检，包装，检验。
实施例7：将50克盐酸氨溴索加入60克吐温80和100克水中混合均匀，加入30克豆磷脂和25克薄荷油透皮促进剂，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入1克二氧化碳和3克二甲醚，浴检，包装，检验。
实施例8：将50克盐酸氨溴索加入450克乙醇和60克丙二醇中混合均匀，加入20克吐温-40和20克聚乙二醇(PEG1000)，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入3克A46，浴检，包装，检验。
实施例9：将50克盐酸氨溴索加入230克乙醇和30克丙二醇中混合均匀，加入30克吐温-20和10克甘油，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入3克A-46，浴检，包装，检验。
实施例10：将50克盐酸氨溴索加入540克乙醇和100克丙二醇中混合均匀，加入2克氮酮和8克PVP(k90)，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入3克A-31，浴检，包装，检验。
实施例11：将50克盐酸氨溴索加入50克聚乙二醇(PEG600)和40克司盘中混合均匀，加入20克吐温40、10克油酸和3克乳糖，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入3克A-31，浴检，包装，检验。
实施例12：将50克盐酸氨溴索加入60克吐温80和100克水中混合均匀，加入30克豆磷脂和25克薄荷油透皮促进剂，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入3克A-46，浴检，包装，检验。
实施例13：将50克盐酸氨溴索加入60克吐温-80和100克水中混合均匀，加入30克豆磷脂和25克薄荷油透皮促进剂，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入3克HFC-134a，浴检，包装，检验。
实施例14：将50克盐酸氨溴索加入50克聚乙二醇(PEG600)和40克司盘中混合均匀，加入20克吐温40、10克油酸和3克乳糖，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入2克HFC-134a，浴检，包装，检验。
实施例15：将50克盐酸氨溴索加入520克乙醇和100克丙二醇中混合均匀，加入10克PVP(k30)和20克甘油，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入3克二氯一氟甲烷(CFC-11)，浴检，包装，检验。
实施例16：将50克盐酸氨溴索加入520克水和100克丙二醇中混合均匀，加入30克吐温-80、25克司盘-80和5克薄荷油，搅拌均匀得到料液。将料液按每瓶含500毫克盐酸氨溴索分装，封口，每瓶充入2克CFC-12和1克CFC-11，浴检，包装，检验。
一、动物试验：
1.急性毒性试验：
给予豚鼠一次性吸入30mg/kg(约为成人临床用量的50倍)本发明的盐酸氨溴索气雾剂，15天内豚鼠为出现任何急性毒性反应。
2.对粘膜的急性刺激试
给予豚鼠24小时内8次共吸入15mg/kg本发明的盐酸氨溴索气雾剂，对豚鼠的呼吸道和消化道均无刺激作用，对内脏亦无毒副作用。
二、稳定性试验
本发明的盐酸氨溴索气雾剂在45℃置放三个月、室温置放二年，无分层现象，各项指标无明显变化。
三、临床疗效
随机选取咳漱多痰患者100例：50例治疗组施于本发明的盐酸氨溴索气雾剂(每日3次、每次5mg)，50例对照组施于盐酸氨溴索糖浆剂(每日3次、每次30mg)。治疗组2日痰液大大减少，3日症状基本消除；对照组5日症状基本消除。

Claims (6)

1.盐酸氨溴索气雾剂，其特征在于：包括料液、抛射剂，料液由盐酸氨溴索、共溶媒、表面活性剂和添加剂组成。
2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索气雾剂，其特征在于：抛射剂为CFC-12、CFC-11、HFC-134a、可溶性压缩气体、烷烃类抛射剂或CFC-12与CFC-11的混合抛射剂、二甲醚与可溶性压缩气体的混合抛射剂或丙烷与异丁烷混合抛射剂。
3.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索气雾剂，其特征在于：可溶性压缩气体为二氧化碳，烷烃类抛射剂及丙烷与异丁烷混合抛射剂为A-31、A-46。
4.根据权利要求1或2或3所述的盐酸氨溴索气雾剂，其特征在于：含有5-50份盐酸氨溴索、2-80份抛射剂、5-70份共溶媒、0.1-20份添加剂、0.1-10份表面活性剂；以上份数为重量份数。
5.根据权利要求1或2或3所述的盐酸氨溴索气雾剂，其特征在于：共溶媒为水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇100-1000、司盘85、司盘80、司盘65、司盘60、司盘80和/或吐温80；表面活性剂选自聚维酮、聚乙二醇、司盘85、司盘80、司盘65、司盘60、司盘40、司盘20、吐温80、吐温40、吐温20，司盘85与司盘80、司盘65与司盘60、司盘80与吐温80的复配物、油酸或豆磷脂；添加剂为甘油、丙二醇、吐温或薄荷油透皮促进剂。
6.根据权利要求1或2或3所述的溶液型气雾剂，其特征在于：含有0-5份重量的助悬剂聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或乳糖。
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