MX2011004482A - Uso terapeutico, dietetico o cosmetico de compuestos con actividad anti-apoptotica especifica hacia caspasa-3, y composiciones que contienen estos compuestos. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere al uso de zeaxantina y/o rutina, como tal o además combinadas con espermidina, como el principio activo en una composición farmacéutica, dietética o cosmética, actuando para inhibir la caspasa-3 y por lo tanto para controlar apoptosis previniendo la muerte celular programada. La indicación para esta composición de conformidad con la invención es principalmente el tratamiento de trastornos del cuero cabelludo caracterizados por excesiva renovación celular que incluyen alopecia inducida por quimioterapia, alopecia areata, alopecia androgenética y efluvio telógeno.

Description

USO TERAPEUTICO, DIETETICO O COSMETICO DE COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTI-APOPTOTICA ESPECIFICA HACIA CASPASA-3, Y COMPOSICIONES QUE CONTIENEN ESTOS COMPUESTOS Campo de la Invención La invención se refiere al uso de compuestos que se han encontrado por ser activos en la inhibición de caspasa-3, y por lo tanto útiles para controlar la apoptosis previniendo la muerte celular programada en el tratamiento de enfermedades y disfunciones caracterizadas por un defecto en la regulación de los mecanismos físicos de apoptosis y consecuentemente muerte celular temprana.

Antecedentes de la Invención Una de estas disfunciones es típicamente alopecia. El ciclo de vida del folículo piloso es esencialmente representado por tres fases sucesivas: anágeno (crecimiento), catágeno (regresión) y telógeno (fase de reposo) . Al final de la última fase, el ciclo comienza nuevamente. Las bases biológicas de este fenómeno residen en la capacidad de las células troncales del folículo para salir, en fases alternas, de su estado de quiescencia. Durante el crecimiento del folículo y reproducción pilosa, predomina la actividad de los factores de crecimiento que regulan la proliferación, diferenciación y supervivencia. La fase de regresión, preferentemente, es caracterizada por la activación de REF. :219489 trayectorias moleculares que inducen apoptosis en las células del folículo.

Distintas poblaciones celulares en el folículo piloso poseen susceptibilidad diferencial al fenómeno apoptótico. En partículas, las células epiteliales y melanocitos son los más sensibles, mientras los fibroblastos dermales, algunos queratinocitos y algunos melanocitos seleccionados para supervivencia parecen ser más resistentes. El ciclo de vida del cabello y su desarrollo dependen de los factores de crecimiento que regulan las señales de comunicación entre el epitelio y células mesenquimales del folículo. Estos factores moleculares pertenecen a las siguientes familias de proteínas: BMP (Proteína Morfogenética Ósea), TGF-beta, EGF, FGF, IGF, neurotrofina , TNF, y Wnt .

La apoptosis, también llamada muerte de células programadas, es un proceso biológico complejo que es regulado a un nivel genético y que juega un papel crucial en la homeostasis del tejido, en donde contrarresta la acción proliferativa (mitotótica) ejercida por factores de crecimientos. A partir de un punto de vista morfológico, una célula en apoptosis sufre una rápida reducción de volumen, acompañada por condensación y la pérdida de contacto con células circundantes. A un nivel nuclear, se observa la desagregación, el rompimiento de la membrana, y la condensación y fragmentación de la cromatina en fragmentos de aproximadamente 200 pares base.

Las caspasas, enzimas catalíticas, son un componente proteínico esencial para tanto la activación como implementación del proceso apoptótico. 10 caspasas han sido identificadas en el humano (en efecto, son numeradas de 1 a 10) . Las caspasas son enzimas catalíticas que ejercen la actividad de proteasas y funcionan ambas como efectoras en el desmontaje celular típico de apoptosis y como iniciadoras de este fenómeno después de la activación por señales pro-apoptóticas.

La caspasa-3 (también conocida como CPP32, Yama, o apopaína) es uno de los efectores principales de apoptosis.

Bajo condiciones de quiescencias, en muchas células, la caspasa-3 existe en una forma inactiva (proenzima) que, después del estímulo pro-apoptótico, es activada por la caspasa-8 u por la caspasa-9. Esto depende del tipo de estímulos apoptóticos recibidos por la célula .

La apoptosis es por lo tanto considerada por tener un papel central en regulación de la regresión del folículo piloso (Effects of finasteride on apoptosis and regulation of the human hair cycle, Keane et al., Journal of Cutaneous Medicine and Surgery, vol . 6, no. 1, January 2002) .

Sumario de la Invención De manera sorprendente, se ha encontrado ahora que algunos compuestos, usados tanto solos como en combinación, pueden tener un efecto inhibidor de la caspasa-3, tienen una actividad potente anti-apoptótica, y pueden contrarrestar la pérdida de cabello.

De conformidad con la invención, en efecto, una aplicación primaria de estos compuestos equipada con actividad inhibidora específica de caspasa-3 relacionada se refiere a trastornos del cuero cabelludo caracterizados por renovación celular excesiva, tal como alopecia inducida por quimioterapia, alopecia areata, alopecia androgenética y efluvio telógeno.

En este sentido, esta invención se dirige al uso de zeaxantina y/o rutina, como tal o combinada además con espermidina, como el principio activo en una composición farmacéutica, dietética o cosmética adecuada para inhibir la actividad de la enzima caspasa-3 y por lo tanto controlar la apoptosis previniendo la muerte celular programada, para cada indicación en la cual este efecto inhibidor es útil. Se hace referencia particular al tratamiento de alopecia en humanos a través de la inhibición de caspasa.

La invención también se refiere a una composición farmacéutica, dietética o cosmética adecuada para inhibir la actividad de la enzima caspasa-3 y por lo tanto controlando la apoptosis previniendo la muerte celular programada caracterizada porque comprende zeaxantina y/o rutina, como tal o además combinada con espermidina, como el principio activo formulado con cada excipiente apropiado para administración tópica o sistémica (preferiblemente oralmente) .

Un estudio experimental reportado en el resto de esta descripción ha demostrado en efecto de manera sorprendente que es posible obtener inhibición de la actividad apoptótica de la caspasa-3 en una forma relevante usando los compuestos de conformidad con la presente invención.

Las indicaciones para esta composición farmacéutica, dietética o cosmética de conformidad con la invención son por lo tanto principalmente el tratamiento de trastornos del cuero cabelludo caracterizados por renovación celular excesiva, que incluyen alopecia inducida por quimioterapia, alopecia areata, alopecia androgenética y efluvio telógeno.

La invención se refiere al uso, como ingredientes activos, de los compuestos zeaxantina o rutina individualmente, o en pares con otros, cada uno apareado con espermidina, o ambos en combinación con espermidina.

En una modalidad, la composición de la invención incluye zeaxantina o rutina.

En una modalidad diferente, la composición de la invención incluye zeaxantina y rutina. En una modalidad correspondiente, la composición de la invención incluye 2 mg de zeaxantina y 2.5 mg de rutina.

En una modalidad preferida, la composición de la invención incluye zeaxantina, rutina y espermidina. En una forma correspondiente de implementación preferida, la composición de la invención incluye zeaxantina, rutina y espermidina en una relación en peso de aproximadamente 8:5:1, respectivamente. En una forma adicional de implementación preferida, la composición de la invención incluye zeaxantina, rutina y espermidina en una relación en peso de aproximadamente 4:5:1, respectivamente.

En una modalidad diferente, la composición de la invención incluye un principio activo el cual consiste de rutina y espermidina. En una modalidad correspondiente, la composición de la invención incluye rutina y espermidina en una relación en peso de aproximadamente 5:1.

En una modalidad diferente, la composición de la invención incluye zeaxantina y espermidina. En una modalidad correspondiente, la composición de la invención incluye zeaxantina y espermidina en una relación en peso de aproximadamente 4:1.

En una modalidad, la composición de la invención incluye excipientes para administración tópica al cuero cabelludo. Se eligen concentraciones adecuadas de entre: 0.0005-1 % en p/p de zeaxantina, 0.0005-1 % en p/p de rutina, y 0.0001-1 % en p/p de HC1 de espermidina .

En una modalidad diferente, la composición de la invención incluye excipientes para administración sistémica, preferiblemente oralmente. En una modalidad preferida, una composición para uso oral, que incluye una tableta, incluye 2 mg de zeaxantina, 2.50 mg de rutina, y 0.50 mg de triclorhidrato de espermidina.

Los siguientes ejemplos ilustran la invención sin en alguna forma limitar su alcance.

Ejemplo 1 Suplemento dietético en tabletas para uso oral con Zeaxantina, Rutina, Espermidina, compuestos donadores de azufre (aminoácidos sulforados, metilsulfonilmetano) , vitaminas y minerales .

Cada tableta contiene: Metionina: 300 mg Triclorhidrato de espermidina 0.5 mg Rutina 2.5 mg Zeaxantina 2 mg Pantotenato de calcio 9 mg d-Biotina 0.05 mg Quelato del aminoácido del zinc 37.5 mg (equivalente a 7.5 mg de Zinc) Quelato del aminoácido del cobre 12 mg (equivalente a 1.2 mg de Cobre) Vitamina C (ácido ascórbico) 90 mg Clorhidrato de Vitamina B6 2.421 mg (equivalente a 2 mg de Piridoxina) Acetato de Vitamina E (di -alfa tocoferol ) ...15 mg Ácido fólico 0.3 mg Celulosa microcristalina 60-150 mg Dihidrato dibásico de fosfato de calcio...60-150 mg Hidroxipropil metilcelulosa 50-100 mg Goma arábiga 2-20 mg Estearato de magnesio 5-9 mg Dióxido de silicio 2.50-8 mg Óxido de hierro amarillo E172 0.1-0.3 mg Clorofila de cobre 0.4-0.8 mg Dióxido de titanio 1.5-3.5 mg Ácido esteárico 1-2 mg Etilcelulosa 2-3 mg Gelatina hidrolizada 15-17 mg Ejemplo 2 Suplemento dietético en cápsulas duras con Zeaxantina, Rutina, y Espermidina.

Cada cápsula contiene: Triclorhidrato de espermidina 0.5 mg Rutina 2.5 mg Zeaxantina 2 mg Celulosa microcristalina 100-150 mg Dihidrato dibásico de fosfato de calcio ..100-150 mg Estearato de magnesio 3-6 mg Dióxido..de -S-ilicio 2.5-5 mg Gelatina natural (envasado) c.s.

Ejemplo 3 Suplemento dietético en tabletas para uso oral con Zeaxantina, Rutina, Espermidina, isoflavonas de soya, extracto seco de Emblica officinalis, resveratrol, vitaminas, y minerales.

Cada tableta contiene: Isoflavonas de soya 40 mg Pantotenato de calcio 9 mg d-Biotina 0.5-0.15 mg Triclorhidrato de espermidina 0.5 mg Rutina 2.5 mg-12 mg Extracto seco de Emblica officinalis 100 mg Resveratrol 0.5 mg Zeaxantina 2 mg Quelato del aminoácido del zinc 37.5 mg (equivalente a 7.5 mg de Zinc) Quelato del aminoácido del cobre 12 mg (equivalente a 1.2 mg de Cobre) Ácido fólico 0.2-0.3 mg Celulosa microcristalina 60-150 mg Dihidrato dibásico de fosfato de calcio ..100-300 mg Hidroxipropil metilcelulosa 40-120 mg Dextrina de tapioca 40-100 mg Goma arábiga 2-20 mg Behenato de glicerilo 5-10 mg Dióxido de silicio 2.5-10 mg Óxido de hierro amarillo E172 0.1-0.3 mg Óxido de hierro rojo E172 0.1-0.3 mg Dióxido de titanio 1.5-3.5 mg Ácido esteárico 1-2 mg Ejemplo 4 Granulado no efervescente extemporáneo, con una base de compuestos donadores de azufre (metilsulfonilmetano) y Zeaxantina.

Cada dosis contiene: Metilsulfonilmetano 200 mg Zeaxantina 2 mg Polvo de maltitol 100-300 mg Glicolato almidón sódico 100-300 mg Goma arábiga 100-500 mg Polvo de sorbitol 5-9 mg Acesulfame potásico 0.5-1.5 mg Aspartame 0.25-1.25 mg Estearil fumarato sódico 10-30 mg Saborizante es.

Ejemplo 5 Tabletas de suplemento dietético para uso oral con Zeaxantina, Rutina, Espermidina, L-Arginina, Ajuga reptans, Quercetina, vitaminas, y minerales.

Cada tableta contiene: Rutina 2.5 ig Zeaxantina 2 mg Triclorhidrato de espermidina 0.5 mg D-Pantotenato de Calcio 9 mg d-Biotina 0.15 mg Quercitina 0.9 mg Aceite de borraja (ácidos grasos 6 -poliinsaturados omega-6) 40-100 mg Rutina 3-12 mg Clorhidrato de L-Arginina 242 mg Extracto seco de ajuga reptans 5 mg Quelato del aminoácido del zinc 37.5 mg (equivalente a 7.5 mg de Zinc) Quelato del aminoácido del cobre 12 mg (equivalente a 1.2 mg de Cobre) Dextrina de tapioca 40-100 mg Celulosa microcristalina 130-200 mg Dihidrato dibásico de fosfato de calcio .50-200 mg Hidroxipropil metilcelulosa 40-100 mg Mono- y diglicéridos de ácidos grasos..5-10 mg Dióxido de silicio 5-10 mg Ácido esteárico 1-2 mg Dióxido de titanio Óxido de hierro rojo Riboflavina (agente colorante) Ejemplo 6 Suplemento dietético en tabletas para uso oral con ácidos lácticos y nutrientes útiles para reequilibrar la descamación del cuero cabelludo.

Cada tableta contiene: Rutina 2.5 mg Zeaxantina 2 mg Lactobacillus rhamnosus 109 cfu/tab (1 billón cfu/g) Fibra dietética insoluble 20-40 mg Inulina 20-40 mg Metionina 200 mg Vitamina B5 (Pantotenato de calcio) ... 9 mg Clorhidrato de Vitamina B6 2.421 mg (equivalente a 2 mg de Piridoxina) Biotina 0.23 mg Vitamina A 1200 mcg Vitamina B2 (Riboflavina) 1.60 mg Extracto seco de hojas de Ajuga reptans 2.5 mg Quelato del aminoácido del zinc 37.5 mg (equivalente a 7.5 mg de Zinc) Vitamina C (ácido ascórbico) 90 mg 1 Acetato de Vitamina E (dl-alfa tocoferol) .. 15 mg Levadura de selenio 15 mg (equivalente a 30 mcg de Selenio) Fosfato tricálcico 28-32 mg Celulosa microcristalina 100-200 mg Fosfato hidrógeno de calcio anhidro 50-100 mg Estearato de magnesio 6-10 mg Dióxido de silicio 4-10 mg Ejemplo 7 Gel estilizante con Zeaxantina, Rutina, Espermidina .

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p Poliacrilato-14 0.7-2 Hidroxipropil guar 0.5-5 Hidroximetilglicinato sódico 0.1-1 Benzofenona-4 0.1-3 EDTA tetrasódico 0.1-0.8 Taurina 0.01-0.08 Pantotenato de calcio 0.01-0.05 extracto de Ajuga reptans con contenido fenilpropanoide >50% 0.001-0.1 Zeaxantina 0.001-0.1 Rutina 0.005-0.05 HC1 de Espermidina 0.001-0.05 Biotina 0.0001-0.05 Agua c.s. a 100 Ejemplo 8 Mousse fortificante sin aire con Zeaxantina, Rutina, y Espermidina .

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p ALCOHOL 9.5-20 EXTRACTO DE HOJA DE BOEHMERIA NIPONONIVEA.. 1-5.5 TAURINA 1-5.5 GLICERINA 1-3.5 ANFOACETATO DE OLIVA SÓDICO 0.5-2 PANTOTENATO DE CALCIO 0.1-2 TOCOFEROLES (a,ß,?) 0.1-2 POLICUATERNIO-16 0.02-1 EDTA DISÓDICO 0.02-0.08 EXTRACTO DE HOJA DE AJUGA REPTANS 0.02-0.05 HCl DE ESPERMIDINA 0.01-0.05 ZEAXANTINA 0.1-0.5 RUTINA 0.1-0.5 METABISULFITO DE POTASIO 0.01-0.05 VITIS VINIFERA 0.01-0.05 BIOTINA 0.002-0.05 ÁCIDO CÍTRICO 0.1-0.3 Agua c.s. a 100 Ejemplo 9 Loción fortificante para cabello con Zeaxantina, Rutina, y Espermidina .

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p Alcohol 10.5-20 extracto de Juglans regia 1-4.5 Aceite de ricino hidrogenado PEG-40....0.5-3 Pantotenato de calcio 0.1-0.5 Perfume 0.1-0.5 EDTA Disódico 0.05-0.1 Ácido cítrico 0.05-0.1 extracto de hoja de Ajuga reptans 0.05-0.1 HC1 de Espermidina 0.01-0.05 Zeaxantina 0.1-0.3 Rutina 0.1-0.5 Biotina 0.003-0.05 Lecitina 0.002-0.005 Polisorbato 80 0.001-0.005 Agua c.s. a 100 Ejemplo 10 Acondicionador reestructurante con Zeaxantina, Rutina, y Espermidina.

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p ALCOHOL CETEARÍLICO 1.5-5.5 DIMETICONA 3-4.5 ESTEARATO DE GLICERILO 4-5.5 LACTATO DE ALQUILO C12-13 1.5-3 CLORURO DE CETRIMONIO 1-3.5 ESTEARATO DE PEG-100 1-3.5 DI ETICONOL 1-2.5 XILITOL 1-2.5 FENOXIETA OL 0.5-1 PROPILENGLICOL 0.5-1 HIDROXIETIL CELULOSA 0.5-1 PANTENOL 0.5-1 PERFUME 0.5-1 TRIMETILSILILAMODIMETICONA 0.2-1 METILPARABENO 0.1-1 EDTA DISÓDICO 0.1-1 BUTILENGLICOL 0.1-1 ETILPARABENO 0.01-0.05 ÁCIDO LÁCTICO 0.01-0.05 PROPILPARABENO 0.01-0.05 PANTOTENATO DE CALCIO 0.001-0.005 ZEAXANTINA 0.0005-0.01 RUTINA 0.0005-0.01 HC1 DE ESPERMIDINA 0.0001-0.005 BIOTINA 0.00001-0.0005 AGUA c.s. a 100 Ejemplo 11 Gel de máscara anti-pérdida de cabello con Zeaxantina, Rutina, y Espermidina.

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p GLICERINA 1.5-4.5 "COPOLÍMERO VP/DIMETIL TAURATO-ACRILOIL AMONIO" 1-5.5 CICLOPENTANSILOXANO 1-5.5 FENOXIETANOL 0.1-0.8 PERFUME 0.1-0.5 SILICONA DE CUATERNIO-15 0.1-0.5 ACETATO DE TOCOFERILO 0.1-0.5 DIMETICONA 0.1-0.3 METILPARABENO 0.1-0.5 GLICIRRIZATO DE AMONIO 0.1-0.5 ETIL HEXIL METOXICI AMATO 0.05-0.1 EDTA DISÓDICO 0.05-0.1 ETILPARABENO 0.02-0.05 GLICERIL LAURATO 0.02-0.05 PANTOTENATO DE CALCIO 0.02-0.05 PROPILPARABENO 0.02-0.05 ZEAXANTINA 0.001-0.1 RUTINA 0.01-0.1 HCL DE ESPERMIDINA 0.001-0.005 BIOTINA 0.0001-0.005 AGUA c.s. a 100 EJEMPLO 12 Chanpú fortificante con Zeaxantina, Rutina, y Espermidina.

Nombre de Ingredientes INCI ¾ en p/p LAURETH SULFATO DE MAGNESIO 2-8.5 LAUROIL SARCOSINATO SÓDICO 2-5.5 LAURETH SULFOSUCCINATO DISÓDICO 1-5.5 GLICERIL PALMATO HIDROGENADO DE PEG-200 1-5.5 COCAMIDA MI A 1-5.5 GLICERINA 0.5-1 PERFUME 0.5-1 DIESTEARATO DE GLICOL 0.5-1 ÁCIDO CÍTRICO 0.5-1 LAURETH-7 0.5-1 GLICERIL COCOATO DE PEG-7 0.5-1 BETAÍ A 0.5-1 LAURIL METIL GLUCETH-10 CLORURO DE HIDROXIPROPILDIMONIO 0.5-1 POLICUATERNIO-10 0.2-0.5 HIDROXIMETILGLICINATO SÓDICO 0.2-0.5 PROTEÍNA DE TRIGO UNDECILENOIL POTÁSICA 0.2-0.5 EDTA TETRASÓDICO 0.2-0.5 PANTENOL 0.2-0.5 SILICONA CUATERNIO-15 0.1-0.5 AMINOÁCIDOS DE SEDA 0.1-0.5 PARETH-9 C11-C15 0.03-0.06 ANFOACETATO DE OLIVA SÓDICO 0.03-0.06 PANTOTENATO DE CALCIO 0.01-0.05 BHA 0.01-0.05 ZEAXANTINA 0.001-0.01 RUTINA 0..001-0.01 HC1 DE ESPERMIDINA 0.001-0.01 BIOTINA 0.0001-0.005 AGUA es. a 100 EJEMPLO 13 Gel estilizante con Zeaxantina, Rutina, Espermidina, e isoflavonas de soya.

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p Poliacrilato-14 0.7-2 Hidroxipropil guar 0.5-5 Hidroximetilglicinato sódico 0.1-1 Benzofenona-4 0.1-3 EDTA tetrasódico 0.1-0.8 Taurina 0.01-0.08 Pantotenato de calcio 0.01-0.05 Extracto de cultivos celulares de Ajuga reptans con contenido fenilpropanoide >50% 0.001-0.1 Zeaxantina 0.001-0.1 Rutina 0.005-0.02 HC1 de Espermidina 0.001-0.05 Isoflavonas de soya 0.001-0.5 Biotina 0.0001-0.001 Agua c.s. a 100 Ejemplo 14 Mousse fortificante sin aire con Zeaxantina, Rutina, Espermidina, e isoflavonas de soya.

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p ALCOHOL 9.5-20 EXTRACTO DE HOJA DE BOEHMERIA NIPONONIVEA...1-5.5 TAURINA 1-5.5 GLICERINA 1-3.5 ANFOACETATO DE OLIVA SÓDICO 0.5-2 PANTOTENATO DE CALCIO 0.1-2 TOCOFEROLES (a,ß,?) 0.1-2 POLICUATERNIO-16 0.02-1 EDTA DISÓDICO 0.02-0.08 extracto de hoja de Ajuga reptans 0.02-0.05 HC1 DE ESPERMIDINA 0.1-1 ZEAXANTINA 0.1-1 RUTINA 0.1-1 METABISULFITO DE POTASIO 0.01-0.05 VITIS VINIFERA 0.01-0.05 BIOTINA 0.002-0.05 ISOFLAVONAS DE SOYA 0.001-0.5 ÁCIDO CÍTRICO 0.1-0.3 AGUA es. a 100 Ejemplo 15 Loción fortificante para cabello con Zeaxantina, Rutina, Espermidina, e isoflavonas de soya.

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p Alcohol 10.5-20 extracto de Juglans regia 1-4.5 Aceite de ricino hidrogenado PEG-40....0.5-3 Pantotenato de calcio 0.1-0.5 Perfume 0.1-0.5 EDTA disódico 0.05-0.1 Ácido cítrico 0.05-0.1 extracto de hoja de Ajuga reptans 0.05-0.1 HC1 de Espermidina 0.01-0.05 Zeaxantina 0.1-1 Rutina 0.1-1 Biotina 0.003-0.05 Lecitina 0.002-0.005 Polisorbato 80 0.001-0.005 Isoflavonas de soya 0.001-0.5 Agua c.s. a 100 Ejemplo 16 Acondicionador reestructurante con Zeaxantina, Rutina, Espermidina, e isoflavonas de soya.

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p ALCOHOL CETEARÍLICO 1.5-5.5 DIMETICONA 3-4.5 ESTEARATO DE GLICERILO 4-5.5 LACTATO DE ALQUILO C12-13 1.5-3 CLORURO DE CETRIMONIO 1-3.5 ESTEARATO DE PEG-100 1-3.5 DIMETICONOL 1-2.5 XILITOL 1-2.5 FENOXIETANOL 0.5-1 PROPILENGLICOL 0.5-1 HIDROXIETIL CELULOSA 0.5-1 PA TENOL 0.5-1 PERFUME 0.5-1 TRIME ILSILILAMODIMETICONA 0.2-1 FITANTRIOL 0.1-1 METILPARABENO 0.1-1 EDTA DISÓDICO 0.1-1 BUTILENGLICOL 0.1-1 ETILPARABENO 0.01-0.05 ÁCIDO LÁCTICO 0.01-0.05 PROPILPARABENO 0.01-0.05 DIESTEARATO DE POLIGLICERILO-3 0.01-0.05 PANTOTENATO DE CALCIO 0.001-0.005 ZEAXANTINA 0.0005-0.001 RUTINA 0.0005-0.001 ISOFLAVONAS DE SOYA 0.001-0.5 HC1 DE ESPERMIDINA 0.0001-0.005 BIOTINA 0.00001-0.0005 AGUA es. a 100 Ejemplo 17 Gel de máscara anti-pérdida de cabello con Zeaxantina, Rutina, Espermidina, e isoflavonas de soya.

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p GLICERINA 1.5-4.5 COPOLÍMERO VP/DIMETIL TAURATO-ACRILOIL AMONIO 1-5.5 CICLOPENTANSILOXANO.. , 1-5.5 FENOXIETANOL 0.1-0.8 PERFUME 0.1-0.5 SILICONA CUATERNIO-15 0.1-0.5 ACETATO DE TOCOFERILO 0.1-0.5 DIMETICONA 0.1-0.3 METILPARABENO 0.1-0.5 GLICIRRIZATO DE AMONIO 0.1-0.5 ETIL HEXIL METOXICINAMATO 0.05-0.1 EDTA DISÓDICO 0.05-0.1 ETILPARABENO 0.02-0.05 GLICERIL LAURATO 0.02-0.05 PANTOTENATO DE CALCIO 0.02-0.05 PROPILPARABENO 0.02-0.05 ZEAXANTINA 0.001-0.01 RUTINA 0.01-0.1 ISOFLAVONAS DE SOYA 0.001-0.5 HCL DE ESPERMIDINA 0.0001-0.005 BIOTINA 0.0001-0.005 AGUA es. a 100 Ejemplo 18 Champú fortificante con Zeaxantina, Rutina, Espermidina, e isoflavonas de soya.

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p LAURETH SULFATO DE MAGNESIO 2-8.5 LAUROIL SARCOSINATO SÓDICO 2-5.5 LAURETH SULFOSUCCINATO DISÓDICO 1-5.5 GLICERIL PALMATO HIDROGENADO DE PEG-200 1-5.5 COCAMIDA MIPA 1-5.5 GLICERINA 0.5-1 PERFUME 0.5-1 DIESTEARATO DE GLICOL 0.5-1 ÁCIDO CÍTRICO 0.5-1 LAURETH-7 0.5-1 GLICERIL COCOATO DE PEG-7 0.5-1 BETAÍNA 0.5-1 LAURIL METIL GLUCETH-10 CLORURO DE HIDROXIPROPILDIMONIO 0.5-1 POLICUATERNIO-10 0.2-0.5 HIDROXIMETILGLICINATO SÓDICO 0.2-0.5 PROTEÍNA DE TRIGO UNDECILENOIL POTÁSICA.... 0.2-0.5 EDTA TETRASODICO 0.2-0.5 PANTENOL 0.2-0.5 SILICONA CUATERNIO-15 0.1-0.5 AMINOÁCIDOS DE SEDA 0.1-0.5 PANTOTENATO DE CALCIO 0.01-0.05 LAURETH-4 0.01-0.05 BHA 0.01-0.05 ZEAXANTINA 0.001-0.01 RUTINA 0.001-0.01 HC1 DE ESPERMIDINA 0.001-0.01 ISOFLAVONAS DE SOYA 0.001-0.5 BIOTINA 0.0001-0.005 AGUA es. a 100 Ejemplo 19 Champú fortificante con Zeaxantina, Rutina, y Espermidina .

Nombre de Ingredientes INCI ¾ en p/p LAURETH SULFATO DE MAGNESIO 2-8.5 LAUROIL SARCOSINATO SÓDICO 2-5.5 LAURETH SULFOSUCCINATO DISÓDICO 1-5.5 EPIGALOCATEQUINA-3 -GALATO 1-5.5 GLICERIL PALMATO HIDROGENADO DE PEG-200.... 1-5.5 COCAMIDA MIPA 0.5-1 GLICERINA 0.5-1 PERFUME 0.5-1 DIESTEARATO DE GLICOL 0.5-1 ÁCIDO CÍTRICO 0.5-1 LAURETH-7 ' 0.5-1 GLICERIL COCOATO DE PEG-7 0.5-1 BETAÍNA 0.5-1 LAURIL METIL GLUCETH-10 CLORURO DE HIDROXIPROPILDIMONIO 0.2-0.5 POLICUATERNIO-10 0.2-0.5 HIDROXIMETILGLICINATO SÓDICO 0.2-0.5 PROTEÍNA DE TRIGO UNDECILENOIL POTÁSICA.... 0.2-0.5 EDTA TETRASÓDICO 0.2-0.5 PANTENOL 0.1-0.5 SILICONA CUATERNIO-15 0.1-0.5 AMINOÁCIDOS DE SEDA 0.01-0.05 PANTOTENATO DE CALCIO 0.01-0.05 LAURETH-4 0.01-0.05 BHA 0.001-0.01 ZEAXANTINA 0.001-0.01 RUTINA 0.001-0.01 HC1 DE ESPERMIDINA 0.001-0.05 BIOTINA 0.0001-0.005 AGUA es. a 100 Ejemplo 20 Loción fortificante para cabello con Zeaxantina, Rutina, y Espermidina .

Nombre de Ingredientes INCI ¾ en p/p Alcohol 10.5-20 extracto de Juglans regia 1-4.5 Epigalocatequina-3-galato 0.5-3 Aceite de ricino hidrogenado PEG-40 0.1-0.5 Pantotenato de calcio 0.1-0.5 Perfume 0.05-0.1 EDTA disódico 0.05-0.1 Ácido cítrico 0.05-0.1 extracto de hoja de Ajuga reptans 0.05-0.1 HC1 de Espermidina 0.1-0.3 Zeaxantina 0.1-0.5 Rutina 0.003-0.05 Biotina 0.002-0.05 Lecitina 0.001-0.05 Polisorbato 80 0.001-0.05 Isoflavonas de soya 0.001-0.5 Agua c.s. a 100 Ejemplo 21 Champú fortificante con Zeaxantina y espermidina.

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p LAURETH SULFATO DE MAGNESIO 2-8.5 LAUROIL SARCOSINATO SÓDICO 2-5.5 LAURETH SULFOSUCCINATO DISÓDICO 1-5.5 GLICERIL PALMATO HIDROGENADO DE PEG-200.... 1-5.5 COCAMIDA MIPA 1-5.5 GLICERINA. 0.5-1 PERFUME 0.5-1 DIESTEARATO DE GLICOL 0.5-1 ÁCIDO CÍTRICO 0.5-1 LAURETH- 7 0.5-1 GLICERIL COCOATO DE PEG-7 0.5-1 BETAÍNA 0.5-1 LAURIL METIL GLUCETH-10 CLORURO DE HIDROXIPROPILDIMONIO 0.5-1 POLICUATERNIO-10 0.2-0.5 HIDROXIMETILGLICINATO SÓDICO 0.2-0.5 PROTEÍNA DE TRIGO UNDECILENOIL POTÁSICA.... 0.2-0.5 EDTA TETRASÓDICO 0.2-0.5 PANTENOL 0.2-0.5 SILICONA CUATERNIO-15 0.1-0.5 AMINOÁCIDOS DE SEDA 0.1-0.5 PANTOTENATO DE CALCIO 0.01-0.05 LAURETH-4 0.01-0.05 BHA 0.01-0.05 ZEAXANTINA 0.001-0.01 HC1 DE ESPERMIDINA 0.001-0.01 LINALOOL 0.001-0.01 BIOTINA 0.001-0.005 AGUA C.S. a 100 Ejemplo 22 ousse fortificante sin aire con Rutina y Espermidina (sin Zeaxantina) .

Nombre de Ingredientes INCI % en p/p ALCOHOL 9.5-20 EXTRACTO DE HOJA DE BOEHMERIA NIPONONIVEA.. 1-5.5 TAURINA 1-5.5 GLICERINA 1-3.5 ANFOACETATO DE OLIVA SÓDICO 0.5-2 PANTOTENATO DE CALCIO 0.1-2 TOCOFEROLES (a,ß,?) 0.1-2 POLICUATERNIO-16 0.02-1 EDTA DISÓDICO 0.02-0.08 EXTRACTO DE HOJA DE AJUGA REPTANS 0.02-0.05 HC1 DE ESPERMIDINA 0.01-0.5 RUTINA 0.1-1 METABISULFITO DE POTASIO 0.1-0.5 VITIS VINIFERA 0.01-0.05 BIOTINA 0.002-0.05 ÁCIDO CÍTRICO 0.1-0.3 AGUA es. a 100 Ejemplo 23 Loción fortificante para cabello con zeaxantina y rutina. Nombre de Ingredientes INCI % en p/p Alcohol 10.5-20 extracto de Juglans regia 1-4.5 Aceite de ricino hidrogenado PEG-40 0.5-3 Pantotenato de calcio 0.1-0.5 Perfume 0.1-0.5 EDTA disódico... 0.05-0.1 Ácido cítrico 0.05-0.1 extracto de hoja de Ajuga reptans 0.05-0.1 Zeaxantina 0.01-0.5 Rutina 0.1-0.3 Biotina 0.001-0.05 Lecitina 0.002-0.005 Polisorbato 80 0.002-0.005 Isoflavonas de soya 0.001-0.5 Agua c.s. a 100 Breve Descripción de las Figuras Se describe ahora un estudio experimental en los efectos de la invención con referencia a las Figuras 1 a 4 de los diagramas adjuntos.

Las Figuras 1 a 4 muestran gráficas con relación al porcentaje de variación de actividad apoptótica de caspasa-3 en la presencia de los ingredientes activos de la invención, como se describe en detalle abajo.

Las abreviaturas en las gráficas son definidas en la siguiente Tabla A.

Descripción Detallada de la Invención ESTUDIO EXPERIMENTAL Materiales y Métodos Actividad de caspasa-3 La actividad de caspasa-3 se ha valorado usando la prueba calorimétrica ApoTargetTMCaspase-3/CPP32 con DEVD-pNA como el sustrato (BioSource International, Camarillo, CA) . La DEVD-pNA consiste de un grupo cromóforo (p-nitroanilida (p-NA) y un tetrapéptido sintético (DEVD-Asp-Glu-Val -Asp) que representa la secuencia consenso para el corte proteolítico catalizado por caspasa-3. La prueba se llevó a cabo siguiendo las especificaciones indicadas por el fabricante en detalle, usando una cantidad igual de proteína total (200 ig) para cada muestra.

Cada muestra se probó por duplicado. La actividad se valoró midiendo la absorbancia a 405 nm (en las gráficas, ABS 405 nm) con un espectrómetro automático para placas de 96 cavidades (MPT Reader DV990 BVG) que realizan una doble lectura para cada cavidad.

Lisis celular La lisis celular es una técnica aplicada para extraer todo de las proteínas en las células cultivadas a ser analizadas. Existen varios protocolos de lisis: uno usado en las pruebas experimentales descritas aquí consiste del uso de un amortiguador altamente desnaturalizante (amortiguador de lisis, proporcionado dentro del kit para la prueba de la actividad de caspasa-3) . Después de la incubación con los varios ingredientes activos, el amortiguador de lisis es colocado sobre las placas celulares, entonces se usa un raspador directamente sobre la capa de células para ayudar a recolectar la cantidad más grande posible. La extracción de proteína es entonces mejorada con incubación en hielo (4°C) por 10 minutos. Los desechos celulares son precipitados con centrifugación a 10,000 x g por 1 minuto. Los lisados son recuperados y congelados a - 80°C.

Ensayo de proteína: Método Lowry-Ciocalteau Se usa un espectrómetro para determinar la concentración de proteínas midiendo la absorbancia de luz monocromática de una sustancia. Este valor es una función del número de moléculas encontradas por el haz de luz, el cual en cambio depende de dos actores: el espesor de la solución que la luz pasa a través de esta (usualmente se usa una cubeta con un espesor de un centímetro) y la concentración de la sustancia bajo examinación. Para llevar a cabo la determinación, se construye una línea en la cual se reporta la variación de la absorbancia como una función de una cantidad conocida de una proteína bajo condiciones de ensayo estándar. Los puntos deben, sin error experimental, caer en una línea que pasa a través del origen. Colocando el valor de absorción de una muestra desconocida sobre el eje-y de esta curva estándar, es posible leer la concentración correspondiente de la muestra bajo examinación en el eje-x. Se usan duplicados para tanto las muestras como la línea estándar. Se construye una línea estándar usando BSA.

La lectura espect rofotomét rica de la absorbancia se lleva a cabo a una longitud de onda de 605 nm del producto de la reacción entre el reactivo Fol in- Ciocal tea , una solución de sales de sodio de ácido túngstico, molíbdico y fosfórico, y los grupos alcohol de las proteínas tirosinas en la presencia de iones de Cu2+ . Las bases químicas para la formación de color son la reducción del reactivo Folin-Ciocalteau producido por los iones de cobre.

Valoración . de la actividad ant i - apoptót i ca de Zeaxantina, Rutina, y Espermidina : inhibición de la activación de la enzima caspasa-3 Los efectos ant i -apoptóticos de los ingredientes activos de la invención, Zeaxantina, Rutina, y Espermidina, se estudiaron en células HFDPC-c (PromoCell®) mantenidas en cultivo en la presencia de Medio de Crecimiento de Papilas Dermales del Folículo, y siguiendo las indicaciones del fabricante ( PromoCel 1 ® ) .

La actividad de caspasa-3 se valoró usando el ensayo colorimét rico ApoTargetTMCaspase - 3 /CPP32 , y la concentración de la proteína se valoró usando el método Lowry-Ciocalteau y un BSA estándar como se describe anteriormente.

Resultados En células HFDPC-c la inducción de apoptosis, evidenciada por el incremento en la actividad de caspasa-3, se obtuvo a través de una incubación de 24 horas de las células con Estaurosporina (?µ?) , como se muestra en la Figura 1.

La actividad de los varios ingredientes activos de la invención se valoró agregándolos, a diferentes concentraciones como se especifica en la siguiente Tabla A, al medio de cultivo celular inmediatamente después de la adición de Es aurosporina (?µt?) . La incubación también se mantuvo por 24 horas en este caso.

Al final de la incubación las placas en las cuales las células se cultivaron se colocaron en un lecho de hielo, lavaron una vez en PBS frío e incubaron en el amortiguador de lisis. Después de la lisis, se llevaron a cabo el ensayo de proteína y la actividad de caspasa-3.

Tabla A Ingredientes activos usados en las pruebas loración de actividad de caspasa-3 Se valoró el efecto en la actividad de caspasa-3 después de incubaciones con los ingredientes activos usados individualmente, en un tiempo como se muestra en la Figura 2 y en varias combinaciones entre ellos mismos como se muestra en la Figura 3 (pares) y Figura 4 (triadas) .

En la Tabla B se reportan los datos del cambio de porcentaje en la actividad de caspasa-3 obtenidos para los ingredientes activos individuales y sus combinaciones, con relación al 100% de actividad para ?µ? de Es taurosporina .

En la columna de ingrediente activo, por ejemplo, R 2 indica Rutina a una concentración de 2.2 µ? R 20 indica Rutina a una concentración de 22 µ? , y así sucesivamente como se especifica anteriormente en la Tabla A. Por ejemplo, R 2 + S 1 + Z 4 indica una combinación ternaria en la cual Rutina está presente a una concentración de 2.2 µ? ; Espermidina está presente a una concentración de 1 µ? ; Zeaxantina está presente a una concentración de 80 µ? . La combinación R 2 + S 1 + Z 4 corresponde a Rutina = 2.5 mg de ingrediente activo puro; Espermidina = 0.5 mg de ingrediente activo puro; Zeaxantina = 4 mg de ingrediente activo puro, con una relación en peso relativa R:S:Z = 5:1:8. De manera similar, S 1 + R 2 + Z 2 corresponde a Rutina = 2.5 mg de ingrediente activo puro; Espermidina = 0.5 mg de ingrediente activo puro; Zeaxantina = 2 mg de ingrediente activo puro, con una relación en peso relativa R:S:Z 5:1:4.

Tabla B: Porcentaje de inhibición de la actividad de caspasa-3 Leyenda : ST = Estaurosp< Z = Zeaxantina R = Rutina S = Triclorhidrato de espermidina Discusión Con referencia a la Tabla B anterior y los diagramas para una valoración detallada de la actividad, se puede ver que : - Algunos pares de ingrediente activos (tales como por ejemplo, el par S 0.1+ Z 4) fueron más efectivos y superiores en su actividad anti-apoptótica con respecto a los ingredientes activos individuales a la misma concentración, demostrando sinergia.

Entre los pares probados, el % del valor de inhibición más alto de la actividad de caspasa se indicó por el par Zeaxantina + Rutina (véase R 20+Z 4 proporcionando 59.05% de inhibición).

En el caso de combinaciones ternarias, la actividad de la triada R+S+Z es particularmente notable en la medida en que Zeaxantina agregada al par R+S mejora el % de inhibición de la actividad de caspasa en una forma comparable aún a una baja concentración, véase por ejemplo el caso de Z 0.4 (50.4% de inhibición) y Z 4 (59.79% de inhibición) en una asociación ternaria con el par R 20+S 0.1.

La sinergia es por lo tanto observada entre los ingredientes activos aún independientemente de su concentración incrementada.

ESTUDIO CLÍNICO PARA LA CURA DE ALOPECIA ANDROGENÉTICA Y EFLUVIO TELÓGENO JUSTIFICACIÓN A partir de las valoraciones anteriores, una composición de la invención se ha sometido a estudio clínico para evaluar su capacidad para controlar la senescencia celular y procesos de apoptosis en los folículos pilosos que activan la pérdida de cabello en humanos.

En enfermedades tricológicas tales como alopecia androgenética, efluvio telógeno, y alopecia areata, los varios componentes celulares que componen el folículo piloso sufren un proceso apoptótico inducido por la alteración de los mecanismos de control celular que incluyen los sistemas para el intercambio de mensajes celulares (uniones de apertura) y el inicio de la cascada de caspasa dentro del ADN.

Este envejecimiento prematuro de la papila dermal del folículo provocado por estrés oxidativo se combina con varios factores específicos, y en particular con la interacción de los receptores androgénicos foliculares en alopecia androgenética masculina y femenina.

MATERIALES Y MÉTODOS Se condujo un ensayo clínico abierto y se llevo a cabo en 50 sujetos (26 mujeres, 24 hombres) que sufren de efluvio telógeno y alopecia androgenética masculina y femenina. Voluntarios sanos entre 20 y 45 años de edad que sufren de alopecia androgenética y efluvio telógeno se reclutaron de conformidad con el criterio de inclusión y exclusión estandarizado para este tipo de ensayo (ausencia de enfermedades internas y endocrinas, embarazo, toma de fármacos endocrinológicos o sujeción a terapias endocrinológicas, terapia tricológica tópica o sistémica por menos de seis meses) .

El estudio se llevó a cabo en una forma abierta a través de la administración de tabletas de una composición de conformidad con la invención que contiene R2 + SI + Z2 , el cual corresponde a Rutina = 2.5 mg de ingrediente activo puro; Triclorhidrato de espermidina = 0.5 mg de ingrediente activo puro; Zeaxantina = 2 mg de ingrediente activo puro, con una relación en peso de R:S:Z = 5:1:4.

Cada sujeto recibió una dosificación necesaria por 3 meses de tratamiento.

Las características de los sujetos al tiempo del reclutamiento de línea base se reportan en la Tabla C.

Tabla C No. De sujetos 50 Edad (promedio en años) 34 ± 0.3 Edad en la cual los sujetos comenzaron a 22 ± 0.5 perder cabello (promedio en años) % de sujetos con historial familiar de 28 Alopecia androgenética Evaluación clínica La evaluación clínica dermatológica de los sujetos se llevó a cabo para determinar el diagnóstico y el grado de calvicie androgenética y efluvio telógeno, y un registro de mejoramiento o empeoramiento se define partiendo del tiempo de reclutamiento, o la línea base, hasta un tiempo intermedio y el control final, de conformidad con: T0 = línea base; Ti = control intermedio T2 = control final La evaluación se llevó a cabo de conformidad con el registro estandarizado usado en muchos ensayos clínicos de este tipo: Fuerte empeoramiento (-3) Fuerte mejoramiento (+3) Buen empeoramiento (-2) Buen mejoramiento (+2) Ligero empeoramiento (-1) Ligero mejoramiento (+1) Sin cambio (0) Los parámetros usados para la evaluación clínica fueron: la evaluación del porcentaje de anágeno a través de dermatoscopia, el diámetro del eje piloso, y una prueba de tiro para la evaluación de la extensión de desprendimiento del cabello del cuero cabelludo. El porcentaje de folículos en la fase anágeno se evaluó a través de la técnica de dermatoscopia, considerada la más confiable y al menos invasiva. El diámetro del eje piloso se midió a T0, ?? y T2. El diámetro del eje indica el estado clínico del progreso de calvicie androgenética , en donde la miniaturización es uno de los síntomas patognomónicos . El diámetro del eje es también un índice para el estado de diestrés del folículo para establecer un proceso apoptótico en la papila dermal y los componentes epiteliales de la matriz.

Incremento en la fase anágeno : en la presencia de patología tricológica, la fase anágeno en los folículos pilosos tiende a ser más corta debido a la modificación de los mecanismos de control del Reloj del Ciclo del Cabello. La reducción de anágeno determina el pasaje rápido del folículo a las fases de muerte celular progresiva (catágeno, telógeno) inducidas por procesos apoptóticos celulares (principalmente vía inducción de la cascada de caspasa) .

Por esta razón( el incremento en la fase anágeno durante la terapia tricológica es un indicador evidente del efecto positivo de las sustancias usadas en la vida de las células del folículo piloso.

Finalmente, la evaluación de la prueba de tiro indica la severidad de la pérdida de cabello, considerando el número de cabellos recolectados después de una tracción determinada por el operador: los cabellos que han perdido adhesión con las capas dermales y epidermales son removidos.

A mayor cantidad de cabello removido por cada tirón, mayor la severidad de la pérdida de cabello. Una reducción en cabellos jalados por prueba indica una reducción en la pérdida de cabello. Finalmente, una valoración de algunos efectos secundarios cutáneos o sistémicos se llevó a cabo a través de un examen dermatológico y algunas otras investigaciones consideradas necesarias.

RESULTADOS El sumario de los datos promedios obtenidos en la línea base (T0) se reporta en la siguiente Tabla D.

Tabla D El sumario de los datos promedios obtenidos en el tiempo intermedio (Ti) se reporta en la siguiente Tabla E. Tabla E El sumario de los datos promedios obtenidos en el tiempo final (T2) se reporta en la siguiente Tabla F.

Tabla F Los datos demuestran el mejoramiento en todos los parámetros evaluados en los pacientes sometidos a tratamiento con la composición de la invención.

En particular: El incremento del diámetro del eje es estadísticamente significante, pasando de un valor promedio de 0.5 mm (media) a T0 a 0.8 mm (media) a T2, un índice del estímulo de la elongación de la fase anágeno de la papila dermal . (62% de incremento en el diámetro del eje) . Este resultado se obtiene en 86% de los sujetos tratados con la invención. También es interesante notar que la respuesta positiva fue suficientemente rápida: 70% de evaluación de mejoramiento clínico y 35 sujetos de 50 (70%) ya en i.

En este sentido, el valor promedio de anágeno en los sujetos tratados a T0 fue 65%, pasando a 72% a Tx ( + 6.9%), y 84% a T2 (+ 22.6%) .

El juicio final de la evaluación clínica dermatológica refleja los resultados de los datos obtenidos. El mejoramiento total con respecto a los registros definidos como fuerte mejoramiento y buen mejoramiento se valora a una relación de 86% de los sujetos. Si un modesto mejoramiento también se considera como un resultado positivo, el porcentaje de sujetos quienes se han beneficiado del tratamiento con la invención alcanza 92%. El registro de evaluación de mejoramiento clínico se reporta en la Tabla G.

Tabla G PRUEBA DE TIRO: los datos han mostrado una marcada reducción en la pérdida de cabello en 43 de los 50 sujetos tratados (86%) . Los valores promedio de la prueba son reportados en la siguiente Tabla H: Tabla H Prueba de tiro To i T2 Registro 3 1 0 0 = sin pérdida 1 = pérdida mínima 2 = pérdida copiosa 3 = pérdida severa DISCUSIÓN Los datos obtenidos del ensayo clínico reportado anteriormente demuestran un mejoramiento remarcable en los parámetros considerados significantes para valorar la severidad de una enfermedad tricológica, es decir: * el incremento en el diámetro del eje del cabello * la modificación de la fase anágeno * mejoramiento clínico dermatológico * mejoramiento de la prueba de tiro El incremento en el diámetro del eje del cabello es decididamente significante en 86% de los sujetos tratados, evidencia de un mejoramiento en el estado de los folículos y la elongación de la fase anágeno, también considerando el incremento neto en el porcentaje de folículos en anágeno al final del tratamiento .

El mejoramiento en la prueba de tiro fue igualmente obvio, con una reducción de un valor promedio de registro 3 a T0 a un valor promedio de 0 a T2 en 86% de los sujetos evaluados en el estudio.

Finalmente, no se detectaron efectos secundarios en los pacientes tratados.

La composición de la invención por lo tanto, representa un medio terapéutico válido en alopecia androgenét ica y efluvio telógeno.

Para completar los resultados clínicos obtenidos y descritos anteriormente, la siguiente Tabla L se reporta para la comparación de los datos discutidos anteriormente para la invención (R2 + SI + Z2) con datos correspondientes obtenidos en un estudio clínico análogo con la administración de una composición de conformidad con la técnica anterior (EP 1469843 de los mismos Solicitantes) que contienen solamente 0.5 mg/tableta de espermidina como un ingrediente activo, identificado en la Tabla L como SI .

Tabla L Esta comparación muestra un mejoramiento significante de todos los parámetros fundamentales descritos anteriormente por la invención.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (20)

r REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Zeaxantina, como tal o combinada con ya sea rutina o espermidina, o tanto rutina como espermidina, caracterizada porque es para tratar trastornos del cuero cabelludo que incluyen alopecia inducida por quimioterapia, alopecia areata, alopecia androgénica y efluvio telógeno.

2. Uso de zeaxantina, como tal o combinada con ya sea rutina o espermidina, o tanto rutina como espermidina, para la manufacturación de una composición farmacéutica, dietética o cosmética, para administración oral o tópica, adecuada para tratar trastornos del cuero cabelludo que incluyen alopecia inducida por quimioterapia, alopecia areata, alopecia androgénica y efluvio telógeno.

3. Uso de conformidad con la reivindicación 2, en donde se utilizan zeaxantina y rutina en la composición.

4. Uso de conformidad con la reivindicación 3, en donde se utilizan zeaxantina en cantidades de 0.2 mg a 10 mg y rutina en cantidades de 0.5 mg a 25 mg en la composición.

5. Uso de conformidad con la reivindicación 2, en donde se utilizan zeaxantina, rutina y espermidina en la composición .

6. Uso de conformidad con la reivindicación 5, en donde se utilizan zeaxantina en cantidades de 0.2 mg a 10 mg, rutina en cantidades de 0.5 mg a 25 mg y espermidina en cantidades de 0.05 a 0.5 mg en la composición.

7. Uso de conformidad con la reivindicación 5, en donde se utilizan zeaxantina, rutina y espermidina en una relación en peso 4:5:1, respectivamente, en la composición.

8. Uso de conformidad con la reivindicación 2, en donde se utilizan zeaxantina y espermidina en la composición.

9. Uso de conformidad con la reivindicación 8, en donde se utilizan zeaxantina en cantidades de 0.2 mg a 10 mg y espermidina en cantidades de 0.05 a 0.5 mg en la composición .

10. Composición farmacéutica, dietética o cosmética para tratar trastornos del cuero cabelludo que incluyen alopecia inducida por quimioterapia, alopecia areata, alopecia androgénica y efluvio telógeno, caracterizada porque comprende como el principio activo zeaxantina como tal o combinada con ya sea rutina o espermidina, o tanto rutina como espermidina, con excipientes para administración tópica en el cuero cabelludo.

11. Composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque comprende 0.0005-1% en p/p de Zeaxantina.

12. Composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque comprende 0.0005-1% en p/p de Zeaxantina y 0.0001-1% en p/p de Triclorhidrato de espermidina .

13. Composición de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque comprende 0.0005-1% en p/p de Zeaxantina, 0.0005-1% en p/p de Rutina, y 0.0001-1% en p/p de Triclorhidrato de espermidina.

14. Composición farmacéutica, dietética o cosmética para administración oral o tópica, para tratar trastornos del cuero cabelludo que incluyen alopecia inducida por quimioterapia, alopecia areata, alopecia androgénica y efluvio telógeno, caracterizada porque el principio activo es zeaxantina como tal.

15. Composición farmacéutica, dietética o cosmética para administración oral o tópica, para tratar trastornos del cuero cabelludo que incluyen alopecia inducida por quimioterapia, alopecia areata, alopecia androgénica y efluvio telógeno, caracterizada porque comprende como el principio activo zeaxantina combinada con espermidina, o tanto rutina como espermidina.

16. Composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque comprende zeaxantina en cantidades de 0.2 mg a 10 mg, rutina en cantidades de 0.5 mg a 25 mg y espermidina en cantidades de 0.05 a 0.5 mg.

17. Composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque comprende zeaxantina, rutina, y espermidina en una relación en peso 4:5:1, respectivamente .

18. Composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque comprende zeaxantina y espermidina.

19. Composición de conformidad con la reivindicación 18, caracterizada porque comprende zeaxantina en cantidades de 0.2 mg a 10 mg y espermidina en cantidades de 0.05 a 0.5 mg.

20. Composición de conformidad con la reivindicación 15, caracterizada porque comprende, por unidad de administración oral, 2 mg de 2 eaxantina, 2.5 mg de rutina, y 0.285 mg de espermidina (ce rrespondiente a 0.5 mg de triclorhidrato de espermidina) .