KR20230047688A - 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 - Google Patents
탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230047688A KR20230047688A KR1020210130814A KR20210130814A KR20230047688A KR 20230047688 A KR20230047688 A KR 20230047688A KR 1020210130814 A KR1020210130814 A KR 1020210130814A KR 20210130814 A KR20210130814 A KR 20210130814A KR 20230047688 A KR20230047688 A KR 20230047688A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- peptide
- hair
- hair loss
- preventing
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 134
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 83
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 title claims abstract description 78
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 title claims abstract description 65
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 title claims abstract description 42
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 title claims description 18
- 101000993347 Gallus gallus Ciliary neurotrophic factor Proteins 0.000 title claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 78
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 71
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 43
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 claims abstract description 28
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims abstract description 24
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 70
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 32
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 27
- 102100030074 Dickkopf-related protein 1 Human genes 0.000 claims description 25
- 101710099518 Dickkopf-related protein 1 Proteins 0.000 claims description 25
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 claims description 16
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 claims description 16
- 102000006311 Cyclin D1 Human genes 0.000 claims description 14
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 claims description 14
- 108090001093 Lymphoid enhancer-binding factor 1 Proteins 0.000 claims description 14
- 102100022699 Lymphoid enhancer-binding factor 1 Human genes 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 102100040615 Homeobox protein MSX-2 Human genes 0.000 claims description 13
- 101000967222 Homo sapiens Homeobox protein MSX-2 Proteins 0.000 claims description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 13
- 230000003752 improving hair Effects 0.000 claims description 13
- 210000002488 outer root sheath cell Anatomy 0.000 claims description 13
- 102100040445 Keratin, type I cytoskeletal 14 Human genes 0.000 claims description 12
- 102100033420 Keratin, type I cytoskeletal 19 Human genes 0.000 claims description 12
- 102100025756 Keratin, type II cytoskeletal 5 Human genes 0.000 claims description 12
- 108010066321 Keratin-14 Proteins 0.000 claims description 12
- 108010066302 Keratin-19 Proteins 0.000 claims description 12
- 108010070553 Keratin-5 Proteins 0.000 claims description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 12
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 28
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 24
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 16
- -1 for example Substances 0.000 description 16
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 16
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 14
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 14
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 14
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 12
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 9
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 6
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 6
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 6
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 6
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 6
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 6
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 6
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 6
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 5
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 3
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 3
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 3
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)-2-(4-methylphenyl)-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC(CCl)=CS1 MOMKYJPSVWEWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010043866 Tinea capitis Diseases 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010051489 calin Proteins 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 2
- LBQIJVLKGVZRIW-ZDUSSCGKSA-N glabridin Chemical compound C1([C@H]2CC3=CC=C4OC(C=CC4=C3OC2)(C)C)=CC=C(O)C=C1O LBQIJVLKGVZRIW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- PMPYOYXFIHXBJI-ZDUSSCGKSA-N glabridin Natural products C1([C@H]2CC=3C=CC4=C(C=3OC2)CCC(O4)(C)C)=CC=C(O)C=C1O PMPYOYXFIHXBJI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 229940093767 glabridin Drugs 0.000 description 2
- LBQIJVLKGVZRIW-UHFFFAOYSA-N glabridine Natural products C1OC2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC=C2CC1C1=CC=C(O)C=C1O LBQIJVLKGVZRIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 2
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 2
- 210000000642 hair follicle dermal papilla cell Anatomy 0.000 description 2
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 2
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000019983 sodium metaphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019830 sodium polyphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 2
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 2
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 229960005066 trisodium edetate Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000332371 Abutilon x hybridum Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- UWQJHXKARZWDIJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Cys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O UWQJHXKARZWDIJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- CEXINUGNTZFNRY-BYPYZUCNSA-N Gly-Cys-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC([O-])=O CEXINUGNTZFNRY-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- FYPWFNKQVVEELI-ULQDDVLXSA-N Leu-Phe-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FYPWFNKQVVEELI-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000006126 farnesylation Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010030617 leucyl-phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000000751 protein extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
본 발명은 발모를 촉진하고 탈모를 방지하는 활성이 있는 신규한 서열의 펩타이드에 관한 것으로, 상기 펩타이드는 모발의 형성과 관련된 세포의 증식 또는 활성을 촉진하거나 유도할 수 있는 활성이 있는바 상기 펩타이드를 포함하는 조성물은 탈모의 방지 또는 발모의 촉진 용도로 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 탈모를 개선하거나 발모를 촉진할 수 있는 활성을 가지는 신규 펩타이드 및 이의 용도에 관한 것이다.
인체의 모발은 평균적으로 약 10만개 내지 15만개 정도이며 성장, 퇴행, 휴지를 반복하는 과정에서 모낭의 세포 분열 및 활동이 중단됨에 따라, 새롭게 자라나는 모발에 의해 기존의 모발은 밀려나 자연적으로 탈락된다. 이러한 자연적인 모발의 빠짐 현상은 하루 평균 약 100개 정도의 모발이 빠지며 나타나는데, 상기와 같은 자연적인 모발의 탈락보다 더 많은 양의 모발이 탈락되거나 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 존재하지 않거나 자라지 않게 되는 경우 질환의 일종으로서 탈모가 나타나게 된다. 탈모는 자연적인 노화 과정에서 나타나기도 하지만, 호르몬의 변화, 스트레스, 대기오염, 가공 식품 등의 외부적인 환경 요인에 의해 발생하기도 한다.
탈모가 진행됨에 따라 모근에 존재하는 모유두가 작아지게 되고, 이에 따라 상기 모유두로부터 자라나는 모발의 굵기도 가늘어지며 성장, 퇴행, 휴지의 모주기 역시 짧아져 새롭게 자라나는 모발은 더욱 가늘어지게 된다. 이러한 현상이 반복됨에 따라 점점 더 가늘어진 모발은 솜털로 변하게 되고, 모주기는 점차 짧아져 모발이 얼마 자라지 못해 빠지게 되면서 전체적인 모발의 수가 감소하게 된다. 과거에는 나이 든 남성들에게서 주로 나타나는 현상이나 질환으로만 여겨졌으나, 탈모 환자의 절반 정도에 가까운 비율로 20대, 30대의 젊은 환자가 나타난다는 통계가 있으며 여성 환자의 수도 점차 증가하고 있다. 탈모는 외적인 측면에서의 큰 변화를 유발하므로 미용과 외모에 관심이 많은 젊은 층에서는 탈모를 치료하기 위해 이식 수술을 받거나 치료제를 복용하는 등 탈모 치료를 위한 비용이 점차 증가하고 있다.
그럼에도 여전히 탈모를 치료하기 위한 효과적인 치료제의 연구와 개발은 미흡한 실정이다. 대한민국 공개특허공보 제2020-0058932호에서는 도라지 추출물 등을 함유하는 탈모예방 및 탈모개선 조성물에 대해 개시하고, 대한민국 공개특허공보 제2017-0046528호에서는 각종 한약 추출물이 함유된 탈모개선 및 탈모방지용 복합조성물에 대해 개시하고 있으나, 다양한 성분이 함유되어 있을 수 있는 여러 종류의 천연물을 이용함에 따라 예상할 수 없는 부작용이 발생할 가능성이 있다는 문제점이 있으며, 특히 호르몬을 조절하는 치료제의 경우 성기능과 관련된 부작용을 초래하거나 여성에게는 적용이 불가능한 단점이 있다. 한편, 아미노산들이 연결되어 이루어지는 펩타이드 중에서 탈모 치료 효과가 있는 펩타이드를 개발하여 탈모 치료제로 이용하게 될 경우, 이는 생체친화성이 높으며 인체 내 다른 단백질의 활성부위를 모사하여 유사한 활성을 나타낼 가능성이 존재한다는 장점이 있다. 또한, 단일 펩타이드를 사용함에 따라, 다양한 성분이 함유된 추출물 등에 비해 작용 기전이 명확하고, 국소적으로 탈모 억제 작용을 한 이후 체내 분해 단백질에 의해 쉽게 분해되어 제거될 수 있으므로 기존 치료제와는 달리 부작용에 대한 우려가 적다. 따라서, 부작용은 적으면서 효과적으로 탈모를 방지하고 모발의 성장을 촉진할 수 있는 펩타이드 제제의 개발이 시급하다.
본 발명은 모발의 형성과 관련된 세포의 증식 또는 활성을 증가시키도록 유도하는 활성이 있어 발모를 촉진할 수 있는 펩타이드를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 상기와 같은 펩타이드를 이용하여 효과적으로 탈모를 예방, 치료, 개선하거나 발모를 촉진하기 위한 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 측면은 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는, 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드를 제공한다.
본 발명의 다른 측면은 상기 펩타이드를 포함하는, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 측면은 상기 펩타이드를 포함하는, 탈모의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 측면은 상기 펩타이드를 포함하는, 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에서 제공하는 펩타이드는 모유두세포, 외모근초세포, 모모세포와 같이 모낭을 이루거나 모발의 형성에 관련된 세포의 증식을 촉진하거나 이들 세포의 활성을 촉진하는 활성이 있다.
구체적으로, 본 발명의 펩타이드는 상기 세포들의 증식, 분화, 활성화에 관련된 유전자 또는 단백질의 발현량을 증가시킬 수 있으며, DHT와 같은 호르몬에 의해 유도되는 탈모 관련 단백질의 발현을 억제시키는 활성이 있는바, 상기 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물은 탈모를 예방, 치료 또는 개선하거나 발모를 촉진하기 위한 용도로 유용하게 이용될 수 있다.
또한, 본 발명의 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물은, 단일의 펩타이드를 유효성분으로 사용하고 있으므로, 다양한 성분이 포함될 수 있어 예상할 수 없는 효과를 나타낼 수 있는 천연물을 이용한 탈모 개선제와 비교할 때, 국소적으로 탈모 억제 효과를 나타낸 다음 체내 단백질 분해 효소에 의해 어렵지 않게 분해되어 제거될 수 있으며 작용 기전이 보다 명확하기 때문에 부작용의 발생 가능성이 적거나 없다는 장점이 있다. 또한, 펩타이드를 유효성분으로 하는 본 발명의 조성물은, 아미노산의 결합으로 이루어진 물질을 유효성분으로 한다는 점에서 기존의 치료제에 비해 생체친화성이 높고, 상기 펩타이드가 인체 내 단백질의 활성부위를 모사함으로써 유사한 활성을 나타낼 가능성이 있는 장점이 존재하며, 호르몬의 조절에 따른 성기능의 저하 등의 문제점도 적다는 효과가 있다.
다만, 본 발명의 효과는 상기에서 언급한 효과로 제한되지 아니하며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 하기의 기재로부터 당업자에게 명확히 이해될 수 있을 것이다.
도 1은 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHFDPC에 농도 별로 처리한 후 세포의 증식 여부를 확인하여, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con)과 미녹시딜을 처리한 양성대조군(MNX)의 수치와 비교하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHFDPC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con), 미녹시딜을 처리한 양성대조군(MNX)에서, 인산화된 AKT 및 ERK(각각 p-AKT, p-ERK)를 웨스턴 블랏팅을 통해 확인한 결과이다.
도 3은 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHFDPC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con)에서, 핵으로 이동한 β-카테닌을 웨스턴 블랏팅을 통해 확인한 결과이다.
도 4는 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHFDPC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con)에서, LEF-1 및 사이클린 D1의 발현을 RT-PCR을 통해 확인한 결과이다.
도 5는 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 DHT 처리된 HHFDPC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con), 피나스테리드를 처리한 양성대조군(Finasteride)에서, DKK-1 단백질을 웨스턴 블랏팅을 통해 확인한 결과이다.
도 6은 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHORSC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con), EGF를 처리한 양성대조군에서, Ha3-II, Keratin 5, Keratin 14 및 Keratin 19의 발현을 RT-PCR을 통해 확인한 결과이다.
도 7은 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHGMC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con), EGF를 처리한 양성대조군에서, MSX2의 발현을 RT-PCR을 통해 확인한 결과이다.
도 2는 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHFDPC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con), 미녹시딜을 처리한 양성대조군(MNX)에서, 인산화된 AKT 및 ERK(각각 p-AKT, p-ERK)를 웨스턴 블랏팅을 통해 확인한 결과이다.
도 3은 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHFDPC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con)에서, 핵으로 이동한 β-카테닌을 웨스턴 블랏팅을 통해 확인한 결과이다.
도 4는 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHFDPC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con)에서, LEF-1 및 사이클린 D1의 발현을 RT-PCR을 통해 확인한 결과이다.
도 5는 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 DHT 처리된 HHFDPC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con), 피나스테리드를 처리한 양성대조군(Finasteride)에서, DKK-1 단백질을 웨스턴 블랏팅을 통해 확인한 결과이다.
도 6은 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHORSC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con), EGF를 처리한 양성대조군에서, Ha3-II, Keratin 5, Keratin 14 및 Keratin 19의 발현을 RT-PCR을 통해 확인한 결과이다.
도 7은 본 발명의 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드를 HHGMC에 농도 별로 처리하거나, 아무런 처리를 하지 않은 대조군(Con), EGF를 처리한 양성대조군에서, MSX2의 발현을 RT-PCR을 통해 확인한 결과이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
1. 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도
본 발명의 일 측면은 탈모를 방지하거나 발모를 촉진하는 활성을 갖는 신규한 펩타이드를 제공한다.
본 발명에서 용어 “펩타이드”는 펩타이드 결합으로 연결된 2개 이상의 아미노산으로 이루어진 폴리머를 의미한다.
본 발명에서 용어 "탈모"는 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 존재하지 않는 것을 의미하며, 정상적인 상태보다 모발의 수가 감소하는 현상을 포함한다. 상기 탈모는 모낭의 파괴 여부에 따라 비반흔성 탈모 또는 반흔성 탈모를 모두 포함하는 개념으로, 예를 들어, 유전성 안드로겐성 탈모, 원형 탈모, 곰팡이 감염에 의한 두부 백선, 휴지기 탈모, 발모벽, 모발생성 장애 질환이나, 루푸스에 의한 탈모, 독발성 모낭염, 모공성 편평 태선, 화상 및/또는 외상에 의한 탈모 등을 모두 포함한다.
상기 펩타이드는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함한다. 상기 펩타이드는 상기 펩타이드의 활성에 영향을 미치지 않는 범위 내에서, 아미노산 잔기의 결실, 삽입, 치환 또는 이들의 조합에 의해 상이한 서열을 가지는 변이체 펩타이드를 포함할 수 있으며, 또는 동일한 기능을 가지는 단백질 단편의 형태일 수 있다. 상기 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함함에 따른 활성을 전체적으로 변경시키지 않는, 단백질 및 펩타이드 수준에서의 아미노산 변형은 본 발명의 기술분야에 공지되어 있으며, 경우에 따라서는 인산화 (phosphorylation), 황화(sulfation), 아크릴화(acrylation), 당화(glycosylation), 메틸화(methylation), 파네실화(farnesylation) 등으로 변형될 수 있다. 따라서, 상기 펩타이드는 서열번호 1의 아미노산 서열뿐만 아니라 이와 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 펩타이드 또는 이의 변이체를 포함한다. 상기 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 펩타이드는, 상기 서열번호 1의 아미노산 서열과 90% 이상, 91% 이상, 92% 이상, 93% 이상, 94% 이상, 95% 이상, 96% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상, 또는 99.5% 이상의 상동성을 가지는 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드일 수 있으나 이에 한정되지 않으며, 상기 서열번호 1의 아미노산 서열과 90% 이상의 아미노산 서열의 상동성을 가지는 서열을 포함하면서 동일한 활성을 가지는 펩타이드라면 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명의 펩타이드는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하면서, 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 나타내는 20개 이하의 아미노산으로 이루어지는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 펩타이드는 20개 이하, 18개 이하, 15개 이하 또는 12개의 아미노산으로 이루어지는 것일 수 있다.
또한, 본 발명의 상기 펩타이드는 당해 분야에서 널리 공지된 다양한 방법으로 획득할 수 있다. 일례로서, 폴리뉴클레오타이드 재조합과 단백질 발현 시스템을 이용하여 제조하거나 펩타이드 합성과 같은 화학적 합성을 통하여 시험관 내에서 합성하는 방법, 및 무세포 단백질 합성법 등으로 제조될 수 있으나, 이의 제조방법에 의해 한정되는 것은 아니다.
또한, 보다 나은 화학적 안정성, 강화된 약리 특성(반감기, 흡수성, 역가, 효능 등), 변경된 특이성(예를 들어, 광범위한 생물학적 활성 스펙트럼), 감소된 항원성을 획득하기 위하여, 펩타이드의 N-말단 또는 C-말단에 보호기가 결합되어 있을 수 있다. 예컨대, 상기 보호기는 아세틸기, 플루오레닐 메톡시 카르보닐기, 포르밀기, 팔미토일기, 미리스틸기, 스테아릴기 또는 폴리에틸렌글리콜(PEG)일 수 있으나, 펩타이드의 개질, 특히 펩타이드의 안정성 증진시킬 수 있는 성분이라면, 제한없이 포함할 수 있다. 상기 '안정성'은 생체 내 단백질 절단 효소의 공격으로부터 본 발명의 펩타이드를 보호하는 인 비보에서의 안정성뿐만 아니라, 저장안정성(예컨대, 상온 저장 안정성)도 의미한다.
본 발명의 펩타이드는 모발의 형성과 관련된 세포의 증식 또는 활성을 촉진시키는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 펩타이드는 모유두세포(dermal papilla cell), 외모근초세포(outer root sheath cell), 모모세포(germinal matrix cell) 등의 모발 형성 관련 세포의 증식을 촉진하여 이의 수를 증가시키도록 촉진하는 활성을 가지거나, 또는 상기 세포의 활성을 촉진함으로써 모발 형성을 유도하도록 하는 활성을 가질 수 있다.
또한, 본 발명의 펩타이드는 모발의 형성과 관련된 세포에서 탈모의 발생과 관련된 단백질의 발현을 억제하는 것일 수 있으며, 구체적으로, 모유두세포에서 DKK-1 단백질(dickkopf-related protein 1)의 발현을 억제하는 것일 수 있으며, 보다 구체적으로, DHT(dihydrotestosterone)과 같은 호르몬에 의해 DKK-1 단백질의 발현이 유도된 모유두세포에서 DKK-1 단백질의 발현을 억제하는 것일 수 있다.
본 발명의 펩타이드는 상기와 같은 활성을 가짐에 따라, 탈모를 방지하거나 발모를 촉진하기 위한 용도로 유용하게 이용될 수 있다.
이에 따라, 본 발명의 다른 일 측면은, 상기 펩타이드를 포함하는, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물을 제공한다.
상기 펩타이드는 상기 조성물 내에 0.001 μM 내지 100 μM의 농도로 포함될 수 있다. 구체적으로, 상기 펩타이드는 0.001 μM 내지 100 μM, 0.001 μM 내지 80 μM, 0.001 μM 내지 60 μM, 0.001 μM 내지 40 μM, 0.001 μM 내지 20 μM, 0.001 μM 내지 10 μM, 0.005 μM 내지 8 μM, 0.01 μM 내지 5 μM 또는 0.01 μM 내지 1 μM의 농도로 포함되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에 포함되는 펩타이드의 농도가 상기 범위일 경우, 펩타이드가 나타내는 활성에 의해 탈모 방지 및/또는 발모 촉진 효과가 충분히 나타나면서도, 생명체 또는 이의 세포에 독성을 나타내지 않는다는 장점이 있다.
상기 조성물은 모유두세포, 외모근초세포 및 모모세포로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 세포의 활성을 촉진시켜 모발의 형성을 유도하는 것일 수 있다.
상기 조성물은 모유두세포에서 AKT 및 ERK로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 인산화를 유도하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은 모유두세포에서 p-AKT 및/또는 p-ERK의 양을 증가시킬 수 있으며 이에 따라 모유두세포의 증식과 관련된 신호전달 경로를 활성화 시킬 수 있다.
상기 조성물은 모유두세포에서 β-카테닌의 활성화를 유도하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은 모유두세포에서 β-카테닌을 활성화시켜 핵으로의 이동을 유도할 수 있으며, 이에 따라 모유두세포의 세포 증식 및/또는 분화를 촉진하거나 유도할 수 있다.
상기 조성물은 모유두세포에서 LEF-1 및 사이클린 D1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현을 촉진하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은 모유두세포에서 이의 세포 증식 및/또는 분화를 촉진하거나 유도함에 따라, 상기 LEF-1 및/또는 사이클린 D1의 발현을 촉진할 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서는, 본 발명의 상기 펩타이드가 포함된 조성물을 모유두세포 HHFDPC(human hair follicle dermal papilla cell)에 농도 별로 처리하여 흡광도를 측정한 결과, 대조군에 비해 흡광도가 더 크게 측정되었는바, HHFDPC의 증식을 촉진, 유도하는 효과가 있음을 확인하였다. 또한, 상기 HHFDPC에서는 이의 증식이나 활성화와 관련된 인자인, p-AKT 및 p-ERK가 증가되고 β-카테닌이 활성화되어 핵으로의 이동이 증가되며 이에 따른 LEF-1 및 사이클린 D1의 발현이 증가되었다. 따라서, 본 발명의 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물은 모낭을 이루는 세포인 모유두세포의 증식과 활성을 촉진, 유도함에 따라 발모를 촉진하거나 탈모를 방지할 수 있는 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.
상기 조성물은 모유두세포에서 DKK-1 단백질의 발현을 억제하는 것일 수 있다. 구체적으로, DHT(dihydrotestosterone)과 같은 호르몬에 의해 DKK-1 단백질의 발현이 유도된 모유두세포에서 DKK-1 단백질의 발현을 억제하는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서는, 본 발명의 상기 펩타이드가 포함된 조성물을 DHT를 처리하여 DKK-1 단백질의 발현을 유도시킨 모유두세포 HHFDPC에 농도 별로 처리하여 DKK-1 단백질을 웨스턴 블랏팅을 통해 확인한 결과, 음성대조군에 비해 DKK-1 단백질의 양이 감소되는 것을 확인하였는바, 본 발명의 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물은 모유두세포에서 탈모 관련 단백질의 발현을 억제하는 효과가 있으며 탈모를 방지하기 위해 유용하게 이용될 수 있음을 확인할 수 있었다.
상기 조성물은 외모근초세포에서 Ha3-II, Keratin 5, Keratin 14 및 Keratin 19로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현을 촉진하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은 외모근초세포의 세포 활성을 증가시켜 상기 Ha3-II, Keratin 5, Keratin 14 및/또는 Keratin 19의 발현을 촉진하는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서는, 본 발명의 상기 펩타이드가 포함된 조성물을 외모근초세포 HHORSC에 농도 별로 처리하여 Ha3-II, Keratin 5, Keratin 14 및 Keratin 19의 발현을 RT-PCR을 통해 확인한 결과, 대조군에 비해 발현량이 증가되는 것을 확인하였는바, 본 발명의 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물은 모낭을 이루는 세포의 일종인 외모근초세포의 활성을 증가시키는 효과가 있으며 이에 따라 탈모를 방지하거나 발모를 촉진하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
상기 조성물은 모모세포에서 MSX2의 발현을 촉진하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은 모모세포의 세포 활성에 관련된 전사 인자인 MSX2의 발현을 촉진하여 모모세포의 활성 관련 유전자들의 발현을 유도하는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서는, 본 발명의 상기 펩타이드가 포함된 조성물을 모모세포 HHGMC에 농도 별로 처리하여 MSX2의 발현을 RT-PCR을 통해 확인한 결과, 대조군에 비해 발현량이 증가되는 것을 확인하였는바, 본 발명의 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물은 모발을 형성하는 세포의 일종인 모모세포의 활성을 증가시키는 효과가 있으며 이에 따라 탈모를 방지하거나 발모를 촉진하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
2. 탈모의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
본 발명의 또 다른 측면은 상기 펩타이드를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 펩타이드는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 것이며, 이에 관한 설명은 '탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도' 항목에서 설명한 펩타이드와 동일한바, 구체적인 설명은 이를 원용한다. 이하에서는 약학적 조성물에 특유한 구성에 대해서만 설명하도록 한다. 본 발명에서 용어 “예방”은 질환 또는 장애에 걸릴 위험을 감소시키는 것을 의미하며, 질환에 노출되거나 질환에 걸리기는 쉽지만 아직 질환에 걸리거나 질환의 증후를 나타내지 않는 대상에서 질병의 1종 이상의 임상적 증후가 진행되지 않도록 하여 질환의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 용어 “치료”는 질환 또는 장애를 경감시키는 것을 의미하며, 질환 또는 이의 1종 이상의 임상적 증후의 진행을 저지 또는 감소시켜 질환의 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 포함한다.
본 발명의 약학적 조성물에서 상기 펩타이드는 치료학적 유효량(therapeutically effective amount)으로 포함될 수 있으며, 약학적으로 허용되는 담체를 더 포함할 수 있다. 상기 용어 “치료학적 유효량”은 본 조성물의 목적인 탈모의 예방 또는 치료를 달성하기에 충분한 양을 의미한다.
본 발명에서 탈모는 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 존재하지 않는 것을 의미하며, 정상적인 상태보다 모발의 수가 감소하는 현상을 포함한다. 상기 탈모는 모낭의 파괴 여부에 따라 비반흔성 탈모 또는 반흔성 탈모를 모두 포함하는 개념으로, 예를 들어, 유전성 안드로겐성 탈모, 원형 탈모, 곰팡이 감염에 의한 두부 백선, 휴지기 탈모, 발모벽, 모발생성 장애 질환이나, 루푸스에 의한 탈모, 독발성 모낭염, 모공성 편평 태선, 화상 및/또는 외상에 의한 탈모 등을 모두 포함한다.
상기 탈모의 예방 또는 치료는 상기와 같은 탈모의 원인을 제거하거나 탈모의 진행을 억제하는 것일 수 있고, 모발의 탈락을 억제하거나 모발의 형성을 촉진하여 발모를 촉진하는 것일 수 있다.
한편, 본 발명의 상기 약학적 조성물은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때, 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제, 캅셀제 또는 젤(예컨대, 하이드로젤) 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
또한, 상기 약학적 조성물이 포함하는 상기 펩타이드는 콜로이드 현탁액, 분말, 식염수, 지질, 리포좀, 미소구체(microspheres), 또는 나노 구형입자와 같은 약학적으로 허용될 수 있는 담체에 운반될 수 있다. 이들은 운반 수단과 복합체를 형성하거나 관련될 수 있고, 지질, 리포좀, 미세입자, 금, 나노입자, 폴리머, 축합 반응제, 다당류, 폴리아미노산, 덴드리머, 사포닌, 흡착 증진 물질 또는 지방산과 같은 당업계에 공지된 운반 시스템을 사용하여 생체 내 운반될 수 있다.
이 외에도, 상기 약학적으로 허용되는 담체는 제제시 통상적으로 이용되는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아, 고무, 인산칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세 결정성 셀룰로스, 폴리비닐 피로리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 임상 투여시에 경구 또는 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 즉, 본 발명의 약학적 조성물은 실제 임상 투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 생약 추출물 또는 생약 발효물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 펩타이드의 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양화될 수 있지만, 일반적으로 성인 환자 체중 1 kg 당 1 내지 20 ㎎/일이고, 바람직하게는 5 내지 10 ㎎/일이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정 시간 간격으로 1 일 수회, 바람직하게는 하루 2 회 내지 3 회 분할 투여될 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은 피부외용제일 수 있다. 상기 피부외용제는 피부의 외부에 도포되어 이용될 수 있는 형태의 제제로, 본 발명의 약학적 조성물이 피부외용제로 이용될 경우 이는 두피, 구체적으로 탈모가 발생한 부위의 두피나 발모를 촉진하고자 하는 부위의 두피에 적용되는 것일 수 있다. 상기 피부외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치, 약물 함유 붕대, 로션, 또는 그 조합일 수 있고. 상기 피부외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들어 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 중점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제, 또는 이들의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 있다. 상기 피부외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종 생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산 인산 마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류 등도 적절하게 배합할 수 있다.
3. 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물
본 발명의 또 다른 측면은 상기 펩타이드를 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 펩타이드는 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는 것이며, 이에 관한 설명은 '탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도' 항목에서 설명한 펩타이드와 동일한바, 구체적인 설명은 이를 원용한다. 이하에서는 화장료 조성물에 특유한 구성에 대해서만 설명하도록 한다.
본 발명에서 용어 "개선"은 질환 또는 장애의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.
상기 탈모의 예방 또는 개선은 탈모의 원인을 제거하거나 탈모의 진행을 억제하는 것일 수 있고, 모발의 탈락을 억제하거나 모발의 형성을 촉진하여 발모를 촉진하는 것일 수 있다.
상기 화장료 조성물은 상기 펩타이드의 화장품학적 유효량(cosmetically effective amount) 및 화장품학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있으며, 상기 화장품학적 유효량이란 전술한 탈모 방지 또는 발모 촉진 효능을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.
본 발명의 상기 화장료 조성물은 상기 펩타이드의 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성에 영향을 미치지 않는 범위 내에서, 예컨대 상기 펩타이드의 활성에 상승 효과를 줄 수 있는 특징이 있는 다른 성분을 추가로 함유할 수 있다. 예를 들어, 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 향료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분 등과 같이 화장품이나 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있으며, 상기 성분들은 화장품이나 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 함유될 수 있다.
본 발명의 상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 겔, 로션, 에센스, 크림, 파우더, 비누, 샴푸, 린스, 팩마스크, 계면활성제-함유 클렌징, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 오일, 리퀴드 파운데이션, 크림 파운데이션 또는 스프레이 등의 화장료로 제형화 될 수 있다.
상기 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용될 수 있고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다. 상기 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 알루미늄 메타히드록시드, 미소결정성 셀룰로오스, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다. 상기 제형이 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 왁스, 파라핀, 트라칸트, 동물성유, 전분, 셀룰로오스 유도체, 실리콘, 벤토나이트, 폴리에틸렌 글리콜, 실리카, 산화아연 또는 탈크 등이 이용될 수 있다. 상기 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 실리카, 탈크, 알루미늄 히드록시기, 락토스, 칼슘 실리케이트, 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다. 상기 제형이 계면활성제-함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이미다졸리늄 유도체, 이세티오네이트, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 지방족 알코올, 알킬아미도베타인, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 상기 화장료 조성물은 피부외용제일 수 있다. 상기 피부외용제는 피부의 외부에 도포되어 이용될 수 있는 형태의 제제로, 본 발명의 화장료 조성물이 피부외용제로 이용될 경우 이는 두피, 구체적으로 탈모가 발생한 부위의 두피나 발모를 촉진하고자 하는 부위의 두피에 적용되는 것일 수 있다. 상기 피부외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치, 약물 함유 붕대, 로션, 또는 그 조합일 수 있고. 상기 피부외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들어 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 중점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제, 또는 이들의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 있다. 상기 피부외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종 생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산 인산 마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류 등도 적절하게 배합할 수 있다.
본 발명의 다른 측면에서 상기 펩타이드의 치료학적 유효량을 탈모증의 치료가 필요한 대상체(subject)에 투여하는 단계를 포함하는 탈모의 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에서 상기 펩타이드의 화장품학적 유효량을 탈모증의 개선이 필요한 대상체(subject)에게 투여하는 단계를 포함하는 탈모의 개선 방법을 제공한다.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것이며, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되지 아니한다.
실시예
[제조예]
펩타이드의 제작
자동 펩타이드 합성기(Milligen 9050, Millipore, 미국)를 이용하여 하기의 표 1에 기재된 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 펩타이드를 합성하고, C18 역상 고성능액체크로마토그래피(HPLC)(Waters Associates, 미국)를 이용하여 이들 합성된 펩타이드를 순수 분리하였다. 컬럼은 ACQUITY UPLC BEH300 C18 (2.1 ㎜ × 100 ㎜, 1.7㎛, Waters Co, 미국)을 이용하였다.
| 서열번호 | 펩타이드 서열 |
| 1 | GCGLFVAAC |
[실험예 1]
본 발명 펩타이드의 모유두세포 증식 및 활성 촉진 효과 확인
상기 제조예에 따라 제조된 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 본 발명의 펩타이드를 이용하여, 모낭을 이루는 세포 중 하나인 모유두세포에 대한 증식 촉진 효과와 활성 촉진 효과를 확인하였으며, 탈모 관련 단백질의 억제 효과를 확인하였다.
[1-1] 모유두세포의 증식 촉진 효과 확인
HHFDPC(human hair follicle dermal papilla cell)를 배양하면서, 본 발명의 펩타이드를 처리한 후 흡광도를 측정함으로써 상기 HHFDPC 모유두세포의 증식을 촉진하는 효과가 있는지 여부를 확인하였다.
구체적으로, HHFDPC( Sciencell, USA)를 4×103 cells/well만큼 96-웰 배양 플레이트에 시딩한 후 MSC 완전배지(mesenchymal stem cell complete media, Sciencell, USA)에서 24시간 동안 배양한 다음, 이를 serum free MSC 완전배지로 교환하여 다시 24시간 배양하였다. 그리고, 상기 HHFDPC에 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 제조예의 펩타이드를 각각 10 nM, 100 nM 및 1 μM의 농도로 처리하여 37 ℃에서 72시간 동안 배양하였다. 양성 대조군으로는 미녹시딜(minoxidil)을 1 μM의 농도로 처리하여 사용하였고 음성 대조군으로는 아무런 처리를 하지 않은 HHFDPC를 사용하였다. 그런 다음 5 ㎎/㎖의 MTT 용액을 10 ㎕만큼 넣고 37 ℃, CO2 인큐베이터에서 4시간 동안 배양하여 세포를 염색하였다. 배지를 제거한 다음 DMSO를 100 ㎕ 처리하여 10분 동안 흔들어 준 후 분광광도계(spectrophotometer)를 이용해 540 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정함으로써 HHFDPC 세포의 수를 확인하였다.
그 결과, 도 1에서 확인할 수 있듯이 본 발명의 펩타이드를 처리한 군에서는 아무런 처리를 하지 않은 대조군과 비교할 때 흡광도가 더 높게 측정되어 HHDFC의 증식이 촉진되어 세포 수가 더 증가한 것을 확인할 수 있었으며, 상기 펩타이드를 1 μM의 농도로 처리한 군에서는 양성 대조군에서보다 더 우수한 증식 촉진 효과가 나타남을 확인할 수 있었다. 상기와 같은 결과를 통해, 본 발명의 펩타이드는 모유두세포의 수를 증가시키도록 하는 효과가 있음을 확인할 수 있었으며, 모유두세포는 털을 만드는 모낭을 이루는 세포에 해당하는바, 발모를 촉진하고 탈모를 개선하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
[1-2] 모유두세포의 증식 관련 인자의 증가 효과 확인
본 발명의 펩타이드가 처리된 HHFDPC에서, 세포의 증식 또는 분화에 영향을 주는 관련 인자들의 변화를 확인하여, 본 발명 펩타이드가 이들을 증가시켜 HHFDPC의 증식과 분화를 촉진할 수 있는지 여부를 확인하였다.
먼저, HHFDPC의 증식과 관련된 신호 분자로 작용하는 인산화된 형태의 AKT 및 ERK를 웨스턴 블랏팅을 통해 확인하였다. 구체적으로, 상기 [실험예 1-1]과 같은 HHFDPC를 4×105 cells/well만큼 6-웰 배양 플레이트에 시딩한 후 MSC 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)에서 24시간 동안 배양한 다음, 이를 serum free MSC 완전배지로 교환하여 다시 24시간 배양하였다. 그리고, 상기 HHFDPC에 상기 제조예에서 제조한 서열번호 1의 펩타이드를 각각 10 nM, 100 nM 및 1 μM의 농도로 처리하여 37 ℃에서 24시간 동안 배양하였다. 양성 대조군으로는 미녹시딜(minoxidil)을 1 μM의 농도로 처리하여 사용하였고 음성 대조군으로는 아무런 처리를 하지 않은 HHFDPC를 사용하였다. 그런 다음 인산화된 AKT 및 인산화된 ERK를 검출하기 위하여 웨스턴 블랏팅을 수행하였다. PBS로 씻어낸 후 세포를 파괴하기 위한 완충용액(lysis buffer)를 100 ㎕를 처리하여 세포 파쇄물(cell lysate)를 얻은 다음, 10% SDS-PAGE 겔을 이용해 전기영동 후 PVDF 막으로 옮겨 5%의 skim milk를 이용해 30분 동안 실온에서 blocking 시켰다. 그리고, 인산화된 AKT(p-AKT) 및 인산화된 ERK(p-ERK)를 검출하기 위하여 상기 p-AKT 및 p-ERK에 대해 각각 특이적으로 결합가능한 항-p-AKT 항체 및 항-p-ERK 항체(cell signaling, USA)를 1:1000으로 3% BSA에 희석하여 4 ℃에서 상기 PVDF 막과 16시간 동안 반응시켰다. 그 후, 0.1% PBS-T(0.1% Tween-20 in PBS)로 15분씩 3회 세척한 후 상기 항체들에 대한 2차 항체를 1:2000으로 5% skim milk에 희석하여 상온에서 1시간 반응시켰다. 다시 0.1% PBS-T(0.1% Tween-20 in PBS)로 15분씩 3회 세척한 후 ECL 용액(GE Healthcare, USA)을 처리해 p-AKT 및 p-ERK를 검출하였다.
그 결과, 도 2에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 펩타이드를 처리한 HHFDPC에서는 이의 증식과 관련된 신호 분자인 p-AKT와 p-ERK가 검출되었고 펩타이드를 처리하지 않은 대조군과 비교할 때 상기와 같은 인산화가 증가한 것으로 나타났다. 상기와 같은 결과로 볼 때, 본 발명의 펩타이드는 모낭을 이루는 모유두세포의 증식 관련 신호를 활성화시켜 모유두세포의 증식을 촉진하고, 발모를 촉진하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
또한, 상기 p-AKT 및 p-ERK 이외에, 세포 증식과 분화에 영향을 주는 것으로 알려진 β-카테닌(β-catenin)의 활성화 여부를 확인하기 위하여, β-카테닌이 핵 내로 이동하였는지 여부를 웨스턴 블랏팅을 통해 확인하였다. 구체적으로, 상기 [실험예 1-1]과 같은 HHFDPC를 4×105 cells/well만큼 6-웰 배양 플레이트에 시딩한 후 MSC 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)에서 24시간 동안 배양한 다음, 이를 serum free MSC 완전배지로 교환하여 다시 24시간 배양하였다. 그리고, 상기 HHFDPC에 상기 제조예에서 제조한 서열번호 1의 펩타이드를 각각 10 nM, 100 nM 및 1 μM의 농도로 처리하여 37 ℃에서 24시간 동안 배양하였다. 양성 대조군으로는 미녹시딜(minoxidil)을 1 μM의 농도로 처리하여 사용하였고 음성 대조군으로는 아무런 처리를 하지 않은 HHFDPC를 사용하였다. 그리고 PBS로 세척한 후 핵 단백질 추출 키트(nuclear protein extraction kit, Thermo scientific, USA)를 이용해 핵 내 단백질을 분리한 다음, 10% SDS-PAGE 겔을 이용해 전기영동 후 PVDF 막으로 옮겨 5%의 skim milk를 이용해 30분 동안 실온에서 blocking 시켰다. β-카테닌을 검출하기 위하여 상기 β-카테닌에 대해 특이적으로 결합가능한 항-β-카테닌(cell signaling, USA)를 1:1000으로 3% BSA에 희석하여 4 ℃에서 상기 PVDF 막과 16시간 동안 반응시켰다. 그 후, 0.1% PBS-T(0.1% Tween-20 in PBS)로 15분씩 3회 세척한 후 상기 항체들에 대한 2차 항체를 1:2000으로 5% skim milk에 희석하여 상온에서 1시간 반응시켰다. 다시 0.1% PBS-T(0.1% Tween-20 in PBS)로 15분씩 3회 세척한 후 ECL 용액(GE Healthcare, USA)을 처리해 β-카테닌을 검출하였다.
그 결과, 도 3에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 펩타이드를 처리한 HHFDPC의 핵 내에는 β-카테닌이 이동되어 존재하는 것으로 나타났고, 펩타이드를 처리하지 않은 대조군과 비교할 때 β-카테닌의 활성화에 따른 이동이 증가하였고 본 발명 펩타이드의 농도에 따라 β-카테닌의 활성화가 더욱 촉진되었음을 확인할 수 있었다.
나아가, 상기 β-카테닌이 핵으로 이동하여 활성화되어 세포의 증식 및 분화에 영향을 주는지 여부를 확인하기 위하여, β-카테닌 활성화에 따른 하위 인자로 작용하는 LEF-1 및 사이클린 D1(cyclin D1)의 발현이 증가하는지 여부를 RT-PCR을 통해 확인하였다. 구체적으로, 앞선 웨스턴 블랏팅 실험과 동일한 방법으로 HHFDPC 세포를 배양하여 본 발명 제조예의 펩타이드를 각각 10 nM, 100 nM 및 1 μM의 농도로 처리하여 37 ℃에서 24시간 동안 배양한 다음, PBS 세척한 후 easy blue(intron, 한국)를 300 ㎕ 처리하여 RNA를 분리하였다. 그런 다음, nano drop으로 정량하여 cDNA 합성 키트(cDNA synthesis kit, enzynomics, 한국)을 이용하여 cDNA를 합성하였으며, LEF-1 및 사이클린 D1에 대한 프라이머(프라이머들의 염기서열은 표 2에 기재함)와 PCR premix(enzynomics, 한국)을 이용해 PCR을 수행하였다. 1.5%의 아가로즈 겔에서 전기영동을 수행한 다음, 밴드 분석 시스템(Bio-Rad gel image system)을 통해 LEF-1 및 사이클린 D1의 mRNA를 검출하였다.
| 서열번호 | 서열이름 | 염기서열 |
| 2 | LEF-1 Forward primer | (5') CCAGCTATTGTAACACCTCA (3') |
| 3 | LEF-1 Reverse primer | (5') TTCAGATGTAGGCAGCTGTC (3') |
| 4 | cyclin-D1 Forward primer | (5') ACCTTCGTTGCCCTCTGTGCCACAGATG (3') |
| 5 | cyclin-D1 Reverse primer | (5') AGGCCCGGAGGCAGTCCGGGT (3') |
| 6 | GAPDH Forward primer | (5') GGAGCCAAAAGGGTCATCAT (3') |
| 7 | GAPDH Reverse primer | (5') GTGATGGCATGGACTGTGGT (3') |
그 결과, 도 4에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 펩타이드를 처리한 HHFDPC에서는 LEF-1 및 사이클린 D1의 mRNA가 검출되었으며 아무런 처리를 하지 않은 대조군과 비교할 때 mRNA의 양이 더 증가하였다. 따라서, 본 발명의 펩타이드가 처리된 모유두세포에서는 β-카테닌이 활성화됨에 따라 발현되는 LEF-1 및 사이클린 D1의 발현이 촉진되며, 모유두세포의 증식과 분화를 촉진하여 모발의 형성을 촉진하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
[실험예 2]
본 발명 펩타이드의 모유두세포에서의 탈모 관련 단백질 발현 억제 효과 확인
DKK-1 단백질(dickkopf-related protein 1)은 탈모, 특히 남성형 탈모가 발생한 개체에서 높게 발현되는 것으로 알려진 탈모 관련 단백질로, DHT(Dihydrotestosterone)와 같은 호르몬에 의해 그 발현이 촉진될 수 있는 것으로 알려져 있다. 이에, 본 발명의 제조예에 따른 펩타이드와 함께 DHT를 HHFDPC 세포에 처리함으로써 DKK-1 단백질의 발현을 유도한 후, DKK-1의 발현 정도를 웨스턴 블랏팅을 통해 측정하여 DKK-1 단백질의 발현 억제 효과가 있는지 여부를 확인하였다.
구체적으로, 상기 [실험예 1-1]과 같은 HHFDPC를 4×105 cells/well만큼 6-웰 배양 플레이트에 시딩한 후 MSC 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)에서 24시간 동안 배양한 다음, 이를 serum free MSC 완전배지로 교환하여 다시 24시간 배양하였다. 그리고, 상기 HHFDPC에 제조예에서 제조한 서열번호 1의 펩타이드를 각각 10 nM, 100 nM 및 1 μM의 농도로 처리하였고 이 때 DKK-1 단백질의 발현 유도 물질인 DHT를 100 nM의 농도로 동시 처리한 후 37 ℃에서 24시간 동안 배양하였다. 양성 대조군으로는 피나스테리드(finasteride)를 5 μM의 농도로 처리하여 사용하였고 음성 대조군으로는 DHT만 처리하여 DKK-1의 발현을 유도시키고 펩타이드를 처리하지 않은 HHFDPC를 사용하였다. 그런 다음 탈모 관련 단백질인 DKK-1 단백질을 검출하기 위하여 웨스턴 블랏팅을 수행하였다. PBS로 씻어낸 후 세포를 파괴하기 위한 완충용액(lysis buffer)를 처리하여 세포 파쇄물(cell lysate)를 얻은 다음, 10% SDS-PAGE 겔을 이용해 전기영동 후 PVDF 막으로 옮겨 5%의 skim milk를 이용해 30분 동안 실온에서 blocking 시켰다. 그리고, DDK-1 단백질을 검출하기 위하여 이에 특이적으로 결합가능한 항-DKK-1 항체(cell signaling, USA)를 1:1000으로 3% BSA에 희석하여 4 ℃에서 상기 PVDF 막과 16시간 동안 반응시켰다. 그 후, 0.1% PBS-T(0.1% Tween-20 in PBS)로 15분씩 3회 워시 후 상기 항-DKK-1 항체에 대한 2차 항체를 1:2000으로 5% skim milk에 희석하여 상온에서 1시간 반응시켰다. 다시 0.1% PBS-T(0.1% Tween-20 in PBS)로 15분씩 3회 워시 후 ECL 용액(GE Healthcare, USA)을 처리해 DKK-1 단백질을 검출하였다.
그 결과, 도 5에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 펩타이드를 처리한 HHFDPC에서는 음성 대조군과 비교할 때 DKK-1 단백질의 양이 감소한 것으로 나타났다. 즉, 모유두세포에 DHT를 처리하여 탈모 관련 단백질인 DKK-1의 발현이 증가하였으나(음성대조군), 본 발명 펩타이드를 처리한 경우 HHFDPC에서는 DHT의 처리에 의해 증가된 DKK-1 단백질의 양이 다시 감소하였고, DKK-1의 발현수준은 본 발명 펩타이드 농도에 의존적으로 감소되었는바, 본 발명의 펩타이드는 탈모를 억제할 수 있는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
[실험예 3]
본 발명 펩타이드의 외모근초세포 활성 촉진 효과 확인
상기 제조예에 따라 제조된 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 본 발명의 펩타이드를 이용하여, 모낭을 이루는 세포의 일종인 외모근초세포의 활성을 촉진하는지 여부를 확인하였다.
구체적으로, HHORSC(human hair outer root sheath cell, Sciencell, USA)를 4×105 cells/well만큼 6-웰 배양 플레이트에 시딩한 후 MSC 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)에서 24시간 동안 배양한 다음, 이를 serum free MSC 완전배지로 교환하여 다시 24시간 배양하였다. 그리고, 상기 HHORSC에 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 제조예의 펩타이드를 각각 10 nM, 100 nM 및 1 μM의 농도로 처리하여 37 ℃에서 72시간 동안 배양하였다. 양성 대조군으로는 EGF를 50 nM의 농도로 처리하여 사용하였고 음성 대조군으로는 아무런 처리를 하지 않은 HHORSC를 사용하였다. 그리고 PBS로 세척한 후 easy blue(intron, 한국)를 300 ㎕ 처리하여 RNA를 분리하였다. 그런 다음, nano drop으로 정량하여 cDNA 합성 키트(cDNA synthesis kit, enzynomics, 한국)을 이용하여 cDNA를 합성하였으며, Ha3-II, Keratin 5, Keratin 14 및 Keratin 19에 대한 프라이머(각 프라이머들의 염기서열은 하기 표 3에 나타내었다)와 PCR premix(enzynomics, 한국)을 이용해 PCR을 수행하였다. 1.5%의 아가로즈 겔에서 전기영동을 수행한 다음, 밴드 분석 시스템(Bio-Rad gel image system)을 통해 Ha3-II, Keratin 5, Keratin 14 및 Keratin 19의 mRNA를 검출하였다.
| 서열번호 | 서열이름 | 염기서열 |
| 8 | Ha3-II Forward primer | (5') GATCATCGAGCTGAGACGCA (3') |
| 9 | Ha3-II Reverse primer | (5') CTGGCCCCAGGGTATCTAGT (3') |
| 10 | Keratin 5 Forward primer | (5') CCCTCAAGGATGCCAGGAAC (3') |
| 11 | Keratin 5 Reverse primer | (5') CACTGCTACCTCCGGCAAG (3') |
| 12 | Keratin 14 Forward primer | (5') CCAAATCCGCACCAAGGTCA (3') |
| 13 | Keratin 14 Reverse primer | (5') GTATTGATTGCCAGGAGGGGG (3') |
| 14 | Keratin 19 Forward primer | (5') CGCGGCGTATCCGTGTCCTC (3') |
| 15 | Keratin 19 Reverse primer | (5') AGCCTGTTCCGTCTCAAACTTGGT (3') |
그 결과, 도 6에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 펩타이드를 처리한 HHORSC에서는 Ha3-II, Keratin 5, Keratin 14 및 Keratin 19의 mRNA가 검출되었으며 아무런 처리를 하지 않은 대조군과 비교할 때 mRNA의 양이 더 증가하였다. 따라서, 본 발명의 펩타이드가 처리된 외모근초세포에서는 이의 세포 활성이 증가됨에 따라 상기 사이토카인들의 발현이 증가되는 것을 확인할 수 있었고, 본 발명의 펩타이드는 모낭을 이루어 모발의 형성을 돕는 외모근초세포의 활성을 증가시키는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
[실험예 4]
본 발명 펩타이드의 모모세포 활성 촉진 효과 확인
상기 제조예에 따라 제조된 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 본 발명의 펩타이드를 이용하여, 모발을 형성하는 세포의 일종인 모모세포의 활성 관련 전사인자의 발현 촉진 여부를 확인하였다.
구체적으로, HHGMC(human hair germinal matrix cell, Sciencell, USA)를 4×105 cells/well만큼 6-웰 배양 플레이트에 시딩한 후 MSC 완전배지(mesenchymal stem cell complete media)에서 24시간 동안 배양한 다음, 이를 serum free MSC 완전배지로 교환하여 다시 24시간 배양하였다. 그리고, 상기 HHGMC에 상기 제조예에서 제조한 서열번호 1의 펩타이드를 각각 10 nM, 100 nM 및 1 μM의 농도로 처리하여 37 ℃에서 72시간 동안 배양하였다. 양성 대조군으로는 EGF를 50 nM의 농도로 처리하여 사용하였고 음성 대조군으로는 아무런 처리를 하지 않은 HHGMC를 사용하였다. 그리고 PBS로 세척한 후 easy blue(intron, 한국)를 300 ㎕ 처리하여 RNA를 분리하였다. 그런 다음, nano drop으로 정량하여 cDNA 합성 키트(cDNA synthesis kit, enzynomics, 한국)을 이용하여 cDNA를 합성하였으며, MSX2에 대한 프라이머로 하기 표 4에 따른 염기서열로 이루어진 프라이머와 PCR premix(enzynomics, 한국)을 이용해 PCR을 수행하였다. 1.5%의 아가로즈 겔에서 전기영동을 수행한 다음, 밴드 분석 시스템(Bio-Rad gel image system)을 통해 MSX2의 mRNA를 검출하였다.
| 서열번호 | 서열이름 | 염기서열 |
| 16 | MSX2 Forward primer | (5') CGGTCAAGTCGGAAAATTCA (3') |
| 17 | MSX2 Reverse primer | (5') GAGGAGCTGGGATGTGGTAA (3') |
그 결과, 도 7에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 펩타이드를 처리한 HHGMC에서는 MSX2의 mRNA가 검출되었으며 아무런 처리를 하지 않은 대조군과 비교할 때 mRNA의 양이 더 증가하였다. 따라서, 본 발명의 펩타이드가 처리된 모모세포에서는 전사인자 MSX2의 발현이 증가됨에 따라 세포 활성과 관련된 유전자의 전사와 이에 따른 활성이 증가되며, 본 발명의 펩타이드는 모모세포의 활성을 증가시켜 모발의 형성을 촉진하고 탈모를 예방, 개선할 수 있는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
이상에서 본 발명은 기재된 실시예에 대해서만 상세히 설명되었지만 본 발명의 기술사상 범위 내에서 다양한 변형 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 청구범위에 속함은 당연한 것이다.
<110> CAREGEN CO., LTD.
<120> Peptide having hair loss preventing activity or hair growth
promoting activity and use thereof
<130> 2021-DPA-4086
<160> 17
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 9
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Artificial Peptide
<400> 1
Gly Cys Gly Leu Phe Val Ala Ala Cys
1 5
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LEF-1 Forward primer
<400> 2
ccagctattg taacacctca 20
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LEF-1 Reverse primer
<400> 3
ttcagatgta ggcagctgtc 20
<210> 4
<211> 28
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> cyclin-D1 Forward primer
<400> 4
accttcgttg ccctctgtgc cacagatg 28
<210> 5
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> cyclin-D1 Reverse primer
<400> 5
aggcccggag gcagtccggg t 21
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH Forward primer
<400> 6
ggagccaaaa gggtcatcat 20
<210> 7
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH Reverse primer
<400> 7
gtgatggcat ggactgtggt 20
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Ha3-II Forward primer
<400> 8
gatcatcgag ctgagacgca 20
<210> 9
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Ha3-II Reverse primer
<400> 9
ctggccccag ggtatctagt 20
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Keratin 5 Forward primer
<400> 10
ccctcaagga tgccaggaac 20
<210> 11
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Keratin 5 Reverse primer
<400> 11
cactgctacc tccggcaag 19
<210> 12
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Keratin 14 Forward primer
<400> 12
ccaaatccgc accaaggtca 20
<210> 13
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Keratin 14 Reverse primer
<400> 13
gtattgattg ccaggagggg g 21
<210> 14
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Keratin 19 Forward primer
<400> 14
cgcggcgtat ccgtgtcctc 20
<210> 15
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Keratin 19 Reverse primer
<400> 15
agcctgttcc gtctcaaact tggt 24
<210> 16
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MSX2 Forward primer
<400> 16
cggtcaagtc ggaaaattca 20
<210> 17
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MSX2 Reverse primer
<400> 17
gaggagctgg gatgtggtaa 20
Claims (16)
- 서열번호 1의 아미노산 서열을 포함하는, 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드.
- 청구항 1에 있어서,
상기 펩타이드는 모발의 형성과 관련된 세포의 증식 또는 활성을 촉진시키는 것인, 펩타이드.
- 청구항 1의 펩타이드를 포함하는, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물.
- 청구항 3에 있어서,
상기 펩타이드는 상기 조성물 내에 0.001 μM 내지 100 μM의 농도로 포함되는 것인, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물.
- 청구항 3에 있어서,
상기 조성물은 모유두세포, 외모근초세포 및 모모세포로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 세포의 활성을 촉진시켜 모발의 형성을 유도하는 것인, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물.
- 청구항 3에 있어서,
상기 조성물은 모유두세포에서 AKT 및 ERK로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 인산화를 유도하는 것인, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물.
- 청구항 3에 있어서,
상기 조성물은 모유두세포에서 β-카테닌의 활성화를 유도하는 것인, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물.
- 청구항 3에 있어서,
상기 조성물은 모유두세포에서 LEF-1 및 사이클린 D1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현을 촉진하는 것인, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물.
- 청구항 3에 있어서,
상기 조성물은 모유두세포에서 DKK-1 단백질의 발현을 억제하는 것인, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물.
- 청구항 3에 있어서,
상기 조성물은 외모근초세포에서 Ha3-II, Keratin 5, Keratin 14 및 Keratin 19로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 발현을 촉진하는 것인, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물.
- 청구항 3에 있어서,
상기 조성물은 모모세포에서 MSX2의 발현을 촉진하는 것인, 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물.
- 청구항 1의 펩타이드를 포함하는, 탈모의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 12에 있어서,
상기 약학적 조성물은 피부 외용제인 것을 특징으로 하는, 탈모의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 1의 펩타이드를 포함하는, 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 청구항 14에 있어서,
상기 화장료 조성물은 피부외용제인 것을 특징으로 하는, 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 청구항 14에 있어서,
상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 겔, 로션, 에센스, 크림, 파우더, 비누, 샴푸, 린스, 팩마스크, 계면활성제-함유 클렌징, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 오일, 리퀴드 파운데이션, 크림 파운데이션, 스프레이로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 갖는 것인, 탈모의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210130814A KR20230047688A (ko) | 2021-10-01 | 2021-10-01 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
| CN202280065979.3A CN118055940A (zh) | 2021-10-01 | 2022-09-28 | 具有预防脱发或促进毛发生长的活性的肽及其用途 |
| PCT/KR2022/014518 WO2023055051A1 (ko) | 2021-10-01 | 2022-09-28 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210130814A KR20230047688A (ko) | 2021-10-01 | 2021-10-01 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230047688A true KR20230047688A (ko) | 2023-04-10 |
Family
ID=85783174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210130814A KR20230047688A (ko) | 2021-10-01 | 2021-10-01 | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20230047688A (ko) |
| CN (1) | CN118055940A (ko) |
| WO (1) | WO2023055051A1 (ko) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170046528A (ko) | 2015-10-21 | 2017-05-02 | 주식회사 제이아이바이오신약 | 청호, 구절초, 애엽, 인진호, 괴각, 대계, 및 목향을 포함하는 한약 추출물이 함유된 탈모개선 및 탈모방지용 복합조성물 및 그 제조방법 |
| KR20200058932A (ko) | 2018-11-20 | 2020-05-28 | 대동대학교 산학협력단 | 도라지 추출물 또는 도라지 분획물을 함유하는 탈모예방 및 탈모개선 조성물 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101578901B1 (ko) * | 2013-09-11 | 2015-12-28 | (주)셀아이콘랩 | 발모 촉진 펩타이드, 이의 제조방법, 및, 이를 함유하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 |
| US9402876B2 (en) * | 2013-11-27 | 2016-08-02 | Industrial Technology Research Institute | Method and pharmaceutical composition for hair growth |
| FR3020951B1 (fr) * | 2014-05-16 | 2016-06-17 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Association d'un tetrapeptide et d'un glyceryl ester pour le traitement de l'alopecie androgenique. |
| KR101791526B1 (ko) * | 2016-02-18 | 2017-11-01 | (주)케어젠 | 발모 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
| KR101900748B1 (ko) * | 2016-08-17 | 2018-09-20 | (주)진셀팜 | 모발 성장 촉진 효과를 가지는 펩타이드, 및 이의 용도 |
-
2021
- 2021-10-01 KR KR1020210130814A patent/KR20230047688A/ko not_active Application Discontinuation
-
2022
- 2022-09-28 WO PCT/KR2022/014518 patent/WO2023055051A1/ko unknown
- 2022-09-28 CN CN202280065979.3A patent/CN118055940A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170046528A (ko) | 2015-10-21 | 2017-05-02 | 주식회사 제이아이바이오신약 | 청호, 구절초, 애엽, 인진호, 괴각, 대계, 및 목향을 포함하는 한약 추출물이 함유된 탈모개선 및 탈모방지용 복합조성물 및 그 제조방법 |
| KR20200058932A (ko) | 2018-11-20 | 2020-05-28 | 대동대학교 산학협력단 | 도라지 추출물 또는 도라지 분획물을 함유하는 탈모예방 및 탈모개선 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2023055051A1 (ko) | 2023-04-06 |
| CN118055940A (zh) | 2024-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2329568T3 (es) | Uso de un extracto de centella asiatica en madecasosido y en terminolosido. | |
| KR102257524B1 (ko) | 피부 진정 및 재생효과를 지니는 병풀 유래 엑소좀 함유 피부 개선용 화장료 조성물 | |
| US11433013B2 (en) | Peptide for preventing skin damage caused by air pollutants and for anti-aging, and use thereof | |
| KR101367423B1 (ko) | 피부 개선용 약학 조성물, 화장료 조성물 및 그 제조방법 | |
| JP5773111B2 (ja) | 皮膚の色素沈着を抑制する組成物およびその利用 | |
| KR101384873B1 (ko) | 인삼(Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ) 및 산사(Ｃｒａｔａｅｇｉｓ ｆｒｕｃｔｕｓ) 추출물을 포함하는 피부미용 개선용 조성물 | |
| KR102612128B1 (ko) | 조팝나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모방지 및 모발 성장용 조성물 | |
| KR20230047688A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20230047690A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20230047692A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20230047689A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20230047693A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20230047691A (ko) | 탈모 방지 또는 발모 촉진 활성을 갖는 펩타이드와 이의 용도 | |
| KR20150108088A (ko) | 능실 추출물을 유효성분으로 함유하는 스트레스 자극에 의한 피부노화 억제 또는 개선용 조성물 | |
| KR20150105903A (ko) | 고사리삼 알코올 추출물을 포함하는 피부 염증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102144566B1 (ko) | 택란 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102572769B1 (ko) | 초고압 전처리된 메밀새싹 및 캐모마일의 복합 추출물을 함유하는 외부 자극으로 손상된 두피 케어용 또는 스트레스성 탈모 완화용 화장료 조성물 | |
| KR102260713B1 (ko) | 로리오라이드 또는 세네데스무스 속 hs4를 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
| RU2773534C1 (ru) | Пептид для профилактики повреждений кожи, вызванных атмосферными загрязнениями, и для омолаживающей терапии, а также его использование | |
| WO2023277626A1 (ko) | 2-phloroeckol을 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 조성물 | |
| KR20240050564A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20240050561A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20240050560A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20240050563A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20240050562A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal |