MX2009002563A - Tableta de desintegracion oral y proceso para la produccion de la misma. - Google Patents

Abstract

Se describe una tableta de desintegración oral que comprende una substancia activa farmacológicamente, un almidón modificado que tiene un grado de gelatinización de 30 a 60%, y un sacárido. También se muestra un proceso para producir una tableta de desintegración oral, la cual comprende los pasos de mezclar una substancia activa farmacológicamente, un almidón modificado que tiene un grado de gelatinización de 30 a 60% y un sacárido con otro, y posteriormente moldear la mezcla en una tableta. La tableta de desintegración oral puede mostrar una habilidad de desintegración rápida, solubilidad y una dureza apropiada en una cavidad oral sin necesidad de utilizar un excipiente especializado, aparato o similares.

Description

TABLETA DE DESINTEGRACIÓN ORAL Y PROCESO PARA LA PRODUCCIÓN DE LA MISMA Campo de la Invención La presente invención se relaciona a una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal que comprende un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización de 30% a 60% el cual es dispersado en la tableta y comprende además una droga y un sacárido, y un proceso de fabricación del mismo Recientemente, varias tabletas de desintegración rápida en la cavidad bucal capaces de ser tomadas por personas de la tercera edad o niños sin agua han sido desarrolladas. Dichas tabletas de desintegración rápida en la cavidad bucal necesitan de una fuerza lo suficientemente destructiva (Por ejemplo, una dureza de tableta) ya que no son fáciles de desintegrar por fuerzas externas en los procesos de producción (que incluye el empaque), distribución y uso del campo médico. Sin embargo, un rango de desintegración es generalmente incompatible con una fuerza de tableta y por lo tanto, ambas deberían de ser balanceadas cuidadosamente. Por ejemplo, Zydis (marca comercial registrada), un medicamento comercialmente disponible de Cardinal Health, es fabricado por liofilización y por lo tanto, un equipo de fabricación especial tal como un liofilizador es requerido. Además, ya que la fuerza de tableta de este medicamento es baja, es difícil sacar la tableta del empaque de PTP (empaque de presión). Este medicamento, el cual tiene tal dificultad, no es adecuado para personas de la tercera edad. Además, algunas tabletas de desintegración rápida en la cavidad bucal fabricada por un encapsulamiento, en ves de liofilización, han sido reportadas. Por ejemplo, la referencia de patente 1 describe una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal fabricada amasando una mezcla de una droga y aditivos tal como un rellenador o un mezclador, juntos con agua o similar, y comprimiendo y secando la pasta húmeda resultante. La referencia de patente 2 describe una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal fabricando por moldeo de compresión una mezcla que contiene una droga, un sacárido y una cantidad apenas suficiente de agua para humedecer el sacárido a una presión baja en la forma de una tableta y secando la tableta resultante. Sin embargo, en estos métodos, ya que la mezcla húmeda debe de ser comprimida, una máquina de encapsulamiento especial por la cual la adhesión del mismo a un agujero es evitada, es requerida, y estos métodos no son generalmente utilizados. Además, una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal que contiene como componente principal a un desintegrador ha sido reportada. Por ejemplo, la referencia de patente 3 muestra el uso de celulosa de hidroxipropilo substituido-bajo (L-HPC) el cual fue refinado especialmente, pero este desintegrador no es generalmente utilizado. Los almidones son ampliamente utilizados como un rellenador general para preparaciones sólidas. Por ejemplo, la referencia de patente 4 muestra un método de fabricación de una preparación de tableta caracterizada porque un almidón, un excipiente de agua soluble y el ingrediente activo son contenidos, el almidón y el excipiente de agua soluble cuentan por no menos del 50% de la preparación, y el almidón cuenta por 5 a 50% de el almidón y el excipiente de agua soluble. Sin embargo, la fuerza de tableta del mismo es solo de aproximadamente de 3 a 5 kilogramos. La referencia de patente 5 describe un método de fabricación de una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal que contiene manitol, un desintegrador, una celulosa o derivado de la misma, un lubricante, y por lo menos una de los almidones y lactosa. Esta tableta contiene manitol como una base, y substancialmente contiene super-desintegradores tal como, crospovidona , croscarmelosa y silimares y la dureza de la tableta de la misma es solo de aproximadamente de 40 a 50 N. La referencia de patente 6 describe una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal que consiste de un producto moldeado por compresión de gránulos obtenidos granulando un azúcar o alcohol de azúcar, el cual puede ser utilizados como un rellenador de tabletas, junto con el agua insoluble y componentes de granulación hidrofílicos, tal como un almidón, harina que contiene un almidón, un anhídrido silícico super fino, hidroxipropilalmidón y/o crospovidona . Sin embargo, la fuerza de tableta substancial es solo de aproximadamente de 2 a 4 kilogramos. Como se describió anteriormente, una dureza suficiente no puede ser alcanzada por estos métodos, y todavía hay espacio para mejorar el manejo de las tabletas. La referencia de patente 7 muestra un método que comprende partículas de almidón parcialmente digeridas que tienen funciones como un mezclador, un desintegrador y un lubricante obtenido digiriendo un almidón con una enzima. Sin embargo, este método requiere de un tratamiento basado en una digestión enzimática especial, y no es generalmente utilizada. La referencia de patente 8 muestra un método de avance de fuerza de gránulo de una preparación médica sólida, particularmente gránulos, que contienen una droga y de 10 a 90% en peso de almidón, tratando la preparación con un tratamiento de calor tal como una microonda o similar por lo tanto, ejecutando la gelatinización. Sin embargo, no se requiere de una preparación de las tabletas de desintegración rápida en la cavidad bucal en estas referencias, y un método el cual requiere de un tratamiento posterior de una preparación sólida es complicado y no es práctico. Como se describió anteriormente, varias tabletas de desintegración rápida en la cavidad bucal son conocidas, pero una tableta de desintegración en la cavidad bucal la cual puede ser fabricada fácilmente sin utilizar rellenadores especiales, un aparato o similares, y que tiene una buena moldeabilidad y una desintegrabilidad suficiente, no es conocido. La unidad N (Newton) de la fuerza de tableta tiene las siguientes relaciones: 9.807 N = 1 kp = 1 kilogramo [Referencia de patente 1] La publicación de patente no examinada japonesa (Kokai) número 6-218028 (que corresponde a la patente europea número 590963) [Referencia de patente 2] La publicación de patente no examinada japonesa (Kokai) número 5-271054 (que corresponde a la patente europea número 553777) [Referencia de patente 3] La publicación de patente no examinada japonesa (Kokai) número 2000-281564 [Referencia de patente 4] La publicación de patente internacional número 00/47233 [Referencia de patente 5] La publicación de patente no examinada japonesa (Kokai) número 2000-273039 [Referencia de patente 6] La publicación de patente no examinada japonesa (Kokai) número 2004-315483 [Referencia de patente 7] La publicación de patente no examinada japonesa (Kokai) número 2004-137230 [Referencia de patente 8] La publicación de patente no examinada japonesa (Kokai) número 2006-1924 Descripción Detallada de la Invención Problemas que deben de ser resueltos por la presente invención Los objetos de la presente invención son (1) proporcionar una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, que tiene una desintegrabilidad y solubilidad rápidas en la cavidad bucal y una dureza apropiada, sin utilizar rellenadotes especiales, un aparato, o similar y (2), proporcionar un proceso para la fabricación de una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, compuesta de procesos de producción general, y que tiene una buena productividad industrial. Ha sido señalado que tabletas de desintegración rápida conocidas en la cavidad bucal tienen una buena desintegrabilidad en la cavidad bucal, pero no tienen una dureza suficiente cuando son manejadas. Los inventores presentes notaron que este problema es debido a la falta de un rellenador que tiene una buena desintegrabilidad y una buena moldeabilidad. Los inventores presentes han conducido los estudios intensivos, y han encontrado que un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización dentro de un rango específico tiene propiedades excelentes en ambas de la moldeabilidad y desintegrabilidad, aunque un almidón no tratado generalmente muestra una buena desintegrabilidad pero una moldeabilidad pobre. Los inventores presentes han conducido adicionalmente estudios intensivos en este descubrimiento, y han encontrado una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal que tiene una fuerza física elevada suficiente para desintegrar rápidamente tabletas en la cavidad bucal y una buena desintegrabilidad en el cavidad bucal cuando son tomadas, puede ser obtenida por (1) formando una mezcla que contiene un almidón tratada que tiene un grado de gelatinización dentro de un rango específico en tabletas, o (2) granulando una mezcla que contiene, como rellenador general, un almidón tratada que tiene un grado de gelatinización dentro de un rango específico, y ha completado la presente invención. Aunque las tabletas de desintegración rápida en la cavidad bucal que contienen almidones son conocidas, una técnica para preparar un almidón que tiene un grado específico de gelatinización obtenido tratando un almidón no es conocido, y no es conocido que dicha almidón tratada que tiene un grado específico de gelatinización sea útil como un rellenador para tabletas de desintegración rápida en la cavidad bucal que tiene una buena moldeabilidad y una buena desintegrabilidad.

Medios para resolver los problemas La presente invención se relaciona con]: [1] una tableta de desintegración rápida en a cavidad bucal que comprende un almidón tratada que tiene un grado de gelatinización de 30% a 60%, una droga, y un sacárido, en donde el almidón tratada es dispersada en la tableta, [2] la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de [1]m en donde el almidón tratado es uno o más almidones seleccionadas del grup que consiste de almidón de elote, almidón de trigo, almidón de papa, almidón de arroz, y almidón de casava, [3] la tableta de desintegración rápida e la cavidad bucal de [1], en donde el almidón tratada es almidón de elote, [4] un proceso para fabricar una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, caracterizado porque comprende los pasos de mezclar un fármaco, un almidón tratada teniendo un grado de gelatinización de 30% a 60%, y un sacárido, y encapsular la mezcla y [5] el uso de un almidón tratada que tiene un grado de gelatinización de 30% a 60% como un rellenador y/o un mezclador para la fabricación de una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, [6] el uso de [5], el almidón tratada es un ó dos o más almidones seleccionadas del grupo que consiste de almidón de elote, almidón de trigo, almidón de papa, almidón de arroz, y almidón de casava, [7] el uso de [5], en donde el almidón tratada es almidón de elote, [8] una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, que comprende un almidón de elote tratado, un fármaco, y lactosa y/o D-manitol, [9] la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de [8], comprende de manera adicional una pasta de almidón, [10] la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de [9], obtenida granulando el almidón de elote tratado, el fármaco, y lactosa y/o D-manitol con una pasta de almidón, [11] la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de [8] a 10], comprende de manera adicional celulosa cristalina, [12] una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, que comprende un almidón de elote tratada, un fármaco, un sacárido que tiene una moldeabilidad baja, y un sacárido que tiene una moldeabilidad elevada, [13] un proceso para fabricar una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, comprende los pasos de granular un almidón de elote tratada, un fármaco, y un sacárido con una pasta de almidón, mezclas los gránulos con un rellenador, y encapsular la mezcla, [14] el proceso para fabricar una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de [13], e donde el sacárido es lactosa y/o D-manitol, y [15] el proceso para fabricar una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de [13], en donde el rellenador contiene celulosa cristalina. El término "tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal" como se utiliza en la presente invención significa una tableta la cual es desintegrada en la cavidad bucal en 1 minuto, preferentemente 40 segundos, más preferentemente 30 segundos, substancialmente solo por saliva, sin tomar agua para tragar las tabletas. El tiempo de desintegración en la cavidad bucal es un valor medido bajo las condiciones e donde el movimiento natural de la lengua es similar no esta limitado cuando una tableta s clocada en la cavidad bucal. Por ejemplo, una tableta para ser medida es colocada en la cavidad bucal de un hombre adulto saludable sin tomar agua en la boca, y el tiempo hasta que la tableta sea completamente desintegrada y disuelta por la saliva sola es medido para determinar el tiempo de desintegración de la tableta en la cavidad bucal. Durante la medida, no es necesario limitar el movimiento natural de la lengua o similar. En la presente invención, se juzgó que la tableta tenía una buena desintegrabilidad en la cavidad bucal cuando el tiempo de desintegración en la cavidad bucal era dentro de 40 segundos.

El término "gelatinización" como se utiliza en la presente invención significa un hinchamiento ocasionado por tratar físicamente un almidón, por lo tanto introduciendo agua en el espacio entre las moléculas. Un grado en incremento de gelatinización significa un progreso de gelatinización. En la presente especificación, el grado de gelatinización es determinado por un método convencional, un método de glucoamilasa (Jiro NIKUNI ed,. "Denpun-kagaku handbook", Asakura-Shoten, 1977, p.242), de acuerdo con el procedimiento siguiente. Una solución es preparada disolviendo 1 g de glucolamilasa en 100 mL de agua, y el sobrenadante es utilizado como un solución de enzima. Para 100 mg (convertido como peso seco) de cada muestra, 8 mL de agua son añadidos para preparar una suspensión. Las alícuotas (2 mL por tubo de prueba) de la suspensión son añadidos a dos tubos de prueba. Una alícuota es utilizada para ser ensayada (a continuación referido como el líquido que será ensayado), y el otro es utilizado para ser completamente gelatinizado (a continuación referido como el líquido para una gelatinización completa). Para el líquido que será ensayado, son añadidos 1.6 mL de un buffer de acetato de 2 mol/L (pH 4.8), 0.4 mL de agua, y 1 mL de la solución de enzima antes mencionada. Para el líquido para gelatinización completa, son añadidos 0.2 mL de 10 N NaOH, 1.6 mL de 2 mol/L de ácido acético, 0.2 mL de agua, y 1 mL de una solución de enzima. Estos líquidos son incubados a 37°C por 60 minutos. Para 0.5 mL de cada líquido de reacción, 10 mi de 25 mmol/L HCL son añadidos para detener la reacción. Para 0.5 mL del sobrenadante recolectado de cada líquido de reacción, 0.5 mL de agua y 1.0 mL de un reactivo Somogi son añadidos. La mezcla es calentada en agua hirviendo durante 10 minutos, y enfriada. Posterior a 3 minutos de la adición, le volumen es ajustado con agua purificada a 10 mL, y la absorbancia en la longitud de onda de 660 nm es medida. El grado de gelatinización fue determinado por la siguiente ecuación : [Grado de gelatinización] = [ (Aa-Ao) / (Ab-Ao)] x 100 en donde Aa es la absorbancia del líquido que será ensayado, Ab es la absorbancia del líquido para una gelatinización completa, y Ao es la absorbancia de un blanco. El término "dispersado en una tableta", significa que un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización de 30% a 60% esta presente en el área completa de una tableta. Eso es, un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización de 30% a 60% es mezclado apropiadamente con otros rellenadores o similares antes de encapsularlo, y modalidades en donde solo un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización más allá del rango de 30% a 60% es contenido como el almidón tratado son excluidos de la presente invención. Por ejemplo, cuando las tabletas son preparadas mezclando un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización de menos del 30% con otro almidón tratado que tienen un grado de más de 60%, un almidón tratado que tiene un grado de 30% a 60% no esta presente en las tabletas, y los efectos de la presente invención no son alcanzados. Cuando la tableta es una tableta de multicapas tal como una capa-triple, o una capa recubierta seca, el término mencionado anteriormente significa que un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización especificado en la presente invención es dispersado en un área a la cual la desintegrabilidad en la cavidad bucal es añadida. Eso es, no es esencial que dicho almidón tratado sea dispersado en todas las capas de una tableta de multicapas o en ambos del núcleo de la tableta y la capa externa de una tableta recubierta seca. El término "dureza (de una tableta)" como se utiliza en la presente invención significa la dureza de una tableta formada por el encapsulamiento o similares. Por ejemplo, la dureza de una tableta puede ser indicada como una fuerza que se requiere para destruir la tableta (unidad : N). Mientras más elevada sea la dureza, más resistente será la tableta. En vista de la productividad y una estabilidad de almacenamiento en distribución, las tabletas de desintegración rápida en la cavidad bucal donde son evaluadas utilizando como valor estándar 50 N, determinado por, por ejemplo, un medidor de dureza de tableta Schleuniger Co. , Ltd.) comúnmente utilizado en la medición de la dureza de tableta. Efectos de la presente invención La tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de la presente invención tiene una buena desintegrabilidad y solubilidad en la cavidad bucal, y por lo tanto, puede ser fácilmente tragada. Además, la tableta tiene una fuerza apropiada, y por lo tanto, tiene una buena estabilidad de almacenamiento en la producción o distribución de la misma.

Por lo tanto, la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de la presente invención puede ser preferentemente utilizada para el tratamiento o prevención de pacientes aplicable de acuerdo con un ingrediente activo contenido ahí mismo, particularmente personas de la tercera edad o niños.

Además, la tableta tiene una buena productividad y puede ser proporcionada a un precio más bajo, ya que la tableta puede ser fabricada por métodos convencionales utilizando materiales baratos. MODO MAS ADECUADO POR LLEVAR ACABO LA PRESENTE INVENCIÓN A continuación, la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de la presente invención y el proceso de la presente invención para fabricar la misma será descrito con detalle. El fármaco el cual puede ser utilizado en la presente invención no esta particularmente limitado, siempre y cuando sea un ingrediente activo el cual es terapéutica y efectivamente efectivo. Como los fármacos, pueden ser mencionados, por ejemplo, fármacos para el sistema circulatorio, tal como un nitrato de isosorbida, nifedipina, hidrocloruro de barnidipina, hidrocloruro de nicardipina, hidrocloruro de indenolol, furosemida, espironolactona, nitrato de guanitidina, reserpina, hidrocloruro de amosulalol, lisinoprilo, metoprolol, pilocarbina o similares, BHP (Hiperplasia de Próstata Benigna) agentes terapéuticos, tal como hidrocloruro de tamsulosina o similares, antiasmático , tal como teofilina o similares, agentes para mejorar la circulación periférica, tal como derivados de prostaglandina I tal como sodio de beraprost o similares, antitrombóticos, hipotensivos, agentes para el tratamiento de falla de corazón, agentes para el tratamiento de varias complicaciones de la diabetes, agentes para el tratamiento de úlcera péptica, agentes para el tratamiento de úlceras de la piel, agentes para el tratamiento de hiperlipidemias, o similares. El fármaco puede ser utilizado de forma libre o como una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. El fármaco puede ser utilizado solo o como una combinación de dos ó más fármacos. El contenido del fármaco no esta particularmente limitado, siempre y cuando este presente en una cantidad efectiva para un tratamiento. El contenido del fármaco es generalmente de 80 w/w% o menor, preferentemente 50 w/w% o menor, más preferentemente 20 w/w% o menor, con respecto al peso de la tableta. El límite inferior del contenido del fármaco no esta particularmente limitado, siempre y cuando este presente en una cantidad efectiva para un tratamiento o una prevención. El contenido del fármaco es de 0.001 w/w% o mayor. El almidón tratado el cual puede ser utilizado en la presente invención es un almidón en donde I grado de gelatinización es ajustado a 30% a 60%. Un método para preparar el almidón tratado no esta particularmente limitado, siempre y cuando el almidón tratado que tiene un grado especificado de gelatinización pueda ser preparada. Por ejemplo, el almidón tratado puede ser preparado añadiendo agua y/o energía al almidón. La energía incluye energía térmica, energía corte, y las similares, y no esta particularmente limitado, siempre y cuando la gelatinización especificada en la presente invención pueda ser alcanzada. Por ejemplo, el almidón tratado puede ser preparado añadiendo agua y/o calor al almidón. La gelatinización puede ser llevada a cabo, por ejemplo, por un tratamiento mecanoquímico, tal como un molino planetario de bola, un molino de vibración de bola, una mecanofusión, o similares, o un tratamiento de calor, tal como un horno, una microonda, o similares. Por ejemplo, un almidón tratado puede ser preparado por un tratamiento con un molino de bola a 100 a 300 rpm durante 1 a 36 horas, o con una mecanofusión de 4000 a 6000 revoluciones por 5 a 60 minutos.

Además, un almidón con una humedad apropiada puede resistir en un horno a una temperatura de 50 a 100IC durantel a 12 horas, o un almidón sin un pre-tratamiento puede resistir a una temperatura constante y cámara de humedad de 50 a 100°C bajo una condición de humedad de 50 a 90% RH durante 1 a 12 horas, para preparar un almidón tratado. Además, una pasta de almidón, previamente obtenida añadiendo una cantidad apropiada de agua a un almidón y calentando la mezcla, puede ser aproximadamente mezclada con un almidón preparado por otro método, para preparar un almidón tratado. Como se describe en el Ejemplo Comparativo 1 más adelante, el grado de gelatinización en almidón de elote normal es de aproximadamente 18%. El origen de un almidón utilizado en la presente invención no esta particularmente limitado, y por lo tanto puede ser mencionado, por ejemplo, almidón de elote, almidón de trigo, almidón de papa, almidón de arroz, almidón de casava, o similares. En particular, el almidón de elote utilizado comúnmente en Japón, Los Estados nidos, u Europa es preferentemente en vista del uso práctico. Tal almidón puede ser utilizado en la presente invención ajustando de manera apropiada el grado de gelatinización del mismo. El almidón(es) tratado puede ser utilizado solo, o como una combinación de dos o más del mismo. El grado de gelatinización del almidón tratado utilizado en la presente invención es de 30 a 60%, preferentemente 30 a 50%, más preferentemente 40 a 50%. El almidón tratado puede contar por 5 a 90% en peso, preferentemente 10 a 90% en peso, más preferentemente 10 a 50% en peso, aún más preferente de 10 a 40% en peso, más preferentemente 20 a 40% en peso, con respecto al peso total de la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de la presente invención. Las modalidades del almidón tratado utilizado en la presente invención serán clarificadas de los Ejemplos descritos más adelante, y el almidón tratado puede ser utilizado de acuerdo a varios métodos, siempre y cuando los efectos de la presentes invención puedan ser alcanzados. Por ejemplo, el almidón tratado ajustado a un grado de gelatinización especificado en la presente invención puede ser mezclado con otros componentes, y opcionalmente granulados adicionalmente, de manera similar al uso de rellenadotes convencionales. Además, una parte del almidón tratado entero que tiene un grado de gelatinización especificado en la presente invención puede ser utilizado como un mezclador para obtener gránulos. Eso es, el almidón tratado utilizado en I presente invención puede ser utilizada como un rellenador y/o un mezclador para la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal. Además, en el uso de acuerdo a la presente invención de un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización de 30 a 60% como un rellenador y/o un mezclador, el almidón tratado mencionado anteriormente que tiene un grado de gelatinización de 30 a 60% puede ser utilizado directamente. El sacárido el cual puede ser utilizado en la presente invención no esta particularmente limitado, siempre y cuando sea comúnmente utilizado como un rellenador, y sea un azúcar farmacéuticamente aceptable o alcohol de azúcar. Dicho sacárido es generalmente disuelto en la cavidad bucal, y puede ser preferentemente un sacárido que tiene una moldeabilidad baja como se describe en el Documento WO 95/20380, por ejemplo, xilitol, eritritol, glucosa, manitol, sucrosa, o lactosa. El sacárido puede ser utilizado solo o como una combinación de dos ó más del mismo. El término "(sacárido) que tiene una moldeabilidad baja" como se utiliza en la presente invención significa que, por ejemplo, cuando 150 mg de sacárido son formados en las tabletas utilizando un agujero de 8 mm de diámetro bajo una presión de encapsulamiento de 10 a 50 kg/cm2, las tabletas muestran una dureza de 0 a 2 kg. Además del sacárido descrito anteriormente, otros rellenadotes pueden ser contenidos en la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de la presente invención, si se desea. Como los rellenadotes, pueden ser mencionados, por ejemplo, varios aditivos aceptables farmacéuticamente, tal como un diluente (un extendedor), un desintegrador, un alucidante, un agente efervescente, un edulcorante artificial, un saborizante, un lubricante, un agente de coloración, un estabilizador, o similares. Estos aditivos pueden ser utilizados solos, o como una combinación de dos ó más del mismo. El contenido de cada aditivo no esta particularmente limitado, siempre y cuando se encuentre en un rango aceptable farmacéuticamente. El contenido del sacárido utilizado en la presente invención puede ser ajustado de manera apropiada de acuerdo con una dosis del fármaco y/o un tamaño de la tableta. Más particularmente, un tamaño de la tableta puede ser ajustado de manera apropiada a un tamaño deseado, incrementando el contenido de los rellenadotes utilizados en la presente invención cuando una dosis del fármaco es baja, o disminuyendo el contenido de los rellenadotes cuando una dosis del fármaco es elevada. El contenido por tableta es generalmente de 20 a 1000 mg, preferentemente de 50 a 500 mg, más preferentemente de 100 a 400 mg. El porcentaje en peso es de 30 a 99.5 w/w%, preferentemente 50 a 95 w/w%, con respecto al peso de la tableta. Además del uso del almidón tratado como un mezclador, varios mezcladores aparte que el almidón tratado pueden ser utilizados en la presente invención, si se desea. Como el mezclador opcionalmente utilizado, una pasta de almidón, polímeros solubles en agua, sacáridos que tienen una moldeabilidad elevada como se describe en el Documento WO 95/20380 es preferible. El término "(sacárido) que tiene una moldeabilidad elevada" como se utiliza en la presente invención significa que por ejemplo, cuando 150 mg de sacárido son formados en tabletas utilizando un agujero de 8 mm de diámetro bajo una presión de encapsulamiento de 10 a 50 jg/cm2, las tabletas muestran una dureza de 2 kg o más. Como los polímeros solubles en agua, pueden ser mencionados, por ejemplo hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona, alcohol de polivinilo, o similares. Ya que el sacárido tiene una moldeabilidad elevada, pueden ser mencionados, por ejemplo, maltosa, trehalosa, sorbitol, o maltitol. El almidón tratado puede ser utilizado solo como se describió anteriormente, o junto con uno ó más de la pasta de almidón, polímeros solubles en agua, y sacárido que tiene una moldeabilidad elevada. El contenido de mezcladores aparte del almidón tratado es de 0.5 a 25 w/w%, preferentemente 0.5 a 20 w/w%, más preferentemente de 0.5 a 10 w/w%, con respecto al peso total del almidón tratado (o, cuando contiene otros rellenadotes, con respecto al peso completo del almidón tratado, el sacárido, y los rellenadotes), o de 0.5 a 20 w/w%, preferentemente de 2 a 20 w/w%, con respecto al peso completo de la tableta. Los diluyentes los cuales pueden ser utilizados en la presente invención incluyen, por ejemplo, celulosa microcristalina, , sacáridos tales como manitol, lactosa, y similares. Los desintegradores incluyen, por ejemplo, calcio de carmelosa, sodio de croscarmelosa, celulosa de hidroxipropilo substituido bajo, crospovidona, y similares. Los alucidantes incluyen, por ejemplo, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, y similares. Los agentes efervescentes incluyen, por ejemplo, bicarbonato de sodio y similares. Los edulcorantes incluyen artificiales incluyen, por ejemplo, sodio de sacarina, glicirrizinato de dipotasio, aspartamo, stevia, taumatina, y similares. Los flavors incluyen, por ejemplo, limón, lima-limón, naranja, mentol, y similares. Los lubricantes incluyen, por ejemplo, estearato de magnesio, estearato de calcio, ésteres de ácidos grasos de sucrosa, glicol de polietileno, talco, ácido esteárico, y similares. Los agentes de coloración incluyen, por ejemplo, colores de alimento tal como comida amarilla Número 5, comida roja Número 2, comida azul Número 2, y similares, color brillante en los alimentos, óxido de hierro, y similares. El estabilizador puede ser seleccionado de acuerdo al fármaco utilizado. Estos aditivos pueden ser contenidos solos o como una combinación de dos ó más del mismo en cantidades adecuadas. A continuación, cada paso en el proceso para fabricar una tableta de desintegración rápida de la presente invención, particularmente las condiciones de fabricación y similares, serán explicadas con detalle. Paso (a): Paso de preparación del almidón tratado En la presente invención, la gelatinización de un almidón puede ser llevada a cabo, por ejemplo, por un tratamiento mecanoquímico, tal como un molino planetario de bola, una molino de vibración de bola, una mecanofusión, o similares, o un tratamiento de calor, tal como un horno, una microonda, o similares. Además, una pasta de almidón, previamente obtenida añadiendo una cantidad apropiada de agua a un almidón y calentando la mezcla, puede ser mezclada de manera apropiada con un almidón preparado por otro método, para preparar un almidón tratado. Paso (b) : Paso de Granulación Un método de granulación utilizado en la presente invención no esta particularmente limitado, siempre y cuando un fármaco sea granulado con un rellenador. Como el método de granulación, pueden ser mencionados, por ejemplo, un secado con rociado, una granulación de cama fluidificada, una granulación de agitación, una granulación de oscilación, o similares. Por ejemplo, en la granulación de cama fluidificada, un fármaco, un rellenador, y el almidón tratado pueden ser transportados en un granulador de cama fluidificada, y rociado con una solución de mezclador para formarla en gránulos. Como la solución del mezclador, puede ser utilizada una pasta de almidón ajustada a una concentración de aproximadamente 1 a 10% calentando una suspensión de almidón en agua, una solución de maltosa o una solución de polímero soluble en agua, que tiene una concentración de aproximadamente 2 a 20%, o similares. En la granulación de cama fluidificada, el volumen de aire, el volumen de líquido de un mezclador, la presión del aire del spray, o similares pueden ser ajustados de manera apropiada para mantener la temperatura del producto a 25 a 40aC, y condiciones apropiadas pueden ser seleccionadas de acuerdo al fármaco. Por ejemplo, en la agitación de granulación o la granulación de oscilación, un fármaco, el almidón tratado que tiene un grado de gelatinización de 30 a 60%, y otros rellenadotes necesitados pueden ser mezclados, y granulados juntos con un mezclador tal como un almidón gelatinizado anteriormente, una solución de maltosa, o una solución de polímero soluble en agua. Además, un fármaco y un rellenador (incluyendo o excluyendo el almidón tratado) pueden ser granulados con un mezclador (excluyendo el almidón tratado) por el método de granulación descrito anteriormente, y el almidón tratado ajustado previamente pueden ser añadidos a los gránulos resultantes. Paso (c) : Paso de formación de tableta El paso de formación de tableta en el proceso de acuerdo a la presente invención puede ser llevado a cabo de acuerdo con un método conocido, y no esta limitado, siempre y cuando los gránulos puedan ser formados en una tableta, bajo no menos que la presión mínima capaz de mantener la forma de la tableta obtenida. La formación de la tableta puede ser llevada a cabo utilizando una máquina de encapsulamiento convencional, por ejemplo, una máquina de encapsulamiento de single-agujero, Una máquina de encapsulamiento rotaría, o similares. La presión en encapsulamiento puede ser generalmente de 3 a 20 kN/agujero, preferentemente de 5 a 12 kN/agujero. Ejemplos La presente invención será ilustrada adicionalmente por, pero por ningún motivo esta limitada a, los siguientes Ejemplos. Los siguientes ejemplos, en donde la prueba de dureza de una tableta, una prueba de desintegración bucal, y similares fueron llevados a cabo, incluyen ejemplos en donde una tableta que no contiene un fármaco fue evaluada. Estos ejemplos pueden ser considerados como un ejemplo de una tableta que contiene 0.001 W/W% de fármaco, ya que se considera que los objetos que serán evaluados son poco afectados por la presencia o la ausencia de tal fármaco. La presente invención será ilustrada adicionalmente por, pero por ningún motivo esta limitada a, los siguientes Ejemplos. Los siguientes ejemplos, en donde una prueba de dureza de tableta, una prueba de desintegración en la cavidad bucal, y similares fueron llevadas a cabo, incluyen ejemplos en donde una tableta que no contiene fármaco fue evaluada. Estos ejemplos pueden ser considerados como un ejemplo de una tableta que contiene 0.001 W/W% de fármaco, ya que se considera que los objetos que serán evaluados son poco afectados por la presencia o la ausencia de un fármaco. Métodos de Evaluación Cada tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal fue evaluada de acuerdo con los siguientes métodos de prueba en los siguientes ejemplos. (1) Prueba de Dureza Una tableta de dureza fue medida utilizando un medidor de dureza de tableta Schleuniger (fabricado por Schleuniger Co., Ltd.). La dureza de tableta es representada por una fuerza necesitada para destruir la tableta (unidad : N). Un valor mayor indica una tableta mas resistente. (2) Prueba de desintegración en la cavidad bucal Una tableta fue colocada en la cavidad bucal de un hombre adulto saludable sin tomar agua en la boca, , y el tiempo hasta que la tableta fue completamente desintegrada y disuelta por saliva sola fue medido. (3) Prueba de gelatinización Un método convencional, un método de glucolamilasa, fue utilizado para determinar el grado de gelatinización. Ejemplo 1 Un almidón de elote tratao que tiene un grado de gelatinización de 43.7% fue obtenido pulverizando 200 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.) utilizando un molino planetario de bolal (ITOH) durante 12 horas. Del almidón de elote tratado resultante, 1 g del almidón de elote tratado fue tomado y mezclado con 8-95 g de lactosa granulada (Nombre del Producto: FlowladOO; Meggle) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 12 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 55 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 15 segundos. Ejemplo 2 Del almidón de elote tratado preparado en el Ejemplo 1, 2 g del almidón de elote tratado fueron tomados y mezclados con 7.95 g de lactosa granulada (Nombre de Producto: FlowladOO; Meggle) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 55 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 16 segundos. Ejemplo 3 Del almidón de elote tratado preparado en el Ejemplo 1, 3 g del almidón de elote tratado fueron tomados y mezclados con 6.95 g de lactosa granulada (Nombre del Producto: FlowladOO; Meggle) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tabletas). La dureza de la tableta fue de 63 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 21 segundos. Ejemplo 4 Un almidón de elote tratado que tiene un grado de gelatinización de 58.1% fue obtenido pulverizando 200 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co . , Ltd.) utilizando un molino planetario de bola (ITOH) durante 36 horas. Del almidón de elote tratado resultante, 2 g de almidón de elote tratado fueron tomados y mezclados con 7.95 g de lactosa granulada (Nombre de Producto: FlowladOO; Meggle) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 57 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 35 segundos. Ejemplo 5 Un almidón de elote tratado que tiene un grado de gelatinización de 50.55 fue obtenido pulverizando 200 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co . , Ltd.) utilizando un molino planetario de bola (ITOH) durante 24 horas. Del almidón de elote tratado resultante, 2 g del almidón de elote tratado fueron tomados y mezclados con 7.95 g de lactosa (DMV) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 k utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 72 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 26 segundos. Ejemplo 6 Una pasta de almidón fue preparada calentando 4.0 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co. , Ltd.) en 36.0 g de agua purificada. En un mezclador vertical (Shinagawa Machinery Works Co. , Ltd.), fueron cargados y granulados 198.8 g de lactosa (DMV), 46.0 g del almidón de elote tratado preparado en el Ejemplo 1, y 40.0 g de la pasta de almidón resultante. Los gránulos fueron cernidos a través de un colador de malla 20, y secados a 40°C en la noche. Del producto granulado resultante, 9.95 g del producto granulado fueron tomados y mezclados con 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 79 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 32 segundos. Ejemplo 7 En un mezclador vertical (Shinagawa Machinery Works Co.

, Ltd.), fueron cargados y granulados 198.8 g de D-manitol (Roquette), 46.0 g del almidón de elote tratado preparado en el Ejemplo 1, y 40.0 g de la pasta de almidón preparada en el Ejemplo 6. Los gránulos fueron cernidos a través de un colador de malla 20, y secados a 40°C en la noche. Del producto granulado resultante, 9.95 g del producto granulado fueron tomados y mezclados con 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 66 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 29 segundos. Ejemplo 8 En un granulador de cama fluidificada (Glatt), 447 g de lactosa (DMV) y 120.0 g del almidón de elote tratado preparado en el Ejemplo 1 fueron cargados, y granulados con una solución acuosa de maltosa la cual había sido preparada disolviendo 30 g de maltosa (Sunmalt S; Hayashibara Dhoji, Inc.) en 70 g de agua purificada. Los gránulos fueron secados, y cernidos a través de un colador de malla 20. Del producto granulado resultante, 398 g del producto granulado fueron tomados y mezclados con 2 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 8 kN utilizando una máquina de encapsulamiento rotaría (X20; Hata Iron Works Co., Ltd.) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tabletas). La dureza de la tableta fue de 95 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 25 segundos. Ejemplo 9 En un granulador de cama fluidificado (Glatt), 447 g de D-manitol (Roquette) y 120.0 g del almidón de elote tratado preparado en el ejemplo 1 fueron cargados, y granulados con una solución acuosa de maltosa la cual había sido preparada disolviendo 30 g de maltosa (Sunmalt S; Hayashibara Shoji, Inc. ) en 170 g de agua purificada. Los granulos fueron secados, y cernidos a través de un colador de malla 20. Del producto granulado resultante, 398 g del producto granulado fueron tomados y mezclados con 2 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 8 kN utilizando una máquina de encapsulamiento rotaría (X20; Hata Iron Works Co. , Ltd.) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 88 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 30 segundos. Ejemplo 10 En un granulador de agitación (Powrex Corp.), 397.5 g de D-manitol (Roquette) y 92.5 g del almidón de elote tratado preparado en el ejemplo 1 y 75.0 g de la pasta de almidón preparada en el Ejemplo Ifueron cargados, y granulados. Los gránulos fueron secados, en un granulador de cama fluidificada (Glatt). Del producto granulado resultante, 398 g del producto granulado fueron tomados y mezclados con 2 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento rotaría (X20; Hata Iron Works Co. , Ltd.) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 59 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 35 segundos. Ejemplo 11 En un granulador de agitación (Powrex Corp.), 397.5 g de lactosa (DMV) y 92.5 g del almidón de elote tratado preparado en el ejemplo 1 y 75.0 g de la pasta de almidón preparada en el Ejemplo Ifueron cargados, y granulados. Los gránulos fueron secados, en un granulador de cama fluidificada (Glatt) y cernidos a través de un colador de malla 20. Del producto granulado resultante, 398 g del producto granulado fueron tomados y mezclados con 2 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento rotaria (X20; Hata Iron Works Co. , Ltd.) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 59 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 35 segundos. Ejemplo 12 Un almidón de elote tratado que tiene un grado de gelatinización de 56.2% fue obtenido calentando 1200 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co . , Ltd.) a 300°C utilizando un Meteo Rainbow (Nippon Pneumatic Mfg. Co, Ltd.). Del almidón de elote tratado resultante, 2 g del almidón de elote tratado fueron tomados y mezclados con 7.95 g de D-manitol (Roquette) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 12 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 52 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 20 segundos. Ejemplo 13 Un almidón de elote tratado que tiene un grado de gelatinización de 38.8% fue obtenido calentando 100 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co . , Ltd.) a 70°C y 80% RH en una Temperatura y Cámara de Humedad (Espec Corp.). Del almidón de elote tratado resultante, 2 g del almidón de elote tratado fueron tomados y mezclados con 7.95 g de lactosa granulada (Nombre del Producto: FlowladOO; Meggle) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 51 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 15 segundos. Ejemplo 14 Un almidón de elote tratado que tiene un grado de gelatinización de 34.8% fue obtenido pulverizando 70 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co . , Ltd.) utilizando una mecanofusión (Hosokawa Micron Corporation) a 5500 revoluciones durante 30 minutos. Del almidón de elote tratado resultante, 2 g del almidón de elote tratado fueron tomados y mezclados con 7.95 g de D-manitol (Roquette) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 58 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 15 segundos. Ejemplo 15 Una mezcla fue obtenida mezclando 1g de famotidina, 2g de almidón de elote tratado preparado en el Ejemplo 1, 6.95 g de D-manitol (Roquette) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 64 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 25 segundos. Ejemplo 16 En un granulador de cama fluidificada (Glatt), 185 g de D-manitol (Roquette) y 50 g del almidón de elote tratado preparado en el Ejemplo 14 fueron cargados, y granulados con una pasta de almidón la cual había sido preparada calentando 1.25 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co, . Ltd) en 123.75 g de agua purificada. Los granulos fueron secados, y cernidos a través de un colador de malla 20. Del producto granulado resultante, 212.7 g del producto granulado fueron tomados y mezclados con 11.3 g celulosa cristalina (Ceolus PH102; Asahi Kasei Chemicals Corporation) y 1.13 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 8 kN utilizando una máquina de encapsulamiento rotaría (EX10; Hata Iron Works Co., Ltd.) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 12 R, para obtener tabletas (200 mg/tabletas). La dureza de la tableta fue de 52 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 15 segundos. Ejemplo 18 Un almidón de elote tratado que tiene un grado de gelatinización de 37.2% fue obtenido pulverizando 70 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co . , Ltd.) utilizando una mecanofusión (Hosokawa Micron Corporation) a 5000 revoluciones durante 60 minutos. En un granulador de cama fluidificada (Glatt), 60 g del almidón de elote tratado, 30 g de famotidina y 192 g de D-manitol (Roquette) fueron cargados, y granulados con una pasta de almidón la cual había sido preparada calentando 1.5 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co, . Ltd) en 148.5 g de agua purificada. Los gránulos fueron secados, y cernidos a través de un colador de malla 20. Del producto granulado resultante, 254.8 g del producto granulado fueron tomados y mezclados con 13.5 g celulosa cristalina (Ceolus PH102; Asahi Kasei Chemicals Corporation) y 1.15 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 6 kN utilizando una máquina de encapsulamiento rotaria (EX10; Hata Iron Works Co., Ltd.) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 12 R, para obtener tabletas (200 mg/tabletas). La dureza de la tableta fue de 53 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 20 segundos. Se encontró que el contenido del almidón de elote tratado por mecanofusión fue preferentemente de 10 a 30% con respecto al peso total de la preparación. Ejemplo 19 Un almidón de elote tratado que tiene un grado de gelatinización de 42.0% fue obtenido pulverizando 70 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co . , Ltd.) utilizando una mecanofusión (Hosokawa Micron Corporation) a 5000 revoluciones durante 15 minutos. Un mezcla fue obtenida mezclando 2 g de famotidina, 0.4 g del almidón de lote tratado, 1.38 g de D-manitol (Roquette), 0.2 g de celulosa cristalina (Ceolus PH102; Asahi Kasei Chemicals Corporation) y 0.02 g de estearato de magnesio (Merck) y fue formada en tabletas bajo una presión de 8 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation )con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tabletas). La dureza de la tableta fue de 59 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 20 segundos. Se encontró que el grado de gelatinización del almidón de elote tratado por mecanofusión fue preferentemente de 35 a 45%. Ejemplo Comparativo 1 El grado de gelatinización de un almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co . , Ltd.) fue medido para obtener un valor de 18.0%. Una mezcla fue obtenida mezclando 2 g de este almidón de elote, 7.95 de lactosa granulada (Nombre del Producto: FlowladOO; Meggle) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 20 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 17 segundos. Se encontró que una dureza suficiente no podía ser alcanzada cuando el grado de gelatinización del almidón era bajo. Ejemplo Comparativo 2 Un almidón de elote tratado que tiene un grado de gelatinización de 63.8% fue obtendo pulverizando 200 g de almidón de elote (Nihon Shokuhin Kako Co . , Ltd.) utilizando un molino planetario de bola (ITOH) durante 48 horas. Del almidón de elote tratado resultante, 2 g de almidón de elote tratado fueron tomados y mezclados con 7.95 de lactosa granulada (DMV) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck). La mezcla fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 51 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 46 segundos. Se encontró que una buena desintegrabilidad en la cavidad bucal no podía ser alcanzada cuando el grado de gelatinización del almidón era elevado. Ejemplo Comparativo 3 El grado de gelatinización de PCS (Asahi Kasei Chemicals Corporation.) fue medido para obtener un valor de 7.95%. Una mezcla fue obtenida mezclando 2 g PCS, 7.95 de lactosa granulada (Nombre del Producto: FlowladOO; Meggle) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck), y fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta). La dureza de la tableta fue de 19 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 80 segundos. Se encontró que una buena desintegrabilidad en la cavidad bucal no podía ser alcanzada cuando el grado de gelatinización del almidón era elevado. Ejemplo Comparativo 4 Una mezcla fue obtenida mezclando 1 g de almidón de elote utilizado en el Ejemplo Comparativo 1, 1g de PCS utilizado en el Ejemplo Comparativo 3 (Nombre del Producto: FlowladOO; Meggle) y 0.05 g de estearato de magnesio (Merck), y fue formada en tabletas bajo una presión de 10 kN utilizando una máquina de encapsulamiento (Shimadzu Corporation) con un agujero que tiene un diámetro de 8.0 mm y una curvatura de 9.6 R, para obtener tabletas (200 mg/tableta).

La dureza de la tableta fue de 30 N, y el tiempo de desintegración en la cavidad bucal fue de 50 segundos. Aplicabilidad Industrial La tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal de la presente invención puede ser preferentemente utilizada en el tratamiento o prevención de enfermedad, en particular, para personas de la tercera edad o niños. Aunque la presente invención ha sido descrita con referencia a las modalidades específicas, varios cambios y modificaciones obvias para aquellos expertos en la técnica son posibles sin apartarse del alcance de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES 1. Una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, que comprende un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización de 30% a 60%, un fármaco, y un sacárido, en donde el almidón tratado es dispersado en la tableta.
2. 2. La tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal tal y como se describe en la reivindicación 1, caracterizada porque el almidón tratado es uno de dos ó mas almidones seleccionados del grupo que consiste de almidón de elote, almidón de trigo, almidón de papa, almidón de arroz, y almidón de casava .
3. 3. La tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal tal y como se describe en la reivindicación 1, caracterizada porque el almidón tratado es almidón de elote.
4. 4. Un proceso para fabricar una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, caracterizado porque comprende los pasos de mezclar un fármaco, un almidón tratado que tiene un grado de gelatinización de 30% a 60%, y un sacárido, y encapsular la mezcla.
5. 5. El uso del almidón tratado que tiene un grado de gelatinización de 30% a 60% como un rellenador y/o un mezclador para la fabricación de la tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal.
6. 6. El uso tal y como se describe en la reivindicación 5, caracterizado porque el almidón tratado es uno de dos ó más almidones seleccionados del grupo que consiste de almidón de elote, almidón de trigo, almidón de papa, almidón de arroz, y almidón de casava.
7. 7. El uso tal y como se describe en la reivindicación 5, caracterizado porque el almidón tratado es un almidón de elote.
8. 8. Una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal , que comprende un almidón de elote tratado, un fármaco, una lactosa y/o D-manitol.
9. 9. La tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal tal y como se describe en la reivindicación 8, caracterizada porque comprende además una pasta de almidón.
10. 10. La tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal tal y como se describe en la reivindicación 9, caracterizada porque es obtenida granulando el almidón de elote tratado, el fármaco, y lactosa y/o D-manitol con una pasta de almidón.
11. 11. La tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones de la 8 a la 10, caracterizada porque comprende además celulosa cristalina.
12. 12. La tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, que comprende un almidón de elote tratado, un fármaco, un sacárido que tiene una moldeabilidad baja y un sacárido que tiene moldeabilidad elevada.
13. 13. Un proceso para fabricar una tableta de desintegración rápida en la cavidad bucal, que comprende los pasos de granular un almidón de elote tratado, un fármaco, y un sacárido con una pasta de almidón, mezclar los gránulos con un rellenador, y encapsular la mezcla.
14. 14. El proceso tal y como se describe en la reivindicación 13, caracterizado porque el sacárido es lactosa y/o D-manitol.
15. 15. El proceso tal y como se describe en la reivindicación 13, caracterizado porque el rellenador contiene celulosa cristalina .