PREPARACIÓN FARMACÉUTICA A BASE DE MICROTABLETAS
CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a una nueva preparación farmacéutica la cual comprende varias microtabletas con diferentes constituyentes, las microtabletas tienen la misma forma espacial y el mismo peso.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION Las microtabletas se conocen, por ejemplo, a partir del documento DE 342 26 19 Al. La especificación describe cuerpos de forma cilindrica que tienen un lado superior convexo y un lado inferior, el diámetro del cilindro y la altura los cuales son independientes entre si en el 'intervalo desde 1.0 hasta 2.5 mm y están en una relación entre si de 1:0.5 a 1.5. Se conoce administrar varios compuestos farmacéuticamente con la ayuda de microtabletas, los ejemplos son pantoprazol (documento DE 696 261 T 2), analgésicos (documento DE 199 016 83 B4), fumaratos hidrógeno de alquilo y omeprazol (documento DE 196 260 45 C2) . Los problemas de administración farmacéutica de compuestos activos se describen en el documento O 00/67695. De conformidad con esta publicación, las microtabletas son convencionalmente administradas en cápsulas. Una desventaja aquí para el paciente, es la dificultad y problemas de dosificación individual (documento WO 00/67695, página 1, lineas 19 a 21) . El documento también declara que el uso de cápsulas de gelatina dura no resuelve este problema, puesto que estas cápsulas no pueden ser tragadas o pueden ser tragadas solamente con dificultad por pacientes (documento WO 00/67695, página 1, lineas 22 a 26) . La dosificación individual confiable no es posible en práctica, removiendo y dividiendo los contenidos de la cápsula, puesto que los contenidos de una o más cápsulas podrían tener que ser divididos en la cantidad requerida. Sin embargo, esto no se puede hacer por el paciente, o se puede hacer solamente con mayor esfuerzo (documento WO 00/67695, página 1, líneas 33 a 37) . El documento EP 1 185 253 Bl describe unidades de administración oral con los compuestos activos tramadol y diclofenac. Los dos compuestos activos están contenidos en la unidad de administración en subunidades cada una formuladas separadamente. Las subunidades en el contexto del documento EP 1 185 253 Bl son formulaciones de medicamento sólido las cuales comprenden, además del compuesto activo particular y/o sus sales fisiológicamente aceptables particulares, los aditivos auxiliares convencionales. Las subunidades en el contexto del documento EP 1 185 253 Bl, pueden estar en forma multiparticulada , por ejemplo, como microtabletas . La unidad de administración oral descrita en el documento EP 1 185 253 Bl, puede estar en la forma de un sobrecito, una cápsula o una tableta.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El objeto de la presente invención es una nueva preparación farmacéutica con la cual, se pueden ajustar microtabletas de conformidad con los requerimientos del paciente y puede ser fácilmente administrada por el paciente . Se ha encontrado una preparación farmacéutica se basa en microtabletas, caracterizada porque la preparación farmacéutica contiene varias microtabletas con diferentes constituyentes, cada microtableta tiene la misma forma espacial y el mismo peso. Todas las microtabletas para las preparaciones farmacéuticas de conformidad con la invención, tienen la misma densidad y como un resultado, pueden ser fácilmente dosificadas y combinadas para dar preparaciones individuales . Las preparaciones de conformidad con la invención, están preferiblemente, en una forma fluible. Debido a las varias microtabletas que tienen la misma densidad, no ocurre separación de las varias microtabletas, de manera que pueden ser dosificadas en una manera similar a un liquido. Las preparaciones de conformidad con la invención, pueden ser fácilmente administradas por el paciente . En una modalidad preferida de la presente invención, las microtabletas están presentes en una preparación farmacéutica de conformidad con la invención en una mezcla homogénea. Los constituyentes son ampliamente uniformemente distribuidos en las preparaciones farmacéuticas de conformidad con la invención. Como un resultado de las microtabletas individuales que tienen la misma densidad, la distribución uniforme de los constituyentes permanece constante; no puede ocurrir separación de las microtabletas en la preparación de conformidad con la invención, debido a una densidad diferente. Los constituyentes de las microtabletas pueden ser compuestos activos, sustancias auxiliares y rellenadores . En el contexto de la presente invención, diferentes compuestos activos o combinaciones de compuestos activos, son distribuidos sobre diferentes microtabletas . Por este medio, es fácilmente posible variar el contenido de compuesto activo en las preparaciones individuales y adaptarlos a los requerimientos individuales del paciente individual. De esta manera, es posible de conformidad con la invención para las preparaciones, fácilmente estar compuestas individualmente de microtabletas como "unidades", por ejemplo, de conformidad con las instrucciones del doctor, y ser llevadas en una forma la cual es fácil de administrar. La preparación también puede estar compuesta, por ejemplo, en la farmacia usando los medios convencionales disponibles aquí. Es por su puesto, también posible en el contexto de la presente invención, proporcionar preparaciones estándares individualizadas. Las preparaciones de conformidad con la invención, son más fácilmente proporcionadas pesando los tipos individuales de microtabletas para una preparación. Las preparaciones farmacéuticas de conformidad con la invención, pueden ser administradas fácilmente vía una cuchara de dosificación, puesto que debido a la distribución uniforme de las microtabletas, los constituyentes también están distribuidos uniformemente. No es por lo tanto necesario, envasar las microtabletas en cápsulas . Los compuestos activos posibles para las microtabletas, son en principio todos compuestos activos sólidos, los cuales pueden ser procesados en microtabletas. Los compuestos activos en el contexto de la presente invención, incluyen por ejemplo, farmacéuticos, sustancias homeopáticamente actuantes, vitaminas, minerales, compuestos activos probióticos, enzimas, suplementos alimenticios y extractos de plantas, los cuales son conocidos por se. Los siguientes compuestos activos pueden ser mencionados por medio de ejemplo: Vitaminas, tales como por ejemplo, biotina, colinas, cobalamina (B12) , folatos, inositol, niacina (B3), PABA (ácido para-aminobenzoico) , ácido pantoténico (B5), piridoxinas (B6) , riboflavina (B2), tiamina (Bl), tocoferoles, tocotrienoles , vitamina A, vitamina B, vitamina C, vitamina D, vitamina E natural, vitamina E sintética y vitamina K. Las vitaminas pueden ser de origen sintético o natural y también pueden estar en el estado encapsulado . Minerales tales como, por ejemplo, boro, calcio, cloro, cromo, cobre, germanio, yodo, hierro, magnesio, manganeso, minerales (quelados), minerales (coloidales), minerales (corales), minerales (microencapsulados ) , minerales (levadura), molibdeno, fósforo, calcio, selenio, silicio, sodio, vanadio, zinc. Aminoácidos tales como por ejemplo, L-alanina, L-arginina, L-carnitina, L-carnosina, 1-citrulina, L-cisteina, L-glutamina, L-histidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L-ornitina, L-fenilalanina , L-prolina, L-serina, L-taurina, L-teanina, L-tirosina, L-vanina . Suplementos alimenticios, tales como por ejemplo, 5-HTP, acetil-L-carnitina, ácido alfa-lipoico, alfa-caroteno, antocianidinas, arabinogalactano, arabinoxilano, ácido araquidónico, astaxantina, ATP (trifosfato de adenosina) , polen de abeja, propóleo de abeja, berberinas, beta-1 , 3-glucano, beta-1 , 6-glucano, beta-caroteno, bromelia, Carotenoides , Carragenano, Cartílago (Bovino) , Cartílago (Tiburón) , Caseína, Catequina, Celulosa, Cetil Miristoleato, Quitosan, Clorofila, Sulfato de Condroitina, Citicolina, Flavonoide Cítrico, CLA (Ácido Linoleico Conjugado) , Colágeno (Bovino) , Colágeno Hühner, Colágeno Fisch, Colágeno (Porcino) , Colostro, CoQlO (Coenzima Q10) , Creatina, Curcumina, D-Manosa, aceite DAG (diacilglicerol ) , Daidzeina, DHA (Ácido Docosahexaenoico) , DHEA,
Diindolilmetano, EGCG (Galato de Epigalocatequina-3 ) , EPA (Ácido Eicosapentaenoico) , Ácidos Grasos Esenciales, fibra, Fiscol, Flavonoides, FOS ( Fructooligosacárido) , Genisteína, GLA (Ácido Linoleico Gama) , Glucomanano, HC1 de Glucosamina, Sulfato de Glucosamina, Glutationa, GPC (Glicerofosfocolina) , mejillón verde redondeado, goma arábiga, goma guar, hesperidina, huperzina, ácido hialurónico, inmunoglobulina, indol-3-carbinol , inositol, inulina, IP-6 (hexafosfato de inositol) , Ipriflavon, Isoflavona, Isomalt, Lactoferrina , Lactosa, Lanolina, Lecitina, Lignanos, Luteina, Esteres de Luteina, Licopeno, Maltitol, Melatonina, Hidroxipititos Microcristalinos , MSM (Metilsulfonilmetano) , N-Acetil-Cisteina , N-Acetil- Glucosamina, Octacosanol, Octopamina, Proantocianidina oligomérica (OPCs) , ácido graso Omega-3, EFAs Omega-6, concha de ostra, papaina, polvo de perla, pectina, pepsina, fosfatidilcolina , fosfatidilserina, fosfolipidos , esteróles de planta/ésteres de estanol, policosanol, polifenoles, proteina de huevo, proteina de pescado, proteina de arroz, proteina de seda, proteina de soya, proteina de suero, piruvato, quecetina, arroz de levadura rojo, resveratrol, ribosa, jalea real, rutina, salivarus, SAM-e, pepino de mar, silimarina, aislado de proteina de soya, escualenos, superóxido desmutasa, teobromina, cuerno aterciopelado, vincamina, vinpocetina, aislado de proteina de suero, xantano, xilitol, zeaxantina, zeina. Extractos de plantas, tales como por ejemplo, acai, acerola, AFA (afanizomenon flos acuae) , Agaricus blazei, alfalfa, algas azul-verde, algas verdes, alisma, alicina, aloe vera, aloe (cabo) , amia, Andrographis paniculata, angélica, anís, achiote, manzana, arjuna, árnica, alcachofa, ashwagandha, Asparagus racemosus, astragalus, atractilodes, aceite de aguacate, bacopa, hoja de bañaba, agracejo, pasto de cebada, albahaca, Belleric myrobalan, bayas, arándano, melón agrio (carela) , naranja agria (Citrus aurantium), hierba sonajero negra, semilla de grosella negra, pimienta negra, nuez negra, zarzamora, fuco, cardo bendito, sanguinaria Canadiense, cohosh azul, arándano, eupatorio, borraja, boswellia, brócoli, buchú, bupleuro, bardana gigante, retama de Butcher, cacalia, caléndula, California poppy, alcanfor, camu camu, cañóla, aceite de cañóla, capsaicina, cardamono, árbol de algarroba, Cáscara sagrada, casia, aceite de ricino, garra de gato, punta de gato, catuaba, menta de cayen, gramíneas, manzanilla, piedra Chanca, chaparral, angocasto (vitex) , morguelina, chicoria, clórela, chocolate, canela, planta cítrica, clavo, musgo de club, conidium, cacao, codonopsis, coix, Coleus forskohlii, uña de caballo, consuelda, coral, cordyceps, corydalis, corteza de calambrín, arándano agrio, extracto de semilla de arándano agrio, aceite de semilla de arándano agrio, cyperus, damiana, diente de león, garra de diablo, dong quai, dulce, equinácea, saúco, helenina, eleutero, émblic, efedra, aceites esenciales, eucalipto, eucomia, rosa de la mañana, Evodia rutae carpa (wu zhu yu) , ojo brillante, unicornio falso, hinojo, aholva, hierba sarracena, semilla de linaza, aceite de semilla de linaza, polen de flor, fo-ti, incienso, frutos, ganoderma, Garcinia cambogia, ajo, genciana, jengibre, Ginkgo biloba, ginseng Americano, ginseng Oriental, sello de oro Canadiense, cola de gotú, granos, extracto de semilla de uva, extracto de cáscara de uva, extracto de semilla de pomelo, uvas, graviola, alimentos verdes, guacatonga, guaraná, guglul, Gymnema sylvestre, espino, cáñamo, hibisco, miel, casquillo de miel, Hoodia gordonii, lúpulo, marrubio, hierba de cabra corneal (epimedium) , alazán, laminaria, cinifolio, pimienta larga India, musgo Irish, jiaogulan, jojoba, junípero, kava, kelp, nuez, kudzu común, nuez kikui, lavanda, toronjil, zacate limón, regaliz, lobelia, luo han guo, macío, magnolia, maitake, mangostán, manuka, malvavisco, filipéndula o reina de los prados, melilotus officinalis, cardo mariano, hierba madre, Macuna pruriens, Muirá puama, muleína, muscadina, hongos terapéuticos, mostaza, mirra, natocinasa, árbol de neem, ortiga, noni, cactus, nori, nueces, salvado de avena, paja de avena, oliva, hoja de oliva, aceite de oliva, orégano, uva Oregón, papaya, perejil, flor de la pasión, pau d'arco, rosa albardera, menta negra, perilla, aceite de semilla de perilla, bígaro, extracto de corteza de pino, plantaina, pleuresía, Polygonum cuspidatum, granada, poria, árbol angélica, zaragatona, semilla de calabaza, aceite de semilla de calabaza, pigeum, frambuesa, hoja de frambuesa, trébol rojo, aceite de semilla de frambuesa roja, rehmania, reishi, rodiola, ruibarbo, salvado de arroz, rooibos, escaramujos, romero, cártamo, aceite de cártamo, salvia, raíz de salvia, sándalo, sangre de grado, zarzaparrila, sierra palmeto, esquizandra, espino amarillo, algas, semilla, hojas de siena, aceite de sésamo, semilla de sésamo, butirospermo, bolsa de pastor, shiitaque, silimarina, escutelaria, olmo deslizadizo, soya, aceite de soya, menta verde, espirulina, brotes, vid de la india, hierba de San Juan, estevia, fresa, suma, aceite de girasol, semilla de girasol, semilla de tamanu, árbol del té, té negro, té verde, tomillo, fibra de tomate, tongkat ali, Tribulus terrestris, trifala, tulsi (holy basil), turmeric, Uva ursi, valeriana, vainilla, vegetales, verbena, vinca menor, vinagre, Wasabia japónica, germen de trigo, zacate de trigo, frijol negro, corteza de sauce blanco, cereza silvestre, ñame silvestre, hamamelis, baya del lobo (lycium), ajenjo, yacon, milhojas, levadura, dársena amarilla, Yerba mate, Yerba santa, ilang ilang, yohimbe, yuca, zizifus. Las microtabletas de una preparación en el contexto de la presente invención, deben tener el mismo peso y la misma forma espacial. El peso se ajusta de conformidad con la elección de compuestos activos variando los rellenadores . En el caso de otras preparaciones, las microtabletas que tienen un diferente peso y otra forma espacial, pueden por su puesto, ser empleadas. El peso de una microtableta individual depende de la composición y, en donde sea apropiado, del revestimiento. Cambiando los contenidos de las sustancias y rellenadores auxiliares, se pueden lograr microtabletas las cuales tienen diferentes compuestos activos y el mismo peso . La superficie de las microtabletas puede ser revestida en una manera conocida per se. Por este medio, por ejemplo, se puede facilitar la administración o el compuesto activo puede ser protegido (por ejemplo, del ácido gástrico) . La forma espacial de las microtabletas puede en principio, ser elegida como se desee. Sin embargo, la forma espacial debe ser tal que no exista obstáculo de las microtabletas individuales durante la homogenizacion. Las microtabletas en el contexto de la presente invención, preferiblemente tienen una forma espacial cilindrica, elíptica o esférica. El tamaño de las microtabletas en forma cilindrica en el contexto de la presente invención puede en general, tener una altura y un diámetro desde en cada caso, aproximadamente 1 hasta aproximadamente 4 rara, preferiblemente desde 1 a 2.5 mm. Por ejemplo, una microtableta en una forma cilindrica con una altura y un diámetro de aproximadamente 2 mm cada una, pueden tener una altura desde 6.5 hasta 8.5 mg . Las microtabletas en el contexto de las preparaciones de conformidad con la invención, son muy exactamente trabajadas y permiten solamente desviaciones muy menores en el contexto de farmacopeas internacionales. La preparación de las microtabletas en el contexto de las preparaciones de conformidad con la invención, se conoce per se. La homogenización (es decir, la distribución uniforme) de las microtabletas en una preparación de conformidad con la invención, puede ser realizada por procesos conocidos per se. Las microtabletas no se destruyen durante esto. Se ha encontrado también, un proceso para la preparación de preparaciones farmacéuticas a base de microtabletas con diferentes constituyentes, los cuales se caracterizan porque las microtabletas que tienen la misma forma espacial y el mismo peso, son homogéneamente mezcladas . Las preparaciones preparadas de conformidad con la invención, pueden ser almacenadas en una botella en una manera estable por un largo periodo de tiempo, y durante la administración, pueden ser llenadas desde la botella en un recipiente de medición. La composición del recipiente y la capacidad de flujo son retenidas aquí. La presente invención también proporciona el uso de las preparaciones de conformidad con la invención, las cuales contienen varias microtabletas con diferentes constituyentes, cada microtableta tiene la misma forma espacial y el mismo peso, para tratamiento y prevención de enfermedades . Las preparaciones de conformidad con la invención, pueden ser fácilmente preparadas en una manera ventajosa y fácilmente administradas en una forma individualizada. Extienden en una manera nueva las posibilidades de administración de agentes para el tratamiento y prevención de enfermedades.
Ej emplo : Preparación para un diabético para tratamiento de los síntomas de enfermedad. Existen los siguientes cuatro tipos Bio - frutos n Verdes 2,000 mg por día x 30 días = 60 gramos - antioxidantes Bio-Glucoban 350 mg por día x 30 = 10.5 gramos -combinación de 4 extractos (Mormodica charantia, Legerstroemia speciosa, Centella asiática y ácido alfa-lipoico) , los cuales como fitoinsulina, tienen el efecto de mejorar la circulación para mejor transporte de glucosa en las células y para reducir la resistencia a insulina. Bio-Eye Health 250 mg por día x 30 = 7.5 gramos -combinación de carotenoides , luteina, astanxantina, si la visión ya es deteriorada. Bio-Cardio-Health - 500 mg por día x 30 = 15 gramos - combinación de tocotrienoles y tocoferoles naturales (vitamina E de espectro completo) , vitamina natural C y coenzima Q10. Cada microtableta tiene 5 mg como la sustancia activa y tiene un peso de 7.5 mg incluyendo los aditivos. Las dosificaciones dependen del peso y silueta clínica del paciente. Las microtabletas son cilindricas y tienen una altura de 2 mm y un diámetro de 2 mm. De conformidad con la dosificación predeterminada, los cuatro tipos diferentes tipos de microtabletas son homogenizadas en un vaso sacudidor y pueden ser removidos con un vaso de medición. La preparación es fácilmente fluible.