CN110151724A - 一种罗红霉素微片胶囊及其制造方法 - Google Patents

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    • A61P31/04—Antibacterial agents

Abstract

本发明涉及一种罗红霉素微片胶囊及其制造方法。本发明提供的一种罗红霉素微片胶囊，其包括胶囊壳体，在所述胶囊壳体内装载有罗红霉素微片。本发明通过把罗红霉素制成微片，然后把微片结构的罗红霉素灌装至胶囊中，经过测试后，这种制剂的溶出度良好，符合要求。

Description

一种罗红霉素微片胶囊及其制造方法
技术领域
本发明涉及一种胶囊剂药物的制造方法，尤其涉及一种罗红霉素微片胶囊及其制造方法。
背景技术
罗红霉素，Roxithromycin，英文别名为Claramid、Rulid，西医药物，是新一代大环内酯类抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍。
罗红霉素胶囊，传统的适应症为化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是固体制剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。体外溶出曲线检查是评价药物体内释放的一种重要手段。罗红霉素胶囊是在原研制剂罗红霉素片基础上改变剂型所制备的新的制剂。目前，在研究罗红霉素胶囊的过程中发现，胶囊的溶出度往往难以控制，并难于与原研罗红霉素片的溶出曲线一致。而溶出度的数据又对药物疗效具有重要意义。
发明内容
针对上述问题，本发明提供一种罗红霉素胶囊剂的新剂型，即通过在胶囊壳体内加入罗红霉素微片制成新的剂型，以满足这种药物溶出度等方面的标准需求。
为实现上述目的，本发明提供的一种罗红霉素微片胶囊，其包括胶囊壳体，在所述胶囊壳体内装载有罗红霉素微片。
一个优选的方案是，所述罗红霉素微片的尺寸的最大长度为2毫米至5毫米。
一个优选的方案是，每一个所述胶囊壳体内装载的所述罗红霉素微片的个数为2片至20片。
一个优选的方案是，所述罗红霉素微片包括如下组份：罗红霉素原料药、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
一个优选的方案是，所述粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮、聚山梨酯、波普、糊精、微晶纤维素、糖粉及羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述崩解剂为干淀粉、低取代羟丙基甲基纤维素、高取代羟丙基甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇中的至少一种。
一个优选的方案是，所述罗红霉素微片包括下面的组份：罗红霉素原料药为280-320份、玉米淀粉为40至60份、L-HPC(低取代羟丙纤维素)为35至45份、聚维酮K30为7至10份、泊洛沙姆188为0.2至0.4份、胶态二氧化硅为3至4份、滑石粉为4至5份、硬脂酸镁为3至4份。
一个优选的方案是，罗红霉素原料药为303.9份、玉米淀粉为53.4份、L-HPC为39.3份、聚维酮K30为8.4份、泊洛沙姆188为0.3份、胶态二氧化硅为3.75份、滑石粉为4.5份、硬脂酸镁为3.75份。
本发明提供的罗红霉素微片胶囊的制造方法，其包括下面的步骤：
S1：制备粘合剂步骤；S2：制含有罗红霉素的软材步骤；S3：湿整粒步骤；S4：干燥步骤，流化床干燥；S5：干整粒步骤；S6：总混步骤；S7：压片步骤，得到微片；S8：胶囊灌装步骤，把S7中微片灌装至胶囊壳内形成胶囊。
一个优选的方案是，在S1中，把泊洛沙姆188、纯化水、聚维酮K30混合，搅拌均匀得到粘合剂；在S2中，称取罗红霉素、玉米淀粉、L-HPC，用粘合剂制软材；在S6中，加入胶态二氧化硅、滑石粉，硬脂酸镁混匀。
通过上述技术方案，本发明的有益效果为：本发明通过把罗红霉素制成微片，然后把微片结构的罗红霉素灌装至胶囊中，经过测试后，这种制剂的溶出度良好，符合要求。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
图1是本发明实施例的罗红霉素微片胶囊与原研参比制剂罗红霉素片在pH6.8桨法50转下的溶出度变化图。
图2是本发明实施例的罗红霉素微片胶囊与原研参比制剂罗红霉素片在pH6.8桨法100转下的溶出度变化图。
图3是本发明实施例的罗红霉素微片胶囊与原研参比制剂罗红霉素片在pH5.5篮法100转下的溶出度变化图。
图1至图3中的“自研”是指本发明实施例得到的不同批次的罗红霉素微片胶囊。
具体实施方式
下面结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
本发明提供的罗红霉素微片胶囊，其包括胶囊壳体，在胶囊壳体内装载有罗红霉素微片。其中，罗红霉素微片的尺寸的最大长度为2毫米至5毫米。每一个胶囊壳体内装载的罗红霉素微片的个数为2片至20片。
罗红霉素微片包括如下组份：罗红霉素原料药、粘合剂、崩解剂、润滑剂。粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮、聚山梨酯、波普、糊精、微晶纤维素、糖粉及羧甲基纤维素钠中的至少一种；崩解剂为干淀粉、低取代羟丙基甲基纤维素、高取代羟丙基甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇中的至少一种。罗红霉素微片包括下面的组份：罗红霉素原料药为280-320份、玉米淀粉为40至60份、L-HPC为35至45份、聚维酮K30为7至10份、泊洛沙姆188为0.2至0.4份、胶态二氧化硅为3至4份、滑石粉为4至5份、硬脂酸镁为3至4份。
为了进一步探究不同的组份配比的罗红霉素微片胶囊的溶出度的差异，下面表1中给出6组不同组份配比的实施例，这些实施例制成的微片胶囊的具体方法可以参考下面实施例7的制造方法。
表1
实施例7：
本实施例的罗红霉素微片胶囊的制造方法，其包括下面的步骤：
S1：制备粘合剂步骤；在S1中，把泊洛沙姆188、纯化水、聚维酮K30混合，搅拌均匀得到粘合剂，聚维酮K30为8.4份、泊洛沙姆188为0.3份；。
S2：制含有罗红霉素的软材步骤，在S2中，称取罗红霉素、玉米淀粉、L-HPC，用粘合剂制软材，罗红霉素为303.9份、玉米淀粉为53.4份、L-HPC为39.3份；
S3：湿整粒步骤；
S4：干燥步骤，流化床干燥；
S5：干整粒步骤；
S6：总混步骤，在S6中，加入胶态二氧化硅、滑石粉，硬脂酸镁混匀，胶态二氧化硅为3.75份、滑石粉为4.5份、硬脂酸镁为3.75份；
S7：压片步骤，得到微片；
S8：胶囊灌装步骤，把S7中微片灌装至胶囊壳内形成胶囊，每粒胶囊装4微片；微片的尺寸的最大直径为4.5mm至5.0mm。
通过上述步骤方法，得到本发明的一些批次的试剂，分别命名为“自研(300mg，2018122401-1-1批)”和“自研(150mg，2018122401-1-1批)”。参比制剂为两种，分别为“参比(300mg，6FU8N批)和参比(150mg，7K99A批)”。把这四种批次的物质在三种不同的测试条件下进行溶出度的测试，分别得到图1、图2和图3的数据图表，从图中可见，本发明提供的试剂罗红霉素微片胶囊与参比试剂的溶出度数据接近，符合要求。
进一步地，本发明还对其它批次的自研物质与参比试剂在不同条件下的溶出数据进行了汇总比较。
表2微片处方影响因素及加速一月溶出数据
在上面的表格数据中，给出了三组的测试条件，分别如下。溶出条件1：pH6.8磷酸盐缓冲液，桨法50rpm；溶出条件2：pH6.8磷酸盐缓冲液，桨法100rpm；溶出条件3：pH5.5醋酸盐缓冲液，篮法100rpm。在每一种测试条件下，均采用了三种类型的制剂进行测试，第一种测试制剂为参比试剂6FU8N批，这种试剂为现有试剂，这种试剂的溶出度符合相关标准，另外两种试剂分别为自研2018071901-2(300mg)批次的试剂，以及自研2018071901-1(150mg)批次试剂。
本测试的目的是为把本发明提供的新试剂与现有的符合要求的试剂的溶出度做出比较。结果表明：由上述数据可知，微片灌制的胶囊在影响因素条件(60℃、RH75％)下10天及加速条件(40℃，RH75％)放置1个月，溶出无明显变化趋势。
参比制剂影响因素结果
表3参比制剂影响因素溶出数据
上面的表3的结果说明：参比制剂在RH75％条件下放置9天和60℃放置17天，溶出均无明显变化。备注：上述各工艺的处方仅是实验研究有代表性的部分处方。
显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (9)

1.一种罗红霉素微片胶囊，其特征在于，包括胶囊壳体，在所述胶囊壳体内装载有罗红霉素微片。
2.根据权利要求1所述的罗红霉素微片胶囊，其特征在于，所述罗红霉素微片的尺寸的最大长度为2毫米至5毫米。
3.根据权利要求1所述的罗红霉素微片胶囊，其特征在于，每一个所述胶囊壳体内装载的所述罗红霉素微片的个数为2片至20片。
4.根据权利要求1所述的罗红霉素微片胶囊，其特征在于，所述罗红霉素微片包括如下组份：罗红霉素原料药、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
5.根据权利要求4所述的罗红霉素微片胶囊，其特征在于，所述粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮、聚山梨酯、波普、糊精、微晶纤维素、糖粉及羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述崩解剂为干淀粉、低取代羟丙基甲基纤维素、高取代羟丙基甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉或聚乙二醇中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的罗红霉素微片胶囊，其特征在于，所述罗红霉素微片包括下面的组份：罗红霉素原料药为280-320份、玉米淀粉为40至60份、L-HPC为35至45份、聚维酮K30为7至10份、泊洛沙姆188为0.2至0.4份、胶态二氧化硅为3至4份、滑石粉为4至5份、硬脂酸镁为3至4份。
7.根据权利要求6所述的罗红霉素微片胶囊，其特征在于，罗红霉素原料药为303.9份、玉米淀粉为53.4份、L-HPC为39.3份、聚维酮K30为8.4份、泊洛沙姆188为0.3份、胶态二氧化硅为3.75份、滑石粉为4.5份、硬脂酸镁为3.75份。
8.根据权利要求1所述的罗红霉素微片胶囊的制造方法，其特征在于，包括下面的步骤：
S1：制备粘合剂步骤；
S2：制含有罗红霉素的软材步骤；
S3：湿整粒步骤；
S4：干燥步骤，流化床干燥；
S5：干整粒步骤；
S6：总混步骤；
S7：压片步骤，得到微片；
S8：胶囊灌装步骤，把S7中微片灌装至胶囊壳内形成胶囊。
9.根据权利要求8所述的罗红霉素微片胶囊的制造方法，其特征在于，
在S1中，把泊洛沙姆188、纯化水、聚维酮K30混合，搅拌均匀得到粘合剂；
在S2中，称取罗红霉素、玉米淀粉、L-HPC，用粘合剂制软材；
在S6中，加入胶态二氧化硅、滑石粉，硬脂酸镁混匀。
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